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五固体制剂ppt课件

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药剂学固体制剂单元操作七ppt课件

药剂学固体制剂单元操作七ppt课件

(二)粉碎的原理及过程
粉粹过程是借助外加的作用力破坏物质分子间的内聚力来实现。 在外加机械力作用下，被粉碎物料表面的局部产生很大的应力
或形变，使物料表面产生裂缝，直至粉碎。
粉碎过程常用外力有：冲击、压缩、剪切、弯曲和研磨。
粉碎的能量消耗
1867年 Rittinger 表面积学说(粉碎所需的能量与新生表面 积成正比)
瓷制 玻璃制 金属制 玛瑙制
最常用
适用对象
用于小剂量药物的粉碎或
实验室小规模散剂的制备。
研磨方法
研磨棒从研钵中心为起点，按螺旋 方式逐渐向外旋转，达到最外层后再由 外向内反转至中心，如此反复。
B.球磨机（ball mill）
球磨机由不锈钢或陶瓷制成的圆
筒内装入一定数量大小不同的钢球
圆筒
或瓷球构成。
+
散剂
-
+
+
混悬剂
-
+
+
溶液剂
-
快-
+
药物溶出速度服从 Noyes-Whitney方程
dC/dt = KS (CS-C)
K=D/Vδ
K- 溶出速度常数
S-溶出界面积
D-药物的扩散系数
δ-扩散边界层厚 的浓度
CS-药物的溶解度 C-溶液主体中药物
V-溶出介质的量
改善药物溶出速度的措施
粉碎，崩解
↑S
(三) 粉碎的方式
开路粉碎与循环粉碎 闭路粉碎、自由粉碎 单独粉碎与混合粉碎 干法粉碎与湿法粉碎 低温粉碎
开路粉碎:只通过一次粉碎机完成粉碎操作 特点：操作简单、粒度分布宽，适于粗粒或粒度要求不 高的粉碎。 物料→粉碎机→产品

固体制剂单元操作-精品医学课件

固体制剂单元操作-精品医学课件

空气室➢ 设备的关键部分是高压泵和工作阀。P192 ➢ 高压均质料液通常是由药物、稳定剂以及
分散介质组成的粗混悬液。 ➢ 稳定剂的作用是抑制粒子的聚集，多选择
聚合物和表面活性剂，分散介质多为水。 ➢ 不仅适用于水难溶性药物，也适用于水溶
性和有机溶剂溶解性均不理想的药物。
ٗ 加液研磨法：是将药料先放入研钵中，加 入少量液体后进行研磨，直至研细为止。 打潮—麝香，注意轻研冰片（包括樟脑、 薄荷脑），重研麝香
9、低温粉碎 ٗ 是利用物料在低温时脆性增加，韧性与延伸性降
低的性质以提高粉碎效率的方法； ٗ 含糖和粘液的粘性药、树脂树胶，干浸膏等。通
过低温，增加脆性； ٗ 适用于热敏感的药物、软化温度低而容易成饼的
Ω 质地坚硬不便与其他药一起粉碎的，需要捣 碎研磨的：三七、代赭石。
6、混合粉碎
♣ 两种以上的物料共同粉碎的操作；
♣ 可避免一些黏性或热塑性物料的吸附聚集现象；
♣ 串研法：一般是针对含糖量较多的中药的粉碎操 作，如山茱萸、熟地黄等粉碎时，应先将处方中 其他药物研成粗粉，然后陆续渗入粘性药材，粉 碎成块和颗粒状后，干燥后再粉碎；
1、剪切制粒
• 混合、制软材、制粒过程在同一机器内完成，操 作简便、操作性强。
• 粘合剂可喷雾法慢慢添加，也可注入。 • 有高速剪切制粒机、Z型搅拌混合制粒机、行星式
搅拌混合制粒机P199。
1、剪切制粒方法与设备
先将药物粉末和辅料加入到高速搅拌制粒机的 容器内，搅拌混合后加入粘合剂，高速搅拌制 粒的方法。
挤压式制粒机的特点:
①颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节； ②颗粒的松软程度可用不同粘合剂及其加
入的量调节； ③制粒过程中经过混合、制软材等，程序

药剂学课件 2-固体制剂--片剂-总(1)

药剂学课件 2-固体制剂--片剂-总(1)

