多发性骨髓瘤患者多项指标的表达水平及其临床意义

IgGκ、IgGλ水平及其比值测定对多发性骨髓瘤患者预后判断的意义曾丽英;赵可伟;罗旋;景尉【期刊名称】《国际检验医学杂志》【年(卷),期】2013(034)015【摘要】目的探讨多发性骨髓瘤患者IgGκ、IgGλ水平及IgGκ/IgGλ比值测定对预后判断的意义.方法采用HevyliteTM法测定18例多发性骨髓瘤患者及30例健康者血清IgGκ、IgGλ水平,并进行随访,计算不同IgGκ、IgGλ水平和IgGκ/IgGλ比值患者1年和3年总体生存率.结果上述多发性骨髓瘤患者血清IgGκ、IgGλ水平的中位数分别为25.90、24.35 g/L,高于健康者.上述患者1年和3年的总体生存率的比较,IgGκ/IgGλ在0.4～13范围的患者高于IgGκ/IgGλ＜0.40或大于13的患者(P＜0.05);IgGκ＜23.70 g/L或IgGλ＜22.15 g/L的患者高于IgGκ≥23.70 g/L或IgGλ≥22.15 g/L的患者(P＜0.05).结论血清IgGκ、IgGλ水平及其比值测定有助于多发性骨髓瘤患者预后的判断.【总页数】2页(P1971-1972)【作者】曾丽英;赵可伟;罗旋;景尉【作者单位】广州市越秀区妇幼保健院检验科,广东广州,510055;广东省中医药大学附属骨伤科医院检验科,广东广州,510240;广州市越秀区妇幼保健院检验科,广东广州,510055;广州市越秀区妇幼保健院检验科,广东广州,510055【正文语种】中文【相关文献】1.流行性出血热患者特异性IgG／IgM比值动态变化及其临床意义探讨 [J], 刘正稳;张成文2.慢性荨麻疹患者血清IgG及IgG亚型水平的测定 [J], 段西凌;叶长宁;林新瑜;王尚兰3.乌苯美司联合沙利度胺对复发难治性多发性骨髓瘤患者IgG、IgA、骨髓瘤细胞水平变化的影响 [J], 黄鹏程4.慢性荨麻疹患者血清IgG及IgG亚类水平的测定 [J], 段西凌;李乐平;叶长宁;林新瑜;王尚兰5.血清IgG4水平在IgG4相关性疾病与其他自身免疫病鉴别诊断中的意义 [J], 许文燊;王垚;陈惠娟;王文华;林寿榕;陈静因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

bcma表达谱
BCMA（B细胞成熟抗原）表达谱**主要在浆细胞上发现**，并在多发性骨髓瘤（MM）中过度表达。

BCMA是一种**在B细胞分化过程中逐渐增加的受体**，尤其在浆细胞上有明显的表达。

在多发性骨髓瘤的疾病进程中，BCMA的表达量逐步递增，这与肿瘤细胞的生长、存活和耐药性的发生有关。

BCMA通过激活NFκB、AKT、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、STAT3和MAPK等细胞内信号转导级联反应，促进肿瘤细胞的增殖和存活。

由于BCMA在多发性骨髓瘤细胞系上的高选择性表达，以及在正常和恶性晚期B细胞增殖、分化以及抗体产生中的重要作用，BCMA 成为了多发性骨髓瘤理想的抗原靶点。

目前，全球有多个针对BCMA 靶点的临床研发项目，其中包括CAR-T细胞疗法。

总的来说，BCMA表达谱的研究对于理解多发性骨髓瘤的病理机制以及开发新的治疗策略具有重要意义。

多发性骨髓瘤患者多项指标的表达水平及其临床意义【摘要】目的研究多发性骨髓瘤（MM）患者骨髓浆细胞CD+38CD138+及外周血免疫球蛋白、游离的单克隆性κ、λ轻链、β2微球蛋白的表达水平及其临床意义。

方法应用流式细胞仪检测30例MM患者骨髓浆细胞CD38+CD138+表达水平及应用特殊蛋白分析仪检测外周血免疫球蛋白（IgG、游离的单克隆性κ、λ轻链、β2微球蛋白。

结果MM患者骨髓浆细胞CD38+CD138+表达率为（85.36±13.24）%，明显高于正常对照组骨髓浆细胞CD38+CD138+表达率（5.12±3.32）% ，MM患者其余各项指标均明显高于正常对照组。

结论MM 患者骨髓浆细胞CD38+CD138++表达率明显高于正常对照组骨髓浆细胞CD38+CD138+表达率，MM患者其余各项指标均明显高于正常对照组。

【关键词】多发性骨髓瘤；浆细胞；CD38+CD138+；单克隆性κ、λ轻链；β2微球蛋白多发性骨髓瘤（MM）是一种起源于B细胞系的恶性肿瘤，其特征为产生单克隆免疫球蛋白的异常浆细胞增多，并在骨髓内恶性增殖，导致相关器官或组织损伤，产生临床症状[1]。

MM在造血系统肿瘤中占10%，目前仍然是一种无法治愈的疾病，为了探讨该肿瘤的发病机制，作者对30例多发性骨髓瘤（MM）患者骨髓浆细胞CD38+CD138+等多项指标的表达水平进行了分析。

1 资料与方法1. 1 一般资料2009年1月～2013年5月本院收治的多发性骨髓瘤患者30例，其诊断均符合《血液病诊断及疗效标准》[2]。

男23例，女7例，中位年龄为58（42～78）岁，正常对照为20例正常健康者，男15例，女5例，中位年龄为55（40～65）岁。

1. 2 试剂和仪器鼠抗人CD45-PerCP、CD38-PE、CD138-FITC抗体及溶血素均购自美国Beckman-Coulter公司，流式细胞仪为Cytomics FC 500 MPL（美国Beckman-Coulter公司产品）；特殊蛋白分析仪及试剂均购自国赛公司。

初诊多发性骨髓瘤患者凝血指标的变化及意义王晓雪;张贺洋;潘登;高然;李艳【摘要】Objective To discuss the changes and clinical significance of coagulation index in patients of newly diag-nosed multiple myeloma. Methods The clinical data of 96 patients with newly diagnosed multiple myeloma who were treated in Department of Hematology,the First Hospital of China Medical University,from October 2008 to October 2012,was analyzed retrospectively,APTT,PT and Fg level were detected. The relationship between the the changes of coagulation index and the gen-eral information,stage of disease,liver function index,the level of M protein was analyzed. Results Among 96 patients,25 pa-tients had prolonged PT alone,5 had prolonged APTT alone,11 had both prolonged PT and APTT. Among 96 patients,36 were included in prolonged PT group,60 were included in non - prolonged PT group,there was no significant differencein gender, age,ALT level,γ - GT level and TBIL level between two groups(P > 0. 05). There were significant differences in stage of DS, stage of ISS and level of Fg between two groups(P < 0. 05). M protein levels of IgA type patients and IgG type patients in pro-longed PT group were significantly higher than those in non - prolonged PT group,the differences were statistically significant(P< 0. 05). The level of M protein was positively correlated with PT among both IgA type patients and IgG type patients(r = 0. 619 and 0. 664 respectively,P < 0. 05). Conclusion Prolonged PT commonly exists in the newly diagnosed multiple myeoloma withⅢ stageof DS and ISS,prolonged PT and high level of M protein commonly exist in IgA type patients and IgG type patients. The level of M protein in thesetwo types of patients with prolonged PT was positively correlated with PT.%目的：探讨初诊多发性骨髓瘤患者凝血指标的变化及意义。

多发性骨髓瘤免疫表型及胞浆轻链检测的临床意义朱杰;赵成艳;王敏;高艳飞;常青燕【摘要】目的研究多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM) 细胞的免疫表型特点及胞浆内轻链的表达.方法采用四色流式细胞仪,用CD45-APC/SSC及CD38/CD56联合设门,对45 例MM 患者的骨髓标本进行CD38、CD56、CD19、CD138、CD45、轻链(κ链、λ链)及胞浆内轻链(cκ链、cλ链)的检测.结果 45例骨髓瘤患者中分泌型为37例(其中IgG型为27例,IgA型为10例),轻链型为5例(λ链型4例,κ链型1例),不分泌型3例,其免疫表型出现的频率为:其中表型为CD38+CD56+CD19-CD45-:分泌型为37/37(100%),轻链型2/5(40%),不分泌型0/3(0%),表型为CD38+CD56-CD19-CD45-:轻链型3/5(60%),不分泌型3/3(100%),CD138+:45/45(100%),膜表面轻链(κ链、λ链):0/45(0%),胞浆轻链(cκ链、cλ链):45/45(100%),其中分泌型:cκ链10/37(27%);cλ链:27/37(73%);轻链型:cκ链1/5(20%);cλ链:4/5(80%);不分泌型:cκ链1/3(33%);cλ链:2/3(67%).结论用流式细胞术分析多发性骨髓瘤的细胞免疫表型及胞浆轻链的表达对骨髓瘤的临床诊断有很大的帮助,特别是对不分泌型的骨髓瘤诊断的临床价值更大.【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2013(017)006【总页数】4页(P1068-1071)【关键词】多发性骨髓瘤;免疫表型;胞浆轻链;流式细胞术【作者】朱杰;赵成艳;王敏;高艳飞;常青燕【作者单位】大连医科大学第二临床学院,检验科,辽宁,大连116027;大连医科大学第二临床学院,检验科,辽宁,大连116027;大连医科大学第二临床学院,检验科,辽宁,大连116027;辽河油田第二医院,检验科,辽宁,盘锦,124000;大连市第六人民医院,药剂科,辽宁,大连116021【正文语种】中文【中图分类】R733.3多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是以克隆性恶性浆细胞（骨髓瘤细胞）在骨髓中异常增殖，并伴有单克隆免疫球蛋白（monoclonal immunoglobulin）增多为特征的疾病［1］，其发病机制尚不清楚。

