固体制剂常用药用辅料79页PPT

润湿与黏合作用

作用
着色与调味作用 崩解作用 润滑作用
片剂辅料的质量要求

必须具有较高的化学稳定性，不与主药发
生任何物理化学反应，对人体无毒、无害、
无不良反应，不影响主药的疗效和含量测
定。
（一）稀释剂（填充剂）



稀释剂（Diluents） 的主要作用是用来增加片剂的重 量或体积，亦称为填充剂（Fil1ers）。 常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类 等； 由压片工艺、制剂设备等因素所决定，片剂的直径一 般不能小于6mm、片重多在100mg以上，如果片剂中 的主药只有几毫克或几十毫克时（硫酸阿托品），不 加入适当的填充剂，将无法制成片剂，因此，稀释剂 在这里起到了较为重要的、增加体积助其成型的作用。
本品为黄色高分子聚集合物， 化学性质稳定， 既 溶于水，又溶于乙醇。可用于水溶性或水不溶性物 料以及对水敏感性药物的制粒，还可用做直接压片 的干粘合剂。 常用于泡腾片及咀嚼片的制粒中。最大缺点是吸湿 性强。

口含片是指含在口腔内缓缓溶解而发挥 局部或全身治疗作用的片剂。常用于口 腔及咽喉疾病的治疗。 如复方草珊瑚含片

口腔用片剂 (2) 舌下片（Sublingual tablets）

舌下片是指专用于舌下或颊腔的片剂，药物通 过口腔粘膜的快速吸收而发挥速效作用。

可避免肝脏对药物的首过作用。
如硝酸甘油片
符合《中国药典》中“制剂通则”的规定。 含量准确 硬度适中外观光洁色泽均匀 重量差异、崩解时限、溶出度、含量均匀度符 合规定 性质稳定 符合微生物限度检查 植入片、注射用片应无菌 口含片、舌下片、咀嚼片口感良好
第二节、片剂的常用辅料

靶向药物用赋形剂
天然赋形剂和专门合成的能增加保护或靶向作 用的材料，如来自海洋生物(甲壳素和海藻酸 盐)植物或动物的磷脂(蛋和豆磷脂)以及哺乳动 物的胶原(明胶)都被用作输送或靶向的辅料或 复杂制剂如微乳或脂质体中的组份。
减毒的腺病毒用作载体以输送到细胞核
赋形剂作为稳定剂
赋形剂能减少药物的降解速率如光不稳定、 氧化或分子间、分子内反应降解，稳定化策 略如下：
炭胶体
药物 博莱霉素 丝裂霉素C 1-已氨甲酰基-5-Fu 阿柔比星，顺铂 丝裂霉素C 维生素B12 Neocartinostation 阿糖胞苷 5-Fu，博莱霉素 干扰素，肿瘤坏死因子 环孢素，维素素A，辅酶Q，
DDT 乙炔雌二醇3-环戊烯醚 丝裂霉素C，阿柔比星
作用类型 离子对 共价结合 疏水性包合 混和 混和 复合 共价结合 微囊 微囊 疏水结合 混合
乳糖最广泛地用于制造片剂，在英国约有5-10% 的人口有乳糖吸收障碍
蔗糖它会引起龋齿及糖尿病治疗中混乱，山梨醇 在高剂量使用时会引起腹泻和气胀
环己(烷)氨(基)磺酸盐（糖精）由于有致癌性的报 告而被美国禁止，并于1969年被GRAS撤消，糖 精还是有争议，仍怀疑其是致癌源。主要是在消 化时被肠菌丛形成环已胺
赋形剂的选择
活性成分的性质决定了赋形剂的选择 精心设计的剂型及其制造过程，了解患者群体
及临床的条件也不可少 药物使用的模式以及所用剂量也必须重视 随后去评价候选的赋形剂以证明其期望的功能
(达到其目的)以及不与药物及不与其它赋形剂 作用 不能有任何药理作用，影响安全性和耐受性。
同样还要考虑赋形剂的规章状况以及各个国家 特定的要求或禁忌
美国和日本的管理当局公布了医药用赋形剂的 清单
赋形剂的提供源头

