关键质量属性和关键工艺参数
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关键质量属性关和键工艺参数(CQA&CPP)1、要求:生产工艺风险评估的重点将由生产工艺的关键质量属性(CQA)和关键工艺参数(CPP)决定。
生产工艺风险评估需要保证能够对生产工艺中所有的关键质量属性(CQA)和关键工艺参数(CPP)进行充分的控制。
2、定义:CQA关键质量属性:物理、化学、生物学或微生物的性质或特征,其应在适当的限度、范围或分布内,以保证产品质量。
CPP关键工艺参数:此工艺参数的变化会影响关键质量属性,因此需要被监测及控制,确保产产品的质量.3、谁来找CQA&CPP3。
1 Subject Matter Experts(SME)在某一特定领域或方面(例如,质量部门,工程学,自动化技术,研发,销售等等),个人拥有的资格和特殊技能。
3。
2 SME小组成员:QRM负责/风险评估小组主导人、研发专家、技术转移人员(如适用)、生产操作人员、工程人员、项目人员、验证人员、QA、QC、供应商(如适用)等.3。
3 SME小组能力要求矩阵:4、如何找CQA&CPP4。
1在生产工艺中有很多影响产品关键质量属性的因素,每个因素都存在着不同的潜在的风险,必须对每个因素充分的进行识别分析、评估,从而来反映工艺的一些重要性质.4。
2列出将要被评估的工序步骤.工艺流程图,SOP或批生产记录可以提供这些信息。
评估小组应该确定上述信息的详细程度来支持风险评估。
例:文件资源:保证在评估之前已经具备所有必要的文件。
良好培训:保证在开展任何工作之前所有必要的风险评估规程、模板和培训已经就位。
评估会议:管理并规划所有要求的风险评估会议。
例:资料需求单ICH Q8(R2)‐QbD‐系统化的方法、ICHQ9‐质量风险管理流程图CQA&CPP风险评估工具‐FMEA6.1FMEA实施:1. 成立一个评估小组2。
识别已知和潜在的失效模式3. 识别严重性、可能性和可检测性4. 详细说明行为5. 重新评级6. 详细说明剩余的风险7。
关键质量属性关和键工艺参数(CQA&CPP)1、要求:生产工艺风险评估的重点将由生产工艺的关键质量属性(CQA)和关键工艺参数(CPP)决定。
生产工艺风险评估需要保证能够对生产工艺中所有的关键质量属性(CQA)和关键工艺参数(CPP)进行充分的控制。
2、定义:CQA关键质量属性:物理、化学、生物学或微生物的性质或特征,其应在适当的限度、范围或分布内,以保证产品质量。
CPP关键工艺参数:此工艺参数的变化会影响关键质量属性,因此需要被监测及控制,确保产产品的质量。
3、谁来找CQA&CPP3.1 Subject Matter Experts(SME)在某一特定领域或方面(例如,质量部门,工程学,自动化技术,研发,销售等等),个人拥有的资格和特殊技能。
3.2 SME小组成员:QRM负责/风险评估小组主导人、研发专家、技术转移人员(如适用)、生产操作人员、工程人员、项目人员、验证人员、QA、QC、供应商(如适用)等。
3.3 SME小组能力要求矩阵:4、如何找CQA&CPP4.1 在生产工艺中有很多影响产品关键质量属性的因素,每个因素都存在着不同的潜在的风险,必须对每个因素充分的进行识别分析、评估,从而来反映工艺的一些重要性质。
4.2 列出将要被评估的工序步骤。
工艺流程图,SOP或批生产记录可以提供这些信息。
评估小组应该确定上述信息的详细程度来支持风险评估。
例:找CQA&CPP之前的必要条件文件资源:保证在评估之前已经具备所有必要的文件。
良好培训:保证在开展任何工作之前所有必要的风险评估规程、模板和培训已经就位。
评估会议:管理并规划所有要求的风险评估会议。
