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阿德福韦酯研究进展裕海明，王儒强（安徽省蚌埠市第三人民医院西药科，安徽蚌埠233000）摘要: 阿德福韦酯是近年来研发应用于治疗乙肝的新药，本文就近年我国在该药作用机制、药物代谢动力学、安全性、耐药性等方面研究情况做一综述。
关键词: 阿德福韦酯乙肝国外研究表明，阿德福韦酯（ADV）能有效抑制HBV DNA的复制，迅速降低HBV DNA滴度，且能继续有效地抑制对拉米夫定（LMV）耐药的变异株。
我国自2002年底Ⅱ期临床试验启动以来，对ADV进行了深入研究，现将近年来国内研究ADV的情况介绍如下。
一、作用机制ADV的分子式为 C2OH32N5O8P，分子量为501.48，是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韦的前药，在体内转化为阿德福韦发挥抗病毒作用。
其作用机制有：1.通过竞争脱氧腺苷三磷酸底物和终止病毒DNA链延长而抑制HBV DNA多聚酶或逆转录酶。
陈富华[1]等分别于26例慢性乙型肝炎（CHB）患者应用ADV后第4，12，24，36，48，52周及停药后第12周动态监测患者HBV 血清标志( HBVM)、HBVDNA 定量、肝功能等主要指标，结果表明ADV能第4周至52周，均能持续提高HBV DNA转阴率，改善肝功能。
ADV竞争脱氧腺苷三磷酸底物和终止病毒DNA链延长而抑制HBV DNA多聚酶或逆转录酶机制是其发挥作用的主要机制。
2.免疫调节作用。
江军等[2,3]按随机、双盲、对照、多中心原则，将大样本量CHB患者纳入ADVⅢ期临床试验，检测肝功能、HBV DNA、干扰素-γ（IFN-γ）及白细胞介素-4（IL-4）等指标的动态变化。
研究结果表明，ADV抗病毒可能克服了慢性HBV感染状态时CTL的低应答状态，能使机体免疫部分恢复或增强，这种免疫增强作用是随着由于治疗引起的病毒负载下降和CD4+T细胞活性的重建而出现的。
ADV的免疫调节作用，可能是其持续、有效发挥抗HBV作用的重要原因。
二、药物代谢动力学：胡敏燕等[4]研究了健康志愿者单次、多次口服ADV片剂的药动学规律。
中外健康文摘临床医师 2008年7月第5卷第7期 W orl d Hea lth D ig e stM edica l Peri odica l医学论坛慢性乙肝一线抗病毒治疗新药—阿德福韦酯片的安全性评价■闫秀英 鲁晓华(牡丹江市传染病医院157011)【摘要】阿德福韦酯给慢性乙型肝炎患者带来了希望和更多的选择,其上市时间短,临床资料和用药经验相对较少,了解其安全性十分重要。
【关键词】阿德福韦酯;慢性乙型肝炎;耐受性;耐药性;病毒变异【中图分类号】R512.6+2 【文献标识码】A我国最近发布的《慢性乙型肝炎防治指南》中,慢性乙型肝炎治疗总体目标是:最大限度地长期抑制或消除HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和阻止疾病进展,减少和防止肝脏失代偿、肝硬化和肝细胞癌及其并发症的发生,从而改善乙型肝炎患者的生活质量和延长存活时间。
慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎保肝、抗纤维化和对症治疗,其中抗病毒治疗是关键,以往抗病毒治疗的主要药物是拉米夫啶和干扰素。
拉米夫啶虽耐受性和安全性良好,但长期使用会诱发病毒变异,治疗失效。
干扰素因耐受性差,副作用较多,限制了其使用。
阿德福韦酯片是一种新型核苷类抗H BV 药物。
1 作用机制阿德福韦是一种单磷酸腺甘类似物,在细胞激酶的作用下,被磷酸化有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。
它通过下列两种方式来抑制HBV DNA多聚酶:一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争,二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。
阿德福韦与拉米夫啶合用,在体外表现出附加的抗-H BV 活性,而阿德福韦酯与拉米夫啶无交叉耐药性,因此对拉米夫啶耐药和不耐药的乙肝患者均有效。
