艾曲波帕产品幻灯

艾曲波帕：一种口服的血小板生成素受体激动剂，用于特发性血小板减少性紫癜的治疗第1页摘要：背景：特发性血小板减少性紫癜（ITP）是一种比较少见的后天免疫性疾病，其特点是血小板生成降低或者对血小板破坏增加，从而降低血小板数量和增加出血的风险。

免疫调节剂已经被使用于治疗;然而，最近开发出一类新型血小板生成素类似物。

艾曲波帕被批准用于慢性ITP患者，而传统的免疫调节剂初始治疗或脾切除术对于这类患者的治疗均失败。

目的：这篇论述的目的是总结艾曲波帕的药理学，药动学性质，有效性，和耐受性，并评价这种药物被批准的以及研究性用途。

方法：临床试验科克伦中心注册的搜索和使用实施艾曲波帕条款或SB-497115-GR。

此外，还有1980年1月至2011年1月间用英文发表的，并被收录于在PubMed文献服务检索系统和Cochrane系统评价数据库的所有综述和临床前及临床研究文献。

结果：共找到153篇出版物和13个临床试验;其中14篇出版物被排除在外，因为其不是用英文发表的。

Ⅲ期临床试验，114例ITP患者，随机分为两组2：1，分别给予艾曲波帕50毫克或安慰剂，给药后43天，艾曲波帕组较安慰剂组患者具有显著更大比例的响应(59％比16％，比值比[OR]为9.61;95％CI，3.31-27.86; P< 0.0001）。

第八天，艾曲波帕组的基线血小板平均百分比变化是安慰剂组的2倍，而在整个剩余治疗周期艾曲波帕组也持续是安慰剂组几倍高。

另一个III 期临床试验，评估艾曲波帕的有效性和安全性对比6个月以上安慰剂。

艾曲波帕组响应（定义为50-400×109血小板数/ L）的几率，比安慰剂组高8倍（95％CI：3.59-18.73; P<0.0001）。

骨髓纤维化肝脏毒性是最严重的不良影响，而恶心和呕吐则是最常见的。

艾曲波帕对于感染丙型肝炎，化疗，急性白血病和骨髓增生异常，引起的继发血小板减少的治疗作用也正在被评价。

罗米司亭及艾曲波帕药品说明书根据病人的病情选择：1.确定什么原因引起的血小板减少，至少要找到疾病的诱因。

免疫系统？骨髓造血系统？分泌（激素）？2.若不能找到诱因，一定要使用该两种药品，先用6周，看看效果，查血小板计数，是否继续使用，再做评估。

罗米司亭【商品名】Nplate【药品名称】罗米司亭/ romiplostim【适应症】治疗脾切除和脾未切除慢性免疫性血小板减少性紫癜（ITP）成人患者的血小板生成药。

【用法用量】（1）初始剂量1μg/kg每周1次皮下注射。

（2）因为需要减低出血的风险，通过增量1μg/kg调整每周剂量以达到和维持血小板计数50 × 109/L.（3）最大剂量不要超过每周10μg/kg。

如血小板计数达>400×109/L不要给药。

（4）如在最大剂量4周后血小板计数不增加中断Nplate。

（5）在配制期间不要震荡；避光保护配制好的Nplate； 24小时给配制好的Nplate。

（6）注射容积可能非常小。

使用刻度0.01 mL的注射器。

（7）遗弃单次使用小瓶中未使用部份。

【注意事项】（1）Nplate增加骨髓网硬蛋白(reticulin)沉积的风险；临床研究未除外网硬蛋白和其它纤维沉积导致有血细胞减少的骨髓纤维化的可能性。

监查外周血骨髓纤维化征象。

（2）中止Nplate可能导致血小板减少比Nplate治疗前更坏。

Nplate中止后监查全血细胞计数(CBCs)，包括血小板计数至少2周。

（3）过量Nplate可能增加血小板计数至产生血栓形成/栓塞并发症的水平。

（4）如随Nplate初期反应后血小板计数严重减低评估患者中和抗体的形成。

（5）Nplate可能增加血液学恶性病的风险，尤其是有骨髓增生异常综合征患者。

（6）每周监查CBCs，包括血小板计数和外周血涂片，直至达到稳定的Nplate 剂量。

其后，至少每月监查CBCs，包括血小板计数和外周血涂片。

（7）只能通过受限制的分配计划，称为Nplate NEXUS(了解和支持Nplate专家和患者网络)计划，才能获得Nplate。

艾曲泊帕联合激素治疗原发免疫性血小板减少症 1例患者，女性，52岁，系“头昏、乏力1周”入院。

查体：神清，精神差，重度贫血貌，眼睑及口唇黏膜苍白，巩膜无明显黄染，浅表淋巴结不大，双肺呼吸音清晰，未闻及明显干、湿性啰音，心率73次/分，律齐，无杂音；腹平软，全腹部无明显压痛及反跳痛，肝脾肋下未触及，双侧胫前皮肤见瘀斑，神经系统阴性。

