丁基胶塞在输液制剂中的使用

丁基胶塞在粉针剂使用中的问题及解决方法blueski推荐 [2011-2-10]出处：中国制药装备作者：周华琴(上海新先锋药业有限公司第四制药厂，上海 200137)摘要：根据注射用无菌粉末用卤化丁基胶塞在粉针剂生产中的应用，总结其所存在的一些问题，并探讨了解决这些问题的方法。

关键词：丁基胶塞；上机率；相容性；穿刺落屑天然橡胶瓶塞由于其成分复杂，存在异性蛋白易致敏等情况，给用药安全留下了严重的隐患，根据国家食品药品监督管理局淘汰天然胶塞的有关规定，药用丁基橡胶塞因气密性好、耐热性好、耐酸碱性好、内在洁净度高等特点，开始走上历史舞台。

在药用丁基橡胶塞家族中，目前以卤化丁基胶塞（以下简称丁基胶塞）为主。

依据无菌制剂生产工艺要求，在丁基胶塞进入加塞工序前，需进行清洗、灭菌、干燥等，检测干燥失重后才能投入使用。

本文将根据丁基胶塞在本公司头孢类粉针剂药品生产和销售中所存在一些问题，对其作一探讨，以期人们对此给予更多的关注。

1 胶塞上机率问题在粉针剂生产的自动分装加塞过程中，常会发生跳塞、加塞不到位等现象，其会影响药品的生产效率，现对造成上述现象的原因做一些分析：(1)胶塞和瓶子尺寸配合问题：瓶子为B型瓶，胶塞的塞颈直径、冠高、总高的尺寸应与瓶子的尺寸相配合。

这就需要进药包材时对瓶子与胶塞进行尺寸上的检查，若发现配合尺寸上公差超标，就应做退货与停止使用处理。

(2)设备运行状态：应将设备调试至最佳运行状态，提高胶塞上机成功率。

此点涉及面较广，对分装机压塞部分而言，主要有落塞定位对中心性，压塞位等调试等。

对应用硅化工艺而言，其还涉及硅化程度确定问题：胶塞硅化是为了在胶塞表面涂上一层硅油膜，以便胶塞的压塞，防止药品与其在存贮过程中发粘，同时在运输搬运过程中减少药品与其表面的摩擦，避免因摩擦造成胶屑微粒。