Bk
试验前片重 试验后片重 试验前片重
100%
27
片剂特性的评价方法
✓ 弹性复原率（elastic recovery，ER）
─ 将片剂从模中推出后，弹性膨胀引起的体积 增加值和片剂在最大压力下的体积之比。
─ 弹性复原率大、片剂硬度低，易裂片，可加 塑性好的辅料来改善压缩成形性，防止裂片。
28
➢ 片剂的制备工艺
6
➢ 片剂的制备工艺
压片的要素
流动性 压缩成形性 润滑性
制粒
压片法
湿法制粒压片法 干法制粒压片法 粉末直接压片法
7
➢ 片剂的制备工艺
湿法制粒压片法
辅料
原料
粉碎
过筛
混合
制软材
成品 压片
质检
辅料
混合
整粒
制粒
干燥
8
➢ 片剂的制备工艺
干法制粒压片法
辅料
原料
粉碎
过筛
混合
制软材
成品 压片
质检
辅料
混合
整粒
干法制粒
干燥
9
➢ 片剂的制备工艺
粉末直接压片法
辅料
原料
粉碎
过筛
混合
制软材
成品 压片
质检
辅料
混合
整粒
制粒
干燥
10
➢ 片剂的制备工艺
粉末直接压片法
优点：
✓ 工艺简单 ✓ 适于对湿热不稳定的药物 ✓ 崩解、溶出快
不足：
✓ 物料的可压性、流动性 ✓ 压片机的性能
11
➢ 片剂的制备工艺
压片
颗粒剂与散剂比较
① 飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少； ② 可防止各种成分的离析； ③ 包衣后具有防潮性、缓释性或肠溶性； ④ 服用方便，根据需要可制成色、香、味俱全

药剂学课件固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣)

药剂学课件固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣)
药剂学课件固体制剂1(散剂、颗粒剂、片剂、 片剂的包衣)
本课件将为您详细介绍固体制剂的不同种类，制备方法和质量控制，以及未 来的发展方向。
散剂
定义
不具有一定形状和大小的粉末状 固体制剂。
制备方法
质量控制
研磨法、混合法、晶体加工法等。 粒度、均匀性、含量测定等。
颗粒剂
定义
由数个小颗粒组成，直径一般在0.5～2mm之间。
1 意义
保护药物，避免刺激味道；改善质地；美化 外观。
2 制备方法
滚塑法、喷涂法、浸渍法等。
3 分类
按材料可分为天然包衣、合成包衣、复合包 衣等。
4 质量控制
厚度、
应用范围
稳定性高、剂量准确、服用方便。
包括口服、药衣、缓控制释和控 制溶出、植入和注射等领域。
未来发展方向
制备方法
湿法、干法、熔融法等。
质量控制
颗粒度、均匀度、包衣质量等。
应用
常用于制备口服制剂和散剂的组分。
片剂
1
定义
具有特定形状、大小和重量的片状固体
制备方法
2
制剂。
压片法、压块法、成型法等。
3
分类
不同压制工艺可制得不同特征的片剂，
质量控制
4
如糖衣片、薄膜衣片等。
含量测定、重量均匀度、分散性等。
片剂的包衣
微型化、智能化、绿色化、提高 生物利用度等。

固体制剂-Ⅰ(散剂、颗粒剂、片剂)--精品医学课件

固体制剂-Ⅰ(散剂、颗粒剂、片剂)--精品医学课件
16
• 6. 微晶纤维素(microcrystalline cellulose， MCC) 对药物有较大的容纳量，具有良好的流动 性和可压性，有较强的结合力，压成的片剂有较 大的硬度，适用于湿法制粒和粉末直接压片用。 除作为稀释剂外还兼有有润滑、助流、崩解和粘 合作用。
• 7. 无机盐类 主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、 磷酸氢钙、药用碳酸钙等。
31
常用辅料品种分类及用途分类
淀粉、淀粉浆
羧甲基淀粉钠CMS-Na 预胶化淀粉 糊精 糖粉、糖浆 乳糖
稀吸 释收 剂剂
●●
● ● ● ●
崩 润粘 润助 解 湿合 滑流 剂 剂剂 剂剂
●
●
●
●
●
●
●●
32
常用辅料品种分类及用途分类
稀吸 崩 释收 解 剂剂 剂
润粘 湿合 剂剂
润助 滑流 剂剂
微晶纤维素
3
第四节 片剂
四、压片 五、片剂的质量检查 六、片剂的包装 七、片剂的制备举例
4
第四节 片剂 • 一、概述
• 片剂（tablets）系指药物与适宜辅料通 过制剂技术制成的片状制剂。
• 是应用最广泛的一种剂型，
• 在药物制剂中占重要地位。
5
各种片剂
6
各种片剂
7
各种片剂
8
片剂的优点
• ①剂量准确，服用方便； • ②化学稳定性好； • ③携带、运输、服用方便； • ④生产机械化、自动化程度高，产量大，成本低； • ⑤可满足不同临床医疗的需求 • 用于口服，也可用于舌下、 • 口腔粘膜或阴道粘膜； • 可调节片剂中药物的释放速度， • 可调节片剂中药物的释放部位。
• 3. 糊精（dextran） • 4. 乳糖（lactose） 是一种优良的片剂填充剂，

