温度验证仪在隧道式烘箱温度验证中的应用案例

SZA620型热风循环灭菌隧道烘箱再验证方案小容量注射剂车间2014年10月方案的起草与审批验证小组成员部门人员职责工程设备部胡爱国负责仪器、仪表的校准或检定及指导技术工作小容量注射剂车间张睿、任三平负责验证项目的实施。

QA室方力、张孝敏负责验证现场的监控、验证过程的取样。

QC室易代佳、方圆负责实施方案中涉及检验方面的工作。

验证小组组长部门人员职责生产部郭弃非负责验证方案及报告的起草，并按批准方案组织实施；督促验证人员做好记录，负责各阶段验证结果汇总；组织相关培训。

方案审核方案名称审核人员签名SZA620型热风循环灭菌隧道烘箱再验证方案验证委员会方案批准方案名称批准人日期SZA620型热风循环灭菌隧道烘箱再验证方案方案实施日期：XXXX年XX月XX日至XXXX年XX月XX日目录1.验证目的..........................................................2.验证范围..........................................................3.验证职责..........................................................4.验证指导文件......................................................5.术语缩写..........................................................6. 设备概述..........................................................7.验证实施前提条件..................................................8.风险评估..........................................................9.再验证内容........................................................10.再验证时间安排....................................................11.偏差处理..........................................................12. 方案修改记录......................................................13.风险的接收与评审..................................................14.验证计划..........................................................15.附件..............................................................SZA620型热风循环灭菌隧道烘箱再验证方案编制人编制日期年 月 日起草部门生产部审核人审核日期年 月 日颁发部门质管部批准人批准日期年 月 日颁发数量1份版次00 文件描述本文件新制订生效日期年 月 日分发至小容量注射剂车间变更记载1.验证目的制定SZA620型热风循环隧道灭菌烘箱再验证方案，通过运行确认，确定该设备能正常运行并符合设计标准；通过性能确认，确定该设备按拟定的标准操作规程操作下，能够持续且符合标准地运行。

1 概述：非青类生产线的西林瓶干燥灭菌采用远红外隧道式干热灭菌器，按其功能设置，可分为彼此相对独立的2个组成部分：干燥灭菌和冷却，分别用于已最终清洁西林瓶的干燥、灭菌和冷却，具体分布情况见示意图如下。

其中干燥灭菌部分分为预热—高温—保温三个加热段，冷却段由耐高温百级层流高效将空气净化后对西林瓶进行冷却。

干燥灭菌整台设备安装在非青车间粉针生产线洗瓶十万级洁净区内，其前端与洗瓶机相连，后端设在万极无菌室内。

西林瓶从洗涤洁净至无菌室内接瓶转盘均在100级层流保护下进行。

该设备于2004年1月安装调试完毕。

此次验证是对此隧道烘箱投产使用前进行的前验证。

2 验证目的：2.1 确认烘箱设计、安装合理，符合GMP和生产需要。

2.2 确认烘箱和无菌室之间气流平衡，耐高温高效安装检漏合格，箱体内部空气洁净度达到100级标准。

2.3 确认烘箱运行正常，热分布均一性以及灭菌除热原性能能满足粉针生产需要。

2.4 通过西林瓶水分、出口温度等参数测试，确认烘箱对西林瓶烘干和冷却性能可信。

3 验证程序安排：对隧道烘箱从选型设计到安装、调试完毕，验证程序包括：隧道烘箱的预确认、安装确认、运行确认和隧道烘箱的性能确认，以上程序进行完毕，由验证小组成员和小组组长进行最终结果的评价。

5 验证步骤：5.1 设备预确认：对照附表1内的内容，对隧道烘箱的设计与选型进行确认，内容包括：设备的性能、材质、结构等。

如果设备现状与要求的内容符合，在确认栏内注“是”，否则注“否”，并作出说明。

附表1 设备预确认表确认人员和部门：确认日期：结论：评价人：5.2 设备到货后的拆箱检查确认：隧道烘箱到货后，在拆箱时对照附表2内的内容和随机备品备件清单，对设备整体结构和备品备件进行检查确认。

如果设备到货后拆箱检查现状与要求内容相符，则在确认栏内注明“是”，否则注“否”，并作出说明。

附表2 设备拆箱验收单确认人员和部门：确认日期：结论：评价人：5.3 设备安装检查确认：隧道烘箱安装过程中由我公司设备人员和厂家技术人员共同配合安装，安装完毕进行设备安装确认。