血清微RNA-34a在多发性骨髓瘤中的表达及其临床意义冯丽倩;王友君;李栋梁;李卿;潘志兰【期刊名称】《安徽医药》【年(卷),期】2024(28)2【摘要】目的检测初诊多发性骨髓瘤(MM)病人血清微RNA-34a(miR-34a)表达水平,并探讨其临床意义。

方法选取2017年3月至2021年5月石家庄市人民医院收治的102例初诊MM病人作为疾病组,并同期选取100例性别、年龄匹配的健康体检者作为对照组,采用实时荧光定量多聚核苷酸链式反应法(qRT-PCR)检测两组血清miR-34a表达水平,对比疾病组MM不同临床病理特征病人血清miR-34a表达水平。

另疾病组均行以硼替佐米为基础的方案化疗,评估不同化疗方案的效果,并采用logistic回归分析法分析血清miR-34a表达水平对MM病人化疗效果的影响。

结果疾病组血清miR-34a表达水平低于对照组(0.63±0.10比1.45±0.23,P<0.05);疾病组国际分期系统(ISS)分期Ⅲ期、修订版国际分期系统(R-ISS)分期Ⅲ期、免疫球蛋白G(IgG)型、FISH筛查高危病人血清miR-34a表达水平均低于ISS分期Ⅱ期、免疫球蛋白A(IgA)、轻链型和其他类型、荧光原位杂交(FISH)筛查非高危病人(P<0.05);疾病组化疗4个周期后总有效率为75.49%,其中PTD、PAD、RVD化疗方案总有效率分别为69.39%、75.00%、88.88%;疾病组化疗无效组和化疗有效组性别、年龄、免疫分型、LDH水平和治疗方案比较差异无统计学意义(P>0.05);化疗无效病人血红蛋白水平、血清miR-34a水平低于化疗有效病人(P<0.05),血钙水平和ISS分期Ⅲ期、R-ISS分期Ⅲ期、FISH筛查高危占比均高于化疗有效病人(P<0.05);logistic回归分析结果显示,在全因素校正模型中血清miR-34a表达水平降低是MM化疗无效的危险因素[OR=1.93,95%CI:(1.11,3.21),P<0.05]。

多发性骨髓瘤患者血脂、载脂蛋白B水平检测及其临床意义张宇航;左晨羲;温静雅【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2024(39)6【摘要】目的探讨多发性骨髓瘤(MM)患者血脂、载脂蛋白B(Apo B)水平及其临床意义。

方法选取199例MM患者作为研究组,并纳入125例健康人群作为对照组。

比较两组血脂指标差异,同时化疗后根据国际分期系统(ISS)将其分为预后不良组(ISS分期Ⅲ期)与预后良好组(ISS分期Ⅰ~Ⅱ期),采用logistic回归分析MM患者预后的危险因素,应用ROC曲线评估血脂指标对MM患者预后的预测效能。

结果研究组患者TC、Apo A1、Apo B、HDL-C、LDL-C水平均低于对照组(P<0.05);两组患者年龄、血红蛋白(Hb)、血肌酐(Scr)、TC、Apo A1、Apo B、LDL-C水平比较差异具有统计学意义(P<0.05),logistic回归分析显示TC、Apo B、LDL-C是影响MM患者预后的独立危险因素。

ROC曲线分析显示TC、Apo B、LDL-C水平AUC均显著大于参考线(AUC>0.7,P<0.05)。

结论与对照组相比,研究组患者血脂呈现低水平,且年龄、Hb、Scr及血脂水平与MM患者预后密切相关,血清TC、Apo B、LDL-C水平在评估MM患者预后中具有较高临床价值。

【总页数】4页(P961-964)【作者】张宇航;左晨羲;温静雅【作者单位】平煤神马医疗集团总医院【正文语种】中文【中图分类】R733.3【相关文献】1.慢性肝炎患者载脂蛋白AⅠ,B100和血脂水平检测的临床意义2.检测早期脑梗死患者载脂蛋白E以及血脂水平的临床意义3.冠心病患者血脂水平检测及载脂蛋白E 基因多态性分析的临床意义4.糖尿病患者血清载脂蛋白APOA1、APOB和血脂水平的检测及临床意义5.1型糖尿病患者血流变学、血脂、载脂蛋白和脂蛋白(a)水平检测的临床意义因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

