下载文档原格式
高迁移率族蛋白B1( HMGB1)和肿瘤章俊强;梅晓冬【摘要】HMGB1是一种非常古老的核蛋白,在悠久的进化史中具有高度保守的特点,哺乳动物中HMGB1具有99％的同源特质[1].HMGB1作为一种核蛋白可以稳定核小体,调节多种基因的转录,同时作为一种炎症因子,它可被多种炎症细胞释放或分泌,参与多种疾病的发生,发展和转归,如脓毒症,缺血-再灌注损伤,关节炎和肿瘤.作为一种危险警告因子,HMGB1在无菌性损伤性炎症和感染性炎症中作用机制和生物学效应已被国内外学者系统阐述[2],而HMGB1在肿瘤发生发展中的作用为现今研究的热点,其作用机制尚不甚明确.本文就目前HMGB1和肿瘤的相关研究做一简要综述.【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2011(016)012【总页数】2页(P1930-1931)【作者】章俊强;梅晓冬【作者单位】230000 安徽合肥,安徽医科大学附属省立医院呼吸科;230000 安徽合肥,安徽医科大学附属省立医院呼吸科【正文语种】中文HMGB1是一种非常古老的核蛋白，在悠久的进化史中具有高度保守的特点，哺乳动物中HMGB1具有99%的同源特质[1]。
HMGB1作为一种核蛋白可以稳定核小体，调节多种基因的转录，同时作为一种炎症因子，它可被多种炎症细胞释放或分泌，参与多种疾病的发生，发展和转归，如脓毒症，缺血－再灌注损伤，关节炎和肿瘤。
作为一种危险警告因子，HMGB1在无菌性损伤性炎症和感染性炎症中作用机制和生物学效应已被国内外学者系统阐述[2]，而 HMGB1在肿瘤发生发展中的作用为现今研究的热点，其作用机制尚不甚明确。
本文就目前HMGB1和肿瘤的相关研究做一简要综述。
一、HMGB1的结构HMG超家族成员均含有能和DNA结合的同源性碱性结构域，即HMG盒(HMG boxes)，分子量约25－30千道达尔。
人类HMGB1基因由六个外显子组成，定位于人类染色体13q12，编码一条215个氨基酸序列的单链多肽。
TGF—β1在宫颈癌中的研究进展转化生长因子β1在宫颈癌发生及发展中表现出双重作用。
TGF-β1既可抑制宫颈癌生长又能通过多种机制促进其侵袭和转移。
本文将对其在宫颈癌中的可能致病机制及相关研究进行综述。
Abstract：Transforming growth factor β1 has a dual role in the occurrence and development of cervical cancer.TGF-β1 can inhibit the growth of cervical ca ncer and promote its invasion and metastasis through a variety of mechanisms.This article will review its possible pathogenic mechanism and related research in cervical cancer.Key words：TGF-β1；Cervical cancer；Signaling pathway；Cytokines宫颈癌（cervical cancer）是一种常见的妇科肿瘤，是继乳腺癌之后居第二位的恶性肿瘤，是严重危害妇女健康的疾病之一。
转化生长因子β1（transforming growth factor beta1，TGF-β1）是一种多功能的细胞因子，除了对细胞的增殖、分化起双重调节作用外，还在血管生成、免疫抑制、细胞外基质形成和肿瘤的发生中发挥重要作用。
研究表明[1-4]，TGF-β1是宫颈癌发生发展过程中的关键细胞因子之一。
感染高危型人类乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）后，细胞生长增殖失控及细胞凋亡异常。
同时，TGF-β1调节作用失常可能促进宫颈癌的细胞增殖、浸润生长及淋巴结转移，以及TGF-β/Smads信号传导通路任一环节细微改变都可能导致宫颈癌进行性发展。
高迁移率蛋白1(HMGB1)在宫颈癌中表达及其意义[摘要] 目的：探讨高迁移率蛋白1（HMGB1）在宫颈癌中表达及其意义。
方法：采用免疫组化法检测HMGB1在宫颈癌组织及正常宫颈组织中表达，并结合临床、病理资料进行分析。
结果：HMGB1在正常宫颈组、宫颈癌组中强阳性表达率分别为0%、81.48%，两组差异有显著统计学意义（P0.05）。
结论：HMGB1在宫颈癌组织中呈过表达，并与淋巴转移密切相关。
[关键词] 高迁移率蛋白1；宫颈癌；免疫组织化学中图分类号：R737.33 文献标识码：B 文章编号：2095-5200（2015）06-086-03DOI：10.11876/mimt201506034[Abstract] Objective：To explore the expression of HMGB1 in cervical cancer and its significance. Method：To detect the expression of HMGB1 in cervical cancer and normal cervical tissue by immunohistochemistry. Results：The positive expression rate of HMGB1 in normal cervix was 0%，while the expression in cervical cancer was higher significantly （81.48%）（P<0.05）. The positive-expression rate was much higher in lymphonode metastasis （100%）than that in non-metastasisgroup （75%）（P<0.05）. The difference was not statistically significant between age，clinical stages and degree of differentiati. Conclusions：HMGB1 was over-expression in cervical cancer，and it was significantly related to the metastases to local lymph nodes.[Key words] HMGB1；cervical cancer；immunohistochemistryHMGB1（高迁移率蛋白1）是与染色体结合的非组蛋白成分之一，功能复杂，可参与炎症反应、细胞分化、迁移、增殖、凋亡及神经生长等，并在肝癌、结肠癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤中过表达[1-3]。
世界最新医学信息文摘 2018年 第18卷 第61期39投稿邮箱：sjzxyx88@·综述·高迁移率族蛋白B1与疾病的研究进展胡秋芳（乐山职业技术学院，四川 乐山 614000）0 引言早在20世纪60年代Johns 就已经发现高迁移率族蛋白（HMG ），于1973年由Goodwin 等[1]在牛胸腺中提取并鉴定，因其分子量小，聚丙烯胺凝胶电泳时快速迁移而得名。
HMG 家族蛋白有三个成员：HMGB-1、HMGB-2和HMGB-3。
三者在氨基酸序列同源性达80%，HMGB-1是含量最丰富的HMG 蛋白，它广泛分布于淋巴组织、脑、肝、肺、心、脾、肾等组织中，HMGB-1在肝、脑组织中主要存在于胞浆外，而在其它组织中则存在于胞核中。
自从Wang 等[2]报道HMGB-1是脓毒症病理生理过程中的一种重要的晚期炎症介质后，许多学者致力于HMGB-1在炎症反应中的作用研究。
因此，本文就HMGB-1的生物学特性及其在各种疾病炎症反应中的作用作一介绍。
1 HMGB 1的生物学特性人类HMGB1的基因位于13q12染色体上，包括5个外显子和4个内含子,共含有215个氨基酸，分子量约为25kD 。
HMGB1具有十分强大的TATA 盒启动子和一个沉默元件，一般情况下，HMGB1的表达量维持在基础水平。
HMGB1由三个不同的结构域组成即A box 、B box 和一个C 末端酸性尾。
其中A box 位于N-末端由78个氨基酸残基组成，B box 有85个氨基酸残基，通过一个可折叠的连接子与A box 连接。
A box 和B box 均由3个α螺旋组成，能与DNA 小凹槽非特异性的结合。
其中B box 中的氨基酸序列具有致炎活性；而A box 具有拮抗B box 的作用，能抑制和减弱脓毒症等多种疾病的发生。
C 末端约有30个氨基酸残基且富含天冬氨酸和谷氨酸,参与调节HMGB1与DNA 结合的亲和力，有研究表明C 末端能抑制DNA 的复制[3]。
高迁移率族蛋白B-1与肿瘤的关系吴佳捷;田莉峰;李宜雄【期刊名称】《国际生殖健康/计划生育杂志》【年(卷),期】2007(026)004【摘要】高迁移率族蛋白B-1(high mobility group box-B1,HMGB1),是一种非组蛋白染色体蛋白质,在正常情况下位于细胞内,参与多种生物学过程,包括维持核小体结构、调节基因转录、核糖核酸形成、DNA修复、V(D)J重组、分化和发展等.HMGB1主要参与炎症反应,并与肿瘤细胞的生长、浸润和转移有密切关系.HMGB1可能是一种抗凋亡结合蛋白,其过表达可抑制细胞凋亡,从而导致肿瘤的发生、生长.另外,HMGB1与纤维蛋白溶酶催化剂系统、基质金属蛋白酶的活化和促进黏附细胞迁移有关,这些与细胞侵袭、转移有关.拮抗HMGB1能起到抑制肿瘤生长、浸润及转移的作用.【总页数】4页(P222-225)【作者】吴佳捷;田莉峰;李宜雄【作者单位】中南大学湘雅医院妇产科,410008;中南大学湘雅医院妇产科,410008;中南大学湘雅医院妇产科,410008【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.高迁移率族蛋白B-1与炎症关系的研究进展 [J], 刘旺华;李花;肖献忠2.高迁移率族蛋白A2基因与肿瘤关系的研究进展 [J], 傅孝媛;张献全3.细胞自噬与高迁移率族蛋白B-1(HMGB1)介导肿瘤耐药的研究进展 [J], 何贤辉;欧阳东云4.高迁移率族蛋白A2糖链蛋白125循环肿瘤细胞水平在非小细胞肺癌患者中的表达及其与细胞免疫功能的关系研究 [J], 罗云杰;成守金;陈文洁5.高迁移率族蛋白B1、肿瘤坏死因子受体1、脂联素受体1与2型糖尿病下肢血管病变的关系 [J], 黄燕婷;杨建军;杨利;陈代燕因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
HMGB1与宫颈癌转移的相关性研究的开题报告一、研究背景和意义HMGB1是一种众所周知的DNA结合蛋白，它参与了许多细胞过程，在免疫反应、DNA修复、转录和浸润等方面都具有重要作用。
最近研究表明，HMGB1在肿瘤发生和转移中也扮演了重要角色。
已有研究表明，在宫颈癌中，HMGB1被高表达，这与宫颈癌的恶性转移有关。
因此本研究旨在探究HMGB1与宫颈癌转移的相关性，有可能为宫颈癌的治疗提供新的治疗和预防策略。
二、研究目的和假设本研究的主要目的是探究HMGB1在宫颈癌转移中的作用，明确其在宫颈癌转移进程中的调节机制，进一步探讨HMGB1在宫颈癌治疗和预防中的作用。
同时，本研究假设HMGB1能够通过影响细胞的增殖和浸润等功能来影响宫颈癌的转移。
三、研究方法和步骤1.搜集相关文献，进行文献分析，明确HMGB1在宫颈癌转移中的作用及其调节机制；2.探究HMGB1对宫颈癌细胞增殖的影响：以人宫颈癌细胞系为研究对象，利用CCK-8试剂测定不同浓度的HMGB1对宫颈癌细胞增殖的影响，并利用荧光染色技术观察细胞周期的变化；3.研究HMGB1对宫颈癌细胞浸润的影响：以Transwell实验为基础，研究HMGB1对宫颈癌细胞浸润、转移的影响，并利用免疫荧光染色技术观察HMGB1对上皮-间质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition，EMT)的影响；4.分析HMGB1在宫颈癌转移中的作用机制：以Western blotting技术为基础，检测HMGB1是否参与了MAPK和PI3K/Akt信号通路的调节，及其对E-cadherin和N-cadherin的表达的影响。
四、研究预期结果本研究预期将揭示HMGB1在宫颈癌转移中的作用及其机制，特别是在细胞增殖和浸润方面的作用机制，为宫颈癌的治疗和预防提供新的思路和策略。
血清高迁移率族蛋白B1、糖类抗原125、人乳头瘤病毒DNA与早期宫颈癌及术后复发的关系及联合预测效果贾萍;蹇国;罗清松;何梦婷【期刊名称】《中国临床医生杂志》【年(卷),期】2024(52)5【摘要】目的探讨血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、糖类抗原125(CA125)、人乳头瘤病毒-脱氧核糖核酸(human papillomavirus-deoxyribonucleic acid,HPV-DNA)与早期宫颈癌及术后复发的关系及联合预测效果。
方法选取2018年1月至2020年1月四川省广元市中心医院收治的111例宫颈癌患者为宫颈癌组、50例宫颈上皮内瘤变Ⅲ期患者为宫颈上皮内病变组。
对比两组治疗前血清HMGB1、CA125水平及HPV-DNA阳性率,分析宫颈癌患者血清HMGB1、CA125水平、HPV-DNA表达与临床病理特征及术后复发的关系。
结果宫颈癌组血清HMGB1、CA125水平及HPV-DNA阳性率高于宫颈上皮内病变组(P<0.05)。
宫颈癌组中不同肿瘤直径、临床分期、分化程度、浸润深度、是否存在淋巴结转移患者血清HMGB1、CA125水平及HPV-DNA阳性率差异有显著性(P<0.05)。
111例宫颈癌患者术后3年内肿瘤复发患者26例,复发率为23.42%。
复发组血清HMGB1、CA125水平及HPV-DNA阳性率显著高于未复发组(P<0.05)。
HMGB1、CA125与HPV-DNA串联检测预测宫颈癌复发的ROC曲线下面积为0.950(95%CI为0.911~0.989),联合预测敏感度为88.5%,特异度为89.4%。
结论宫颈癌患者血清HMGB1、CA125水平及HPV-DNA阳性率异常升高,其与临床病理特征有关,测定血清HMGB1、CA125水平及HPV-DNA分型对预测宫颈癌术后复发具有一定参考价值。
【总页数】4页(P599-602)【作者】贾萍;蹇国;罗清松;何梦婷【作者单位】四川省广元市中心医院检验科【正文语种】中文【中图分类】R711.32【相关文献】1.血清糖类抗原125、附睾蛋白4、降钙素原和铁蛋白水平测定对卵巢癌早期诊断、良恶性肿瘤鉴别诊断和预测复发的临床价值2.血清维生素D、糖类抗原125及高迁移率簇蛋白B1水平与子宫内膜异位症患者临床分期的相关性分析3.血清高迁移率族蛋白A2、糖类抗原125、人附睾蛋白4在卵巢上皮癌中的表达及诊断价值分析4.血清糖类抗原125、糖类抗原19-9、铁蛋白水平与宫颈癌患者临床分期的关系5.开放性胃肠手术患儿术后血清钙素原、正五聚蛋白3和高迁移率族蛋白B1表达及其预测早期感染的价值因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