固体制剂溶出度方法开发及溶出仪校正要求 ppt课件

固体制剂溶出度方法开发及溶出仪校正要求 ppt课件
9
二、国外药典溶出度介绍
1、仪器装置与测定方法
USP收载9种方法：篮法、桨法、往复筒法、流池法、 桨碟法、转筒法、往复支架法；往复筒法主要针对球形 制剂,流室法主要用于难溶性药物缓释制剂。
BP和JP收载3种方法：篮法、桨法和流室法。 国外药典桨法更被广泛应用（如JP＞90%）。 Chp1985引入流室法的装置, Chp1990 年撤销了该法。
不属于强制执行要求,但对进行溶出度试验方法 的研究很有价值。
13
三、溶出度检查制订原则—需制订制剂
当药物溶出影响其体内吸收时(如难溶性、多晶型药物) 当血药浓度波动易引起临床不良反应(如治疗指数较小或
治疗窗较窄的药物)。盐酸地尔硫卓片和格列奇特片(Ⅱ) 主药剂量较小，药效强。 用于预防和治疗严重疾病。 用于急救的固体制剂、避孕药以及用于重点部位。 用制剂学手段特殊处理（如微粉化、固体分散、CD包合、
不同pH的水溶液 不同类型、不同量的表明活性剂 不同种类、不同量的有机溶剂水溶液
单点、两点或多点取样作溶出曲线
溶出概况图
5
一、中国药典溶出度介绍
中国药典溶出度结果判断
（1）6≥Q （2）6（Q-10%≤1～2＜ Q，Q平均≥Q ） （3）复试：6（1～2）＜Q ,Q-20%≤1＜Q-10%,Q平均≥Q；
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(3)回收试验 回收率范围规定为限度的±20％ （高、中、低常设为50％、限度浓度、100％） ☆可接受标准：98.0～102.0%(80~120%)
RSD≤2.0%(10%)(n=9)
(4)重复性试验 同含量测定
(5)精密度 同含量测定
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六、溶出度影响因素 (一)药物性质的影响 (二)处方中辅料的影响 (三)溶出试验条件的影响 (四)测定方学的影响

药剂课件-散剂、颗粒、胶囊ppt

药剂课件-散剂、颗粒、胶囊ppt

(3)粉碎方式 闭塞粉碎与自由粉碎
闭塞粉碎 已达粉碎要求的粉末不能及时排
出而继续和粗粒一起重复粉碎的操作。耗能
自由粉碎 已达粉碎粒度要求的粉末能及时
排出而不影响粗粒的继续粉碎的操作。效率高
开路粉碎与循环粉碎
开路粉碎 连续把粉碎物料供给粉碎机的同时
又不断地把已粉碎的细物料取出的操作。粒度
常见剂型的生产
固体制剂——— 散剂、颗粒剂、胶囊
第一节 概述
一、固体制剂制备工艺
药物
粉碎
过筛
混合
散剂
造粒
颗粒剂
压片 片剂
↘ ↙
胶囊剂
粉体学
• 1、粉体的流动性 对颗粒剂、胶囊剂、片剂等的重量差异影响较 大，是影响产品质量的重要环节。 改善方法： 1）制粒 降低粒子间附着力、凝聚力 2）加入一定量粗粉 3）改进粒子形状 尽量接近少棱角的规则形 状 4）适当干燥 减少粒子间作用力 5）加助流剂
• 2、粉体吸湿性 CRH（临界相对湿度）：水溶性药物 相对 湿度较小时吸湿量较少，当相对湿度提高 到某一值时，吸湿量急剧增加，此时的相 对湿度 CRH越小越易吸湿
二、固体剂型的体内吸收途径
口服给药
崩解
溶出
吸收 生物膜
胃肠道中
血 液 循 环
第二节 散剂
一、 概述
(一)定义 散剂(powder)系指一种多种药物混合制成的 粉末状制剂。 单散剂与复散剂 (二)散剂特点 粒径小、易分散、起效快、易吸潮； 外用散剂的覆盖面积大； 贮存、运输、携带比较方便； 制备工艺简单、剂量易于控制，便于婴儿服 用。
比较，超出差异限度不多于2包， 不得有一包超出限度一倍
第三节 颗粒剂
一、概述