㊃论著㊃多发性骨髓瘤患者ＣＵＬ４Ｂ和血清白细胞介素６水平变化的临床意义刘蕊王英曼张海霞闫振宇肖彦莉ʌ摘要ɔ目的探讨多发性骨髓瘤（ＭＭ）患者骨髓单个核细胞泛素连接酶ＣＵＬ４ＢｍＲＮＡ的表达和血清ＩＬ⁃６水平变化的临床意义㊂方法采用实时荧光ＰＣＲ相对定量法及酶联免疫吸附法检测４６例ＭＭ患者和４０例非血液肿瘤患者骨髓单个核细胞中ＣＵＬ４Ｂ基因及血清ＩＬ⁃６的表达情况㊂结果ＭＭ组ＣＵＬ４ＢｍＲＮＡ相对表达量为３．４５５（２．０９８，４．７６８），ＭＭ组ＩＬ⁃６高于对照组［２３．９８５（２３．０１５，２６．８７８）㊁６．２０５（５．４０５，１０．２１５）ｎｇ／Ｌ］，差异有统计学意义（Ｚ＝－８．２６２，Ｐ＝０．０００），临床分期为Ⅰ㊁Ⅱ㊁Ⅲ期ＭＭ患者ＣＵＬ４ＢｍＲＮＡ表达水平分别为２．４２４（１．８８１，３．５８３）㊁３．５９４（２．０９３，５．７３８）㊁４．３００（２．９２８，７．２７２），ＩＬ⁃６分别为２３．１１５（２２．７２３，２３．５６８）㊁２３．６３０（２２．８６０，２６．６２５）㊁２６．３５０（２４．９９５，３０．５５０）ｎｇ／Ｌ，随着临床分期增加，ＣＵＬ４ＢｍＲＮＡ和ＩＬ⁃６水平呈递增趋势（Ｐ均＜０．０５）㊂ＭＭ患者ＣＵＬ４ＢｍＲＮＡ表达水平治疗后低于治疗前［１．６６５（１．４２０，２．２９８）㊁３．４５５（２．０９８，４．７６８）ｎｇ／Ｌ］，差异有统计学意义（Ｚ＝－４．９５５，Ｐ＝０．０００），ＩＬ⁃６治疗后低于治疗前［１５．１６０（１１．７０５，１７．１９５）㊁２３．９８５（２３．０１５，２６．８７８）ｎｇ／Ｌ］，差异有统计学意义（Ｚ＝－７．９８１，Ｐ＝０．０００）㊂ＭＭ患者ＣＵＬ４Ｂ与ＩＬ⁃６相关（ｒ＝０．３８６，Ｐ＝０．００８）㊂结论检测ＣＵＬ４Ｂ和ＩＬ⁃６对ＭＭ患者的临床分期㊁病情判断和疗效观察具有重要意义㊂ʌ关键词ɔ多发性骨髓瘤； 白细胞介素６； ＣＵＬ４Ｂ基金项目：河北联合大学科学研究基金项目（Ｚ２０１３３５）ＣｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＣＵＬ４Ｂａｎｄｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ⁃６ｌｅｖｅｌｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ ＬｉｕＲｕｉ，ＷａｎｇＹｉｎｇｍａｎ，ＺｈａｎｇＨａｉｘｉａ，ＹａｎＺｈｅｎｙｕ，ＸｉａｏＹａｎｌｉ．ＨｅｍａｔｏｌｏｇｙＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ，ＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮｏｒｔｈＣｈｉ⁃ｎａＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｔａｎｇｓｈａｎ０６３０００，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＹａｎＺｈｅｎｙｕ，Ｅｍａｉｌ：５１７５５６６６７＠ｑｑ．ｃｏｍʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＣＵＬ４Ｂａｎｄｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ⁃６（ＩＬ⁃６）ｌｅｖｅｌｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ（ＭＭ）．ＭｅｔｈｏｄｓＴｈｅｍＲＮＡｏｆＣＵＬ４ＢａｎｄＩＬ⁃６ｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｒｅａｌ⁃ｔｉｍｅｒｅｌａｔｉｖｅｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅＰＣＲａｎｄｅｎｚｙｍｅ⁃ｌｉｎｋｅｄｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔａｓｓａｙ（ＥＬＩＳＡ）ｉｎ４６ｃａｓｅｓｏｆＭＭａｎｄ４０ｃａｓｅｓｏｆｎｏｎｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ．ＲｅｓｕｌｔｓＣＵＬ４ＢｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＭＭｗｅｒｅ３．４５５（２．０９８，４．７６８）．ＩＬ⁃６ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＭＭｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｔｈｅｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（（２３．９８５（２３．０１５，２６．８７８）ｎｇ／Ｌｖｓ．６．２０５（５．４０５，１０．２１５）ｎｇ／Ｌ，Ｚ＝－８．２６２，Ｐ＝０．０００）．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣＵＬ４８ｍＲＮＡｉｎＳｔａｇｅⅠ，Ⅱ，Ⅲｗａｓ２．４２４（１．８８１，３．５８３），３．５９４（２．０９３，５．７３８），４．３００（２．９２８，７．２７２）ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄＩＬ⁃６ｗａｓ２３．１１５（２２．７２３，２３．５６８），２３．６３０（２２．８６０，２６．６２５），２６．３５（２４．９９５，３０．５５０）ｎｇ／Ｌｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｗｉｔｈｔｈｅｉｎｃｒｅａｓｅｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｓｔａｇｅ，ｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆＣＵＬ４ＢａｎｄＩＬ⁃６ｓｈｏｗｅｄｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｔｒｅｎｄ（Ｐ＜０．０５）．ＣＵＬ４ＢｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄｉｎＭＭｐａｔｉｅｎｔｓａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｔｈａｎｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ（１．６６５（１．４２０，２．２９８）ｖｓ．３．４５５（２．０９８，４．７６８），Ｚ＝－４．９５５，Ｐ＝０．０００）．ＩＬ⁃６ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｄｉｎＭＭｐａｔｉｅｎｔｓａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｔｈａｎｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ（１５．１６０（１１．７０５，１７．１９５）ｎｇ／Ｌｖｓ．２３．９８５（２３．０１５，２６．８７８）ｎｇ／Ｌ，Ｚ＝－７．９８１，Ｐ＝０．０００）．ＣＵＬ４ＢｌｅｖｅｌｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗａｓｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈＩＬ⁃６（ｒ＝０．３８６，Ｐ＝０．００８）．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＩｔｉｓｏｆｇｒｅａｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｔｏｄｅｔｅｃｔＣＵＬ４ＢａｎｄＩＬ⁃６ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＭＭｏｎｃｌｉｎｉｃａｌｓｔａｇｅ，ｔｈｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｏｆｊｕｄｇｍｅｎｔａｎｄｅｆｆｉｃａｃｙｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ．ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ Ｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ； ＣＵＬ４Ｂ； Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ⁃６Ｆｕｎｄｐｒｏｇｒａｍ：ＨｅｂｅｉＵｎｉｔｅｄＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＹｏｕｔｈＦｕｎｄＰｒｏｊｅｃｔ（Ｎｏ．Ｚ２０１３３５）多发性骨髓瘤（ｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ，ＭＭ）是Ｂ细胞起源的㊁骨髓克隆性浆细胞恶性增生和异常积累，伴单克隆性免疫球蛋白增多为特征的一种衰竭性㊁难以治愈的恶性疾病㊂ＣＵＬ４泛素连接酶在多种肿瘤细胞中表达均升高，并且与肿瘤发生㊁发展及药物敏感性等相关，是目前研究的热点㊂ＣＵＬ４Ｂ是ＣＵＬ４家族的成员，其在ＭＭ中作用的研究较少㊂骨髓瘤细胞的生长和增殖受细胞因子网络的调节作ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００８⁃６３１５．２０１６．０９．００４作者单位：０６３０００河北省唐山市，华北理工大学附属医院血液内科；海军阜城路干休所门诊部（肖彦莉）通信作者：闫振宇，Ｅｍａｉｌ：５１７５５６６６７＠ｑｑ．ｃｏｍ用，与许多细胞因子有密切关系，ＩＬ⁃６是一种活性广泛的细胞因子，不仅可促进活化Ｂ淋巴细胞的分化和成熟，而且对骨髓瘤细胞增殖起重要作用，研究证实无论在体内还是体外ＩＬ⁃６均可以促进恶性细胞的增殖㊂本研究采用实时荧光ＰＣＲ相对定量法检测４６例ＭＭ患者骨髓单个核细胞中ＣＵＬ４ＢｍＲＮＡ的表达，同步酶联免疫吸附法检测ＭＭ患者血清ＩＬ⁃６，分析两者间关系及在ＭＭ疾病进程中的意义㊂资料与方法１．一般资料：选择２０１２年１月至２０１４年１２月在我院血液科住院初治ＭＭ患者４６例（ＭＭ组），均符合ＷＨＯ关于ＭＭ的诊断标准［１］；男３１例，女１５例；年龄４０ ７８岁，中位年龄５６岁㊂选取同期门诊非血液肿瘤患者４０例作为对照组，其中男２６例，女１４例；年龄３９ ７４岁，中位年龄５５岁㊂两组性别㊁年龄具有可比性㊂本研究经我院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书㊂２．方法：（１）治疗方法ＭＭ患者采用ＶＡＤ治疗方案（长春地辛１ｍｇ＋表柔比星１０ｍｇ＋地塞米松４０ｍｇ，连用４ｄ作为１疗程，每４周重复）化疗㊂（２）骨髓单个核细胞ＣＵＬ４ＢｍＲＮＡ检测：ＭＭ组㊁对照组均于治疗前无菌操作下取骨髓液（肝素抗凝）约３ｍｌ，分离单个核细胞，ＰＢＳ液洗涤２次，加入Ｔｒｉｚｏｌ１ｍｌ，－８０ħ保存㊂采用实时荧光ＰＣＲ相对定量法检测骨髓单个核细胞ＣＵＬ４ＢｍＲＮＡ，步骤严格按照试剂盒说明书㊂ＣＵＬ４Ｂ引物正义链：５ᶄ⁃ＣＣＴＧ⁃ＧＡＧＴＴＴＧＴＡＧＧＧＴＴＴＧＡＴ⁃３ᶄ，反义链：５ᶄ⁃ＧＡＧＡＣＧ⁃ＧＴＧＧＴＡＧＡＡＧＡＴＴＴＧＧ⁃３ᶄ，产物１４５ｂｐ；ＧＡＰＤＨ引物正义链：５ᶄ⁃ＧＡＡＧＧＴＧＡＡＧＧＴＣＧＧＡＧＴＣ⁃３ᶄ，反义链：５ᶄ⁃ＧＡＡＧＡＴＧＧＴＧＡＴＧＧＧＡＴＴＴＣ⁃３ᶄ，产物２１３ｂｐ㊂以对照组的平均表达量为参照量，采用２⁃әәＣｔ法计算ＭＭ组骨髓单个核细胞ＣＵＬ４ＢｍＲ⁃ＮＡ的相对表达量㊂３．血清ＩＬ⁃６的检测：ＭＭ组治疗前及治疗４个疗程后㊁对照组于清晨空腹抽取外周静脉血３ｍｌ，室温静置２ｈ左右，３０００ｒ／ｍｉｎ离心１０ｍｉｎ，离心半径１２．５ｃｍ，分离上清液，置于－８０ħ冰箱内保存待测㊂采用ＥＬＩＳＡ检测，将抗人ＩＬ⁃６单克隆抗体包被于酶标板上，加入标本或标准品和生物素化的检测抗体，两抗体与标准品或标本中的ＩＬ⁃６形成抗体⁃ＩＬ⁃６⁃抗体复合物，再加入辣根过氧化酶标记的亲和素，生物素与亲和素特异性结合，加入显色剂与终止液（每孔１００μｌ），用全自动酶标仪在４５０ｎｍ波长处测吸光度（Ａ）值，通过绘制标准曲线，计算出ＩＬ⁃６的浓度㊂４．统计学方法：采用ＳＰＳＳ１６．０统计软件处理数据，计量资料行正态性检验，呈偏态分布者采用中位数（四分位数）表示，采用秩和检验㊂ＣＵＬ４ＢｍＲ⁃ＮＡ与ＩＬ⁃６之间的关系用Ｐｅａｒｓｏｎ相关分析㊂Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义㊂结果１．