24 内酰胺类抗生素

不耐酶、酸,只能静脉给药，广谱 对G+菌作用与青霉素近似,对肠球菌作用较弱 对G-菌作用较强,对铜绿假单胞菌有效 用于铜绿假单胞菌感染、大肠埃希菌、变形杆
菌、流感嗜血杆菌、伤寒沙门菌等引起的呼吸 道、尿路、胆道感染和败血症
五、抗G-杆菌青霉素:美西林
对G-杆菌的作用强,对G-菌产生的β-内酰 胺酶稳定
机制：产ห้องสมุดไป่ตู้一种高分子量、低亲和力的PBP （PBP2a） 可选用万古霉素或万古霉素＋利福平 2.其不耐酸，只能i.m或i.v 3.临床主要用于产青霉素酶的金葡菌感染
氯唑西林,苯唑西林等
抗菌谱同青霉素G,但抗菌活性较低
耐酶－主要用于耐青霉素G的金葡菌感染；CNS 感染无效
耐酸－可口服，不透过血脑屏障
第五节 β-内酰胺酶抑制剂
特点： 1.本身无或有微弱的抗菌活性，但能抑制β-内酰胺
酶，保护β-内酰胺环免受水解 2. 质粒编码的β-内酰胺酶敏感，对染色体介导的
β-内酰胺酶作用弱 3.对不产酶细菌无增效作用 4.与抗生素联用时，两药要有相似的药动学特征
克拉维酸(棒酸)
+ 阿莫西林→奥格门汀/安美汀 替卡西林→泰门汀
头孢哌酮可引起凝血酶原或血小板减少而致 出血；部分头孢菌素与乙醇同服可产生“醉 酒 样”反应
第四节 其他β－内酰胺类
一、碳青霉烯类 亚胺培南+脱氢肽酶抑制剂西司他丁--泰能
抗菌谱广，对β-内酰胺酶高度稳定，且有抑酶 作用，用于G+、G-菌、厌氧菌及MRSA所致的各 种严重感染 不良反应：胃肠道反应、过敏反应等；大剂量 可影响CNS，肾损伤 美罗培南不受脱氢肽酶影响
原因:降解产物 表现:呼吸道阻塞,循环衰减,中枢抑制 防治：

Semisynthetic penicillins
半合成青霉素 （三）广谱青霉素
氨苄西林ampicillin 阿莫西林amoxycillin
Semisynthetic penicillins
半合成青霉素
（四）抗铜绿假单胞菌青霉素
羧苄西林 carbenicillin 哌拉西林 piperacillin 替卡西林 ticarcillin 呋苄西林 furbucillin
-内酰胺类 · 化学结构
6-氨基青霉烷酸
6-aminopenicillanic acid (6-APA)
7-氨基头孢烷酸
7-aminocephalosporanic acid (7-ACA)
-lactam antibiotics ·structure
-内酰胺类 ·化学结构
单环类
monobactams
肾脏 毒性
有
有 较一代 小
强，不 较强， 及一代 超一代 不及 一、二 代
超三代 不及一、 二代
强
基本无
强
强
强
高度稳定
基本无
cephalosporins
临床应用：不首选
第一代：耐青霉素Ｇ的Ｇ+菌感染，或较轻的Ｇ杆菌感染
第二代：Ｇ+、Ｇ-杆菌的感染/混合感染
第三代：严重的Ｇ-杆菌、厌氧菌、铜绿假单胞
首选用于G+杆菌感染
如破伤风、白喉、气性坏疽 需配合使用相应抗毒素
Penicillin· clinical uses 青霉素 · 临床应用
首选用于
钩端螺旋体病 梅毒 回归热 放线菌病
Penicillin· adverse reaction 青霉素 · 不良反应

是细菌细胞最外面的一层膜，坚韧而富于弹性，能维持细菌 正常形态，抵抗细胞内外渗透压差，并与胞浆膜共同完成菌体内外的 物质交换。 主要成分 粘肽，是含有五肽的N-乙酰胞壁酸（MNAC）和N-乙酰葡 萄糖胺（GNAC）在转肽酶催化下形成的多聚体。
G+菌和G—菌的细胞壁结构不同
青霉素作用机制 1. 与PBPs结合
不良反应
1. 局部刺激症状
如注射部位疼痛、红肿、硬结等，以钾 盐为重，钾盐大量静注易致高钾血症。
2. 过敏反应
发生率高，皮肤过敏反应、血清病样反应 多见
速发型：过敏性休克、荨麻疹、血管神经性水肿 不良反应 过敏性休克 迟发型：斑丘疹、接触性皮炎、血清病样反应
一般较轻，停药或服用抗组胺药可消失，严 重的为过敏性休克。 3. CNS 脑脊液中浓度高时可引起痉挛、癫痫发作、 青霉素脑病，甚至昏迷死亡
• ⑤青霉素现配现用 • ⑥做好急救准备。一旦出现过敏性休克立 即停药并皮下或i.m0.1%AD0.5~1.0mg， 严重者静注或心内注射，必要时可加用糖 皮质激素和抗组织胺药。 • 吸氧、人工呼吸、同时输液，给予升压 药等。
二、半合成青霉素
• 半合成青霉素 以6-APA为母核加入不同的侧链合成 • 特点 耐酸、耐酶、广谱、抗铜绿假单孢菌 • 与青霉素相比较 对同一敏感细菌的抗菌强度不如青 霉素，且与青霉素之间有交叉过敏反应。
--G+杆菌：破伤风、白喉、炭疽杆菌；还有鼠咬热。
（治疗破伤风、白喉时需加用抗毒血清以中和外毒素， 因主要是外毒素所致症状） --螺旋体（回归、梅毒及钩端）
--放线菌: 大剂量，长疗程 2. 对脑膜炎双球菌有效，但预防时用SD或SMZ， 或利福平。 3. 预防感染性心内膜炎的发生.
作用机制

β内酰胺酶抑制剂
大多数耐药菌株对β内酰胺类抗生素的耐药机制是产生β内酰胺酶，水解β内酰胺类抗生素的β内酰胺环的酰胺键，使抗生素失活。β内酰胺酶抑制剂和酶发生反应使其失活，使细菌恢复对β内酰胺类抗生素的敏感性。
3.其他β内酰胺类抗生素
常用β内酰胺酶抑制剂
01
克拉维酸（棒酸）
02
舒巴坦
03
他唑巴坦
04
临床常用药物
三.大环内酯类
口服吸收完全
01
半衰期长
02
胃肠道反应轻 抗菌谱与红霉素相似，但作用增强
03
新大环内酯特点
三.大环内酯类
01
第一代
02
临床基本停用
03
G-有效
04
吡哌酸
四.喹诺酮类（共四代）
01
02
03
对G-菌有效
氟哌酸、诺氟沙星、氧氟沙星、环
丙沙星
第二代
四.喹诺酮类
1
第三代
2
G-和G+有效
3
呼吸类抗生素
4
左氧氟沙星
四.喹诺酮类
02
03
04
05
06
01
G+社区感染
第四代
莫西沙星（MRSA-耐甲氧西林金黄色葡萄球菌-有效）
但对绿脓杆菌很弱
与环丙沙星比：肺炎链球菌高4～
16倍, 金葡菌高16倍
四.喹诺酮类
是一广谱抗生素，曾经有一广泛应用过程，目前耐药菌株增加。
新一代半合成四环素口服吸收完全，在痰中浓度高，与天然四环素呈不完全交叉耐药，有临床应用价值。
壹
贰
五.其他—四环素类
3
米诺环素
2
1