第十七章 肝的生物化学
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第十七章 肝脏生化名词解释生物转化(biotransformation)加单氧酶系(monooxygenase)初级胆汁酸(primarybile acid)次级胆汁酸(secondarybileacid)胆汁酸的肠肝循环(bileacid enterohepatic circulation)未结合胆红素(unconjugated bilirubin)结合胆红素(conjugated bilirubin)黄疸(jaundice)胆素原的肠肝循环问答题1. 肝在人体的物质代谢中起着哪些重要作用?2. 何谓生物转化作用?影响其因素有哪些?有何生理意义?3. 什么是胆汁酸的肠肝循环,有何生理意义?4. 简述胆固醇与胆汁酸之间的代谢关系。
5. 试述胆红素的来源与去路6. 根据血清胆红素的来源可将黄疸分为哪三类,其各自病因为何?7. 说明三类黄疽血清胆红素及尿三胆的特点。
8. 肝在胆红素代谢中有何作用?9. 结合胆红素与未结合胆红素有什么区别?对临床诊断有何用途?10. 为什么苯巴比妥钠能使新生儿生理性黄疽期缩短、黄疽尽快消退?简述新生儿照射蓝光减轻新生儿黄疸的原因。
参考答案:名词解释生物转化(biotransformation)[答案]人体内经常存在一些非营养物质,这些物质既不能构成组织细胞的结构成分,又不能氧化供能,其中一些对人体有一定的生物学效应或毒性作用,机体在排出这些物质之前常将其进行各种代谢转变(在肝进行氧化、还原、水解和结合反应),这一过程称为生物转化。
加单氧酶系(monooxygenase)[答案]存在于细胞微粒体内,是含细胞色素P450的酶,催化许多脂溶性物质从O2接受一个氧原子,生成羟基化合物或环氧化合物,另一个氧原子被NADPH供氢还原生成H2O。
该酶系与体内很多重要活性物质的合成以及药物、毒物的代谢有密切关系。
初级胆汁酸(primarybile acid)[答案]是胆固醇在肝细胞内分解生成的具有24碳的胆汁酸,包括胆酸和鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸和牛磺酸的结合物次级胆汁酸(secondarybileacid)[答案]由初级胆汁酸在肠道中经细菌作用氧化生成的胆汁酸;包括脱氧胆酸和石胆酸及其与甘氨酸和牛磺酸的结合物。
肝的生化习题(总17页)--本页仅作为文档封面,使用时请直接删除即可----内页可以根据需求调整合适字体及大小--第十七章肝的生物化学复习测试(一)名词解释1.生物转化作用2.初级胆汁酸3.次级胆汁酸4.胆汁酸的肠肝循环5.非酯型胆红素6.酯型胆红素7.胆素原8.胆色素9.胆素10.胆色素的肠肝循环11.黄疸(二)选择题A型题:1. 饥饿时肝进行的主要代谢途径是:A. 蛋白质的合成B. 糖的有氧氧化C. 脂肪的合成D. 糖异生作用E. 糖酵解2. 肝不能利用的物质是:A. 蛋白质B. 糖C. 酮体D. 脂肪E. 胆固醇3. 肝功能受损时血中蛋白质的主要改变是:A. 清蛋白含量升高B. 球蛋白含量下降C. 清蛋白含量升高,球蛋白含量降低D. 清蛋白含量降低,球蛋白含量相对升高E. 清蛋白、球蛋白都降低4. 当肝合成尿素减少时血液中升高的物质是:A. 血糖B. 血氨C. 血脂D. 血胆固醇E. 血 K+5. 在肝中转变成辅酶Ⅰ和辅酶Ⅱ的维生素是:A. 维生素 PPB. 维生素 B12C. 维生素 CD. 叶酸E. 维生素 B66. 肝在脂类代谢中所特有的作用是:A.合成磷脂B.合成胆固醇C.生成酮体D.将糖转变为脂肪E.改变脂肪酸的长度和饱和度7. 正常人在肝合成血浆蛋白质量最多的是:A.脂蛋白B.球蛋白C.清蛋白D.凝血酶原E.纤维蛋白原8. 下列哪种物质是肝细胞特异合成的:A.脂肪B.尿素C.ATPD.糖原E.蛋白质9. 