两组骨髓单个核细胞ＣＵＬ４ＢｍＲＮＡ和血清ＩＬ⁃６的比较：ＭＭ组骨髓单个核细胞ＣＵＬ４ＢｍＲＮＡ相对表达量为３．４５５（２．０９８，４．７６８）㊂对照组血清ＩＬ⁃６为６．２０５（５．４０５，１０．２１５）ｎｇ／Ｌ，ＭＭ组为２３．９８５（２３．０１５，２６．８７８）ｎｇ／Ｌ，两组间比较差异有统计学意义（Ｚ＝－８．２６２，Ｐ＝０．０００）㊂２．ＭＭ患者不同临床分期骨髓单个核细胞ＣＵＬ４ＢｍＲＮＡ和血清ＩＬ⁃６的比较：见表１㊂３．ＭＭ患者治疗前后ＣＵＬ４ＢｍＲＮＡ表达水平与ＩＬ⁃６的比较：见表２㊂４．ＭＭ患者ＣＵＬ４ＢｍＲＮＡ与ＩＬ⁃６的关系：ＭＭ患者ＣＵＬ４Ｂ的表达与ＩＬ⁃６呈正相关（ｒ＝０．３８６，Ｐ＝０．００８）㊂表１ 不同临床分期ＭＭ患者ＣＵＬ４ＢｍＲＮＡ和ＩＬ⁃６的比较［Ｍ（Ｐ２５，Ｐ７５）］分期例数ＣＵＬ４ＢｍＲＮＡＩＬ⁃６（ｎｇ／Ｌ）Ⅰ期１６２．４２４（１．８８１，３．５８３）２３．１１５（２２．７２３，２３．５６８）Ⅱ期１２３．５９４（２．０９３，５．７３８）ａ２３．６３０（２２．８６０，２６．６２５）ａⅢ期１８４．３００（２．９２８，７．２７２）ａｂ２６．３５０（２４．９９５，３０．５５０）ａｂ注：ＭＭ：多发性骨髓瘤；与Ⅰ期比较，ａＰ＜０．０５；与Ⅱ期比较，ｂＰ＜０．０５表２ ＭＭ患者治疗后ＣＵＬ４ＢｍＲＮＡ和ＩＬ⁃６的比较［Ｍ（Ｐ２５，Ｐ７５）］时间例数ＣＵＬ４ＢｍＲＮＡＩＬ⁃６（ｎｇ／Ｌ）治疗前４６３．４５５（２．０９８，４．７６８）２３．９８５（２３．０１５，２６．８７８）治疗后４６１．６６５（１．４２０，２．２９８）１５．１６０（１１．７０５，１７．１９５）Ｚ值－４．９５５－７．９８１Ｐ值＜０．００１＜０．００１注：ＭＭ：多发性骨髓瘤讨论ＭＭ发病机制复杂，但免疫因素在疾病发生㊁发展中的作用已得到广泛共识［２］㊂ＩＬ⁃６是机体应激和防御的重要递质，不仅可促进活化Ｂ淋巴细胞的分化㊁增殖，也是对骨髓瘤细胞增殖起重要作用的细胞因子之一㊂细胞因子ＩＬ⁃６的活性非常广泛，无论在体内还是体外均可促进恶性细胞的增殖㊂研究证实，ＭＭ患者血清中ＩＬ⁃６浓度显著增高，另外，ＩＬ⁃６水平与ＭＭ肿瘤负荷密切相关，是骨髓瘤患者预后较强的独立预测因素之一［３］㊂泛素化是体内蛋白质翻译后重要修饰之一，是蛋白质降解的信号㊂泛素连接酶Ｅ３是泛素化过程中的关键酶之一，介导活化的泛素从结合酶Ｅ２转移到底物，不同的泛素连接酶作用于不同的底物蛋白，决定了泛素化修饰的特异性㊂ＣＵＬ４是最新发现的一种泛素连接酶，研究表明，ＣＵＬ４的异常表达与肿瘤的发生㊁发展密切相关［４］㊂ＣＵＬ４Ｂ基因位于染色体Ｘｑ２３，是ＣＵＬ４连接酶家族的重要成员，在细胞周期㊁ＤＮＡ损伤修复及蛋白质翻译后修饰泛素化中起着重要的作用［５⁃７］㊂人类ＣＵＬ４Ｂ基因突变与精神发育迟滞㊁周围神经病变以及肿瘤相关［８⁃９］㊂目前ＣＵＬ４Ｂ在多发性髓瘤中的作用的研究较少㊂我们对４６例初治ＭＭ患者治疗前及化疗４个疗程后ＣＵＬ４ＢｍＲＮＡ㊁血清ＩＬ⁃６进行检测发现，ＭＭ患者ＣＵＬ４Ｂ与ＩＬ⁃６较对照组显著增加，且随着疾病的进展，两者的水平呈递增趋势，说明评估ＭＭ患者病情中ＣＵＬ４Ｂ基因表达情况与ＩＬ⁃６水平及临床分期同样具有重要价值㊂此外，ＭＭ患者随着化疗后病情的好转㊁肿瘤负荷的减轻，ＣＵＬ４Ｂ和ＩＬ⁃６均明显下降㊂进一步证实血清ＣＵＬ４Ｂ和ＩＬ⁃６可以作为反映ＭＭ肿瘤负荷的有效指标㊂从本实验结果可以看到，ＣＵＬ４Ｂ的表达与ＩＬ⁃６呈正相关（ｒ＝０．３８６，Ｐ＜０．０５），表明两者之间可能存在相互调节作用㊂以此推测，ＣＵＬ４Ｂ与ＩＬ⁃６可能通过直接或间接的相互作用，调节骨髓瘤细胞的生物学特性，促进骨髓瘤细胞的增殖，抑制凋亡㊂Ｊｉａｎｇ等［１０］报道结肠癌组织中ＣＵＬ４Ｂ的表达明显升高，且升高程度与肿瘤浸润深度㊁转移的发生及肿瘤分化程度密切相关，ＣＵＬ４Ｂ高表达的患者肿瘤复发风险升高，预后差㊂Ｃｈｅｎ等［１１］在体外实验中发现ＣＵＬ４Ｂ能够促进人骨肉瘤细胞的增殖㊁抑制其凋亡㊂关于其作用机制有研究报道，ＣＵＬ４Ｂ可参与细胞凋亡蛋白ｐ５３的降解，并通过抑制ｐ５３⁃ＲＯＳ正反馈回路抑制细胞衰老及凋亡［７，１２］㊂ＣＵＬ４Ｂ可通过招募ＰＲＣ２介导Ｈ３Ｋ２７的三甲基化，抑制ｐ１６和ＰＴＥＮ等一系列基因的表达，与食管癌的发生密切相关［１３］㊂另外，ＣＵＬ４Ｂ可通过激活Ｗｎｔ／β⁃ｃａｔｅｎｉｎ通路促进肝癌发生［１４］㊂以上研究表明，ＣＬＵ４Ｂ可通过参与调控细胞周期和细胞凋亡相关蛋白的活性，激活或抑制原癌基因及抑癌基因的表达，从而直接或间接影响各种恶性肿瘤的发生发展㊂但ＣＵＬ４Ｂ在ＭＭ中的具体作用机制尚不清楚，有待于进一歩研究㊂参考文献［１］ＳｍｉｔｈＡ，ＷｉｓｌｏｆｆＦ，ＳａｍｓｏｎＤ．Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｏｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ２００５［Ｊ］．ＢｒＪＨａｅｍａｔｏｌ，２００６，１３２（４）：４１０⁃４５１．ｄｏｉ：１０．１１１１／ｊ．１３６５⁃２１４１．２００５．０５８６７．ｘ．［２］汪英颖，刘尚勤．多发性骨髓瘤诊治指南解读［Ｊ］．临床内科杂志，２０１５，３２（７）：５０３⁃５０４．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１⁃９０５７．２０１５．０７．０２６．［３］ＸｉｎｇＬＪ，ＸｕＹ，ＡｎＧ，ｅｔａｌ．ＰｒｏｇｎｏｓｔｉｃｖａｌｕｅｏｆｓｅｒｕｍＩＬ⁃６ｉｎｐａ⁃ｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ［Ｊ］．ＺｈｏｎｇｇｕｏＳｈｉＹａｎＸｕｅＹｅＸｕｅＺａＺｈｉ，２０１３，２１（６）：１４９２⁃１４９５．ｄｏｉ：１０．７５３４／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９⁃２１３７．２０１３．０６．０２３．［４］ＰａｎＷＷ，ＺｈｏｕＪＪ，ＹｕＣ，ｅｔａｌ．ＵｂｉｑｕｉｔｉｎＥ３ｌｉｇａｓｅＣＲＬ４（ＣＤＴ２／ＤＣＡＦ２）ａｓａｐｏｔｅｎｔｉａｌｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｆｏｒｏｖａｒｉａｎｓｕｒｆａｃｅｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，２０１３，２８８（４１）：２９６８０⁃２９６９１．ｄｏｉ：１０．１０７４／ｊｂｃ．Ｍ１１３．４９５０６９．［５］ＪｉＱ，ＨｕＨ，ＹａｎｇＦ，ＹｕａｎＪ，ｅｔａｌ．ＣＲＬ４Ｂｉｎｔｅｒａｃｔｓｗｉｔｈａｎｄｃｏｏｒ⁃ｄｉｎａｔｅｓｔｈｅＳＩＮ３Ａ⁃ＨＤＡＣｃｏｍｐｌｅｘｔｏｒｅｐｒｅｓｓＣＤＫＮ１Ａａｎｄｄｒｉｖｅｃｅｌｌｃｙｃｌｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ［Ｊ］．ＪＣｅｌｌＳｃｉ，２０１４，１２７（２１）：４６７９⁃４６９１．ｄｏｉ：１０．１２４２／ｊｃｓ．１５４２４５．［６］ＹｉＪ，ＬｕＧ，ＬｉＬ，ＷａｎｇＸ，ｅｔａｌ．ＤＮＡｄａｍａｇｅ⁃ｉｎｄｕｃｅｄａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＣＵＬ４ＢｔａｒｇｅｔｓＨＵＷＥ１ｆｏｒｐｒｏｔｅａｓｏｍａｌｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄｓＲｅｓ，２０１５，４３（９）：４５７９⁃４５９０．ｄｏｉ：１０．１０９３／ｎａｒ／ｇｋｖ３２５．［７］ＴｈｉｒｕｎａｖｕｋａｒａｓｏｕＡ，ＳｉｎｇｈＰ，ＧｏｖｉｎｄａｒａｊａｌｕＧ，ｅｔａｌ．Ｅ３ｕｂｉｑｕｉｔｉｎｌｉｇａｓｅＣｕｌｌｉｎ４Ｂｍｅｄｉａｔｅｄｐｏｌｙｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎｏｆｐ５３ｆｏｒｉｔｓｄｅｇｒａｄａ⁃ｔｉｏｎ［Ｊ］．ＭｏｌＣｅｌｌＢｉｏｃｈｅｍ，２０１４，３９０（１⁃２）：９３⁃１００．ｄｏｉ：１０．１００７／ｓ１１０１０⁃０１４⁃１９６０⁃３．［８］ＪｉｎＺ，ＹｕＬ，ＧｅｎｇＪ，ｅｔａｌ．Ａｎｏｖｅｌ４７．２Ｍｂｄｕｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｎｃｈｒｏｍｏ⁃ｓｏｍａｌｂａｎｄｓＸｑ２１．１⁃２５ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｍｅｎｔａｌｒｅｔａｒｄａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｇｅｎｅ，２０１５，５６７（１）：９８⁃１０２．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｇｅｎｅ．２０１５．０４．０８３．［９］ＤｏｎｇＪ，ＷａｎｇＸＱ，ＹａｏＪＪ，ｅｔａｌ．ＤｅｃｒｅａｓｅｄＣＵＬ４Ｂｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎ⁃ｈｉｂｉｔｓｍａｌｉｇｎａｎｔｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｇｌｉｏｍａｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏ［Ｊ］．ＥｕｒＲｅｖＭｅｄＰｈａｒｍａｃｏｌＳｃｉ，２０１５，１９（６）：１０１３⁃１０２１．［１０］ＪｉａｎｇＴ，ＴａｎｇＨＭ，ＷｕＺＨ，ｅｔａｌ．Ｃｕｌｌｉｎ４Ｂｉｓａｎｏｖｅｌｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｍａｒｋｅｒｔｈａｔｃｏｒｒｅｌａｔｅｓｗｉｔｈｃｏｌｏｎｃａｎｃｅｒｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｐａｔｈｏｇｅｎｅ⁃ｓｉｓ［Ｊ］．ＭｅｄＯｎｃｏｌ，２０１３，３０（２）：５３４．ｄｏｉ：１０．１００７／ｓ１２０３２⁃０１３⁃０５３４⁃７．［１１］ＣｈｅｎＺ，ＳｈｅｎＢＬ，ＦｕＱＧ，ｅｔａｌ．ＣＵＬ４Ｂｐｒｏｍｏｔｅｓｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｈｉｂｉｔｓａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｈｕｍａｎｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＯｎｃｏｌＲｅｐ，２０１４，３２（５）：２０４７⁃２０５３．ｄｏｉ：１０．３８９２／ｏｒ．２０１４．３４６５．［１２］ＷｅｉＺ，ＧｕｏＨ，ＬｉｕＺ，ｅｔａｌ．ＣＵＬ４Ｂｉｍｐｅｄｅｓｓｔｒｅｓｓ－ｉｎｄｕｃｅｄｃｅｌ⁃ｌｕｌａｒｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅｂｙｄａｍｐｅｎｉｎｇａｐ５３⁃ｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓｐｏｓｉ⁃ｔｉｖｅｆｅｅｄｂａｃｋｌｏｏｐ［Ｊ］．ＦｒｅｅＲａｄｉｃＢｉｏｌＭｅｄ，２０１５，７９：１⁃１３．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｆｒｅｅｒａｄｂｉｏｍｅｄ．２０１４．１１．０１０．［１３］ＨｕＨ，ＹａｎｇＹ，ＪｉＱ，ｅｔａｌ．ＣＲＬ４ＢｃａｔａｌｙｚｅｓＨ２ＡＫ１１９ｍｏｎｏｕ⁃ｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｉｏｎａｎｄｃｏｏｒｄｉｎａｔｅｓｗｉｔｈＰＲＣ２ｔｏｐｒｏｍｏｔｅｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＣｅｌｌ，２０１２，２２（６）：７８１⁃７９５．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｃｃｒ．２０１２．１０．０２４．［１４］ＭｏｋＭＴ，ＣｈｅｎｇＡＳ．ＣＵＬ４Ｂ：ａｎｏｖｅｌｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｄｒｉｖｅｒｉｎＷｎｔ／β⁃ｃａｔｅｎｉｎ⁃ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｈｅｐａｔｏｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．ＪＰａｔｈｏｌ，２０１５，２３６（１）：１⁃４．ｄｏｉ：１０．１００２／ｐａｔｈ．４５１２．（收稿日期：２０１５⁃０８⁃１２）（本文编辑：刘小飞）。

