血红素氧合酶-1一氧化碳系统对铁过载肝癌组织中Kupffer细胞的调控机制要点

研究生课程论文（作业）封面（2014 至2015 学年度第1 学期）课程名称：兽医内科学专题课程编号：206332学生姓名：学号：年级：2014级任课教师:提交日期：2014年11月25日成绩：__________________教师签字：__________________开课---结课：第 1 周---第18 周评阅日期：年月日东北农业大学研究生部制Nrf2-Keap1抗氧化系统与肝脏疾病（东北农业大学动物医学院，黑龙江哈尔滨150030）摘要氧化应激与肝脏疾病关系密切。

Nrf2-Keap1是细胞抵御氧化应激的一个重要调控系统，可诱导抗氧化酶及Ⅱ相解毒酶的表达，清除活性氧族，减轻细胞凋亡，本文对Nrf2-Keap1抗氧化系统进行概述，探讨其与肝脏疾病的联系。

关键词：Nrf2-Keap1；氧化应激；肝脏Nrf2-Keap1 Antioxidant System and Liver Disease （College of veterinanry Medicine,Northeast Agricultural University,Harbin 150030,China）AbstractOxidative stress and liver disease are closely related. Nrf2-Keap1 is an important regulatory system cells against oxidative stress, and can induce the expression of phaseⅡdetoxifying enzymes, scavenging reactive oxygen species, reducing apoptosis, This article mainly reviewed Nrf2-Keap1 antioxidant system, discussing its links with liver disease.Key words: Nrf2-Keap1; oxidative stress; liver引言Nrf2是一个由氧化应激介导的转录因子，伴随一系列下游目的基因以保护细胞。

Kupffer 细胞Kupffer 细胞（Kupffer cells，KC）是位于肝血窦内的巨噬细胞,寄居于肝血窦内皮细胞之间或之上,是体内固定型巨噬细胞中最大的群体。

约占巨噬细胞总数的80%。

KC体积较大，呈阿米巴状，有多个膜性突起，并可通过突入内皮细胞下Disse间隙的突起与肝细胞直接接触；细胞核大而圆；胞浆丰富，内含大量核糖体和吞噬体，有发达的内质网、高尔基体和分泌型囊泡。

激活的KC变圆，去极化，细胞表面皱缩，脱颗粒，失去伪足，胞内出现许多吞噬溶酶体和透明的空泡。

一些激活的KC内还含有致密物质。

随KC激活后吞噬功能的增强，胞内还会出现一些碎片和破损的红细胞。

一、KC的表面受体和标志人类和小鼠的KC的表面受体和标志同一般单核巨噬细胞的表面标志基本一致，每一种表面受体均与其功能密切相关：1．甘露糖受体（mannose receptor）：能与微生物表面的糖蛋白或类似酵母颗粒样物结合，促进胞吞作用；2．脂多糖（LPS）/LPS结合蛋白（LPS binding protein）复合物受体（CD14）：能够与革兰氏阴性细菌表面物质LPS或与LPS结合蛋白组成的复合物相结合，在LPS的信息传递中起启动作用，与KC的激活及对细菌的清除能力有关；3．三种不同IgG的Fc受体，FcγⅠR（CD64），FcγⅡR（CD32），FcγⅢR（CD16）：在启动细胞外杀伤、调理素化和胞吞中发挥作用；4．补体受体-1（CR1，CD35），补体受体-3（CR3，C3biR，CD11b）：CR1与细胞吞噬微生物有关；CR3与LFA-1（CD11a）和CD11c 一起在细胞的粘附中发挥作用；5．其他表面分子：如CD13、CD15、CD68和VLA-4（CD29/CD49d）等；6．KC表面还带有Ia抗原，因而具有抗原呈递作用。

二、KC主要的生物学功能1．胞吞作用：由于KC所处的解剖位置，使其能够与许多经过门静脉而来的潜在有害物直接接触，如微生物、内毒素、衰老或破裂的细胞等。

中南大学学报（医学版）J Cent South Univ (Med Sci)2019, 44(1) htt p://74N rf 2/HO-1信号轴在氧化应激性疾病中的机制王甜甜1, 2，陈淳媛1，杨雷3，曾志辉1, 4，曾茂君1，蒋文1，刘琳1，赵明一1 ( 1. 中南大学湘雅三医院儿科，长沙 410013；2. 中南大学湘雅医学院临床医学系，长沙 410013；3. 广东省心血管病研究所，广东省人民医院心血管外科，广东省医学科学院，广州 510080；4. 常德市妇幼保健院儿科，湖南 常德 415000 )[摘要] 在氧化应激性疾病发生发展过程中，活性氧(reactive oxygen species ，ROS)的清除障碍或生成过多导致爆发性释放后，可损伤机体各组织器官。

最新研究证明：核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(nuclear factor erythroid-2-related actor 2/heme oxygenase 1，Nrf2/HO-1)信号轴通过发挥抗炎、抗氧化、减少线粒体损伤、调节钙离子内流、调控细胞凋亡(apoptosis)、焦亡(pyroptosis)、铁死亡(ferroptosis)及自噬(autophagy)等作用，抵抗氧化应激损伤，这为它在不同脏器(呼吸、心血管、神经、消化、泌尿、血液)的氧化应激性疾病中的治疗潜力提供了分子机制上的理论基础。

