临床剂量不引起外周胆碱能不良反应,能提高认 知能力和中枢胆碱活性。患者口服本品(2 mg)后, 分布广泛,主要从尿排泄。
- NMDA受体非竞争性拮抗剂
谷氨酸靶向的NMDA受体过度激活可引起 神经毒性,导致神经元死亡。
美金刚 (Memantine)
生物利用度高,半衰期长。 可改善中重度AD患者病情,恶化速度减 缓。 不良反应小。
病理特征:
ACh和M2受体均减少
- 弥漫性脑萎缩,皮质(胆碱能)神经元丢失
- 神经元间大量老年斑(senile plaques);
- 胞内神经原纤维 (neurotibrilary) 缠结; Amyloid- peptides沉积
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病因: 两种假说 (p288)
遗传因素 环境因素
海马和前脑 基底神经元
病因
病因可能与遗传和环境因素有关: 遗传因素:
家族性Alzheimer病 (familial Alzheimer disease, FAD)为常染色体显性遗传 21, 14, 19, 1号染色体某些基因突变与AD有关 AD一级亲属发病风险高, 女性亲属更高 环境因素: 文化程度\吸烟\脑外伤\重金属接触史等 长期用雌激素\非甾体抗炎药
- 中枢M受体激动剂
占诺美林 M1受体激动药。口服易吸收,易通过 血脑屏障, 大脑皮层和纹状体摄取量 高。 可改善AD患者的认知能力和行为能力。 易引起胃肠和心血管方面的不良反应。
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占诺美林 Xanomeline
Xanomeline是毒蕈碱M1受体选择性激动剂,对M2 ,M3,M4,M5受体作用很弱,易透过血脑屏障, 且皮质和纹状体的摄取率较高,是目前发现的选择 性最高的M1受体激动剂之一.
服用本品后,AD患者的认知功能和动作行为有明 显改善。但因胃肠不适以及心血管方面的不良反应 ,部分患者中断治疗。