崩解剂的作用机理
• 膨胀作用 • 毛细管作用 • 产气作用 • 酶解作用
崩解剂加入方法
• 内加法 • 外加法 • 内外加法 崩解速度：外加˃内外加˃内加 溶出度：内外加˃内加˃外加
崩解剂的选用
• 选用适宜的崩解剂品种 如：氢氧化铝片
淀粉：29min，海藻酸钠11.5min，羧甲基淀粉钠不足1min • 根据主要的性质选择崩解剂 如：淀粉对于水不溶性药物崩解效果好于水溶性药物 • 崩解剂的用量对其效能的影响 如：阿司匹林片
薄膜衣料种类
• 纤维素衍生物：HPMC、CMC-Na • 均聚物类：聚乙二醇 • 共聚物类：苯乙烯-2-乙烯吡啶共聚物 • 糖类和多羟基醇类的氨基或对氨基苯甲酸衍生物：蔗糖、
乳糖的对氨基苯甲酸衍生物 • 其他：玉米朊
肠溶衣料种类
• 邻苯二甲酸醋酸纤维素及其衍生物：醋酸纤维素邻苯二甲 酸酯、邻苯二甲酸纤维素
成膜材料剂型：薄膜包衣片、
肠溶衣片、膜剂、涂膜剂、
胶囊、透皮制剂
• 成膜材料作用 保护，稳定，定位，载体，控释
要发挥这些作用，需要成膜材料以一层薄膜 将原剂型包被，或本身就是一层均匀的膜。 因此成膜后的牢固性、封闭性、柔韧性、不 龟裂或脆裂是发挥成膜材料作用和疗效的保 证。
增塑剂的种类
• 按溶解性能 ➢ 水溶性增塑剂 胶囊剂中的甘油，常用的还有聚乙二醇200、400、丙二醇等
5%淀粉：50s，10%淀粉：7s
崩解剂的种类
• 按结构和性质分类 ➢ 淀粉及其衍生物：干淀粉、CMS-Na ➢ 纤维素类：CM、CMC-Na、L-HPC ➢ 表面活性剂 ➢ 泡腾混合物：泡腾崩解剂 ➢ 其他类：琼脂、海藻酸、皂土 • 按溶解性能分类 ➢ 水溶性崩解剂：泡腾混合物、CMC-Na、HPC、海藻酸钠等 ➢ 水不溶性崩解剂：淀粉、CMS、交联聚维酮等

❖2. 糖粉
❖糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而成的白色粉末，其 优点在于粘合力强，可用来增加片剂的硬度，并使片剂的表面 光滑美观。其缺点在于吸湿性较强，长期贮存，会使片剂的硬 度过大，崩解或溶出困难，除口含片或可溶性片剂外，一般不 单独使用，常与糊精、淀粉配合使用。另外，糖粉有引湿性， 酸性及碱性极强的药物能导致蔗糖转化而增加其引湿性，故不 宜用于酸、碱性药物。
二、固体制剂药用辅料
♣1. 稀释剂与吸收剂
❖1. 淀粉
❖比较常用的是玉米淀粉（含水量一般为12%~15%），它的性 质非常稳定，与大多数药物不起作用，价格也比较便宜，吸湿 性小、外观色泽好，但可压性差，生产中常与糖粉、糊精合用， 以改善其可压性。不溶于冷水及醇中，但在水中加热到 62~72℃可糊化。
二、固体制剂药用辅料
♣1. 稀释剂与吸收剂 ❖ 稀释剂
❖ 1. 水溶性稀释剂：如蔗糖、糊精、乳糖、甘露醇、山梨醇等； ❖ 2. 水不溶性稀释剂：如淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢
钙等。
❖ 吸收剂
❖ 不少稀释剂也可作吸收剂用，但作为油类药物吸收剂，常用 的为无机盐类，如硫酸钙、磷酸氢钙、氧化镁、甘油磷酸钙、 氢氧化铝等。
二、固体制剂药用辅料
♣1. 稀释剂与吸收剂
❖ 对稀释剂与吸收剂的要求
❖ ① 应为“惰性物”，物理化学性质稳定，不与主 药发生反应，无生理作用，应不影响主药含量测定， 对药物溶出和吸收无不良影响，来源广，成本低；
❖ ② 还应有较大“容纳量”，即以较低比例与药物 或药材提取物混合，仍具良好的成型性和流动性， 不易吸湿等。
❖ 6. 甲基纤维素和乙基纤维素
❖ 甲基纤维素和乙基纤维素（Methylcellulose， MC；Ethylcellulose，EC）分别是纤维素的甲基 或乙基醚化物，含甲氧基26.0%～33.0%或乙氧基 44.0%～51.0%。