因此，有效调控Nrf2/HO-1信号轴可成为治疗氧化应激性疾病的重要靶点。

[关键词] 核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1；氧化应激性疾病；机制R ole of Nrf 2/HO-1 signal axis in the mechanisms for oxidative stress-relevant diseasesW ANG Tiantian 1, 2, CHEN Chunyuan 1, YANG Lei 3, ZENG Zhihui 1, 4,ZENG Maojun 1, JIANG Wen 1, LIU Lin 1, ZHAO Mingyi 1( 1. Department of Pediatrics, ird Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 410013; 2. Department of Clinical Medicine, Xiangya School of Medicine, Central South University, Changsha 410013; 3. Guangdong Cardiovascular Institute; Department ofCardiovascular Surgery, Guangdong General Hospital; Guangdong Academy of Medical Sciences, Guangzhou 510080; 4. Department of Pediatrics, Maternal and Child Health Hospital of Changde City, Changde Hunan 415000, China )ABSTRACTI n the development of oxidative stress-relevant diseases, reactive oxygen species (ROS) removal obstacle or excess production results in the damage of the body tissues and organs. Recent studies收稿日期(Date of reception)：2018-02-28第一作者(First author)：王甜甜，Email: tian-tian680@, ORCID: 0000-0002-2430-3538通信作者(Corresponding author)：赵明一，Email: 36163773@, ORCID: 0000-0002-2884-0736；刘琳，Email: 120491126@, ORCID: 0000-0001-7062-3682基金项目(Foundation item)：国家自然科学基金(81500231)；湖南省自然科学基金(2018JJ3786)；中南大学湘雅三医院“新湘雅人才工程”(JY201524)。

血红素加氧酶【摘要】血红素加氧酶是一种重要的酶类蛋白，主要参与血红蛋白分子中的血红素单元氧化反应。

其结构复杂且特殊，包含多个亚基和金属配体。

血红素加氧酶通过特定的催化机制完成血红素的转化，在生理上扮演着调节氧气输送和氧化还原平衡的重要角色。

血红素加氧酶也与一些疾病的发生和发展相关，如贫血和白血病等。

当前的研究进展主要聚焦在对血红素加氧酶功能的深入探究和药物研发方面。

血红素加氧酶在生物学中具有重要的意义，未来的研究方向应着重于发掘其更广泛的生理功能和潜在的药物应用价值。

【关键词】血红素加氧酶、结构、催化机制、生理功能、疾病、研究进展、重要性、未来研究方向1. 引言1.1 血红素加氧酶的定义血红素加氧酶是一种重要的酶类蛋白，它在人体内起着至关重要的作用。

血红素加氧酶是一种铁蛋白，其主要功能是促进血红素分子与氧气结合，从而形成氧合血红蛋白。

血红素加氧酶通过催化血红素中的铁离子与氧气之间的氧合反应，使血红素分子能够有效地携带氧气，并将其输送到身体各个组织和器官中。

血红素加氧酶的活性对维持人体正常的氧气运输和代谢至关重要，缺乏或异常活性的血红素加氧酶会导致血液中氧气含量不足，从而影响身体各系统的正常功能。

血红素加氧酶在维持人体氧氧气平衡和健康状态方面发挥着至关重要的作用。

在接下来的内容中，我们将更深入地探讨血红素加氧酶的结构、催化机制、生理功能、在疾病中的作用以及研究进展，以便更好地认识和理解这一重要酶类蛋白的作用和意义。

1.2 血红素加氧酶的作用血红素加氧酶是一种重要的酶类蛋白质，其主要作用是促使血红蛋白中的血红素分子与氧气结合形成氧合血红蛋白。

血红素加氧酶在这个过程中充当了催化剂的作用，加速了氧气与血红素的结合速度，使血红蛋白能够更高效地运输氧气到人体各个组织和器官中。

这对于维持人体的氧气供应至关重要，因为氧气是人体生命活动所必需的能量来源。

血红素加氧酶还在一些生理过程中扮演重要角色，比如在细胞内部的代谢过程中，血红素加氧酶可促进氧气的输送和利用，从而帮助细胞更高效地进行能量合成和代谢活动。

血红素加氧酶-1作为慢性粒细胞白血病治疗靶向分子的基础研究专业:内科学（血液病学）研究生：何颖颖导师：王季石教授摘要目的：慢性粒细胞白血病(以下简称慢粒)是一种造血干细胞克隆增生性疾病，随着分子生物学、细胞遗传学等学科的发展，对慢粒的发病机制有了深入的了解，并针对发病机制有了很多的治疗方法，伊马替尼作为慢粒的分子靶向治疗已经应用于临床多年，近年逐渐出现伊马替尼耐药的现象，于是寻求新的慢粒的靶向治疗分子成为临床目前需要解决的问题。

有研究表明血红素加氧酶-1（H0-1）被认为具有细胞保护作用，可以对抗细胞的凋亡，并且在慢粒细胞中呈组成性的表达，基于这些本研究探讨HO-1在慢粒细胞中的表达，研究其对抗细胞凋亡的效应，并探讨抑制HO-1的表达对细胞凋亡的影响。

