片剂常用的辅料

片剂常用的辅料

辅料在片剂中起着重要的作用，它们的分类主要分为填充剂、润湿剂或粘合剂、崩解剂和润滑剂。填充剂是最常用的辅料之一，它的主要作用是增加片剂的重量和体积。填充剂可分为水溶性、水不溶性和直接压片用填充剂。填充剂的发展趋势是将崩解剂和润滑剂加入，一并作成颗粒状填充剂供用，压片时不再加这些辅料。常见的油类吸收剂有硫酸钙、磷酸氢钙、氧化镁和氢氧化铝等。

除了填充剂，还有润湿剂或粘合剂、崩解剂和润滑剂等辅料。这些辅料可以使药物具备一定的流动性、粘着性以及不粘贴冲模和冲头的性能。同时，这些辅料还能使药物遇体液能迅速崩解、溶解、吸收，达到应有的疗效。但是，很少有药物能完全具备这些性能，因此必须添加物料或适当处理以满足要求。

辅料的分类主要根据它们在片剂中的主要功能不同。填充剂又称稀释剂，主要用途是增加片剂的重量和体积。填充剂可分为水溶性、水不溶性和直接压片用填充剂。填充剂的发展趋势是将崩解剂和润滑剂加入，一并作成颗粒状填充剂供用，压片时不再加这些辅料。常见的油类吸收剂有硫酸钙、磷酸氢钙、氧化镁和氢氧化铝等。

辅料在片剂中的作用非常重要。它们的主要作用是满足片剂的制备工艺和产品质量的特殊要求，以便制成优良的产品。填充剂是最常用的辅料之一，它的主要作用是增加片剂的重量和体积。填充剂可分为水溶性、水不溶性和直接压片用填充剂。填充剂的发展趋势是将崩解剂和润滑剂加入，一并作成颗粒状填充剂供用，压片时不再加这些辅料。常见的油类吸收剂有硫酸钙、磷酸氢钙、氧化镁和氢氧化铝等。因此，在设计处方时必须掌握各种辅料的特点，并灵活运用。

崩解剂是制作片剂时必不可少的一种辅助剂。在加入崩解剂时，应该根据具体的对象和要求来选择加入的方法。一般来说，有三种加入方法：内加法、外加法和内外加法。其中，内加法是在制粒前将崩解剂加入，与粘合剂共存于颗粒中，一旦崩解就会成为粉末颗粒，有利于药物的溶出。外加法是将崩解剂加入经过整粒后的干颗粒中，此时崩解存在于颗粒之外，各种颗粒之间，因此水易于透过，崩解速度很快，但颗粒内没有崩解剂，不易崩解成粉末颗粒，因此药物的溶出稍差。内外加法则集中了前两种方法的优点。总的来说，就崩解速度而言，外加法。内外加法。内加法；就药物的溶出度而言，内外加法。内加法。外加法。

表面活性剂也可以作为辅助崩解剂来使用，其加入方法有三种：溶于粘合剂内、与崩解剂混合加入干颗粒中、制成醇溶液喷于干颗粒中。其中，第三种方法加入崩解剂的时限最短。

崩解剂按照其结构和性质可以大概地分为以下几种：淀粉及其衍生物、纤维素衍生物、表面活性剂、泡腾混合物和其他胶类、海藻酸盐类、粘土类、酶类等。其中，淀粉及其衍生物是经过专门改良变性后的淀粉类物质，其自身遇水具有较大膨胀特性；纤维素衍生物吸水性强，易于膨胀；表面活性剂可以增加片剂的润湿性，使水分能够迅速渗透到片芯引起崩解；泡腾混合物是借遇水能产生CO2气体的酸碱中和反应系统达到崩解作用的；其他的胶类、海藻酸盐类、粘土类、酶类等也都可以作为崩解剂使用。

淀粉浆是一种广泛应用于片剂制粒过程中的粘合剂，浓度一般为5%～15%。有两种制法，常用浓度10%的淀粉浆的制法如下：①煮浆法：淀粉1份，加水9份，加热共煮，不断搅拌至成糊状；②冲浆法：淀粉1份，先用1～1.5份冷水调成薄糊状，然后用沸水冲入，随时搅拌，至预定的浓度为止。淀粉浆作为粘合剂有以下优点：①粘合力可通过不同浓度的调节适用于大多数片剂处方；②浆内的水分能使浆在药粉中均匀分布，有利于含可溶性药物较多的处方；③制得的颗粒干燥后不影响其色泽，压制的片剂崩解迅速；④是一种良好的色泽载体。若对淀粉浆本身的粘合性感到不足时，可与糖浆或阿拉伯胶浆混合使用。