隧道烘箱温度验证方案设备名称：隧道烘箱规格型号：HQL3360生产厂家：使用厂家：有限公司安装位置：灭菌物品：7ml、10ml、25ml管制西林瓶；7ml、12ml模制西林瓶验证时间：目录一、验证实施的条件 (3)二、验证的实施 (4)1、空载热分布测试 (4)2、满载热分布测试 (6)3、满载热穿透测试 (8)4、生物指示剂挑战性试验 (10)5、验证结果的综合评价 (13)验证的实施条件1．验证名称隧道烘箱温度验证方案2．验证目的检查并确认隧道烘箱在SOP（BY/5SJ-101-2004）控制条件下空载热分布、满载热分布（即温度均一性）符合GMP规定要求，满载热穿透能够达到除热原的作用。

3．验证依据《药品生产质量管理规范实施指南》2003版4．验证周期根据设备使用情况，每年对设备进行一次验证。

5．验证小组人员及其分工6．验证用标准仪器：美国KAYE公司温度验证验证仪；HTR-400温度干井；IRTD-400智能热电阻(技术参数见校验报告)；T型热电偶验证的实施1.空载热分布测试1.1.验证目的检查并确认隧道烘箱在SOP控制条件下，空载运行时隧道烘箱的温度均一性符合GMP规范。

1.2.验证规程1.2.1.检查KAYE验证仪，模拟运行以证实其处于正常状态。

1.2.2.验证人员对隧道烘箱进行现场考察，以设计T型热电偶进入隧道烘箱内部的方式及测点的分布。

⏹⏹10支T型热电偶垂直于网带运行方向均匀分布，从左往右编号依次为101到1101.2.4.使用HTR-400温度干井及IRTD-400智能热电阻，对验证所需的T型热电偶进行前校验，保证可以正常使用的T型热电偶数量大于等于设计所需数量，校验数据报告见附件。

1.2.5.按照热电偶的分布图将10支T型热电偶布到隧道烘箱内。

1.2.6.通知生产操作人员和技术人员，做好验证前的准备工作。

1.2.7.启动KAYE温度验证仪，设定采集数据记录的时间间隔为30s，验证记录周期不小于隧道烘箱的灭菌周期。

东芝堂药业（安徽）有限公司验证方案Validation Protocol验证项目：HHX隧道灭菌烘箱验证编号：DZT-STP-YZ-006 验证类型：同步验证技术标准文件标题HHX隧道灭菌烘箱验证方案版本号NO.11、起草部门职务签名日期验证领导小组2、审核部门职务签名日期生产技术部部长质量监督部部长质检中心主任制剂车间主任提取车间主任设备工程部部长3、计划批准部门职务签名日期验证领导小组组长1 概述本机有预热段、烘干灭菌段和冷却段组成。

适用于安瓿瓶、抗生素瓶等药用瓶的烘干及灭菌。

烘干灭菌机外形美观，结构紧凑，人机操作界面合理。

本机采用智能温控表、自动温度记录仪、风压仪，配有无极调速系统。

2 目的通过对该设备进行的设计确认、安装确认、运行确认及性能确认，证明该设备运行平稳，设备设计合理，符合GMP 规范要求检查所制定的标准操作文件，能正确指导操作生产，并且符合GMP 规范要求。

产品质量符合国家药典标准，设备适应本企业产品生产工艺技术、设备维修、清洁等方面的要求。

3 验证计划设计确认年月日至年月日安装确认年月日至年月日运行确认年月日至年月日性能确认年月日至年月日4 验证周期本方案适用于公司同类设备的再验证，当设备遇下列情况之一时，还需进行再验证4.1 设备大修后4.2 由于检修调整迁移或其它原因，可能对设备的主要技术参数和性能有影响的。

5 职责：5.1 验证小组5.1.1 负责验证方案的审核批准。

5.1.2 负责验证的协调工作，以确保验证方案规定项目的顺利实施。

5.1.3 负责验证数据的验证结果的审核。

5.1.4 负责验证报告的审核。

5.1.5 验证小组名单及分工职责表序号所在部门职务姓名验证小组职务01 副总办质量副总孙方辉组长02 生产技术部部长赵权副组长03 质监部部长刘华成员04 质检中心主任刘玉萍成员05 制剂车间主任阮明山成员06 提取车间主任王贵成员07 设备工程部部长沈标成员5.1.6、验证小组组长5.1.6.1 负责验证方案的批准。

XX制药有限公司隧道式干热灭菌器再验证报告设备名称：设备型号：设备编号：制造厂商：1.序言1.1.设备概述本机主要由前后层流箱，高温灭菌仓、机架、输送带、排风以及电控箱等部分所组成。