例:资料需求单怎么找CQA&CPPICH Q8(R2)‐ QbD‐系统化的方法、 ICHQ9‐质量风险管理流程图CQA&CPP风险评估工具‐FMEA6.1FMEA实施:1. 成立一个评估小组2. 识别已知和潜在的失效模式3. 识别严重性、可能性和可检测性4. 详细说明行为5. 重新评级6. 详细说明剩余的风险7. 完成一个简短的摘要6.2风险评估:1、列出将要被评估的工序步骤:在生产工艺中有很多影响产品关键质量属性的因素,每个因素都存在着不同的潜在的风险,必须对每个因素充分的进行识别分析、评估,从而来反映工艺的一些重要性质。
关键质量属性和关键工艺参数关键质量属性关和键工艺参数(CQA&CPP)1、要求:生产工艺风险评估的重点将由生产工艺的关键质量属性(CQA)和关键工艺参数(CPP)决定。
生产工艺风险评估需要保证能够对生产工艺中所有的关键质量属性(CQA)和关键工艺参数(CPP)进行充分的控制。
2、定义:CQA关键质量属性:物理、化学、生物学或微生物的性质或特征,其应在适当的限度、范围或分布内,以保证产品质量。
CPP关键工艺参数:此工艺参数的变化会影响关键质量属性,因此需要被监测及控制,确保产产品的质量。
3、谁来找CQA&CPP3.1 Subject Matter Experts(SME)在某一特定领域或方面(例如,质量部门,工程学,自动化技术,研发,销售等等),个人拥有的资格和特殊技能。
3.2 SME小组成员:QRM负责/风险评估小组主导人、研发专家、技术转移人员(如适用)、生产操作人员、工程人员、项目人员、验证人员、QA、QC、供应商(如适用)等。
3.3 SME小组能力要求矩阵:知识成分主导人SME小组在所用风险评估方法方面的专家级知识X不要求所涉及工艺的专家级学科知识不要求X有关ICHQ9原则和组织机构自己的QRM程序的培训X XGMP及相关法规和质量政策的知识X X对所用质量风险排序的理解X X对人员直观判断的潜在影响及其应对策略的理解X不要求4、如何找CQA&CPP4.1 在生产工艺中有很多影响产品关键质量属性的因素,每个因素都存在着不同的潜在的风险,必须对每个因素充分的进行识别分析、评估,从而来反映工艺的一些重要性质。
4.2 列出将要被评估的工序步骤。
工艺流程图,SOP或批生产记录可以提供这些信息。
评估小组应该确定上述信息的详细程度来支持风险评估。
例:关键质量属性判定矩阵属性测试关键or非关键工艺控制orGMP控制鉴别所有的鉴别关键GMP控制物化性质pH、熔点、折光率等可能关键也可能不关键基于API的物理性质和计划用途工艺控制和/或GMP控制基于药品性状物理状态(例如:液体、固体)关键GMP控制或工艺控制(工艺条件可能影响物理状态)含量含量测试关键工艺控制纯度有机(HPLC)、关键工艺控制无机(硫酸化灰分、炽灼残渣)、残留溶剂、重金属、手性杂质(手性分析、旋光度)粒度粒度、密度使用ICHQ6A决策树工艺控制微生物纯度总数、内毒素、热原使用ICHQ6A决策树工艺控制和/或GMP控制(例如:水的质量,环境控制)晶型晶型测试使用ICHQ6A决策树工艺控制*如果工艺不能控制或是影响该属性也可能需要GMP控制例:关键工艺参数窄范围(和/或难控制)宽范围(和/或易控制)质量关键的:工艺中一个可调节的参数(可变的),需要在窄的范围内进行维护,以保证不会影响到关键的产品质量属性非关键的:工艺中一个可调整的参数(可变的),被证明是可以在较宽的范围内很好的控制的,虽然在极端条件下会影响质量例如:•生物反应器的搅拌速度影响溶氧水平,导致药物成分的氧化状态和较低的例如:•过滤温度•柱清洗体积效能•柱洗脱过程的变异(如:缓冲液梯度)导致更高的聚集,可能增加影响免疫原性的风险•柱子的操作温度影响产品相关的杂质的清除工艺重要:工艺中一个可调节的参数(可变的),需要在窄的范围内进行维护,以保证操非重要的:工艺中一个可调整的参数(可变的),被证明是可以在较宽的范围内很好的控制作的一致性的,虽然在极端条件下会影响工艺性能例如:•生物反应器温度超出范围导致产率下降,但未影响成分质量•柱流速变化导致生产力损失,但对药物成分的质量或杂质的清除没有影响例如:•过滤速度•柱清洗流速文件资源:保证在评估之前已经具备所有必要的文件。
