第16章 解热镇痛抗炎药

制水药杨酸类
阿司匹林
苯胺类
对乙酰氨基酚
吲哚乙酸类
吲哚美辛、舒林酸
芳基烷酸类
布洛芬、萘普生
邻氨基苯甲酸类
双氯芬酸
烯醇酸类
吡罗昔康，美洛昔康
吡唑酮类
保泰松
烷酮类
萘丁美酮
二芳基吡唑类
塞来昔布
磺酰苯胺类
尼美舒利
• 治疗作用 • 不良反应
概述
水杨酸类
水杨酸钠，刺激性大，仅外 用，抗真菌及溶解角质
（salicylates） 阿司匹林，最常用
阿司匹林aspirin
（乙酰水杨酸acetylsalicylic acid）
体内过程
吸收 口服迅速吸收，并迅速被酯酶水解 分布 以水杨酸盐形式分布全身组织，包括关节、 脑脊液。血浆蛋白结合率高 消除 氧化→结合→肾排泄，尿液pH影响排泄 小剂量（＜1g/日）, 一级动力学消除, t1/2=2～3h 大剂量（＞1g/日）, 零级动力学消除, t1/2=15～30h
热无效，对正常者体温无影响
镇痛作用
组织损伤、炎症等
解热镇痛药
－
化学致痛物质 （组胺、缓激肽等）
＋
PG s COX 花生四烯酸 PLA2 膜磷酯
痛觉感受器（神经末梢）
疼痛
作用部位：主要在外周组织起作用，但不排除中枢
作用特点：强度比吗啡弱； 对慢性钝痛有很好疗效， 对各种创伤剧痛、内脏绞痛无效； 无欣快感，无成 瘾性，无呼吸抑制
解热作用
某些疾病（感染、组织炎症、器官移植、肿瘤） 内热原增加（IL-1/6、TNF、IFN等细胞因子）
CNS
下丘脑
体温
PG（PGE2） 合成增多 COX
花生四烯酸

现状
目前，解热镇痛抗炎药已成为临床上广泛应用的药物之一，用于治疗各种疼痛、 发热和炎症等症状。随着新药的不断研发和上市，解热镇痛抗炎药的种类和疗效 也在不断提高。
市场需求与应用领域
市场需求
随着人们健康意识的提高和医疗水平的提高，解热镇痛抗炎 药的市场需求不断增加。尤其是在老龄化社会背景下，疼痛 、发热等症状的发生率增加，对解热镇痛抗炎药的需求更加 迫切。
05
药物不良反应及预防措施
常见不良反应类型及表现
过敏反应
皮疹、荨麻疹、红 斑、瘙痒等
肾损害
尿量减少、血尿、 肾功能异常等
胃肠道反应
恶心、呕吐、腹痛 、腹泻等
肝损害
黄疸、肝功能异常 等
血液系统反应
粒细胞减少、血小 板减少等
预防措施与应对策略
严格掌握用药指征，避免 滥用药物
按规定剂量和疗程使用药 物，避免超量使用
06
市场前景与行业发展趋势
市场规模及增长趋势分析
全球解热镇痛抗炎药市场规模 持续扩大，预计未来几年将保 持稳定增长。
亚太地区成为解热镇痛抗炎药 市场增长最快的地区，其中中 国和印度市场表现尤为突出。
随着人口老龄化加剧和慢性疼 痛患者数量增加，解热镇痛抗 炎药市场需求不断增长。
政策法规对行业影响解读
02
不同的解热镇痛抗炎药对体温调 节中枢的抑制程度不同，因此解 热作用也有强弱之分。
镇痛作用机制
抑制局部组织炎症反应，减少炎症介 质如前列腺素等的释放，降低局部痛 觉感受器的敏感性。
作用于中枢神经系统，抑制痛觉向大 脑的传导，提高机体的痛阈值。
抗炎作用机制
抑制炎症反应中前列腺素的合成，从而减轻红肿热痛等炎症 反应。
剂量调整