人体合成胆固醇量最多的器官是:A.脾B.肝C.肾D.肺E.肾上腺10. 关于血浆胆固醇酯含量下降的正确论述是:A.胆固醇分解增多B.胆固醇转变成胆汁酸增多C.转变成脂蛋白增多D.胆固醇由胆道排出增多E.肝细胞合成 LCAT 减少11. 肝在糖代谢中的最主要作用是:A. 维持血糖浓度的相对恒定B. 使血糖氧化分解C. 使血糖浓度降低D. 使血糖浓度升高E. 以上都不是12. 关于肝在脂类代谢中的错误叙述是:A.肝是合成分泌胆汁酸的主要器官B. 肝是脂肪代谢的主要器官C. 所有血浆脂蛋白都由肝合成D. 肝是合成磷脂的主要场所E. 肝是合成酮体的主要场所13. 肝病患者出现蜘蛛痣或肝掌是因为:A.胰岛素灭活减弱B. 雌性激素灭活减弱C. 雄性激素灭活减弱D. 雌性激素灭活增强E. 醛固酮灭活增强14. 氨在肝中的主要代谢去路是:A. 合成氨基酸B. 合成谷氨酰胺C. 合成尿素D. 合成碱基E. 合成蛋白质15. 人体生物转化作用最重要的器官是:A. 肝B. 肾C. 大脑D. 肌肉E. 肾上腺16. 胆固醇在肝的转化主要是:A. 合成维生素 DB. 合成类固醇激素C. 合成胆汁酸盐D. 转变成类固醇E. 合成胆色素17. 肝的功能不包括:A. 贮存糖原和维生素B. 合成血清清蛋白C. 氧化分解酮体D. 合成酮体E. 合成尿素18. 肝细胞微粒体中最重要的氧化酶系是:A. 单胺氧化酶B. 加单氧酶C. 醇脱氢酶D. 醛脱氢酶E. 以上都不是19.肝进行生物转化时葡萄糖醛酸的活性供体是:A.GAB.UDPGC.UDPGAD.UDPGBE.UTP20.肝细胞对胆红素生物转化的作用是使胆红素:A.与清蛋白结合B.与 Y-蛋白结合C.与 Z-蛋白结合D.与葡萄糖结合E.与葡萄糖醛酸结合21.可用于判断肝对蛋白质代谢功能的指标是:A.尿三胆B.A/G 比值C.血清 ALT 活性D.P/0 比值E.Km 值22. 肝功障碍时血浆胆固醇代谢的主要改变是:A.胆固醇总量增加B.胆固醇总量正常C.自由胆固醇含量下降D.胆固醇酯/胆固醇比值升高E.胆固醇酯/胆固醇比值下降23. 饥饿时肝中哪个代谢途径增强:A.磷酸戊糖途径B.脂肪合成C.糖酵解D.糖有氧氧化E.糖异生24. 合成酮体的主要器官是:A.红细胞B.脑C.骨骼肌D.肝E.肾25. 下列哪种胆汁酸是次级胆汁酸:A.甘氨鹅脱氧胆酸B.甘氨胆酸C.牛磺鹅脱氧胆酸D.脱氧胆酸E.牛磺胆酸26. 下列哪组胆汁酸是初级胆汁酸:A. 胆酸,脱氧胆酸B. 甘氨胆酸,石胆酸C. 牛磺胆酸,脱氧胆酸D. 石胆酸,脱氧胆酸E. 甘氨鹅脱氧胆酸,牛磺鹅脱氧胆酸27. 胆汁固体成分中含量最多的是:A.胆固醇B.胆色素C.脂类D.磷脂E.胆汁酸盐28. 肝内胆固醇代谢的主要产物是:A.7α-羟胆固醇B.胆酰 CoAC.胆汁酸D.维生素E.胆色素29. 胆汁酸合成的限速酶是:A.7α-羟化酶B.7α-羟胆固醇氧化酶C.胆酰 CoA合成酶D.鹅脱氧胆酰 CoA 合成酶E.胆汁酸合成酶30. 下列关于生物转化的叙述哪项是错误的:A.对体内非营养物质的改造B.使非营养物的活性降低或消失C.可使非营养物溶解度增加D.非营养物从胆汁或尿液中排出体外E.以上都不对31. 生物转化最普遍的第二相反应是:A. 与葡萄糖醛酸结合B. 与硫酸结合C. 与酰基结合D. 与谷胱甘肽结合E. 与甲基结合32. 生物转化的还原反应中氢的供体是:A. NADHB. NADPHC. FMNH2D. FADH2E. CoQH233.不属于生物转化的反应是:A. 氧化反应B. 水解反应C. 还原反应D. 结合反应E. 以上都不是34.胆红素葡萄糖醛酸酯的生成需:A.葡萄糖醛酸基结合酶B.葡萄糖醛酸基转移酶C.葡萄糖醛酸基脱氢酶D.葡萄糖醛酸基水解酶E.葡萄糖酸酸基酯化酶35.溶血性黄疸的特点是:A. 血中结合胆红素含量增高B. 血中胆素原剧减C. 尿中胆红素增加D. 血中未结合胆红素浓度异常增高E. 粪便颜色变浅36.