《固体制剂辅料》课件

《固体制剂辅料》课件
个性化制剂的需求
随着医疗需求的多样化，个性化制剂的需求越来越高。固体制剂辅料的 发展需满足个性化制剂的需求，提供定制化的辅料解决方案。
02 常见固体制剂辅料
填充剂
作用
增加片剂的重量和体积 ，便于成型和分剂量， 同时可提高药物的稳定
性。
常用种类
淀粉、糖粉、微晶纤维 素等。
应用
适用于各种片剂的制备 ，尤其适用于剂量小的
常用种类
羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基 纤维素等。
应用
适用于需要在短时间内发挥药 效的药物。
注意点
应选择崩解效果好、性质稳定 、无毒副作用的崩解剂。
润滑剂
作用
降低颗粒之间的摩擦力，增加片剂的光滑度 ，便于压片。
应用
适用于几乎所有片剂的制备。
常用种类
硬脂酸镁、滑石粉等。
注意点
应选择与药物相容性好、性质稳定、无毒副 作用的润滑剂。
增长趋势。
新技术和新材料的应用将推动固 体制剂辅料市场的发展，为制药
行业带来新的机遇和挑战。
制药企业将更加注重与辅料供应 商的合作，以提高制剂的质量和
降低生产成本。
感谢您的观看
THANKS
生产工艺
储存条件
储存条件如温度、湿度、光照等对固 体制剂辅料的稳定性有较大影响。
生产工艺的稳定性和合理性对固体制 剂辅料的质量有重要影响。
05 固体制剂辅料的发展前景 与展望
新技术发展
纳米技术
纳米颗粒作为药物载体，提高药 物的生物利用度和稳定性。
3D打印技术
用于个性化药物制剂的生产，实现 定制化给药。
微纳流控技术
用于制备微纳尺度药物制剂，提高 药物释放的靶向性和可控性。
新材料应用

口服固体制剂ppt课件(2)

口服固体制剂ppt课件(2)
§3.2
口服固体制剂生产工艺设备
3.2.1 片剂生产工艺设备
称配工序 制粒工序 压片工序 包衣工序 内包工序
粉碎机 筛粉机
混合机 制粒机
烘干机
整粒机 总混机 压片机
糖衣锅
高效包 衣机
铝塑 包装机
塑瓶 包装机
麻醉药品与精神药品临床应用指导原 则颈椎 小关节 功能紊 乱的康 复治疗 管道的 腐蚀及 主要的 检测方 式模糊 综合评 价方法 及应用 讲解肿 瘤抗血 管生成 治疗耐 药机制 颈椎病 的中医 康复治 疗与护 理中医 中药医 药卫生 专业资 料
片剂的生产方法
制粒
包衣
粉末压片法 颗粒压片法
干法制粒 湿法制粒 一步制粒
糖衣 薄膜包衣
包装
瓶装（主要是塑料瓶） 双铝 铝塑
麻醉药品与精神药品临床应用指导原 则颈椎 小关节 功能紊 乱的康 复治疗 管道的 腐蚀及 主要的 检测方 式模糊 综合评 价方法 及应用 讲解肿 瘤抗血 管生成 治疗耐 药机制 颈椎病 的中医 康复治 疗与护 理中医 中药医 药卫生 专业资 料
一、混合机
• 1、槽形混合机 （图片显示）
麻醉药品与精神药品临床应用指导原 则颈椎 小关节 功能紊 乱的康 复治疗 管道的 腐蚀及 主要的 检测方 式模糊 综合评 价方法 及应用 讲解肿 瘤抗血 管生成 治疗耐 药机制 颈椎病 的中医 康复治 疗与护 理中医 中药医 药卫生 专业资 料
由混合槽、搅拌桨、 蜗轮减速器、电机 及机座等构成
结构特点：
（1）具有混合与制粒的功能，上有加料口、出气口、水管接口；
（2）混合操作时处于密闭状态，粉尘飞扬极少； （3）转轴的缝隙有气流进行气密封，粉尘无外溢。 （4）出料口由气动控制，气源压力>0.5MPa。 （5）符合GMP要求

