毒理学基本概念

名词解释一．绪论1、毒理学（toxicology）：毒理学的传统定义是研究外源化学物对生物体损害作用的学科。

010012、现代毒理学：它已发展为所有外源因素对生物系统的损害作用，生物学机制，安全性评价与危险性分析的学科。

01001二．毒理学基本概念1、易感生物学标志（biomarker of susceptibility）：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反应机体先天具有或后天获得的对暴露外源物质产生反应能力的指标。

020202、外源化学物（xenobiotic）：是在人类生活的外界环境中存在可能与机体接触并进入机体在体内呈现一定生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。

020143、生物学标志（biomarker）：是指外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后，对该外源化合物或其生物学后果的测定指标，可分为暴露标志效应标志易感性标志。

020194、暴露生物学标志（biomarker of exposure）：是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。

020195、效应生物学标志（biomarker of effect）：机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标，包括反映早期的生物效应、结构和（或）功能改变、及疾病的三类标志物，提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。

020206、阈值（threshold）：为一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。

020297、致死剂量或浓度：指在急性毒性试验中外源化学物引起受实验动物死亡的剂量或浓度，通常按照引起动物不同死亡率所需剂量来表示。

020288、生物有效剂量（biologically effictive dose）/ 靶剂量（target dose）：是指送达剂量中到达毒作用部位的部分。

第二节毒理学主要基本概念一、毒性毒性是一种物质对机体造成损害的能力。

毒性较高的物质，只要相对较小的数量，则可对机体造成一定的损害；而毒性较低的物质，需要较多的数量，才呈现毒性。

物质毒性的高低仅具有相对意义。

在一定意义上，只要达到一定数量，任何物质对机体都具有毒性；在一般情况下，如果低于一定数量，任何物质都不具备毒性；关键是此种物质与机体接触的量。

除物质与机体接触的数量外，还与物质本身的理化性质以及其与机体接触的途径有关。

二、剂量剂量是决定外来化合物对机体损害作用的重要因素。

剂量的概念较为广泛，可指给予机体的数量，或与机体接触的外来化合物的数量、外来化合物吸收进入机体数量、外来化合物在靶器官作用部位或体液中的浓度或含量。

由于内剂量不易测定，所以一般剂量的概念，系指给予机体的外来化合物数量或机体接触的数量。

剂量的单位是以每单位体重接触的外来化合物数量表示，例如mg/kg体重。

１、致死量致死量即可以造成机体死亡的剂量。

但在一群体中，死亡个体数目的多少有很大程度的差别，所需的剂量也不一致，因此，致死量又具有下列不同概念。

⑴、绝对致死量(LD100)系指能造成一群体全部死亡的最低剂量。

⑵、半数致死量(LD50)系指能引起一群个体50%死亡所需剂量，也称致死中量。

表示LD50的单位mg/kg体重，LD50数值越小，表示外来化合物毒性越强；反之，LD50数值越大，则毒性越低。

２、最大无作用剂量(maximal no-effect level)最大无作用剂量即在一定时间内，一种外来化合物按一定方式或途径与机体接触，根据现今的认识水平，用最灵敏的试验方法和观察指标，亦未能观察到任何对机体的损害作用的最高剂量。

最大无作用剂量的确定系根据亚慢性毒性或慢性毒性试验的结果，是评定外来化合物对机体损害作用的主要依据。

以此为基础可制订一种外来化合物的每日容许摄入量(acceptable daily imtarie, intake,ADI)和最高容许浓度(maximal allowable concentration, MAC)。

第一章毒理学的基本概念一、术语：1、毒理学：研究外源性化学物质对生物机体损害作用及二者之间相互作用的科学。

Toxicology=Toxikon(毒物)+Logols(描述)2、食品毒理学：从毒理学角度出发，研究食品中可能含有外源性化学物质对动物的毒作用机理，检验评价食品、畜产品的安全性，确保人类安全动物毒理学：研究外源性化学物质与动物机体间相互作用的科学。

3、毒物 poison or toxicant在一定条件下，对生物体产生损害或者使机体出现异常反应的外源性化学物质。

①毒物是个相对概念马杜霉素 5mg/kg 6 mg/kg 10 mg/kg导致低钙F是必须微量元素，过多抑制骨磷酸化酶，在骨骼中形成CaF2血症，氟斑牙。

②毒物分类：世界登记的化学物有500万种，人类接触的有6~7万种。

工业化学品：生产原料中间，副产品，废弃物。

食品中有毒物质：添加剂，防腐剂，着色（苏丹红）环境污染物：工业三废（汞，砷）（水侯病）日用化学品：化妆品，杀虫剂，洗涤剂（含磷的洗衣粉→赤潮）农用化学品：化肥，农药，除草剂，保鲜剂军事毒物：芥子气（伊拉克战争起源）4、毒素（toxin）是一类特殊毒物，由活机体产生，其化学结构不清楚。