高迁移率族蛋白 B1在妇产科相关疾病中的研究进展
靳荣;南寿山
【期刊名称】《山东医药》
【年(卷),期】2014(000)029
【摘要】高迁移率族蛋白B1（ HMGB1）是一种DNA结合蛋白，广泛存在于真核细胞核内，通过活化细胞的主动分泌和坏死细胞的被动释放进入细胞外。
近年研究发现，细胞外的HMGB1与炎症性疾病、免疫性疾病及肿瘤的分期、转移等密切相关，在多种肿瘤和未成熟细胞内表达较丰富，且HMGB1的高表达还与肿瘤的一些典型特征密切相关。
研究还发现， HMGB1与妇科肿瘤、子宫内膜异位症及产科子痫前期、胎膜早破、流产等疾病有一定的相关性。
本文结合文献就HMGB1与妇产科相关疾病的关系作一综述。
【总页数】3页(P104-106)
【作者】靳荣;南寿山
【作者单位】天津市第五中心医院，天津300450;天津市第五中心医院，天津300450
【正文语种】中文
【中图分类】R71
【相关文献】
1.高迁移率族蛋白B1在肝脏疾病中的研究进展 [J], 杨新英;庄艳;康富标;孙殿兴
2.高迁移率族蛋白B1在心脏炎症反应性疾病中的研究进展 [J], 陈丰; 苏强; 朱继
金
3.高迁移率族蛋白B1在儿科疾病中的研究进展 [J], 赖珊莹;朱惠芳;罗开源
4.高迁移率族蛋白B1在胰腺疾病中的作用机制研究进展 [J], 赖珊玲;曾清芳
5.高迁移率族蛋白B1在呼吸系统疾病中的研究进展 [J], 邵润玉;张彩莲;郭晋兰;李欣;门凯
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
高迁移率族蛋白B1基因沉默抑制子宫内膜癌侵袭与转移的机制刘心怡;吴佳捷【期刊名称】《中南大学学报（医学版）》【年(卷),期】2016(041)003【摘要】目的:探讨小干扰RNA抑制高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1,HMGB1)表达后对p38MAPK通路的影响,从而了解HMGB1影响子宫内膜癌侵袭与转移的机制.方法:运用RNA干扰技术,设计合成4条HMGB1shRNA,将HMGB 1沉默效果最好的HMGB1 shRN转染子宫内膜癌HEC-1A细胞,通过RT-PCR和Westem印迹技术检测转染后细胞HMGB1及p38MAPK在基因和蛋白水平的表达情况,MTT实验检测转染后细胞生长活力状态.结果:RT-PCR和Western印迹结果均证实HMGB1 shRNA载体成功抑制HMGB1和p38MAPK 在HEC-1A细胞中mRNA和蛋白的表达(p＜0.05);MTT结果显示HMGB1 shRN 转染后HEC-1A细胞生长明显受抑(P＜0.05).结论:HMGB1表达下调可有效抑制子宫内膜癌细胞HEC-1A的增殖、侵袭和转移,此过程可能通过p38MAPK信号通路进行调节.【总页数】7页(P251-257)【作者】刘心怡;吴佳捷【作者单位】中南大学湘雅医院妇产科,长沙410008;中南大学湘雅医院妇产科,长沙410008【正文语种】中文【相关文献】1.小分子干扰RNA沉默高迁移率族蛋白B1抑制肝星状细胞Ⅰ型和Ⅲ型胶原合成[J], 葛文松;范建高;李光明2.核因子-κB抑制剂对内毒素休克大鼠高迁移率族蛋白B1表达的影响及机制 [J], 胥彩林;姚咏明;于燕;王松柏3.PPARγ基因沉默抑制HCCLM3细胞侵袭与转移 [J], 杨汉正;吴旭东;陈卫昌4.shRNA靶向血管生成素2基因沉默联合奥沙利铂对子宫内膜癌生长抑制作用的研究 [J], 周凌;孙慧婷;杨思慧;荆秀娟;周怀君5.高迁移率族蛋白B1沉默对人端粒酶逆转录酶抑制作用及其与肺癌放疗敏感性关系研究 [J], 徐莹;吕东阳;任雪;阎英;李玲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
高迁徙率族蛋白B1和糖基化终产物受体与肝癌发生发展的关系陈若蝉;黄燕;周蓉蓉;易盼盼;范学工【期刊名称】《中国肝脏病杂志（电子版）》【年(卷),期】2011(3)4【摘要】@@ 高迁徙率族蛋白B1(hign mobility groupprotein box1,HMGB1)属于高迁移率族蛋白(HMG)家族中的一员,在真核细胞核内表达十分丰富.长期研究认为,HMGB1是典型的非组蛋白染色体蛋白,通过与DNA结合,参与核小体的构建及维持,在转录、复制、重组、DNA修复和维持基因组稳定性的过程中发挥不同的作用.【总页数】5页(P54-58)【作者】陈若蝉;黄燕;周蓉蓉;易盼盼;范学工【作者单位】中南大学湘雅医院,感染病科,湖南省长沙市,410008;中南大学湘雅医院,感染病科,湖南省长沙市,410008;中南大学湘雅医院,感染病科,湖南省长沙市,410008;中南大学湘雅医院,感染病科,湖南省长沙市,410008;中南大学湘雅医院,感染病科,湖南省长沙市,410008【正文语种】中文【相关文献】1.