多发性骨髓瘤（Multiple myeloma, MM）多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞病，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，而浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。

■临床方向■细胞通路方向■基因组or蛋白组方向1.■Lancet -- 2014 -- Multiple Myeloma这篇文章是对该疾病临床方向的简介。

从流行病学上，在欧洲和美国，发病率约为十万分之六每年；发病年龄中位数为69，四分之三以上患者年龄在55岁以上，三分之二为男性；发病后生存时间约6年。

从发病机理上，该病主要是脊髓、免疫系统微环境产生变化；然后产生骨髓瘤前体；然后多发性骨髓瘤细胞不停克隆、进化引起疾病。

另外介绍了该病的症状、诊断方法，还有主要治疗方法。

2.■Leukemia -- 2003 --The hepatocyte growth factor/Met pathway controls proliferation and apopto sis in multiple myeloma.这篇文章是较早研究清楚MM肿瘤增殖和细胞凋亡通路的文章。

材料：病人MM细胞系和髓外浆细胞细胞系。

实验步骤：首先证明MM细胞中MET的表达。

之后证明HGF的介入会影响MM细胞的增殖和凋亡。

最后证明了HGF介导的MM细胞增殖是依赖于PI3K 和MEK-1的，同时要逃离凋亡过程也需要PI3K。

（实验方法主要是western blot、免疫染色、MACS磁性细胞分选和FACS流式细胞仪分选）结论：HGF（肝脏生长因子）通过影响其受体Met从而介导了MM细胞的增殖和细胞凋亡的逃离，同时这样的过程需要PI3K的激活作用。

因此，本文首先证明了骨髓微环境对MM的作用，同时指出HGF/Met通路可以作为MM的治疗靶点。

3.■Blood -- 2009 -- Identification of microRNA expression patterns anddefinition of a microRNA/mRNA regulatory network in distinct molecular groups of multiple myeloma.材料：54 untreated patients (48 MMs and 6 plasma cell leukemias [PCLs])实验步骤：测了多组MM细胞和PCL细胞以及NC（正常对照组）的microRNA 芯片和基因表达芯片。

初诊多发性骨髓瘤患者ＣＤ２８、ＣＤ３４及ＣＤ１１７的表达水平及临床意义林火真１，马春蓉２（１．成都市第五人民医院血液风湿科，四川成都６１１１３０；２．南充市中心医院血液科，四川南充６３７９００）ＤＯＩ：１０．１１７４８／ｂｊｍｙ．ｉｓｓｎ．１００６－１７０３．２０２０．０４．０１０收稿日期：２０１９ １２ ０８；修回日期：２０２０ ０２ ２７作者简介：林火真（１９６４—），女，本科，副主任医师。

主要从事血液专业。

Ｔｅｌ：１３６１８０１０８９５；Ｅ ｍａｉｌ：ｌｉｎｉｚ８６ｑ＠１６３．ｃｏｍ摘要：目的　探究初诊多发性骨髓瘤（ＭＭ）患者ＣＤ２８、ＣＤ３４、ＣＤ１１７表达水平及与病情、预后的关系。

方法　选择２０１４年３月至２０１８年１２月我院收治的１０１例初诊ＭＭ患者纳入研究，收集患者临床资料及预后情况，采用四色流式细胞术检测患者ＣＤ２８、ＣＤ３４、ＣＤ１１７表达水平。

结果　（１）１０１例ＭＭ患者共检出４２例（４１．５８％）ＣＤ２８阳性，３５例（３４．６５％）ＣＤ３４阳性，４０例（３９．６０％）ＣＤ１１７阳性；瘤细胞表面ＣＤ２８、ＣＤ１１７表达与ＭＭ患者ＤＳ分期、骨质破坏相关（Ｐ＜０．０５），ＣＤ２８与ＭＭ患者β２ ＭＧ相关（Ｐ＜０．０５），ＣＤ３４与β２ ＭＧ水平相关（Ｐ＜０．０５）。

（２）入组患者随访时间为８～６０个月，中位随访时间为３２个月，ＣＤ２８阳性表达组患者生存时间显著短于ＣＤ２８阴性表达组患者（Ｐ＜０．０５），ＣＤ１１７阳性表达组患者生存率显著高于阴性表达组（Ｐ＜０．０５），ＣＤ３４表达情况与患者预后情况无相关（Ｐ＞０．０５）。