前后层流箱及高温灭菌仓均为独立的空气净化系统，有效地保证了进入隧道的安瓿处在100级净化空气的保护之下。

整个灭菌器从功能上又可分为3 大部分：第l 部分为预热部分；第 2部分为干热灭菌；第3 部分为冷却部分。

干热灭菌器可连续对经过清洗的安瓿或大、小玻璃瓶进行干热灭菌及去热原。

灭菌工艺控制使用工业电脑控制系统，灭菌程序设定为，温度控制系统采用高精度Pt100铂电阻探头。

通过工业电脑采样储存并控制工作程序。

1.2.验证目的验证并确认设备的灭菌性能，试验空载、负载情况下，设备内各点的温度的一致性。

验证并确认设备热穿透力是否符合要求。

1.3.验证小组成员签名：2.验证的实施2.1.引言我公司选用生产的型号隧道式干热灭菌一台。

有我公司维修人员在设备制造厂家技术人员指导下进行安装，并经过初步调试、验证，一年后该台设备进行再验证。

我公司验证小组按GMP验证计划在（**公司）技术人员配合下，灭菌器进行了仪器仪表检查、空载热分布测试、满载热分布测试、热穿透试验和生物指示剂试验（或化学指示剂测试），方案实施如下。

2.2.仪器仪表验证●验证目的检查并确认隧道式干热灭菌的仪器仪表符合规定要求。

●验证用标准器压力表校验台标准压力表标准秒表标准电阻箱热电阻校验装置温度计量炉基准水晶温度计温度验证系统●验证规程A 标准压力表将标准压力表与被校验压力表均安装至压力表校验台上。

从相对零压升压至被校验压力表检定点处。

记录被校验压力表、标准压力表的示值。

再升压至被校验压力表下一检定点处，记录下数值。

直至升压至校验压力表的最大量程再泄压至各检定点处直至相对零压。

记录下被校验压力表与标准压力表的示值。

试验结果记录于压力表检定记录表。

名称：压力表表1验证：日期：确认：日期：B 计时器空载情况下启动隧道式干热灭菌进行正常工作。

隧道式烘箱-温度验证-应用案例温度验证的意义：工作原理简述：隧道烘箱一般采用长箱体热风循环或者远红外干燥方式进行干燥的一种烘箱。

主要是为了针对产量高和效率高的产品，进行烘干干燥与灭菌的需求。

隧道烘箱在计算机系统的监控下，瓶子随输送带的输送依次进入隧道灭菌烘箱的预热区、高温灭菌区和低温冷却区。

输送带速度可调节。

验证的目的：1、确认灭菌与烘干过程中，烘箱内温度达到稳定状态时各测试点温度符合要求；2、确认灭菌过程中，箱体内各测试点灭菌有效，Fh值符合要求；3、确认灭菌过程中，箱体内温度热分布情况，以及产品内温度分布情况；4、确认预热过程中、恒温过程中、冷却过程中箱体隧道温度没有异常情况，且能达到预期要求。

服务的客户：XXX制药总厂温度验证设备：干热灭菌隧道烘箱（设备编号：31305008，设备型号：GMS1200L1）验证仪器选用：1、INON研工温度验证仪一台（INON研工温度验证仪可进行温度前校准和后校验，保证验证的完整性与可追溯性，温度数据报告分析详细，温度与Fh值大小比较与总结直观，能很好提供给客户温度信息）2、美国Fluke 9172干式计量炉（校准温度验证仪探头的装置）3、PT100型热电阻干热探头（INON研工温度验证系统中的干热温度探头采用德国进口PT100薄膜铂电阻，精度等级1/3B级（高于A级的正负0.15度），经过校准可达到正负0.1度，远远高于药品生产验证指南正负0.5度的要求。

）4、干热探头支架验证方法：1、探头校准准备16根已编号的PT100型热电阻干热探头，在干式计量炉中，低温300℃、高温350℃进行校准，在320℃分别确认热电阻偏差，校准读取偏差应远小于0.5℃。