不硅化压胶塞困难，走机不顺畅；而硅化过大，则易发生压盖反弹、跳塞、走机落塞等现象，故制药企业应根据自身设备的需要，选择不同硅化要求。

丁基胶塞在输液制剂中的利用储雪蓉杨丽甲宋红儒【关键词】丁基胶塞；输液制剂；利用0引言国家药品食物监督治理局明确规定20060101起大容量注射剂全面停止利用天然橡胶塞,丁基胶塞取而代之.丁基胶塞由异丁烯单体与少量异戊二烯共聚而合成,目前用于医药包装要紧以卤化丁基胶塞为主,经常使用的为氯化丁基胶塞和溴化丁基胶塞两类.由于其性能上的优势成为天然胶塞的替代品.我院灭菌制剂室在改换利用丁基胶塞的进程中总结出一些体会供大伙儿参考.1厂家选择不同生产厂家的丁基胶塞质量存在明显不同,建议选择有资质而且具有丰硕体会的正规厂家.①对厂家进行资质审核:索取各类注册证；胶塞材料的大体情形；药物相容性实验结果；材料性能测试数据等.②自测与验证:对材料进行一致性确认；生物平安性测试；利用性能测试；材料各批次间质量稳固性测试；与其他包装材料的(铝盖、玻瓶等)配合.③相容性实验:胶塞与每一个输液品种都要进行相容性实验,不可简单仿照或直接利用.2丁基胶塞的利用丁基胶塞从利用到仓储必需严格按要求进行操作,避免污染.①拆包装:丁基胶塞的外包装于一样区拆卸,第1层、第2层内包装在不同干净区别离打开.在打开之前应用注射用水喷淋数次.②胶塞的清洗:丁基胶塞在生产的进程已进行过必要的清洗,但利用前还应进行适当漂洗.漂洗必需在10000级干净区中进行,直接接触胶塞的容器必需干净滑腻,材质为低碳钢.一样用滤过的注射用水漂洗3次,水温宜为70~80℃,轻柔搅动几回并溢流［1］.最后一次漂洗过的水必需做澄明度检查,合格后方能进入下一步工序.③烘干:大输液需终端灭菌,假设为手工上塞,可不采纳长时刻干燥,控干水分直接进行灌装、压塞后灭菌.④上塞:将漂洗好的胶塞放入适当容器内,并始终维持注射用水溢流状态.手工上塞需利用适当的工具,禁止用手或戴以为干净的乳胶手套.在上塞的进程中有时会显现跳塞现象.这主若是因为玻璃瓶口内径与胶塞塞颈尺寸不配合,因此必然要利用同一尺寸配套产品.建议利用YBB标准A型瓶口式样的玻瓶.关于压塞反弹、跳塞、机走落塞造成污染的胶塞,不可自行洗涤利用,不然易造成药品污染报废.⑤灭菌:利用丁基胶塞的输液制剂采纳湿热灭菌［2］.经高温灭菌冷却到常温后输液瓶壁常显现挂珠现象,这主若是由于丁基胶塞表面硅油所致,在知足生产的条件下可操纵硅油用量.⑥贮存:丁基胶塞贮存温度10~30℃.相对湿度50%~80%,距发烧装置之外,距地面以上.3临床应用丁基胶塞由于本身的特性,建议护士在给患者输液时注意以下问题：①严格依照一个患者一次利用一个一次性注射器.②目前丁基胶塞一样为二孔或三孔设计,建议护理人员幸免多次重复利用一个孔.③丁基胶塞是回弹性较低的橡胶,刹时拔出穿刺器时会显现液体顺着穿刺器流出的现象.换液体时将挂着的液体瓶取下,瓶口朝上再拔出输液器,就可不能显现漏液问题.④为减少穿刺落屑,建议护士不要采取垂直穿刺,将针头与胶塞平面成小角度穿刺,刺入后再旋转针头角度垂直向下.【参考文献】［1］立锐碧.丁基胶塞在输液制剂上的应用［J］.医药卫生论坛,2005,21(1):13-14.［2］纪立伟.我国药用丁基胶塞应用现状和存在问题［J］.中国药业,2003,12(25):74-75.。

