陈 ㊀ 航 ㊀ 栾天竹 ∗ ㊀ 梁兆光 ( 哈尔滨医科大学附属第一医院 , 黑龙江 ㊀ 哈尔滨 ㊀１ ) ５ ０ ０ ０ ０
还 原 酶 抑 制 剂, 即我 炎性体其产生下游活性物的方式需要有适当的启动方式 , 启动方式可通过 ㊀㊀３－ 羟基 －３－ 甲基戊二酰 辅 酶 A( HMG－C OA) 们在临床工作中所广泛使用 的 他 汀 类 药 物 , 现 有 证 据 表 明, 其能显著降低 膜识别受体作用 N 而产 F－k B介导产生 p r o－I L－１ b 与I L－１ ８ 的 方 式, １ １] . 心血管疾病的发病率与死亡率 , 且对于心血管疾病的一级 及 二 级 预 防 也 具 生这些炎症体的激活信号包括缺氧 ㊁ 细胞内钾离子流出和溶酶体泄漏 [ １] . 而随着人民 生 活 水 平 的 日 益 提 高 及 现 代 都 市 人 群 运 动 量 , 有重要意义 [ 他汀类药物由于激活了 N 炎 症 体 以 至 于 促 进 胰 岛 素 抵 抗 结 合 L R P ３ 不足与不良的生活方式 , 高脂血症正日益成为导致冠状动 脉 粥 样 硬 化 最 重 现有研究在已进行的观察及 回 顾 既 往 的 研 究 发 现 他 汀 可 以 激 活 骨 髓 巨 噬 要的危险因素 . 由此基于庞大的患者群 , 他汀类药物正被 大 量 确 诊 及 潜 在 细胞中 I L－１ β的分泌 . 这种作用需要半胱氨酸 天 冬 氨 酸 蛋 白 酶 １ 的 激 活 患者所广泛应用 . 与另一种脂多糖诱导的免 疫 原 性 反 应 有 关 . 这 些 特 性 管 理 着 炎 症 小 体 包 他汀 类 药 物 自 问 世 以 来 , 已被证明是治疗高脂血症的有效方式, 其可 括模式识别受体 ㊁ 在一 NO D 样家族受 体 ㊁ N L R P ３炎症体.结合这些发现, 降低低密度脂蛋白胆固醇 ( 水平２ 以及降低甘油三酸 项新的动物实验中 , 也证明了 N L D L－C) ０~５ ０％ , L R P ３炎 症 体 在 啮 齿 动 物 体 内 可 导 致 胰 岛 １ ２] . 酯水 平 １ 而可能升高血清高密度脂蛋白胆固醇水平５ ~ 素抵抗 [ ０ ~２ ０％ , [ ] 尽管如此 , 长期使用 他 汀 类 药 物 类 药 物 所 带 来 的 不 良 反 应 仍 被 １ 囊泡可以 １ ０％ ２－４ , ������ ２ ㊀ 他汀类药物与 G L UT ４ 途径 ㊀ 葡萄糖转运 蛋 白 ４( G L UT ４) 人所担忧 ,特别是 ２ 当受到胰岛素刺 激 时 这 些 囊 泡 可 ０ １ ２ 年美国食品药品监督管理 局 ( F o o da n dD r u d Ｇ 通过多步骤的过程最终导致胰岛素抵抗 , gA , 表明他汀类 移动到细胞质膜上 , 从而增加细 胞 表 面 的 G m i n i s t r a t i o n F D A)要求在他汀类 药 物 标 签 上 增 加 警 示 信 息 , L UT ４分子数量.胰岛素受 体 , )水 平 . 对 ) 药物可能增加血 糖 及 糖 化 血 红 蛋 白 ( 底物 ( 在此信号通路中扮演着关键角色 . 最近一 项 研 究 他 汀 影 响 脂 肪 h e m o l o b i nA １ c H b A １ c I R s g 他汀类药物导致新发糖尿病的研究成为各种临床及基础 血 脂 研 究 的 重 点 , 细胞摄取葡萄糖的实验提示 , 通 过 观 察 使 用 阿 托 伐 他 汀㊁ 匹伐他汀钙后心 而同时在现阶段研究中 , 长期 使 用 他 汀 类 药 物 对 肾 功 能 的 影 响 , 仍然存在 肌细胞对葡萄糖的摄取以研究多种他汀对胰岛素引导的 血 糖 通 路 的 影 响 . 争议 . 并使用免疫印迹对 G 最终得出 L UT ４ 及I R s的表达 水 平 进 行 半 定 量 分 析 , 亲脂性的阿托伐他汀通过阻断 P １㊀ 他汀类药物与新发糖尿病 . I ３ K/ A k t胰岛素信号 通 路 能 抑 制 胰 岛 素 １ ３] . 自J 引起的葡萄糖吸收 , 而亲水性的匹伐他汀钙对葡萄糖吸收没有影响 [ U P I T E R 试验首次报 告 他 汀 类 药 物 具 有 增 加 新 发 糖 尿 病 的 风 险 , 后, 近１ 年间关于他汀类药物影响血糖的研究从未中断 虽 然 不 同 研 究 背 他汀类药物剂量对血糖的影响 匹 伐 他 汀 钙 是 一 种 新 型 的 全 合 成β ０ １ ������ ３㊀ ㊀ 景下的报告结果并不一致 , 但 结 合 现 有 的 研 究 成 果, 临床医师们普遍认同 作为在亚洲 地 区 应 用 最 广 泛 的 他 汀 之 一 , 在一项只有女 － 还原酶抑制剂 , 长期大剂量他汀降血脂治疗可能通过 B 细胞钙离子通道 ㊁ 葡萄糖转运蛋白 性并伴有高低密度脂蛋白 ( 水平生升高的患者参与的长达５ L D L C) ２周 (G ) ㊁ 的随机对照试验中 , 相较于其 他 他 汀 , 使用匹伐他汀钙的病人高密度脂蛋 ４ L UT ４ N L R P ３ 途径等多种已知 及 并 不 明 确 的 途 径 增 加 新 发 糖 尿 病 １ ４] .