新型抗精神病药物研发进展

学术视野　抗精神病药物合理应用　新的研究发现，非典型精神病药物仅对精神分裂症的治疗有稍许的改善。　合理应用新型抗精神病药物　口Ｃｈａｒ　Ｉ　ｃｉｔｅ　ＬｏＢｕｏｎｏ　使用抗精神病药物治疗精神　分裂症已有很长的历史。第一代、　常用的抗精神病药物是对多巴胺　Ｄ。受体具有高度亲和力的药物，这　类药物虽然对精神分裂症状有良　好的疗效，但患者因使用这类药物　产生的神经系统副作用出现的比　例非常高。这些副作用包括迟发性　运动障碍和锥体外系症状。　临床医生都非常希望第二代　非典型抗精神病药物会提高治疗　的有效性和安全性。与传统的药物　比较，非典型抗精神病药物与多巴胺　Ｄ。受体的亲和力较低，而与５一羟　色胺（５一ＨＴ１”５一ＨＴ２Ａ、５一ＨＴ２ｃ、５一ＨＴ３、　５一ＨＴ。和ｓ－ＨＴ＃和去甲肾上腺受体　（Ｑ　和Ｑ。）的亲和力较高。　但是俄克拉荷马州大学药学　院的助理教授、ＰＡＣＴ研究所主任　Ｒｙａｎ　Ｃａｒｎａｈａｎ博士说，虽然非典　型抗精神病药物与传统老药相比　改善了治疗的效果，但是这类药物对　锥体外系的副作用则更值得注意。　耶鲁医学院医学博士、精神病　学教授Ｒｏｂｅｒｔ　Ｒｏｓｅｎｈｅｃｋ认为，　第二代抗精神病药物虽然表面上　看来可以帮助患者有所改善从而　恢复工作能力，但其实从药物治疗　学上来说，这些药物并没有什么进　步，至少目前没有任何实际迹象证　明这一点。　最新批准上市的药物　美国ＦＤＡ最近批准了杨森公　司的帕潘立酮（ｐａｌｉｐｅｒｉｄｏｎｅ，　Ｉｎｖｅｇａ）上市，帕潘立酮是一种治　疗精神分裂症的非典型抗精神病　药物，并且是２００３年来第一个被　批准的用于治疗精神分裂症的新　型药物。　帕潘立酮是利培酮的活性代　谢产物，为每日服用一次的缓释制　剂，利用渗透泵缓释系统的渗透递　药技术释放药物。该递药系统由两　部分组成：有渗透活性的包衣包在　药核外；还有一层为半透膜。半透　膜负责控制水进入药物核心的速　度从而控制药物的释放。　有３项试验研究了帕潘立酮　的短期疗效，共纳入１　６６５例符合　精神分裂症诊断标准的非老年患　者，给予固定剂量的帕潘立酮，连　续使用６周。杨森公司报道指出，　在这些研究中，从阳性与阴性症状　量表、个人与社会表现量表来看，　帕潘立酮与安慰剂相比有显著的　统计学差异，明显改善了精神分裂　症患者的病情。　据报道，一次剂量下，有超过　５％的患者在使用帕潘立酮治疗过　程中也出现了静坐不能和锥体外　系综合征，这个比例至少是使用安　慰剂患者的２倍。生产商指出，由　于副作用而停止用药的比例在帕　潘立酮组和安慰剂组是一样的，为　５％。同其他非典型抗精神病药物一　样，该药的说明书中也加了黑框说　明，指出该药会增加老年痴呆性精　神病患者的死亡风险。　由于帕潘立酮会延长ＱＴ间　期，所以杨森公司建议有先天性ＱＴ　间期延长综合征、心律失常病史的　患者不要使用帕潘立酮，也不要与　能延长ＱＴ间期的其他药物同时使　用。　Ｃａｒｎａｈａｎ博士认为，对于大　多数患者来说帕潘立酮应该是二　线或者三线药物，但同时他也指　出，对于同时还有肝脏疾病的患者　包括丙型肝炎患者来说，帕潘立酮　可能有一些优点，因为ＣＹＰ４５０抑　制或者诱导作用丧失会使帕潘立　酮的代谢减慢。据有关研究，对于　有轻到中度肝脏损伤的患者来说　并没有必要调整帕潘立酮的剂量。　Ｌｏｕｉ　Ｓ　Ｓｔｏｋｅｓ　Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ退　伍军人医疗中心的精神疾病临床　药学专家、药学博士Ｍａｔｔｈｅｗ　Ｆｕｌｌｅｒ认为，帕潘立酮的使用只能　表示我们对精神分裂症的治疗有　一些改进，但是并没有取得很大的　６２　ｌ中国处方药２００７．５　Ｎｏ．

