《营养与代谢性疾病》PPT课件

2.参与补救合成的酶
腺嘌呤磷酸核糖转移酶 (adenine phosphoribosyl transferase, APRT) 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthineguanine phosphoribosyl transferase, HGPRT) 腺苷激酶(adenosine kinase)
❖ 世界各国发病率差异显著
欧美地区 高尿酸血症 2%-18%，痛风 0.2%-1.7%
南太平洋的土著人群Nauru 高尿酸血症 64%
美国 痛风 0.275%（80年代） 0.925%（2004年）
英国 痛风 1.19%（1990年） 1.4% （1999年）
亚洲地区 日本 高尿酸血症 3.5%（1991年） 4.5%（2002年）
❖ 排泄减少 原发性痛风中占80%-90% 肾小管对尿酸盐的分泌↓，重吸收↑
痛风发生机制
❖ 高尿酸血症者有10%-20%发生痛风 ❖ 尿酸在体液中处于过饱和状态→尿酸盐结晶、沉积→反应性关节炎或（和）
①腺苷酸代琥珀酸合成酶 ②腺苷酸代琥珀酸裂解酶
③IMP脱氢酶 ④GMP合成酶
（ 3 ）ATP和GTP的生成
腺苷激酶
激酶
AMP
ADP
ATP ADP
ATP ADP
鸟苷激酶
激酶
GMP
GDP
ATP ADP
ATP ADP
ATP GTP
嘌呤核苷酸的合成代谢
❖嘌呤核苷酸的补救合成
1.定义
利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经 过简单的反应，合成嘌呤核苷酸的过程，称 为补救合成（或重新利用）途径。
种族与遗传
我国高尿酸血症发病率低于西方人，黑人高尿酸血症 发病率高于白种人。
原发性痛风是常染色体显性遗传，高尿酸血症可能是 多基因型的。
流行病学
❖ 饮食
高嘌呤饮食（酒，海产品，动物内脏等）→尿酸合成↑→血尿酸浓度 ↑
饥饿诱发血浆乙酰乙酸和β羟丁酸↑ 豆制品的误解：我国和日本学者测试豆制品的嘌呤不太高，且常吃豆
制品的出家人很少有痛风，故无需禁食豆类，可少量食用。
流行病学
❖ 体重
呈明显相关。男性病人肥胖发生率为9.1%-16.3%。高尿酸血症中消瘦者仅占 2.6%。
肥胖→雄激素和ACTH（促肾上腺皮质激素）↓→抑制尿酸排泄
流行病学
❖ 职业
常见于脑力劳动者
❖ 易感疾病
高尿酸血症患者高血压发生率 8.1%-13.6%
（次黄嘌呤）
X
GMP
G
（黄嘌呤）
黄嘌呤 氧化酶
嘌呤碱的最终 代谢产物
人体尿酸来源
❖食物 富含嘌呤的核蛋白分解产生 (20%)
❖体内氨基酸核苷酸等小分子化合物 内源性代谢途径产生 (80%)
内源性代谢紊乱较外源性代谢紊乱更重要 ！
高尿酸血症的发生机制
❖ 生成增多 在原发性痛风中不足20%。 内源性嘌呤代谢过程中，一旦酶的调控发生异常，即可发生血尿酸的增 多或减少。 致尿酸增多的主要有PRS亢进症、HGPRT缺乏症、APRT缺乏症。
Nauru的男性64%有高尿酸血症 地区差可能与膳食结构和生活方式不同有关。 高原缺氧地区：
缺氧红细胞↑→RBC内HGPRT、PRPP及APRT等功 能紊乱→内源性嘌呤产生过多→血尿酸水平↑
缺氧→血中乳酸↑ →血液偏酸性→ 尿酸沉积
发病机制 嘌呤核苷酸代谢
食物核蛋白
蛋白质
磷酸 戊糖
核酸
胰核酸酶
营养与代谢性疾病 痛风
上海交通大学医学院 附属仁济医院临床营养科 万燕萍 2008年3月
痛风(Gout) 高尿酸血症(Hyperuricemia)
❖定义
嘌呤代谢紊wk.baidu.com及/或尿酸排泄减少所引起的一组疾病
❖表现
高尿酸血症 反复发作急性单关节炎 痛风石(关节内及关节周围)、畸形或残疾 痛风性肾实质病变
流行病学
❖ 我国发病率
1948年首次报告2例痛风
高尿酸血症 1.4%（1980年） 10% （2005年）
痛风 0.2%（1992年） 0.34%（1997年）
0.9%% （2005年）
流行病学
❖ 性别与年龄
大部分在30-70岁之间，最高发病年龄组男性在50-59 岁，女性在50岁以后。
“重男轻女” 男女比例为20：1，女性绝经后发 病率↑（雌激素可使磷脂膜抵抗尿酸盐结晶沉淀，且 能促进尿酸排泄）
❖补救合成途径 pathway)
(salvage synthesis
嘌呤核苷酸的合成代谢
❖嘌呤核苷酸的从头合成
1.定义 嘌呤核苷酸的从头合成途径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧
化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。 2.合成部位
肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小肠和胸腺，而脑、骨 髓则无法进行此合成途径。
PP-1-R-5-P
AMP ATP R-5-P
（磷酸核糖焦磷酸） PRPP合成酶（5-磷酸核糖）
谷氨酰胺
酰胺转移酶 谷氨酸
H2N-1-R-5´-P
（5´-磷酸核糖胺）
IMP
在谷氨酰胺、甘氨酸、 一碳单位、二氧化碳及 天冬氨酸的逐步参与下
AMP
GMP
（ 1）IMP的生成
（ 2 ）AMP和GMP的生成
单核苷酸
肠核苷酸酶
核苷
核苷酶
嘌呤和嘧啶
嘌呤最初多以核蛋白形式存在于食物中
进 入 补救合成 水解 尿酸
嘌呤核苷酸的结构
AMP
GMP
核苷酸的生理功能
❖核酸合成的原料 ❖为机体提供能量 ❖辅酶或辅基的组成成分 ❖参与物质代谢与生理调节
嘌呤核苷酸的合成代谢
❖从头合成途径 (de novo synthesis pathway)
DM发生率 5.1%-15.74%
高脂血症 32%-66.5%
冠心病 3.2%-6.3%
脑梗塞 0.46%
痛风合并高血压者为27.9%，
DM及IGT 22.1%
高脂血症 27.5%
冠心病 22.1%
脑梗塞 0.68%
肥胖 16.1%
流行病学
❖ 地区与环境
不同国家和地区的患病率不同。新西兰的Maori族 和库克岛的Pukapukans族的患病率分别为10.4%和 5.3%
3.合成过程
腺嘌呤 + PRPP APRT AMP + PPi 次黄嘌呤 + PRPP HGPRT IMP + PPi
鸟嘌呤 + PRPP HGPRT GMP + PPi
腺嘌呤核苷
腺苷激酶
AMP
ATP ADP
嘌呤核苷酸的分解代谢
核苷酸酶
核苷酸
核苷
Pi
核苷磷酸化酶
1-磷酸核糖 碱基
AMP
H 黄嘌呤氧化酶