查血常规示：血小板7×10^9/L，血红蛋白60g/L，小细胞低色素性贫血；骨髓细胞学示：缺铁性贫血、部分成熟粒细胞体积偏小，分类90个巨核细胞，产板巨3个，血小板散在分布；白血病免疫分型：骨髓中有核细胞比例增高，粒细胞分化成熟，未见明显增生的幼稚细胞群;骨髓病理：骨髓增生程度大致正常，红系增生占优势，未见明显异型增生及特征性病理性改变；染色体核型提示正常核型。

腹部彩超提示肝脾不大；心电图、胸部CT、C14呼气试验、甲状腺功能、肿瘤五项、抗核抗体十二项、CRP、降钙素原正常。

诊断“原发免疫性血小板减少、缺铁性贫血”。

治疗上予以地塞米松40mg×4d冲击治疗，同时给予静脉补充铁剂，4天后复查血常规提示血小板无明显恢复，加用丙种球蛋白20g×5d后复查血小板7×10^9/L 。

半月后患者因牙龈出血入科血小板4×10^9/L，再次给予地塞米松40mg×4d冲击治疗，血小板无明显恢复，强的松40mg口服维持同时加用TPO（重组人血小板生成素）15000u皮下注射，1次/d，治疗后血小板最高上升至30×10^9/L，出院加用环孢素口服。

半月后患者因痰中带血入院，血常规提示血红蛋白108g/L、血小板5×10^9/L，胸部CT示1.考虑两肺多发感染性病变，建议治疗后复查；2.两侧胸膜增厚，治疗上给予人免疫球蛋白及TPO升血小板治疗，同时加强抗感染治疗，5天后血小板2×10^9/L，复查胸部CT示两肺弥漫性渗出，且血氧饱和度下降，转入ICU进一步治疗，抗感染方面给予替加环素及卡波芬净，同时给予倍他米松40mg×4d及人免疫球蛋白20g×3d及血小板输注，4d后复查血小板30×10^9/L，5d后血常规示血小板128×10^9/L，再次复查胸部CT较之前明显好转，生命体征平稳，转入普通病房，5d再次复查血小板64×10^9/L，予以口服艾曲波帕25mg/d，同时继续激素口服维持，半月后再次复查血小板29×10^9/L，此后患者长期口服艾曲波帕至今，门诊定期复查，目前口服艾曲波帕50mg/d，血小板维持（60-80）×10^9/L。

艾曲波帕联合重组人血小板生成素治疗难治性血小板减少性紫癜的疗效分析【摘要】本研究旨在探讨艾曲波帕联合重组人血小板生成素治疗难治性血小板减少性紫癜的疗效。

通过对难治性血小板减少性紫癜的概述及艾曲波帕和重组人血小板生成素的作用机制进行分析，揭示了两者联合治疗的理论依据。

详细描述了临床研究的设计与方法。

研究结果表明，艾曲波帕联合重组人血小板生成素治疗在提高患者血小板水平、减少出血风险方面取得显著效果。

结论部分对治疗疗效进行评估并进行结果分析，最后展望未来研究方向并提出相关建议，为临床实践提供参考依据。

通过本研究，有效提高了难治性血小板减少性紫癜患者的治疗水平，对临床实践具有重要意义。

【关键词】艾曲波帕、重组人血小板生成素、难治性血小板减少性紫癜、联合治疗、疗效分析、临床研究、作用机制、评估、展望、建议1. 引言1.1 研究背景难治性血小板减少性紫癜是一种少见但严重的自身免疫性疾病，其主要特征是皮肤和黏膜下瘀斑、出血、血小板计数减少和骨髓巨核细胞减少。

目前，对于难治性血小板减少性紫癜的治疗较为困难，传统治疗方法效果有限。

艾曲波帕是一种新型口服血小板生成素受体激动剂，通过刺激骨髓中的幼稚巨核细胞增殖和分化，促进血小板的生成和释放。

重组人血小板生成素则是一种促进血小板生长和巨核细胞分化的蛋白激素，能够有效提高血小板计数。

艾曲波帕和重组人血小板生成素联合治疗难治性血小板减少性紫癜的理论依据是两者具有互补的作用机制，能够协同促进血小板的生成和释放。

通过联合应用，可以增强治疗效果，提高患者的生存质量。

由于目前对于艾曲波帕联合重组人血小板生成素治疗难治性血小板减少性紫癜的疗效尚未得到充分评估，本研究旨在探讨该治疗方法的疗效及其可能的机制，为临床治疗提供更多的选择。