药剂学 课件 固体制剂-1 (散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣)

药剂学 课件 固体制剂-1 (散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣)
药剂学 课件 固体制剂-1 （散剂、颗粒剂、片剂、 片剂的包衣）
药剂学课件固体制剂-1
什么是固体制剂？
1 体等形 成的实体制剂，具有一定的形态和质量稳 定性。
固体制剂易于保存、携带和使用，可精确 控制药物剂量，适合口服和局部应用。
固体制剂的分类
散剂
粉末或颗粒形式的固体药剂，通常需要配合 剂和包装。
• Chen B, et al. (2016) Granules manufacturing of pharmaceutical products by twin screw extruder continuous granulation: a literature review. J Pharm Sci. 105(4):1242-1252.
参考文献
• Smith A, et al. (2020) Solid dosage forms: from tablets to capsules. J Pharm Sci. 109(3):856-877.
• Wu X, et al. (2018) Coating techniques for applying drugrelease-controlling coatings to oral solid dosage forms. J Pharm Sci. 107(6):1424-1446.
应用场景
散剂常用于制备口服悬剂、 颗粒剂和散装药粉剂。
颗粒剂
1
定义和特点
颗粒剂是由小颗粒组成的固体药剂，易于吞咽和使用。
2
制备方法
颗粒剂可通过混合药物颗粒、粉末或制备悬浮剂后干燥而成。
3
应用场景
颗粒剂常用于制备口服胶囊和颗粒剂袋。
片剂

《药剂学》课件第四章固体制剂-散剂、颗粒剂

《药剂学》课件第四章固体制剂-散剂、颗粒剂

按用途分类：分为内服散剂、外用散剂和煮散 剂（用布包上散剂煎服）。外用散剂又包括用 于皮肤或粘膜的撒布散剂，吹入鼻、耳等体内 腔道适用的吹入散剂，用于清洁牙齿或治疗牙 疾的牙用散剂（也称牙粉）以及用于杀灭跳蚤、 虱子、臭虫等的杀虫散剂。
按组成分类：分为单散剂和复方散剂 按剂量分类：分为分剂量散剂和不分剂量散剂
《药剂学》课件第四章固体制剂-散剂、 颗粒剂
粉碎的意义：
①有利于提高难溶性药物的溶出速度和生物利 用度；②有利于提高药物在制剂中的分散性； ③有利于提高有效成分从药材中的浸出；④有 利于各成分的混合均匀。
注意：晶型转变、热分解、黏附与团聚的增大、 堆密度的减小、粉尘飞扬、爆炸等。
《药剂学》课件第四章固体制剂-散剂、 颗粒剂
第二节 散剂（Powders）
第一节 概述 散剂系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末
状制剂，可供内服，也可外用。 散剂的特点：①粉碎程度大，比表面积大、易分
散、起效快；②外用覆盖面大，具保护、收敛等 作用；③制备工艺简单，剂量易于控制，便于小 儿服用；④贮存、运输、携带比较方便。
《药剂学》课件第四章固体制剂-散剂、 颗粒剂
《药剂学》课件第四章固体制剂-散剂、 颗粒剂
第二节 散剂的制备
（一）散剂的制备工艺
物料：在固体剂型中，药物与辅料总称。 物料前处理是指将物料处理到符合粉碎要求的程度。 西药：应将原、辅料充分干燥，以满足粉碎要求； 中药：则应根据处方中的各个药材的性状进行适当的处
理，使之干燥成净药材以供粉碎。
《药剂学》课件第四章固体制剂-散剂、 颗粒剂
3)冲击式粉碎机
棰击式粉碎机(万能粉碎机) 冲击式粉碎机
《药剂学》课件第四章固体制剂-散剂、 颗粒剂

