肝癌淋巴转移及恶性程度与甘露糖受体关系的研究
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基金项目:国家自然科学基金(30960461)作者简介:高苗苗(1987-),女,硕士,研究方向:天然药活性成分的药用研究。
通信作者:木合布力·阿布力孜,男(维吾尔族),教授,博士(法国),博士生导师,研究方向:天然药活性成分的药用研究,E-mail:mourboul@hotmail.com。
肝癌治疗靶点及肝靶向抗癌药物研究进展高苗苗,徐芳野,木合布力·阿布力孜(新疆医科大学药学院药物化学有机教研室,乌鲁木齐 830011)中图分类号:R914 文献标识码:A 文章编号:1009-5551(2012)02-0146-07 肝癌(liver cancer)是常见的消化系统肿瘤之一,其发病率和死亡率呈逐渐上升趋势,已成为仅次于胃癌和食道癌的第三大常见恶性肿瘤。
手术、化疗和放疗是目前肝癌治疗中的三大常规方法,其中肝癌的药物治疗仍是主要手段之一。
目前在临床上使用的肝癌传统化疗药物最大缺点是缺乏组织选择性,在体内广泛分布,因此在发挥疗效的同时往往产生较严重的全身性毒副作用,如骨髓抑制(白细胞下降,免疫抑制、乏力)、消化道上皮细胞的毒性(恶心呕吐)和毛发细胞的毒性(毛发脱落)等,从而严重影响化疗效果。
因此,寻找疗效较高而毒副作用较小的新型抗癌药物研究已成为肝癌化疗创新药物研究中的重点问题。
靶向抗肿瘤药物在减少传统化疗药物的全身性毒副作用和提高疗效方面具有一定的优越性,因为此类药物具有特定的组织分布特征,在靶向载药系统的作用下,可将药物有效地输送至肝脏的病变部位,提高药物在病灶部位的局部浓度,最大程度的减少药物在全身平均分布,减少用药剂量和给药次数,从而可提高药物的治疗指数,降低其全身性严重毒副作用。
分子生物学和药物设计技术的迅速发展对肝癌的新治疗靶点的寻找及肝靶向抗癌药物设计研究提供重要基础。
本文结合作者的研究领域,就肝癌治疗靶点及肝靶向抗癌药物研究进展作一综述。
1 肝癌治疗靶点及治疗药物肝癌新治疗靶点的发现对治疗肝癌的创新药物设计提供重要线索和途径。
靶向载药脂质体在肿瘤治疗中的应用研究进展彭佩纯1,潘姿蕗2,邓鑫21 广西中医药大学附属国际壮医医院医疗保险办公室,南宁530200;2 广西中医药大学基础医学院摘要:脂质体是最早被批准应用于临床的肿瘤治疗纳米载药系统,具有易于制备、高生物相容性、低不良反应、高度靶向性等优势。
脂质体能够作为载体通过被动及主动靶向机制将药物通过全身或局部给药选择性地定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构,从而发挥对肿瘤的治疗作用。
深入探讨靶向载药脂质体在肿瘤治疗中的应用,或可为靶向载药脂质体的临床应用提供进一步参考。
关键词:脂质体;纳米载药系统;主动靶向;被动靶向;肿瘤治疗doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2023.17.023中图分类号:R730.5 文献标志码:A 文章编号:1002-266X(2023)17-0091-06治疗恶性肿瘤的主要目标是在不影响正常细胞的情况下,特异性地抑制肿瘤细胞的恶性活动。
化疗、放疗及手术等传统的抗肿瘤治疗方法均存在耐药性和不良反应的问题。
随着纳米技术的快速发展,纳米药物载体因为能够解决上述问题而逐渐成为研究热点。
纳米药物载体包括纳米颗粒、聚合胶束、脂质体等,其中脂质体因具有易于制备、生物相容性好、能够包封亲水/疏水性药物、不良反应少以及具有高度靶向性等优势,成为了最早被批准应用于临床肿瘤治疗的纳米载药系统[1]。
脂质体能够作为载体通过被动及主动靶向机制,将药物通过全身或局部给药的方式选择性地定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构,从而发挥其对疾病的治疗作用。
现就靶向载药脂质体在肿瘤治疗中的应用综述如下,以期为脂质体在肿瘤治疗中应用提供进一步的参考。