关键质量属性关和键工艺参数(CQA&CPP)1、要求:生产工艺风险评估的重点将由生产工艺的关键质量属性(CQA)和关键工艺参数(CPP)决定。
生产工艺风险评估需要保证能够对生产工艺中所有的关键质量属性(CQA)和关键工艺参数(CPP)进行充分的控制。
2、定义:CQA 关键质量属性:物理、化学、生物学或微生物的性质或特征,其应在适当的限度、范围或分布内,以保证产品质量。
CPP 关键工艺参数:此工艺参数的变化会影响关键质量属性,因此需要被监测及控制,确保产产品的质量。
3、谁来找CQA&CPP3.1 Subject Matter Experts(SME)在某一特定领域或方面(例如,质量部门,工程学,自动化技术,研发,销售等等),个人拥有的资格和特殊技能。
3.2 SME 小组成员:QRM 负责/风险评估小组主导人、研发专家、技术转移人员(如适用)、生产操作人员、工程人员、项目人员、验证人员、QA、QC、供应商(如适用)等。
3.3 SME 小组能力要求矩阵:4、如何找CQA&CPP4.1在生产工艺中有很多影响产品关键质量属性的因素,每个因素都存在着不同的潜在的风险,必须对每个因素充分的进行识别分析、评估,从而来反映工艺的一些重要性质。
4.2列出将要被评估的工序步骤。
工艺流程图,SOP 或批生产记录可以提供这些信息。
评估小组应该确定上述信息的详细程度来支持风险评估。
例:文件资源:保证在评估之前已经具备所有必要的文件。
良好培训:保证在开展任何工作之前所有必要的风险评估规程、模板和培训已经就位。
评估会议:管理并规划所有要求的风险评估会议。
例:资料需求单ICH Q8(R2)‐ QbD‐系统化的方法、ICHQ9‐质量风险管理流程图CQA&CPP 风险评估工具‐FMEA6.1FMEA 实施:1.成立一个评估小组2.识别已知和潜在的失效模式3.识别严重性、可能性和可检测性4.详细说明行为5.重新评级6.详细说明剩余的风险7.完成一个简短的摘要6.2 风险评估:1、列出将要被评估的工序步骤:在生产工艺中有很多影响产品关键质量属性的因素,每个因素都存在着不同的潜在的风险,必须对每个因素充分的进行识别分析、评估,从而来反映工艺的一些重要性质。
【最新整理,下载后即可编辑】关键质量属性关和键工艺参数(CQA&CPP)1、要求:生产工艺风险评估的重点将由生产工艺的关键质量属性(CQA)和关键工艺参数(CPP)决定。
生产工艺风险评估需要保证能够对生产工艺中所有的关键质量属性(CQA)和关键工艺参数(CPP)进行充分的控制。
2、定义:CQA关键质量属性:物理、化学、生物学或微生物的性质或特征,其应在适当的限度、范围或分布内,以保证产品质量。
CPP关键工艺参数:此工艺参数的变化会影响关键质量属性,因此需要被监测及控制,确保产产品的质量。
3、谁来找CQA&CPP3.1 Subject Matter Experts(SME)在某一特定领域或方面(例如,质量部门,工程学,自动化技术,研发,销售等等),个人拥有的资格和特殊技能。
3.2 SME小组成员:QRM负责/风险评估小组主导人、研发专家、技术转移人员(如适用)、生产操作人员、工程人员、项目人员、验证人员、QA、QC、供应商(如适用)等。
3.3 SME小组能力要求矩阵:4、如何找CQA&CPP4.1 在生产工艺中有很多影响产品关键质量属性的因素,每个因素都存在着不同的潜在的风险,必须对每个因素充分的进行识别分析、评估,从而来反映工艺的一些重要性质。
4.2 列出将要被评估的工序步骤。
工艺流程图,SOP或批生产记录可以提供这些信息。
评估小组应该确定上述信息的详细程度来支持风险评估。
例:文件资源:保证在评估之前已经具备所有必要的文件。
