第十七章 肝的生物化学

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第十七章肝的生物化学

一、授课章节及主要内容:第十七章肝的生物化学

二、授课对象:临床医学、预防、法医(五年制)、临床医学(七年制)

三、授课学时:

本章共3节课时(每个课时为45分钟)。讲授安排如下:

第一学时:概述及第一节内容,第二节内容。

第二学时:第二节内容,第三节内容。

第三学时:第四节内容。

四、教学目的与要求:

学习肝脏的独特结构与各种代谢的关系。根据所学内容与临床相关疾病联系,培养学生的学习积极性。通过回顾相关内容,巩固三大营养物质代谢知识。培养学生的总结能力。

五、重点与难点

重点:生物转化的概念及生理意义,生物转化的主要类型。胆汁酸的分类,初级胆汁酸生成的部位、关键酶,胆汁酸的功能。胆色素的概念,体内含铁卟啉化合物的蛋白质,血红素的主要来源及转运,胆红素在肝中的转变,胆红素在肠道中的变化和胆色素的肠肝循环,两种胆红素的区别。

难点:调动学生学习积极性。胆红素代谢过程,胆色素的肠肝循环过程,三种黄疸的区别。

六、教学方法及授课大致安排

教学方法:面授为主,讲授肝在物质代谢中的作用时以提问形式穿插部分相关内容的复习,每次课预留5分钟小结本次课掌握内容及预留复习题,全章结束后小结本章内容,讲课中适当结合临床提问启发。七、主要外文专业词汇

异质性(heterogeneity)

门管周带(periportal zone)

小叶中心带(centrolobular zone)

甲胎蛋白(α-fetoprotein)

假神经递质(false neurotransmitter)

生物转化(biotransformation)

解毒作用(detoxication)

加单氧酶(monooxygenase)

单胺氧化酶(monoamine oxidase)

醇脱氢酶(alcohol dehydrogenase,ADH)

醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase, ALDH)

硝基还原酶(nitroreductase)

偶氮还原酶类(azoreductase)

尿苷二磷酸α-葡糖醛酸(uridine diphosphate glucuronic acid,UDPGA)胆汁(bile)

胆汁酸(bile acids)

胆盐(bile salts)

初级胆汁酸(primary bile acids)

次级胆汁酸(secondary bile acids)

胆色素(bile pigment)

胆素原的肠肝循环(bilinogen enterohepatic circulation)

黄疸(jaundice)

八、思考题

1.概述肝脏在糖、脂类、蛋白质、维生素和激素代谢中的作用

2.比较两种不同的胆红素

3.生物转化作用的概念及意义

4.胆汁酸的生理功能及其肠肝循环的生理意义

九、教材与教具:《生物化学》第六版(人民卫生出版社)

十、授课提纲(或基本内容)

概述

Introduction

一、肝细胞结构与功能的异质性(heterogeneity)

1.原因:不同部位的肝细胞获得的氧和营养物质存在差异

2.以终末微血管为中轴,将肝小叶中的肝细胞分为三条带:

I 带(门管周带periportal zone):是终末微血管周围的肝细胞,这些肝细胞首先从血液中获取充足的氧和营养物质;

III 带(小叶中心带centrolobular zone):是接近中央静脉的肝细胞,其营养条件最差

II 带(介于两者之间)

3.肝细胞物质代谢的区域化(表17-1)

表17-1肝细胞物质代谢的区域化

二、肝脏的生物学作用

1.在糖、脂、蛋白质、维生素和激素等代谢中具有重要作用。

2.具有分泌、排泄和生物转化等重要功能。

第一节肝在物质代谢中的作用

Function of Liver in metabolism

一、肝在糖代谢中的作用

回顾:肝内进行那些糖代谢途径?

糖异生、

肝糖元的合成与分解、

糖酵解途径

1.肝小叶不同区域糖代谢酶的分布不相同

例如:III带葡糖激酶和丙酮酸激酶活性比I带高2~3倍,是糖酵解的主要区域;而I 带磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶、果糖1,6-二磷酸酶和葡糖6-磷酸酶的活性显著高于III带,是糖异生的主要区域。

2.维持血糖浓度的稳定

肝通过糖原的合成与分解、糖的异生作用来维持血糖浓度的相对恒定,确保全身各组织,尤其是大脑和红细胞的能量供应。

例如:不同营养状态下肝内进行的糖代谢不同:

①饱食状态下:肝糖元合成增加,大量的葡萄糖被合成为糖原贮存起来。每kg肝最多可贮存65g糖原。

过多的糖则转化为脂肪,以VLDL形式输出。

②空腹状态下:肝糖原分解增加,释放出血糖,供中枢神经系统和红细胞等利用。

③饥饿状态下:以糖异生为主

脂肪动员↑→酮体合成↑→节省葡萄糖

二、肝在脂类代谢中的作用

肝在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输过程中均具有重要的作用。

回顾:肝内进行的脂类代谢主要有哪些?

脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮体的生成、胆固醇的合成与转变、脂蛋白与载脂蛋白的合成(VLDL、HDL;apoCⅡ)、脂蛋白的降解(LDL)

1.促进脂类的消化、吸收:

(解说:肝细胞可分泌胆汁,其中的胆汁酸盐可乳化脂类,促进脂类的消化、吸收。患有肝胆疾病时,可使脂类的消化、吸收功能发生障碍。)

2.肝脏是脂类合成、分解的主要场所:

(解说:肝可合成甘油三酯、磷脂和胆固醇,又是胆固醇转化、磷脂水解、脂肪分解的重要器官。肝是体内产生酮体的唯一器官:肝内脂酸β-氧化能力旺盛,且含有特有的酮体生成酶系,能够产生酮体供脑组织等应用。)

(提问:甘油三酯的合成途径有哪些?胆固醇的生理意义?什么是酮体?为什么肝内生酮肝外用?)

3.合成血浆脂蛋白:

肝脏可将甘油三酯、磷脂、胆固醇和载脂蛋白合成VLDL、HDL分泌入血。脂蛋白是脂类的运输形式。

(提问:脂蛋白的分类及生理意义。载脂蛋白的生理功能。)

三、肝在蛋白质代谢中的作用

肝脏进行的蛋白质代谢包括合成代谢与分解代谢。

1.在血浆蛋白质代谢中的作用:

①合成与分泌血浆蛋白质(除γ球蛋白外):

(解说:这是肝细胞的一个重要功能。除γ-球蛋白主要由浆细胞合成

外,几乎所有的血浆蛋白质均来自肝,如清蛋白、凝血酶原、纤维蛋白

原以及多种载脂蛋白和血浆部分球蛋白(如α1-球蛋白、α2-球蛋