巴比妥药物降低血清未结合胆红素的浓度是由于:A.药物增加了它的水溶性有利于游离胆红素从尿中排出B.诱导肝细胞内载体蛋白-Y 合成C.抑制UDP葡糖醛酸基转移酶的合成D.激活Z蛋白合成E.与血浆清蛋白竞争结合37.结合胆红素是:A.胆素原B.胆红素–BSPC.胆红素-Y 蛋白D.胆红素 -Z 蛋白E.葡萄糖醛酸胆红素38.血中胆红素的主要运输形式是:A.胆红素-清蛋白B.胆红素-Y 蛋白C.胆红素-葡萄糖醛酸酯D.胆红素-氨基酸E.胆素原39.阻塞性黄疸尿中主要的胆红素是:A.游离胆红素B.葡萄糖醛酸胆红素C.结合胆红素-清蛋白复合物D.胆红素-Y 蛋白E.胆红素-Z 蛋白40.阻塞性黄疸时与重氮试剂反应为:A.直接反应阴性B.直接反应阳性C.直接反应阴性,间接反应强阳性D.双相反应阴性E.双相反应阳性41.下列哪项会导致尿胆原排泄减少:A.肠梗阻B.溶血C.碱中毒D.胆道阻塞E.肝细胞性黄疸42.胆红素主要来源于:A.血红蛋白分解B.肌红蛋白分解C.过氧化物酶分解D.过氧化氢酶分解E.细胞色素分解43. AIA 合酶的辅酶是:A.维生素B12B.维生素B2C.维生素B6D.维生素PPE.生物素44. 下列哪类物质对 ALA 合酶起反馈抑制作用:A. HbB. ALAC. 线状四吡咯D. 血红素E. 尿卟啉原45. 肝细胞性黄疸血尿胆红素变化叙述正确的是:A. 尿胆红素阳性B. 血清结合胆红素阴性C. 血清未结合胆红素无变化D. 尿胆红素阴性E. 尿中无结合胆红素46. 关于血红素的合成哪项是错误的:A. 合成血红素的关键酶是 ALA 合酶B. 合成起始和完成于线粒体C. 合成的基本原料是甘氨酸、琥珀酰CoA和 Fe2+D. 8 分子 ALA 逐步缩合为线状四吡咯而后环化为尿卟啉原ⅢE. 生成的原卟啉Ⅸ与Fe2+螯合为血红素47.血红素合成的步骤是:A.ALA →胆色素原→尿卟啉原Ⅲ→血红素B.胆色素原→ALA →尿卟啉原Ⅲ→血红素C.胆色素原→尿卟啉原Ⅲ→ ALA →血红素D.琥珀酰CoA →胆色素原→尿卟啉原Ⅲ→血红素E.以上都不是48. 血红素合成酶体系中的限速酶是:A.ALA合酶B.ALA 脱水酶C.胆色素原脱氨酶D.氧化酶E.Fe2+螯合酶49.体内生成促红细胞生成素的主要器官是:A. 肝B. 肺C. 肾D. 胰E. 小肠50. 结合胆汁酸不包括:A.甘氨胆酸B.牛磺胆酸C.甘氨鹅脱氧胆酸D.石胆酸E.牛磺鹅脱氧胆酸51.关于胆固醇 7-α羟化酶描述错误的是:A.胆汁酸抑制该酶活性B.高胆固醇饮食可促进酶的基因表达C.甲状腺素可抑制该酶活性D.甲状腺素使该酶的 mRNA 合成迅速增加E.与 HMG-CoA还原酶共同调节胆固醇的代谢52. 对胆汁酸“肠肝循环”描述错误的是:A. 结合型胆汁酸在肠菌作用下水解为游离型胆汁酸B. 结合型胆汁酸的重吸收主要在回肠部C. 重吸收的胆汁酸被肝细胞摄取并可转化成为结合型胆汁酸D. 人体每天进行6~12次肠肝循环E. “肠肝循环”障碍并不影响对脂类的消化吸收53. 胆色素不包括:A. 胆红素B. 胆绿素C. 胆素原D. 胆素E. 细胞色素54. 下列何种物质不属于铁卟啉化合物:A. 血红蛋白B. 肌红蛋白D. 过氧化物酶和过氧化氢酶E. 清蛋白55. 口服消胆胺降低血清胆固醇含量的机制是:A. 减少胆汁酸的重吸收,解除其对3α-羟化酶抑制B. 减少胆汁酸的重吸收,解除其对7α-羟化酶抑制C. 增加胆汁酸的重吸收,解除其对12α-羟化酶抑制D. 减少胆汁酸的重吸收,解除其对7α-脱羟酶抑制E. 减少胆汁酸生成,解除其对HMGCoA还原酶的抑制56.甲状腺激素使血清胆固醇含量降低的原因是:A. 甲亢患者基础代谢率高,消耗大B. 甲状腺激素促进胆固醇转变为胆汁酸C. 甲状腺激素促进胆固醇转变为糖皮质激素D. 甲状腺激素促进胆固醇转变为维生素DE. 甲状腺激素促进胆固醇转变为醛固酮57.关于阻塞性黄疸的叙述正确的是:A. 胆红素的摄取与结合异常B. 血清未结合胆红素水平升高C. 粪胆素原的排出降低D. 范登堡试验双相反应强阳性E. 尿中胆红素排出减少或阴性58. 下列哪种物质不与胆红素竞争结合清蛋白:A. 磺胺类+B. NH4C. 胆汁酸D. 脂肪酸E. 水杨酸59.未结合胆红素明显升高,尿胆红素阴性,尿、粪胆素原明显增多,出现黄疸的原因有可能是:A. 肝硬化B. 胰头癌C. 急性溶血D. 急性肝炎E. 胆结石60. 哪种胆红素不能直接与重氮试剂反应,必须加入酒精或尿素后,才易反应产生紫红色偶氮化合物:A. 未结合胆红素B. 结合胆红素D. 肝胆红素E. 以上都不是61.肠道内胆汁酸主要的重吸收方式是:A. 在小肠的主动重吸收B. 在小肠的被动重吸收C. 在回肠的主动重吸收D. 在结肠的主动重吸收E. 在结肠的被动重吸收62. 下列哪种不是生物转化中结合物的供体:A. UDPGAB. PAPSC. SAMD. 乙酰 CoAE. 葡萄糖酸63. 关于胆汁酸盐的错误叙述是:A. 在肝内由胆固醇合成B. 为脂类吸收中的乳化剂C. 能抑制胆固醇结石的形成D. 是胆色素的代谢产物E. 能经肠肝循环被重吸收64. 下列有关胆红素的说法错误的是:A. 它具有亲脂疏水的特性B. 在血中主要以清蛋白-胆红素复合体形式运输C. 在肝细胞内主要与葡萄糖醛酸结合D. 单葡萄糖醛酸胆红素是主要的结合产物E. 胆红素由肝内排出是一个较复杂的耗能过程65. 胆红素在小肠中被肠菌还原为:A. 血红素B. 胆绿素C. 尿胆素D. 粪胆素E. 胆素原66. 正常人粪便中的主要色素是:A. 血红素B. 胆素原C. 胆红素D. 粪胆素67. 参与胆绿素转变成胆红素的酶是:A. 加氧酶系B. 胆绿素还原酶C. 乙酰转移酶D. 过氧化氢酶E. 葡萄糖醛酸基转移酶68. 关于结合胆红素的叙述错误的是:A. 水溶性大B. 能从尿中排出C. 毒性小D. 与重氮试剂直接反应E. 不能从尿中排出69. 胆色素的产生、转运和排出所经过的基本途径是:A. 肝脏→血液→胆道→肠B. 血液→胆道→肝脏→肠C. 单核吞噬细胞→血液→肝脏→肠D. 单核吞噬细胞→肝→血液→肠E. 肝脏→吞噬细胞系统→血液→肠70. 合成视黄醇结合蛋白的器官是:A. 肾B. 脑C. 肝D. 肌肉E. 肾上腺B型题:A. 胆色素B. 胆红素C. 胆绿素D. 胆素原E. 胆素1. 胆红素体内代谢产物是:2. 尿与粪便的颜色来源是:3. 在单核 -吞噬细胞系统中生成的胆色素是:4. 铁卟啉化合物分解代谢产物的总称是:5. 血红素在血红素加氧酶催化下生成的物质是:A. 尿素B. 尿酸D.胆汁酸E.肌酐6. 正常时体内氨的主要去路是合成:7. 每天尿中排泄量较恒定的是:8. 嘌呤核苷酸分解代谢的终产物是:9. 能抑制胆固醇结石形成的是:10.血中含量高可致黄疸的是:A. 血中结合胆红素升高为主B. 血中未结合胆红素升高为主C. 血中结合胆红素和未结合胆红素都升高D. 血中结合胆红素和未结合胆红素都不高E. 与以上无关11. 溶血性黄疸时:12. 肝细胞性黄疸时:13. 阻塞性黄疸时:A. 需要维生素CB.需要磷酸吡哆醛C.需要维生素DD.不需要维生素C及磷酸吡哆醛E. 需要维生素A14.高铁血红蛋白还原:15.血红素合成:A.ALA合酶B.磷酸吡哆醛C.ALA脱水酶D.亚铁螯合酶E.促红细胞生成素16.属红细胞生成主要调节剂的是:17.ALA合酶的辅基是:18.需还原剂维持其调节血红素合成功能的是:A.血红蛋白B.甘氨酸C.胆红素D.胆素原E.UDPGA19.在肝中与胆汁酸结合的化合物是:20.在血中与蛋白质结合运输的物质是:21.葡萄糖醛酸的供体是:22.胆红素代谢的终产物是:A.7α-羟化酶B.胆绿素还原酶C.血红素加氧酶D.加单氧酶E.单胺氧化酶23.催化胆固醇转变为胆汁酸的酶:24.催化血红素转变为胆绿素的酶:25.催化胆绿素转变为胆红素的酶:26.催化胺类氧化脱氨基的酶:A.雌激素水平升高B. 雌激素水平降低C.胆固醇水平升高D.雄激素水平升高E.抗利尿激素水平升高27.蜘蛛痣的生化机制是:28.水钠滞留的生化机制是:A. 血红素B. 胆绿素C. 胆红素D. 胆素原E. 胆素29.能进行肠肝循环的是:30.与珠蛋白结合的是:(三)问答题1.简述肝在糖、脂类、蛋白质、维生素和激素代谢中的作用。
第十七章肝脏生物化学1. 引言肝脏是人体最大的内脏器官之一,承担着多种重要的生物化学功能。
肝脏在体内具有制造、转化和排泄多种化合物的能力,对于维持机体的代谢平衡起着关键作用。
本章将重点介绍肝脏的生物化学功能以及一些常见的肝脏疾病。
2. 肝脏结构与组织肝脏是由肝小叶组成的复杂组织器官。
每个肝小叶都包括许多由肝细胞构成的肝小叶细胞板。
肝细胞是肝脏的主要细胞类型,负责多种生物化学反应。
3. 肝脏的生物化学功能3.1 蛋白质代谢蛋白质代谢是肝脏最重要的功能之一。
肝脏能够合成和分解蛋白质,维持体内的氮平衡。
此外,肝脏还能够将蛋白质转化为葡萄糖,并通过氨基酸代谢产生能量。
3.2 糖代谢肝脏在体内起着重要的糖代谢作用。
当血糖浓度升高时,肝脏能够将多余的葡萄糖储存为糖原,并在低血糖时释放糖原以维持血糖水平。
此外,肝脏还能够将非糖物质转化为葡萄糖,供给其他组织使用。
3.3 脂代谢肝脏对脂代谢也有重要影响。
肝脏能够合成和分解脂类,并调节体内的脂质代谢。
通过合成胆固醇、胆汁酸和脂蛋白,肝脏参与了脂类的合成和转运。
3.4 维生素和矿物质代谢肝脏在维持体内维生素和矿物质的平衡中发挥着重要作用。
肝脏能够合成维生素A、D和B12,并参与维生素K的合成和代谢。
此外,肝脏还通过调节转运蛋白的表达和活性来调节矿物质的吸收和分布。
4. 肝脏疾病肝脏疾病是一类常见的疾病,对人体健康造成严重威胁。
常见的肝脏疾病包括肝炎、肝硬化和肝癌等。
这些疾病通常与肝脏的生物化学功能受损有关。
4.1 肝炎肝炎是肝脏炎症的一种。
常见类型包括乙型肝炎、丙型肝炎和酒精性肝炎等。
这些疾病会导致肝脏病变,进而影响肝脏的生物化学功能。
4.2 肝硬化肝硬化是肝脏纤维组织增多和结构紊乱的疾病。
肝硬化会导致肝脏功能受损,包括蛋白质代谢、糖代谢和脂代谢等方面。
4.3 肝癌肝癌是肝脏恶性肿瘤中最常见的一种。
肝癌的发生通常与肝脏的生物化学功能障碍有关。
5.肝脏作为人体最重要的器官之一,具有多种重要的生物化学功能。
第17章肝的生物化学学习要求1. 掌握肝在物质代谢中的作用。
掌握肝的生物转化作用、胆汁酸代谢、胆色素代谢。
2. 熟悉高胆红素血症与黄胆。
3. 了解肝生化与临床的关系和肝功能检查原则。
基本知识点独特的组织结构和化学组成特点,赋予了肝复杂多样的生物化学功能。
肝不仅是物质代谢的中枢,而且具有生物转化、分泌和排泄等功能。
肝通过肝糖原合成与分解、糖异生维持血糖的相对稳定。
肝在脂类代谢中占据中心地位。
肝将胆固醇转化为胆汁酸,协助脂类的消化与吸收。
肝是体内合成甘油三酯、磷脂与胆固醇的重要器官.肝能合成VLDL、HDL,参与甘油三酯与胆固醇的转运.肝是氧化脂肪酸并产生酮体的器官.肝是除支链氨基酸外所有氨基酸分解代谢的重要器官,也是氨在体内合成尿素的主要场所。
肝在维生素的吸收、储存、运输和代谢转化方面起重要作用。
肝还是许多激素灭活的场所。
肝通过生物转化对内、外源性的非营养物质进行化学改造,提高其水溶性和极性,有利于从尿液和胆汁排出。
肝的生物转化第一相包括:包括氧化、还原、水解;第二相包括结合反应,并具有转化反应的连续性、反应类型的多样性和解毒与致毒的双重性特点。
胆汁是肝细胞分泌的兼具消化液和排泄液的液体。
作为胆汁主要成分的胆汁酸是胆固醇的代谢产物,是肝清除体内胆固醇的主要形式。
胆汁酸有初级胆汁酸和次级胆汁酸之分。
初级胆汁酸包括胆酸和鹅脱氧胆酸。
初级胆汁酸经肠菌作用生成次级胆汁酸,包括脱氧胆酸和石胆酸。
胆汁酸还有游离型和结合型之分。
结合型胆汁酸是游离胆汁酸和甘氨酸或牛磺酸在肝内合成的产物。
胆汁酸的肠肝循环使有限的胆汁酸库反复利用以满足脂类消化、吸收的需要。
胆色素是铁卟啉化合物的主要分解产物。
胆色素主要来自衰老红细胞内血红素的降解。
血红素加单氧酶和胆绿素还原酶催化血红素经胆绿素生成胆红素。
胆红素为脂溶性,在血液中与清蛋白结合而运输。
在肝细胞胆红素和葡萄糖醛酸结合生成水溶性的胆红素,后者由肝主动分泌,经胆管排入小肠。
在肠菌酶的作用下,胆红素被还原成胆素原。
第十七章肝的生物化学一、授课章节及主要内容:第十七章肝的生物化学二、授课对象:临床医学、预防、法医(五年制)、临床医学(七年制)三、授课学时:本章共3节课时(每个课时为45分钟)。
讲授安排如下:第一学时:概述及第一节内容,第二节内容。
第二学时:第二节内容,第三节内容。
第三学时:第四节内容。
四、教学目的与要求:学习肝脏的独特结构与各种代谢的关系。
根据所学内容与临床相关疾病联系,培养学生的学习积极性。
通过回顾相关内容,巩固三大营养物质代谢知识。
培养学生的总结能力。
五、重点与难点重点:生物转化的概念及生理意义,生物转化的主要类型。
胆汁酸的分类,初级胆汁酸生成的部位、关键酶,胆汁酸的功能。
胆色素的概念,体内含铁卟啉化合物的蛋白质,血红素的主要来源及转运,胆红素在肝中的转变,胆红素在肠道中的变化和胆色素的肠肝循环,两种胆红素的区别。
难点:调动学生学习积极性。
胆红素代谢过程,胆色素的肠肝循环过程,三种黄疸的区别。
六、教学方法及授课大致安排教学方法:面授为主,讲授肝在物质代谢中的作用时以提问形式穿插部分相关内容的复习,每次课预留5分钟小结本次课掌握内容及预留复习题,全章结束后小结本章内容,讲课中适当结合临床提问启发。
七、主要外文专业词汇异质性(heterogeneity)门管周带(periportal zone)小叶中心带(centrolobular zone)甲胎蛋白(α-fetoprotein)假神经递质(false neurotransmitter)生物转化(biotransformation)解毒作用(detoxication)加单氧酶(monooxygenase)单胺氧化酶(monoamine oxidase)醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase,ADH)醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase, ALDH)硝基还原酶(nitroreductase)偶氮还原酶类(azoreductase)尿苷二磷酸α-葡糖醛酸(uridine diphosphate glucuronic acid,UDPGA)胆汁(bile)胆汁酸(bile acids)胆盐(bile salts)初级胆汁酸(primary bile acids)次级胆汁酸(secondary bile acids)胆色素(bile pigment)胆素原的肠肝循环(bilinogen enterohepatic circulation)黄疸(jaundice)八、思考题1.概述肝脏在糖、脂类、蛋白质、维生素和激素代谢中的作用2.比较两种不同的胆红素3.生物转化作用的概念及意义4.胆汁酸的生理功能及其肠肝循环的生理意义九、教材与教具:《生物化学》第六版(人民卫生出版社)十、授课提纲(或基本内容)概述Introduction一、肝细胞结构与功能的异质性(heterogeneity)1.原因:不同部位的肝细胞获得的氧和营养物质存在差异2.以终末微血管为中轴,将肝小叶中的肝细胞分为三条带:I 带(门管周带periportal zone):是终末微血管周围的肝细胞,这些肝细胞首先从血液中获取充足的氧和营养物质;III 带(小叶中心带centrolobular zone):是接近中央静脉的肝细胞,其营养条件最差II 带(介于两者之间)3.肝细胞物质代谢的区域化(表17-1)表17-1肝细胞物质代谢的区域化二、肝脏的生物学作用1.在糖、脂、蛋白质、维生素和激素等代谢中具有重要作用。