药剂课件第四章-固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣)

药剂课件第四章-固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣)
比例相差悬殊者。
毒剧药 应添加一定比例的稀释剂制成稀释散（倍散）
• 0.01~0.1g 1:10倍散 • 0.01g以下 1:100或1:1000 • 稀释剂（惰性物质）:乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、糖粉
08.12.2020
16
②组分的密度
• 性质相同、密度基本一致的二种药粉容易混匀,但若密度 差异较大时，应将密度小（质轻）者先放入混合容器中， 再放入密度大（质重）者，这样可避免密度小者浮于上 面或飞扬，密度大沉于底部而不易混匀。
• ②按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分 剂量散；
• ③按用途来分类，可分为溶液散、煮散、吹散、 内服散、外用散等。
08.12.2020
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散剂特点
• ①粉碎程度大,比表面积大、易于分散、起效快; • ②外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛
等作用； • ③贮存、运输、携带比较方便； • ④制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿
•
•
胶囊剂
•
• 造粒是固体制剂的关键单元
08.12.2020
2
二、固体剂型的体内吸收路径
• 固体制剂 崩解 溶解→ 扩散 吸收 • 难溶性药物溶出过程是药物吸收的限速过程
固体制剂（如片剂）──→崩解（裂碎成小颗粒）──→ 药物从小颗粒中溶出──→胃肠液中的药物溶液──→药 物从胃肠粘膜吸收进入血液循环──→分布于各个组织器 官──→发挥治疗作用
• dc/dt K、S、CS
1、S,粉碎， 2、K，搅拌，减少扩散层厚度，提高扩散系数 3、CS，提高温度，改变晶型、固体分散体。
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4
第二节 散 剂
• 散剂（Powders）系指一种或数种药物均匀混 合而制成的粉末状制剂,可外用也可内服，其分 类有如下三种方法:

口服固体制剂GMP指南PPT精品医学课件

口服固体制剂GMP指南PPT精品医学课件
保证药品及其生产应符合注册和本规范要求，并确认以 下各项内容：
1主要生产工艺和检验方法经过验证；
2 已完成所有必需的检查、检验，并综合考虑实际生产 条件和生产记录；
3 所有必需的生产和质量控制均已完成并经相关主管人 员签名；
4 变更已按照相关规程处理完毕，需要经药品监督管理 部门批准的变更已得到批准；
新版GMP在“质量管理”一章中专门增加了变更 控 制一节，对变更提出了分类管理的要求。这些管理要 求的增加，为制止企业的随意行为提供了管理方法， 与最近药品注册管理中提出的变更控制要求相协同， 有助于药品生产监管与药品注册管理共同形成监管合 力。
关于变更控制的具体描述，见本指南第14章变更 控制。
7 产品和物料放行
【法规要求】 《药品生产质量管理规范》2010修订版： 第二百二十九条 物料的放行应至少符合以下要求： （一）物料的质量评价内容应至少包括生产商的检验
报告、物料包装完整性和密封性的检查情况和检验结果。 （二）物料的质量评价应有明确的结论，如批准放行、
不合格或其他决定。 （三）物料应由指定人员签名批准放行。 第二百三十条 产品的放行应至少符合以下要求： （一） 在批准放行前，应对每批药品进行质量评价，
当有合理的科学依据时，可按产品的剂型分类进行 质量回顾，如固体制剂、液体制剂和无菌制剂等。
回顾分析应有报告。
企业至少应对下列情形进行回顾分析： （一）产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新 供应商的原辅料； （二）关键中间控制点及成品的检验结果； （三）所有不符合质量标准的批次及其调查； （四）所有重大偏差及相关的调查、所采取的整改 措施和预防措施的有效性； （五）生产工艺或检验方法等的所有变更； （六）已批准或备案的药品注册所有变更； （七）稳定性考察的结果及任何不良趋势； （八）所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及 调查； （九）与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情