在 另 一 项 伴 有 高 密 度 脂 蛋 白 的风险 . 最近的一项荟萃分析 发 现 糖 尿 病 的 发 病 风 险 与 增 加 使 用 他 汀 类 白胆固醇 ( 水平 升 高 更 为 显 著[ HD L－C) /天 ) /天 ) 药物的剂量有关 . 在 ２ 存在血脂代谢紊乱的患者在 升高的患者应用匹伐他汀钙 ( 组与应用阿托伐他汀( 组 ０ １ ５年 的 一 篇 报 道 中, ２ m １ ０ m g g /天 ) 服用他汀类药物后 , 胰岛素抵抗水平表现为增加 . 同时不 同 种 类 他 汀 药 物 及瑞舒伐他汀 ( 组的 对 照 试 验 中, 匹伐他汀钙相较于其他两种 ２ ������ ５ m g 影响新发糖尿病的风险也不 尽 相 同 , 值 得 进 一 步 深 入 探 讨, 促进理论的不 他汀都表现出了更低程度低 密 度 脂 蛋 白 的 减 低 与 更 优 异 的 药 物 应 用 安 全 １ ５] . 在上市后最大的一 项 反 应 真 实 世 界 安 全 性 的 试 验 中 , 断更新 . 性[ 有超过２ ０ ０ ０ 研究者发现匹伐他汀 １ ������ １㊀ 他 汀 类 药 物 与 N L R P ３ 途 径 ㊀ 在 新 近 关 于 炎 症 的 热 门 研 究 中 , 名日本患者参与了为期 １ ０ ４ 周的匹伐他汀持续治疗 , , 已被认为是一种 能有效降低 ３ 并能 N L R P ３炎 症 体 ( N L Rf a m i l r i nd o m a i nc o n t a i n i n １ ������ ３％ 患者的低密度脂蛋 白 水 平 , ２ １％ 的 甘 油 三 酯 水 平 , y p y g３) １ ６] .在另一 危险的代谢传感器 , 其广泛存在于机体中 , 而且被认为是 联 系 糖 代 谢 紊 乱 ㊁ 升高 ５ 并且无明显的不 良 事 件 发 生 [ ������ ９％ 的高密度脂蛋白水平 , ５] . 人体细胞代谢产物与 N 胰岛素抵抗与免疫反应间的重要通路 [ 项实验中 , 通过对 １ 患者经 L P R ３所 １ ９ ７ 名患有糖尿病和高胆固醇血症 患 者 的 研 究 , 引起的一系列 炎 症 反 应 及 此 类 反 应 所 导 致 的 后 续 疾 病 间 的 关 系 已 被 发 过匹伐他汀钙治疗并没有表现出葡萄糖代谢紊乱 , 然而之 后 的 随 访 期 间 却 ６] . 在一些慢性疾病中通 过 阻 止 这 些 炎 症 体 本 身 及 其 在 代 谢 过 程 中 的 现[ 出现一例新发糖尿病病例 . 也有证据表明 , 一些他汀类药 物 潜 在 致 糖 尿 病 １ ７] .胡大一认为, 关键步骤已表现出了显著的益处 , 而这其中也包括长期服 用 他 汀 药 物 所 引 的, 其风险出现是与服用剂量相关 的 [ 最后上市的匹伐他 ７] . 起的糖尿病 [ 汀钙是目前唯一未见增加新发糖尿病的他汀类药物 , 其可 能 与 匹 伐 他 汀 钙 ㊁ ㊁ 一项新的假设提出 , 他汀类药物可能通过激活存在于 巨 噬 细 胞 及 脂 肪 研发地日本所 推 崇 的 始 终 坚 持 使 用 中 ㊁ 小 剂 量 他 汀 有 关. 其 １ m ２ m g g [ １ ８] ( ㊁ ㊁ 细胞内毒素中的 N 最 终 导 致 出 现 由I 促炎细胞因子 ４ L R P ３炎 症 体, L－１ m ０ m ２ ０ m ４ ０ m g 剂量甚至与其 他 他 汀 １ g g g降低血脂水平相当 .但 β ) 所主导的胰岛素抵抗 . 事实上在现有 研 究 中 , 阻 断I 考虑其上市时间最晚 , 其安全性数据仍需进一步收集 . －１ L－１ β β被 证 明 是 最可能降低心血管事件的方式 , 而他汀类药物作用于此 . 这 也 说 明 了 他 汀 １ ������ ４㊀ 他汀类药物治疗与潜在新发糖尿病风险 ㊀ 在充分考 虑 到 心 血 管 疾 病 类药物可以 激 活 N 的风险 , 糖尿病患者通过服用 他 汀 类 药 物 受 益 巨 大 , 同时并没有令人信服 L R P ３ 炎 症 体 的 原 因 . 新 的 研 究 提 示 NO D 样受体家族 中的 N 已被确定其作为肥 胖 相 关 的 免 疫 反 应 与 ２ 型 糖 尿 病 的证据表明行他汀类药物 治 疗 将 导 致 糖 尿 病 患 者 血 糖 控 制 恶 化 . 综 上 所 L R P ３ 炎症体 , ８, ９] .N 之间的关键连接 点 [ 凋亡相关斑点样蛋 诉他汀类药物对于心血管保 护 的 益 处 远 超 过 所 引 发 的 糖 尿 病 相 关 风 险 的 L R P ３炎症体包含 N L R P ３㊁ ) 白( 与半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶１ (
