浙江大学远程教育学院《药物化学》课程作业（必做）姓名：黄薇学号：713200222054年级：13秋药学学习中心：华家池学习中习—————————————————————————————绪论、化学结构与药理活性、化学结构与药物代谢一、名词解释：1. 药物化学：药物化学：是设计、合成新的活性化合物，研究构效关系，解析药物的作用机理，创制并研究用于预防、诊断和治疗疾病药物的一门学科，是一门建立在多种化学学科和医学、生物学科基础上的一门综合性学科。
2.先导化合物：通过各种途径或方法得到的具有特定药理活性，明确的化学结构并可望治疗某些疾病的新化合物。
3.脂水分配系数：脂水分配系数：即分配系数，是药物在生物相中的物质的量浓度与水相中物质量浓度之比，取决于药物的化学结构。
4.受体：使体内的复杂的具有三维空间结构的生物大分子，可以识别活性物质，生成复合物产生生物效应。
5.生物电子等排体：是指一组化合物具有相似的原子、基团或片断的价电子的数目和排布，可产生相似或相反的生物活性。
6.药效团：某种特征化的三维结构要素的组合，具有高度结构特异性。
7.亲和力：是指药物与受体识别生成药物受体复合物的能力。
8.药物代谢：称药物生物转化，是指在酶的作用下，将药物转变成极性分子，再通过人体的正常系统排出体外。
9.第Ⅰ相生物转化：是指药物代谢中的官能团反应，包括药物分子的氧化、还原、水解和羟化等。
10. 第Ⅱ相生物转化：称轭合反应，指药物经第Ⅰ相生物转化产生极性基团与体内的内源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸，经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排除体外的轭合物。
11. 前药：是指生物活性的原药与某种化学基团、片断或分子经共价键形成暂时的键合后的新化学实体，本身无活性，到达体内经代谢，裂解掉暂时的运转基团，生成原药，发挥生物活性。
12. 内在活性：是表明药物受体复合物引起相应的生物效应的能力，激动剂显示较强的内在活性，拮抗剂则没有内在活性。
13.结构特异性药物：是指该类药物产生某种药效与药物的化学结构密切相关，机理上作用于特定受体，往往有一个共同的基本结构，化学结构稍加改变，引起生物效应的显著变化。
14.结构非特异性药物：是指该类药物产生某种药效并不是由于药物与特定受体的相互作用，化学结构差异明显，生物效应与剂量关系比较显著。
15.QSAR：即定量构效关系，是运用数学模式来阐述药物的化学结构、理化性质与生物活性三者之间的定量关系，为新药设计提供依据。
二、选择题：1. 以下哪个反应不属于Ⅰ相生物转化D2、下列反应中，属于Ⅱ相生物代谢的是DA.B.C. RNO2RNH2D.三、简答题1、以下是雌性激素人工合成代用品己烯雌酚的化学结构，试写出其顺反异构体的化学结构并且说明哪个有活性。
HO OH己烯雌酚反式有效而顺式无效，原因是反式异构体的构型类似于雌二醇，能够作用于雌二醇的受体，而顺式则与雌二醇完全不类似。
2、试述前药设计的原理和目的。
答：前药是指生物活性的原药与某种化学基团、片断或分子经共价键形成暂时的键合后的新化学实体，本身无活性，到达体内经代谢，裂解掉暂时的运转基团，生成原药，发挥生物活性。
设计合成前腰的目的是为了克服原药的药学和（或）药代动力学的缺点，例如水溶解性低，脂溶性不适宜，化学稳定性差，穿越血脑屏障能力高或低，难以忍受的气味、味道、刺激性或疼痛等。
1、前药增加脂溶性以提高吸收性能；2、部位选择性或特异性；3、增加药物的化学稳定性；4、消除不适宜的制剂性质；5、延长作用时间。
3、什么是先导化合物，获得的途径有哪些。