在HBV DNA多聚酶基因上,含对拉米夫啶耐药相关突变的重组HBV变异株,在体外对阿德福韦敏感。
在有拉米夫啶耐药相关突变H BV的患者体内,阿德福韦也显示了抗HBV作用。
含DNA多聚突变的HBV变异株,在体外对阿德福韦敏感。
阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效观察
冯金辉;黄维亮;刘凤娥
【期刊名称】《中国实用医药》
【年(卷),期】2010(005)010
【摘要】目的观察阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者的临床疗效及不良反应.方法选择慢性乙型肝炎患者54例,分成治疗组和对照组,对照组进行一般的保肝护肝治疗,治疗组口服阿德福韦酯2年加保肝护肝治疗.结果治疗组HBV- DNA和HBeAg的转阴率分别为71.43%和42.86%,而对照组为15.38%和15.33%,两组比较差异有显著性(P<0.05),所有病例均未见严重不良反应.结论阿德福韦酯是一种有效的抗HBV药物,能有效控制病毒复制,改善肝功能,长期用药安全性及耐受性良好.【总页数】3页(P29-31)
【作者】冯金辉;黄维亮;刘凤娥
【作者单位】410011,湖南省长沙市传染病医院;410011,湖南省长沙市传染病医院;410011,湖南省长沙市传染病医院
【正文语种】中文
【相关文献】
1.替比夫定治疗阿德福韦酯耐药的慢性乙型肝炎疗效观察 [J], 张国栋;张光文
2.恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者疗效观察 [J], 孔洪彬;宁振海;赵斗贵;刘丽红
3.恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎疗效观察 [J], 孔洪彬;刘丽红;李友生;宁振海
4.恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗双重耐药慢性乙型肝炎的疗效观察 [J], 郭耿龙
5.阿德福韦酯与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者临床疗效观察 [J], 王燕冰;徐蕊;王艳霞
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阿德福韦酯、双环醇治疗乙肝疗效观察【摘要】目的：通过对阿德福韦酯、双环醇治疗的hbeag阳性及hbvdna阳性慢性乙肝48周疗效的研究，从hbv-dna转阴率、肝功能复常率方面，观察阿德福韦酯、双环醇治疗作用，不良反应，并与拉米夫定比较。
方法：收集2010年至2012年门诊使用阿德福韦酯、双环醇治疗48周的慢性乙肝患者48例，记录治疗后每12周检测1次的肝功能、hbv-dna指标，对结果进行统计分析，以hbv-dna转阴率、肝功能复常率作为评价疗效的指标，以48周作为评价终点。
结果：治疗组：hbv-dna转阴率为 98.5%，肝功能alt 复常率99.2%，ast复常率98.7%；对照组：hbv-dna转阴率为59.5%，肝功能alt复常率78.4%，ast复常率80.2%。
两组均未见明显相关性副作用，具有良好的安全性。
结论：阿德福韦酯、双环醇治疗乙肝较拉米夫定从改善肝功能生化学指标及抑制乙肝病毒复制，均有更显著的疗效。
【关键词】阿德福韦酯；双环醇；乙肝病毒【中图分类号】r512 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484（2013）05-0449-011 资料与方法：1.1一般资料 48例慢性乙肝患者来自2010年至2012年期间门诊病人，具有：①血清hbsag阳性hbsag，持续阳性>6个月；②血清hbv dna阳性；③血清抗-hbc igm阳性；④肝功能指标>正常值2倍以上。
随机分为治疗组和对照组各24人，治疗组男15例，女9例，年龄18-52岁，平均35.2岁；对照组男10例，女4例，年龄16-48岁，平均31.4岁。
1.2治疗方法治疗组服用阿德福韦酯（代丁）及双环醇，对照组服用拉米夫定及硫普罗宁。
治疗组：阿德福韦酯片10mg，1/日，口服；双环醇片50mg，3/日，口服。
对照组：拉夫米定片100 mg，1/日，口服；硫普罗宁片200 mg，3/日，口服。