羧甲基淀粉钠，也称淀粉乙醇酸钠，简称CMS-Na，是一种衍生自淀粉的物质，用作片剂崩解剂。它的基本骨架是由葡萄糖聚合而成，羧甲基的引入使淀粉粒具有较差的引湿性和吸水膨胀性。本品为淀粉状白色粉末，无臭、无味，在常温下溶于水，形成透明的粘稠胶体溶液。它的吸水性极强，吸水后体积可膨胀200～300倍；较一般的淀粉难水解，不溶于甲醇、乙醇和其他有溶剂。羧甲基淀粉钠水溶液有较高的粘度，还可用作增稠剂。羧甲基淀粉钠具有良好的可压性，可改善片剂的成型性，增加片剂的硬度而不影响其崩解性。一般用量为0.5%-8%，用量过多将会延长崩解时间。对于疏水性药物在制粒时只需加入0.5%～2.0%，一般就能显示出优良的崩解性能。此外，羧甲基淀粉钠还可用于粉末直接压片。 羧甲基淀粉钠有三种使用方法：内加、外加和内外加法。其中，外加法是将CMS-Na与颗粒混匀，然后压片；内加法是将CMS-Na加入颗粒内部与其他成分混匀后制粒；内外加法则是将部分CMS-Na加在颗粒内部，另一部分加在干颗粒外。这种加法可以使片子分成两步崩解，崩解较为完全。外加法的效果比属于溶化类型的片剂效果好。

预胶化淀粉是片剂的粘合剂，是淀粉经物理或化学改性后的产物。国内的预胶化淀粉生产方法有两种：一种是将药用淀粉加水混匀并控制加工温度在35℃以下，破坏淀粉粒，部分脱水制得；另一种是将淀粉的水混悬液加热破坏淀粉粒，期间可能加入少量凝胶化助剂以及表面活性剂，然后经鼓风干燥器干燥，粉碎即得。预胶化淀粉的外观粗细不一，颜色从白至类白色不等，其外部形状依据制法不同是片状或边缘不整的凝聚体粒状。它不溶于有机溶剂，微溶于冷水，冷水中可溶物为10%～20%，20%水混悬液pH为4.5～7.0.

预胶化淀粉有保温作用，吸湿性与淀粉相似，25℃及相对湿度为65%时，平衡吸湿量为13%。它具有自身润滑性，流动性比淀粉、微晶纤维素好，国产品休止角为36.56o。预胶化淀粉有干燥粘合性，可增加片剂的硬度，减少脆碎度，可压性好，弹性复原率小。它可用于直接压片。

2.蔗糖粉是由结晶性蔗糖或甜菜糖经低湿干燥后磨成的粉末，主要用作口含片和咀嚼片的填充剂和粘合剂。它的特点在于，在润滑时具有粘合作用，干燥情况下同样有粘合能力，并具有矫味功能。在制粒时，使用糖粉作为稀释剂可以减少片剂的麻点、松散等现象，使得片剂的硬度增加，表面光洁美观。糖粉还可以作为稀释剂或粘合剂，常用于中草药或其他疏松或纤维性药物。但是由于糖粉有引湿性，所以在处方中用量应该控制，过量使用会导致片剂变硬，影响药物的溶出速率。此外，糖粉还会在碱性物质的作用下变为棕色，可能会对某些药物产生影响。

3.葡萄糖是由淀粉经酸法或酶法水解后得到的，常用作稀释剂。本品为白色结晶性粉末，无臭、有甜味，甜度较蔗糖差，易溶于水。在片剂中的作用与蔗糖粉相似，属于还原性物质，对某些易氧化的药物具有稳定作用，但会使得片剂的硬度在贮藏期间逐渐增加。葡萄糖常用于注射用片。

4.甘露醇是由葡萄糖在电解质中还原制得的，多用作咀嚼片的稀释剂。本品为白色无臭粉末，熔点在166℃～168℃之间，溶解缓慢，吸热，入口有凉爽感，甜度相当于蔗糖的70%左右。在使用甘露醇作为稀释剂时，需要使用较多的润湿剂或粘合剂。甘露醇稳定性良好，且无引湿性，常用于维生素类、制酸剂类等咀嚼片剂，以缓和口内不舒适的味觉。使用甘露醇制成的颗粒流动性较差，需要使用较多的润滑剂和助流剂才能顺利压片。甘露醇可以与其他糖类形成共熔混合物，具有良好的流动性和可压性，可以直接用于压片。