良好培训:保证在开展任何工作之前所有必要的风险评估规程、模板和培训已经就位。
评估会议:管理并规划所有要求的风险评估会议。
例:资料需求单ICH Q8(R2)‐QbD‐系统化的方法、ICHQ9‐质量风险管理流程图CQA&CPP风险评估工具‐FMEA6.1FMEA实施:1. 成立一个评估小组2. 识别已知和潜在的失效模式3. 识别严重性、可能性和可检测性4. 详细说明行为5. 重新评级6. 详细说明剩余的风险7. 完成一个简短的摘要6.2风险评估:1、列出将要被评估的工序步骤:在生产工艺中有很多影响产品关键质量属性的因素,每个因素都存在着不同的潜在的风险,必须对每个因素充分的进行识别分析、评估,从而来反映工艺的一些重要性质。
关键质量属性CQA和关键工艺参数CPP评估什么是关键质量属性?关键质量属性(Critical Quality Attribute,CQA)是指它们对产品质量有重大影响的属性,如产品的物理、化学、生物学特性及其稳定性等。
评估CQA通常使用可靠的分析和测试方法,以确定产品是否符合规定标准和质量要求。
在制药工业中,CQA通常由监管机构指定并指导其评估。
CQA评估的结果有助于理解和控制生产过程中可能影响产品质量的因素。
这有助于确保产品质量的一致性和可靠性。
什么是关键工艺参数?关键工艺参数(Critical Process Parameters,CPP)是控制生产设备和过程的参数,它们对CQA的控制至关重要。
如机器的温度、转速和压力等参数。
评估CPP通常需要进行试验和分析,以确定哪些参数对CQA影响最显著,并为根据这些参数进行控制和调整提供依据。
在制药工业中,评估CPP有助于了解可能影响CQA的参数,并确定这些参数的控制范围。
这有助于确保生产过程的稳定性和产品质量的一致性。
CQA和CPP之间的关系CQA和CPP之间存在着密切的关系。
通过评估CQA,可以确定可能影响产品质量的因素。
然后可以通过评估CPP来确定哪些参数是影响CQA最显著的。
在生产过程中,管理和控制这些关键参数将有助于确保产品符合规定的CQA。
例如,对于制造一种特定药品,药品的水含量可能是CQA之一。
通过分析数据,可以确定温度和湿度等因素对水含量有很大影响。
因此,温度和湿度可能是错误控制的CPP。
了解这一点之后,就可以在生产过程中管理和控制温度和湿度来确保药品符合CQA。
如何评估CQA和CPP针对不同的产品和生产过程,可以采用不同的方法和技术来评估CQA和CPP。
一些常见方法包括:实验设计实验设计是通过设计实验来确定CPP和CQA的适当方法。
在实验设计中,可以尝试不同的参数值和参数范围,以确定最佳组合。
这将有助于确定控制CPP的最佳参数范围。
图形分析图形分析是通过分析已收集的数据来确定CQA和CPP之间的联系。
关键质量属性CQA关键工艺参数CPP质量风险管理质量是产品或服务满足客户需求的程度,是企业发展的核心竞争力之一、为了提高产品质量和降低质量风险,企业需要关注关键质量属性(Critical Quality Attributes,CQA)和关键工艺参数(Critical Process Parameters,CPP)。
在产品组装制造过程中,合理设置CQA和CPP,并进行质量风险管理,能够有效地控制产品质量,提高企业竞争力。
CQA是指最直接将影响质量性能或产品安全性的产品特性。
不同产品具有不同的CQA,例如在汽车制造中,关键质量属性包括车身强度、刹车性能、耐久性等;在药品制造中,关键质量属性包括药物纯度、有效成分的含量等。
企业需要深入了解产品质量的关键属性,并将其纳入到产品质量控制的范畴。
CPP是指在生产过程中对产品质量具有重要影响的工艺参数。
不同的工艺参数会对产品质量产生不同的影响。
合理设置CPP可以提高产品质量的稳定性和可重复性。
例如,在电子制造过程中,温度、湿度、压力等工艺参数都会对产品的电性能产生重要影响;在食品制造中,加工时间、温度等工艺参数会影响产品的营养成分和口感。