5、中毒（tocication）机体受到毒物的作用而引起功能性或器官性病变，根据病变发生快慢分为急性，亚慢性，慢性中毒。

二、毒理学的发展简史（一）中国1、最早记录毒物学知识见于《周礼》，《山海经》，《尔雅》，《诗经》。

2、汉朝，刘安撰写《淮南子，修务训》记载“神农乃始教民，尝百草之滋味，一日遇七十毒。

3、汉末《神农本草经》记载有毒植物广泛存在于自然界中。

4、明朝《本草纲目》收载多种毒物，如：砒霜，乌头，蓖麻，涉及毒物吸收及人体中毒症状。

（二）国外1、欧洲文艺复兴时期，瑞士药理学家、毒理学家Paracelusus(1493-1541)提出毒物剂量概念，指出所有物质都有毒，提出环境毒理学，职业中毒。

毒理学的原理和应用一、毒理学的基本概念毒理学是研究毒物对生物体产生的有害效应以及毒物的性质、作用机制和防治措施的科学。

它涉及毒物的检测、评估、管理和治疗等方面的内容。

毒理学的主要原理包括以下几个方面：1.剂量效应关系：剂量是毒物进入生物体内部的数量和速度，而效应则是毒物对生物体产生的影响。

剂量越高，毒物的效应越大。

2.有害作用：毒物对生物体的作用可通过多种途径产生有害效应，如破坏细胞结构、抑制特定酶的活性、干扰细胞信号传导等。

3.暴露途径：毒物可以通过呼吸、消化和皮肤接触等途径进入生物体内部，不同的暴露途径对毒物的吸收和分布有着重要影响。

4.毒物代谢：毒物在生物体内发生代谢反应，形成代谢产物。

有些代谢产物具有更强的毒性，导致毒物的作用进一步加剧。

二、毒理学的应用领域毒理学在许多领域中都具有重要的应用价值。

以下是毒理学的几个主要应用领域：1. 药物安全性评估毒理学可以帮助评估新药物的安全性，确定其对人体是否具有不良反应的风险。

通过对药物在动物体内的毒性实验，可以预测药物在人体内的潜在毒性。

•通过动物实验确定药物的最大耐受剂量。

•分析药物的代谢途径和代谢产物，评估其可能的毒性作用。

•研究药物与其他药物的相互作用，预测可能的药物不良反应。

2. 环境毒理学环境毒理学研究物质对环境中的生物体的毒性效应，以及对生态系统的影响。

毒理学在环境评估、监测和管理中起着重要的作用。

•评估环境中的化学物质对生态系统的潜在风险。

•研究特定物质对某些物种的毒性效应，推断其他生物体可能面临的风险。

•开发环境友好型化学物质，降低其对环境的影响。

3. 职业健康与安全毒理学可以帮助评估工作环境中化学物质对工人健康的潜在危害。

通过分析工作场所中的化学物质的毒性和暴露水平，制定相应的防护措施。

•研究工作环境中化学物质的毒性特性和有效浓度。

•分析工人对化学物质的暴露水平，评估其健康风险。

•设计和推广预防措施，减少工人接触有害化学物质的机会。

药学专业中的毒理学基本概念与应用药学专业中的毒理学是研究药物和其他化学物质对生物体的不良影响及其机制的科学。

毒理学在药学领域具有重要的意义，它能够帮助药学专业人员了解药物的安全性和有效性，以及预测和评估药物的毒副作用。

本文将介绍药学专业中的毒理学的基本概念与应用。

1. 毒理学的基本概念毒理学研究的对象包括化学物质、药物、环境污染物等对生物体产生不良影响的机制。

毒理学的基本概念主要包括毒性、剂量-反应关系、暴露途径、毒物代谢等。

毒性是指化学物质对生物体的有害效应。

毒性可以通过急性毒性和慢性毒性来描述。

急性毒性是指短期内高剂量暴露所引起的有害效应，而慢性毒性是指长期低剂量暴露所引起的有害效应。

剂量-反应关系是指剂量与生物体反应之间的关系。

通常情况下，剂量越高，生物体的反应越强烈。

剂量-反应关系是毒理学研究中的重要概念，它可以帮助我们预测和评估药物的毒副作用。

暴露途径是指化学物质进入生物体的途径。

常见的暴露途径包括口服、吸入、皮肤接触等。

不同的暴露途径会对生物体产生不同的毒性效应。

毒物代谢是指化学物质在生物体内发生代谢转化的过程。

毒物代谢通常分为两个阶段：一相代谢和二相代谢。

一相代谢主要是指化学物质在肝脏中发生氧化、还原或水解等反应，使其变得更容易排除。

而二相代谢则是指化学物质在体内与胺基酸结合，形成更易排除的代谢产物。

2. 毒理学在药学中的应用毒理学在药学中具有广泛的应用，主要包括药物安全性评价、药物研发和药物治疗监测等方面。

药物安全性评价是指对药物的毒副作用进行评估和监测。

毒理学可以帮助我们了解药物在体内的代谢途径、毒性作用机制以及不同剂量下的毒性反应，从而预测和评估药物的安全性。

药物研发是指开发新药物的过程。

毒理学在药物研发中起到重要的指导作用。

通过毒理学研究，可以评估新药物的毒性潜力，为临床试验提供重要的依据。

药物治疗监测是指对患者在使用药物期间的毒性反应进行监测和评估。

毒理学可以帮助我们了解药物的剂量-反应关系，从而指导药物的合理使用和剂量调整。