（３）ＣＯＸ多因素分析显示在矫正其他因素后，瘤细胞表面ＣＤ２８阳性、ＣＤ１１７表达阴性是ＭＭ患者预后不良的独立危险因素（Ｐ＜０．０５）。

结论　ＣＤ２８、ＣＤ１１７等表面免疫抗原表达情况与初诊ＭＭ患者临床症状及预后相关，可作为评估患者病情及预后的参考指标。

关键词：多发性骨髓瘤；　初诊；　免疫抗原；　流式细胞术中图分类号：Ｒ５５１ 文献标识码：ＡＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎＬｅｖｅｌｓａｎｄＣｌｉｎｉｃａｌＳｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｓｏｆＣＤ２８，ＣＤ３４ａｎｄＣＤ１１７ｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＮｅｗｌｙＤｉａｇｎｏｓｅｄＭｕｌｔｉｐｌｅＭｙｅｌｏｍａＬＩＮＨｕｏｚｈｅｎ１，ＭＡＣｈｕｎｒｏｎｇ２（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ，ＣｈｅｎｇｄｕＦｉｆｔｈＰｅｏｐｌｅ′ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１１１３０，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，ＮａｎｃｈｏｎｇＣｅｎｔｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｎａｎｃｈｏｎｇ６３７９００，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＣＤ２８，ＣＤ３４ａｎｄＣＤ１１７ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｅｗｌｙｄｉａｇｎｏｓｅｄｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ（ＭＭ）ａｎｄｔｈｅｉｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓｗｉｔｈｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｔｉｃｃｏｎｄｉｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ１０１ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｅｗｌｙｄｉａｇｎｏｓｅｄＭＭａｄｍｉｔｔｅｄｔｏｔｈｅｈｏｓｐｉｔａｌｂｅｔｗｅｅｎＭａｒｃｈ，２０１４ａｎｄＤｅｃｅｍｂｅｒ，２０１８ｗｅｒｅｅｎｒｏｌｌｅｄｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙ．Ｔｈｅｉｒｃｌｉｎｉｃａｌｄａｔａａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄ．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｌｅｖｅｌｓｏｆＣＤ２８，ＣＤ３４ａｎｄＣＤ１１７ｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙｆｏｕｒ ｃｏｌｏｒｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ（１）Ａｍｏｎｇｔｈｅ１０１ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＭＭ，ｔｈｅｒｅｗｅｒｅ４２ＣＤ２８ｐｏｓｉｔｉｖｅｐａｔｉｅｎｔｓ（４１．５８％），３５ＣＤ３４ｐｏｓｉｔｉｖｅｐａｔｉｅｎｔｓ（３４．６５％），ａｎｄ４０ＣＤ１１７ｐｏｓｉｔｉｖｅｐａｔｉｅｎｔｓ（３９．６０％）．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＣＤ２８ａｎｄＣＤ１１７ｏｎｔｈｅｓｕｒｆａｃｅｏｆｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｗｅｒｅｒｅｌａｔｅｄｔｏＤＳｓｔａｇｅａｎｄｂｏｎｅｄｅｓｔｒｕｃｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＭＭ（Ｐ＜０．０５）．ＣＤ２８ｗａｓｒｅｌａｔｅｄｔｏβ２ ＭＧｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＭＭ（Ｐ＜０．０５），ａｎｄＣＤ３４ｗａｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆβ２ ＭＧｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＭＭ（Ｐ＜０．０５）．（２）Ｔｈｅｆｏｌｌｏｗ ｕｐｔｉｍｅｏｆｔｈｅｓｕｂｊｅｃｔｓｗａｓ８ ６０ｍｏｎｔｈｓ，ａｎｄｔｈｅｍｅｄｉａｎｆｏｌｌｏｗ ｕｐｔｉｍｅｗａｓ３２ｍｏｎｔｈｓ．ＴｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｔｉｍｅｏｆＣＤ２８ｐｏｓｉｔｉｖｅｐａｔｉｅｎｔｓｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｓｈｏｒｔｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆＣＤ２８ｎｅｇａｔｉｖｅｐａｔｉｅｎｔｓ（Ｐ＜０．０５）．ＴｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｏｆＣＤ１１７ｐｏｓｉｔｉｖｅｐａｔｉｅｎｔｓｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｅｎｅｇａｔｉｖｅｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣＤ３４ｗａｓｎｏｔｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓ（Ｐ＞０．０５）．（３）ＣＯＸｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔａｆｔｅｒｃｏｒｒｅｃｔｉｎｇｏｔｈｅｒｆａｃｔｏｒｓ，ｐｏｓｉｔｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣＤ２８ａｎｄｐｏｓｉｔｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＣＤ１１７ｏｎｔｈｅｓｕｒｆａｃｅｏｆｔｕｍｏｒｃｅｌｌｓｗｅｒｅｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＭＭ（Ｐ＜０．０５）．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｓｕｒｆａｃｅｉｍｍｕｎｅａｎｔｉｇｅｎｓｓｕｃｈａｓＣＤ２８ａｎｄＣＤ１１７ｉｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｙｍｐｔｏｍｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｅｗｌｙｄｉａｇｎｏｓｅｄＭＭ．Ｔｈｅｓｅｍａｒｋｅｒｓｃａｎｂｅｕｓｅｄａｓｒｅｆｅｒｅｎｃｅｉｎｄｅｘｅｓｔｏｅｖａｌｕａｔｅｐａｔｉｅｎｔ′ｓｃｏｎｄｉｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ；　Ｎｅｗｌｙｄｉａｇｎｏｓｅｄ；　Ｉｍｍｕｎｅａｎｔｉｇｅｎ；　Ｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙ２８５ＬａｂｅｌｅｄＩｍｍｕｎｏａｓｓａｙｓ＆ＣｌｉｎＭｅｄ，Ａｐｒ．２０２０，Ｖｏｌ．２７，Ｎｏ．４ 多发性骨髓瘤（ｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ，ＭＭ）是一种起源于Ｂ细胞的恶性血液系统疾病，单克隆浆细胞恶性增殖并分泌大量免疫球蛋白或轻链是其主要特征，恶性浆细胞的增生可使正常多克隆免疫球蛋白分泌作用受到抑制，弱化骨髓正常造血机能，从而引起骨质破坏、感染、贫血、肾功能不全等临床表现，因此免疫学相关指标的改变也可为疾病的诊断、病情及预后评估提供一定参考［１ ２］。

TP53基因突变及 WT1基因在多发性骨髓瘤中的表达及其临床意义【摘要】目的探讨初诊多发性骨髓瘤（MM）患者中TP53基因突变及WT1基因阳性表达的临床意义。

方法收集132例在我院2015-2019年初诊的MM患者临床资料，并对其骨髓标本行TP53基因荧光原位杂交（FISH）检测，聚合酶链式反应(PCR)技术行WTI基因检测。

结果 TP53基因突变阳性的患者，在初诊MM患者中共检测出13例，阳性率为9.85%。

TP53基因突变与WT1基因阳性表达有关，与性别、年龄大小、分型、ISS分期、血小板数值、乳酸脱氢酶、血沉快慢、骨髓浆细胞比例、白蛋白、球蛋白、β2-微球蛋白计数无关(P<0.05)；初诊MM患者中出现WT1基因阳性共44例，阳性率3.33%，与患者血清肌酐、β2-微球蛋白有关(P<0. 05)。

TP53基因突变患者的治疗有效率低于TP53基因未突变患者，且TP53基因突变的MM患者的OS与未突变患者相比明显缩短(P<0.05)。

在TP53基因突变的MM患者中，含有来那度胺治疗组的患者疗效比不含来那度胺组患者疗效好。

结论TP53基因突变阳性的MM患者更易出现WT1基因表达。

TP53基因突变可作为MM患者预后不良的独立影响指标；WT1基因阳性表达也可作为评估MM预后不良的另一个参数，预测MM患者病情的进展及预后，加用来那度胺治疗TP53基因突变阳性的MM患者有望提高有效率，延长患者的生存期。

关键词：多发性骨髓瘤；TP53；基因突变；WT1TP53 gene mutation and WT1 gene expression in multiple myeloma andtheir clinical significanceWANG Meng, CHEN Xiaofeng,ZHU Fangbing,ZHOU Lili,LI Zhongyu,ZHANGPingping LI Jiajia(Department of Hematology，The First Affiliated Hospital of BengbuMedical College, Bengbu,233000,China)【Abstract】Objective The subject of the study concerns a clinical change in the TP53 gene and the WT1 gene in a number of new subjects. Methods The clinical data were collected from 132 patients with multiple myeloma in our hospital from 2015 to 2019, and their bone marrow samples were tested for TP53gene by FISH and PCR technology for WTI gene detection. Results In thirteen newly diagnosed multiple myeloma patients, TP53gene mutation was positive with a positive rate of 9.85%. TP53gene mutation was associated with WT1 gene expression, but not with gender, age, typing, ISS staging, platelet, albumin, globulin, lactate dehydrogenase, urea nitrogen, erythrocyte sedimentation rate, myeloma cell ratio, 2-microglobulin, while the high expression of WT1gene is related to the value of creatinine and β2- microglobulin. The therapeutic efficacy of patients with TP53gene mutation was lower than that of patients without TP53gene mutation. Meanwhile, Among MM patients with mutations in the TP53gene, patients in the treatment group with lenalidomide had better efficacy than those in the treatment group without lenalidomide. For patients with TP53gene mutation, the overall survival (OS) of multiple myeloma patients with TP53gene mutation is significantly shorter than that of patients without TP53 gene mutation (P<0.05). Conclusion Patients with TP53gene mutations tend to have a WT1 gene expression. TP53 gene mutation can be used as an independent indicator of poor prognosis of MM patients; positive expression of WT1gene can also be used as another parameter for evaluating poor prognosis of MM, predicting the progression and prognosis of patients with multiple myeloma, and adding nallidomide to treat TP53Patients with positive gene mutations are expected to increase the effective rate and prolong the survival time of patients.【Key words】 : Multiple myeloma ;TP53 ;Gene mutations ;WT1多发性骨髓瘤（Multiple myeloma，MM）是一种终末期血液系统恶性肿瘤，与浆细胞的分化相关，患者的典型表现为大量单克隆浆细胞在骨髓中增殖，血清和/或尿液中有单克隆蛋白，可引起骨质破坏、贫血、高钙及肾功能损害［1］。