方法：1）提取慢粒患者骨髓血中总RNA，RT-PCR检测慢粒患者骨髓血中H0-1的表达；2）利用不同浓度血红素（0μmol/L，10μmol/L，20μmol/L，30μmol/L）处理慢粒白血病细胞（K562细胞）后提取K562细胞中的RNA,RT-PCR检测不同浓度处理后K562细胞中H0-1的表达；3）收集不同浓度血红素处理的K562细胞，利用Western blot检测HO-1的表达；4）不同浓度血红素处理K562细胞后，利用MTT法检测细胞的存活率；5）给予H0-1的抑制剂ZnPPⅨ后MTT法检测细胞的存活率。

结果：1）RT-PCR结果显示慢粒患者骨髓血中H0-1表达阳性；2）用不同浓度（0μmol/L，10μmol/L，20μmol/L，30μmol/L）的血红素处理K562细胞20h后，RT-PCR检测出HO-1 mRNA 的表达量随血红素浓度的升高而增加；3）用不同浓度（0μmol/L，10μmol/L，20μmol/L，30μmol/L）的血红素处理K562细胞20h 后，Western blot检测出HO-1 mRNA 的表达量随血红素浓度的升高而增加；4）MTT检测出细胞的存活率与血红素浓度成正相关；5）给予H0-1的抑制剂ZnDPP Ⅸ后，与对照组相比，实验组细胞的存活率明显下降。

HO-1蛋白，也被称为血红素氧化酶-1，是一种在血红素分解代谢中起关键作用的酶。

以下是HO-1蛋白的一些主要功能：
1. 血红素的降解：HO-1蛋白是血红素降解的限速酶，能够将血红素转化为一系列的代谢物，包括一氧化
碳（CO）、铁离子和胆绿素。

这些代谢物在体内具有多种生物功能。

2. 抗氧化和抗炎作用：HO-1蛋白具有抗氧化和抗炎特性。

研究表明，HO-1能够防止细胞受到氧化应激
的损伤，防止细胞凋亡。

此外，HO-1的表达与多种炎症性疾病有关，包括糖尿病、动脉粥样硬化和慢性阻塞性肺疾病等。

3. 心血管保护：HO-1蛋白在心血管系统中具有保护作用。

研究表明，HO-1能够降低血压、抑制心肌肥
厚和改善内皮功能。

此外，HO-1还与心血管疾病的风险因素有关，如糖尿病和血脂异常等。

4. 神经保护：HO-1在神经系统中有保护作用，特别是在神经退行性疾病如阿尔茨海默病和帕金森病中。

HO-1能够减少氧化应激和炎症反应，促进神经元的存活和突触可塑性。

5. 免疫调节：HO-1能够影响免疫细胞的活性和功能，具有免疫调节作用。

研究表明，HO-1能够抑制炎
症反应和自身免疫性疾病的发展。

总的来说，HO-1蛋白在体内具有多种生物功能，包括血红素的降解、抗氧化和抗炎作用、心血管保护、神经保护以及免疫调节等。

这些功能使得HO-1成为一种重要的药物靶点和生物治疗策略。

A. 细胞呼吸为巨噬细胞吞噬死亡细胞的过程提供能量B. 转运ITA 时，载体蛋白L 的构象会发生改变C. 该巨噬细胞清除死亡细胞后，有氧呼吸产生CO 2的速率增大D. 被吞噬的死亡细胞可由巨噬细胞的溶酶体分解3. 某植物的蛋白P 由其前体加工修饰后形成，并通过胞吐被排出细胞。

在胞外酸性环境下，蛋白P 被分生区细胞膜上的受体识别并结合，引起分生区细胞分裂。

病原菌侵染使胞外环境成为碱性，导致蛋白P A. 环核苷酸与Ca 2+均可结合Ca 2+通道蛋白B. 维持细胞Ca 2+浓度的内低外高需消耗能量C. Ca 2+作为信号分子直接抑制H 2O 2分解D. 油菜素内酯可使BAK1缺失的被感染细胞内H 2O 2含量降低2. 心肌损伤诱导某种巨噬细胞吞噬、清除死亡的细胞，随后该巨噬细胞线粒体中NAD +浓度降低，生成NADH 的速率减小，引起有机酸ITA 的生成增加。

ITA 可被细胞膜上的载体蛋白L Ca 2+3．考试结束后，将本试卷和答题卡一并交回。

一、选择题：本题共15小题，每小题2分，共30分。

每小题只有一个选项符合题目要求。

1. 植物细胞被感染后产生的环核苷酸结合并打开细胞膜上的Ca 2+通道蛋白，使细胞内Ca 2+浓度升高，调控相关基因表达，导致H 2O 2含量升高进而对细胞造成伤害；细胞膜上的受体激酶BAK11．答卷前，考生务必将自己的姓名、准考证号填写在答题卡上。

2．回答选择题时，选出每小题答案后，用铅笔把答题卡上对应题目的答案标号涂黑；如需改动，用橡皮擦生2024年普通高等学校招生全国统一考试（山东绝密★启用前卷）物注意事项：干净后，再选涂其他答案标号。