疗程48周。
1.3结果治疗组：hbv-dna转阴率为98.5%，肝功能alt复常率99.2%，ast复常率98.7%；对照组：hbv-dna转阴率为59.5%，肝功能alt复常率78.4%，ast复常率80.2%。
参麦注射液联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化失代偿期的疗效1. 引言1.1 研究背景乙肝是一种由乙型肝炎病毒引起的慢性肝炎，严重者可发展为肝硬化和肝癌，对人类健康造成极大威胁。
肝硬化失代偿期是乙肝病情发展的最后阶段，此时肝功能呈明显损害，患者容易出现肝功能衰竭等严重并发症。
目前，临床上常用的治疗手段包括抗病毒治疗和对症治疗，然而针对肝硬化失代偿期的治疗效果并不理想，临床上仍存在许多挑战。
近年来，参麦注射液作为中医药治疗肝炎和肝硬化的重要药物之一，被广泛应用于临床。
参麦注射液具有清热利湿、散结止痛等功效，能有效改善肝脏病变，促进肝细胞的修复和再生。
抗乙型肝炎病毒药物阿德福韦酯通过抑制病毒复制，可以有效减轻肝脏病变，延缓病情进展。
本研究旨在探讨参麦注射液联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化失代偿期的疗效及安全性，为临床治疗提供更有效的方案，改善患者的生存质量。
通过深入研究和分析，在乙肝肝硬化失代偿期的治疗中取得更好的临床效果，对于进一步完善乙肝治疗方案具有重要意义。
1.2 研究目的本研究的主要目的是评估参麦注射液联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化失代偿期的疗效，并探讨其安全性和可行性。
具体来说，我们的研究旨在：1. 观察参麦注射液联合阿德福韦酯在治疗乙肝肝硬化失代偿期过程中的临床疗效，包括对肝功能、症状、生存质量等方面的影响。
2. 分析参麦注射液和阿德福韦酯联合应用的作用机制，探讨其对乙肝肝硬化失代偿期的治疗机制。
通过本研究的开展，我们希望能够为乙肝肝硬化失代偿期的治疗提供新的思路和方法，为患者的临床治疗带来更多的希望和效果。
对于参麦注射液联合阿德福韦酯的联合应用也将提供更多的证据和依据，为临床医生的决策提供参考。
1.3 意义和价值乙肝肝硬化失代偿期是一种常见的严重肝病，其发展迅速，病情严重，对患者的健康和生活质量造成了严重威胁。
当前治疗手段有限，疗效不佳，容易出现药物耐药和副作用等问题，临床上仍然存在一定的挑战。
参麦注射液和阿德福韦酯作为两种不同药物，具有各自独特的作用机制和临床应用价值。
阿德福韦酯胶囊治疗乙肝近期治疗观察【摘要】目的观察阿德福韦酯胶囊治疗乙肝近期治疗。
方法选取近年来我院就诊的乙肝患者共43例作为研究对象。
全部患者采用阿德福韦酯胶囊进行治疗，观察患者近期治疗效果。
结果经过12个月治疗，总转阴率达到41.9%。
hbv-dna在治疗3个月时下降2log 以上的患者占76.6%（23/31）；治疗6个月时为89.6%（26/29）。
结论阿德福韦酯胶囊用于乙肝患者治疗，具有效果显著、安全经济的特点，临床无严重不良反应。
【关键词】阿德福韦酯；乙肝；近期疗效阿德福韦酯是阿德福韦的前体，在体内水解为阿德福韦发挥抗病毒作用。
阿德福韦酯是5＇-单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物。
阿德福韦酯已获中国sfda批准用于治疗慢性乙型肝炎，其适应证为肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者，尤其适合于需长期用药或已发生拉米夫定耐药者［1］。
本文通过采取阿德福韦酯胶囊用于乙肝患者治疗，取得不错近期疗效，现总结如下：1对象与方法1.1研究对象选取2010年1月至2011年6月期间，于我院就诊乙肝患者中43例作为研究对象，均符合符合2000年病毒性肝炎防治方案中慢性乙型肝炎的诊断标准［2］，并排除属于本文所使用治疗药物禁忌的患者。
患者中男性32例，女性11例；年龄19-56岁，平均年龄（34.2±11.7）岁；病程1-25年，平均病程（9.2±7.3）年；其中29例为初治病例（少数在9个月-2年前用过抗病毒药物），14例为继拉米夫定治疗无效，即病毒反弹（其中6例已证实发生病毒变异），全部患者hbv-dna检测结果均阳性；全部患者肝功能均不正常，alt波动2年以上，在用药时有14例患者的alt恢复至正常水平。