高迁移率族蛋白B1及其糖基化终产物受体在系统性红斑狼疮患者中的变化及其临床意义 [J], 潘舒月;朱勇;刘怡;青玉凤;张梦云;蒲梦君;周京国2.血清高迁移率族蛋白B1和可溶性晚期糖基化终产物受体与心力衰竭严重程度相关性研究 [J], 张瑞英; 贾焯文; 赵发利; 沈景霞; 敖文杰3.人高迁移率族蛋白B1、晚期糖基化终产物受体和C反应蛋白与脑外伤术后肺部感染严重程度的相关性及对预后的评估价值 [J], 郭金英;李惠霖;马良;王晋霞;张开红4.过敏性哮喘诱导痰中高迁移率族蛋白B1、晚期糖基化终产物受体表达与血清总免疫球蛋白E水平的相关性 [J], 马敬斌;王道方5.高迁移率族蛋白B1及晚期糖基化终产物受体在卵巢癌组织中表达及临床相关性研究 [J], 齐红;郑立红;刘立琨;张明龙;朱越;刘翠阳;孙晶莹;董静;孙迎春因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
高迁移率族蛋白B1促肿瘤转移肖建彪【期刊名称】《实用肿瘤学杂志》【年(卷),期】2011(25)6【摘要】高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是存在于真核细胞生物体内的一类非组蛋白染色体结合蛋白,HMGB1通过刺激肿瘤细胞增殖、抑制其凋亡,增强细胞移动性,提高纤溶酶原活性,促进淋巴管和血管生成等促进肿瘤转移.HMGB1在多种晚期肿瘤中高表达,是一种重要的促肿瘤转移因子.%High mobility groupboxl( HMGB1 )protein as a group of nonhistone chromosomal protein in the nuclear of eukaryote cell. HMGB1 promotes Neoplasm Metastasis by stimulating cell proliferation and inhibition apoptosis of Neoplasm cells, strengthening cell migration, enhancing activation of plasminogen, boosting lymphatic and blood vessel formation. HMGB1 has been over expressed by a lot of advanced cancers,and it is an important promoting neoplasm metastasis factor.【总页数】3页(P568-570)【作者】肖建彪【作者单位】南方医科大学南方医院放疗科,广州,510515【正文语种】中文【中图分类】R73-37【相关文献】1.Toll样受体在高迁移率族蛋白B1诱导严重烧伤后枯否细胞分泌促炎性细胞因子中的作用 [J], 陈旭林;孙立;郭峰;王飞;刘晟;梁勋;王仁素;王永杰;孙业祥2.高迁移率族蛋白A2和肿瘤转移抑制基因在非小细胞肺癌组织的表达及临床意义[J], 肖晓辉;刘华;高婧3.高迁移率族蛋白B1在胰腺疾病中的作用机制研究进展 [J], 赖珊玲;曾清芳4.血清高迁移率族蛋白B1、淀粉酶样蛋白A水平变化在新生儿感染性休克中的临床意义 [J], 王品;张靖5.动脉血乳酸联合血清高迁移率族蛋白B1、肾损伤分子-1检测对新生儿窒息后肾损伤的评估价值 [J], 陈丽媛因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
高迁移率族蛋白B1与肿瘤浸润转移的关系
冯华国;吴传新
【期刊名称】《实用医学杂志》
【年(卷),期】2010(026)001
【摘要】@@ 肿瘤的浸润转移是一个极其复杂的过程.各种致癌因素引起肿瘤细胞一系列的基因改变,加上遗传易感性,最终导致癌的发生(原位癌).后来再加上更多基因的改变,使原先发展缓慢、相对稳定的原位癌逐步发展成为可转移的侵袭性癌.【总页数】3页(P154-156)
【作者】冯华国;吴传新
【作者单位】400010,重庆医科大学附属第二医院肝胆外科;400010,重庆医科大学附属第二医院肝胆外科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.高迁移率族蛋白B1与恶性肿瘤的关系研究进展 [J], 孙善平;苏庆长
2.高迁移率族蛋白B1的表达与肿瘤侵袭性的关系 [J], 苏卫民;毕明宏
3.血清高迁移率族蛋白B1肿瘤坏死因子α与慢性阻塞性肺疾病稳定期病情严重程度的相关性分析 [J], 时新杰;高建华;郭冬娜
4.溃疡性结肠炎患者血清单核细胞趋化蛋白-1、高迁移率族蛋白B1、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6和白细胞介素-10水平与肠道菌群的相关性 [J], 杜鹏程;韩璠;谷九莲