2、探头布置将干热探头并排放在支架上面固定（保证在同一个截面上），放在隧道烘箱轨道入口处。

开启灭菌隧道烘箱，探头支架随隧道进入烘箱内，干热探头线通过入口门缝缓缓进入隧道烘箱内，验证仪启动记录数据。

（详情见验证方案分布图）3、操作电脑设定好灭菌参数，首先测空载，检查烘箱空载温度均匀性情况。

隧道灭菌烘箱验证方案1.使用范围本方案适用于SMH-3隧道灭菌烘箱的验证。

2.职责设备动力科：负责设备及公用工程系统验证方案的起草，并负责预确认、安装确认、运行确认的组织实施。

生产车间：负责性能确认的组织实施，并协助性能确认方案的起草。

质量部QC: 负责按计划完成设备及公用工程系统验证中的相关检验任务，确保检验结论正确可靠。

QA验证管理员：负责验证工作的管理，协助设备及公用工程系统验证方案的起草，组织协调验证工作，并总结验证结果，起草验证报告。

质量部经理：负责验证方案及报告的审核。

质量总监：负责验证方案及报告的批准。

3.内容3.1.概述该隧道烘箱是我公司二车间用于灭菌之用，采用石英管式加热器，不锈钢链轮、链条传动，可无级调速。

隧道冷却段进风口设有亚高效空气过滤器使送进的冷气达到净化，进风口、出风口装有风门，可根据需要调节风量，使工作室温度均匀。

该隧道配有自动控制柜一台，温度控制采用数字显示仪表，温度控制范围为室温+5℃～250℃。

用于制药生产的各种安瓿瓶、西林瓶及其它玻璃容器的干燥灭菌。

为保证干燥灭菌的效果满足要求，须对设备的稳定性和可靠性及相关性能参数进行验证。

验证依据《验证管理程序》、《设备及公用系统验证规程》、《设备说明书》。

3.2.SMH-3隧道烘箱的预确认。

3.2.1.目的根据公司生产要求，选择与公司生产能力相适应的设备，确保所选设备能满足生产要求和GMP要求。

3.2.2.技术适用性及供货要求3.2.2.1.要选择适合本公司厂房空间(3.0×2.2×2.7m3)及生产能力(0.3m/min)的机型。

3.2.2.2.烘箱内表面应平整、光滑、传热均匀，材质符合医药卫生要求，无毒、无异味、无脱落粒子，易清洗，耐磨损。

3.2.2.3.与药物接触的烘盘应为不锈钢，内表面光滑、平整、易清洗。

3.2.2.4.冷却段冷却效果应好,出瓶温度应≤40℃。

3.2.2.5.设备应有保温层，有良好的隔热效果，保温层应密封良好。

文件编码：隧道式灭菌干燥机验证方案（模板）目录1.概述2.验证目的3.验证范围和实施时间4. 验证小组成员及职责5.风险分析6. 验证前的确认7 验证实施7.1设计确认/预确认（DQ）7.2安装确认（IQ）7.3运行确认（OQ）7.4性能确认（PQ）7.5验收报告8验证过程异常情况及偏差处理9验证结果评价及建议10再验证的范围及周期11最终批准12验证证书1. 概述****隧道式灭菌干燥机由*****有限公司生产。

该机为粉针剂车间西林瓶灭菌的专用设备，瓶子随传送带依次进入隧道式灭菌干燥机的预热区、高温灭菌区和低温冷却区，整个过程始终处于A级层流保护下，运转平稳、符合GMP要求。

设备名称：隧道式灭菌干燥机型号：本公司设备编号：工作原理:2. 验证目的验证的目的是通过预确认、安装确认、运行确认和性能确认，证明GMS1200型隧道式灭菌干燥机安装、运行、性能符合设计要求及GMP要求，且性能满足产品工艺要求。

（1）通过对悬浮粒子、风速的测试，证明隧道式灭菌干燥机层流罩下能达到局部A级满足生产工艺的要求。

（2）通过隧道式灭菌干燥机干热灭菌程序的验证，证明该设备在生产工艺条件下，能稳定运行并达到预期的灭菌要求。

3.验证范围3.1验证范围适用于粉针车间隧道式灭菌干燥机验证。

4验证小组成员及职责5. 风险分析风险评估分析表6验证前的确认6.1 人员培训确认验证之前，确认参加验证人员均经过验证的培训，对方案要求已理解，能正确执行。

确认结果见下表。

6.2公用工程及相关验证确认厂房设施、空调系统等有效可靠6.3确保相关文件已有草案或生效，给出所需文件一览表，并确认所有文件已有草案或生效。

7验证实施7.1设计确认/预确认（DQ）目的：证明隧道式灭菌干燥机的设计符合预定用途和本规范要求，相应的文件齐全。

评价人：日期：7.2安装确认（IQ）7.2.1安装确认检测7.2.2检查设备是否有缺陷和损坏，并收集整理使用手册等文件资料，归档保存。

目录1 项目概述2 验证目的3 验证围4验证小组成员5验证实施安排6验证容6.1 安装确认6.2 运行确认6.3 性能确认6.4 异常情况处理程序7再验证周期8验证结果评定及结论1项目概述。