质量风险管理是指通过管理CQA和CPP,以降低产品质量相关风险。
质量风险是指未能满足客户要求的风险,包括生产过程中的操作错误、设备故障、供应链问题等。
通过合理地设置CQA和CPP,并采取相应的风险控制措施,可以减少产品质量风险。
质量风险管理需要全面考虑生产过程中存在的各种风险和可能的失控因素,从而保证产品质量的稳定性和可靠性。
在质量风险管理中,企业可以采取以下措施:1.确定产品的关键质量属性,了解客户需求,并将其转化为可衡量的参数。
通过有效的产品设计和工艺优化,确保产品满足客户要求。
2.确定产品制造中的关键工艺参数,并对其进行优化。
通过研究和实验,确定工艺参数的最佳范围,以达到产品质量目标,并降低因工艺参数变化而导致的质量问题。
关键质量属性关和键工艺参数(C Q A&C P P)1、要求:生产工艺风险评估的重点将由生产工艺的关键质量属性(CQA)和关键工艺参数(CPP)决定。
生产工艺风险评估需要保证能够对生产工艺中所有的关键质量属性(CQA)和关键工艺参数(CPP)进行充分的控制。
2、定义:CQA关键质量属性:物理、化学、生物学或微生物的性质或特征,其应在适当的限度、范围或分布内,以保证产品质量。
CPP关键工艺参数:此工艺参数的变化会影响关键质量属性,因此需要被监测及控制,确保产产品的质量。
3、谁来找CQA&CPP3.1 Subject Matter Experts(SME)在某一特定领域或方面(例如,质量部门,工程学,自动化技术,研发,销售等等),个人拥有的资格和特殊技能。
3.2 SME小组成员:QRM负责/风险评估小组主导人、研发专家、技术转移人员(如适用)、生产操作人员、工程人员、项目人员、验证人员、QA、QC、供应商(如适用)等。
3.3 SME小组能力要求矩阵:4、如何找CQA&CPP4.1 在生产工艺中有很多影响产品关键质量属性的因素,每个因素都存在着不同的潜在的风险,必须对每个因素充分的进行识别分析、评估,从而来反映工艺的一些重要性质。
4.2 列出将要被评估的工序步骤。
工艺流程图,SOP或批生产记录可以提供这些信息。
评估小组应该确定上述信息的详细程度来支持风险评估。
例:文件资源:保证在评估之前已经具备所有必要的文件。
良好培训:保证在开展任何工作之前所有必要的风险评估规程、模板和培训已经就位。
评估会议:管理并规划所有要求的风险评估会议。
例:资料需求单ICH?Q8(R2)‐ QbD‐系统化的方法、 ICHQ9‐质量风险管理流程图CQA&CPP风险评估工具‐FMEA6.1FMEA实施:1. 成立一个评估小组2. 识别已知和潜在的失效模式3. 识别严重性、可能性和可检测性4. 详细说明行为5. 重新评级6. 详细说明剩余的风险7. 完成一个简短的摘要6.2风险评估:1、列出将要被评估的工序步骤:在生产工艺中有很多影响产品关键质量属性的因素,每个因素都存在着不同的潜在的风险,必须对每个因素充分的进行识别分析、评估,从而来反映工艺的一些重要性质。
关键质量属性关和键工艺参数(CQA&CPP)1、要求:生产工艺风险评估的重点将由生产工艺的关键质量属性(CQA)和关键工艺参数(CPP)决定.生产工艺风险评估需要保证能够对生产工艺中所有的关键质量属性(CQA)和关键工艺参数(CPP)进行充分的控制。
2、定义:CQA关键质量属性:物理、化学、生物学或微生物的性质或特征,其应在适当的限度、范围或分布内,以保证产品质量。
CPP关键工艺参数:此工艺参数的变化会影响关键质量属性,因此需要被监测及控制,确保产产品的质量。
3、谁来找CQA&CPP3.1 Subject Matter Experts(SME)在某一特定领域或方面(例如,质量部门,工程学,自动化技术,研发,销售等等),个人拥有的资格和特殊技能。