1 被动靶向载药脂质体在肿瘤治疗中的应用载药脂质体进入体内即被巨噬细胞作为异物吞噬,可形成天然倾向的富集,即为被动靶向。
被动靶向的作用机制主要依靠肿瘤组织的高通透性和滞留(EPR)效应。
肿瘤组织的特点是血管生长丰富、血管通透性增加、淋巴管损伤致淋巴回流减少,因此,与健康组织比较,一定大小(直径50~200 nm)的载药颗粒更容易透过血管壁在肿瘤组织中聚集,从而增加药物在肿瘤组织中的浓度,减少全身不良反应,增加药物的生物利用度。
糖基转移酶与膀胱癌关系的研究进展张晗;汪淑晶【摘要】Glycobiology is a new branch of science that combined of carbohydrate chemistry and glycobiology. It mainly includes the structure, biosynthesis and biological function of chains of glycoconjugates. Glycosyltransferase is one of the main contents. The basic expression of glycosyltransferase in the development of tumorigenesis plays an important role in the development of tumorigenesis and has become a significant biomarker for interventional therapy. Bladder cancer is the most common urinary system carcinoma with high morbidity and mortality worldwide. Therefore, the relationship between glycosyltransferase expression and bladder cancer is reviewed.%糖生物学是一门新兴学科,由糖化学和糖生物学相结合而产生,研究糖复合物的糖链结构、生物合成及功能,糖基转移酶是其主要研究内容之一,它参与了肿瘤发生发展的基本分子和细胞生物过程,它的异常表达在调节肿瘤发生发展中扮演着十分重要的角色,并作为生物标记物为肿瘤的干预治疗提供了一系列特异性靶点.膀胱癌是一种常见的恶性肿瘤,在世界范围内发病率和死亡率较高.因此,对糖基转移酶表达的改变与膀胱癌的关系作一综述.【期刊名称】《生物学杂志》【年(卷),期】2018(035)003【总页数】4页(P84-87)【关键词】糖基转移酶;膀胱癌;肿瘤发生;糖生物学【作者】张晗;汪淑晶【作者单位】大连医科大学生物化学与分子生物学教研室糖生物研究所,大连116044;大连医科大学生物化学与分子生物学教研室糖生物研究所,大连116044【正文语种】中文【中图分类】Q55;R737.14近年来,糖生物学对于了解肿瘤发生机制发挥了重要作用,同时它也为诊断和治疗提供了一系列靶点,许多蛋白质、脂类以及化学小分子药物都存在不同的糖基化修饰,而这些糖基化修饰的产物在新药开发领域具有重要意义。
·综 述·糖基转移酶GnT-V 和肿瘤的关系的研究进展耿直* 袁东智△(四川大学华西基础医学与法医学院生理学教研室,四川 成都 610041)摘要 蛋白质的糖基化修饰在多种生物学过程中扮演重要角色,一些特定蛋白的糖基化修饰也在肿瘤转移中具有重要作用。
N-乙酰氨基葡萄糖基转移酶V (N-acetylglucosaminyltransferase-V ,GnT-V )是N-乙酰氨基葡萄糖基转移酶的家族成员之一,参与了多种蛋白质的N-糖基化修饰。
近年研究发现,GnT-V 在多种肿瘤的转移中具有重要作用。
本文聚焦GnT-V ,针对其在肿瘤转移中的最新研究进展进行综述。