物与临床Ｄｒｕｇｓ　ａｎｄ　Ｃｌｉｎｉｃ　

章振林　上海交通大　；学附属第六人民医院骨质疏ｉ　松和骨病科主任、骨代谢病　和遗传研究室主任，医学博ｉ　士、教授、主任医师、博士ｉ　研究生导师，兼任中华医学　ｉ会骨质疏松和骨矿盐疾病分　会副主任委员、上海医学会　骨质疏松专科分会主任委　员。主要诊治代谢病骨病，　研究方向为代谢病骨病遗传　机制。以第一完成人获得国ｉ　家自然科学基金５项，发表　ｓｃＩ收录论文６０多篇。　５２药品评价２０ｌ５年第１２卷第１５期　Ｈｅ　ｍｅｔｉｓｍ　ｒｅｌｅｄ‘　’ｐａｔｈｗａｙｅ　ｍｅｔａｂｏｌｔｓ　ｌａｔｅｄ　ｓｔｇｎａｌ　ｐａｔｈｗａｙ　ｎｄｓｔｕｄｙ　ｏｆａｎｔｉ　ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ　ｄｒｕｇｓ　骨代谢相关信号通路与抗骨质　疏松新型药物的研发　上海交通大学附属第六人民医　猾顷疏松和骨病科＆骨　尊｛痛和遗传研究室章振林　中图分类号Ｒ６８１　文献标识码Ａ　文章编号１６７２—２８０９（２０１５）１５—００５２—０４　摘要　最近有一些新型抗骨质疏松药物已经研发成功．这些药物正是基于罕见骨病致病基因的发现　及对机制的阐明而研发的。本文将对少见骨病致病基因及其相关信号通路进行阐述．主要涉及ＯＰＧ／　ＲＮＫＬ／ＲＡＮＫ、ＷＮＴＷｎｔ／１３．ｃａｔｅｎｉｎｉ￣Ｄ组织蛋白酶Ｋ信号通路及与之相关的抗骨质疏松新型药物。　关键词　ＯＰＧ／ＲＮＫＬ／ＲＡＮＫ．ｗＮＴ　Ｗｎｔ／￣－ｃａｔｅｎｉｎ；组织蛋白酶Ｋ，信号通路　骨质疏松药物　弓Ｉ　言　松新型药物。　原发性骨质疏松症是常见疾　病，罹患于绝经后妇女和老年男　性，其最大危害是会引起脆性骨　折。因此，对骨质疏松的治疗目标　是降低首次骨折或再次骨折的发生　风险。目前抗骨质疏松药物按机制　可以分为抑制骨吸收和增加骨形成　两类药物，抑制骨吸收代表药物是　双膦酸盐类，而促进骨形成代表药　物为甲状旁腺素。最近已经成功研　发出一批新型抗骨质疏松药物，有　些已经或者即将上市，我们对此充　满期待，这些药物的研发成功正是　源于罕见骨病致病基因的发现及对　其机制的阐明。本文将少见骨病致　病基因及其相关信号通路进行阐　述，主要涉及０ＰＧ／ＲＮＫＬ／ＲＡＮＫ、　ＷＮＴ　Ｗｎｔ／［３一ｃａｔｅｎｉｎ和组织蛋白酶Ｋ　信号通路，及与之相关的抗骨质疏　ＯＰＧ／ＲＮＫＬ／ＲＡＮＫ信号通路　该通路较早被学者们认识，　不但涉及骨骼系统，而且对免疫、　血液系统等均有重要作用。核因子　ＫＢ（ｎｕｃｌｅａｒ　ｆａｃｔｏｒ－ｋａｐｐａ　Ｂ，ＮＦ—ＫＢ）　受体活化素配体（ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｃｔｉｖａｔｏｒ　ｏｆ　ｎｕｃｌｅａｒ　ｆａｃｔｏｒ　ＫＢ　ｌｉｇａｎｄ，ＲＡＮＫＬ）　与ＮＦ—ＫＢ受体活化因子（ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ａｃｔｉｖａｔｏｒ　ｏｆ　ｎｕｃｌｅａｒ　ｆａｃｔｏｒ　ＫＢ．　ＲＡＮＫ）结合后激活ＮＦ—ＫＢ，促进破　骨细胞的生成、分化和成熟，而骨　保护素（０ｓｔｅｏｐｒｏｔｅｇｅｒｉｎ，ＯＰＧ）可与　ＲＡＮＫＬ结合，阻止ＲＡＮＫ活化，抑　制破骨细胞活性。如下一些少见或　罕见遗传性骨病致病基因均涉及该　通路。　１．ＯＰＧ基因突变　青少年性畸形性骨炎（ｊｕｖｅｎｉｌｅ

