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高脂饮食诱导胰岛素抵抗小鼠骨骼肌胰岛素信号通路相关基因表达的变化袁海瑞;牛燕媚;刘效磊;刘素娟;傅力【期刊名称】《中国康复医学杂志》【年(卷),期】2011(026)004【摘要】目的:利用基因芯片技术研究高脂饮食诱导的胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)小鼠骨骼肌细胞胰岛素信号通路相关基因的改变,分析其变化规律,为寻找治疗IR的潜在药物作用靶点提供理论依据.方法:选用雄性C57BL/6小鼠40只,随机分为正常饮食组(NC组)和高脂饮食组(HC组).分别饲养16周后,采用口服糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)检测小鼠葡萄糖耐量;ELISA检测空腹血清胰岛素值(fasting insulin,FIN)以确定胰岛素抵抗模型成功;后分离小鼠股四头肌,提取总RNA,经过荧光标记后进行基因芯片杂交,利用芯片扫描仪记录荧光信号,并通过相关软件对所得数据进行统计学分析.结果:16周高脂饮食喂养结束后,HC组小鼠体重较NC组增加25.33%(P＜0.05),FIN值较NC组增加77.19%(P ＜0.05).OGTT峰值出现的时间较NC组延迟,血糖值在30min后下降缓慢,且在180min血糖值仍高于基础水平.胰岛素信号通路的差异表达基因有11个.表达上调的基因有3个,表达下调的基因有8个,这些基因涉及糖代谢、脂代谢、信号转导及转录等生物学过程.结论:16周的高脂饮食可以诱发C57BL/6小鼠产生IR.HC组小鼠骨骼肌胰岛素信号相关基因发生差异表达,这些基因与IR密切相关.本研究为寻找治疗IR潜在的药物靶点提供理论依据.【总页数】6页(P357-362)【作者】袁海瑞;牛燕媚;刘效磊;刘素娟;傅力【作者单位】天津体育学院健康与运动科学系,天津,300381;天津体育学院健康与运动科学系,天津,300381;天津体育学院健康与运动科学系,天津,300381;天津体育学院健康与运动科学系,天津,300381;天津体育学院健康与运动科学系,天津,300381;天津医科大学康复与运动医学系【正文语种】中文【中图分类】R587.1【相关文献】1.mTOR/S6K1信号通路与有氧运动改善小鼠高脂饮食诱导胰岛素抵抗间的关系[J], 苑红;牛燕媚;刘彦辉;苏照鹏;李慧阁;姜宁;傅力2.津力达对高脂诱导的胰岛素抵抗ApoE-/-小鼠骨骼肌胆固醇相关基因的影响 [J], 金鑫;张彦芬;秘尧;何其龙;周升山;张会欣;崔雯雯3.津力达对高脂诱导的胰岛素抵抗ApoE-/-小鼠骨骼肌甘油三酯相关酶的影响 [J], 金鑫;张会欣;张彦芬;秘尧;何其龙;崔雯雯;周升山4.消脂方调控NF-κB炎症信号通路对高脂饮食诱导肥胖小鼠糖代谢及胰岛素抵抗的影响 [J], 孙怡婕;冯强;张栩;李红5.孕期高脂肪饮食通过胰腺Pax6信号通路诱导孕鼠胰岛素抵抗的相关研究 [J], 刘云云;徐先明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
胰岛素及胰岛素抵抗研究进展摘要：胰岛素属于一种多效性激素，不仅能够对血糖有调节作用，还能够调节多种生物代谢，参与细胞的生长、繁殖及分化。
胰岛素抵抗属于代谢综合征的核心，属于糖尿病、高血压、冠心病等疾病的发病重要因素，引起人们的广泛关注。
关键词：胰岛素；胰岛素抵抗；糖尿病；脂质代谢胰岛素抵抗属于胰岛素作用下一些主要器官组织针对一定剂量的胰岛素所发生的生理效应比正常水平低的一种状态形式，其属于一种代谢综合征的核心[1]。
能够引发心血管疾病、血糖异常、糖尿病、血脂紊乱、肥胖等疾病或者生理紊乱，属于威胁人类健康的一大杀手。
胰岛素抵抗属于由多种遗传因素和环境因素引发的胰岛素受体和受体以后的缺陷导致。
本文对胰岛素及胰岛素抵抗进行研究和阐述。
1.胰岛素生理功能1.1 胰岛素生物学特性胰岛素分别由A条、B条氨基酸肽链构。
胰岛素分泌受多种因素影响，主要包括：①血糖浓度，这是影响胰岛素分泌的最主要因素。