2.具有分泌、排泄和生物转化等重要功能。
第一节肝在物质代谢中的作用Function of Liver in metabolism一、肝在糖代谢中的作用回顾:肝内进行那些糖代谢途径?糖异生、肝糖元的合成与分解、糖酵解途径1.肝小叶不同区域糖代谢酶的分布不相同例如:III带葡糖激酶和丙酮酸激酶活性比I带高2~3倍,是糖酵解的主要区域;而I 带磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶、果糖1,6-二磷酸酶和葡糖6-磷酸酶的活性显著高于III带,是糖异生的主要区域。
2.维持血糖浓度的稳定肝通过糖原的合成与分解、糖的异生作用来维持血糖浓度的相对恒定,确保全身各组织,尤其是大脑和红细胞的能量供应。
例如:不同营养状态下肝内进行的糖代谢不同:①饱食状态下:肝糖元合成增加,大量的葡萄糖被合成为糖原贮存起来。
每kg肝最多可贮存65g糖原。
过多的糖则转化为脂肪,以VLDL形式输出。
②空腹状态下:肝糖原分解增加,释放出血糖,供中枢神经系统和红细胞等利用。
③饥饿状态下:以糖异生为主脂肪动员↑→酮体合成↑→节省葡萄糖二、肝在脂类代谢中的作用肝在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输过程中均具有重要的作用。
回顾:肝内进行的脂类代谢主要有哪些?脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮体的生成、胆固醇的合成与转变、脂蛋白与载脂蛋白的合成(VLDL、HDL;apoCⅡ)、脂蛋白的降解(LDL)1.促进脂类的消化、吸收:(解说:肝细胞可分泌胆汁,其中的胆汁酸盐可乳化脂类,促进脂类的消化、吸收。
患有肝胆疾病时,可使脂类的消化、吸收功能发生障碍。
)2.肝脏是脂类合成、分解的主要场所:(解说:肝可合成甘油三酯、磷脂和胆固醇,又是胆固醇转化、磷脂水解、脂肪分解的重要器官。
肝是体内产生酮体的唯一器官:肝内脂酸β-氧化能力旺盛,且含有特有的酮体生成酶系,能够产生酮体供脑组织等应用。
)(提问:甘油三酯的合成途径有哪些?胆固醇的生理意义?什么是酮体?为什么肝内生酮肝外用?)3.合成血浆脂蛋白:肝脏可将甘油三酯、磷脂、胆固醇和载脂蛋白合成VLDL、HDL分泌入血。
脂蛋白是脂类的运输形式。
(提问:脂蛋白的分类及生理意义。
载脂蛋白的生理功能。
)三、肝在蛋白质代谢中的作用肝脏进行的蛋白质代谢包括合成代谢与分解代谢。
1.在血浆蛋白质代谢中的作用:①合成与分泌血浆蛋白质(除γ球蛋白外):(解说:这是肝细胞的一个重要功能。
除γ-球蛋白主要由浆细胞合成外,几乎所有的血浆蛋白质均来自肝,如清蛋白、凝血酶原、纤维蛋白原以及多种载脂蛋白和血浆部分球蛋白(如α1-球蛋白、α2-球蛋白、β-球蛋白)。
)与临床的关系:a.在肝功能严重受损(如慢性肝炎和肝硬变)时,由于清蛋白的合成减少,球蛋白增加,可致A/G比值下降,甚至发生倒置。
此种变化可作为某些肝病的辅助诊断指标。
b.胎肝可合成一种与血浆清蛋白分子量相似的甲胎蛋白(α-fetoprotein),胎儿出生后其合成受到抑制,正常人血浆中很难检出。
肝癌时,癌细胞中甲胎蛋白基因失去阻遏,血浆中可能再次检出此种蛋白质,对肝癌的诊断有一定意义。
②清除血浆蛋白质(清蛋白除外)(解说:含有糖基的血浆蛋白质在肝细胞膜唾液酸酶催化下脱去其糖基末端的唾液酸,并被肝细胞膜上特异的受体——肝糖结合蛋白所识别,经胞吞作用进入肝细胞。
肝清除血浆蛋白质的速度很快,这种特异性受体每清除1个无唾液酸糖蛋白分子仅需16min。
)2.在氨基酸代谢中的作用:①肝内氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等反应(除支链氨基酸外的所有氨基酸)十分活跃;肝脏还利用氨基酸合成体内多种含氮化合物,如嘌呤、嘧啶等。
