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猪支原体肺炎疫苗多菌株免疫效果比较分析猪支原体肺炎（Porcine reproductive and respiratory syndrome，简称PRRS）是一种致病性猪支原体引起的猪类呼吸系统和生殖系统的疾病。
该疾病对猪类养殖业造成了巨大的经济损失，因此开发高效的疫苗防控猪支原体肺炎具有重要意义。
目前，猪支原体肺炎疫苗中常使用多菌株免疫的方式，其中包括一种是双价疫苗，即同时包含欧洲型PRRS病毒和美洲型PRRS病毒的两种菌株的疫苗；另外一种是四价疫苗，即同时包含欧洲型PRRS病毒和美洲型PRRS病毒的两种菌株以及猪肺炎支原体（Mycoplasma hyopneumoniae）和猪流感病毒的三种菌株的疫苗。
本文将对这两种疫苗的免疫效果进行比较分析。
首先比较双价疫苗的免疫效果。
研究表明，双价疫苗能够显著降低致病PRRS病毒对猪的感染率和减轻感染后的临床症状。
同时，该疫苗还能够增强猪的免疫反应，促进抗体的产生。
然而，双价疫苗只包含两种菌株，因此对其他相关病原体的免疫效果较弱。
这意味着，双价疫苗不能提供对猪肺炎支原体和猪流感病毒的有效保护，导致猪在感染这些病原体时仍然可能出现相应的疾病症状。
相比之下，四价疫苗在免疫效果上具有明显的优势。
研究表明，四价疫苗不仅可以降低PRRS病毒对猪的感染率和减轻感染后的临床症状，还能够提供对猪肺炎支原体和猪流感病毒的有效保护。
四价疫苗包含多种菌株，能够引起宿主免疫系统的多重免疫反应，促进不同抗原的抗体产生。
因此，四价疫苗在减轻PRRS病毒感染并预防其他相关病原体感染方面具有较好的效果。
另外，四价疫苗还能够加强猪群的免疫力，提高免疫抗体水平，从而减少猪由于疾病导致的损失。
综上所述，多菌株免疫疫苗在防控猪支原体肺炎方面具有重要意义。
双价疫苗能够提供对PRRS病毒的有效保护，但对其他相关病原体的免疫效果较弱。
而四价疫苗则能够提供对PRRS病毒、猪肺炎支原体和猪流感病毒的有效保护，并能够增加猪群的免疫力。
猪支原体肺炎活疫苗经肌肉注射的免疫效果评价甘源;郝飞;王佳;袁厅;张磊;华利忠;韦艳娜;武昱孜;谢星;邵国青;冯志新;熊祺琰【期刊名称】《畜牧与兽医》【年(卷),期】2023(55)2【摘要】猪支原体肺炎活疫苗(168株)是一种以肺内注射途径免疫的弱毒活疫苗。
为了拓展猪支原体肺炎活疫苗的免疫途径,评估猪支原体肺炎活疫苗(168株)配合佐剂以肌肉注射方式免疫猪群后的攻毒保护效果,选取20头7日龄猪肺炎支原体(Mycoplasma hyopneumoniae,Mhp)阴性仔猪,将其随机平均分成4组,分别为健康对照组、感染对照组、肌肉注射免疫组和肺内注射免疫组。
在免疫后采集血样并检测其中的Mhp IgG抗体,在首次免疫后42 d人工感染Mhp组织毒(JS株),攻毒28 d后评估肺脏的病变情况并测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中的Mhp含量。
结果显示:免疫后肌肉注射免疫组动物产生了明显的Mhp特异性血清IgG抗体,而肺内注射免疫组动物在攻毒前未见明显的血清抗体;肌肉注射免疫组和肺内注射免疫组的攻毒保护率分别平均为88.89%和75.93%,且组间无显著性差异;感染对照组的BALF中Mhp单位含量极显著高于肌肉注射免疫组和肺内注射免疫组(P<0.01),2个免疫组间无显著性差异。
