精神疾病的药物治疗研究与进展

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治疗抑郁症药物研究进展

作者：李立夏 李一凡 胡晓丹

来源：《世界家苑》2018年第08期

摘 要：抑郁症是一种发病率高、严重危害身心健康的慢性症。抑郁症的治疗方法很多，以往主要给予心理治疗。本文对抑郁症和抗抑郁症药物的相关进展进行综述。

关键词：抑郁症；抗抑郁症药物；进展

抑郁症是一种情感性精神障碍，通常表现为长时间情绪低落或悲痛欲绝，对日常生活丧失兴趣，精神萎靡不振，食欲减退。据统计，我国抑郁症发病率约为3%～5%，现有2600万抑郁症患者，其中近10%～15%最终可能死于自杀[1]。

尽管抑郁症能导致严重残疾，但通过正确的治疗，8 0 %的患者会得到恢复，除了进行非药物性治疗（如精神疗法），还可借助于药物治疗。2 0世纪50年代出现了第一代抗抑郁药，即三环类（TCA）抗抑郁药第二代抗抑郁药为单胺氧化酶抑制剂类（MA OnIihibotr），到了8

0 年代后期出现了第三代抗抑郁药即选择性5-HT重摄取抑制剂（SSRI）后，由于其良好的安全性能，已渐渐取代了TCA而成为抗抑郁药市场上的主导产品[2]。90年代以后，随着对抑郁症基础理论研究的深人，已研制出具有多种作用机制的新型抗抑郁药物用于临床评估和治疗。

1.增强NE作用的抗抑郁药

麦普替林为四环结构带有仲胺侧链的化合物，是单一阻滞NE再摄取的抗抑郁药。研究者总结了1600例用麦普替林治疗的资料，结果显示有效率为73 %。最近一项双盲对照研究比较了氟西汀与麦普替林治疗抑郁症的疗效，结果显示在女性患者中氟西汀的疗效优于麦普替林，这可能与女性月经周期及激素释放有关[3]。

2.增强5-HT 功能的药物

增强CNS 5-HT功能药物的临床应用，是抗抑郁治疗方面新的突破。主要的药物有选择性

5-HT 再摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitor，SSRIs）。这类药物通过选择性抑制神经突触前膜 5-HT泵對5-HT的再摄取，从而增加突触间隙5-HT的浓度，增强5-HT系统功能。齐美利定（zimelidine）是1种应用于临床的SSRIs，后因其毒性作用而遭淘汰。目前市场上有5种SSRIs，即西酞普兰（citalopram）、氟西汀（fluoxetine）、氟伏沙明（fluvoxamine）、帕罗西汀（paroxetine）及舍曲林（sertraline）。由于这类药具有明确的抗抑郁作用，同时不良反应明显比TCAs少而轻，故已被作为治疗各种抑郁症重要药物。 龙源期刊网

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・综述・

第二代抗精神病药治疗抑郁障碍临床研究进展

黄啸季建林

抑郁障碍一般包括单相抑郁和双相抑郁发作，两者的治

疗原则截然不同，尤其是双相抑郁障碍的治疗主要是以心境

稳定剂治疗为主。所谓心境稳定剂，不仅能有效治疗躁狂或

抑郁症状，同时不引起转相，而且长期治疗能有效预防复发，

其代表药物为碳酸锂与抗惊厥药（如丙戊酸钠等）。１０余年

来，随着第二代抗精神病药（ＳｇＡ）的广泛应用，越来越多的

证据提示，ＳＧＡ不仅具有安全性高、肯定的抗精神病作用，而

且也具备心境稳定剂的作用特点，对于双相障碍的治疗与预防也有较好的效果…，如美国食品和药品管理局（ＦＤＡ）近

年来批准的喹硫平可用于治疗双相抑郁发作和单相抑郁发

作。本文将围绕ＳＧＡ治疗抑郁障碍的近期临床研究进展作

一文献复习，提高对该领域的重视。

ｌ双相抑郁的治疗

对双相障碍的病程观察发现，抑郁发作的时间明显多于

躁狂或轻躁狂发作的时间，抑郁发作的次数一般是轻躁狂和躁狂发作的３倍，治疗难度也明显高于躁狂发作【２Ｊ。双相抑

郁发作原则上不主张单纯使用抗抑郁药，尤其是双受体作用机制或多受体作用机制的抗抑郁药，因其容易引起患者症状

的转相（转为躁狂相），而应使用心境稳定剂治疗或在此基

础上酌情使用单一受体作用机制的抗抑郁药。不过，近年来

文献报道，ＳＧＡ亦可起到心境稳定剂的作用，能有效治疗双相障碍的抑郁发作。有影响的研究如多中心随机双盲安慰

剂对照（ＲＣＴ）大样本双相抑郁研究（ｂｉｐｏｌａｒｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ，ＢＯＬＤＥＲ）Ｉ［３１和ＩＩＥ４１。这两项研究评估了喹硫平治疗双相Ｉ型和Ⅱ型抑郁患

者的疗效及安全性。治疗第１周末，喹硫平３００ｍｇ／ｄ或

６００ｍｅ／ｄ治疗组的蒙哥马利抑郁量表（ＭＡＤＲＳ）减分值均高于安慰剂组（Ｐ＜０．００１），且与镇静、嗜睡等药物作用无关。

治疗第８周末，这两项研究均显示喹硫平有较好的抗抑郁疗效，其中喹硫平３００ｍｇ／ｄ组ＭＡＤＲＳ评分的效应值分别为０．６７和０．６１；６００ｍｇ／ｄ组效应值分别为０．８１和０．５４。汇总