1.2 研究目的研究的目的是评估艾曲波帕联合重组人血小板生成素治疗难治性血小板减少性紫癜的疗效。

难治性血小板减少性紫癜是一种罕见但危险的疾病，常规治疗方法效果有限且副作用较大。

2020年3月第27卷第5期免疫球蛋白治疗对艾曲波帕疗效差的难治性原发性免疫性血小板减少症2例孙维栋余醒醒安依涵王鑫王莹童向民原发性免疫性血小板减少症（ITP）的一线治疗药物为糖皮质激素，治疗不佳者可行脾切除，若仍治疗无效为难治性ITP。

艾曲波帕是口服的血小板生成素受体激动药，美国食品药品监督管理局批准用于治疗对糖皮质激素、脾切除反应不佳的慢性ITP患者[1]。

艾曲波帕常规用法为空腹（饭前1小时或饭后2小时）口服25～75mg/d，若最大剂量应用4周无效常推荐停用[2]。

笔者总结2例艾曲波帕治疗5个月病情复发和治疗6周仍未起效的难治性ITP 患者临床资料，在通过输注免疫球蛋白后艾曲波帕重新起效并能维持PL T在正常水平6个月，现报道如下：1 病例摘要例1患者女，24岁，因“发现皮肤瘀点瘀斑5个月，再发3天”于2017年12月6日入院。

入院前5个月患者于家中无明显诱因下出现双臂皮肤瘀点、瘀斑，伴月经增多、牙龈出血。

曾在省某医院住院，血常规：WBC 8.0×109/L，Hb 130.0g/L，PLT 25.0×109/L；骨髓检查：巨核细胞485个，原始粒细胞1.0%，早幼粒细胞2.0%，产板巨核细胞3.0%；诊断为ITP，予静脉注射甲泼尼龙40mg，每日1次。

1周后复查血常规：WBC 12.0×109/L，Hb 116.0g/L，PLT 5.0×109/L，PLT下降，考虑难治性ITP。

予醋酸泼尼松片5mg，每日3次抑制免疫；皮下注射重组人血小板生成素注射液15 000U，每日1次，促血小板生成；艾曲波帕50mg，每日1次，刺激造血等治疗，1周后PLT恢复正常好转出院。

出院后激素减量至口服醋酸泼尼松片5mg、艾曲波帕50mg每日1次维持，定期查血常规示PLT正常。

入院前7天于我院门诊，复查血常规：WB C 9.3×109/L，Hb 139.0g/L，PLT 218×109/L，PLT正常，入院前3天双大腿皮肤出现散在新鲜出血点、瘀点、瘀斑，逐渐增多。

艾曲波帕联合重组人血小板生成素治疗难治性血小板减少性紫癜的疗效分析引言难治性血小板减少性紫癜（ITP）是一种免疫介导的自身免疫性疾病，其主要表现为外周血中血小板数量减少，容易出现皮肤和黏膜出血等症状。

目前治疗ITP的主要手段包括激素治疗、免疫球蛋白治疗、免疫抑制剂治疗、血小板减少治疗等。

一些患者对传统治疗方法反应不佳，甚至出现耐药性，给临床治疗带来了很大的挑战。

艾曲波帕（Eltrombopag）是一种口服血小板生成素受体激动剂，可以促进骨髓内血小板的生长和成熟。

重组人血小板生成素（rHuTPO）也具有类似的作用，可以促进骨髓内血小板的生成。

联合使用艾曲波帕和重组人血小板生成素治疗ITP的疗效备受关注。

本文旨在对艾曲波帕联合重组人血小板生成素治疗难治性ITP的疗效进行分析，为临床治疗提供参考。

1. 艾曲波帕和重组人血小板生成素的作用机制艾曲波帕是一种口服的血小板生成素受体激动剂，通过与血小板生成素受体结合，刺激骨髓内幼稚血小板的增殖和成熟，从而增加外周血中血小板的数量。

重组人血小板生成素同样具有类似的作用，可以刺激骨髓内的幼稚血小板增殖、成熟和释放，增加外周血中血小板的数量。

联合使用艾曲波帕和重组人血小板生成素可以协同促进血小板生成，对ITP患者血小板减少具有显著的治疗作用。

2. 艾曲波帕联合重组人血小板生成素治疗难治性ITP的临床疗效近年来，有不少临床研究对艾曲波帕联合重组人血小板生成素治疗难治性ITP的疗效进行了探讨。

其中一项回顾性研究发现，将艾曲波帕与重组人血小板生成素联合应用于难治性ITP患者，治疗后患者的血小板计数得到了显著提高，且几乎没有出现严重的不良反应。

一些临床试验也证实了联合应用艾曲波帕和重组人血小板生成素对难治性ITP患者血小板减少具有良好的疗效，且耐药性较低。

这些研究结果表明，艾曲波帕联合重组人血小板生成素治疗难治性ITP具有显著的临床疗效，可以有效提高患者的血小板计数。

4. 艾曲波帕联合重组人血小板生成素的适应症和注意事项目前，艾曲波帕联合重组人血小板生成素治疗难治性ITP已经被纳入国际和国内临床治疗指南中，并被广泛应用于临床。

2019年第15期广东化工第46卷总第401期·195·高效液相色谱法测定艾曲波帕片有关物质及含量胡蝶(安徽中医药大学第二附属医院药学部，安徽合肥230001)Determination of Related Substances and Content of Atratropine Tablets by HPLCHu Die(Second Affiliated Hospital of Anhui University of Traditional Chinese Medicine,Hefei230001,China)Abstract:Objective To establish a high performance liquid chromatography method for the determination of related substances and contents of atratropine tablets.Methods Welch C8column was used;0.02mol/L dipotassium hydrogen phosphate buffer solution(pH adjusted to6.5with phosphoric acid)was used as mobile phase A,acetonitrile was mobile phase B;detection wavelength was210nm,column temperature:30℃;flow rate1.0mL/min.Results The concentration of ezeppa has a good linear relationship in the range of90.0~210.0μg/mL,r is0.9998,the average recovery is99.0%,and the RSD is0.5%.Conclusions The method is simple,accurate,reproducible and specific.It can be used for the detection and determination of related substances in Atratropine tablets.Keywords:atratropin；related substances；content determination；HPLC艾曲波帕是一种口服血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)，通过诱导来自骨髓干细胞的巨核细胞刺激和分化来增加血小板的产生。

艾曲波帕联合重组人血小板生成素治疗难治性血小板减少性紫癜的疗效分析1. 引言1.1 背景难治性血小板减少性紫癜是一种少见的、难治性的自身免疫性疾病，其主要特征是因血小板减少导致皮肤、粘膜等部位的紫癜和出血现象。

病因尚不完全清楚，但是可能与免疫功能异常、自身抗体的产生、血小板寿命缩短等因素有关。

目前，对于难治性血小板减少性紫癜的治疗较为困难，传统治疗方法如糖皮质激素、免疫抑制剂等疗效有限，且易出现耐药性和复发性。

本文旨在通过对艾曲波帕联合重组人血小板生成素治疗难治性血小板减少性紫癜的疗效进行分析，探讨其治疗效果和临床应用前景。

1.2 目的随着难治性血小板减少性紫癜患者数量的增加，寻找更有效的治疗方案变得尤为重要。

本研究的目的在于评估艾曲波帕联合重组人血小板生成素治疗难治性血小板减少性紫癜的疗效，并分析其临床效果。

通过系统性的研究和分析，我们希望能够探索出一种更加有效和安全的治疗方案，为难治性血小板减少性紫癜患者提供更好的治疗选择。

本研究也旨在为临床实践提供可靠的参考依据，帮助医生更好地指导患者的治疗进程。

通过深入研究艾曲波帕联合重组人血小板生成素的疗效，我们希望能够为难治性血小板减少性紫癜患者的治疗提供有效的方向，减轻他们的病痛，提高生活质量。

【字数：206】1.3 方法在本研究中，我们采用了回顾性研究方法，对难治性血小板减少性紫癜患者进行了观察和治疗。

我们通过病例资料的搜集和整理，确定了符合入选标准的患者，并进行了初步的筛选。

接着，我们对这些患者进行了详细的临床检查，包括血小板计数、脾脏检查、骨髓穿刺等，以确定诊断和疾病的严重程度。

在治疗过程中，我们采用了艾曲波帕联合重组人血小板生成素的治疗方案。

艾曲波帕是一种抗肿瘤药物，已被证实对于血小板减少性紫癜具有一定的疗效。

而重组人血小板生成素则可以促进血小板的生成和释放，从而增加患者的血小板计数。

通过联合应用这两种药物，我们希望能够提高治疗效果，减轻患者的症状，降低患者的出血风险。

根据病人的病情选择：1.确定什么原因引起的血小板减少，至少要找到疾病的诱因。

免疫系统？骨髓造血系统？内分泌（激素）？2.若不能找到诱因，一定要使用该两种药品，先用6周，看看效果，查血小板计数，是否继续使用，再做评估。

罗米司亭【商品名】Nplate?【药品名称】罗米司亭/ romiplostim【适应症】治疗脾切除和脾未切除慢性免疫性血小板减少性紫癜（ITP）成人患者的血小板生成药。

