氯沙坦及苯那普利对糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡的影响

氯沙坦药理作用及临床应用氯沙坦是一种被广泛用于治疗高血压的药物，属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。

氯沙坦的药理作用如下：1. 扩张血管：氯沙坦通过抑制血管紧张素Ⅱ对血管壁的作用，减轻血管的收缩，促进血管扩张，从而降低血压。

2. 抑制血管壁肥厚：血管紧张素Ⅱ能促进血管内皮细胞的生长和增殖，并刺激胶原蛋白的合成，导致血管壁肥厚。

氯沙坦通过抑制血管紧张素Ⅱ的作用，减少血管壁的肥厚，改善血管的弹性和功能。

3. 促进尿量增加：氯沙坦可减少肾小管对钠离子的重吸收，促使钠离子和水分的排出，从而增加尿量。

4. 保护肾脏功能：血管紧张素Ⅱ能促进肾小球滤过率的增加和尿素重吸收的增加，导致肾小球滤过功能的损害。

氯沙坦通过抑制血管紧张素Ⅱ对肾小球的作用，减轻肾小球的损伤，保护肾脏功能。

氯沙坦的临床应用主要包括：1. 高血压治疗：氯沙坦被广泛用于治疗原发性高血压。

其作用机制是通过降低血管紧张素Ⅱ的活性，减轻血管收缩和血管壁肥厚，进而降低血压。

氯沙坦可单独应用或与其他降压药物联合使用，如利尿剂、钙通道阻滞剂等。

2. 心力衰竭治疗：氯沙坦也可用于心力衰竭的治疗。

血管紧张素Ⅱ在心力衰竭中具有心肌重塑和纤维化的作用，而氯沙坦能减轻这些不良的心血管效应，改善心力衰竭患者的心功能。

3. 防止心肌梗死：氯沙坦还可用于冠心病患者的治疗，以预防心肌梗死的发生。

血管紧张素Ⅱ对心肌有直接的损害作用，而氯沙坦能减轻或阻断这种损害作用，降低心肌梗死的风险。

4. 其他应用：氯沙坦还可用于肾病综合征的治疗，如蛋白尿等症状。

它可以减轻血管紧张素Ⅱ对肾小球的损伤，改善肾脏功能。

综上所述，氯沙坦是一种广泛应用于高血压、心力衰竭和心肌梗死预防的药物。

其主要通过抑制血管紧张素Ⅱ的作用，降低血压，改善血管功能，保护肾脏和心脏。

使用氯沙坦需要在医生的指导下进行，且患者需注意药物的副作用和禁忌症。

分析氯沙坦联合贝那普利对肾实质性高血压患者血压水平及肾功能的影响蔡丽【期刊名称】《中国实用医药》【年(卷),期】2024(19)9【摘要】目的分析氯沙坦与贝那普利联合治疗对肾实质性高血压患者血压水平、肾功能的影响。

方法选取120例肾实质性高血压患者,按随机数字表法分为对照组及研究组,各60例。

对照组给予贝那普利进行治疗,研究组给予氯沙坦与贝那普利联合治疗。

比较两组患者治疗前后的血压(舒张压、收缩压)及肾功能指标(24 h尿蛋白定量、血肌酐)水平,不良反应发生情况。

结果治疗后,两组患者的舒张压、收缩压均低于本组治疗前,且研究组的舒张压(80.25±3.89)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、收缩压(123.06±12.56)mm Hg比对照组的(87.87±4.93)、(131.46±10.92)mm Hg低,差异有统计学意义(P<0.05)。

治疗后,两组24 h尿蛋白定量、血肌酐均低于本组治疗前,且研究组24 h尿蛋白定量(1.23±0.08)g/24 h、血肌酐(127.13±13.62)μmol/L低于对照组的(1.52±0.14)g/24 h、(143.14±16.17)μmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)。