1.2方法全部患者均采用阿德福韦酯胶囊进行治疗，剂量为每日1次，每次10mg，饭前或饭后口服均可。
对于14例病毒反弹开始口服阿德福韦酯胶囊时，初2-3个月与减半量的拉米夫定合用［3］。
治疗前检查肝功能、肾功能及乙肝病毒各项指标。
科技成果——国家一类抗乙肝病毒新药阿德福韦酯及其片剂的研制技术开发单位山东鲁抗辰欣药业有限公司、山东大学药学院成果简介该项目属于药物与生物医学工程领域。
慢性乙型肝炎是严重威胁中国人民健康的重大疾痫。
中国约有乙肝病毒（HBV）携带者一亿三千万人，且每年新增900-1000万人；慢性乙肝患者约4000万人，每年死于乙肝相关疾病有27万，其中肝癌15万之多。
针对慢性乙型肝炎，抗病毒治疗是关键。
阿德福韦酯通过抑制病毒DNA聚合酶和逆转录酶话性，终止病毒DNA链的延长或导致病毒DNA链的断裂而发挥抗乙肝病毒的作用，对临床上所有乙肝病毒均有效。
国外跨国企业对阿德福韦酯实行“晶型专利”封锁、文献中阿德福韦酯合成工艺极为苛刻，常规制剂工艺难以保证阿德福韦酯在成品中的稳定，如何精确测定阿德福韦酯原料药和片剂中晶型含量等技术难题一直困扰着国内医药企业。
辰欣药业股份有限公司、天津药物研究院等5家高校、科研单位，产、学、研合作与国外同步研发抗乙肝病毒新药阿德福韦酯，实现重大突破性创新与产业化，于2005年4月取得国家一类新药证书和生产批件，并于2005年5月在国内率先上市，取得了以下技术成果：1、发现了阿德福韦酯药用V晶型，突破了“晶型专利”封锁。
该项目采用晶型筛选技术、晶型甄别技术、蒸发结晶技术，通过系列研究，发现了可药用的阿德福韦酯V晶型。
药学研究证明V晶型阿德福韦酯具有良好的成药性，V晶型原料药在动物体内代谢过程与国外专利保护的上市晶型相似。
临床试验表明，V晶型阿德福韦酯疗效可靠，部分药效指标相当或优于国外同类产品。
2、设计了高收率、低成本、条件温和、环境友好的阿德福韦酯合成工艺。
根据该品理化性质和国外合成工艺的缺陷，通过优化正交设计，重新调整了反应路线、反应溶剂、反应温度及溶剂pH值等，总收率达到25%，高于国外报道的17%，原料药成本仅为3400元/kg。
将合成成品、精制、烘干、包装等多项工序“无缝自动化连接”，解决了人员的劳动保护问题。
抗病毒药物的研究现状与发展趋势随着全球传染病疫情的持续爆发，抗病毒药物的研究备受重视。
抗病毒药物是指能够干扰病毒复制、传播或感染宿主细胞的药物，用于治疗病毒性感染病的药物。
病毒性感染疾病一直是威胁人类健康的重要因素，因此抗病毒药物的研究一直是医药领域的重要研究方向之一。
本文将就抗病毒药物的研究现状与发展趋势进行深入探讨。
一、抗病毒药物的研究现状目前，抗病毒药物广泛应用于治疗各种病毒感染疾病，包括流感、艾滋病、乙肝、丙肝等。
在抗病毒药物研究领域，研究人员主要从以下几个方面入手：1. 抗病毒药物的作用机制研究。
抗病毒药物的作用机制主要包括抑制病毒复制、抑制病毒侵入宿主细胞、抑制病毒融合及释放等。
研究人员通过深入了解抗病毒药物的作用机制，可以更好地指导药物的设计与研发。
2. 抗病毒药物的药物筛选。
目前，研究人员通过高通量筛选等技术，大规模筛选潜在的抗病毒药物。
这种筛选方法可以快速、有效地发现新的抗病毒药物，为病毒感染疾病的治疗提供有力支持。
3. 抗病毒药物的抗病毒活性评价。
在研发新的抗病毒药物时，研究人员需要对药物的抗病毒活性进行评价。
通过评价药物的抗病毒活性，可以确定药物的疗效以及剂量范围，为药物的临床应用提供依据。
4. 抗病毒药物的药代动力学研究。
药代动力学是指药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。
研究人员通过药代动力学研究，可以了解药物在体内的作用机制及代谢途径，为药物的合理应用提供依据。
二、抗病毒药物的发展趋势随着科技的发展和医学水平的提高，抗病毒药物的研究也在不断取得新的进展。
未来，抗病毒药物的发展趋势主要表现在以下几个方面：1. 个性化治疗。
随着基因组学和生物信息学的发展，个性化治疗已经成为医药领域的一个重要趋势。
将个体基因信息纳入抗病毒药物的设计与研发中，可以实现更为精准的治疗效果，提高疗效。
2. 多靶点药物设计。
病毒的复制机制十分复杂，一个药物可能无法完全抑制病毒的复制。