关键词:N-乙酰氨基葡萄糖基转移酶V ;转移;肿瘤治疗Research progress on the relationship between GnT-V and neoplasmsGeng Zhi*, Yuan Dong-zhi △(Department of Physiology, West China School of Basic Medical Sciences & Forensic Medicine, Sichuan University,Chengdu 610041, China)Abstract Glycan modification of protein of cell is playing an important role in many biology processes, and theglycosylation of specific membrane proteins take part in the progress of metastasis.In this review, we introduced N-acetylglucosaminyltransferase-V (GnT-V), which joins N-glycan modification formation, and in recent opinions it plays a role in the tumormetastasis. We also summarized the studies on the relationships between cancer and GnT-V in last four years.Key words: N-acetylglucosaminyltransferase-V; Metastasis; Cancer therapy*作者简介:耿直,男,四川大学基础医学(基地班)专业2016级本科生,Email :**************; △通讯作者:袁东智,男,副教授,主要从事生理学科研与教学,Email :********************。
糖基化修饰与肿瘤发生发展关系的研究进展糖基化修饰因其与许多重要生物过程的相关性而成为研究热点之一。
糖基化是指糖类分子与蛋白质、核酸或脂质等通过酸碱催化作用中的缩合反应而形成的共价结合物。
这种修饰可以在很多生物过程中起到关键作用,从细胞信号转导到免疫应答。
然而,我们对糖基化修饰在癌症中发挥作用的理解仍不够充分。
本文将讨论糖基化修饰与肿瘤的关系,并介绍其在癌症治疗中的应用。
糖基化修饰和癌症糖基化修饰对于细胞表面蛋白和蛋白质多样性的形成和细胞间通讯至关重要。
这种修饰与正常细胞的生长和分化密切相关,但在癌症中,糖基化修饰失衡往往会引起生物学特性的改变。
例如,在肿瘤细胞中,一些糖基化酶失活或表达过高可以导致糖类的附加过度。
它们可以诱导肿瘤细胞的脱附、侵袭和迁移,同时也促进了新生血管的形成,从而促进肿瘤生长。
此外,糖基化修饰还可以影响肿瘤细胞与免疫系统的相互作用。
糖基化酶如fucosyltransferase(FUT)起关键作用。
FUT是糖基化修饰过程的重要调节因子,可通过改变特定蛋白质的糖基化状态而影响其功能。
研究发现,FUT的异常表达与多种癌症的发生和发展密切相关。
例如,在结肠直肠癌中,过表达FUT4会导致a-L-fucosyl化作用增强,进而增强增殖和转移的能力。
而在乳腺癌中,FUT8表达升高可致ERa配体结合域的改变,从而增强其转录活性,最终导致乳腺癌细胞的增殖和危险性的提高。
糖基化修饰在癌症治疗中的应用近年来,研究人员利用糖基化修饰在癌症治疗中的特殊作用,开发出多种治疗癌症的手段。
例如,利用Chimeric antigen receptor-T cell(CAR-T cell)技术,可以给细胞表面附加具有抗原受体的糖类,使其与癌症细胞相互作用,从而使肿瘤细胞被完全清除。
一种名为“gp96系列糖基化抗原”的糖基化分子已经成功应用于人类胶质瘤的治疗中,具有良好的生物相容性和免疫调节特性。
此外,还有一类名为“乳酸菌介导的肺癌治疗(LAMB)”的方法,它可以通过介导人体肠道菌群对癌症的特殊代谢群落维持,从而达到抑制肿瘤生长的效果。