治疗后,研究组不良反应发生率6.67%比对照组的21.67%低,差异有统计学意义(P<0.05)。

结论氯沙坦与贝那普利联合治疗肾实质性高血压患者的效果较好,能有效改善患者的血压指标及肾功能情况,且减少不良反应,有一定临床应用与研究价值。

【总页数】4页(P80-83)【作者】蔡丽【作者单位】单县海吉亚医院内科【正文语种】中文【中图分类】R54【相关文献】1.氯沙坦联合贝那普利治疗肾实质性高血压的疗效分析2.氯沙坦联合贝那普利治疗肾实质性高血压的效果分析3.氯沙坦联合贝那普利治疗肾实质性高血压的疗效分析4.氯沙坦联合贝那普利治疗肾实质性高血压的临床疗效与安全性分析5.分析氯沙坦联合贝那普利治疗肾实质性高血压的临床疗效与安全性因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

第48卷第2期2022年3月吉林大学学报（医学版）Journal of Jilin University（Medicine Edition）Vol.48No.2Mar.2022DOI：10.13481/j.1671‑587X.20220209利拉鲁肽对糖尿病肾病大鼠肾脏功能和足细胞损伤的改善作用及其机制祁冰雪1,王杨威2,张艺献2,赵静波1,马彦1,孙亚东1（1.吉林省人民医院内分泌科，吉林长春130021；2.吉林大学第二医院肾内科，吉林长春130041）［摘要］目的目的：观察利拉鲁肽对糖尿病肾病（DN）大鼠肾脏功能和足细胞相关蛋白表达及病理形态表现的影响，并探讨其作用机制。

方法方法：48只雄性SD大鼠随机选取12只作为正常对照组，其余36只大鼠采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）的方法制备糖尿病模型，随机分为模型组（n=12）、利拉鲁肽组（n=12）和利拉鲁肽+LY294002组（n=12）。

利拉鲁肽组大鼠腹腔注射利拉鲁肽，利拉鲁肽+LY294002组大鼠提前给予LY294002腹腔注射，30min后再给予利拉鲁肽腹腔注射。

正常对照组和模型组大鼠腹腔注射等量生理盐水，各组每天注射1次。

于用药8周后，测定各组大鼠体质量，检测各组大鼠尿白蛋白与肌酐比值（UACR）及空腹血糖（FBG）、血肌酐（Scr）和血尿素氮（BUN）水平；采用HE染色观察各组大鼠肾脏组织病理形态表现，免疫组织化学法检测各组大鼠肾脏足细胞中Synaptopodin蛋白表达水平，电镜观察各组大鼠肾脏组织足细胞形态表现，Western blotting法检测各组大鼠肾脏组织足细胞中Synaptopodin和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路相关蛋白表达水平。

结果：与正常对照组比较，模型组大鼠体质量明显降低（P<0.05），UACR、FBG、血清中Scr和BUN水平明显升高（P<0.05）；与模型组比较，利拉鲁肽组大鼠UACR、FBG、血清中Scr和BUN水平明显降低（P<0.05）。

环孢素(CsA)肾毒性的药物防护环孢素（CsA）是目前实体器官移植后抗排斥治疗最重要的一线免疫抑制剂。

但是，其对人体脏器的毒副作用又直接影响了移植患者的存活率。

CsA最主要的毒副作用是肾毒性，采用一些药物拮抗其毒性，日渐引起临床的重视。

CsA肾毒性的发生率为50％～70％，分为急性与慢性，而以慢性为最主要毒性。

CsA的慢性肾毒性可引起进行性肾功能减退，病理表现为不可逆的间质条状纤维化、肾小管萎缩和入球小动脉透明样变性。

慢性毒性的机理至今尚不清楚，现多数的研究认为CsA激活肾素血管紧张素系统（RAS）是其根本病理生理基础。

RAS被激活后血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）增加，血管紧张素Ⅰ受体（AT1）下调，骨桥蛋白（Osteopontin）、转化生长因子β（TGF-β）、血小板来源生长因子（PDGF）等细胞因子的表达增强。

CsA还可直接刺激肾脏细胞合成细胞外基质（ECM）和诱导肾小管细胞调亡。

与细胞多药耐药有关的药物排出泵P-糖蛋白（P-gp）也是一个研究热点。

以上均共同参与了肾间质纤维化的形成。

1 药物防护1.1 钙拮抗剂动物实验和临床研究证实，钙拮抗剂具有不同程度的防护CsA的急、慢性肾毒性作用。

钙拮抗剂可使入球小动脉血管扩张，改善CsA引起的肾血流动力学紊乱，抑制肾脏内皮素的合成，限制Ca2＋内流和保护线粒体的损伤。

目前研究较多的是硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓、氨氯地平、非洛地平、依拉地平和拉西地平等钙拮抗剂。