结果表明:猪支原体活疫苗配合佐剂后经肌肉注射免疫可产生较好的免疫攻毒保护效果。
本研究为猪支原体肺炎活疫苗(168株)实施肌肉注射免疫提供了临床数据支撑。
【总页数】5页(P62-66)【作者】甘源;郝飞;王佳;袁厅;张磊;华利忠;韦艳娜;武昱孜;谢星;邵国青;冯志新;熊祺琰【作者单位】江苏省农业科学院兽医研究所/农业农村部兽用生物制品工程重点实验室【正文语种】中文【中图分类】S852.62【相关文献】1.免疫刺激复合物基质为佐剂的猪支原体肺炎活疫苗肌肉注射免疫效果评价2.重组蛋白CTB-P97R1对猪支原体肺炎活疫苗滴鼻免疫效果的评价3.猪支原体肺炎弱毒活疫苗与灭活疫苗联合免疫的免疫效果评估4.国产和进口猪支原体肺炎灭活疫苗在新疆规模猪场田间免疫效果评价5.不同猪支原体肺炎灭活疫苗免疫效果评价及比较因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
目录猪支原体肺炎疫苗多菌株免疫效果比较1猪支原体肺炎疫苗多菌株免疫效果比较1目录2猪支原体肺炎疫苗多菌株免疫效果比较31 目的32 材料与方法32.1 材料32.2方法42.2.1动物分组说明42.2.2动物分组与试验操作概表52.2.3免疫62.2.4疫苗免疫后临床症状观察记录72.2.5疫苗免疫后血清抗体及分型检测72.2.6疫苗免疫后细胞免疫指标检测72.2.7疫苗免疫后黏膜免疫指标检测72.2.8攻毒7附录1 攻毒保护率计算9附录2 猪支原体肺炎发病猪临床症状评判标准10附录3 动物分组记录表11附录4 动物免疫记录表12附录5免疫后异常临床症状观察记录表13附录6 抗体检测记录表14附录7 淋巴细胞增殖试验结果16附录8 血象分析17附录9 T淋巴细胞分类计数18附录10 黏膜抗体检测记录表19附录11攻毒记录单20附录12特殊情况记录表21附录13 攻毒后临床症状观察记录表22附录14日增重记录24附录15 攻毒后肺部剖检记录26附录16攻毒后剖检记录28附录17 攻毒后肺部病理损伤记录30附录18 攻毒后肺部猪肺炎支原体抗原定量检测32猪支原体肺炎疫苗多菌株免疫效果比较1 目的猪支原体肺炎活疫苗AN306菌株与原168菌株的肺内注射免疫效果比较；猪支原体肺炎疫苗（天邦、吉林正业、辉瑞）免疫效果比较；2 材料与方法2.1 材料2.1.1待试的疫苗产品与试剂2.1.1.1 疫苗A.猪支原体肺炎活疫苗AN306株F321，由江苏省农业科学院兽医所研制，规格为2×107CCU/瓶（2ml冻干），批号为20140325。
有效期：______。
PCR鉴定:Mhp_____，Mhr_______。
B.猪支原体肺炎活疫苗（168株），由南京天邦生物科技有限公司提供，规格为50头份/瓶，批号为139078-1。
有效期：______。
PCR鉴定:Mhp_____，Mhr_______。
C.猪支原体肺炎活疫苗（乳兔继代株），由吉林正业生物科技有限公司提供，规格为4头份/瓶，批号为2014002。
亚洲猪病⼤会：猪呼吸系统、消化系统、繁殖系统疾病在亚洲各国的研究进展汇总呼吸系统疾病分会场冯志新研究员：弱毒活疫苗能够激活呼吸道粘膜免疫，可能是⾼效防控猪⽓喘病的理想⼿段（⾼纪振通讯员）5⽉13⽇，亚洲猪病学会第⼋次学术会议（APVS）在中国武汉东湖宾馆开幕，冯志新研究员（中国）在会上做了《猪⽀原体肺炎活疫苗的研制、关键技术及未来免疫策略》的演讲报告。
冯志新研究员（中国）《猪⽀原体肺炎活疫苗的研制、关键技术及未来免疫策略》猪⽀原体肺炎⼜叫猪⽓喘病，是由猪肺炎⽀原体引起的猪的⼀种慢性呼吸道病。