回顾:氨基酸的脱氨基方式:转氨基、氧化脱氨、联合脱氨、非氧化脱氨②清除血氨及胺类回顾:血氨有哪些来源及去路?血氨的来源:a. 氨基酸脱氨基作用产生的氨是主要来源b. 肠道吸收的氨c. 肾小管上皮细胞分泌的氨在碱性条件下吸收血氨的去路:a. 在肝脏内合成尿素,这是最主要的去路b. 合成非必需氨基酸及其它含氮化物c. 合成谷氨酰胺d. 肾小管泌氨:分泌的NH3在酸性条件下生成NH4+ ,随尿排出临床联系:肝昏迷的两种假说a. 假神经递质(false neurotransmitter)学说:肠道分解芳香族氨基酸产生的芳香族胺(如章鱼胺、苯乙醇胺),在严重肝病时不能得到清除,在大脑中可取代正常的神经递质,引起神经活动的紊乱。
b. 氨中毒学说:肝脏是合成尿素的主要器官,通过鸟氨酸循环将有毒的氨合成无毒的尿素随尿排出。
当肝功能严重受损是,尿素合成障碍,血氨升高,引起肝昏迷。
四、肝在维生素代谢中的作用肝在吸收、储存、运输及代谢维生素方面起重要作用。
1.维生素的吸收:肝所分泌的胆汁酸盐可协助脂溶性维生素的吸收。
2.维生素的储存:肝脏是A、E、K、B12等维生素储存的主要场所。
(解说:肝几乎不储存维生素D,但具有将维生素D转化为25-羟维生素D和合成维生素D结合蛋白的能力。
)3.维生素的运输:肝脏合成视黄醇结合蛋白、维生素D结合蛋白等。
4.维生素的转化:多种维生素在肝中转化为辅酶的组成成分。
(解说:例如:肝将维生素PP转化为辅酶I (NAD+)和辅酶II(NADP+)的组成成分,将维生素B1焦磷酸化为TPP等。
另外,肝几乎不储存维生素D,但具有将维生素D转化为25-羟维生素D的能力。
)五、肝在激素代谢中的作用肝是激素灭活的主要场所。
1.激素的灭活:激素在发挥其调节作用后,在肝中转化、降解或失去活性的过程称为激素的灭活。
2.激素灭活的主要方式:生物转化(过渡:肝的前四项作用均已在本书前面章节中详细讲述,下面,我们重点学习肝的生物转化作用。
)第二节肝的生物转化作用一、生物转化的概念1.生物转化的定义:非营养物质在体内经过代谢处理,使其生物学活性发生改变而易于排出体外的过程称为生物转化(biotransformation)。
2.生物转化的对象:非营养物质(解说:那么,什么是非营养物质呢?)非营养物质:是人体内经常存在的一类有机化合物,它们既不能构成组织细胞的结构成分,又不能氧化供能,其中一些对人体有一定的生物学效应或毒性作用,可从环境中摄取或体内生成。
(解说:因此,非营养物质按其来源分为两大类,我们将之归纳为下图:)内源性非营养物质外源性:药物、毒物、食品添加剂、色素、环境污染物等对机体有毒性的物质:如氨、胆红素等具有强烈生物学活性的物质:如激素、神经递质、胺类等图17-2 非营养物质的分类3.生物转化的主要场所肝是机体内生物转化的主要器官,肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定的生物转化功能。
4.生物转化的生理意义对体内的非营养物质进行转化,使其生物学活性降低或消除(灭活作用),或使有毒物质的毒性减低或消除(解毒作用,detoxication)。
更为重要的是生物转化作用可将这些物质的溶解性增高,变为易于从胆汁或尿液中排出体外的物质。
注意:肝的生物转化作用≠解毒作用(解说:因为,有些物质经肝的生物转化后,其毒性反而增加或溶解性反而降低,不易排出体外。
有的药物如环磷酰胺、百浪多息、水合氯醛、硫唑嘌呤和大黄等需经生物转化才能成为有活性的药物。
所以,不能将肝的生物转化作用笼统地看作是“解毒作用”。
)二、生物转化反应的主要类型(解说:非营养物质种类繁多,化学结构、理化性质、生物活性各异,代谢途径各不相同,同一化合物也可经不同代谢途径进行转化,例如异丙嗪经肝生物转化后,可从血液、尿和粪便中分离出77种不同的代谢产物。