在早期快速相表明葡萄糖能够使存在的胰岛素得到释放，延迟迟缓相显示胰岛素合成及胰岛素原转化为胰岛素；②可以从含有蛋白质比较多的食物中把血液中氨基酸浓度得到提升，促进胰岛素分泌。
赖氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、精氨酸等，对胰岛素的分泌均具有一定的刺激作用；③肠-胰岛轴。
患者用餐以后，其胃肠道激素，包括胃泌素、胰泌、胰泌素等经过血流到达β细胞上对应部位，促进胰岛素的分泌[2]。
④自主神经功能情况能够对胰岛素的分泌带来一定影响。
主要由于迷走神经兴奋能够增加胰岛素的分泌，而在患者进食的时候，会使迷走神经受到激活；从而交感神经兴奋会使胰岛素的分泌受到抑制。
1.2胰岛素细胞信号转导通路胰岛素调节靶细胞的生理功能主要利用两条信号通路完成:(1)丝裂原激活蛋白质激酶路径,能够使血管平滑肌细胞的生长和移动，促使纤溶酶激活抑制子活性得到增加、使细胞外基质增生等；（2）胰岛素及其受体中存在多种可调节中枢神经系统的生物学效应，是调节胰岛素和促进受体结合的主要途径；除此之外，该信号系统可通过调节GLUT4在胰岛素对葡萄糖的社区并将其细胞结合肌糖原减少血糖浓度，且在减少过程中还可促进细胞增生、分裂、生存、抗凋亡等作用，广受临床学者关注。
在实验动物水平通过恢复和改善胰岛β细胞功能的糖尿病治疗新进展李睿莹 乐 婧 李 雪 靳会丽 孟庆雄△（昆明理工大学生命科学与技术学院，昆明６５０５００）摘要 糖尿病是一个世界性问题，在中国就有超过１．３亿人患有糖尿病。
糖尿病主要分为１型糖尿病和２型糖尿病。
遗憾的是，糖尿病至今尚未达成有效的预防和治愈手段。
但是，近年来的一系列突破性的研究成果，让我们看到了治愈糖尿病的希望。
在这里我们回顾了目前关于１型糖尿病和２型糖尿病可能的治愈途径的研究进展。
这些途径包括胰岛移植和１型糖尿病的干细胞治疗，以及抗体诱导的α细胞向β细胞分化，以及１型糖尿病中某些类型的β细胞能逃逸免疫攻击；糖尿病早期胰岛素长期注射治疗、ＧＡＢＡ以及青蒿素长期诱导促进α细胞转化为β细胞从而恢复胰岛的结构和功能；研究还表明，长期增加维生素Ｄ受体的活性有利于减少炎症反应从而保护β细胞。
但是在青蒿素诱导治愈２型糖尿病方面仍然存在争议。
关键词 １型糖尿病；２型糖尿病；胰岛素；ＧＡＢＡ；青蒿素中图分类号 Ｒ５８７ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｎＴｒｅａｔｉｎｇＤｉａｂｅｔｅｓｂｙＲｅｓｔｏｒｉｎｇａｎｄＩｍｐｒｏｖｉｎｇＩｓｌｅｔβ ＣｅｌｌＦｕｎｃｔｉｏｎｉｎＥｘ ｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＡｎｉｍａｌｓ ＬＩＲｕｉ Ｙｉｎｇ，ＬＥＪｉｎｇ，ＬＩＸｕｅ，ＪＩＮＨｕｉ Ｌｉ，ＭＥＮＧＱｉｎｇ Ｘｉｏｎｇ△（ＦａｃｕｌｔｙｏｆＬｉｆｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＫｕｎｍｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｋｕｎｍｉｎｇ６５０５００，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ（ＤＭ）ｉｓｂｅｃｏｍｉｎｇａｗｏｒｌｄｗｉｄｅｐｒｏｂｌｅｍ．ＩｎＣｈｉｎａ，ｍｏｒｅｔｈａｎ１３０ｍｉｌｌｉｏｎｏｆｐｅｏｐｌｅａｒｅｓｕｆｆｅｒｉｎｇｆｒｏｍＤＭ．ＤＭｉｓｍａｉｎｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ（Ｔ１ＤＭ）ａｎｄｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ（Ｔ２ＤＭ）．Ｕｎｆｏｒｔｕｎａｔｅｌｙ，ｔｉｌｌｎｏｗｔｈｅｒｅｉｓｎｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｗａｙｔｏｐｒｅｖｅｎｔａｎｄｃｕｒｅＤＭ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ａｓｅｒｉｅｓｏｆｂｒｅａｋｔｈｒｏｕｇｈｓｉｎｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｄｉａｂｅｔｅｓｔｒｅａｔｍｅｎｔｈａｖｅｂｅｅｎｍａｄｅａｎｄａｒｅｓｈｉｎｉｎｇｌｉｇｈｔｓｏｎｃｕｒｉｎｇＤＭ．ＨｅｒｅｗｅｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｅｓｉｎｔｈｅｐｏｓｓｉｂｌｅｃｕｒｅｐａｔｈｗａｙｓｆｏｒＴ１ＤＭａｎｄＴ２ＤＭ．Ｔｈｅｓｅｐａｔｈｗａｙｓｉｎｃｌｕｄｅｉｓｌｅｔｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ｓｔｅｍｃｅｌｌｔｈｅｒａｐｙｆｏｒＴ１ＤＭ，ｔｈｅｄｉｓｃｏｖｅｒｙｔｈａｔａｎｔｉｂｏｄｙ ｉｎｄｕｃｅｄαｃｅｌｌｓｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｔｏβｃｅｌｌｓ，ａｎｄｃｅｒｔａｉｎｔｙｐｅｏｆβｃｅｌｌｓｃａｎｅｓｃａｐｅｆｒｏｍｉｍｍｕｎｅａｔｔａｃｋｉｎＴ１ＤＭ．Ｗｈｉｌｅｌｏｎｇ ｔｅｒｍｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆｉｎｓｕｌｉｎ，ｌｏｎｇ ｔｅｒｍＧＡＢＡａｎｄａｒ ｔｅｍｉｓｉｎｉｎａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｔｏｐｒｏｍｏｔｅｔｈｅｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎｏｆαｃｅｌｌｓｉｎｔｏβｃｅｌｌｓａｎｄｃｏｎｓｅｑｕｅｎｔｌｙｒｅｃｏｖｅｒｙｔｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｉｓｌｅｔ；ｓｔｕｄｉｅｓａｌｓｏｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｌｏｎｇ ｔｅｒｍｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｏｆｖｉｔａｍｉｎＤｒｅｃｅｐｔｏｒａｃｔｉｖｉｔｙｗｉｌｌｒｅｄｕｃｅｔｈｅｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅａｎｄｐｒｏｔｅｃｔｔｈｅｉｓｌｅｔβｃｅｌｌｓ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｒｅａｒｅｓｔｉｌｌｑｕｅｓｔｉｏｎｓａ ｂｏｕｔｔｈｅｈｅａｌｉｎｇｅｆｆｅｃｔｓｏｆａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎｏｎＴ２ＤＭ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ ｔｙｐｅ１ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ；ｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ；ｉｎｓｕｌｉｎ；ＧＡＢＡ；ａｒｔｅｍｉｓｉｎｉｎ 一、糖尿病发病机制及其现状近年来，随着社会的发展和人们的生活方式的改变，糖尿病的发病率逐年提高，已成为严重的社会问题。
胰岛素抵御旳检查措施胰岛素抵御旳检测措施诸多，按设计原理大体分为三类：１.开环法：即阻断内源性葡萄糖与胰岛素反馈环法，如正常葡萄糖高胰岛素钳夹技术、胰岛素克制实验。
２.闭环法:即激发葡萄糖与胰岛素反馈环法,如最小模型技术、口服葡萄糖耐量实验、胰岛素耐量实验、胰高血糖素实验和持续输注葡萄糖模型分析法 3.基础状态法:用基础状态下旳空腹血糖(FＰＧ)和空腹胰岛素浓度(FBI)两个指标评估胰岛素抵御，如FBG／ＦBI,１/FBG×FBＩ和稳态模型评价（HＯMＡ）等。
正常血糖高胰岛素钳夹技术（EICＴ）被公觉得评价胰岛素旳金原则；最小模型法与EICＴ有关性好,被觉得是精确性较高旳检测措施但两种措施操作繁琐,不适合大样本人群胰岛素抵御旳普查。
胰岛素敏感指数、稳态模型法以及空腹胰岛素水平等措施简便易行,以被广泛应用于胰岛素抵御旳普查。
