• 2.细胞内高糖诱导的各种损伤介质如IGF-1、转化生长因子 (TGF)--β1等,反过来又促进Glut1表达和活性提高,进而促 进更多葡萄糖进入细胞内,形成恶性循环 。
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8
糖代谢异常怎样损伤肾脏
1.非酶糖基化
葡萄糖 +各种蛋白质
非酶糖基化终末代谢产物AGEs
1.导致肾小球基底膜增厚及通透选择性和电荷选择性丧失
高灌注、高压力和高滤 过在糖尿病肾病的发生 中起到关键作用。导致 高灌注、高滤过的机制 尚未完全明确。
(三)氧化应激
过多的葡萄糖自生氧化, 导致反应性氧化物质 (ROS)产生过多,它可 损害正常蛋白质、核酸等, 并诱导多种损伤介质,加 重肾脏损害。
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(四)遗传因素
• 目前认为糖尿病肾病是一个多基因病,遗传因素在其易感 性方面起重要作用。
• 3.据美国、日本及许多西欧国家统计表明,DN已经升为终
末期肾脏病的首位病因。
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3
糖尿病肾病流行病学
➢ 糖尿病肾病是糖尿病慢性微血管病变的一种重要表现,也 是糖尿病致残、致死的主要原因
➢ 糖尿病肾病在糖尿病患者中的发病率约为30 ~ 35%(1型 40%,2型20%),其严重性仅次于心脑血管疾病
Dzau V. J Hypertens Suppl. 2005;23(1): S9-17.
2型糖尿病肾病的自然病程
临床2型糖尿病 功能改变*
血压升高 微量白蛋白尿
结构改变+
心血管死亡
临床蛋白尿 血肌酐升高
ESRD
出现糖尿病
2
5
10
20
30年
*肾脏血流动力学改变,肾小球滤过 +肾小球基底膜增厚↑,系膜扩张↑ ,微血管改变+/-