3.2 SME小组成员:QRM负责/风险评估小组主导人、研发专家、技术转移人员(如适用)、生产操作人员、工程人员、项目人员、验证人员、QA、QC、供应商(如适用)等。
3。
3 SME小组能力要求矩阵:4、如何找CQA&CPP4。
1 在生产工艺中有很多影响产品关键质量属性的因素,每个因素都存在着不同的潜在的风险,必须对每个因素充分的进行识别分析、评估,从而来反映工艺的一些重要性质.4。
2 列出将要被评估的工序步骤。
工艺流程图,SOP或批生产记录可以提供这些信息.评估小组应该确定上述信息的详细程度来支持风险评估.例:文件资源:保证在评估之前已经具备所有必要的文件。
良好培训:保证在开展任何工作之前所有必要的风险评估规程、模板和培训已经就位。
评估会议:管理并规划所有要求的风险评估会议。
例:资料需求单ICH Q8(R2)‐QbD‐系统化的方法、ICHQ9‐质量风险管理流程图CQA&CPP风险评估工具‐FMEA6。
1FMEA实施:1。
成立一个评估小组2。
识别已知和潜在的失效模式3。
识别严重性、可能性和可检测性4. 详细说明行为5。
重新评级6。
详细说明剩余的风险7。
关键质量属性关和键工艺参数(CQA&CPP)1、要求:生产工艺风险评估的重点将由生产工艺的关键质量属性(CQA)和关键工艺参数(CPP)决定。
生产工艺风险评估需要保证能够对生产工艺中所有的关键质量属性(CQA)和关键工艺参数(CPP)进行充分的控制。
2、定义:CQA 关键质量属性:物理、化学、生物学或微生物的性质或特征,其应在适当的限度、范围或分布内,以保证产品质量。
CPP 关键工艺参数:此工艺参数的变化会影响关键质量属性,因此需要被监测及控制,确保产产品的质量。
3、谁来找CQA&CPP3.1 Subject Matter Experts(SME)在某一特定领域或方面(例如,质量部门,工程学,自动化技术,研发,销售等等),个人拥有的资格和特殊技能。
3.2 SME 小组成员:QRM 负责/风险评估小组主导人、研发专家、技术转移人员(如适用)、生产操作人员、工程人员、项目人员、验证人员、QA、QC、供应商(如适用)等。
3.3 SME 小组能力要求矩阵:4、如何找CQA&CPP4.1在生产工艺中有很多影响产品关键质量属性的因素,每个因素都存在着不同的潜在的风险,必须对每个因素充分的进行识别分析、评估,从而来反映工艺的一些重要性质。
4.2列出将要被评估的工序步骤。
工艺流程图,SOP 或批生产记录可以提供这些信息。
评估小组应该确定上述信息的详细程度来支持风险评估。
例:文件资源:保证在评估之前已经具备所有必要的文件。
良好培训:保证在开展任何工作之前所有必要的风险评估规程、模板和培训已经就位。
评估会议:管理并规划所有要求的风险评估会议。
例:资料需求单ICH Q8(R2)‐ QbD‐系统化的方法、ICHQ9‐质量风险管理流程图CQA&CPP 风险评估工具‐FMEA6.1FMEA 实施:1.成立一个评估小组2.识别已知和潜在的失效模式3.识别严重性、可能性和可检测性4.详细说明行为5.重新评级6.详细说明剩余的风险7.完成一个简短的摘要6.2 风险评估:1、列出将要被评估的工序步骤:在生产工艺中有很多影响产品关键质量属性的因素,每个因素都存在着不同的潜在的风险,必须对每个因素充分的进行识别分析、评估,从而来反映工艺的一些重要性质。
关键质量属性关和键工艺参数(CQA&CPP)1、要求:生产工艺风险评估的重点将由生产工艺的关键质量属性(CQA)和关键工艺参数(CPP)决定。
生产工艺风险评估需要保证能够对生产工艺中所有的关键质量属性(CQA)和关键工艺参数(CPP)进行充分的控制。
2、定义:CQA 关键质量属性:物理、化学、生物学或微生物的性质或特征,其应在适当的限度、范围或分布内,以保证产品质量。
CPP 关键工艺参数:此工艺参数的变化会影响关键质量属性,因此需要被监测及控制,确保产产品的质量。