药剂学课件固体制剂-1散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣

药剂学课件固体制剂-1散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣
散剂的质量检查
散剂装量差异限定要求
散剂的质量检查
临界相对湿度（critical relative humidity, CHR) 是水溶性药物的特征参数。空气的相对湿度高于物料的临界相对湿度时极易吸潮。几种水溶性药物混合后，混合物的CRH约等于各组分CRH 的乘积，因此，这类药物混合或保存必须在低于混合物CRH的环境下进行才能有效地防止吸潮。
4）吸湿性 散剂的比表面积较大，有较大的吸湿性和风化性，严重影响散剂的质量以及用药的安全性。因此，散剂的吸湿特性及防止吸湿措施成为控制散剂质量的重要内容。
颗粒剂（Granules）是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。一般按其在水中的溶解度分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂。
颗粒剂是可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快。
第三节 颗粒剂
1
飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；
2
服用方便，可根据需要制成色、香、味具全的颗粒剂；
3
可对颗粒剂进行包衣，使颗粒剂具有防潮性、缓释性或肠溶性等，但必须保证包衣的均匀性；
4
多种颗粒混合时易发生离析现象，从而导致剂量不准确。
颗粒剂的特点
颗粒剂的制备
颗粒剂的制备工艺与片剂的制备工艺相似，但不需压成片子，而是将制得的颗粒直接装入袋中。 制软材 制湿颗粒（流化制粒） 湿颗粒的干燥 整粒与分级 质量检查与分剂量
01
均匀混合的措施：
形成低共熔混合物的组分
01
将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的润湿或液化现象，称做低共熔现象。常见的可发生低共熔现象的药物有水合氯醛、萨罗（水杨酸苄酯）、樟脑、麝香草酚等，它们以一定比例混合研磨时极易润湿、液化。此时尽量避免形成低共熔物的混合比。
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流体可以是空气、蒸汽或惰性气体，速 度可达音速或超音速。
由于粉碎过程中高压气流（170 kPa～ 2070kPa）膨胀吸热，产生明显的冷却效 应，可以抵消粉碎产生的热量。
18
19
各种粉碎机的性能比较
粉碎机类型 球磨机
粉碎作用力 磨碎、冲击
粉碎后粒度 适应物料 (μm)
20~200 可研磨性材料
3
一 固体剂型的制备工艺
药物
粉碎 过筛 混合 造粒 压片
散剂 颗粒剂 片剂
对固体制剂来说，物料的混合度、流动性 充填性非常重要。
胶囊剂
4
二、固体制剂的体内吸收途径
口服给药
崩 解
血
溶解
液 循
生物膜 环
不同剂型在体内的吸收路径
剂型
பைடு நூலகம்
崩解或分散 溶解过程
吸收
片剂
+
+
+
胶囊剂
+
+
+
颗粒剂
-
+
+
散剂
-
+
+
混悬剂
-
+
+
溶液剂
-
-
+
5
口服制剂吸收的快慢顺序： 溶液剂 > 混悬剂 > 散剂 > 颗粒剂 >
胶囊剂 > 片剂 > 丸剂
6
三、Noyes-Whitney方程
药物溶出速度可用Noyes-Whitney方程描述：
dC/dt=KS (CS-C)
K=D/Vδ
式中： K- 溶出速度常数
S-溶出界面面 积
系数
入物，材质及表面情况等。） 操作条件的影响（物料的填充量、装料方式、混
合比、混合机的转动速度及混合时间等。）
25
均匀混合的措施：
①组分的比例：组分比例相差过大时，应采用等量 递加混合法（又称配研法）混合，即量小药物研 细后，加入等体积其它药物细粉混匀，如此倍量 增加混合至全部混匀，再过筛混合即成。
8
第二节 散剂
一、概述
散剂（Powders）系指药物与适宜的辅料经粉碎、均 匀混合制成的干燥粉末状制剂，可供内服也可外用。
按用途来分类：可分为溶液散、煮散、内服散、外用 散、眼用散等。
对散剂的粒度要求： 口服散剂——细粉 儿科用及局部用散剂——最细粉 眼用散剂——极细粉
9
散剂特点： ① 粒径小，比表面积大、易分散、起效快； ② 外用散覆盖面大，具保护、收敛等作用； ③ 贮存、运输、携带比较方便； ④ 制备工艺简单，剂量易于控制，便于小儿服用。 注意，一些腐蚀性较强、遇光、湿、热容易变质
②组分的密度： 若密度及粒度差异较大时，应将 密度小（质轻）或粒径大者先放入混合容器中， 再放入密度大（质重）或粒径小者，并选择适宜 的混合时间。