多发性骨髓瘤患者的CD38^(+)CD138^(+)浆细胞表面Notch1的表达水平及临床意义刘翔;胡陶玉【期刊名称】《医学理论与实践》【年(卷),期】2022(35)24【摘要】目的:探究多发性骨髓瘤患者的CD38^(+)CD138^(+)浆细胞表面Notch1的表达水平及其临床意义。

方法:回顾性分析我院血液科于2020年8月—2021年3月收治的29例多发性骨髓瘤患者作为研究组,同时随机选取同一时期内于我院进行体检的29例健康人作为对照组。

研究组患者采用硼替佐米联合地塞米松治疗,检测两组骨髓样本中CD38^(+)CD138^(+)浆细胞和CD38^(+)CD138-浆细胞表面Notchl的表达水平。

结果:研究组骨髓液中CD38^(+)CD138^(+)浆细胞表面Notch1的表达率为(62.35±19.64)%,显著高于研究组CD38^(+)CD138-浆细胞、对照组CD38^(+)CD138^(+)浆细胞以及对照组CD38^(+)CD138-浆细胞;研究组患者在初期和进展期骨髓液CD38^(+)CD138^(+)浆细胞表面Notch1表达率分别为(62.35±19.64)%、(45.58±10.44)%,均高于研究组缓解期的(39.34±8.23)%和对照组的(29.90±7.28)%(P<0.05)。

结论:在多发性骨髓瘤患者骨髓液中CD38^(+)CD138^(+)浆细胞表面Notch1表达较高,并且患者的治疗效果越好,Notch1表达量越低,在多发性骨髓瘤的检测、进展、治疗和预后中发挥极其重要的意义。

【总页数】3页(P4248-4250)【作者】刘翔;胡陶玉【作者单位】四川省宜宾市第二人民医院医学检验科【正文语种】中文【中图分类】R733.33【相关文献】1.初诊多发性骨髓瘤患者CD28、 CD34及CD117的表达水平及临床意义2.miR-34、miR-221在多发性骨髓瘤患者外周血中的表达水平及临床意义3.多发性骨髓瘤患者血清LncRNA MALAT1表达水平及临床意义4.VEGF、IL-17、IL-35和LDH在多发性骨髓瘤患者中的表达水平及临床意义分析AP、24 h Pro、uLAM在多发性骨髓瘤肾功能不全患者中的表达水平及临床意义因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