胃癌的淋巴结转移与临床病理特征的关系叶进军;阎玉矿;李德宁【摘要】目的探讨胃癌淋巴结转移与患者临床病理特征的相关性,为临床诊断和制订治疗方案提供依据.方法对120例患者病例资料进行收集和整理,记录患者性别、年龄、查体情况、病灶部位、肿瘤类型、肿瘤大小、溃疡发生情况、浸润程度、神经侵犯等,并对比其与淋巴结转移的发生情况.结果早期胃癌患者淋巴结转移的病理特征中,以肿瘤直径、组织学分化、大体分型、浸润深度、淋巴管癌浸润的各分型差异有统计学意义(P<0.05);早期胃癌淋巴转移与患者年龄、性别、病灶数量、肿瘤部位、病理类型、手术方式无相关性(P>0.05).结论肿瘤直径、组织学分化、大体分型、浸润深度、淋巴管癌浸润不仅是胃癌淋巴结转移的危险因素,且具有独立性,临床应重视该类特征,为诊断和治疗提供方法,达到治疗目的,提高预后.【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2013(035)002【总页数】3页(P222-224)【关键词】胃肿瘤;淋巴结转移;病理特征;相关性研究【作者】叶进军;阎玉矿;李德宁【作者单位】518116,广东省深圳市龙岗中心医院普外科;518116,广东省深圳市龙岗中心医院普外科;518116,广东省深圳市龙岗中心医院普外科【正文语种】中文【中图分类】R735.2胃癌是主要发病于胃部各个部位的癌症类型,临床以胃窦幽门区发病最多,其次是胃底贲门区,还有胃体部也有少量的病例[1,2]。
胃癌严重影响患者的生命健康,随着病变的加深加重,甚至可能出现转移而进一部损伤患者的组织细胞,从而致死。
近些年来,越来越多的医学研究深入探讨早期病变的特征,以此来对胃癌的发病早发现早施治,从而阻碍病变的深入和加重,为挽救患者的生命和疾病提供更长效的临床支持。
日本内镜学会最早提出了“早期胃癌”(Early Gastric Cancer,EGC)这一概念,主要指胃部癌细胞仅限于胃壁黏膜层或稍侵入黏膜下层,不包含有无淋巴结转移[3]。
signal transduction and targeted
therapy杂志综述
近日,北京协和医院赵玉沛院士团队在《信号转导和靶向治疗》(Signal Transduction and Targeted Therapy,IF:38.104)杂志上发表综述,深入探讨了肥胖及糖尿病等代谢失调损伤抗肿瘤免疫、促进胰腺癌发生过程中的分子机制。
本综述也从三个层面对预防肥胖及糖尿病相关的胰腺癌提出了独到见解,并展望了未来的研究方向。
肥胖、糖尿病及其相关的各类代谢疾病在全世界范围内迅速增长,严重威胁着人类健康,也成为了多种恶性肿瘤的危险因素。
胰腺“隐藏”在腹膜后,是人体第二大消化腺,不仅分泌多种激素,同时也是多种激素的受体。
胰腺癌被称为“癌中之王”,症状隐匿、侵袭性强、恶性程度高。
这篇综述为深入理解代谢失调促进胰腺癌发生的机制提供了重要的参考,同时也为预防和治疗肥胖及糖尿病相关的胰腺癌提供了新的思路和策略。
肝癌淋巴转移及恶性程度与甘露糖受体关系的研究【摘要】目的:通过文献资料以及实际临床资料探究肝癌晚期患者淋巴上皮细胞甘露糖受体的表达程度与肝癌淋巴转移之间的关系。
方法:通过30例肝癌晚期患者资料进行了研究探讨,在常规癌症晚期放疗以及相关治疗的基础上,根据患者不同的癌症淋巴转移情况以及肿瘤的恶性情况判断甘露糖受体是否与之有联系。
结果:甘露糖受体与肝癌淋巴转移之间也有着相当的联系,在发生肝癌肿瘤淋巴转移患者中均有甘露糖的受体表达,而没有甘露糖受体表达的患者中发生淋巴转移的患者不到百分之二十。
结论:肝癌淋巴转移与恶性程度与甘露糖受体之间存在着一定的相关联系,阻断甘露糖受体的表达有可能对肝癌淋巴转移起到一定的抑制作用。
【关键词】肝癌;甘露糖受体;淋巴转移;癌症
肝癌与其它不同癌症在癌瘤的转移上有着一定得相似性,癌症肿瘤的转移是一个非常复杂的过程也是癌症夺取人们生命的重要原因。
肝癌也属于上皮来源的癌症所以多发生淋巴管道的转移。