回答非选择题时，将答案书写在答题卡上，写在本试卷上无效。

被油菜素内酯活化后关闭上述通道蛋白。

下列说法正确的是（）转运到细胞外。

下列说法错误的是（）空间结构改）C. 提取蛋白P 过程中为保持其生物活性，所用缓冲体系应为碱性D. 病原菌侵染使蛋白P 不被受体识别，不能体现受体识别的专一性4. 仙人掌的茎由内部薄壁细胞和进行光合作用的外层细胞等组成，内部薄壁细胞的细胞壁伸缩性更大。

血红素氧化酶-是血红素降解过程中的限速酶，可降解血红素产生一氧化碳、铁和胆绿素，血红素氧化酶共有3种同工酶即血红素氧化酶1，血红素氧化酶2和血红素氧化酶3血红素氧化酶-是血红素降解过程中的限速酶，可降解血红素产生一氧化碳、铁和胆绿素，血红素氧化酶共有3种同工酶即血红素氧化酶1，血红素氧化酶2和血红素氧化酶3，血红素氧酶化2主要在正常生理状态下发挥调节作用，而血红素氧化酶1则主要在应激状态下保护细胞和组织，对抗应激反应。

学术术语来源---促进小鼠骨髓间充质干细胞增殖和成骨分化的血管内皮生长因子文章亮点：1 血管内皮生长因子对骨髓间充质干细胞的增殖有促进作用，且有浓度依赖性。

2 血管内皮生长因子干预后，骨髓间充质干细胞中Osterix、Runx2、骨钙素和碱性磷酸酶的mRNA表达显著升高，形成的钙结节数量也显著增多，说明血管内皮生长因子可显著促进骨髓间充质干细胞向成骨方向分化。

3 血管内皮生长因子可促进骨髓间充质干细胞内血红素氧化酶1在mRNA和蛋白水平的高表达，这或许是血管内皮生长因子促进骨髓间充质干细胞成骨方向分化的机制之一。

关键词：干细胞；骨髓干细胞；血管内皮生长因子；骨髓间充质干细胞；增殖；成骨分化；血红素氧化酶1；国家自然科学基金主题词：骨髓；间质干细胞；血管内皮生长因子类；血红素加氧酶-1摘要背景：血管内皮生长因子是骨髓间充质干细胞所处骨髓微环境中的重要调控因子，其可促进骨髓间充质干细胞的血管内皮方向分化，但尚无其对骨髓间充质干细胞增殖和成骨分化调控作用的报道。

目的：探讨血管内皮生长因子对骨髓间充质干细胞增殖和成骨分化的调控作用及其机制。

方法：分离、培养小鼠骨髓间充质干细胞，CCK8方法检测不同质量浓度血管内皮生长因子重组蛋白对骨髓间充质干细胞增殖的影响，选定适宜血管内皮生长因子重组蛋白质量浓度并检测其对骨髓间充质干细胞成骨分化的影响，分子生物学方法检测血管内皮生长因子干预下骨髓间充质干细胞中Osterix，Runx2，碱性磷酸酶、骨钙素和血红素氧化酶1的表达。

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)发病率占据肺癌的75%~80%。

肿瘤细胞进展快且易扩散转移，临床常采用手术、放化疗等进行治疗，但5年生存率低于60%[1-2]。

氧化应激是由活性氧(ROS)生成量增加所致，ROS积累可诱导肺癌细胞凋亡，清除ROS 可阻止癌细胞凋亡，即肺癌细胞存活依赖于癌细胞自身抗氧化能力[3]。

Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1 (kelch-like epichlorohydrin-associated protein-1，Keap1)/核因子E2相关因子2(nuclear factor E2related factor 2，Nrf2)信号通路在癌症中发挥重要调控作用，氧化应激可激活Keap1，促使Keap1-Nrf2复合物裂解，Nrf2转移至细胞核内，可激活下游靶基因表达，参与肺癌发生发展过程[4]。

Nrf2可维持氧化还原稳态，ROS侵袭细胞时，Nrf2可进入细胞核，结合抗氧化反应元件(ARE)转录编码各种抗氧化蛋白、代谢酶基因，抑制氧化应激反应[5-6]。

目前氧化应激、Keap1/Nrf2信号通路在NSCLC发生过程中的机制尚未明确。

基于此，本研究尝试分析Keap1/Nrf2信号通路与临床病理参数、氧化应激指标的相关性，探讨其在NSCLC氧化应激机制中的作用，为临床研制新药提供参考依据。

1资料与方法1.1一般资料选取2017年4月至2020年4月郑州市第三人民医院收治的100例NSCLC患者为研究对象。

纳入标准：符合NSCLC诊断标准[7]；术前未接受放化疗、免疫治疗者；预计生存期≥6个月；符合手术适应证、禁忌证；Karnofsky功能状态评分≥70分；签署知情同意书。

排除标准：合并凝血功能障碍、肝肾功能障碍、其他恶性肿瘤者；伴有急/慢性感染者；伴有精神疾病者；既往腹部相关外科手术史者。

所有患者均行肺癌根治性切除术，术中收集癌组织、癌旁组织(距离癌组织5cm范围内正常组织)，其中男性63例，女性37例；年龄46~67岁，平均(56.32±3.16)岁；体质量指数(BMI)17~30kg/m2，平均(23.16±2.03)kg/m2；病理类型：鳞癌58例、腺癌42例；病理分级[8]：Ⅰ~Ⅱ级51例、Ⅲ级49例；T分期[9]：T1~T253例、T3~T447例；N分期：N055例、N1~N245例。