丁基胶塞原材料丁基胶塞是一种常用的密封材料，广泛应用于医药、食品、化工等领域。

它具有良好的耐化学性、耐温性和耐腐蚀性，能够有效地保护产品的质量和安全。

本文将介绍丁基胶塞的原材料及其特点。

一、丁基胶塞的原材料丁基胶塞的主要原材料是丁基橡胶。

丁基橡胶是一种合成橡胶，由丁二烯单体聚合而成。

它具有良好的弹性和耐磨性，能够在不同温度下保持稳定的物理性能。

丁基橡胶是丁基胶塞的基础材料，为其提供了优异的密封性能。

除了丁基橡胶，丁基胶塞的制作还需要添加一些辅助材料，如硫化剂、活性剂、防老剂等。

这些辅助材料能够改善丁基橡胶的加工性能和耐老化性能，提高丁基胶塞的使用寿命和稳定性。

二、丁基胶塞原材料的特点1. 良好的耐化学性：丁基胶塞原材料具有出色的耐化学性能，能够抵抗酸、碱、溶剂等化学物质的侵蚀，保证产品的质量和安全。

2. 优异的耐温性：丁基胶塞原材料能够在较宽的温度范围内保持稳定的物理性能，不会因温度的变化而发生变形或破裂。

3. 良好的耐腐蚀性：丁基胶塞原材料对于一些腐蚀性物质具有较高的抵抗能力，能够有效地保护产品免受腐蚀的影响。

4. 优异的密封性能：丁基胶塞原材料具有良好的弹性和可塑性，能够与容器紧密贴合，形成有效的密封，防止气体或液体的泄漏。

5. 易于加工：丁基胶塞原材料具有较好的可加工性，能够通过模具成型、挤出等工艺进行加工，制作出符合要求的丁基胶塞产品。

三、丁基胶塞的应用领域由于丁基胶塞具有优异的性能，广泛应用于医药、食品、化工等领域。

以下是丁基胶塞的一些主要应用：1. 医药领域：丁基胶塞被广泛应用于药品瓶、注射器、输液瓶等医疗器械中，能够有效地保护药品的质量和安全。

2. 食品领域：丁基胶塞被用于食品瓶、酒瓶等容器的密封，能够防止食品受到外界污染，保持食品的新鲜度和口感。

3. 化工领域：丁基胶塞被广泛应用于化工容器、管道等设备的密封，能够防止化学物质的泄漏，保护工作环境的安全。

总结：丁基胶塞原材料主要由丁基橡胶和辅助材料组成，具有良好的耐化学性、耐温性和耐腐蚀性。

丁基胶塞的选用及其处理方法对输液不溶性微粒的影响吴建平董永成陈永顺杜士明叶立红2005-10-7 16:23:52 中华实用医药杂志2005 年9 月第5 卷第17 期关键词：丁基胶塞【摘要】目的比较不同厂家丁基胶塞对大输液不溶性微粒的影响，筛选最适用者。

方法保持其他生产条件一致，比较不同厂家丁基胶塞使用不同处理方法对大输液不溶性微粒的影响，并进行分析。

结果与结论采用注射用水煮沸20min的方法处理丁基胶塞可显著降低大输液不溶性微粒。

【关键词】丁基胶塞；输液；不溶性微粒根据国家食品和药品监督管理局（SFDA）［国食药监注（2004）391号］文件的规定，由2005年1月1日起，停用天然胶塞而改用丁基胶塞。

为此，我院对原有输液生产线进行了必要的改进，于1月8日进行试生产。

但在试生产过程中发现不同厂家的丁基胶塞和不同的处理方法对成品不溶性微粒水平影响很大，现报告如下。

1 仪器和设备ZWF-J6激光注射液微粒分析仪（天津市天河医疗仪器研制中心）。

医用丁基胶塞分由下列三个厂家提供（厂家均提供合格证书）：应城某厂(批号0408012)；台州某厂(批号0412004-01)；江阴某厂(批号041225)。

生产所采用原辅料均符合国家标准。

2 方法与结果2.1 注射用水漂洗法对不溶性微粒的影响为了排除干扰，笔者在制剂品种和规格、生产工艺流程、操作人员一致的条件下进行实验，丁基胶塞处理方法按厂家推荐方法，即临用前用注射用水漂洗。

随机抽取盖塞前（A）、盖塞后（B）、消毒灯检合格后（C）的样品，依照《中国药典》2000年版二部附录ⅨC［1］方法测定样品微粒水平，结果见表1。

2.2 注射用水煮沸20min法对不溶性微粒的影响丁基胶塞在临用前采用注射用水煮沸20min，依2.1方法测定微粒水平，结果见表2。

表1 水漂洗法对不溶性微粒的影响略表2 水煮沸法对不溶性微粒的影响略2.3 结果实验表明，盖塞后微粒水平显著增加（P＜0.05），说明在其他条件相同情况下，胶塞是造成微粒增加的直接原因；采用注射用水煮沸20min可以显著降低微粒水平。