KSZ620/60A隧道式杀菌干燥机为车间新设备，为确认该设备各项参数能达到工艺要求，以及瓶子经干燥、消毒和冷却后的效果符合生产要求，制订方案对该设备进行验证。

1.1 设备基本情况：1.2用途：该机用于密封输送系统容器的干燥、消毒和冷却，它利用层流原理和热空气高速消毒工艺，可使容器在密封隧道达到国家洁净度3级标准（美国工业标准100级）。

2 验证目的为确认设备各项性能指标符合设计要求，确认该隧道式杀菌干燥机各项参数、杀菌后瓶子质量符合工艺要求，特此制订本验证方案，对该设备进行验证。

3 验证围：本方案适用于二车间二楼瓶塞清洗烘干间隧道式杀菌干燥机的验证。

4 验证小组成员本验证小组由工程部、车间、质保部相关人员组成，具体成员及职责见下表：5验证实施安排本次验证于年月日至年月日进行实施。

6 验证容此验证容分安装确认、运行确认和性能确认等三部分.要求在前一步确认完成并合格后方可进行下一步的验证。

6.1 安装确认：6.1.1 基本资料确认：检查设备各种必需的书面资料是否齐全并保管妥善，并将检查结果记录于附件 DG-TQS-VTP-012-00F1。

6.1.2 检查设备主要零部件材质、规格等是否符合原设计要求，并记录于附件DG-TQS-VTP-012-00F2。

6.1.3 设备主要部件安装前清洗，并将清洗记录于附件DG-TQS-VTP-012-00F3。

6.1.4 安装检查：确认设备的安装是否符合原设计的条件。

检查容包括：(1) 检查设备安装质量是否符合要求。

(2)检查电源连接是否符合要求：电源总功率为70.15KW，总电流为≤100A。

(3)检查室环境洁净度是否符合要求：环境洁净度为100000级，(4)检声查过滤器是否有出厂鉴定合格证。

P3温度验证仪在隧道式烘箱温度验证中的应用案例服务的客户：XXX制药总厂温度验证设备：干热灭菌隧道烘箱隧道式烘箱温度验证的意义：工作原理简述：隧道烘箱一般采用长箱体热风循环或者远红外干燥方式进行干燥的一种烘箱。

主要是为了针对产量高和效率高的产品，进行烘干干燥与灭菌的需求。

隧道烘箱在计算机系统的监控下，瓶子随输送带的输送依次进入隧道灭菌烘箱的预热区、高温灭菌区和低温冷却区。

输送带速度可调节。

隧道式烘箱温度验证的目的：1、确认灭菌与烘干过程中，烘箱内温度达到稳定状态时各测试点温度符合要求；2、确认灭菌过程中，箱体内各测试点灭菌有效，Fh值符合要求；3、确认灭菌过程中，箱体内温度热分布情况，以及产品内温度分布情况；4、确认预热过程中、恒温过程中、冷却过程中箱体隧道温度没有异常情况，且能达到预期要求。

验证仪器选用：1、INON研工P3温度验证仪一台（INON研工温度验证仪可进行温度前校准和后校验，保证验证的完整性与可追溯性，温度数据报告分析详细，温度与Fh值大小比较与总结直观，能很好提供给客户温度信息）2.温度校准仪AMETEK PTC-425A 制药版干体炉/干式计量2、INON研工 PT100型热电阻干热探头/干热温度传感器（INON研工温度验证系统中的干热温度探头采用德国进口PT100薄膜铂电阻，精度等级1/3B级（高于A级的正负度），经过校准可达到正负度，远远高于药品生产验证指南正负度的要求。

）4、干热探头支架验证步骤：1、探头校准（根据厂家验证需求，选择一定数量的温度探头进行校准）本次验证准备16根已编号的PT100型热电阻干热探头，在干式计量炉中，低温300℃、高温350℃进行校准，在320℃分别确认热电阻偏差，校准读取偏差应远小于℃。

2、探头布置将干热探头并排放在支架上面固定（保证在同一个截面上），放在隧道烘箱轨道入口处。

开启灭菌隧道烘箱，探头支架随隧道进入烘箱内，干热探头线通过入口门缝缓缓进入隧道烘箱内，验证仪启动记录数据。