血红素氧合酶1与类风湿关节炎相关性探讨类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种自身免疫性疾病，发病率逐年增加。

RA患者的免疫系统会攻击关节中的软组织，使得关节肿胀和疼痛。

除此之外，RA还会影响其他器官，例如脾脏、肺、心脏等等。

当前，RA的发病机制尚不完全了解，但是研究表明，氧化应激、炎症反应、免疫反应等因素在RA的发病过程中起着重要的作用。

本文将探讨血红素氧合酶-1（HO-1）在RA中的作用及其调节机制。

HO-1是一种能够将草酰化的血红素（heme）降解为反应性氧气（reactive oxygen species，ROS）和胆红素的酶。

HO-1在许多疾病中都有重要作用，在RA中也不例外。

一方面，HO-1能够通过降解heme产生的ROS，减轻氧化应激，从而保护细胞免受氧化损伤。

另一方面，HO-1还能够抑制炎症反应，降低免疫细胞的活性，从而减少免疫相关疾病的发生。

已有多项研究发现，RA患者的血液中HO-1的表达水平明显降低。

这一现象表明，HO-1可能在RA的发病机制中具有重要的作用。

研究表明，HO-1能够通过多种方式参与RA的发病过程。

例如，HO-1可以抑制T细胞和巨噬细胞的活性，从而减轻炎症反应和关节疼痛。

同时，HO-1还能够影响NF-κB、JNK等信号通路，从而调节细胞凋亡、细胞周期等过程。

除了HO-1的作用机制之外，研究还表明，HO-1的表达受多种调节因素的影响。

例如，HO-1的表达可以被一些化学物质、细胞因子（如IL-10、IL-4）等诱导。

此外，HO-1的表达还与许多转录因子（如Nrf2、AP-1等）的活性有关。

总的来说，HO-1的表达受到复杂的调节机制控制，在RA的研究中需要进一步研究HO-1的调节机制。

总之，HO-1在RA的发病过程中具有重要的作用，能够通过抑制炎症反应、调节信号通路等机制减轻RA的症状。

因此，研究HO-1在RA中的作用和调节机制，对深入了解RA的病因机制、开发新的治疗策略具有重要的意义。

科技风2021年5月心理论研究D0I：10.19392/kk1671-7341.202114059N52/HOE信号通路与神经退行性疾病陈茜琳曾常茜*大连大学医学院辽宁大连116622摘要:核因子E2相关因子2(Nrf2)是机体调节氧化应激的重要信号通路，可通过促进下游血红素加氧酶-1(H0-1)发挥抗氧化作用。

Nrf2/HO-1通路在阿尔兹海默病、帕金森病、癫痫、脑缺血和脑损伤等神经退行性疾病中发挥重要作用，其机制与减少神经元凋亡、降低炎性因子水平和减轻氧化应激损伤相关。

激活Nrf2/HO-1通路可能成为治疗神经退行疾病的有效途径。

关键词：Nrf2/HO-1；阿尔兹海默病；帕金森病；癫痫；脑缺血Nrf2/HO-1signaling pathway and neurodegenerative diseasesChen Xilin Zeug Changqian*College of Medicine,Dalian University Liaoning Dalian116622Abstract:Nuclear factor-E2-r elated factor2(Nrf2)is an important signal pathway for the body to regulate oxikative stress,which can exert antioxikant effects by promoting Heme oxygenase-1(HO-1)in the downstream.N—2/H0-1patOway plays an important role in neurodegenerative diseases such as Alzheimerp disease,Parkinson's disease,Epilepsy,Cerebral ischemia,etc.Its mechanism is related tt the reduction of neuronai celi apoptosis,the reduction of inOammatoe factors and the reduction of oxidative stress injue.With the deepening of the research on NS2/H0-1,activating NS2/H0-1pathway may become an efective way to treat neurodeaenerative disea-Keywords:Nrf2/H0-1；Alzheimer's disease；Parkinson's disease；Epilepsy；Cerebral ischemis神经退行性疾病是一种慢性进行性发展的神经系统疾病,其发病不可逆，常带来瘫痪、残疾等后遗症，给人类生活造成严重影响，临床只能通过减缓其发展进行治疗。

一氧化碳降低血红蛋白的携氧能力的机制下载提示：该文档是本店铺精心编制而成的，希望大家下载后，能够帮助大家解决实际问题。

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一氧化碳的免疫抑制功能
血红素加氧酶(heme oxygenase,HO)是哺乳动物中血红素代谢的限速酶，HO-1是HO同功酶之一，主要分布在肝、脾、肺等多种脏器，具有调节和保护功能。

正常情况下，HO-1能够降解血红素，产生CO、Fe2+、胆绿素等。

Séverine Rémy等人通过实验证实，过度表达HO-1能够抑制LPS 诱导的DC细胞激活。

这一现象，主要与HO-1分解血红素产生的CO 有关。

作者将人外周血单核细胞来源的DC体外与CO相互作用，结果发现，CO能够抑制TLR-3、TLR-4介导的DC细胞成熟，抑制DC细胞分泌前炎症因子以及DC介导的同种异体T细胞增殖；但是，CO对DC细胞的IL-10分泌没有影响。