其特点是潜伏长，并长期感染，很难净化。
其发病机理是⽀原体定植在呼吸道纤⽑上，破坏纤⽑细胞，破坏猪呼吸道物理屏障，从⽽引起呼吸道病。
⽽且本病还能引起免疫抑制，产⽣继发感染。
本病是危害我国养猪业的⼀个重要疫病，因这⼀个疫病，给中国每年养猪业造成的经济损失超过了100亿元。
冯⽼师指出，⽬前在⽓喘病的防控上抗⽣素虽可控制病情，但不能治愈，⽽且耐药性严重；灭活疫苗有⼀定的免疫效⼒，但不能完全控制疾病，⽽弱毒活疫苗能够激活呼吸道粘膜免疫，可能是⾼效防控猪⽓喘病的理想⼿段。
⽀原体疫苗在国外主要是灭活疫苗，虽然其⼀直致⼒于活疫苗的研制，但⽬前为⽌，还没有成功的产品上市。
弱毒活疫苗仅有中国研制成功，江苏省农业科学院的168株，接种⽅式为肺内免疫，中国兽医药品监察所的R790猪和RM48猪，接种⽅式分别为胸腔注射和喷⿐免疫。
冯⽼师指出⽀原体活疫苗研制的三⼤难题，⼀是强毒株的分离培养，⼆是强毒株致弱后如何让其仍能够保持免疫原性，三是活疫苗的规模化纯净⽣产。
江苏省农业科学院汇集12 个省市400多份病料，经试验发现⽢肃安宁地区分离的168 野毒株毒⼒最强，是理想的致弱候选菌株通过其团队独创“体外-体内交替传代”技术，经过322代连续传代，成功获得稳定的克隆致弱株，成功创制了猪⽀原体肺炎168株活疫苗产品，通过安全性试验和效⼒试验证明其可作为弱毒疫苗株使⽤。
不同厂家猪肺炎支原体灭活疫苗免疫效力对比实验作者：王鹏江曹剑刘强德王钢候凤李新萍袁科丁占强武天增连凡平张志鹏贺笋来源：《中国动物保健》2024年第04期摘要：本研究旨在評价不同厂家猪肺炎支原体灭活疫苗的免疫攻毒保护效果。
选择4周龄仔猪25头，随机分为5组，每组5头猪，分别免疫四种猪肺炎支原体灭活疫苗（即疫苗A 组、疫苗B组、疫苗C组、疫苗D组），E组为攻毒对照组，不做任何处理，在同等条件下隔离饲养。
各疫苗按照对应的说明书进行免疫，免疫后第14、28天进行采血，检测支原体抗体水平，一免后28 d时，所有免疫组连同攻毒对照组，各气管注射猪肺炎支原体CJ株5 mL/头（含0.01 g肺组织毒）。
攻毒后饲养观察28 d，对所有实验组动物进行观察临床症状。
A组实验动物攻毒后未出现咳嗽、腹式呼吸等支原体临床症状，B-D组实验猪攻毒后偶尔出现轻微间隔性咳嗽，E组实验动物攻毒后出现连续性咳嗽，个别猪出现腹式呼吸等临床症状。
攻毒后第28天进行病理剖检。
结果表明，攻毒对照组猪4/5头出现典型猪肺炎支原体病变，在肺脏尖叶、心叶、膈叶前1/3部位以及中间叶，出现“肉样”或“胰样”实质样病变，界限明显。
B～D 组解剖后个别猪出现典型猪肺炎支原体病变，A组实验动物解剖后个别猪肺脏出现零星病变，剩余实验动物肺脏均未出现猪肺炎支原体病变。
根据肺部病变较少率计算，A～D组病变率分别为71.4%、42.8%、60.7%、44.6%。
实验表明，4种猪肺炎支原体灭活疫苗均具有保护效果，但A组灭活疫苗与其他免疫组相比较，免疫效果明显优于其他免疫组，在猪群免疫中能够起到更好的免疫效果。
关键词：猪肺炎支原体毒；灭活疫苗；免疫效力；对比猪支原体肺炎（mycoplasmal pneumonia of swine，MPS）是由猪肺炎支原体（mycoplasma hyopneumoniae，Mhp）引起的一种慢性、接触性呼吸道传染病，临床上有独特的咳嗽和气喘症状，又称猪气喘病[1]，该病分布十分广泛，世界各地均有发生，也被认为是危害各国养猪业的重要疫病之一[2]。