26
③组分的粘附性与带电性 一般应将量大或不易吸附的药粉或辅料垫底，量少或 易吸附者后加入。因混合摩擦而带电的粉末常阻碍均 匀混合，通常可加少量表面活性剂克服，也有人用润 滑剂作抗静电剂。
在制药工业中习惯以目数来表示筛号及粉末粗细。 目：每一英寸（25.4mm）长度上的筛孔数目。
21
振动筛分为摇动筛和振荡筛。
摇动筛示意图
22
4 混合
混合 将两种以上组分的物质均匀混合的 操作统称为混合。 混合操作以含量的均匀一致为目的，是 保证制剂产品质量的重要措施之一。
混合度 是表示物料混合均匀程度的指标。 大小介于0~1之间。
的药物不宜制成散剂
10
二 散剂的制备
辅料
物料
粉碎
过筛
混合 分剂量 质量检查 包装
散剂
散剂制备的一般流程
11
流程介绍：
1 物料前处理 是指将物料处理到符合粉碎
要求的粒度和干燥程度。
2 粉碎
借助机械力或其他方法将大块固体物质破 碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作过程。
12
粉碎操作的意义： 有利于提高难溶性药物的溶出速度以及
生物利用度； 有利于各成分的混合均匀； 有利于提高固体药物在液体、半固体、
气体中的分散度； 有助于从天然药物中提取有效成分等。
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粉碎机
（1）研钵 一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜 制成，
（2）球磨机 在不锈钢（或陶瓷）制成的圆 筒内，装有直径不同的钢球（或瓷球）， 当电机转动时，这些钢球（或瓷球）正好 能从最高位置落下，使药物手受到强烈的 撞击和研磨从而被粉碎，故而将这种粉碎 机械称为球磨机。
14
球磨机
15
粉碎机
（3）冲击式粉碎机（impact mill） 对物料的作用力以冲击力为主，适 用于脆性、韧性物料以及中碎、细 碎、超细碎等应用广泛，因此具有 “万能粉碎机”之称。
锤击式粉碎机
冲击柱式粉碎机
16
冲击式粉碎机
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粉碎机
（4）流能磨（Fluid-energy mills） 流 能磨系利用高压流体使药物颗粒与颗粒 之间或颗粒与室壁间相互强烈碰撞而产 生粉碎作用。
D-药物的扩散
CS-药物的溶解 度
δ-扩散边界层 厚
Cs C
δ 固体表面边界层
7
改善药物溶出速度的措施：
（1）增大药物的溶出面积（粉碎，崩解） （2）增大溶解速度常数（加强搅拌） （3）提高药物的溶解度（提高温度，改变
晶型，制成固体分散物等）
粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术 等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积。
滚压机
压缩、剪切
冲击式粉碎机
冲击
20~200 4~325
软性粉体 大部分医药品
胶体磨
磨碎
20~200 软性纤维状
气流粉碎机 撞击、研磨
1~30
中硬度物质
20
3 筛分 借助筛网孔径大小将
物料进行分离的方法
筛分用的药筛按其制作方法分两种，一种为冲眼 筛，另一种为编制筛。
药筛孔径大小用筛号表示。中国药典标准筛分19号九种规格。
第五章 固体制剂-1
1
本章内容：
概述； 散剂； 颗粒剂； 片剂 片剂的包衣
2
第一节 概述
固体制剂（solid preparations）中散剂、颗粒 剂、片剂、胶囊剂等的共同特点为： ① 物理、化学稳定性好，生产成本较低，服用与携 带方便。 ② 制备过程的前处理经历相同的单元操作，以保证 药物与辅料的混合均匀以及药物剂量的准确性， 而且固体剂型之间有着密切联系。 ③ 药物在体内首先溶解后才能透过生物膜，被吸收 进入血液当中。
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混合机理
对流混合 剪切混合 扩散混合
三种混合方式在实际的操作过程中 并不是独立进行，而是相互联系的。
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混合的影响因素
离析 是指可使已混合好的物料重新分层，降低 混合程度。离析是与粒子混合相反的过程，妨 碍良好的混合。
物料粉体性质的影响（粒径、粒子形态、密度） 设备类型的影响（混合机的形状及尺寸，内部插
④含液体或易吸湿性的组分 如处方中有液体组分时，可用处方中其它组分吸收该 液体。常用吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖 等。若有易吸湿性组分，则应针对吸湿原因加以解决。