用bilirubin、de-feroxamine处理DC细胞或去除内源性血红素，TLR-3、TLR-3介导的DC细胞激活却不受影响。

HO-1和CO对DC 细胞的抑制作用并不依赖p38、ERK和JNK MAPK等信号分子。

在糖尿病小鼠模型，HO-1或CO处理后的DC细胞过继转输，能够减轻小鼠的糖尿病症状，对糖尿病小鼠具有一定的治疗作用。

因此，研究者认为，CO能够通过抑制DC细胞激活，从而诱导免疫耐受。

Journal of Immunology。

ＤＯＩ：１０．７６８３／ｘｘｙｘｙｘｂ．２０２１．０１．０２０收稿日期：２０２０－０５－１１基金项目：国家自然科学基金资助项目（编号：８１７００５５６）；河南省重点研发与推广专项（科技攻关）项目（编号：２０２１０２３１０１２６）；河南省医学科技攻关计划联合共建项目（编号：ＬＨＧＪ２０１９１３４２）。

作者简介：罗羽田（１９９４－），男，河南鹤壁人，硕士研究生在读，研究方向：腹腔镜肝癌切除的临床与基础。

通信作者：王建国（１９６４－），男，河南卫辉人，硕士，教授，主任医师研究方向：肝胆疾病；Ｅ ｍｉａｌ：Ｗａｎｇｊｉａｎｇｕｏ５７７７＠１６３．ｃｏｍ欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉氉氉氉。

本文引用：罗羽田，李世朋，徐红伟，等：铁死亡在肝癌中的调控机制及作用研究进展［Ｊ］．新乡医学院学报，２０２１，３８（１）：９１ ９６．ＤＯＩ：１０．７６８３／ｘｘｙｘｙｘｂ．２０２１．０１．０２０．【综述】铁死亡在肝癌中的调控机制及作用研究进展罗羽田，李世朋，徐红伟，王　迎，王建国（新乡医学院第一附属医院肝胆外科，河南　卫辉　４５３１００）摘要：　原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤，其复发率、致死率较高，且缺乏有效治疗手段。

目前，原发性肝癌的治疗以手术为主，辅助术后放射治疗、化学治疗以及中药治疗。

索拉非尼是唯一获批的一线治疗中晚期原发性肝癌药物，可提高患者的生存率，但其出现的不良反应以及后期的耐药性依然导致患者预后不良。

肝癌诊治水平依赖于对肝癌发展的研究，从分子水平进行早期干预已经成为临床研究的重点。

铁死亡是近年来新发现的一种依赖铁的细胞死亡形式，主要与铁所依赖的脂质过氧化代谢相关，其参与了细胞氧化损伤的发展及氧化还原的失衡，在肿瘤的发生、发展、多重耐药等方面具有重要意义。

本文就铁死亡在肝癌中的调控机制、信号通路及作用的研究进展进行综述。

铁死亡中的溶酶体降解系统：质量调控与能量代谢*刘师佐1，杨欢2，汤蓉1，王延蛟3△（1新疆医科大学基础医学院，新疆乌鲁木齐 830017；2新疆医科大学第二临床医学院，新疆乌鲁木齐 830017；3新疆医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室，新疆地方病分子生物学重点实验室，新疆乌鲁木齐 830017）Lysosomal degradation systems in ferroptosis:quality control and energy metabolismLIU Shizuo1，YANG Huan2，TANG Rong1，WANG Yanjiao3△（1School of Basic Medical Sciences， Xinjiang Medical University， Urumqi 830017， China；2The Second School of Clinical Medicine， Xinjiang Medical University， Urumqi 830017， China；3Department of Biochemistry and Molecular Biology， Xin⁃jiang Key Laboratory of Molecular Biology for Endemic Diseases， School of Basic Medical Sciences， Xinjiang Medical Uni⁃versity， Urumqi 830017， China. E-mail：136****9362@）［ABSTRACT］Ferroptosis is a mode of cell death that is closely linked to autophagy. Autophagy， chaperone-medi⁃ated autophagy， and macropinocytosis are involved in the recycling of various intracellular biomolecules based on the lyso⁃somal degradation system. In ferroptosis， autophagy-based catabolic processes selectively recognize ferroptosis-associated proteins and promote iron overload or lipid peroxidation. Moreover， autophagy or macropinocytosis inhibits ferroptosis by regulating the metabolic state of the cell or the degradation of extracellular proteins. Therefore， lysosomes play a "double-edged sword" role in ferroptosis. In this study， we describe the mechanisms of the lysosomal system in energy metabolism and the quality control of ferroptosis. We focus on autophagy and discuss the effects of different autophagy properties on ferroptosis. Then， the following review of the progress of ferroptosis research is provided.［关键词］铁死亡；自噬；溶酶体［KEY WORDS］ferroptosis； autophagy； lysosome［中图分类号］R329.21； R363.2 ［文献标志码］ A doi： 10.3969/j.issn.1000-4718.2023.09.019铁死亡（ferroptosis）是近年来新发现的一种细胞死亡方式，其特征是胞内游离铁和脂质过氧化物的积累［1］。