目录猪支原体肺炎疫苗多菌株免疫效果比较1猪支原体肺炎疫苗多菌株免疫效果比较1目录2猪支原体肺炎疫苗多菌株免疫效果比较31 目的32 材料与方法32.1 材料32.2方法42.2.1动物分组说明42.2.2动物分组与试验操作概表52.2.3免疫62.2.4疫苗免疫后临床症状观察记录72.2.5疫苗免疫后血清抗体及分型检测72.2.6疫苗免疫后细胞免疫指标检测72.2.7疫苗免疫后黏膜免疫指标检测72.2.8攻毒7附录1 攻毒保护率计算9附录2 猪支原体肺炎发病猪临床症状评判标准10附录3 动物分组记录表11附录4 动物免疫记录表12附录5免疫后异常临床症状观察记录表13附录6 抗体检测记录表14附录7 淋巴细胞增殖试验结果16附录8 血象分析17附录9 T淋巴细胞分类计数18附录10 黏膜抗体检测记录表19附录11攻毒记录单20附录12特殊情况记录表21附录13 攻毒后临床症状观察记录表22附录14日增重记录24附录15 攻毒后肺部剖检记录26附录16攻毒后剖检记录28附录17 攻毒后肺部病理损伤记录30附录18 攻毒后肺部猪肺炎支原体抗原定量检测32猪支原体肺炎疫苗多菌株免疫效果比较1 目的猪支原体肺炎活疫苗AN306菌株与原168菌株的肺内注射免疫效果比较；猪支原体肺炎疫苗（天邦、吉林正业、辉瑞）免疫效果比较；2 材料与方法2.1 材料2.1.1待试的疫苗产品与试剂2.1.1.1 疫苗A.猪支原体肺炎活疫苗AN306株F321，由江苏省农业科学院兽医所研制，规格为2×107CCU/瓶（2ml冻干），批号为20140325。
有效期：______。
PCR鉴定:Mhp_____，Mhr_______。
B.猪支原体肺炎活疫苗（168株），由南京天邦生物科技有限公司提供，规格为50头份/瓶，批号为139078-1。
有效期：______。
PCR鉴定:Mhp_____，Mhr_______。
C.猪支原体肺炎活疫苗（乳兔继代株），由吉林正业生物科技有限公司提供，规格为4头份/瓶，批号为2014002。
专利名称：一种猪支原体肺炎减毒活疫苗及其应用
专利类型：发明专利
发明人：邵国青,熊祺琰,刘茂军,冯志新,韦艳娜,王海燕,白方方,甘源,王丽,张道华,刘冬霞,华利忠,武昱孜,白昀,王
占伟
申请号：CN201410038836.0
申请日：20140126
公开号：CN103740625A
公开日：
20140423
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种猪支原体肺炎减毒活疫苗及其应用，本发明筛选具有典型猪肺炎支原体感染同时无明显其他病原感染的猪肺脏病料，利用乳兔肺继代传至100代，然后分离猪肺炎支原体菌株，利用培养基进行连续传代，同时通过多个菌株的筛选获得猪肺炎支原体AN306，其保藏号为CCTCC M2012431。
本发明还涉及基于该弱毒株制备的猪支原体肺炎活疫苗制剂，包含活的弱毒株、药学上可接受的载体或辅料，并可以包含佐剂，同时可以进一步含有其他病原的免疫原。
本发明的猪支原体肺炎活疫苗可通过多种途径进行免疫，该疫苗能使动物获得抗猪肺炎支原体感染的保护能力。
申请人：江苏省农业科学院
地址：210014 江苏省南京市玄武区钟灵街50号
国籍：CN
代理机构：南京天华专利代理有限责任公司