研究发现，硝苯地平可增加尿中排泄的前列腺素类肾血管扩张剂6—酮—前列腺素F1α和前列腺素Ⅱ（PEG2）与血管收缩剂血栓素B2（TXB2）的比率，并减少内皮素-1（ET-1）的释放。

维拉帕米可减轻CsA对内皮细胞的损伤，明显降低CsA介导的前原内皮1mRNA水平，使细胞上清液中内皮素的含量减少。

Lee等的研究显示，维拉帕米还有显著减弱骨桥蛋白和TGF-β的表达作用，但也有研究表明，维拉帕米不能减少转化生长因子β1（TGF-β1）和二聚糖蛋白的表达，肾小管间质纤维化未见减轻。

● 871 ●Mod Diagn Treat 现代诊断与治疗 2018 Mar 29（6）氯沙坦治疗糖尿病肾病蛋白尿的量效关系赵万中(天津市滨海新区大港社区医院内科，天津300270)摘要：目的 对糖尿病肾病蛋白尿患者采用不同剂量氯沙坦进行治疗，分析不同剂量下的治疗效果。

方法 选择2014~2016年在我院接受治疗的65例2型糖尿病肾病合并高血压患者。

随机将患者分成观察组33例和对照组32例。

两组均采用氯沙坦进行治疗，观察组剂量为100mg/d，对照组为50mg/d。

对比两组患者的治疗前后尿蛋白变化情况，并对比两组的血压、肾功能和血钾情况及不良反应发生情况。

结果 两组患者治疗后尿蛋白水平均有不同程度的下降，且观察组下降程度显著优于对照组(P<0.05)，观察组治疗后的血压与对照组相比，略有下降，但无显著差异(P>0.05)，观察组患者的血浆白蛋白在治疗后和对照组相比有所提升，但无显著差异(P>0.05)，两组患者血钾在治疗前后并无显著差异(P>0.05)，两组患者在服用药物后均未出现明显的不良反应情况。

结论 氯沙坦在治疗糖尿病肾病蛋白尿方面具有显著的效果，不良反应少，安全性高，同时100mg/d的治疗效果比50mg/d的治疗效果更加显著。

关键词：氯沙坦；糖尿病肾病；蛋白尿；量效关系中图分类号：R587.2 文献标识码：B 文章编号：1001-8174(2018)06-0871-02糖尿病肾病是糖尿病最严重的微血管并发症，是导致终末期肾病的最主要原因之一。

血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)对糖尿病肾病的保护作用已得到循证医学的充分肯定，达成共识［1］。

氯沙坦是血管紧张肽受体拮抗药，能够对A1型受体产生直接阻滞作用，并对Ang-Ⅱ活性产生拮抗作用，从而起到对抗糖尿病肾病的作用，但对其作用的量效关系研究很少，本文以氯沙坦为例，研究其不同剂量对糖尿病肾病保护作用的关系。

氯沙坦钾降尿蛋白的原理氯沙坦钾是一种用于治疗高血压和肾病的药物，其降尿蛋白的原理与其药理作用相关。

氯沙坦钾属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，它能够通过阻断血管紧张素Ⅱ受体的作用，起到调节血压的作用。