因此，设计具有多个作用靶点的抗病毒药物是未来的发展方向之一。
《医药经理人》杂志_文|本刊见习记者||李龙田在拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定四大抗乙肝病毒核苷类药的联合造势下，2001～2006年，我国重点城市样本医院抗乙肝病毒用药市场以平均超过30%的速度增长。
近日，福建广生堂药业挟一类新药“阿甘定”最低价格之优势力撼乙肝用药市场，核苷类药后市走势将令行业关注国药当自强我国是被世界公认的“乙肝大国”。
在我国，慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的人数约有1.3亿，其中3000万人患有慢性乙肝。
根据最新的数据显示，我国每年因肝病死亡的人数接近50万，给社会造成损失高达1000亿元。
庞大的患者群自然成为国内外药企争相抢夺的市场。
葛兰素史克在中国乙肝药市场上无疑是最大的赢家，先是挟其专利药“贺普丁”（拉米夫定）而入争得“头啖汤”，创下了国内医院市场最高年销售近9亿元的辉煌业绩。
据了解，“贺普丁”于1999年进入中国，2000年被列入国家医保基本用药目录，当年销售收入达4亿元，2003年，“贺普丁”销售近9亿元。
但问题接踵而来，首先，是贺普丁全球专利将于2006年9月到期，同时，又遭遇了“耐药门”。
对此，葛兰素史克又适时跟进了阿德福韦酯（贺维力），试图填补“贺普丁”的市场空间。
百时美施贵宝也非等闲之辈，投入巨资开发出另一种同是核苷类的新药恩替卡韦，参与到角逐的行列。
2006年2月，诺华公司也向SFDA递交了“同族”产品替比夫定的注册申请文件，宣告诺华首次进入全球乙肝治疗领域。
然而，中国市场并非只是洋人的乐土，正当国内抗乙肝用药洋品争夺战打得难分难解之际，足智多谋的国内药企也乘上了抗乙肝用药这辆战车。
天津药物研究院药业有限公司生产的“代丁”成为中国自主研发的阿德福韦酯制剂。
接着正大天晴药业的“名正”紧随其后。
据业内人士分析，这两种国产药与贺维力相比，无论是疗效、市场覆盖率等方面表现得毫不逊色，各自为企业贡献了1个多亿的销售额。
今年9月，联邦制药的阿德福韦酯（商品名：“阿迪仙”）也宣告上市。
乙肝抗病毒正大天晴名正阿德福韦酯疗效显著乙肝治疗过程中会出现重重困难，包括如何选择药物、如何提高治疗依从性、如何进行乙肝耐药监测、治疗药物会出现哪些安全性问题等，为了让抗病毒治疗的获益最大化，正大天晴生产的名正阿德福韦酯是目前乙肝治疗药物中效果最好的，也是很多乙肝患者使用的品牌。
那么，究竟名正阿德福韦酯疗效显著在哪里呢？今天就为大家介绍一下。
名正阿德福韦酯效果不比进口的差用进口药的都是有钱人，相信从效果分析，国产正大天晴的名正阿德福韦酯并不逊色于进口。
而且，慢性乙肝治疗都是要坚持几年的，好多朋友都是在抗病毒治疗开始后才感觉到治疗费用方面的压力。
这里我建议新战友在开始抗病毒治疗之前，先了解每个药物的特点及价格，做好充分的准备之后再开始抗病毒治疗。
名正阿德福韦酯名抗病毒治疗要有一颗“勇敢的心”慢性病的长时期治疗对于患者的心理适应力是一个不小的挑战，有数据表明，约有60%的乙肝患者承受着不同程度的心理负担，心理负担主要来自于：担心病情复发、乙肝传染给家人、治疗的经济负担过重、社会群体的歧视、爱情婚育压力等。
由于这些心理负担的影响，部分患者表现出苦闷悲观的情绪，并导致寝食难安、自暴自弃等心理变化。
对此专家特别强调，消极的心理状态和不良的营养状况会影响人体免疫功能，一旦免疫监视功能变差，病毒感染将会打破新的平衡，病情就会变得难以控制，再加上心理状态对治疗的影响，药物的抗病毒作用会降低。
同时，不良的心理和营养状态会使名正阿德福韦酯胶囊抗病毒治疗难以达到理想效果。
由此可见，不可忽视精神、心理、营养对于抗病毒治疗的影响作用。
正大天晴主打品牌之一——名正名正阿德福韦酯胶囊是江苏正大天晴药业股份有限公司自主研发和生产的，是其主要产品。
作为国内肝病制药的龙头企业，正大天晴药业从研发到生产均按照国际标准。
其车间均按照欧盟和美国FDA标准设计建设，部分产品将出口欧美等主流药品市场。
江苏正大天晴药业股份有限公司是国内最大的肝健康药物研发和生产基地之一，其产品涉及肝病、肿瘤、糖尿病、呼吸、心脑血管、抗感染、消化、神经等多个疾病领域，特别是在肝病药物研究领域具备独特的优势。