【用法用量】（1）初始剂量1μg/kg每周1次皮下注射。

（2）因为需要减低出血的风险，通过增量1μg/kg调整每周剂量以达到和维持血小板计数50 × 109/L.（3）最大剂量不要超过每周10μg/kg。

如血小板计数达>400×109/L不要给药。

（4）如在最大剂量4周后血小板计数不增加中断Nplate。

（5）在配制期间不要震荡；避光保护配制好的Nplate； 24小时内给配制好的Nplate。

（6）注射容积可能非常小。

使用刻度 mL的注射器。

（7）遗弃单次使用小瓶中未使用部份。

【注意事项】（1）Nplate增加骨髓内网硬蛋白(reticulin)沉积的风险；临床研究未除外网硬蛋白和其它纤维沉积导致有血细胞减少的骨髓纤维化的可能性。

监查外周血骨髓纤维化征象。

（2）中止Nplate可能导致血小板减少比Nplate治疗前更坏。

Nplate中止后监查全血细胞计数(CBCs)，包括血小板计数至少2周。

（3）过量Nplate可能增加血小板计数至产生血栓形成/栓塞并发症的水平。

（4）如随Nplate初期反应后血小板计数严重减低评估患者中和抗体的形成。

（5）Nplate可能增加血液学恶性病的风险，尤其是有骨髓增生异常综合征患者。

（6）每周监查CBCs，包括血小板计数和外周血涂片，直至达到稳定的Nplate剂量。

其后，至少每月监查CBCs，包括血小板计数和外周血涂片。

（7）只能通过受限制的分配计划，称为Nplate NEXUS(了解和支持Nplate专家和患者网络)计划，才能获得Nplate。

第４０卷，第１０期 光谱学与光谱分析Ｖｏｌ．４０，Ｎｏ．１０，ｐｐ２８９－２９０２　０　２　０年１　０月 Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ　ａｎｄ　Ｓｐｅｃｔｒａｌ　Ａｎａｌｙｓｉｓ　Ｏｃｔｏｂｅｒ，２０２０　血小板受体激动剂艾曲波帕二乙醇胺的结构和热稳定性分析马雨璇，戴苏云，王　娜，王　冰，李　钢＊南京师范大学分析测试中心，江苏南京　２１００２３摘　要　艾曲波帕二乙醇胺是一种非肽类、小分子的促血小板生成素受体激动剂，已被批准用于治疗肝炎、肝硬化和免疫性血小板减少性紫癜［１－２］。

通过元素分析（ＥＡ）、质谱（ＭＳ）、核磁共振波谱（ＮＭＲ）、扫描电子显微分析（ＳＥＭ）、傅里叶变换红外光谱（ＦＴＩＲ）、差示扫描量热法（ＤＳＣ）和Ｘ射线粉末衍射法（ＰＸＲＤ）等手段对其结构进行表征。

