片剂的常用辅料

片剂的常用辅料

片剂是由两大类物质构成的,一类是发挥治疗作用的药物(即主药) ;另一

类是没有生理活性的一 些物质,它们所起的作用主要包括:填充作用,粘合

作用,崩解作用和润滑作用,有时,还起到着色作 用,矫味作用以及美观作

用等,在药剂学中,通常将这些物质总称为辅料.根据它们所起作用的不

同，常将辅料分成以下四大类

填充剂：稀释剂(或称为填充剂，Fil1ers)的主要作用是用来填充片剂的

重量或体积，从而便于压片；常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类

和无机盐类等；由压片工艺、制剂设备等因素所决定，片剂的直径一般

不能小于6mm、片重多在100mg以上，如果片剂中的主药只有几毫克或

几十毫克时，不加入适当的填充剂，将无法制成片剂，因此，稀释剂在

这里起到了较为重要的、增加体积助其成型的作用。 主要的稀释剂包

括以下几种。

1、淀粉 ：比较常用的是玉米淀粉，它的性质稳定，价格便宜，吸湿性

小、外观色泽好，流动性差，可压性差，与大多数药物不起作用。若单

独使用，会使压出的药片过于松散。在实际生产中，常与可压性较好的

糖粉、糊精混合使用，以增加其粘合性及硬度。另外酸性较强的药物如

对氨基水杨酸钠、水杨酸钠等能使淀粉胶化而影响制剂的崩解性能，因

此，酸性较强的药物应尽量避免使用淀粉。

2、 糖粉：糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而成的白色粉末，其

优点在于粘合力强，可用来增加片剂的硬度，并使片剂的表面光滑美

观。糖粉为片剂优良的稀释剂，兼有矫味和粘合作用。多用于口含片、

咀嚼片及纤维性中药或质地疏松的药物制片。糖粉具引湿性，纯度差的

糖粉引湿性更强，用量过多会使制粒、压片困难，久贮使片剂硬度增

加，崩解或溶出困难。除口含片或可溶性片剂外，一般不单独使用，常

与糊精、淀粉配合使用。酸性或强碱性药物能促使蔗糖转化，增加其引

湿性，故不宜配伍使用。

3、糊精：糊精是淀粉水解中间产物的总称，其化学式为

(C6H10O5)n•XH2O，其水溶物约为80%，在冷水中溶解较慢，较易溶于

热水，不溶于乙醇。习惯上亦称其为为高糊(高粘度糊精)，即具有较强

的粘结性，使用不当会使片面出现麻点、水印或造成片剂崩解或溶出迟

缓；同理，在含量测定时如果不充分粉碎提取，将会影响测定结果的准

确性和重现性，所以，很少单独大量使用糊精作为填充剂，常与糖粉、

淀粉配合使用。与淀粉配合用作填充剂，兼有粘合作用。糊精粘性较

大，用量较多时宜选用乙醇为润湿剂，以免颗粒过硬。应注意糊精对某

些药物的含量测定有干扰，也不宜用作速溶片的填充剂。糊精在药物检

测中影响药物提取以至干扰其含量测定，故在有效成分含量较低的药物制剂中应慎重使用。

4、乳糖：乳糖是一种优良的片剂填充剂，制成的片剂光洁、美观，硬

度适宜，释放药物较快，较少影响主药的含量测定，久贮不延长片剂的

崩解时限，尤其适用于引湿性药物。由牛乳清中提取制得。常用含有一

分子水的结晶乳糖(即α-含水乳糖)，乳糖易溶于水、无引湿性，具良好

的流动性、可压性，性质稳定，可与大多数药物配伍。由喷雾干燥法制

得的乳糖为非结晶乳糖，其流动性、可压性良好，可供粉末直接压片使

用。乳糖作为片剂和胶囊剂的填充剂或稀释剂越来越广泛地应用于国内

药品生产企业中。但其与含伯胺或仲胺的药物易发生Maillard缩合反

应，因此以阿司匹林、茶碱、青霉素、苯巴比妥为原料的药物制剂应避

免使用乳糖。乳糖多用淀粉、糊精、糖粉(7：1：1)代替。乳糖能降低戊

巴比妥、安体舒通的吸收。

5、可压性淀粉：亦称为预胶化淀粉(Pregelatinized starch)，是新型的药

用辅料，英、美、日及中国药典皆已收载，我国于1988年研制成功，现

已大量供应市场。国产可压性淀粉是部分预胶化的产品(全预胶化淀粉