而一般情况下在肝癌晚期都是发生了肿瘤的转移,而一旦肿瘤转移扩散以后也就只能够进行放疗,而不再进行手术。
但是通过过去的研究已经证明癌症淋巴转移与甘露糖受体之间有较大的相关性,甘露糖受体在肿瘤转移中也起到一定的作用,所以利用甘露糖受体研究进行肝癌的控制预防有重要的意义。
1.资料与方法
1.1一般资料
本次选用的患者为近三年入院诊断治疗的30例肝癌晚期患者,其中男性21例女性为9例,所有患者的年龄为58±3.4岁,并且患病原因没有相关性具有统计学意义。
对所有患者进行治疗与检查时与患者以及家属进行了充分沟通并且征得同意,同时所有患者的资料选用都已经向上级主管部门申请并获得研究分析许可。
1.2方法
进行放疗以控制肝癌患者病情,并且在入院检查期间对所有确诊的肝癌晚期患者取肿瘤内淋巴上皮细胞进行观察培养确定是否有甘露糖受体表达。
并且对针对不同的肿瘤恶性程度观察甘露糖受体的含量。
1.3评价标准
主要区分患者淋巴上皮细胞中有无甘露糖受体的表达,如果超过百分之五十有甘露糖受体表达的患者出现淋巴转移则说明甘露糖受体与肝癌细胞转移有关。
1.4观察指标
观察有甘露糖受体表达的患者中有淋巴转移情况的患者数量,再观察无淋巴转移的患者中是否有发生淋巴转移的患者。
1.5统计学分析
采用专用软件对所有的数据资料进行分析和统计计算,资料的对比分析使用t检验确认p<0.05并具有统计学意义且所有的数据分析具有真实性和可靠性。
2.结果
本次研究的30例肝癌晚期患者进行的肝癌肿瘤内淋巴管上皮细胞中的20例有甘露糖受体的表达,而发生甘露糖受体表达的患者中有18例确发现有肝脏周围淋巴结转移;在没有表达甘露糖受体的患者中只有2例有淋巴结转移发生。
并且发现转移程度越高病情越严重患者淋巴上体细胞中甘露糖受体含量越高。
根据资料分析研究得出,甘露糖受体与L-选择素会对癌症肿瘤细胞的淋巴转移产生一定的影响,尤其是甘露糖受体是癌细胞转移过程中必须的媒介物质,在过往的乳腺癌研究中证明利用甘露糖抗体能够有效减少癌瘤向周围淋巴结转移。
3.讨论
3.1甘露糖受体
甘露糖受体是C-型是动物凝集素的一种,能够有效快速的识别甘露糖以及岩藻糖末端的糖蛋白而组成一个有机防御体系。
一般来说把甘露糖受体结构分为以下的部分:N端富含Cys区;139~192号氨基酸区;糖配体结合区CRD;糖基化位点;胞浆区及跨膜区。
3.2肝癌淋巴转移与甘露糖受体关系
肝癌也是癌症中致死率较高的一种且肝癌肿瘤转移一般直接导致患者病情恶化甚至死亡。
一般来说肿瘤恶性程度与肿瘤的转移能力之间有着直接的关联和影响,而甘露糖受体从某种意义上来说就是提高肝癌细胞的转移能力从而增加癌细胞扩散,提高肝癌恶性程度。
甘露糖受体在癌细胞的转移过程中也起到黏附分
子的作用对癌细胞的转移提供一定的帮助。
所以,要有效控制肝癌细胞的转移,控制肝癌不断恶化就必须要对相关的黏附分子进行控制,而最有效的方法就是对甘露糖受体等分子进行阻断。
一般来说人体中能够表达甘露糖受体的就是输出淋巴管,一般在高内皮静脉中不会表达甘露糖受体。
通过过往的研究发现在癌细胞转移过程中主要是因为甘露糖受体与L-选择素之间发生一定的联系和作用从而让淋巴细胞能够输出淋巴组织,进一步让癌细胞与甘露糖受体之间发生作用让癌细胞在淋巴管中快速的发生转移。
在过往对乳腺癌的研究中就发现甘露糖受体能够有效让淋巴上皮细胞的黏附性降低导致癌细胞能够顺利转移。
并且在小鼠实验中发现甘露糖受体缺失确实能够导致小鼠发生癌细胞转移的程度降低,不仅仅是减少癌细胞向淋巴的转移也会减少正常细胞向淋巴的转移。
通过肝癌细胞的临床研究也确实证明甘露糖受体是否表达确实与癌瘤的淋巴转移之间存在联系。
这也说明,有效合理的阻断甘露糖受体的表达确实能够对癌瘤转移起到相当的抑制作用。
3.3展望
在肝癌治疗中防止癌瘤转移可以采用甘露糖受体抗体进行治疗,有效利用肝癌淋巴转移与甘露糖受体之间的关系提高未来肝癌临床诊断治疗效果。
只是抗体药物的研发与临床验证还有待时日进一步研究探讨。
【参考文献】
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