２０１３年１２月　第２５卷上半月　第２３期　中国民康医学　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｐｅｏｐｌｅ　Ｓ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｄｅｃ，２０１３　Ｖｏ１．２５　ＦＨＭ　Ｎｏ．２３　

【综　述】　

新型抗精神病药物ｘ，－Ｊ－肝功能影响　

黄鹏　（广西壮族自治区百色市第二人民医院，广西百色５３３０００）　【摘要】　新型抗精神病药物主要是指除上世纪６ｏ年代开始应用于临床的氯氮平以外的如：利培酮、奥氮平、奎硫平、阿立哌唑、齐拉西　酮等在精神科临床上使用时间较短的新药。本文总结上述几种新药在临床使用中对患者肝功能损害的一些报道。　【关键词】　抗精神病药物；肝功能；损害　ｄｏｉ：　１０．３９６９／ｉ．ｉｓｓｎ．１６７２—０３６９．２０１３．２３．０４０　中图分类号：Ｒ９７１．４１　文献标识码：Ａ　文章编号：　１６７２—０３６９（２０１３）２３—００６９—０３　

新型抗精神病药物是以非典型抗精神病药物为　

主，又称第二代抗精神病药物。即除上世纪６０年代　应用于临床的氯氮平以外的如：利培酮、奥氮平、奎　

硫平、阿立哌唑、齐拉西酮、氨磺必利等。这些药物　

的主要药理机制是与５一羟色胺（５一ＨＴ　ＡＩ２Ａ＇２　、３＇　、　）和　去甲肾上腺素受体（ＮＥ　．　）产生较强的亲和力，部　

分还具有调节谷氨酸能受体的作用¨　。与传统经典　

抗精神病药物的疗效相比，效应度均显著优于经典　抗精神病药　Ｊ。本文主要就上述药物对服药者肝功　

能影响作一综述。　１　利培酮　

利培酮是由氟哌啶醇发展而来，是继氯氮平之　

后第二个非典型抗精神病药。１９９７年在国内上市　以来，因对精神分裂症的疗效优于传统抗精神病药　

物而成为精神科临床一线药物。　

已有报道１８３例单用利培酮治疗精神分裂症的　

患者，其中男９１例，女９２例，利培酮剂量４～８ｍｇ，／　

日。于治疗７～２１０天后，谷丙转氨酶（ＡＬＴ）升高４９　例（２６．８％）、谷草转氨酶（ＡＳＴ）升高３０例　

长效注射抗精神病药物研究进展

发布时间：2022-08-23T15:21:35.597Z 来源：《医师在线》2022年4月8期 作者： 武文昊 孙敏捷

[导读]

长效注射抗精神病药物研究进展

武文昊 孙敏捷

（中国药科大学药剂学教研室；江苏南京210009）

摘要：精神分裂症是一种易复发的精神类疾病。由于病情反复，患者具有一定的攻击性且用药依从性差等问题。而维持治疗、预防复

发是精神分裂症治疗的关键。本文主要从长效注射的给药方式治疗精神分裂症出发，通过长效注射抗精神病药物的临床治疗效果及不良反

应等方面对临床研究进展进行综述。从药物经济学的角度指出长效注射针剂相较于口服用药在治疗效果上的潜在优势，可以为临床治疗提

供更多的用药建议。

关键词：精神分裂症；抗精神病药物；长效注射。

中图分类号：R971

Research progress of long-acting injectable antipsychotic drugs

WU Wenhao,SUN Minjie

(China Pharmaceutical University, Nanjing 210009)

Abstract：Schizophrenia is a kind of mental disease with easy recurrence. Due to the repeated illness, the patient has some problems such as

aggression and poor medication compliance. Maintenance treatment and prevention of relapse are the key to the treatment of schizophrenia. This

article mainly from the long-acting injection of the way of administration of schizophrenia, through the long-acting injection of antipsychotic drugs