而升高的血压是造成肾病患者尿蛋白升高的重要原因之一。

因此，氯沙坦钾降低血压的作用有助于降低肾小球的内压，减少尿蛋白的丢失。

具体而言，氯沙坦钾降低尿蛋白的原理主要有以下几个方面：1. 抑制肾小球内压增高：高血压会导致肾小球内压升高，进而影响肾小球滤过膜的通透性，使尿蛋白的丢失增多。

氯沙坦钾可以通过阻断血管紧张素Ⅱ受体的作用，降低全身血压，减少肾小球内压的升高，从而减少尿蛋白的排出。

2. 保护肾小球滤过膜：氯沙坦钾的作用机制中还包括抑制血管紧张素Ⅱ对肾小球滤过膜的损伤。

血管紧张素Ⅱ是一种促进细胞增殖和纤维化的物质，而肾小球滤过膜的损伤是引起肾病发生和进展的关键因素之一。

氯沙坦钾能够抑制血管紧张素Ⅱ的生成和作用，减少滤过膜的炎症反应，从而保护肾小球滤过膜的完整性。

3. 拮抗血管紧张素导致的促进肥大的效应：血管紧张素Ⅱ会促进肾小球肾小管上皮细胞的肥大，从而导致肾小球硬化和滤泡减少。

而氯沙坦钾通过竞争性地与血管紧张素Ⅱ受体结合，抑制血管紧张素Ⅱ的作用，从而减少肾小球肥大，保护肾功能。

此外，氯沙坦钾还具有一些其他的作用，如降低血液中肾素的含量，减少肾素释放和肾素原的分解，进一步抑制血管紧张素Ⅱ生成的过程。

此外，它还可通过增加一氧化氮（NO）的生物利用度，增加仿真NO的生成，进一步减少血管紧张素Ⅱ的生成。

NO是一种具有导航作用的物质，可扩张血管，降低血压，减少肾小球的内压。

总结起来，氯沙坦钾降低尿蛋白的原理主要包括抑制肾小球内压的增高、保护肾小球滤过膜的完整性、减少肾小球肥大以及通过其他途径抑制血管紧张素Ⅱ的生成和作用。

通过这些作用，氯沙坦钾有助于改善肾小球的功能，减少尿蛋白的丢失。

但需要注意的是，每个人的体质和疾病状况不同，使用该药物前应先咨询医生，按照医生的指导进行用药。

论RAS系统降压药物对糖尿病肾病的积极作用沈洁;陈欢【期刊名称】《药品评价》【年(卷),期】2012(000)028【总页数】5页(P26-30)【关键词】RAS系统;糖尿病肾病;降压药物【作者】沈洁;陈欢【作者单位】南方医科大学第三附属医院内分泌代谢科;南方医科大学第三附属医院内分泌代谢科【正文语种】中文【中图分类】587.1糖尿病肾病(Diabetic nephropathy，DN)是糖尿病严重慢性并发症之一，在欧美等国家已成为透析的第一位原因，也是糖尿病死亡的主要原因之一。

糖尿病肾病是多因素作用的结果，其中肾素-血管紧张素系统(RAS)在糖尿病肾病发生、发展中发挥重要作用，且大量研究发现RAS系统的降压药物在糖尿病肾病治疗上具有积极的降压外的肾脏保护作用。

因此，了解肾脏病理改变、RAS作用机制、RAS系统降压药物机制及作用，对糖尿病肾病防治具有重要意义。

糖尿病肾病病理改变1.肾小球结构改变糖尿病肾病可出现肾小球基底膜(glomerular basement membrane，GBM)增厚、肾小球系膜增生和系膜基质增多[1]。

曾有专家证实1型糖尿病发病1.5～2年后，肾小球已有GBM增厚[3]；通过对23位尿蛋白阳性并GBM增厚患者及45位2型糖尿病患者研究，Fernand[2]同样认为GBM增厚是糖尿病肾病最早出现的病理改变。

GBM增厚的同时，肾小球另一特征性改变为肾小球系膜增生和基质增加，此情况一般发生在1型糖尿病起病后5～7年，并随病程逐渐进展为肾小球硬化[3]。

此外，近年来大量研究显示，足细胞损伤在糖尿病肾病发生发展中起到关键作用，糖尿病肾病中，足细胞发生足突增宽，同时伴有细胞密度和数目的减少[4]。

White等[5]发现，1型糖尿病患者肾组织中足细胞数量减少与蛋白尿之间存在有内在联系。

2.肾小管-间质病理改变糖尿病肾病早期出现肾小管基底膜增生及肾小管上皮细胞肥大，后期逐渐发生肾小管管腔扩张，肾小管萎缩及肾小管间质纤维化。

文献评价写作的大致范本一、对论文写作的规范性评价：优点：本文献论文格式规范，题目恰当，简明，反映论文特定内容。

内容摘要包含了目的，方法，结果，结论，浓缩了论文的中心。

缺点：摘要字数太多不简明。

二、对研究设计的评价：1.设计的三要素：实验对象：合并糖尿病早期肾病的2型糖尿病患者；处理因素：氯沙坦、培哚普利、氯沙坦联合培哚普利；实验结果：①4组在治疗前uAL、尿TGF一13、尿ET之间无统计学意义，但上述指标较正常对照组明显上升(P<0．05)；治疗8周后，培垛普利组、氯沙坦组和联用组的UAL，TGF-B，ET水平均较治疗前明显下降(P<0．05)，联用组较单用组下降更显著(P<0．05)；常规治疗组UAL、尿TGF—B、尿ET水平治疗前后差异并无统计学意义。