反式激活信号通路（HSF1）是一种重要的细胞内信号传导通路，它在许多生物学过程中发挥着关键作用。

HSF1通过调控一系列核心基因的表达，参与了细胞的应激响应、细胞周期调控、细胞凋亡等重要生物学过程。

本文将着重介绍HSF1依赖的核心基因及其在细胞内信号传导中的作用。

一、HSF1的功能和调控机制HSF1是热休克响应中的一个重要成员，它能够被多种外界刺激激活，如高温、氧化应激、药物刺激等。

在未受刺激时，HSF1处于不活跃状态，但一旦受到外界刺激，HSF1会发生构象变化并形成三聚体，随后进入细胞核并结合热休克响应元件（HSE），最终激活一系列应激响应基因的转录。

二、HSF1依赖的核心基因1. 热休克蛋白基因热休克蛋白是HSF1通路的典型靶基因，它包括HSP70、HSP90等家族成员。

这些蛋白在细胞内具有重要的保护作用，可以帮助细胞对抗外界应激，维持细胞内稳态。

2. 细胞凋亡相关基因HSF1还调控了许多与细胞凋亡相关的基因的表达，如Bcl-2、caspase等。

这些基因参与了细胞凋亡的调控，通过影响凋亡信号的转导和执行，从而调节细胞生存和逝去的平衡。

3. 细胞周期调控基因除了在应激响应中发挥作用外，HSF1也参与了细胞周期的调控，调节了一系列与细胞周期相关的基因的表达，如p53、p21等。

这些基因在细胞周期的不同阶段发挥着重要作用，对细胞的增殖和生长具有关键调控作用。

三、HSF1通路在疾病中的作用HSF1通路的异常活化或失活与多种疾病的发生和发展密切相关。

肿瘤细胞中常常出现HSF1的过度表达，导致热休克蛋白和其他应激响应基因的异常表达，从而促进肿瘤的发展和耐药。

另一些炎症、神经退行性疾病也与HSF1通路的异常活化有关，显示了其在疾病发生发展中的重要作用。

HSF1依赖的反式激活信号通路核心基因在细胞内信号传导中具有重要作用，不仅参与了细胞的应激响应、细胞周期调控、细胞凋亡等生物学过程，还在多种疾病的发生和发展中发挥着关键作用。

铁死亡与肝脏疾病（全文）细胞死亡是生命活动过程中一项重要的生理或病理现象。

铁死亡（ferroptosis）是新近发现的一种程序性死亡方式，在形态、生物化学、遗传学水平上，与其他类型的死亡方式如凋亡、坏死、自噬等明显不同[1]。

铁死亡在多种疾病的发生发展过程中起重要作用，如帕金森病、缺血再灌注损伤、肿瘤等。

近期研究[2-5]显示，在多种肝脏疾病中均发现不同程度的铁代谢紊乱和脂质过氧化物集聚等铁死亡特征，而调控铁死亡可以影响肝脏疾病进程。

本文旨在总结和评价铁死亡的发生机制及在肝脏疾病中的作用与进展，为未来肝脏疾病诊疗水平的提升提供新思路。

1、概述1.1 铁死亡概念的提出及特征使用高通量筛选技术发现了最早的铁死亡诱导剂，erastin和ras选择性致死化合物（RSL3）。

研究发现，凋亡、坏死和自噬抑制剂均不能抑制二者诱导的细胞死亡，相反，抗氧化剂和铁螯合剂可以抑制这一过程。

随后证实这种细胞死亡方式与细胞内铁和自由基（ROS）有关[6-7]。

2012年，Dixon等[1]将这种铁依赖性、脂质过氧化物集聚为特征的死亡方式命名为铁死亡。

线粒体的变化是铁死亡的主要形态学特点，包括线粒体体积变小、膜密度增加以及线粒体减少或消失。

在生化特征上，铁死亡表现为谷胱甘肽（GSH）耗竭、谷胱甘肽过氧化物酶4（GXP4）失活，脂质过氧化物集聚等。

1.2 铁死亡发生机制与目前已知的四种细胞死亡方式不同（图1），铁死亡发生机制主要与铁代谢紊乱、氨基酸抗氧化系统失衡和脂质过氧化物集聚有关（图2）。

当铁代谢紊乱引起细胞内游离铁增多时，铁通过芬顿反应催化产生ROS，ROS进一步促进脂质过氧化，引起脂质过氧化物集聚，诱发铁死亡。

位于细胞膜的胱氨酸/谷氨酸逆转运体（system XC-）参与GSH的合成，GPX4利用GSH为底物将脂质过氧化物还原为正常的脂质，防止脂质过氧化物集聚，抑制铁死亡发生[8]。