输液瓶中丁基胶塞落屑漂浮物不影响输液效果因天然橡胶存在安全隐患，从2005年1月1日开始，国家医药管理部门规定输液瓶中不再使用天然橡胶塞，改用新材料——卤化丁基胶塞，丁基胶塞具有低的透气性和透水蒸汽性；稳定的化学和生物惰性；良好耐热、耐臭氧和耐紫外光等特点；但针刺落屑比天然胶塞略差。

丁基胶塞针刺落屑使输液瓶中出现漂浮物，这种漂浮物具有不溶解性，对液体成份不产生任何影响，丁基胶塞落屑是国家医用包装物标准中允许的，在全世界范围内这一情况未彻底解决。

另外，丁基胶塞的表面硅化剂——二甲基硅油不可避免的会进入药液，附着在玻璃瓶壁上，形成挂壁现象。

二甲基硅油是必须使用的硅化剂，其质量符合国家药典标准，对人体安全无害。

为防止输液瓶中的无毒害漂浮物通过输液管进入血液，在输液器中设置了过滤器，可有效防止漂浮物进入人体，请输液者放心使用。

丁基胶塞大输液瓶穿刺流程为防止针刺落屑形成漂浮物，消除输液患者疑虑，使用丁基胶大输液瓶作溶媒注意以下操作：一、配药穿刺使用7号以内的针头，穿刺成功后要肉眼检查瓶内液体，如无漂浮物方能注入治疗药物；如落屑较多，应更换溶媒。

二、连接输液管时，穿刺丁基胶塞用力要轻，尽可能防止落屑产生；如发生落屑，应向顾客说明情况，取得顾客理解和认可；三、凡有落屑产生的输液，应加强巡视和观察，防止落屑堵塞针管。

3制定“输液中有掉屑不影响药品质量，可以使用”告知书(1)丁基胶塞是直接与药品接触的，其的安全情况比较高，在生产过程中经过一系列的清洗、消毒，与内装的药品一样无菌、无热原。

(2)输液器均配有终端过滤器，肉眼可见的落屑大于50 μm，而终端过滤器可以将10~15 μm以上的异物过滤。

而现在高效过滤输液器可将5μm以上的异物过滤掉，输液更加安全可靠。

(3)告知国家规定标准：我国《药用氯化丁基胶塞标准》规定，10只被测的丁基胶塞，每只分别被扎一针，总的肉眼可见的落屑数(大于50 μm)不超过20粒均被视为合格。

胶塞清洗在注射剂生产中的应用发表时间：2015-05-04T12:59:08.013Z 来源：《医药前沿》2014年第34期供稿作者：白荣[导读] 干燥程序结束时，应及时将设备转速调为低速转动。

一方面避免胶塞堆积粘连，另一方面避免胶塞高速运转中相互碰撞产生颗粒脱落。

白荣（广东华润顺峰药业有限公司 528000）【摘要】目的：丁基橡胶塞通过正确的清洗、灭菌方法后才能用于注射剂产品。

方法：通过对胶塞清洗过程中各项参数的设置，使清洗、灭菌后的胶塞即符合生产要求同时符合质量要求。

结果：清洗、灭菌后的胶塞符合质量要求。

结论：生产实践证明，合理、合适的胶塞清洗工艺参数的设置，可使胶塞在清洗、硅化、灭菌、干燥过程中都符合GMP要求，可得到符合生产使用要求和质量要求的胶塞，可节约成本，降低损耗，使质量风险降至最低。

【关键词】丁基橡胶塞清洗【中图分类号】R19 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）34-0356-01 冻干粉针、粉针制剂生产中需要使用到丁基橡胶塞，丁基橡胶塞在用于产品之前须经清洗、硅化、灭菌、干燥这样几个主要步骤才能投入生产使用，胶塞的清洗效果直接关系到注射剂产品的质量。