又称为α-淀粉)，与国外Colorcon公司的Starch RX1500相当。本品是多功

能辅料，可作填充剂，具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘

合性，并有较好的崩解作用，制成的片剂硬度、崩解性均较好，释药速

度快，有利于生物利用度的提高，尤适于粉末直接压片。若用于粉末直

接压片时，硬脂酸镁的用量不可超过0.5%，以免产生软化效应。

6、微晶纤维素(MCC)：微晶纤维素可作粘合剂、崩解剂、助流剂和稀

释剂。因具吸湿性，所压片剂有变软和膨大的倾向，故不适用于包衣片

及某些对水敏感的药物。微晶纤维素是纤维素部分水解而制得的聚合度

较小的结晶性纤维素，具有良好的可压性，有较强的结合力，压成的片

剂有较大有硬度，可作为粉末直接压片的“干粘合剂”使用。片剂中含

20%微晶纤维素时崩解较好。微晶纤维素的价格较常用的稀释剂如淀

粉、糊精、糖粉等为高，故除非处方中有特殊需要，一般不单独用作稀

释－粘合－崩解三合剂使用，是一种多功能的辅料，唯一缺点是当

MCC 的含水量超过 3% 时，混合及压片过程中，有产生静电的倾向，

从而出现分离和条痕现象，此种现象可用干燥方法除去其中部分水分克

服。当微晶纤维素用于湿法制颗粒时，由于它的吸水作用，即使加湿润

剂稍有过量亦不影响湿料的拌和过筛，仍能制得较均匀的颗粒，没有结

块现象。微晶纤维素亦可直接加入用湿制法制得的干颗粒中，以增加粉

粒之间的结合力，防止脱片现象。由于吸湿影响了粒子间氢键的结合

力，片子会逐渐软化，故在一段时间内温度和湿度的变化，往往导致这

类片子的硬度的变化。微晶纤维素与其他辅料的配比，对不溶性药物的

溶出速率，有较大的影响，微晶纤维素量越大，其溶出速率越快。微晶纤维素在咀嚼片中是较为常用的辅料，由于其较好的流动性，压缩后较

好的粘合性。不仅有助于压片，而且微晶纤维素还具有一定的崩解作

用，有助于咀嚼片在口中快速崩解。但在生产中发现，压片过程中时有

裂片发生，与使用的微晶纤维素质量不稳定有关。

7、甘露醇：甘露醇（Mannitol） 是一种己六醇，白色针状结晶。熔点

166，相对密度1.52，1.489（20℃），沸点290-295℃（467kPa）。常用

作片剂的填充剂(10%～90%)，作为片剂用赋形剂，甘露醇无吸湿性，

干燥快，化学稳定性好，在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具

一定的甜味，在口中无砂砾感，用于抗癌药、抗菌药、抗组织胺药以及

维生素等大部分片剂。由于它无吸湿性，所以用于水份敏感的药物压片

特别有价值。其颗粒型专作直接压片的赋形剂和咀嚼片的矫味剂 。故

更广泛用于醒酒药、口中清凉剂等咀嚼片的制造，但流动性差价格贵，

常与蔗糖配合使用。其服用量过大，可能会产生轻微致泻，用本品制粒

压片时，润滑剂的用量要适当增加。 1g该品可溶于约5.5ml水(约18%，

25℃)、 83ml醇，较多地溶于热水，溶于吡啶和苯胺，不溶于醚。水溶

液呈碱性。该品是山梨糖醇的异构化体，山梨糖醇的吸湿性很强，而该

品完全没有吸湿性。甘露醇有甜味，其甜度相当于蔗糖的70%。甘露醇

清凉味甘，易溶于水，无引湿性，是咀嚼片、口含片的主要稀释剂和矫

味剂。山梨醇可压性好，亦可作为咀嚼片的填充剂和粘合剂。

8、无机盐类：主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸

钙(由沉降法制得，又称为沉降碳酸钙)等。其中硫酸钙较为常用，其性

质稳定，无嗅无味，微溶于水，与多种药物均可配伍，制成的片剂外观

光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用。在片剂辅料中常使用二

水硫酸钙。但应注意硫酸钙对某些主药(四环素类药物)的吸收有干扰，

此时不宜使用。