3、谁来找CQA&CPP3.1 Subject Matter Experts(SME)在某一特定领域或方面(例如,质量部门,工程学,自动化技术,研发,销售等等),个人拥有的资格和特殊技能。
3.2 SME 小组成员:QRM 负责/风险评估小组主导人、研发专家、技术转移人员(如适用)、生产操作人员、工程人员、项目人员、验证人员、QA、QC、供应商(如适用)等。
3.3 SME 小组能力要求矩阵:4、如何找CQA&CPP4.1在生产工艺中有很多影响产品关键质量属性的因素,每个因素都存在着不同的潜在的风险,必须对每个因素充分的进行识别分析、评估,从而来反映工艺的一些重要性质。
4.2列出将要被评估的工序步骤。
工艺流程图,SOP 或批生产记录可以提供这些信息。
评估小组应该确定上述信息的详细程度来支持风险评估。
例:文件资源:保证在评估之前已经具备所有必要的文件。
良好培训:保证在开展任何工作之前所有必要的风险评估规程、模板和培训已经就位。
评估会议:管理并规划所有要求的风险评估会议。
例:资料需求单ICH Q8(R2)‐ QbD‐系统化的方法、ICHQ9‐质量风险管理流程图CQA&CPP 风险评估工具‐FMEA6.1FMEA 实施:1.成立一个评估小组2.识别已知和潜在的失效模式3.识别严重性、可能性和可检测性4.详细说明行为5.重新评级6.详细说明剩余的风险7.完成一个简短的摘要6.2 风险评估:1、列出将要被评估的工序步骤:在生产工艺中有很多影响产品关键质量属性的因素,每个因素都存在着不同的潜在的风险,必须对每个因素充分的进行识别分析、评估,从而来反映工艺的一些重要性质。
关键质量属性关和键工艺参数(CQA&CPP)
1、要求:
生产工艺风险评估的重点将由生产工艺的关键质量属性(CQA)和关键工艺参数(CPP)决定。
生产工艺风险评估需要保证能够对生产工艺中所有的关键质量属性(CQA)和关键工艺参数(CPP)进行充分的控制。
2、定义:
CQA关键质量属性:物理、化学、生物学或微生物的性质或特征,其应在适当的限度、范围或分布内,以保证产品质量。
CPP关键工艺参数:此工艺参数的变化会影响关键质量属性,因此需要被监测及控制,确保产产品的质量。
3、谁来找CQA&CPP
3.1 Subject Matter Experts(SME)在某一特定领域或方面(例如,质量部门,工程学,自动化技术,研发,销售等等),个人拥有的资格和特殊技能。
3.2 SME小组成员:QRM负责/风险评估小组主导人、研发专家、技术转移人员(如适用)、生产操作人员、工程人员、项目人员、验证人员、QA、QC、供应商(如适用)等。
3.3 SME小组能力要求矩阵:
4、如何找CQA&CPP
4.1 在生产工艺中有很多影响产品关键质量属性的因素,每个因素都存在着不同的潜在的风险,必须对每个因素充分的进行识别分析、评估,从而来反映工艺的一些重要性质。
4.2 列出将要被评估的工序步骤。
工艺流程图,SOP或批生产记录可以提供这些信息。
评估小组应该确定上述信息的详细程度来支持风险评估。
例:
文件资源:保证在评估之前已经具备所有必要的文件。
良好培训:保证在开展任何工作之前所有必要的风险评估规程、模板和培训已经就位。
评估会议:管理并规划所有要求的风险评估会议。
例:资料需求单
ICH Q8(R2)‐ QbD‐系统化的方法、 ICHQ9‐质量风险管理流程图
CQA&CPP风险评估工具‐FMEA
6.1FMEA实施:
1. 成立一个评估小组
2. 识别已知和潜在的失效模式
3. 识别严重性、可能性和可检测性
4. 详细说明行为
5. 重新评级
6. 详细说明剩余的风险
7. 完成一个简短的摘要
6.2风险评估:
1、列出将要被评估的工序步骤:在生产工艺中有很多影响产品关键质量属性的因素,每个因素都存在着不同的潜在的风险,必须对每个因素充分的进行识别分析、评估,从而来反映工艺的一些重要性质。