生物利用度； 有利于各成分的混合均匀； 有利于提高固体药物在液体、半固体、
气体中的分散度； 有助于从天然药物中提取有效成分等。
12
粉碎机
（1）研钵 一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜 制成，
（2）球磨机 在不锈钢（或陶瓷）制成的圆 筒内，装有直径不同的钢球（或瓷球）， 当电机转动时，这些钢球（或瓷球）正好 能从最高位置落下，使药物手受到强烈的 撞击和研磨从而被粉碎，故而将这种粉碎 机械称为球磨机。
2
一 固体剂型的制备工艺
药物
粉碎 过筛 混合 造粒 压片
散剂 颗粒剂 片剂
对固体制剂来说，物料的混合度、流动性 充填性非常重要。
胶囊剂
3
二、固体制剂的体内吸收途径
口服给药
崩 解
溶解
血 液 循
生物膜 环
不同剂型在体内的吸收路径
剂型
崩解或分散 溶解过程
吸收
片剂
+
+
+
胶囊剂
+
+
+
颗粒剂
-
+
+
散剂
-
+
+
辅料
物料
粉碎
过筛
混合 制软材
制粒
干燥
整粒
质量检查 分剂量
颗粒剂
颗粒剂的制备工艺流程图
37
工艺介绍：
1）制软材：固体粉末与少量液体混合的过程，
也叫捏合。 将药物与适当的稀释剂（如淀粉、蔗糖或乳 糖）、崩解剂（如淀粉、纤维素衍生物）充 分混匀，加入适量水或其他黏合剂制软材。 软材质量：手握成团，轻压即散
②组分的密度： 若密度及粒度差异较大时，应将 密度小（质轻）或粒径大者先放入混合容器中， 再放入密度大（质重）或粒径小者，并选择适宜 的混合时间。