5.高迁移率族蛋白B1、肿瘤坏死因子受体1、脂联素受体1与2型糖尿病下肢血管病变的关系 [J], 黄燕婷;杨建军;杨利;陈代燕
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
高迁移率族蛋白B1在肿瘤发生发展中的作用刘亚辉;缪景霞;李黎波;李爱民;罗荣城【期刊名称】《肿瘤防治研究》【年(卷),期】2015(0)7【摘要】高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)是一种非组蛋白细胞核蛋白,属于损伤相关分子模式(DAMPs)中的一员,在多种肿瘤组织中高表达。
可增强肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移,促进肿瘤的发生发展;也可增强免疫反应,诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤的发生发展;提示HMGB1在肿瘤中扮演着"双刃剑"的角色。
这主要与HMGB1的定位和翻译后修饰有密切关系。
本文就与肿瘤发生发展相关的HMGB1结构、翻译后修饰、定位、功能及目前HMGB1在各个肿瘤中概况作一综述。
【总页数】7页(P730-736)【关键词】高迁移率族蛋白B1;肿瘤;翻译后修饰;定位【作者】刘亚辉;缪景霞;李黎波;李爱民;罗荣城【作者单位】南方医科大学中西医结合肿瘤中心;南方医科大学南方医院肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R730.231【相关文献】1.人高迁移率族蛋白B1,高迁移率族蛋白B1Abox和Bbox的原核表达、纯化及高迁移率族蛋白B1多克隆抗血清的制备 [J], 周红颜;任向荣;苏绍波2.高迁移率族蛋白A1在肿瘤发生发展中的作用 [J], 王运良;李翠;贾喜花;张惠卿3.高迁移率族蛋白B1在肝纤维化发生发展中的作用研究 [J], 韩红莉;赵中夫;杨柳絮;卢俊敏;常蕴青;吴红样4.高迁移率族蛋白B1在高糖微环境诱导人肝细胞恶性转化过程中作用和机制的研究 [J], 李妍晨;黄才斌;刘瑶;夏文燕;许荣5.高迁移率族蛋白B1在胶质瘤发生发展中的作用及其机制研究 [J], 黄立基;黄卓彦;苏镶月;李思博;张丽娜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
高迁移率族蛋白B1在子宫内膜腺癌中的表达及意义的开题报告一、研究背景子宫内膜腺癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，具有高度恶性和易转移等特点，对女性生殖健康造成严重威胁。
现有的治疗方法主要是手术切除、放疗和化疗，但在治疗效果和复发率等方面仍存在一定限制。
因此，探索子宫内膜腺癌的分子机制和治疗靶点具有重要意义。
高迁移率族蛋白B1（HMGB1）是一种核蛋白，在细胞黏附、基因调控、DNA修复等方面具有重要作用。
近年来研究表明，HMGB1在许多肿瘤中的表达水平升高，并与恶性程度和预后等临床特征密切相关。
然而，HMGB1在子宫内膜腺癌中的表达及其在该疾病中的作用尚未得到充分研究。
因此，本研究将探究HMGB1在子宫内膜腺癌中的表达情况，分析其与临床特征的相关性，旨在为该疾病的预防、治疗和预后评估提供新的理论依据。
二、研究目的1. 检测子宫内膜腺癌组织和正常组织中HMGB1的表达量，并比较差异性。
2. 分析HMGB1的表达与患者临床特征的相关性，探究其在子宫内膜腺癌中的作用和意义。
三、研究方法1. 研究对象：选择2015年至2020年在我院诊治的60例子宫内膜腺癌患者，收集其手术切除的癌组织和相邻正常组织，做组织病理学检查和免疫组化。
2. 实验材料：免疫组化试剂、抗体、显微镜等。
3. 实验步骤：取相应标本制备石蜡切片，进行免疫组化染色检测HMGB1的表达情况，并与患者临床资料进行统计和分析。
四、研究意义通过探究HMGB1在子宫内膜腺癌中的表达情况和与临床特征的相关性，本研究有望为该疾病的预防、治疗和预后评估提供新的理论依据。
同时，该研究还有助于深入探讨HMGB1在肿瘤形成和恶化中的作用机制，为未来开发相关靶向治疗方法提供方向和支持。
高迁移率族蛋白B1与宫颈癌的相关性庞晓奡;张瑶;张淑兰【摘要】宫颈癌是仅次于乳腺癌的第二位常见女性恶性肿瘤，严重威胁妇女生命。
近几年国内外报道宫颈癌发病率及病死率均明显下降,但有年轻化的倾向，35岁以下的妇女宫颈癌发病率明显上升。
目前公认宫颈癌发病的根本病因与人乳头瘤病毒（HPV）感染相关，HPV感染后绝大多数的宿主免疫系统可以将病毒清除，当机体免疫系统功能下调，宫颈上皮细胞因受HPV感染不能有效清除病毒，最终导致宫颈癌发生。
病毒感染后通过多种机制逃脱免疫识别。
高迁移率族蛋白B1（HMGB1）在诱导宿主免疫抑制过程中起到重要作用，在蛋白表达水平上为宫颈鳞癌相关蛋白，但由HPV感染所致慢性炎症进展为宫颈癌这一过程中HMGB1是否发挥作用及其具体作用机制仍不清楚。