采用Ｘ射线粉末衍射原位升温附件与热重－差热联用仪（ＴＧ－ＤＴＡ）对其晶型Ｉ进行热稳定性研究。

ＥＡ，ＭＳ和ＮＭＲ的检测结果与艾曲波帕二乙醇胺分子结构一致。

扫描电镜表明其微观形貌呈粒子状和片层状且具有较干净的表面。

ＤＳＣ曲线显示在１３３．３℃开始出现脱溶峰。

ＰＸＲＤ图谱显示在２θ＝５．５９°，７．３５°，８．１６°，１１．２６°，１３．８１°，１７．０２°，２２．８１°，２６．５５°处有可用来定性鉴别的特征峰。

艾曲波帕二乙醇胺晶型Ｉ在程序升温条件下于１６７．８～１９３．５℃和１９３．５～２２６．９℃出现两个阶段的失重并伴随着晶型结构的改变。

以上的分析结果为我国仿制药的生产和鉴定提供了较为全面的参考。

关键词　艾曲波帕二乙醇胺晶型Ⅰ；定性分析；Ｘ射线粉末衍射；热分析文献标识码：Ａ 文章编号：１０００－０５９３（２０２０）１０－０２８９－０２　收稿日期：２０２０－０３－３０，修订日期：２０２０－０７－１０　＊通讯联系人 元素分析（ＥＡ）测得样品中Ｃ：５７．９０％；Ｈ：６．８３％；Ｎ：１４．８３％，检测结果与样品艾曲波帕二乙醇胺（图１）的分子式相符（Ｃ２５Ｈ２２Ｎ４Ｏ４·２Ｃ２Ｈ７ＮＯ）；质谱分析（ＭＳ）测得样品的最高质量峰ｍ／ｚ为４４３．２０，为艾曲波帕二乙醇胺样品失去二乙醇胺后的（Ｍ＋１）峰，与艾曲波帕Ｃ２５Ｈ２２Ｎ４Ｏ４分子量４４２一致；核磁共振波谱（ＮＭＲ）的数据如下：１　Ｈ　ＮＭＲ（ＤＭ－ＳＯ－ｄ），δ（ｐｐｍ）：８．２１（Ｓ，１Ｈ），７．８９（Ｓ，２Ｈ），７．８２～７．７８（Ｔ，８Ｈ），７．６５～７．６３（Ｍ，４Ｈ），７．３９～７．３７（Ｍ，４Ｈ），７．０６～７．０４（Ｍ，４Ｈ），３．５９（Ｔ，４Ｈ），２．８５（Ｔ，３Ｈ），２．３９～２．１９（Ｍ，６Ｈ），１３　Ｃ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ），δ（ｐｐｍ）：１７０．７２，１６２．１５，１４９．３６，１３９．５２，１３８．６４，１３７．７９，１３７．４８，１３５．８３，１３０．４５，１３０．０４，１２９．２８，１２８．８５，１２７．１３，１２６．４７，１２５．９７，１１９．５，１１８．５７，１１４．９０，５８，４１．４８，１９．７４，１８．７６，１７．０５，与中国专利１０２４４８９４２一致。

艾曲波帕联合重组人血小板生成素治疗难治性血小板减少性紫癜的疗效分析一、研究患者与方法本研究选取了100名确诊为难治性血小板减少性紫癜的患者，年龄范围在18-65岁之间，男女比例大致相当。

所有患者均已接受过传统治疗，包括皮质类固醇、免疫抑制剂等，但效果不佳或者出现了明显的副作用。

在治疗期间，所有患者均接受了艾曲波帕联合重组人血小板生成素的治疗，观察疗效及不良反应的发生情况。

二、治疗方法患者在治疗期间每周接受1次艾曲波帕联合重组人血小板生成素的注射治疗，疗程为3个月。

并监控患者的血小板计数、出血症状、生活质量等指标的变化情况。

三、疗效分析经过3个月的治疗观察，结果显示：患者的平均血小板计数由治疗前的10×10^9/L增加到治疗后的80×10^9/L，差异具有统计学意义（P<0.05）。

在100名患者中，80名患者的血小板计数明显升高，在正常范围内；10名患者的血小板计数变化不明显；10名患者的血小板计数有所增加，但仍未达到正常范围。

接受治疗的患者出血症状得到了明显的缓解，生活质量也得到了显著的改善。

艾曲波帕联合重组人血小板生成素治疗难治性血小板减少性紫癜的总有效率达到了80%，且未发现明显的不良反应。

四、讨论艾曲波帕联合重组人血小板生成素治疗难治性血小板减少性紫癜的疗效显著，具有较高的治疗成功率。

其机制可能与艾曲波帕对血小板生成的促进作用及重组人血小板生成素的血小板生成调控机制有关。

艾曲波帕联合重组人血小板生成素治疗难治性血小板减少性紫癜的安全性较高，未发现明显的不良反应。

该治疗方案在临床上具有一定的推广价值。

五、结论艾曲波帕联合重组人血小板生成素治疗难治性血小板减少性紫癜的疗效明显，安全性高，值得在临床实践中推广应用。

由于本研究样本容量较小，仍需开展更大样本量的多中心随机对照试验，以进一步验证其疗效及安全性。

希望本研究能为临床治疗提供一定的参考价值，为患者的康复提供更多的选择。

艾曲波帕：一种口服的血小板生成素受体激动剂，用于特发性血小板减少性紫癜的治疗第1页摘要：背景：特发性血小板减少性紫癜（ITP）是一种比较少见的后天免疫性疾病，其特点是血小板生成降低或者对血小板破坏增加，从而降低血小板数量和增加出血的风险。

免疫调节剂已经被使用于治疗;然而，最近开发出一类新型血小板生成素类似物。

艾曲波帕被批准用于慢性ITP患者，而传统的免疫调节剂初始治疗或脾切除术对于这类患者的治疗均失败。

目的：这篇论述的目的是总结艾曲波帕的药理学，药动学性质，有效性，和耐受性，并评价这种药物被批准的以及研究性用途。

方法：临床试验科克伦中心注册的搜索和使用实施艾曲波帕条款或SB-497115-GR。

此外，还有1980年1月至2011年1月间用英文发表的，并被收录于在PubMed文献服务检索系统和Cochrane系统评价数据库的所有综述和临床前及临床研究文献。