8．1硫酸钙二水物 为白色或微黄色粉末，不溶于水，无引湿性，性质

稳定，可与大多数药物配伍；对油类有较强的吸收能力，并能降低药物

的引湿性，常作为稀释剂和挥发油的吸收剂。硫酸钙半水物遇水易固化

硬结，不宜选用。使用二水物以湿颗粒法制片时，湿粒干燥温度应控制

在70°C以下，以免温度过高失去1个分子以上的结晶水后，遇水硬结。

据报道，本品可干扰槲皮素的吸收。

8．2磷酸氢钙 为白色细微粉末或晶体，呈微酸性，具良好的稳定性和

流动性。磷酸钙与其性状相似，两者均为中药浸出物、油类及含油浸膏

的良好吸收剂，并有减轻药物引湿性的作用。其它如氧化镁、碳酸钙、

碳酸镁均可作为吸收剂，尤适于含挥发油和脂肪油较多的中药制片。其

用量应视药料中含油量而定，一般为10％左右；另外，因它们碱性较

强，不适合用于酸性药物中湿润剂和粘合剂：某些药物粉末本身具有黏性，只需加入适当的液体就

可将其本身固有的黏性诱发出来，这时所加入的液体就称为湿润剂；某

些药物粉末本身不具有黏性或黏性较小，需要加入淀粉浆等黏性物质，

才能使其粘合起来，这时所加入的黏性物质就称为粘合剂。

1 蒸馏水 蒸馏水是一种湿润剂。由于物料往往对水的吸收较快。易发生

发粘、结块、湿润不均匀和干燥后颗粒发硬的现象。不易混合均匀，制

成的颗粒硬度不一致，片剂易出现麻点、不易崩解。最好采用低浓度的

淀粉或乙醇代替。

2 乙醇 乙醇也是一种湿润剂。可用于遇水易于分解的药物，也可用于遇

水黏性太大的药物。一般为30% ~70%。随着乙醇浓度的增加，湿润后

产生的粘性降低，制得的颗粒比较松散,压成的片剂崩解较快。中药浸

膏片常用乙醇做湿润剂，但应注意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强粘

性团块。

3 淀粉浆 淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用8%～15%的浓度，并以

10%淀粉浆最为常用；若物料可压性较差，可再适当提高淀粉浆的浓度

到20%，相反，也可适当降低淀粉浆的浓度。淀粉浆的制法主要有煮浆

和冲浆两种方法，冲浆是将淀粉混悬于少量（ 1 ～ 1.5 倍）水中，然后

根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成； 煮浆是将淀粉

混悬于全部量的水中，在夹层容器中加热并不断搅拌（不宜用直火加

热，以免焦化），直至糊化。因为淀粉价廉易得且粘合性良好，所以凡

在使用淀粉浆能够制粒并满足压片要求的情况下，大多数选用淀粉浆这

种粘合剂。

4 羟丙基甲基纤维素（HPMC） 这是一种最为常用的薄膜衣材料。一般

为2% ~5 %作为粘合剂。制备HPMC水溶液时，最好先将HPMC加入到

总体积1/5～l/3的热水(80℃～90℃)中，充分分散与水化，然后在冷却条

件下，不断搅拌，加冷水至总体积。本品不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但

溶于10%～80%的乙醇溶液或甲醇与二氯甲烷的混合液。本品选用高度

纯净的棉纤维素作为原料，在碱性条件下经专门醚化而制得，全过程在

自动化监控下完成，不含任何动物器官和油脂等活性成分。本品为非离

子型纤维素醚，外观为白色的粉末，无嗅无味,溶于水及大多数极性有

机溶剂和适当比例的乙醇/水、丙醇/水、二氯乙烷等，在乙醚、丙酮、

无水乙醇不溶，在冷水中溶胀成澄清或微浊的胶体溶液。水溶液具有表

面活性，透明度高、性能稳定。HPMC具有热凝胶性质，产品水溶液加

热后形成凝胶析出，冷却后又溶解，不同规格的产品凝胶温度不同。溶

解度随粘度而变化，粘度越低，溶解度越大，不同规格的HPMC其性质

有一定差异，HPMC在水中溶解不受PH值影响。颗粒度：100目通过率

大于100%。堆密度：0.25-0.70g/ (通常0.4g/ 左右)，比重1.26-1.31。变色