因此，胶塞清洗中各项参数的设定及控制就显得尤其重要。

那么胶塞清洗都有哪些主要过程及参数呢？首先是：1、清洗：清洗分喷淋粗洗、漂洗（真空脱泡、气流与水流交换冲击）。

2、硅化：清洗水样进行可见异物检查合格后进行硅化，硅化温度为80℃，10分钟。

3、灭菌：将硅化完成后的水排净，然后121℃，20分钟热压灭菌。

4、干燥：热风干燥或真空降压干燥。

胶塞清洗机因为不同厂家生产，型号有所不同，但除了清洗方式上有稍许不同外，其工作原理及清洗效果都是一样的。

例举两种不同型号胶塞清洗机的工艺参数及清洗效果：胶塞清洗工艺参数以上为作者单位两种不同型号胶塞清洗机的清洗参数，从上表可以看出，尽管各参数的时间设置略有不同，但胶塞清洗水样经可见异物检查均为合格。

关于输液制剂使用丁基胶塞的综述北京双鹤股份有限公司程秀温国家药品监督管理局于2000年4月29日以第21号局令颁布了《药品包装用材料、容器管理办法》，其中对于输液制剂提出要求“－－－国家药品监督管理局将逐步规定淘汰使用天然胶塞的期限。

所有药用胶塞（包括输液、口服液等各剂型用胶塞）于2004年底前一律停止使用普通天然胶塞。

”对此我专门进行了调查，大多数输液生产厂目前均无准备，由于成本原因，大家也在观望SDA的态度。

为了做好使用丁基胶塞的准备工作，我收集了一些资料，现综述如下：一、丁基胶塞供应商情况企业名称注册号年产量西氏医药服务（新加坡）公司 J2001001Pohl.Gmbh J20010023Helvoetpharma BelgiumN.V J20010019Stelmi Trading International J20010021湖北华强药用包装制品厂国药包字20010024 11亿支石家庄第一橡胶股份有限公司国药包字20020355 10亿只郑州市嵩山集团翱翔医药包装公司国药包字20010021 8亿只中橡集团株洲华益橡塑实业开发公司国药包字20020172 5亿只盛州橡塑胶（苏州）有限公司国药包字20010030 6亿只江阴兰陵胶塞有限公司国药包字20010029 10亿只重庆涪陵海兰陵有限公司国药包字20010027江阴中马橡胶制品有限公司国药包字20010013 8亿只乐清市金泰实业公司国药包字20020029 5亿只台州康龙医药包装有限公司国药包字20020124 5亿只山东药用玻璃股份有限公司国药包字20030224 6亿只宁波兴亚橡塑集团有限公司国药包字20030291安徽华峰医药橡胶制品有限公司 6亿只江苏驰达医用材料厂 5亿只上海新亚医用橡胶有限公司国药包字20030079 8亿只1、原料供应：医用级卤化丁基胶目前在世界上只有两家跨国公司生产，一家为美国的埃克森公司，一家为德国的拜耳公司；我国的燕山石化还不能生产，因此生胶将全部依赖进口，年需求量约为3万吨。

丁基胶塞在注射剂领域中的选用策略思考摘要：丁基橡胶塞是医药包装材料的升级换代产品，主要用于替代传统天然橡胶瓶塞。

丁基橡胶瓶塞是一种有诸多优越性能的医药包装材料，比天然橡胶瓶塞具有更好的使用性，其气体透过率约为天然橡胶的1/20，丁基橡胶的耐热性、耐候性和耐臭氧氧化性都很突出，最高使用温度可达200℃，可以长时间暴露于阳光和空气中而不易损坏。

文中对丁基胶塞在注射剂领域中的选用策略进行了分析。

关键词：丁基胶塞；注射剂；选用策略1丁基胶塞的分类及特点1.1将卤素加入到丁基胶塞中就形成了卤化丁基橡胶，根据加入的卤素元素的不同，可以将卤化丁基橡胶分为溴化丁基橡胶和氯化丁基橡胶，两者之间存在着不同的特性，其中氯化丁基橡胶具有更好的耐热性能，将其应用在注射剂中，跟随着对注射剂的高温灭菌不会产生粘连。