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猪肺炎支原体弱毒活疫苗对生猪生长性能的影响文│单攀 唐中涛 周先建 孙志阔［兆丰华生物科技（南京）有限公司］猪支原体肺炎又称猪气喘病，其病原是猪肺炎支原体，该病原能引起猪只慢性呼吸道传染病，破坏肺脏纤毛结构，使肺脏容易继发其他病原感染，尤其是细菌性病原。
在临床上，该病主要以药物和疫苗两种方式控制猪支原体肺炎，本实验旨在探究猪支原体肺炎弱毒活疫苗对商品猪的生长性能的影响。
一、试验材料与方法1.疫苗。
猪肺炎支原体弱毒活疫苗168株（使用“支必宁”），该疫苗由兆丰华生物科技（南京）有限公司提供。
2.试验动物。
5～10日龄健康仔猪由江西某农业开发有限公司提供，该场存栏经产母猪800头，猪场设施齐全，生产管理规范；实验猪只健康状况良好，猪群无典型气喘病临床症状，未免疫任何厂家猪支原体肺炎疫苗。
3.分组与免疫。
试验随机选取同期分娩的两栋产房母猪所产仔猪进行试验，试验猪群以产房为单位分成两组：实验组289头7日龄健康仔猪肺内注射免疫“支必宁”，1份/头；对照组304头7日龄健康仔猪不免疫任何厂家猪支原体肺炎疫苗。
试验过程中免疫组与对照组仔猪饲养、保健、管理等条件（除猪肺炎支原体疫苗外）相同；保育阶段分组饲养，饲养条件相同，试验期60天。
4.生产数据采集。
统计对照组和实验组的母猪产仔情况，统计健仔数、免疫猪只数及应激猪只数、断奶仔猪数、断奶仔猪重、保育结束活仔数、保育结束仔猪重等数据。
二、结果与分析由表1可知，实验组在7日龄免疫该疫苗后未出现应激和死亡情况；实验组和对照组的25日龄仔猪断奶成活率分别为95.16%、90.79%，实验组断奶成活率比对照组高4.81%；实验组和对照组仔猪断奶均重分别为7.97千克、8.05千克，实验组断奶均重略低于对照组0.08千克；实验组和对照组猪只保育结束时平均体重分别为10.42千克、10.62千克，保育期成活率分别为98.18%、94.57%，在猪场根据生产安排实验组提前出栏6天的情况下，实验组猪只保育期结束时的平均体重与对照组猪只保育期结束时的平均体重相差不显著，其优势显而易见。
猪支原体肺炎活疫苗佐剂体内外促进细胞免疫刺激能力的研究熊祺琰;董璐;冯志新;刘茂军;邵国青【期刊名称】《江苏农业学报》【年(卷),期】2012(028)006【摘要】为增强猪支原体肺炎活疫苗在肌肉注射免疫时的细胞免疫刺激能力,对7种猪支原体肺炎活疫苗可用佐剂的细胞免疫应答促进作用进行了体外及体内试验评价.7种佐剂中除皂角素外,其余6种对活疫苗活力皆无明显影响.用这6种佐剂体外刺激淋巴细胞,发现左旋咪唑、免疫刺激复合物基质、黄芪多糖和胞壁酰二肽可以在体外单独刺激或协同刀豆蛋白刺激小鼠脾淋巴细胞及猪外周血淋巴细胞增殖,其中免疫刺激复合物基质仅需ng/ml级别浓度即可起效,而壳聚糖和卡波姆不能在体外刺激细胞增殖.选用其中5种佐剂与活疫苗配合肌肉注射免疫小鼠,发现左旋咪唑、免疫刺激复合物基质、黄芪多糖、卡波姆可以显著增加机体针对猪肺炎支原体抗原的细胞免疫应答.结果表明,利用适当佐剂可以实现猪支原体肺炎活疫苗在肌肉注射条件下对机体细胞免疫应答的有效刺激.【总页数】7页(P1354-1360)【作者】熊祺琰;董璐;冯志新;刘茂军;邵国青【作者单位】江苏省农业科学院兽医研究所/农业部兽用生物制品工程技术重点实验室/国家兽用生物制品工程技术研究中心,江苏南京210014;江苏省农业科学院兽医研究所/农业部兽用生物制品工程技术重点实验室/国家兽用生物制品工程技术研究中心,江苏南京210014;江苏省农业科学院兽医研究所/农业部兽用生物制品工程技术重点实验室/国家兽用生物制品工程技术研究中心,江苏南京210014;江苏省农业科学院兽医研究所/农业部兽用生物制品工程技术重点实验室/国家兽用生物制品工程技术研究中心,江苏南京210014;江苏省农业科学院兽医研究所/农业部兽用生物制品工程技术重点实验室/国家兽用生物制品工程技术研究中心,江苏南京210014【正文语种】中文【中图分类】S852.62【相关文献】1.