答：先导化合物是通过各种途径或方法得到的具有特定药理活性，明确的化学结构并可望治疗某些疾病的新化合物。
获得的途径有：1、随机筛选与意外发现；2、天然产物中获得；3、以生物化学为基础发现；4、由药物的副作用发现；5、基于生物转化发现；6、由药物合成的中间体发现。
镇静催眠药一、写出下列药物的化学结构或名称、结构类型及其临床用途1苯巴比妥镇静催眠药2地西泮抗焦虑药3 氯丙嗪抗精神病药物4 苯妥英钠抗癫痫大发作5S NClNN CH 2CH 2OH奋乃静 抗精神病作用6S2CH 2CH 2NCl CH 3CH3泰儿登 治疗抑郁症7NNO ClOHH奥沙西泮 抗焦虑药物8N2卡马西平 抗癫痫大发作二、写出下列药物的结构通式1．巴比妥类镇静催眠药2． 苯二氮卓类抗焦虑药3．吩噻嗪类抗精神病药物三、名词解释1、镇静催眠药：属于中枢神经系统抑制剂，能缓解机体的紧张、焦虑、烦躁、失眠等精神过度兴奋状态，从而进入平静和安宁，帮助机体进入类似正常的睡眠状态。
2、精神障碍治疗药：是指能有效改善精神分裂症、焦虑、抑郁、狂躁等临床疾病的药物。
3、抗癫痫药：癫痫是由于脑部神经元过度放电引发的一种疾病，抗癫痫药物在一定剂量下对各种类型的癫痫有效，且起效快，持续时间长，不产生镇静或其他明显影响中枢神经系统的副作用。
四、简答题1、试写出巴比妥类药物的构效关系和理化性质。
答：（1）巴比妥类药物的构效关系：A 巴比妥酸C5位上的两个活跃氢均被取代时，才具有沉着催眠作用。
果5，5-单取代物不容易解离，其脂溶性较年夜，易透过血脑樊篱，进进中枢神经系统阐扬疗效。
B 5位两个与代基可所以烷烃基，不饱战烃基，卤代烃基或芳烃基等，但两个取代基碳原子总数须在4~8之间，才有杰出的平静催眠作用，跨越8个时，可招致惊厥。
C 庖代基为烯烃、环烯烃时，在体内易被氧化粉碎，多为作用时间短的催眠药。
代替基如为较易氧化的烷烃或芳烃时，则多为作用时间少的催眠药。
D 酰亚胺氮本子上两个氢皆被庖代时，天生物均无催眠感化，仅一个氢被甲基代替，则可增长脂溶性，下降酸性，起效快，作用工夫短。
E 用硫替代C2位羰基中的氧，脂溶性增添，进进中枢神经体系的速率加速，起效快，但易代开，感化时候短。
如硫喷妥钠临床多做为静脉麻醒药。
（2）巴比妥类药物的理化性质：巴比妥类药物通常是红色结晶或结晶性粉终，正在氛围中较不变。
没有溶于火，易溶于乙醇及有机溶剂中。
A. 弱酸性：巴比妥类药物为丙两酰脲的衍死物，可发作酮式布局取烯醇式的互变同构，构成烯醇型，.显现强酸性。
B. 水解性：巴比妥类药物具有酰亚胺构造，易产生水解开环回响反映，以是其钠盐打针剂要配成粉针剂。
C. 3、成盐反响：巴比妥类药物的水溶性钠盐可与某些重金属离子构成难溶性盐类，可用于辨别巴比妥类药物。
2、 用已有的SAR 知识解释为什么以下两个巴比妥类药物的镇静催眠活性（B ）大于（A ）。
答：化合物A 、B 均属丙二酰脲类化合物，A 为巴比妥酸，B 为苯巴比妥，镇静催眠活性B 大于A ，这是因为，在巴比妥类药物构效关系中，5位必须是非氢双取代，化合物A 由于5位未取代，因此酸性较强，在生理的PH 条件下分子态药物较少，离子态药物较多，不利于吸收，即使吸收以后也不易透过血脑屏障，因此A 实际上无镇静催眠活性NHNHO OO H H NHNHOOO C 2H 5(A) ( B)3、试比较以下化合物（A ）和（B ）的生物活性大小，并简述理由。
答：化合物A、B均属吩噻嗪类药物，A为氯丙嗪，B为异丙嗪，A为抗精神病活性，B 抗精神病活性很弱，主要表现为抗组胺活性，这是因为，吩噻嗪类药物的构效关系告诉我们，10位氮原子与尾端叔胺的距离为3个碳原子时，显示较强的镇静作用，3个碳原子的距离既不能延长也不能缩短，B分子结构中，10位氮原子与尾端叔胺的距离只有2个碳原子，因此镇静作用较弱。