因此，了解宫颈癌中宿主免疫系统的改变对于诊断、治疗及肿瘤的防治有着重要的意义。
综述HMGB1与宫颈癌免疫之间的相关性。
%Cervical cancer is second only to breast cancer was the most common female malignant tumor, a serious threat to women′s lives. Reported at home and abroad in recent years, cervical cancer incidence and mortality were significantly decreased, but there was a tendency of younger under 35 cervical cancer incidence rate rose significantly. Cervical cancer, the fundamental cause of the disease is recognized as with human papilloma virus (human papillomavirus, HPV) infection related,after the HPV infection most of the host immune system can clear the virus, when the body′s immune system dysfunction, cervical epithelial cells due to HPV infections cannot be effectively remove viruses, eventually lead to cervical cancer. After virus infection through a variety of mechanisms to escapeimmune recognition. High mobility group protein 1 (high mobility group box 1 protein, HMGB1) play an important role in the process of inductionof host immune suppression, the protein expression level of cervical squamous carcinoma related proteins. But chronic inflammation caused by HPV infection progression to cervical cancer whether HMGB1 play a role in this process, the specific mechanism remains unclear. Therefore, understand the change of the host immune system for cervical cancer diagnosis, treatment and prevention will be of great significance. This will be for HMGB1 and reviews the correlation between cervical cancer immune.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2014(000)004【总页数】4页(P386-389)【关键词】宫颈肿瘤;癌;宫颈上皮内瘤样病变;乳头状瘤病毒科;高迁移率族蛋白质类【作者】庞晓奡;张瑶;张淑兰【作者单位】110004 沈阳市，中国医科大学附属盛京医院妇产科;110004 沈阳市，中国医科大学附属盛京医院妇产科;110004 沈阳市，中国医科大学附属盛京医院妇产科【正文语种】中文机体免疫功能与肿瘤的发生、发展关系密切，尽管机体免疫系统有一定的抗肿瘤免疫应答功能，但肿瘤仍能在体内进行性生长、转移，表明肿瘤细胞存在一定的逃逸机制进而逃避免疫系统的识别。
人乳头瘤病毒（HPV）感染可发生在正常人群及宫颈上皮内瘤变（CIN）和宫颈癌患者中，肿瘤的发生、发展与个体的免疫系统状态密不可分，在宫颈上皮细胞癌变过程中一方面病毒E6、E7致癌基因能够编码抗原诱导CD8+细胞毒性淋巴细胞（CTL）介导的免疫杀伤及CD4+Th1细胞介导的免疫效应，一定程度上遏制肿瘤的生长[1]；另一方面，恶性增殖的瘤细胞也具有逃避荷瘤宿主免疫的功能[2]。
可见，肿瘤免疫抑制与免疫逃逸是此消彼长的相互拮抗的病理生理过程。
在机体免疫系统功能下降或抑制时，肿瘤通过多种机制逃脱免疫识别，最终导致肿瘤的形成、侵袭及转移。