风湿、类风湿性关节炎，骨关 胃肠道反应较轻且易耐受，有 节炎，急性痛风，三叉神经痛 过敏、眩晕、乏力、哮喘 风湿、类风湿性关节炎，急性 胃肠道反应较少，易耐受，溃 痛风，强直性脊柱炎 同吡罗昔康 疡、肝、肾功能不良者禁用 大剂量可致消化道出血、溃疡
吗
药物类别 镇痛药 部位 机制 作用 特点 中枢
啡
双氯芬酸
双氯芬酸具有较强解热、镇痛、 双氯芬酸具有较强解热、镇痛、抗炎作 较强解热 比吲哚美辛强2 2.5倍 用，比吲哚美辛强2～2.5倍，比阿司匹林强 26～50倍 常用于风湿性及类风湿性关节炎、 26～50倍。常用于风湿性及类风湿性关节炎、 骨关节炎、手术后疼痛、痛经等治疗。 骨关节炎、手术后疼痛、痛经等治疗。不良 反应少，常见胃肠道反应，偶见肝功能异常、 反应少，常见胃肠道反应，偶见肝功能异常、 白细胞减少等。 白细胞减少等。
吲哚美辛 ■ 吲哚美辛（Indomethacin，消炎痛） 吲哚美辛（Indomethacin，消炎痛）
镇 严 , 疗,
较 与
强10～ 强10～40 , 热 10 , 应 热镇 . 风湿 类风湿关节 发热 .
.
【 应】 严 １． 肠 ：厌 、恶 、 、诱发溃 疡． ２． 枢 经系统:： 晕、额 、 ． 系统 ３． 系统： 细 ↓, . 4．过 应: ， ． 高。 ５．肝损 ：黄 ，转氨 高。
表5-1 其他有机酸类药物特点
名称 双氯芬酸 药理作用 临床应用 不良反应 解热、镇痛、抗风湿 风湿、类风湿性关节炎，急性 胃肠道反应、溃疡出血、溶血 抗炎作用强 萘普生 解热、镇痛、抗炎 抗风湿作用较强 吡罗昔康 抗炎作用强、解热 镇痛 美罗昔康 选择性抑制COX 2 抗炎作用强 尼美舒剂 选择性抑制COX 2 抗炎作用强 类风湿性关节炎、骨关节炎， 胃肠道反应轻微且短暂 呼吸道及五官软组织炎症 痛风，创伤及术后炎性疼痛 性贫血、暂时性肝肾功能异常

教
学
进
程
导入新课
热镇痛抗炎药是一类解热镇痛且大多具有抗炎、抗风湿作用的药物。抑制体内的环氧合酶，减少局部组织的前列腺素的生物合成是他们的共同作用机理。他们与甾体类抗炎药化学结构不同，故被称为非甾体类抗炎药（NSAIDs）。阿司匹林作为本类药的代表药是我们学习的重点内容。
教学内容的时间分配
1.解热镇痛抗炎药的基本作用（15分钟）
3.水杨酸盐主要经过肝药酶代谢,小剂量水杨酸(1g以下)按一级动力学进行，半衰期2-3小时，大于1g以上按零级动力学进行，半衰期15-30小时
4.水杨酸的排泄，受尿液pH的影响，碱性尿排出85%，酸性尿5%，服用碳酸氢钠促进排泄.
【作用和临床应用】
1.解热镇痛及抗风湿作用
2.抑制血栓形成
机理:抑制PG合成酶,使TXA2合成↓.
较大剂量可促进尿酸排泄，用于急性痛风.
四．其它有机酸类
吲哚美辛(Indomethacin)
【作用和临床应用】
抗炎作用较阿司匹林强10～40倍,解热镇痛作用与阿司匹林相似,但不良反应多且严重,一般不用于解热镇痛.
用于急性风湿性和类风湿关节炎的治疗,也用于癌性发热等.
【不良反应】
1.胃肠道反应:厌食、恶心、腹痛、诱发溃疡
对血压影响不大，原因是：
（1）兴奋心脏，使心力↑，心输出量↑．
（2）直接扩张冠状A和肾A血管．对脑血管有收缩作用。
抑制中枢PG合成的强度与阿司匹林相似,产生解热镇痛作用,但抑制外周PG,合成的作用很弱,几乎无抗风湿作用.治疗量不良反应少.
三、吡唑酮类
保太松（phenylbutazone）
羟基保太松（oxyphenbutazone）
保泰松和羟基保太松（抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱，临床主要用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎（但不是首选药物）