免疫刺激复合物基质为佐剂的猪支原体肺炎活疫苗肌肉注射免疫效果评价 [J], 熊祺琰;王占伟;甘源;孔猛;冯志新;刘茂军;邵国青2.草鱼出血病细胞培养灭活疫苗的研究：疫苗的稳定性及佐剂和加强... [J], 杨先乐;左文功3.几种佐剂对肌肉注射猪支原体肺炎活疫苗免疫刺激能力的增强作用研究 [J], 熊祺琰;范志鹏;甘源;孔猛;冯志新;刘茂军;邵国青4.猪肺炎支原体P97R1抗原免疫刺激复合物的制备及对活疫苗免疫刺激能力的增强作用研究 [J], 韦艳娜;熊祺琰;董璐;冯志新;邵国青5.猪支原体肺炎灭活疫苗佐剂筛选研究 [J], 朱巧艳;胡东波;翟路峰;张国良;孙哲;李兴国;廖永洪因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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特写
Feature 对话
猪支原体肺炎，作为一种慢性呼吸道疾病，因导致生长速度减缓，出肉率降低，蚕食猪场利润，受到诸多一线人员和研究者的关注。
猪支原体肺炎疫苗的研究历史悠久，早在20世纪50年代，江苏省农科院的老一批研究专家就分离出来猪肺炎支原体强毒，并经过体内外致弱试验后，分离出了具有免疫原性的弱毒株。
然而，很多养猪人对支原体肺炎的免疫并不十分重视。
本刊记者对话江苏省农科院副研究员冯志新，探讨猪支原体肺炎在致病机理、疫苗研发和检测标准等方面存在的问题及解决方案。
《今日养猪业》：目前猪支原体肺炎在众
多猪病中处于何种地位？
冯志新：全球猪肺炎支原体的感染率达到
70%～90%。
该病在我国众多猪病中虽然不是龙头地位，但从经济效益来看危害很大。
据不完
全统计，每年猪呼吸道疾病引起的直接损失达到100亿元以上，而猪支原体肺炎又是猪呼吸道疾病的原发性病原，它的主要发病机制是通过破坏呼吸道上皮细胞的纤毛，导致病原菌长驱直入，可以随意侵入呼吸道，引起呼吸道疾病。
因此，支原体肺炎作为慢性消耗性疾病引起的经济损失也是不容小觑的。
《今日养猪业》：本病从20世纪出现至今
已有近80年的时间，但感染率却越来越高，这是为什么？ 国内外防治该病都有哪些措施？
冯志新：这跟本病的特性有关系，首先，支
原体病原的分离就很困难，造成目前可用的疫苗毒株比较少；第二，该病长期在猪群中处于隐性感染状态，可引起宿主的免疫抑制，猪群的环境一旦改变出现应激等，此病便很快显现。
目前在国内外控制本病的方法有抗生素治疗和疫苗免疫。
需要注意的是，由于支原体
猪支原体肺炎的主要免疫机制是黏膜免疫，只有药物或者疫苗在呼吸道达到一定浓度才能起到保护作用。
支原体肺炎弱毒疫苗相对于灭活疫苗，肺部局部免疫力更好。
冯志新：猪支原体肺炎弱毒疫苗的局部免疫效果更好
文 | 柏丽华
PIGS TODAY
August 2016
病原定植于呼吸道纤毛上，并不会进入血液，
而药物代谢能真正到呼吸道表面的有效浓度很
低。
因此，药物对于支原体肺炎的防治效果并
不是很好。
虽然抗支原体的抗生素有助于疾病
控制，但是抗生素是不可以清除呼吸道的病原