治疗精神疾病的药物是如何发现的？

1、第1个抗精神病药物

在各种抗精神病药物里，50多年前发现的氯丙嗪被认为是具有里程碑意义的。但发现氯丙嗪能够抗精神病的不是精神病科医生，而是外科医生。

1949年4月，法国的一位海军外科医生莱伯利特在研究防止外科休克药时发现异丙嗪比其他药物作用强，但是，它除了有抗休克作用外，还可对中枢神经系统起作用。莱伯利特的这一发现，使生产异丙嗪的斯潘西亚实验室的研究人员发生了兴趣。他们在药界前辈的研究基础上合成了普马嗪的氯化衍生物，药理实验表明该类衍生物低毒而有显著活性。于是他们把这一样品送到了莱伯利特那里，莱伯利特认为该药很理想，就进一步全面进行动物实验，接着又在外科手术病人身上试用。不久发现，由于该药的抗休克作用，不仅病人手术后恢复食欲情况很好，而且在手术前那种紧张情绪也消失了。莱伯利特想，这种抗休克药是否也能抗精神病呢。莱伯利特请同事在精神病患者身上试用，以求取得结论。1952年1月，精神科主任哈蒙与其他医生用该药对一名躁狂症病人进行治疗后，病人狂躁不安的症状很快消失，作用持续了几个小时。此后，不仅这名病人继续服用该药，而且数以千计的这种病人也服用了莱伯利特送来的药物。

1952年秋季，这一新药由隆尼普莱尼克公司在巴黎投放市场，取名氯普马嗪即氯丙嗪（Largaotil），意思是有多种作用。

2、第1个治疗抑郁症的药物

抑郁症的现代药物治疗始于20世纪50年代，人们发现的第1个抗抑郁药是异丙肼（iproniagid）。异丙肼与异烟肼（雷米封）都是抗痨药，20世纪50年代初人们用异丙肼治疗肺结核，发现患者出现失眠、话多、精力旺盛、欣快等和结核病情不相适应的中枢兴奋反应。于是，人们开始对其进行更深层次的研究。Kline和同事Crane(1957年)将其成功用于抑郁患者，使其夺得第1个抗抑郁药桂冠。人们随后对其进行实验室研究，发现动物给药后脑中单胺类递质（NE、5－HT、DA）明显升高，从而进一步发现它是对单胺氧化酶（MAO，降解单胺激酶）有强抑制作用。此酶被抑制，降解减少使突触间隙单胺水平升高，导致精神振奋。从而揭示了药物与大脑生物化学和精神行为之间的密切联系，为抗抑郁药作用机理探索、新药开发和抗抑郁症病理生理研究奠定了坚实基础。

精神分裂症的最新治疗进展

精神分裂症是一种严重且复杂的精神障碍，给患者及其家庭带来了巨大的痛苦和挑战。多年来，医学界一直在不断探索和研究更有效的治疗方法。随着科学技术的进步和对精神分裂症病理机制的深入理解，治疗手段也在不断更新和完善。

在过去，药物治疗一直是精神分裂症的主要治疗方式。传统的抗精神病药物，如氯丙嗪、氟哌啶醇等，通过阻断多巴胺受体来减轻幻觉、妄想等阳性症状。然而，这些药物往往会带来一系列的副作用，如锥体外系反应、体重增加、代谢紊乱等，影响患者的治疗依从性和生活质量。

近年来，新型抗精神病药物的研发取得了显著进展。例如，利培酮、奥氮平、喹硫平等药物，不仅对阳性症状有较好的疗效，对阴性症状（如情感淡漠、社交退缩等）和认知功能障碍也有一定的改善作用。同时，这些药物的副作用相对较小，提高了患者的耐受性和依从性。

除了药物治疗，心理治疗在精神分裂症的治疗中也扮演着越来越重要的角色。认知行为疗法（CBT）可以帮助患者识别和改变不良的思维模式和行为习惯，提高应对压力和挫折的能力。社交技能训练则有助于患者改善人际交往能力，更好地融入社会。家庭治疗可以促进家庭成员之间的沟通和理解，为患者提供更良好的家庭支持环境。 物理治疗方法也为精神分裂症的治疗带来了新的希望。重复经颅磁刺激（rTMS）通过磁场刺激大脑皮层，调节神经活动，对改善精神分裂症患者的症状有一定的帮助。电休克治疗（ECT）在严重的、药物治疗无效的情况下，仍然是一种有效的治疗选择。

在治疗理念上，个性化治疗成为了新的趋势。医生会根据患者的症状特点、年龄、性别、身体状况、药物反应等因素，制定个体化的治疗方案。例如，对于伴有代谢综合征的患者，会选择对代谢影响较小的药物；对于青少年患者，会更加谨慎地选择药物剂量和种类。

早期干预也是精神分裂症治疗的关键。研究表明，在疾病的早期阶段进行积极有效的治疗，可以更好地控制症状，延缓疾病的进展，提高患者的预后。因此，加强对精神分裂症的早期筛查和诊断，及时进行干预，成为了当前研究的热点之一。