脂质体

脂质体(Liposomes)是由卵磷脂和神经酰胺等制得的脂质体(空心)，具有的双分子层结构与皮肤细胞膜结构相同，对皮肤有优良的保湿作用，尤其是包敷了保湿物质如透明质酸、聚葡糖苷等的脂质体是更优秀的保湿性物质。

脂质体（liposome）是一种人工膜。

在水中磷脂分子亲水头部插入水中，脂质体疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体，直径25~1000nm不等。

脂质体可用于转基因，或制备的药物，利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部生物学定义：当两性分子如磷脂和鞘脂分散于水相时，分子的疏水尾部倾向于聚集在一起，避开水相，而亲水头部暴露在水相，形成具有双分子层结构的的封闭囊泡，称为脂质体。

药剂学定义脂质体(liposome): 系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。

脂质体的分类1.脂质体按照所包含类脂质双分子层的层数不同，分为单室脂质体和多室脂质体。

小单室脂质体(SUV)：粒径约0.02～0.08μm；大单室脂质体(LUV）为单层大泡囊，粒径在0.1～lμm。

多层双分子层的泡囊称为多室脂质体(MIV)，粒径在1～5μm之间。

2.按照结构分：单室脂质体，多室脂质体，多囊脂质体3.按照电荷分：中性脂质体，负电荷脂质体，正电荷脂质体4.按照性能分：一般脂质体，特殊功效脂质体组成和结构脂质体的组成：类脂质（磷脂）及附加剂。

脂质体脂质体如注射给药脂质体的粒径应小于200nm，且分布均匀，呈正态性，跨距宜小。

2、包封率和载药量包封率：包封率=（脂质体中包封的药物/脂质体中药物总量）×100%一般采用葡聚糖凝胶、超速离心法、透析法等分离方法将溶液中游离药物和脂质体分离，分别测定，计算包封率。

通常要求脂质体的药物包封率达80%以上。

载药量：载药量=[脂质体中药物量/（脂质体中药物+载体总量）]×100%载药量的大小直接影响到药物的临床应用剂量，故载药量愈大，愈易满足临床需要。

脂质体（Liposomes）是由磷脂胆固醇等为膜材包合而成。

磷脂分散在水中时能形成多层微囊，且每层均为脂质双分子层，各层之间被水相隔开，这种微囊就是脂质体。

脂质体可分为单室脂质体、多室脂质体，含有表面活性剂的脂质体。

按性能脂质体可分为一般质体(包括上述单室脂质体、多室脂质体和多相脂质体等)特殊性能脂质体、热敏脂质体、PH敏感脂质体、超声波敏感脂质体、光敏脂质体和磁性脂质体等。

按电荷性，脂质体可分为中性脂质体、负电性脂质体、正电性脂质体。

脂质体作为药物载体在恶性肿瘤的靶向给药治疗方面极具潜力。

为克服脂质体作为载体的靶向分布不理想、稳定性较差的缺点，近年来开发了一些新型脂质体，如温度敏感型、PL敏感型、免疫、聚合膜脂质体。

前体脂质体概念的提出和研究，提供了克服脂质体不稳定的较好思路。

脂质体作为目前最先进的，被喻为"生物导弹"的第四代给药系统成为靶向给药系统的新剂型。

脂质体的靶向性通过改变脂质体的给药方式、给药部位和粒径来调整其靶向，另外，还可在脂质体上连接某种识别分子，通过其与靶细胞的特异性结合来实现专一靶向性。

靶向性是脂质体作为药物载体最突出的优点，脂质体进入体内后，主要被网状内皮系统吞噬，从而使所携带的药物，在肝、脾、肺和骨髓等富含吞噬细胞的组织器官内蓄积。

1.天然靶向性是脂质体静脉给药时的基本特征，这是由于脂质体进入体内即被巨噬细胞作为外界异物吞噬的天然倾向产生的。

脂质体不仅是肿瘤化疗药物的理想载体，也是免疫激活剂的理想载体。

2. 隔室靶向性是指脂质体通过不同的给药方式进入体内后，可以对不同部位具有靶向性，可以通过各种给药方式进入体内不同的隔室位置产生靶向性。

在组织间或腹膜内给予脂质体时，由于隔室的特点，可增加对淋巴结的靶向性。

3. 物理靶向性这种靶向性是在脂质体的设计中，应用某种物理因素的改变，例如用药局部的pH、病变部位的温度等的改变而明显改变脂质体膜的通透性，引起脂质体选择性地在该部位释放药物。