微生物的，也不能治愈出现的病变。
目前市场上该病的灭活疫苗占绝大多数，
弱毒疫苗很少（表1）。
很多灭活苗的菌株、抗
原性基本相同，唯一的差别就是选用的佐剂不
一样。
因此，选择何种佐剂成为评判灭活疫苗
效力的重要指标。
支原体肺炎的灭活疫苗可以有效降低支原
体肺炎的相关临床症状，对于本身健康程度比
较好的猪场有一定保护作用，但对于感染比较
严重阳性指标高的场，用灭活疫苗的效果不如
弱毒疫苗。
这是为什么？因为灭活疫苗通过肌
肉注射之后产生的反应是全身的免疫反应，产
生的是血清抗体，但是这种血清抗体很少能到达呼吸道表面，而支原体肺炎的主要致病机理是局部黏膜免疫，呼吸道黏膜产生的SIgA才能有效保护机体，而非血清型抗体，这也解释了为何注射灭活疫苗之后仍然不能阻止支原体肺炎的感染。
《今日养猪业》：既然灭活疫苗存在一定的弊端，那么还有其他有效的疫苗吗？
冯志新：弱毒疫苗可以产生局部高效的免疫力，国内外一直都在致力于弱毒疫苗的研究。
2003年美国明尼苏达大学研究出支原体温度敏感性弱毒疫苗，2006年美国辉瑞公布一株可无细胞培养的弱毒株，2014年澳大利亚墨尔本大学获得变温弱毒疫苗专利。
截至目前，国外用传统的变温培养方法培育成了牛、羊、禽支原体弱毒疫苗上市，猪肺炎支原体弱毒疫苗一直未获得成功注册。
主要原因有三，第一，超强毒株非常难于分离培养；第二，强毒株致弱后，其免疫原性也容易随之消失，而无论是灭活疫苗还是弱毒疫苗，免疫原性是最根本的条件；第三，弱毒疫苗如何规模化纯净生产也是世界难题。
我国在研发支原体肺炎弱毒疫苗方面走在世界前列，目前国内有2家科研单位成功研发出弱毒疫苗（表2）。
一家是中国兽医药品监察，所用实验兔制弱强毒，制弱到两百多代后获得
了符合疫苗标准的毒株——R790株，但由于是
兔子致弱无法规模化生产。
另一家就是江苏省
农业科学院，该单位研发出了168株弱毒疫苗，
该毒株疫苗抗原性高，可以产生局部高效的
免疫力，又能规模化生产，已于2007年成功上
市。
《今日养猪业》：168株弱毒疫苗为什么既
能产生很高的局部免疫力，又能保持高的抗原
性，它的保护机制是什么？
冯志新：我们发现168株疫苗通过肺内定
向免疫之后，能迅速产生靶向的黏膜免疫，研
究结果与国外的研究报告不谋而合。
另外，168
株弱毒疫苗还存在一种保护机制，就是占位效
应。
猪场的致病菌和非致病菌本来处于一种动
态平衡中，一旦平衡被打破猪场就会发病。
如
果一个猪场中以支原体强毒病原菌为主体，那
么猪场一定会暴发支原体肺炎；反过来，如果
这个猪场的支原体感染主要以弱毒型为主，那
么即使外界有强毒株的支原体也很难入侵，这
就是弱毒疫苗的占位效应，利用弱毒疫苗的这
种占位效应可以抵御支原体强毒的入侵。
《今日养猪业》：弱毒疫苗最大的问题就
是安全性的问题，请问如何验证支原体肺炎弱
表1 国内外支原体肺炎灭活疫苗一览
表2 支原体弱毒疫苗在中国研制成功
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特写Feature对话
毒疫苗的安全性？
冯志新：对于弱毒疫苗，大家可能比较担心疫苗注射到肺里不太安全，这是大家认识的一个误区。
我们通过在不同日龄的猪（仔猪、怀孕母猪），不同的疫苗剂量（大剂量100倍），不同的疫苗代次进行毒力试验，发现疫苗安全性、有效性都能达到80%以上。
后来我们使用更为科学的方法检测，将支原体野毒和168株疫苗毒进行基因测序，全世界目前只有5个支原体菌株进行了基因组测序，其中就有2个菌株的基因组序列是江苏省农科院发布的。