5.山梨醇是由还原葡萄糖获得的，多用作咀嚼片的稀释剂和粘合剂。本品为白色结晶性粉末，无臭、易吸湿，具有凉爽的甜味，甜度约为蔗糖的0.6-0.7倍。易溶于水、乙醇，不溶于乙醚、氯仿，微溶于醋酸、甲醇，其10%的水溶液PH值约为6.7.山梨醇耐酸、耐热，不易与氨基酸、蛋白质等发生迈拉德反应，但与氧化剂有配伍禁忌。本品价格较甘露醇低，但引湿性强，在相对湿度较高的环境下容易失去流动性，并出现结块、粘冲现象。因此，常与甘露醇配合使用，互补不足。山梨醇也可以与等量的磷酸氢钙配合，作为直接压片的填充剂。 糖浆是一种由蔗糖溶于水制成的粘稠溶液，含有60%-70%的糖分。它被广泛用作粘合剂，其粘合力比淀粉浆要强，且能够渗透到粉末组织的内部，因此特别适用于纤维性药物和疏松药物粉末。然而，碱性较强的药物会导致蔗糖转化并增加其引湿性，因此不适合使用糖浆作为粘合剂。此外，糖浆类粘合剂不适用于以硫酸钙作为填充剂的处方，因为这样制作的片剂会逐渐变硬。还有一个缺点是颗粒干燥缓慢，已干燥的颗粒容易吸潮，制得的片子易回软变质。

纤维素是一种天然高分子碳水化合物，其物理化学性质非常稳定。经过处理后，纤维素可以成为微晶纤维素或纤维素的衍生物，用作片剂的辅料，各有其特点。目前常用的纤维素类辅料有以下几种：

1.微晶纤维素系列：微晶纤维素是一种聚合度较小的结晶性纤维素，由纤维素部分水解而制成。它是一种优秀的填充剂和干燥粘合剂，具有良好的流动性和崩解作用。目前多用于粉末直接压片的辅料。微晶纤维素为高度多孔性颗粒或粉末，极易变形，可被压成非常坚硬的片剂。它们的平均密度：表观密度0.28g/㎝3，实密度0.43mg/cm3.微晶纤维素熔距为260～270℃（焦化）。它不溶于稀酸、有机溶媒和油类等，但在稀碱液中少部分溶解。大部分膨化。片剂中常用的规格有pH-101和pH-102两种，它们可压性好、且兼具粘合、助流、崩解作用，尤其适用于直接压片工艺。压制的片剂硬度很好，但又极易崩解。微晶纤维素的摩擦系数很小，因此在压片时一般不需要加润滑剂。但当药物或其他辅料的含量超过20%时，就必须加润滑剂。对于碱性的硬脂酸盐类润滑剂，如果用量较高（高于0.75%）或混合时间较长，就有可能产生静电，导致分离和条痕现象。这种现象可以通过干燥方法来部分克服。

微晶纤维素是一种多功能的辅料，用作粘合剂或稀释剂时，常用浓度为5%～20%；用作崩解剂或助流剂时，浓度为5%-15%。微晶纤维素还可以用作胶囊剂的填充剂，用量约为10%-30%。

乙基纤维素是一种具有良好成膜性的材料，可以溶解于有机溶剂中用作薄膜包衣材料。由于其疏水性好，不会在胃肠液中溶解，因此常与水溶性聚合物如甲基纤维素和羟丙甲基纤维素共用。通过改变乙基纤维素和水溶性聚合物的比例，可以调节衣膜层的药物扩散速度。

羟丙基甲基纤维素（HPMC）是一种部分甲基和部分聚羟丙基醚的纤维素。它通常以碱纤维素为原料，与氯甲烷和环氧丙烷同时醚化而得。HPMC为白色至乳白色的纤维状或颗粒状粉末，无臭无味。它可以溶解于冷水形成粘性溶液，但在热水中的溶解性因型号而异，一般不溶于85℃以上的热水。HPMC不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但可以溶解于10%～80%的乙醇溶液或甲醇与二氯甲烷的混合液中。HPMC的胶化点因型号而异，其水溶液加热时最初粘度下降，然后随加热时间增加，粘度上升，胶化温度越高。HPMC具有一定的吸湿性，在25℃和相对湿度80%时，平衡吸湿量约为13%。HPMC在干燥环境中非常稳定，在pH3.0～11.0的溶液中也很稳定。

HPMC可用作薄膜包衣材料，浓度在2%～10%不等，视粘度等级而定。用作片剂粘合时，用量为2%～5%。高粘度规格的HPMC可用于阻滞水溶性药物的释放。制备HPMC水溶液时，如果某一规格的产品易于凝结，最好将HPMC先加入总体积1/5至1/3的热水（80～90℃）中，充分分散和水合，然后在冷却的条件下，不断搅拌，加冷水至全量。使用HPMC作为粘合剂可以减少药物的接触角，使药物易于润湿，