第十八章经皮吸收制剂
一、名词解释
1. TTS
2. penetration enhancers
3. 离子导入法
4. 压敏胶
5. 粘合力
二、思考题
1.试述TTS 的特点和类型？
2.膜控释型TTS 的基本组成有哪几部分？试分别叙述。
3.试述渗透促进剂的种类和离子导入技术的原理。
4.试述制备微贮库型经皮吸收制剂的基本工艺。
5.试述体外透皮试验应具备的基本条件。
参考答案：
一、名词解释
1. TTS 透皮给药系统或称经皮治疗系统系指经皮给药的新制剂。
透皮给药制剂经皮肤敷贴方式用药，药物透过过皮肤由毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度并转移至各组织或病变部位，起治疗或预防疾病的作用。
2. penetration enhancers 透皮吸收促进剂是指那些能够渗透进入皮肤降低药物通过皮肤阻力、降低皮肤的屏障性能，加速药物穿透皮肤的物质。
3. 离子导入法是利用电流将离子型药物经由电极定位倒入皮肤或粘膜、进入局部组织或血液循环的一种生物物理方法。
4. 压敏胶是指那些在轻微压力下即可实现黏贴同时又容易剥离的一类胶黏材料，起着保证释药面与皮肤紧密接触以及药库、控释等作用。
5. 粘合力是指使两种接触物体界面间表面的结合力的大小。
二、思考题
1.试述TTS 的特点和类型？
答：特点：①可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活；②可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副作用；③延长有效作用时间，减少用药次数；④通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体差异，且患者可以自主用药。
根据目前的生产及临床使用状况，经皮给药制剂大致分为以下四类：膜控释型、黏胶分散型、骨架扩散型、微贮库型。
2.膜控释型TTS 的基本组成有哪几部分？
答：.膜控释型TTS主要由无渗透性的背衬层、药物贮库、控释膜、胶黏层和防粘层五部分组成。
3.试述渗透促进剂的种类和离子导入技术的原理。
答：TDDS中常用的经皮吸收促进剂分为以下几类：（1）表面活性剂（2）二甲基亚砜(DMSO) （3）氮酮类化合物（4）醇类化合物（5）其他吸收促进剂包括挥发油（如薄荷油、桉叶油、松节油等），氨基酸及其衍生物，磷脂和油酸。
离子导入：离子型药物经皮吸收的途径主要是通过皮肤附属器，如毛囊、汗腺、皮脂腺等途径，这些亲水性孔道及其内容物是点的良导体。
当在皮肤表面防止正、负两个电极并倒入电流时，电流经由这些通道透过皮肤在两极间形成回路，皮肤两侧具有的电位差即成为药物离子通过皮肤转运的驱动力，离子型药物通过电性相吸原理，从电性相反的电极倒入皮肤。
4.试述制备微贮库型经皮吸收制剂的基本工艺。
答：微贮库型TDDS(microreservoir type TDDS)的兼有膜控释型和骨架扩散型的特点。
其一般制备方法使先把药物分散在水溶性聚合物（如PEG）的水溶液中，在将该混悬液均匀分散在疏水性聚合物中，在高且变机械力下，使之形成微小的球形液滴，然后迅速交联疏水聚合物分子使之成为稳定的包含有球型液滴药库的分散系统，将此系统制成一定面积及厚度的药膜，置于粘胶层中心，加防粘层即得。
5.试述体外透皮试验应具备的基本条件。
答：经皮吸收主要是以扩散过程为基础，其实验结果的分析基本上采用扩散模型。
药物经皮吸收过程包括经皮透过过程和透过后的体内吸收过程，采用隔室模型或隔室模型与扩散模型结合起来解析。
常采用的基本仪器是渗透扩散池。
扩散池由供给室(donor cell)和接收室(receptor cell)组成，在两室之间可夹持皮肤样品、TDDS或其他膜材料，在扩散室一般装入药物或其裁体，接收室填装接收介质。
常用的扩散池有直立式和卧式两种。
扩散池中使用扩散液，接收室填装接收液。
(1)扩散液：对于难溶性药物，一般选择其饱和水溶液；对溶解度较大的药物，应保证扩散液浓度大于接收液浓度(至少10倍以上)。
(2)接收液：最简单的接收液是生理盐水和磷酸盐缓冲液。
在接收液中药物的溶解性能小，可选用不同浓度的PEG400、乙醇、甲醇、异丙醇水溶液以及一些表面活性剂溶液等。
（3）皮肤的种类和皮肤的分离技术
大多数动物皮肤的角质层厚度小于人体皮肤，毛孔密度高，药物透过较人皮肤容易。
必须注意不损伤角质层。