②各组治疗前后及同期各组间肾功能、HbAlc变化均无统计学意义。

2.原则：对照原则: 规治疗组(n=20)，只予常规降糖治疗；培垛普利组(／11,=20)：常规治疗加培垛普利4 ms／d；氯沙坦组(厅=20)：常规治疗加氯沙坦50 ms／d；联用组(n=20)：常规治疗加氯沙坦50ms／d与培垛普利4 mg／d，3.完全随机分组，分为四组4.样本含量选用同一医院2005年1月至2008年12月2型糖尿病早期肾病患者80例。

综上总结，优点：本实验遵循了实验设计的基本要素，研究对象的选择有明确的入选标准，即所有病例均符合1999年WHO的诊断分型标准，并在血糖控制稳定(空腹血糖≤7．0 mmol／L，餐后2 h血糖≤10．0 mmol／L，糖化血红蛋白≤7．O％)后2周内2次测UAL介于20—200 μg／min之间入选。

样本含量来源明确。

对照原则考虑稳妥。

缺点：实验对象的选择没有考虑性别、年龄等人口学特征。

样本个体因素相差较大，所以干扰因素对实验有影响。

随机化原则没有具体的随机化方法，没有明确的盲法，有点人为因素。

三、统计处理的评价：优点：本实验采用了两样本均数之间比较用t检验，多组样本均数比较用单因素方差分析，根据t检验及单因素方差分析的适用标准（样本来自独立的正态分布总体,两总体方差齐性），该统计方法适当。

氯沙坦对自发性2型糖尿病KKAy小鼠肾脏损害的保护作用刘晓丹;范秋灵;王力宁;杨刚;姚丽;马健飞【摘要】目的探讨氯沙坦在治疗KKAy小鼠糖尿病早期肾损害中的应用价值.方法将20只雄性8周龄KKAy小鼠随机分为治疗组(n=10)和非治疗组(n=10),治疗组从8周龄始予以氯沙坦10mg/(kg·d)饮水喂入,C57BL/6小鼠为正常对照组(n=10).于20周龄测定各组小鼠血糖、尿微量白蛋白、尿肌酐,并留取肾脏标本,于光镜及电镜下观察其肾脏病理改变.结果氯沙坦治疗对KKAy小鼠体质量及血糖无影响;与非治疗组比较,氯沙坦治疗减少了KKAy小鼠的尿白蛋白/肌醍比率(P<0.05),改善了KKAy小鼠的病理损害.结论氯沙坦治疗能减少KKAy小鼠尿白蛋白排泄率,改善肾脏病理损害.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2011(051)020【总页数】3页(P20-22)【关键词】氯沙坦;糖尿病肾病;KKAy小鼠;肾脏病理改变【作者】刘晓丹;范秋灵;王力宁;杨刚;姚丽;马健飞【作者单位】中国医科大学附属第一医院,沈阳,110001;中国医科大学附属第一医院,沈阳,110001;中国医科大学附属第一医院,沈阳,110001;中国医科大学附属第一医院,沈阳,110001;中国医科大学附属第一医院,沈阳,110001;中国医科大学附属第一医院,沈阳,110001【正文语种】中文【中图分类】R587.2糖尿病肾病(DN)是糖尿病最常见的并发症，是导致终末期肾病的主要病因之一。

血管紧张素受体拮抗剂(ARB)氯沙坦能够阻断肾素—血管紧张素系统(RAS)，延缓DN的进程。

由于动物模型的限制，氯沙坦对于DN早期损害的研究鲜有报道。

自发性2型糖尿病KKAy小鼠是研究糖尿病早期肾脏损害的理想动物模型。

2009年11月～2010年6月，本研究通过观察氯沙坦对KKAy小鼠尿白蛋白排泄量及肾脏病理改变的影响，明确氯沙坦在糖尿病早期肾损害中的治疗作用，为DN发病机制的研究及临床治疗提供实验和理论基础。