3.１正常血糖胰岛素钳夹技术(EICT)EＩCＴ是目前公认旳检测胰岛素抵御旳措施,被觉得是IR检测旳金原则。
本措施是测定组织对外源性胰岛素敏感性旳措施,迅速持续胰岛素灌注使血浆胰岛素浓度迅速升高并维持在一定水平，变化葡萄糖灌注率使血糖稳定在基线水平。
在这种水平下可通过克制肝糖输出和内源性胰岛素旳分泌，即阻断内源性葡萄糖－胰岛素反馈，这时葡萄糖灌注率等于外源性胰岛素介导旳机体葡萄糖代谢率。
具体措施为：空腹１2h，抽血测基础血糖、胰岛素旳值,静滴胰岛素1.5mU/ｋg．mｉn,使血胰岛素维持在1００ｍU/Ｌ,保持此速率不变，然后静滴2%葡萄糖(2mｇ／kg.ｍin），每隔５ｍｉn监测血糖一次,并用Harｖａrd泵调节葡萄糖旳输注速率（GＩR),以外源性胰岛素钳制血糖于正常水平（5.2+_0.1mmol/L)持续６０min。
血胰岛素浓度在5０mU/Ｌ以上能克制90%肝脏内源性葡萄糖生成，因此外源注入葡萄糖量减去机体所有组织摄取量,即为胰岛素介导旳葡萄糖代谢率和单位胰岛素所代谢葡萄糖量，这就是胰岛素敏感性指标，应用较普遍。
改善胰岛素抵抗的中药复方摘要：胰岛素抵抗（IR）是指由于多种原因降低了受体细胞对胰岛素的敏感性，导致葡萄糖摄取和利用效率降低，从而使血糖升高，此时体内会代偿性分泌过多胰岛素，以维持血糖的稳定。
随着社会发展，代谢综合征人群大幅度增加，尤其在糖尿病患者中，二型糖尿病患者所占比例已经超过90%，因此对IR的研究工作迫在眉睫。
近年来，利用中药改善IR，无论从动物实验还是临床研究，都取巨大进展。
从研究效果来看，中药复方的药用效果要强于单味中药。
本文对近年来对改善IR的中药复方进行综述，希望可以为大家后期的研究提供参考。
关键词：胰岛素抵抗（IR）代谢性综合征（MS）中药复方1.柴胡消渴汤柴胡消渴汤是在消渴方以及大柴胡汤（柴胡、黄芩片、白芍、法半夏、大黄、枳实、甘草片、郁金）两味中药复方的基础上改良总结而出的。
柴胡消渴汤中药成分有：柴胡 15g，生地 20g，葛根 15g，黄芩 9g，厚朴 9g，黄连 6g，知母12g，麦冬 15g，枳实 9g，甘草 6g，每日一剂，经煎药机煎制后取药汁 400ml，分别于早晚间服，持续治疗2周。
结果发现，与治疗前相比，治疗后两组患者的空腹血糖值FPG、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）均显著下降，并且实验组两个指标的下降程度明显好于常规组。
研究发现柴胡中的柴胡皂苷可降低实验动物空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数【1】黄开颜【2】研究认为，多种以柴胡为君药的方剂均可改善胰岛素抵抗。
1.葛根芩连汤葛根芩连汤是由葛根、黄芩、黄连、甘草四味中药组成，智冰清【3】利用偏最小二乘法回归分析了葛根芩连汤治疗2型糖尿病的配伍规律，发现葛根芩连汤中药材的重要性顺序为：葛根>黄芩>黄连>干草,即以葛根为君，黄连为臣，黄芩、炙甘草为佐使。
章常华等【4】研究认为，8％葛根芩连汤含药血清可显著增加 HepG：肝细胞胰岛素抵抗模型葡萄糖消耗量，进而改善肝细胞胰岛素抵抗；此外，还有黄芪葛根汤（黄芪、葛根的用量比为2：1），也可以增加组织对胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗【5】。
胰岛素抵抗的发病机制研究进展作者：刘妍常丽萍高怀林来源：《世界中医药》2021年第11期摘要胰岛素抵抗是一种由遗传和环境因素引起的胰岛素促进葡萄糖摄取和利用率下降，机体对胰岛素生理作用反应性、敏感性降低的一种病理状态，主要作用于肝脏、脂肪、肌肉组织，由此引起的糖、脂代谢紊乱可导致糖尿病、冠心病、肥胖症、代谢综合征等多种代谢紊乱性疾病。
近年来，相关研究表明脂肪细胞因子、炎症反应、NF-κB非依賴机制、线粒体功能障碍、内质网应激等与胰岛素抵抗密切相关。
