第十七章肝脏生化xuesheng优秀课件

不一定是解毒作用
二、生物转化的反应类型
第一相反应——氧化、还原、水解 第二相反应——结合
(一)第一相反应 1、氧化反应 (1)微粒体依赖P450的加单氧酶系：
RH
加单氧酶系
R-OH
O2 + NADPH + H+
NADP+ + H2O
产物：羟化物或环氧化物 举例：
加单氧酶
N2H
HO
苯胺
对氨基苯酚
甲基供体：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)
6.甘氨酸
三、影响生物转化的因素 1、年龄 2、疾病 3、诱导物 4、抑制物
生物转化反应的特点
（1）转化反应的连续性 （2）反应类型的多样性 （3）解毒与致毒的双重性
第三节 胆汁与胆汁酸的代谢
Metabolism of Bile and Bile Acids
（二）非营养性物质：既不能作为细胞的结 构成分，也不能作为氧化供能物质。
内源性：激素、神经递质、胺类、胆红素、 氨等。
外源性：毒物、药物、食品添加剂、胃肠 道腐败产物。
（三）生物转化的主要场所
➢ 肝是生物转化的主要器官； ➢ 肾、肺、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功
能。
（四）生理意义 （1）解毒 （2）激素灭活 （3）药物代谢 （4）致毒
一、胆汁
胆汁
肝胆汁 胆囊胆汁
两种胆汁的百分组成和部分性质
比重 pH 水 固体成分 无机盐 粘蛋白 胆汁酸盐 胆色素 总脂类 胆固醇 磷脂
肝胆汁 1.009～1.013
7.1～8.5 96～97
3～4 0.2～0.9 0.1～0.9 0.5～2 0.00.08
二、肝脏在脂类代谢中的作用
作用： 在脂类的消化、吸收、合成、
分解与运输均具有重要作用。
消化吸收：
分泌胆汁酸盐。
合成：
合成脂肪酸、甘油三酯、 胆固醇 、磷脂、 酮体等，改造脂肪酸链。
分解：
①脂肪酸氧化分解；②降解LDL；③胆固醇 转化为胆汁酸和排泄胆固醇。
运输：
合成脂蛋白、LCAT
三、肝脏在蛋白质代谢中的作用
第十七章肝脏生化 xuesheng
➢ 肝是人体最大的实质性器官； ➢ 肝也是体内最大的腺体；
肝的组织结构和化学组成特点:
① 肝具有肝动脉和门静脉双重血液供应; ② 肝存在肝静脉和胆道系统双重输出通道; ③ 肝具有丰富的肝血窦; ④ 肝细胞含有丰富的细胞器。
➢肝具有复杂多样的生物化学功能
1、肝系多种物质代谢之中枢 2、生物转化作用 3、分泌作用（分泌胆汁酸等） 3、排泄作用（排泄胆红素等）
作用： 肝在人体蛋白质合成、分解和氨
基酸代谢中起重要作用。
血浆蛋白的合成与降解：
合成和分泌血浆蛋白（γ -球蛋白由浆细胞 合成），降解血浆蛋白（除清蛋白外）。
氨基酸代谢：
除支链氨基酸外，其他各种氨基酸的分解 与转变；解氨毒；胺类转化。
四、肝脏在维生素代谢中的作用
作用： 肝在维生素的吸收、储存、运输
胆囊胆汁 1.026～1.032
5.5～7.7 80～86 14～20 0.5～1.1
1～4 1.5～10 0.2～1.5 1.8～4.7 0.2～0.9 0.2～0.5
二、胆汁酸分类
（一）按结构分类 （1）游离胆汁酸：
胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、石胆酸。 （2）结合胆汁酸：
游离胆汁酸与牛黄酸和甘氨酸的结合物。
N2H
（2）胺氧化酶系：线粒体
RCH2NH2
单胺氧化酶（MAO） RCHO
O2 + H2O
NH3 + H2O2
儿茶酚一O一甲基转化酶( COM T )
儿茶酚胺类神经递质
去甲肾上腺素
肾上腺素
多巴胺
去甲肾上腺素代谢
去甲肾上腺素代谢
儿茶酚胺-O-甲基转移酶（COMT）
（3）脱氢酶系：细胞液、微粒体
（二）按来源分类 （1）初级胆汁酸：
第二节 肝的生物转化作用
Biotransformation Function of Liver
一、概述 （一）生物转化作用的概念
机体对非营养物质进行代谢转变，使其 极性增强，水溶性提高，易于通过胆汁或 尿液排出体外,或改变其毒性、生物活性、 药理作用等,这一过程称为生物转化 (biotransformation)。
1、葡萄糖醛酸结合反应
葡糖醛酸基的直接供体
——尿苷二磷酸葡萄糖醛酸（UDPGA）
2NAD+
2NADH + 2H+
UDPG脱氢酶
OH
O -- G A
葡萄糖醛酸
+ UDPGA
+ UDP
转移酶
苯酚
苯-β-葡萄糖醛酸
COOH
葡萄糖醛酸
+ UDPGA
转移酶
O C -- G A
+ UDP
苯甲酸
苯甲酰-β-葡萄糖醛酸
第一节 肝在物质代谢中的作用
Function of Liver in Material Metabolism
一、肝在糖代谢中的作用
作用： 维持血糖水平相对稳定。
不同营养状态下的肝内糖代谢情况：
饱食状态：糖原合成加强，过多糖则转化 为脂肪，以VLDL形式输出。
空腹状态：肝糖原分解加强。 饥饿状态：以糖异生为主，同时脂肪动员 和酮体生成加强。
RCH2OH 醇脱氢酶 RCHO 醛脱氢酶 RCOOH NAD+ NADH+H+ H2O+NAD+ NADH+H+
2、还原反应 位置：微粒体 酶类：硝基还原酶、偶氮还原酶
磺胺药物的发现
4－氨磺酰－2．4－二胺偶氮苯
3、水解反应 位置：胞液 酶类：酯酶、酰胺酶
(二)第二相反应—结合反应
结合反应即指一些具有羟基、羧基或 氨基的药物、毒物、激素等与葡萄糖醛 酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、 甲基等的结合反应。
及转化等方面起重要作用。
脂溶性Vit的吸收：胆汁酸盐
脂溶性Vit的储存：A、D、K、B12
参与维生素的代谢：
胡萝卜素 ：VitA VitD的活化(-OH)：1,25-(OH)2-D3 尼克酸：NAD(P) 泛酸：CoA Vit A：TPP
五、肝参与多种激素的灭活
激素的灭活 (inactivation): 激素主要 在肝中转化、降解或失去活性的过程称为 激素的灭活。
2、硫酸结合反应
O
O
硫酸转移酶
HO
雌酮
PAPS
PAP
H O 3S O
雌酮硫酸酯
3’-磷酸腺苷-5’磷酸硫酸（PAPS）
3、乙酰基结合反应
乙酰基转移酶(acetyltransferase)
4.谷胱甘肽结合反应
谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferase, GST)
５.甲基化