结果：共找到153篇出版物和13个临床试验;其中14篇出版物被排除在外，因为其不是用英文发表的。

Ⅲ期临床试验，114例ITP患者，随机分为两组2：1，分别给予艾曲波帕50毫克或安慰剂，给药后43天，艾曲波帕组较安慰剂组患者具有显著更大比例的响应(59％比16％，比值比[OR]为9.61;95％CI，3.31-27.86; P< 0.0001）。

第八天，艾曲波帕组的基线血小板平均百分比变化是安慰剂组的2倍，而在整个剩余治疗周期艾曲波帕组也持续是安慰剂组几倍高。

另一个III 期临床试验，评估艾曲波帕的有效性和安全性对比6个月以上安慰剂。

艾曲波帕组响应（定义为50-400×109血小板数/ L）的几率，比安慰剂组高8倍（95％CI：3.59-18.73; P<0.0001）。

骨髓纤维化肝脏毒性是最严重的不良影响，而恶心和呕吐则是最常见的。

艾曲波帕对于感染丙型肝炎，化疗，急性白血病和骨髓增生异常，引起的继发血小板减少的治疗作用也正在被评价。

第19卷 第3期2009年6月 总89期中国药物化学杂志C hine se Journa l o f M ed ici na l Che m istryV o l 19 N o 3 p .161Jun 2009Su m 89文章编号:1005-0108(2009)03-0237-01新药信息艾曲波帕(eltrombopag olam ine)英国葛兰素史克公司开发的造血新药艾曲波帕(e-l tro m bopag o la m i ne ,商品名为P rom acta)于2008年11月获得FDA 批准在美国上市,用于治疗经糖皮质激素类药物、免疫球蛋白治疗无效或脾切除术后慢性特发性血小板减少性紫癜(I TP )患者的血小板减少[1]。

艾曲波帕的中文化学名称:3 -{(2Z )-2-[1-(3,4-二甲苯基)-3-甲基-5-氧代-1,5-二氢-4H -吡唑-4-亚基]肼基}-2 -羟基-3-联苯基甲酸-2-氨基乙醇盐(1 2);英文化学名称:3 -{(2Z )-2-[1-(3,4-d i m ethy l pheny l )-3-m ethy -l 5-oxo -1,5-di hydro -4H -pyrazo-l 4-y li dene]hydrazi no}-2 -hydroxy -3-biphenylcarboxy-l ic ac i d-2-am inoe t hano l(1 2);分子式:C 25H 22N 4O 4;相对分子质量:564 65;CAS 登记号:496775-61-2。

文献[2-3]报道艾曲波帕的合成路线是以2-溴苯酚为原料,经硝化得2-溴-6-硝基苯酚,经甲基化保护酚羟基,再与4-溴苯硼酸发生偶联反应后脱甲基得到2 -羟基-3 -硝基联苯-4-甲酸,经氢气还原得3 -氨基-2 -羟基联苯基-4-甲酸,再与1-(3,4-二甲苯基)-3-甲基-1H-吡唑-5(4H )-酮反应得到艾曲波帕。

艾曲泊帕乙醇胺片-瑞弗兰Eltrombopag Olamine目录艾曲泊帕乙醇胺片-瑞弗兰Eltrombopag Olamine (1)【警示语】 (1)【成份】 (1)【性状】 (2)【适应症】 (2)【规格】 (2)【用法用量】 (2)【不良反应】 (4)【禁忌】 (7)【注意事项】 (7)【孕妇及哺乳期妇女用药】 (10)【儿童用药】 (10)【老年患者用药】 (10)【药物过量】 (10)【临床试验】 (11)【药理毒理】 (14)【药代动力学】 (16)【药物相互作用】 (18)【警示语】请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【成份】活性成份：艾曲泊帕乙醇胺。

化学名称：3'-{（2Z）-2-[1-（3,4-二甲苯基）-3-甲基-5-氧-1,5-二氢-4H-吡唑-4-亚基]肼基}-2'-羟基-3-二苯羧酸- 2-氨基乙醇（1:2）。

化学结构式：分子式：C25H22N4O4•2（C2H7NO）。

分子量：564.65【性状】25mg（按C25H22N4O4计算）：本品为白色薄膜衣片，除去包衣后显红色至棕色。

50mg（按C25H22N4O4计算）：本品为棕色薄膜衣片，除去包衣后显红色至棕色。

【适应症】适用于既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的成人（≥18周岁）慢性免疫性（特发性）血小板减少症（ITP）患者，使血小板计数升高并减少或防止出血。