另外，2位的氯原子可以增强A的抗精神病活性。
阿片样镇痛药一、写出下列药物的化学结构或名称、结构类型及其临床用途1盐酸哌替啶哌啶类中枢镇痛作用2芬太尼中枢镇痛作用3 美沙酮氨基酮类中枢镇痛作用43吗啡生物碱类中枢镇痛作用5CH3N CH3可待因生物碱类中枢镇咳作用62纳洛酮吗啡烃类吗啡中毒解救7镇痛新 苯吗喃类 非麻醉性中枢镇痛药物 二、写出下列药物的结构通式1合成镇痛药 三、名词解释1. 阿片样镇痛药 是指以吗啡为代表的作用于中枢阿片受体，具有减轻锐痛和剧痛的作用的一类药物，有一定的成瘾性。
2．阿片受体 即阿片样物质受体，是指能与吗啡等阿片样物质结合产生强镇痛效果的生物大分子，存在于脑部、脊髓组织、外周神经系统等，分为μ、κ、δ三种。
五、简答题1、试写出合成镇痛药的结构类型并各举出一例药物名称。
答： 1、吗啡喃类：酒石酸那洛啡尔 2、苯吗喃类：喷他佐辛 3、哌啶类：盐酸哌替啶 4、氨基酮类：盐酸美沙酮 5、环己烷衍生物：盐酸曲马多 6、氨基四氢奈类：地佐幸2、某药物有如下结构，请写出该药物的化学名全称，并简要说明该药物水解倾向较小的原因是什么？ 并预测下该药物在代谢时可能的途径。
NCOOC 2H 5C 6H 5H 3C HCl答：该药物的化学名全称是：1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐该药物结构中虽有酯的结构，但由于苯环的空间位阻的影响，使甲酸乙酯的结构比较稳定，不易水解。
2、试写出吗啡的性质（至少三项） 答 1、酸碱两性2、易被氧化成伪吗啡（双吗啡）和N-氧化吗啡3、酸性条件下稳定，PH 3-54、酸性条件下加热，生成阿扑吗啡5、与对氨基苯磺酸的重氮盐偶合呈黄色6、亚硝化氧化后与氨水呈黄棕色7、Marquis 反应（甲醛硫酸）呈紫红色非甾体抗炎药一、写出下列药物的化学结构或名称、结构类型及其临床用途1阿司匹林水杨酸类 解热镇痛抗炎作用2扑热息痛苯胺类 解热镇痛3 贝诺酯水杨酸类 解热镇痛抗炎作用4 布洛芬芳基丙酸类 抗炎镇痛作用5萘普生抗炎镇痛作用6 吲哚美辛抗炎镇痛作用7N NH 3CCH 3N CH 32SO 3Na安乃近 吡唑酮类 解热镇痛抗炎8NHCl COONa Cl双氯芬酸钠 芳基与杂环芳基乙酸类二、写出下列药物的结构通式1芳基烷酸类非甾体抗炎药C ArHCOOHCH3X2 水杨酸类抗炎药OHOO CH3OR三、名词解释：1. 解热镇痛药：指兼具解热和镇痛作用的一类药物，解热主要可以使发热病人的体温恢复到正常水平，镇痛主要指可以缓解如头痛关节痛等的轻、中度疼痛，大多还有一定的抗炎活性。
2．非甾体抗炎药：指化学结构区别于甾类激素的一类具有抗炎、解热和镇痛作用的药物，对类风湿性关节炎、风湿热等有显著疗效的药物，具有抗炎镇痛等作用。
四、选择题：1、具有NSO OCH3OHNONH结构的药物是( C)A.萘普生B.布洛芬C.吡罗昔康D.美洛昔康2、下列哪个药物代表布洛芬( A)五、简答题1、如何用化学方法区别对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、布洛芬。
答：（1）碳酸氢钠饱和水溶液，能溶解的是乙酰水杨酸和布洛芬，不能溶解的是对乙酰氨基酚；（2）三氯化铁试剂，能呈色的是对乙酰氨基酚；（3）水解：水解产物，用三氯化铁试剂，水解前、水解后均呈色的是对乙酰氨基酚，水解前不呈色，水解后呈色的是乙酰水杨酸，水解前水解后均不呈色的是布洛芬；2、非甾体抗炎药可分成哪几类？每类各举出一具体药物。