通过基因组测序比较发现，强毒和弱毒的基因之间有很多毒力蛋白已经发生了改变，这是也从基因组学角度证明168株弱毒株高度安全的科学依据。
有一个问题需要说明，不同于大多数疫苗，168株弱毒疫苗免疫之后血清中抗体含量较低，有时候甚至检测不到，一些不明就里的养猪人可能会觉得这是假疫苗。
其实这跟支原体肺炎主要依赖黏膜免疫保护机制有关，支原体肺炎起保护作用的抗体不是血清型抗体，而是呼吸道等黏膜分泌的IgA。
换句话说，对于支原体肺炎，血清抗体水平跟疫苗保护力没有什么关系，血清抗体水平再高也不能证明疫苗的保护效果好。
为此，我们专门开发了检测呼吸道的烟雾抗体试剂盒，该试剂盒在弱毒疫苗免疫之后就会很快检测到相应的抗体，为评判弱毒疫苗的效力提供了直观的依据。
《今日养猪业》：据了解，目前国内使用灭活苗的猪场占10%，使用弱毒疫苗的猪场仅占1%，为什么会出现这样的情况？
冯志新：目前我国从政府到养猪界，主要注意力还是在猪瘟、口蹄疫、蓝耳病等这些烈性病上，随着国家控制烈性病的手段日益成熟，对消耗性疾病的防控就会提上日程。
欧美地区目前就已经到了重点防控慢性消耗性疾病阶段，他们针对支原体肺炎的免疫率已经在85%以上。
随着抗生素的使用越来越规范，猪场的饲料中将不再允许添加抗生素，预计未来几年猪场细菌性疾病将会大量暴发，届时细菌性疾病的疫苗使用率会特别高，这也为支原体疫苗的市场开拓了赢来了机会。
《今日养猪业》：现在疫苗已经研制成功并且已经问世，以后是否还会继续对本疫苗做进一步的研究？是否已经有了进一步的研究成果？
冯志新：我们团队目前的研究方向是把支原体肺炎疫苗做成“傻瓜化”疫苗，“傻瓜化”的意思就是让养猪人可以简易化操作，效果也能发挥得较好。
随着规模化的养殖比例的提高，养猪的一些环节已实现自动化，自动化免疫的方向之一就是吸入免疫，目前猪场的自动化免疫途径有两种，口服和吸入。
口服对消化道疾病效果比较好；对呼吸道疾病来讲，最好的免疫方式就是直接将疫苗送到呼吸道。
为什么支原体肺炎的疫苗作用效果好，就是因为疫苗直接作用到了肺部靶细胞。
为了实现免疫自动化，在2007年该疫苗上市时我们就已经对其下一代进行了研究，研发之路非常坎坷，因为针对气溶胶的研发涉及到大气物理学等交叉学科。
目前我们针对气雾免疫，前前后后也做了至少20多次实验，发现168株气雾型疫苗的平均保护率达到了65%以上，而国外支原体肺炎灭活疫苗的保护率在30%～60%之间，因此我们下一步的目标就是如何提高气雾型疫苗的免疫效力，使之达到甚至超过现有肺内注射疫苗的免疫效果。
《今日养猪业》：在气溶胶的研发过程中，遇到了哪些瓶颈问题？
冯志新：我是作为外行介入到这门跨行学科的，气溶胶疫苗横跨免疫学、大气物理学和工程学等学科，需要考虑到通过何种方式、何种仪器产生气溶胶，一开始单打独斗很多问题都不懂，随着研究深入有所了解，后来通过合作来推进，当然也是遇到很多问题。
一个是气溶胶的粒径是要控制得当，颗粒大小决定了气溶胶是否能被吸入到肺，粒径太大只能吸入到咽部，粒径太小吸入后又会被呼出，只有一定粒径的才会停留于肺泡；另一个问题是如何保持气雾疫苗的活性，由于168株疫苗本身是弱毒疫苗，不能因为制备成气溶胶而被灭活，那样就失去了免疫的意义。
当然，还有一些其他的问题需要解决，目前如能解决保持粒径和活性这两个关键问题，气雾型免疫就会有很好的进展。
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