（3）山梨醇：是甘露醇的异构体，两者的很多性 质相似，但山梨醇的吸湿性较强，在片剂中应用 受到限制。
2、水不溶性稀释剂
（1）淀粉：常用玉米淀粉，马铃薯淀 粉色泽较差（白度低）而且吸湿性较 强；小麦淀粉、大米淀粉也可应用， 但成本较高。淀粉易吸水，但不潮解， 空气中稳定，能与多种药物配伍。常 用作片剂的填充剂、黏合剂、崩解剂。 某些酸性较强的药物不适宜用淀粉做 填充剂。
需要加入某些辅料吸收挥发油等液体以便于成型， 这类辅料称为吸收剂。稀释剂与吸收剂统称为填
充剂。广泛应用于片剂、浸膏剂、冲剂、胶囊剂、 散剂、丸剂等药物固体制剂。
（二）作用
1、稀释剂作用：片剂的直径一般不小于6mm，片 剂总重一般不小于l00mg，当药物的剂量小于 l00mg时，常需加入稀释剂。稀释剂的加入不仅保 证一定的体积大小，而且减少主要成分的剂量偏 差，改善药物的压缩成型性等。
第六章 固体制剂辅料
学习目标 本章主要介绍各种固体制剂辅料的概念、
分类及其在制剂中的作用；同时介绍各种 固体制剂辅料的选用原则，为后续的药物 制剂技术课程中固体剂型的学习奠定基础。
知识要求 掌握各种固体制剂辅料的概念、种类、作
用；固体制剂辅料的选用原则； 熟悉固体制剂处方设计时固体制剂辅料的
2、冲剂：选用“容纳量”大，CRH值 大的水溶性填充剂或吸湿性小的非水 溶性填充剂，使辅料用量减到最低限。 混悬型冲剂可用“出粉率”高的药材 粉末做填充剂。
3、散剂与胶囊剂：散剂选用的稀释剂应注 意吸收性，还要特别注意其相对密度是否 与被稀释的主药相近，否则会因密度差异 大而致分层，影响倍散的用药安全。散剂 处方中，若含有较多量液体成分，不能被 其他组分吸收完时，方可考虑加入吸收剂， 达到不显潮湿为度。
（4）磷酸氢钙：白色无味、无臭的粉末或结 晶状粉末，不溶于水。多用其二水化物， 加热失水而成无水物；在相对湿度高时， 有吸湿性。本品较稳定，可与很多药物配 伍应用而不影响药物稳定性，但本品对四 环素等的吸收有不良影响。也可作为中药 浸出物、油类及含油浸膏的吸收剂。

05 固体制剂的研发与创新
新材料的应用
高分子材料
用于提高制剂的稳定性和生物相容性，如聚乙 烯醇、聚乳酸等。
纳米材料
纳米颗粒、纳米纤维等，用于药物传递和靶向 给药。
生物材料
如胶原蛋白、壳聚糖等，用于组织工程和再生医学领域。
新技术的研发
3D打印技术
用于个性化药物制剂的生产，实现定制化给药。
纳米技术
有关物质检查
检测固体制剂中可能存在的杂质和其 他有关物质，确保药物纯度和安全性。
溶出度
测定固体制剂在不同介质中的溶出速 率和程度，评估药物释放性能。
稳定性
考察固体制剂在不同温度、湿度等条 件下稳定性，确保药物在储存和使用 过程中保持有效性和安全性。
生物性质检测
生物活性
毒理学研究
检测固体制剂中药物的生物活性，确保药 物能够发挥预期的药理作用。
06 案例分析
某品牌感冒药的制备工艺流程
总结词
制备工艺流程
详细描述
该品牌感冒药的制备工艺流程包括原料筛选、粉碎、混合、制粒、干燥、整粒与总混、包装等步骤， 确保药品的质量和安全性。
某品牌抗癌药的物理性质检测
总结词
物性质检测
详细描述
该品牌抗癌药的物理性质检测主要包括外观、粒度、流动性、堆密度等，以确保药品的 物理状态符合标准，满足临床使用的需求。
全球市场规模
根据市场研究报告，全球固体制 剂市场规模持续增长，预计未来 几年将继续保持增长趋势。
区域市场规模
不同地区的市场规模存在差异， 发达国家的市场规模较大，发展 中国家的市场增长较快。
国内市场规模
国内固体制剂市场规模逐年扩大， 随着国内经济的发展和药品市场 的不断扩大，国内市场规模将继 续保持增长趋势。