国内外关于高迁移率族蛋白B1（high-mobility groupbox 1 protein，HMGB1）的免疫抑制作用而引发肿瘤的相关报道越来越多，推测HMGB1通过免疫抑制功能促进宫颈细胞逃避免疫系统杀伤，推动“HPV感染-CIN-宫颈癌”这一进程发展，最终导致宫颈癌。
1 HMGB1概述1.1 HMGB1的结构 HMGB1是含有215个氨基酸残基的单链多肽，高度保守，氨基末端富含带正电荷的赖氨酸，羧基末端富含带负电荷的天门冬氨酸和谷氨酸，又称酸性尾巴，分子质量约为24697 u。
从氨基末端到羧基末端的结构依次为9～79氨基酸残基的A盒蛋白（A box），95～163氨基酸残基的B box和186～215仅含谷氨酸和天冬氨酸残基的受体结合模体。
其中，B box前20个氨基酸主要发挥细胞因子活性的作用。
而A box不能发挥生物学效应，是受体的结合位点，故纯化的A box可作为HMGB1特异性拮抗剂。
而羧基末端则参与介导HMGB1与DNA的结合。
1.2 HMGB1的功能 HMGB1主要与神经细胞轴突生长、肿瘤浸润和转移以及动脉粥样硬化和血管损伤后再狭窄相关,特别是在炎症的晚期阶段启动炎症反应中发挥重要作用,此外还具有调节类固醇受体（孕酮、雌激素等）、核因子κB（NF-κB）、p53活性的作用。
同时，在细胞内外发挥不同作用。
1.2.1 细胞内作用与核小体结合并维持其稳定性；在DNA重组、复制、修复中发挥着重要的作用并调节基因转录。
1.2.2 细胞外作用①组织修复作用：HMGB1能促进血管内皮细胞、肌细胞和连接细胞的增生，募集、激活干细胞，发挥组织修复的作用。
②促炎症作用：激活多核白细胞（PMN）、单核巨噬细胞及自然杀伤（NK）细胞，促使炎症介质的产生和释放，发挥促炎症作用。
③免疫防御作用：促进未成熟树突细胞（DC）成熟和迁移，并促进T淋巴细胞极化，发挥免疫防御作用[3]；与相关受体，如晚期糖基化终末产物受体（RAGE）结合，促进肿瘤组织血管生成，促进肿瘤细胞和组织的生长[4]。
HMGB1主要参与炎症反应，在细胞外与肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β等炎症因子很相似，可刺激单核细胞产生TNF-α、IL-1β、IL-6等多种炎症因子，并诱导血管内皮细胞表达多种黏附分子和单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）[5-6]。
1.3 HMGB1的分泌 HMGB1有主动分泌和被动分泌两种方式，其中一些细胞因子[如干扰素（IFN）－C、IL-1、TNF-α等]和细胞应激等因素均可诱导DC和单核/巨噬细胞等主动分泌HMGB1。
此外，坏死细胞或受损细胞被动释放HMGB1。
Scaffidi等[7]发现坏死细胞亦可释放HMGB1至胞外，而凋亡细胞则不能，因为凋亡细胞中组蛋白普遍乙酰化不足，HMGB1与染色体结合紧密，难以被释放。
2 HMGB1与免疫抑制HMGB1可以与相应的受体结合后通过传导通路发挥免疫逃逸作用。
2.1 酪氨酸激酶/转录因子（JAK/STAT）通路 HMGB1可通过JAK/STAT信号通路调节炎性反应过程[8]，从而抑制肿瘤细胞凋亡及促进细胞周期进程，导致肿瘤增殖、浸润、转移、血管生成及免疫逃逸[9-11]。
有研究表明，在正常宫颈组织、CIN组织及早期宫颈鳞癌组织中STAT3表达逐级升高,某些细胞因子、生长因子及外界刺激等可激活宫颈上皮细胞上游JAK激酶，进而引起STAT3的磷酸化，调节靶基因转录，介导宫颈上皮细胞的增殖，进而形成宫颈癌。
阻断JAK/STAT3信号转导通路，抑制人宫颈癌细胞生长，促进细胞凋亡，可能成为宫颈癌治疗的新方法。
2.2 与RAGE受体的结合目前HMGB1与RAGE结合诱导细胞内的信号转导主要涉及2条通路:一条为Rac和Cdc42途径[12]，另一条为丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）及NF-κB途径[4]。
HMGB1与RAGE高亲和力结合，较其他的RAGE 配体高7倍。
HMGB1与RAGE结合能激活NF-κB的核易位和MAPK通路，从而诱导巨噬细胞表达炎症因子和趋化因子，以及刺激血管内皮细胞表达黏附分子[13-15]。
NF-κB是一种核转录因子，存在于多种细胞，参与炎症、免疫、细胞增殖和凋亡等多种基因调控及早期反应基因的表达。
RAGE与配体结合可激活p38MAPK和胞外信号调节激酶（ERK）1/2，导致NF-κB抑制物——κB抑制蛋白（IκB）的磷酸化和降解,从而使NF-κB活化[16]，进而使肿瘤细胞的生长信号持续活化。
宫颈鳞状细胞癌组织中有RAGE的表达，正常宫颈上皮组织中RAGE的表达较弱或几乎不表达，提示宫颈鳞状细胞癌的发生与RAGE的表达增多密切相关。
同时，在宫颈鳞癌组织中HMGB1蛋白的表达与RAGE蛋白表达具有相关性，在蛋白水平上，两者的相互作用在宫颈癌的发生、发展中发挥作用，提示HMGB1与RAGE传导通路可能是促进宫颈癌发生、进展的重要信号通路，将有可能成为治疗宫颈癌的新靶点。