㊃论著㊃多发性骨髓瘤患者血清I L-6㊁I L-10和β2-MG水平变化及临床意义*费晓莉,张开基ә,林娟,侯铮,何东,任倩,温顺祝(成都市第一人民医院血液内科,四川成都610000)[摘要]目的探讨多发性骨髓瘤(MM)患者血清白细胞介素(I L)-6㊁I L-10和β2-微球蛋白(β2-MG)水平变化及临床意义㊂方法选取2015年1月至2018年7月该院初诊MM患者40例作为MM组,同时选择健康体检者18例作为对照组,比较2组血清I L-6㊁I L-10㊁β2-MG水平㊂结果化疗前,MM组血清I L-6㊁I L-10㊁β2-MG水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)㊂MM组中,不同分期患者血清I L-6㊁I L-10㊁β2-MG水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)㊂MM组化疗前血清I L-6㊁I L-10㊁β2-MG水平显著高于化疗后,差异有统计学意义(P<0.05)㊂结论血清I L-6㊁I L-10和β2-MG可以作为MM肿瘤负荷㊁疾病临床分期的参考指标,用于评估近期临床疗效,且上述指标测定简单㊁快速㊁易操作,易于被临床采纳应用㊂[关键词]多发性骨髓瘤;白细胞介素6;β2-微球蛋白;疾病分期D O I:10.3969/j.i s s n.1009-5519.2021.12.003中图法分类号:R559文章编号:1009-5519(2021)12-1983-03文献标识码:AC h a n g e s o f S e r u m I L-6,I L-10,β2-M G L e v e l s i n P a t i e n t s w i t h M u l t i p l e M y e l o m a a n d I t s C l i n i c a l S i g n i f i c a n c e*F E I X i a o l i,Z HA NG K a i j iә,L I N J u a n,H O U Z h e n g,H E D o n g,R E N Q i a n,W E N S h u n z h u(D e p a r t m e n t o f H e m a t o l o g y,C h e n g d u F i r s t P e o p l e's H o s p i t a l,C h e n g d u,S i c h u a n610000,C h i n a)[A b s t r a c t]O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e c h a n g e s a n d c l i n i c a l s i g n i f i c a n c e o f s e r u m i n t e r l e u k i n(I L)-6,I L-10a n dβ2-m i c r o-g l o b u l i n(β2-MG)l e v e l s i n p a t i e n t s w i t h m u l t i p l e m y e l o m a(MM).M e t h o d s F r o m J a n u a r y2015t o J u l y2018,40p a t i e n t s w i t h n e w-l y d i a g n o s e d MM i n t h e h o s p i t a l w e r e s e l e c t e d a s MM g r o u p,a n d18h e a l t h y p e o p l e w e r e s e l e c t e d a s c o n t r o l g r o u p.T h e s e r u m l e v-e l s o f I L-6,I L-10a n dβ2-MG w e r e c o m p a r e d b e t w e e n t h e t w o g r o u p s.R e s u l t s B e f o r e c h e m o t h e r a p y,t h e s e r u m l e v e l s o f I L-6,I L-10a n dβ2-MG i n t h e MM g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p(P<0.05).I n t h e MM g r o u p,t h e s e r u m l e v e l s o f I L-6,I L-10a n dβ2-MG w e r e s i g n i f i c a n t l y d i f f e r e n t i n d i f f e r e n t s t a g e s(P<0.05).T h e s e r u m l e v e l s o f I L-6,I L-10a n dβ2-MG i n t h e MM g r o u p b e f o r e c h e m o t h e r a p y w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e a f t e r c h e m o t h e r a p y(P<0.05).C o n c l u s i o n S e r u m I L-6,I L-10a n dβ2-MG c a n b e u s e d a s t h e r e f e r e n c e i n d e x e s o f t u m o r l o a d a n d c l i n i c a l s t a g e o f MM,a n d c a n b e u s e d t o e v a l u a t e t h e s h o r t-t e r m c l i n i c a l e f f i c a c y.T h e d e t e r m i n a t i o n o f t h e s e i n d e x e s i s s i m p l e,r a p i d,e a s y t o o p e r a t e,a n d e a s y t o b e a d o p t e d a n d a p p l i e d i n c l i n i c.[K e y w o r d s] M u l t i p l e m y e l o m a;I n t e r l e u k i n-6;β2-m i c r o g l o b u l i n; D i s e a s e s t a g i n g多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病,目前在很多国家属于常见的血液系统恶性肿瘤[1-2],多发于老年患者㊂随着伊沙佐米㊁达雷妥尤单抗等新药不断问世,以及嵌合抗原受体T细胞㊁自体造血干细胞等多种治疗手段的引入,MM的诊断和治疗效果得以不断提高,但仍难治愈[3]㊂有研究发现,白细胞介素(I L)-6可以通过结合骨髓瘤细胞表面受体,刺激骨髓瘤细胞增殖[4]㊂I L-10是重要的免疫抑制因子,能促进骨髓瘤细胞快速增殖㊂人体有核细胞能不同程度地产生β2-微球蛋白(β2-MG),尤其是以代谢活跃的肿瘤细胞为主㊂本研究探讨了血清I L-6㊁I L-10㊁β2-MG水平与MM发生㊁发展的关系,旨在为临床工作提供简单㊁可靠的评估指标㊂1资料与方法1.1一般资料选取2015年1月至2018年7月本院初诊MM患者40例作为MM组,均符合‘2017年中国多发性骨髓瘤诊治指南“的诊断标准[5],其中男21例,女19例;年龄37~72岁,中位年龄57岁;免疫球蛋白(I g)A型13例,I g G型18例,I g D型2例,轻链型7例;按国际分期系统(I S S)分期,Ⅰ期7例,Ⅱ期13例,Ⅲ期20例㊂同时选择健康体检者18例作为对照组,其中男11例,女7例;年龄39~71岁,中位年龄53岁㊂本研究通过医院医学伦理委员会批准,所有受试者均签署知情同意书㊂1.2方法MM组中,27例予以B D方案(硼替佐米+地塞米松)化疗,13例MM予以V A D方案(长春㊃3891㊃现代医药卫生2021年6月第37卷第12期J M o d M e d H e a l t h,J u n e2021,V o l.37,N o.12*基金项目:四川省卫生健康委员医学科研项目(S18069);四川省成都市卫生健康委员会医学科研项目(2016034)㊂作者简介:费晓莉(1981 ),硕士研究生,主治医师,主要从事多发性骨髓瘤相关研究㊂ә通信作者,E-m a i l:z h a n g k a i j i p z h@126.c o m㊂新碱+阿霉素+地塞米松)化疗㊂4个疗程结束后参考2016年国际骨髓瘤工作组疗效标准进行评估㊂MM组标本采集时间为化疗前和化疗后,对照组为体检当天㊂采集空腹静脉血10m L,其中5m L离心后分离上层血清,保存于 80ħ冰箱,用于检测血清I L-6㊁I L-10水平;另5m L利用全自动生化检测仪(美国贝克曼库尔特公司)采用免疫比浊法检测血清β2-MG水平㊂1.3统计学处理采用S P S S20.0软件进行统计学处理㊂计量资料以xʃs表示,组间比较采用t检验, P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.12组血清I L-6㊁I L-10㊁β2-MG水平比较化疗前,MM组血清I L-6㊁I L-10㊁β2-MG水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)㊂见表1㊂表12组血清I L-6㊁I L-10㊁β2-MG水平比较(xʃs)组别n I L-6(p g/L)I L-10(μg/m L)β2-MG(m g/L) MM组4066.42ʃ10.68a73.56ʃ9.72a7.02ʃ1.98a 对照组1822.35ʃ9.0216.23ʃ6.562.53ʃ0.38注:与对照组比较,a P<0.05㊂2.2不同分期患者血清I L-6㊁I L-10㊁β2-MG水平比较 MM组中,不同分期患者血清I L-6㊁I L-10㊁β2-MG水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)㊂见表2㊂表2不同分期患者血清I L-6㊁I L-10㊁β2-MG水平比较(xʃs)I S S分期n I L-6(p g/L)I L-10(μg/m L)β2-M G(m g/L)Ⅰ期743.53ʃ11.0642.34ʃ6.893.89ʃ0.58Ⅱ期1360.17ʃ11.13b68.56ʃ7.24b5.83ʃ0.66b Ⅲ期2079.05ʃ11.32a b98.56ʃ9.11a b8.35ʃ1.12a b注:与Ⅱ期比较,a P<0.05;与Ⅰ期比较,b P<0.05㊂2.3化疗前后血清I L-6㊁I L-10㊁β2-MG水平比较 MM组化疗前血清I L-6㊁I L-10㊁β2-MG水平显著高于化疗后,差异有统计学意义(P<0.05)㊂见表3㊂表3化疗前后血清I L-6㊁I L-10㊁β2-MG水平比较(xʃs)时间I L-6(m g/L)I L-10(μg/m L)β2-M G(m g/L)治疗前66.42ʃ10.6873.56ʃ9.726.79ʃ1.97治疗后35.01ʃ7.57a32.52ʃ5.15a4.28ʃ1.36a注:与治疗前比较,a P<0.05㊂3讨论MM是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病,其因大量产生的单克隆I g导致终末器官损害而引起一系列临床症状㊂MM发病率占血液系统恶性肿瘤的10%[6]㊂目前,随着新药及新治疗手段的不断问世,MM患者中位生存期已由原来的3~5年延长至5~7年㊂尽管如此,MM患者仍常常因疾病进展㊁复发㊁耐药等原因死亡㊂已有大量研究表明,炎症微环境与肿瘤发生㊁发展有关,疾病的进展与免疫功能的缺陷和免疫平衡被打破密切相关[7]㊂MM骨髓微环境中免疫活化物增加,从而分泌大量细胞因子㊁趋化因子㊁生长因子,其中包括I L-6㊁I L-10㊁转化生长因子-β㊁肿瘤坏死因子-α等,从而促进骨髓瘤细胞迅速生长㊁增殖,最终导致疾病进展恶化[8]㊂I L-6是一种炎性细胞因子,可由单核-吞噬细胞㊁T细胞㊁B细胞㊁成纤维细胞等产生,在炎性反应㊁B细胞向成熟浆细胞和巨噬细胞的转分化㊁B细胞增殖分化和抗体分泌过程中发挥重要作用㊂I L-6被认为是骨髓瘤细胞增殖的关键因子,在MM骨髓微环境中存在过表达㊂在MM骨髓微环境中,I L-6主要由骨髓基质细胞产生,通过旁分泌的方式介导骨髓瘤细胞生长;另一部分I L-6由骨髓瘤细胞产生,采用自分泌的方式发挥作用㊂有研究发现,I L-6在体内及体外均能促进骨髓瘤细胞增殖[9-10]㊂阻断I L-6信号已发展成为MM的治疗方法之一,I L-6单抗塔西单抗在MM 的治疗中显示出一定疗效[11]㊂I L-10被称之为人类细胞因子合成抑制因子,主要由单核细胞㊁B细胞㊁T h2细胞等产生,是一种作用机制复杂的肿瘤免疫抑制因子,主要参与免疫调节与炎性反应,能通过自分泌或旁分泌生长因子的方式促进骨髓瘤细胞生长[12]㊂MM患者体内50%的I L-10由骨髓瘤细胞产生,其活性通过g p130㊁抑瘤素M(O S M)介导,而O S M通常由骨髓瘤细胞产生㊂有研究表明,I L-10通过参与B细胞向浆细胞的终末分化,诱导浆细胞增生和血管生成,影响MM发生㊁发展及患者预后[13]㊂本研究结果显示,MM组患者化疗前血清I L-6㊁I L-10水平明显高于对照组,且不同分期MM组患者血清I L-6㊁I L-10水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)㊂提示血清中I L-6㊁I L-10水平可以反映MM患者肿瘤负荷及疾病的临床分期,与R O E X等[14]研究结果一致㊂本研究结果显示,MM组患者化疗前体内高表达I L-6㊁I L-10,而化疗后血清I L-6㊁I L-10水平明显下降㊂提示血清I L-6㊁I L-10水平可以作为临床评估MM患者化疗疗效的参考指标㊂β2-MG是由机体有核细胞合成和分泌的小分子球蛋白,属于细胞膜上完整组织相容性人类白细胞抗原的一部分,在快速增殖活跃的肿瘤细胞中分泌量最大㊂MM患者由于骨髓瘤细胞快速增殖可引起血清β2-MG水平升高,其水平可有效反映骨髓瘤细胞克隆及其增殖活性㊂大量研究已证实,β2-MG能够反映MM细胞增殖活性,是MM肿瘤负荷㊁疾病临床分㊃4891㊃现代医药卫生2021年6月第37卷第12期J M o d M e d H e a l t h,J u n e2021,V o l.37,N o.12期㊁疗效评估的有利依据㊂本研究结果显示,MM组血清β2-MG水平显著高于对照组,且不同分期MM 组患者血清β2-MG水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)㊂提示血清β2-MG水平可反映MM患者肿瘤负荷及疾病严重程度㊂本研究结果显示,MM组化疗后血清β2-MG水平明显低于化疗前㊂提示血清β2-MG水平可作为评估化疗效果的指标,与G U P T A 等[15]研究结果一致㊂综上所述,MM患者血清I L-6㊁I L-10和β2-MG 水平明显升高,且随着疾病病情加重而升高㊂因此,血清I L-6㊁I L-10和β2-MG可以作为MM肿瘤负荷㊁疾病临床分期的参考指标,用于评估近期临床疗效,且上述指标测定简单㊁快速㊁易操作,易于被临床采纳应用㊂参考文献[1]WA N G S,X U L,F E N G J,e t a l.P r e v a l e n c e a n d i n c i d e n c e o f m u l-t i p l e m y e l o m a i n u r b a n a r e a i n C h i n a:a n a t i o n a l p o p u l a t i o n-b a s e da n a l y s i s[J].F r o n t O n c o l,2019,9(9):1513-1520.[2]L I U W,L I U J,S O N G Y,e t a l.M o r t a l i t y o f l y m p h o m a a n d m y e l o-m a i n C h i n a,2004-2017:a n o b s e r v a t i o n a l s t u d y[J].J H e m a t o l O n c o l,2019,12(1):22-29.[3]Y A N Z,C A O J,C H E N G H,e t a l.A c o m b i n a t i o n o f h u m a n i s e da n t i-C D19a n d a n t i-B C MA C A R T c e l l s i n p a t i e n t s w i t h r e l a p s e do r r e f r a c t o r y m u l t i p l e m y e l o m a:a s i n g l e-a r m,p h a s e2t r i a l[J].L a n c e t H a e m a t o l,2019,6(10):e521-e529.[4]V I C T O R M,E V G E N I Y H,G E R G A N A T,e t a l.S e r u m h e p c i d i nl e v e l s i n m u l t i p l e m y e l o m a[J].C l i n L a b,2017,63(7):1273-1277.[5]中国医师协会血液科医师分会,中华医学会血液学分会,中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会.中国多发性骨髓瘤诊治指南(2017年修订)[J].中华内科杂志,2017,56(11):866-870. 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