溴化丁基胶塞和氯化丁基胶塞对比，具有更高的洁净度，因此对药物产生的影响更小，其在生产过程中只需要采用少量的硫化剂而不需要使用增塑剂，因此其具有更高的安全性。

1.2丁基胶塞分为免洗免灭菌胶塞、免洗待灭菌胶塞和普通胶塞。

其中免洗免灭菌胶塞就是由胶塞厂在制作完成丁基胶塞之后自行进行清洗和灭菌，药物生产厂商在使用时不需要另外进行清洗和灭菌；免洗待灭菌胶塞就是由胶塞厂在制作完成丁基胶塞之后自行进行清洗，但是不灭菌，药物生产厂商在使用时不需要另外进行清洗，但是需要灭菌；普通胶塞就是胶塞厂在制作过程中不进行清洗和灭菌，在使用时需要清洗和灭菌之后才能使用。

从目前的情况来看，药物生产企业使用的为免洗待灭菌胶塞，清洗工作由胶塞生产企业完成，药物生产企业就可以提高生产效率，而胶塞的灭菌工作则由药企完成，可以保障丁基胶塞的灭菌效果和质量。

1.3覆膜丁基胶塞也是一种常见的丁基胶塞类型，其是在胶塞的表面采用一层致密性非常强的惰性材料覆盖，从而将胶塞和药物分隔开，可以一定程度解决药物和胶塞之间的药物相容性问题，因此其和普通的丁基胶塞相比，安全性更高。

浅析丁基胶塞使用在大输液中遇到的问题赵福兰;江启蓉【期刊名称】《现代医药卫生》【年(卷),期】2006(022)006【摘要】大输液是全国各大医院使用率最高、最广泛的药品，长期以来大输液的瓶塞都采用涤纶膜的翻口天然胶塞，由于天然橡胶在割胶和加工过程中不可避免地受到细菌、植物枝叶、花粉等的污染。

造成其成份复杂，存在异性蛋白等杂质引起注射剂热原、澄明度和不溶性微粒等，给用药安全留下严重隐患。

丁基胶塞是以异丁烯和少量异物二烯（≤3％）在超低温（-95℃）条件下聚合而成的合成橡胶作为主体材料加工成的卤化丁基，它以特有的化学稳定性，优良的密封性，较强的惰性，更高的洁净度，更安全的生物特性，保证了药品的质量，【总页数】1页(P926-926)【作者】赵福兰;江启蓉【作者单位】泸州医学院附属第二医院药剂科,四川,泸州,646000;泸州医学院附属医院药剂科,四川,泸州,646000【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.改变教学观念突出学生的主体作用以新课标为理念探索与实施语文教学高中历史新课改之我见历史教学中如何培养学生的创新能力在英语教学中提高学生的阅读能力新课讲授中如何渗透物理方法教育关于提高初中生英语口语交际能力的探索改变教学模式使学生成为活动的主体如何在英语教学中渗透素质教育学案教学的实践总结新形势下如何搞好初中语文课堂教学浅谈如何培养学生学习化学的兴趣激励教学法在初中体育教学中的应用在英语教学中如何培养学生学习的兴趣思想品德课教学中如何激发学生的学习兴趣浅析如何在数学课堂上培养学生的创新意识改变教学观念突出学生的主体作用 [J], 郭仁娟2.浅析档案管理理论运用在实操中遇到的问题 [J], 张雯3.浅析公立医院内部控制管理工作中遇到的问题及应对举措 [J], 政佳颖4.浅析农村集体产权制度改革中遇到的主要问题及解决对策 [J], 高丽琴5.浅析建设单位在BIM技术应用中遇到的问题——以泰山医学院大学生活动服务中心为例 [J], 马翔因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。