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·专题笔谈·抗结核药所致药物性肝损害李锋卢水华【摘要】不同国家、地区报道的抗结核药物性肝损伤（DILI）发生率不同，不同抗结核药物引起DILI的概率也不相同。
在我国吡嗪酰胺与利福平是最常见的导致DILI的药物。
DILI的相关危险因素包括：性别和年龄、生活方式、遗传因素、并发症等。
抗结核药物发生DILI的主要机制包括中毒性肝损害和变态反应性肝损害。
发生DILI后需密切观察，可给予停药，充分的休息，积极保肝治疗，大部分患者可逐渐恢复。
应当根据患者的具体情况酌情选择抗结核方案。
预防性保肝治疗目前正在研究中。
抗结核过程中应当关注导致患者的肝功能指标，避免导致肝损伤的其他因素，更全面地保护肝脏。
【关键词】结核；药物性肝损伤Drug-induced liver injury caused by anti-tuberculosis drugs Li Feng, Lu Shuihua. Department ofTuberculosis and Respiratory, Shanghai Public Health Clinical Center, Shanghai 201508, ChinaCorresponding author: Lu Shuihua, Email: tubercle@【Abstract】 Incidence of antituberculosis drug-induced liver injury (DILI) is different according toreports of various areas, and different anti-TB drugs have different chances to cause liver injury.Pyrazinamide and rifampicin are the most common drugs resulted in DILI in our country. The related riskfactors of DILI includes gender, age, lifestyle, genetic factors and complications. The main mechanism ofanti-TB DILI includes liver toxicity and allergic liver damage. The patients with DILI require closelyobservation and have enough rest. The anti-TB regiment should stop if necessary, and protective therapyshould be given. Most patients with DILI could recover gradually after proper medication. After liverfunctional improvement, the anti-TB regiment should be chosen carefully according to the patient's casehistory. Prophylactic treatment for hepatic injury is currently not conclusive. Therefore, the patients’ liverfunction should be paid attention to during the overall anti-TB process, and the factors that could causehepatic damage other than anti-TB drugs should be avoided comprehensively.【Key words】 Tuberculosis; Drug-induced liver injury药物性肝损伤（DILI）是指在治疗过程中由于药物的毒性损害或对药物的过敏反应所导致的肝脏疾病，也称为药物性肝炎。
结核药物诱导肝损伤的临床观察[摘要] 目的：观察抗结核药物所导致的肝损伤的临床特征。
方法：对2007年2月～2010年3月进行抗结核治疗患者的的肝功能情况进行调查分析。
结果：选取符合标准的对象共152例，其中57例发生肝损伤，发生率为37.5%；在57例肝损伤患者中，51例（88.9%）发生于90天内；38例患者表现出肝炎的典型表现（66.7%），19例患者未见明显症状（33.3%），单纯肝功能异常。
经治疗，52例（91.2%）患者痊愈或好转，5例（8.8%）患者未愈。
结论：抗结核药物诱导肝损伤的发生率比较高，应该对其注意预防、早期诊断和及时合理的治疗。
[关键词] 抗结核药物；诱导；肝损伤；调查分析结核病的治疗要求化疗应遵循“早期、联合、规律、适量、全程”的原则，异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇联合使用是目前常用的有效化疗方案。
异烟肼、利福平、吡嗪酰胺都是通过肝脏解毒、肾脏排泄的，存在一定的肝毒性，三药联合使用时肝脏毒副作用相加，更加重了肝脏负担，肝毒性是导致肺结核患者治疗中断的主要原因。
本文对我院2007年2月～2010年3月结核患者抗结核治疗后出现肝损伤的57例患者进行观察，旨为抗结核药物肝损害的防治提供参考依据。
1对象与方法1.1纳入标准：2007年2月～2010年3月在我所进行抗结核治疗的结核患者。
①结核病的诊断标准参照2005年中华医学会编著的《临床诊疗指南·结核病分册》[1]②使用治疗方案：初治方案2hrzs（e）/4hr；复治方案：2hrzes/6hre，间歇或每日疗法；或由h，r，z，s，e，阿米卡星组成其他相应演变的治疗方案，但至少应含h、r、z这3种药物。
③在抗结核治疗前和抗结核治疗后至少在第五、第六和第七个月进行过一次肝功能复查。
1.2剔除标准：（1）抗结核治疗前肝功能异常；（2）依从性差（服药率1×uln（正常值上限40u·l-1），或和tbil>1×uln（正常值上限20.5μmol·l-1）；（2）或单次检测alt>2×uln或tbil>2×uln，符合上述两项之一的即可定义为药物性肝损害。
抗结核药物致药物性肝损害900例临床分析【摘要】目的探讨应用抗结核药物所致药物性肝损害的临床特点、预防和治疗措施。
方法我院900例抗结核药物治疗后出现药物性肝损害，分析肝损害出现的初复治情况、乙肝病毒感染关系以及治疗方法。
结果接受抗结核治疗的患者中，复治及乙肝病毒表面抗原（hbsag）（＋）患者出现肝损害的发生率较初治及hbsag（－）患者高，差异具有统计学意义（p＜0.01）。
给予保肝、降酶等治疗后，大部分患者肝功能恢复较好。
结论对于复治及乙肝病毒感染肺结核患者，是抗结核药物致肝损害的高危人群，应密切监测肝功能，早预防、早发现、早治疗肝损害，以利于顺利完成抗结核化疗疗程。
【关键词】肺结核抗结核药物药物性肝损害中图分类号：r978.3 文献标识码：b 文章编号：1005-0515（2011）5-262-01抗结核药如利福平、吡嗪酰胺、异烟肼等对肝脏均有不同程度毒性作用，在抗结核治疗过程中有部分患者会发生药物性肝损害，常导致结核患者化疗方案中断或更改，因此如何快速解除或减轻药物性肝损害，使患者治疗顺利进行，是临床函待解决的问题。
我院近10年来共收治抗结核药物致肝损害患者900例，并取得了良好的临床效果，现报道如下：1 临床资料与方法1.1 一般资料共选择病例900例，均为住院结核患者，其中既往有肝炎病史者588例，占病例总数的65.3%。
所有病例抗结核治疗前肝功能均正常。
1.2 观察指标在抗结核治疗后每半月或一月查1次肝功能，若中途出现肝损害症状及体征时，则及时检查肝功能。
主要观察指标为血清胆红素（tbil、dbil）、转氨酶（alt、ast）。
化疗开始时检测肝功能指标均正常，在治疗过程中出现丙氨酸氨基转移酶（alt）或天门冬氨酸氨基转移酶（ast）超过80u/l（2倍于正常值上限），或血清总胆红素（tbil）≤2倍正常值,为轻度肝损害。
转氨酶单项上升达5-10倍于正常值或alt＜5倍正常值但tbil达2-5倍于正常值为中度肝损害。