关键词胰岛素抵抗;发病机制;脂肪细胞因子;炎症反应;内质网应激;线粒体功能障碍Abstract Insulin resistance is a pathological state in which insulin promotes glucose uptake and utilization and decreases due to genetic and environmental factors，and the body′s responsiveness and sensitivity to the physiological effects of insulin are reduced.It mainly acts on the liver，fat，and muscle tissues.The resulting disorder of glucose and lipid metabolism can lead to a variety of metabolic disorders such as diabetes，coronary heart disease，obesity，and metabolic syndrome.In recent years，related studies have shown that adipocytokines，inflammatory response，NF-κB-independent mechanism，mitochondrial dysfunction，endoplasmic reticulum stress，etc.are closely related to insulin resistance，which are summarized as follows.Keywords Insulin resistance; Pathogenesis; Adipocytokine; Inflammatory response; Endoplasmic reticulum stress; Mitochondrial dysfunction中图分类号：R58文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.11.005胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）是由于遗传与环境因素等引起的胰岛素促进葡萄糖摄取和利用率下降，机体对胰岛素生理作用反应性、敏感性降低的一种病理状态，由此引起的糖、脂代谢紊乱可导致糖尿病、冠心病、肥胖症、代谢综合征等多种代谢紊乱性疾病。
小鼠胰岛素耐量试验[6篇]以下是网友分享的关于小鼠胰岛素耐量试验的资料6篇，希望对您有所帮助，就爱阅读感谢您的支持。
小鼠胰岛素耐量试验第一篇糖耐量试验及胰岛素释放试验（C肽释放试验）须知⑴试验前每天碳水化合物摄入量不少于150克，有正常的体力活动至少3天。
⑵过夜空腹10—16个小时。
⑶试验前8小时禁止吸烟、饮酒或咖啡，口渴可以饮水。
⑷应尽量注意休息，不做剧烈的体力活动，避免精神紧张，保持情绪稳定。
⑸将75克无水葡萄糖溶于300毫升温开水中，受检者一次服下，5分钟内饮毕。
（12岁以下按每千克体重口服1.75克葡萄糖，最多75克，每克糖溶与2.5毫升水中）⑹分别于服糖前及服糖后0.5、1、2、3小时各采取静脉血一次。
具体操作如下：第一次采血：早晨6:50。
即空腹采血。
7:00开始喝葡萄糖水，五分钟内饮毕。
第二次采血：7:30。
第三次采血：8:00。
第四次采血：9:00。
第五次采血：10:00。
检查结束。
（注意：1.试验期间尽量静坐，不能剧烈活动，不能进食。
2.检测时间务必准确。
）糖耐量试验及胰岛素释放试验（C肽释放试验）须知⑴试验前每天碳水化合物摄入量不少于150克，有正常的体力活动至少3天。
⑵过夜空腹10—16个小时。
⑶试验前8小时禁止吸烟、饮酒或咖啡，口渴可以饮水。
⑷应尽量注意休息，不做剧烈的体力活动，避免精神紧张，保持情绪稳定。
⑸将75克无水葡萄糖溶于300毫升温开水中，受检者一次服下，5分钟内饮毕。
（12岁以下按每千克体重口服1.75克葡萄糖，最多75克，每克糖溶与2.5毫升水中）⑹分别于服糖前及服糖后0.5、1、2、3小时各采取静脉血一次。
具体操作如下：第一次采血：早晨6:50。
即空腹采血。
7:00开始喝葡萄糖水，五分钟内饮毕。
第二次采血：7:30。
第三次采血：8:00。
第四次采血：9:00。
第五次采血：10:00。
检查结束。
（注意：1.试验期间尽量静坐，不能剧烈活动，不能进食。
2.检测时间务必准确。