2、列出将要被评估的工序步骤。
工艺流程图,SOP或批生产记录可以提供这些信息。
评估小组应该确定上述信息的详细程度来支持风险评估。
6.3风险识别:
1、目标产品质量概况(QTPP ):详细列举目标产品的适应症、给药途径、剂型、性状、包装形式、微生物限度等概况。
2、生产工艺:列举完整的工艺流程图及详细步骤。
3、操作单元的识别:一个在生产工艺中独立的步骤或操作,对工艺和操作进行定义以实现一个特殊的工艺目标。
对生产工艺中各个操作单元进行识别。
4、关键质量属性的识别:对生产工艺中各个操作单元的关键质量属性进行识别。
5、关键工艺参数的识别:识别各个操作单元中影响关键质量属性的关键工艺参数。
7、找到CQA&CPP之后怎么办
7.1风险分析
1、风险分析是对所关联已经确认了的危害因素进行评估。
2、在确定了关键工艺参数之后,将针对每个已经确定的关键工艺参数进行分析,分析其失效时可能产生的危害。
3、明确描述确认的原因,可能是一个或多个。
7.2 风险评价
1、需要对生产工艺风险分析时确认的危害进行全面的审查以保证能够确定出所
有的潜在风险并对其进行评估。
2、全面审查依据当前控制方法进行
3、风险评价可以定性或定量描述
风险评价
将把严重性和可能性合在一起来评价风险级别。
将采用如下方法来确定风险级别:
在此步将对风险优先性进行评价。
在进行评价之后,将风险级别和可检测性合并到一起来确定整体的风险优先性,通过如下方式对风险优先性进行评价:
而后采用风险优先级别高低来决定适宜的控制方法并确定验证工作的范围。
7.3风险控制
风险评估结果(风险优先结果为高或中)用于确定合理的控制措施。
应具有选择范围来基于识别的风险提供所需的控制措施。
7.4风险降低
1、当风险超过了其可接受水平时,采用质量风险降低和避免程序。
风险降低可包括降低危害的严重性和可能性时所采取的措施。
提高危害和质量风险的可检测性的程序也被用作风险控制策略的一部分。
在实施风险降低措施的过程中,新的风险可能也会被引入到系统中,或者提高了其它已有风险的显著性。
因此,合适的做法应当是重新进行风险评估,以确认和评价可能的风险变更。
2、推荐的控制措施
1) 工艺设计或系统设计的更改;
2) 外部规程的应用;
3) 增加技术规格的详细信息或格式;
4) 增加检查确认工作的程度或力度;
5) 其他。
3、采取行动
如适用的话,则简要描述实际采取的控制行动。
4、风险再评估
针对计划应用的风险控制措施,以再次确认严重性、可能性和可检测性,并确认实施措施后的风险优先性。
5、责任人及指定日期
根据计划采取的控制行动指定责任人和完成日期。
7.5风险接受
1、是接受风险的决定。
风险接受可以是接受残余风险的正式决议,也可以是一个被动决议,其中并没有指定残余风险。
对于某些类型的危险,即使最好的质量
风险管理也不能完全消除风险。
在这些情况下,可以认为已经应用了最佳质量风险管理策略且质量风险也降低到了一个可接受水平。
2、风险接受的类型如下:
1) 当风险优先性为低时为风险可控;
2) 当风险优先性为中时为风险降低但仍存在剩余风险,需要接受剩余风险;
3) 当风险优先性为高时需重新进行风险评估,检查是否正确的识别、分析和评价了风险,并采取了相应的风险控制措施;
风险控制矩阵
例:
定期进行审核以确保建议的措施能有效降低风险,并且不会给工艺带来新风险。
审核和更新的执行应基于变更控制事件和响应,或发现的重要新信息或数据的,例如:失败、偏差、调查及其他纠正预防措施。
7.7风险沟通
将对确定风险,建议,措施的执行和剩余风险形成一份报告来供审核和批准。
风险评估文件将被维护并遵循变更控制。
总结:
1、C QA&CPP是工艺验证的关注内容
2、F MEA工具是ICH Q9 推荐风险管理工具
3、C QA&CPP评估需要不同的SME参与
4、. CQA&CPP评估应关注工艺先前知识。