应用领域与案例分析
药品领域
固体制剂在药品领域应用广泛， 如片剂、胶囊剂、颗粒剂等。
保健品领域
固体制剂在保健品领域也得到广泛 应用，如各种维生素片、钙片等。
案例分析
某制药企业通过技术创新，开发出 新型固体制剂，在市场上获得成功 。
未来发展前景与挑战
前景展望
随着技术进步和市场需求增长，固体制剂市场将迎来更多发 展机遇。
。
干燥的目的
防止药物受潮、霉变， 保证药物的质量和稳定
性。
干燥的方法
自然干燥、红外线干燥 、微波干燥等。
干燥的设备
干燥箱、烘箱、干燥机 等。
压片与包衣
压片：将制备好的颗粒通过压片机压制成一定形状和大 小的片剂的过程。
压片与包衣的目的：使药物成为方便使用的片剂，提高 药物的稳定性和美观度。
包衣：在片剂表面涂上一层薄膜材料，以改善片剂的外 观、掩盖不良气味、增加药物的稳定性等。
01
古代固体剂型
早在公元前，人们就开始使用固体剂型，如中药的丸、散、膏等。
02
现代固体剂型
随着科技的发展，现代固体制剂在制备技术和质量控制方面不断进步，
出现了许多新型固体剂型，如速释制剂、缓控释制剂等。
03
未来发展趋势
随着药物制剂技术的发展，固体制剂将更加多样化、个性化，以满足不
同患者的需求。同时，随着新材料的开发和应用，固体制剂的制备工艺
创新制剂设计
打破传统制剂设计的局限，尝试新的设计理念和方法，创造具有独特优势的固体 制剂。例如，开发具有定位释放、智能控释等功能的制剂，提高药物的治疗效果 和患者的依从性。
制剂生产工艺的改进与创新
改进生产工艺
通过对现有生产工艺的改进和优化，提高制剂的生产效率和产品质量。例如，采用新型混合设备、优化干燥工艺 等手段，降低生产成本和提高产品质量。

ppt课件
8
国内外口服药用辅料开发及应用现状
制药工业先进国家特别注重新辅料的应用研究 紧密结合生产实际
研究新辅料的理化性质 结合生产设备及制剂工艺研究辅料与药物的配伍特性 进行辅料间的配伍研究，结合各国生产实际，设计最佳
复合辅料，如微晶纤维素与乳糖配合、微晶纤维素与羧 甲基纤维素钠配合等
ppt课件
13
国内外口服药用辅料开发及应用现状
原上海葡萄糖厂---玉米朊，羧甲基淀粉钠 沈阳药学院---预胶化淀粉，泊洛沙姆系列产品 浙江迪尔制药厂---蔗糖脂肪酸酯 低取代纤维素，乙基纤维素，卡伯波，海藻酸钠，
β －环糊精，十六烷醇，十八烷醇，食用铝色淀， 二氧化钛，甜菊甙等，共有数十种新型辅料上市
纯度、重金属等指标）
ppt课件
11
国内外口服药用辅料开发及应用现状
80年代后在原国家医药管理局及中国医药工业公司 的组织和领导下由全国科研单位、大专院校、生产企业 合力试制药用辅料，应用及推广新辅料，并首次将制剂 及辅料列入国家科委“七五”攻关项目，使辅料发展发 生了显著的改变。
ppt课件
12
国内外口服药用辅料开发及应用现状
ppt课件
5
二.国内外口服药用辅料开发及应用现状
随着高分子材料的发展，制剂剂型发展层
出不穷。制剂工艺、设备不断改进，药用辅料 也随之迅速发展。目前应用于各种剂型包括缓 控释制剂、微囊、毫微囊、脂质体、微球、包 合物等的材料、薄膜包衣材料、药物载体材料、 固体分散载体材料、表面活性剂、速释制剂材 料、凝胶材料、增塑剂、粘膜制剂材料等辅料 几十类型上千品种。
上海医药工业研究院“丙烯酸树脂研制及应用”列 入了国家“七五”重点攻关项目，首先研制了大量口服 固体药用辅料，微晶纤维素、硫酸钙、苯二甲酸醋酸纤 维素、羟丙基甲基纤维素、直接压片混合材料、丙烯酸 树脂系列五个产品、聚醚F68等，并将薄膜包衣技术列入 国家科委“八五”“九五”重点推广项目，使全国医药 行业对制剂及辅料较为关注，为制剂工业发展起了一定 的推动作用。