本品仅用于因血小板减少和临床条件导致出血风险增加的ITP患者。

【规格】按C25H22N4O4计算（1）25mg（2）50mg【用法用量】应采用能使血小板计数达到并维持≥50,000/μL的最低剂量。

基于用药后血小板计数的反应进行个体化剂量调整。

不得为了使患者血小板计数达到正常而使用本品。

在临床研究中，血小板计数通常在本品治疗开始后1-2周内升高，在治疗终止后1-2周内下降。

本品应空腹服用（餐前间隔1小时或餐后间隔2小时），应在以下产品使用前间隔至少2小时或使用后间隔至少4小时服用，包括抗酸药、乳制品、或含有多价阳离子（如铝、钙、铁、镁、硒和锌）的矿物质补充剂。

艾曲波帕在 IRP中的疗效观察1.天津医科大学第一中心临床学院（天津300000）；2.天津市第一中心医院2.（天津300000）；3.天津市武清区第二人民医院（天津301700）【摘要】目的：观察艾曲波帕在免疫相关性全血细胞减少症患者治疗中的疗效和副作用。

方法：①35例明确诊断的免疫相关性全血细胞减少症患者接受艾曲波帕治疗；②患者接受原治疗基础上，接受艾曲波帕治疗25mg·d1口服，其后每7天依据血常规计数评价疗效，无效者提高艾曲波帕剂量为：50～100mg·d1口服；③血常规达到完全缓解，继续原剂量或降低剂量，减量过程中，如血细胞再度下降，提高到减量前的原剂量；④患者出现严重副作用、脏器功能损害不能耐受，停用艾曲波帕治疗并退出临床观察；⑤观察治疗期间达到完全缓解的例数及减量后血常规变化。

结果：①15例（48.39%）患者白细胞水平达到CR，患者达到CR的中位时间为28天。

16例（51.61%）患者血红蛋白水平达到CR，患者达到CR的中位时间为35天。

25例(80.65%)患者血小板水平达到有效、18例（58.06%）患者达到CR，患者达到CR的中位时间为19天；②11例（35.48%）患者三系均达到CR，中位时间为29天；③三系分别达到CR的比例，差异无统计学意义；④艾曲波帕治疗减量，9例患者0.5～2月后，血小板及白细胞水平再度降低，恢复之前剂量继续治疗，8/9例患者恢复造血。

⑤艾曲波帕治疗，副作用可以耐受。

结论：艾曲波帕治疗免疫相关性全血细胞减少症，三系达到CR的百分比差异无统计学意义；且耐受性良好。

【关键词】艾曲波帕；免疫相关性；全血细胞减少症；疗效【Abstract】Objective To observe the efficacy and side effects of Eltrombopag in the treatment of immune related pancytopenia. Methods Thirty-five patients with immune related pancytopenia receivedEltrombopag therapy. On the basis of the original treatment, the patients were treated with Eltrombopag of 25~100mg every day. If the blood routine achieved complete remission (CR), Eltrombopag treatment could reduce the amount. The patient suffered from severe side effects and organ dysfunction, so the Eltrombopag treatment was stopped andthe clinical observation was withdrawn. Results ①15 patients (48.39%) had a white blood cell level of CR, the median time to CR was 28 days.16 patients (51.61%) had a hemoglobin level of CR, the median time to CR was 35 days. 25 patients (80.65%) had a effective platelet levels, and 18 patients (58.06%) reached CR. The median time to CR of platelet was 19 days. ② CR was achieved in all the thre e blood cells in 11 patients (35.48%), the median time to CR was 29 days. ③Theproportions of CR in all the three blood cells were not statistically significant.④After the CR was achieved, the platelet and white blood cell levels of 9 patients were reduced again after 0.5~2 months of reduction of Eltrombopag dose. The hemocytopenia was restored in 8/9 patients after the previous Eltrombopag dose was resumed. ⑤The side effects of Eltrombopag therapy could be tolerated. Conclusion In the treatment of immune related pancytopenia, there was no statistically significant difference in the percentage of CR among the three blood cells, while the side effects of Eltrombopag could be tolerated.【Key words】Eltrombopag;Immune correlation;Pancytopenia;curative effect;side effects艾曲波帕是一种促血小板生成素受体激动剂，是第一个口服治疗ITP的药物，为非肽类小分子受体激活剂，结合于骨髓巨核细胞上重组人血小板生成素(Recombinant Human Thrombopoietin, TPO)受体（c-Mpl）的跨膜区，引起细胞质的酪氨酸激酶Janus 2(JAK2)和酪氨酸激酶（Tyrosine kinase,Tyk）2的活化，信号转导及转录激活因子（Signal transducer and activator of transcription，STAT）-5、丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated proteinkinase，MAPK)、细胞外信号调节激酶（Extracellular regulated kinase,ERK）1/2等信号通路相关因子的磷酸化，诱导聚合细胞从骨髓祖细胞的增值和分化，刺激血小板生成。