因此，铁死亡是由GPX4清除过氧化物能力不足和/或脂质过氧化反应过强造成脂质过氧化物集聚，最终诱发细胞死亡。

/ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２３．０７．０２８核因子Ｅ２相关因子２／血红素加氧酶－１（Ｎｒｆ２／ＨＯ－１）信号通路在酒精性肝病中的作用马　成１，杨　慧２１山西医科大学研究生院，太原０３０００１；２山西医科大学第一医院感染病科，太原０３０００１通信作者：杨慧，５７６３７１８１６＠ｑｑ．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－９１６２－６９５１）摘要：酒精性肝病（ＡＬＤ）在我国的发病率逐年上升，国民的疾病负担日益增加。

肝细胞的氧化应激反应是ＡＬＤ的重要致病机制。

核因子Ｅ２相关因子２／血红素加氧酶－１（Ｎｒｆ２／ＨＯ－１）信号通路是人体重要的内源性抗氧化应激通路，在氧化应激作用下，Ｎｒｆ２被激活并发挥其转录活性诱导ＨＯ－１高表达。

ＨＯ－１是体内重要的氧化应激反应蛋白，与其血红素酶解产物（胆红素、ＣＯ、铁）共同发挥着抗炎、抗氧化及调控细胞凋亡的作用。

本文将对近年来Ｎｒｆ２／ＨＯ－１信号通路在ＡＬＤ中的研究进展进行综述，力求为ＡＬＤ的发生发展寻找理论依据及治疗切入点。

关键词：肝疾病，酒精性；ＮＦ－Ｅ２相关因子２；血红素加氧酶－１；信号传导基金项目：山西省省筹资金资助留学人员科研项目（２０２０－１６８）Ｒｏｌｅｏｆｔｈｅｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒｅｒｙｔｈｒｏｉｄ２－ｒｅｌａｔｅｄｆａｃｔｏｒ２／ｈｅｍｅｏｘｙｇｅｎａｓｅ－１ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅＭＡＣｈｅｎｇ１，ＹＡＮＧＨｕｉ２．（１．ＧｒａｄｕａｔｅＳｃｈｏｏｌｏｆＳｈａｎｘｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔａｉｙｕａｎ０３０００１，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＩｎｆｅｃ ｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｓ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｈａｎｘｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｔａｉｙｕａｎ０３０００１，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＹＡＮＧＨｕｉ，５７６３７１８１６＠ｑｑ．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００２－９１６２－６９５１）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｒａｔｅｏｆａｌｃｏｈｏｌｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ（ＡＬＤ）ｉｓｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｙｅａｒｂｙｙｅａｒＣｈｉｎａ，ａｎｄｔｈｅｒｅｉｓａｇｒａｄｕａｌｉｎｃｒｅａｓｅｉｎｄｉｓｅａｓｅｂｕｒｄｅｎａｍｏｎｇＣｈｉｎｅｓｅｐｅｏｐｌｅ．ＯｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｒｅｓｐｏｎｓｅｉｎｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｓｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＡＬＤ．Ｔｈｅｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒｅｒｙｔｈｒｏｉｄ２－ｒｅｌａｔｅｄｆａｃｔｏｒ２（Ｎｒｆ２）／ｈｅｍｅｏｘｙｇｅｎａｓｅ－１（ＨＯ－１）ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓａｎｔｉ－ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｐａｔｈｗａｙｉｎｔｈｅｂｏｄｙ，ａｎｄＮｒｆ２ｉｓａｃｔｉｖａｔｅｄｉｎｒｅｓｐｏｎｓｅｔｏｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄｅｘｅｒｔｓｉｔｓｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌａｃｔｉｖｉｔｙｔｏｉｎｄｕｃｅｈｉｇｈＨＯ－１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．ＨＯ－１ｉｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓｒｅｓｐｏｎｓｅｐｒｏｔｅｉｎａｎｄｐｌａｙｓａｒｏｌｅｉｎａｎｔｉ－ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ａｎｔｉ－ｏｘｉｄａｔｉｏｎ，ａｎｄｃｅｌｌａｐｏｐｔｏｓｉｓｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｔｏｇｅｔｈｅｒｗｉｔｈｈｅｍｅｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓｐｒｏｄｕｃｔｓ（ｂｉｌｉｒｕｂｉｎ，ｃａｒ ｂｏｎｍｏｎｏｘｉｄｅ，ａｎｄｉｒｏｎ）．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｒｏｌｅｏｆｔｈｅＮｒｆ２／ＨＯ－１ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎＡＬＤｉｎｒｅ ｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｓｏａｓｔｏｆｉｎｄａｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌｂａｓｉｓｆｏｒｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆＡＬＤａｎｄａｎｅｎｔｒｙｐｏｉｎｔｆｏｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅｓ，Ａｌｃｏｈｏｌｉｃ；ＮＦ－Ｅ２－ＲｅｌａｔｅｄＦａｃｔｏｒ２；ＨｅｍｅＯｘｙｇｅｎａｓｅ－１；ＳｉｇｎａｌＴｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｊｅｃｔｏｆＳｈａｎｘｉＰｒｏｖｉｎｃｅＲａｉｓｅｓＦｕｎｄｓｔｏＳｕｐｐｏｒｔＯｖｅｒｓｅａｓＳｔｕｄｅｎｔｓ（２０２０－１６８）酒精性肝病（ａｌｃｏｈｏｌｉｃｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ＡＬＤ）是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病。