第一章绪论细胞是构成生物体最基本的结构单位，与生物体进行生命活动密切相关。

没有细胞，就没有完整的生命。

作为基本单位的细胞具有与生命相同的基本特征，即新陈代谢、遗传和变异、以及自我组织的系统。

所有的细胞都具有共同的物质结构基础：细胞膜、遗传系统、核糖体和酶系统。

[1]细胞的周围有一层由脂双分子层和蛋白质构成的膜，称之为细胞膜或质膜。

质膜不仅是细胞把内部与环境分开的边界，还是细胞与周围环境以及细胞与细胞之间进行物质与信息传递的通道。

质膜是可调控的动态屏障。

构成生物膜的物质主要是40%的脂类和50%-60%的蛋白质。

膜中蛋白质的含量与膜的功能有关，蛋白质的含量越高，膜的功能越强。

[1]描述细胞膜结构的模型公认的是流体镶嵌模型，是在1972年由Singer和Nicolson提出的。

[2]他们认为脂类双分子层是膜的“构架”，球蛋白分子有的镶嵌在脂双层的表面，有的则部分或全部嵌入其内，有的横跨脂质双层。

该模型强调了膜的流动性和不对称性。

脂类分子在水中能够自组装成双层结构，即脂质体。

[3]脂质体被证明在生物膜研究中具有重要意义。

将膜蛋白插入到脂质体中可以在比天然生物膜更简单的环境中研究它们的功能。

膜蛋白本身也非常复杂，而膜多肽则仅仅包含其重要功能序列，结构简单，便于从分子水平上分析细胞膜的结构和功能。

1.1 脂质体的基本性质“脂质体”一词最早于1961年由英国的血液学专家Bangham首先提出。

[4] Bangham和Horne在发现干磷脂的负染电镜照片和细胞膜的非常相似，这个结果首次证明了细胞膜由磷脂双分子层组成，并且首次用薄膜水化法成功制备了脂质体。

脂质体是指由脂质分子组成（同时也包含少量其它物质）的囊泡。

脂质分子是含有亲水头部和疏水区域的两亲性小分子（如图1.1）。

图1.1 脂质分子、胶束、脂质体和双层膜的示意图。

1.1.1 脂质分子的化学结构所有脂质分子的结构都来源于丙三醇、鞘氨醇或固醇的衍生物。

由丙三醇、脂肪酸及含氮类物质组成的脂质为甘油磷脂。

脂质体技术一、什么是脂质体？脂质体是指药物被一层或多层脂质双层包封成的微小囊泡，各层之间被水相隔开，是一种人工制备的磷脂类生化物质，具有生物膜双分子层结构、并排列有序。

脂质体按照其大小及和层数（脂质体中双分子层的数目）一般分为三类：多层囊（MLV），大单层囊（LUV）和小单层囊（SUV），其主要成分是磷脂。

小单室脂质体的粒径在0.02～0.10μm之间，大单室脂质体的粒径在0.1～1μm之间，多室脂质体是双层或多层同轴心的脂质双层，粒径在1～5μm之间。

脂质体具有人体细胞生物膜的特性与功能，影响细胞的活性，是参与人体新陈代谢、维持人体正常生理机能所必需的基础物质之一，作为药物载体具有靶向性、长效性、包容性、亲脂性和亲水性。

脂质体作为药物载体制剂的研究一直备受广大制剂工作者的关注。

近年来，随着生物技术的不断发展，建立脂双层囊泡（脂质体）技术已经成熟，并且已用于制药工业中的药物释放剂和某些化妆品的配制。

由于脂质体具有无毒性和免疫原性，适用于生物体内降解，能够保护被包封的药物，能缓解、控释药物，具有靶向性，可以提高药物疗效，降低毒副作用等优点，利用脂质体包裹药物已越来越受到重视并将得到更广泛的应用。

二、脂质体与皮肤的作用1、穿透性：由于脂质体外膜与人体细胞外膜结构及成分相似，因此完整的脂质体可以穿过角质细胞、角质细胞之间的间隙和皮肤附属管道开口直接穿透皮肤进入作用部位。

2、水合性：脂质体提供了外源性脂质双层膜，使角质细胞间结构改变，脂质双层中疏水性尾部排列紊乱，脂溶性药物可通过扩散和毛细管作用进入细胞间隙，使角质层湿化和水合作用加强，从而能轻易透入表皮的角质层并到达皮肤的各个部位。

3、融合性：脂质体提供必须脂肪酸和类脂双层膜，脂质体磷脂与角质层脂质融合使角质层组成和结构改变，形成一种扁平的颗粒结构，通过脂质颗粒间隙，脂质体包封的药物便于进入皮肤，经由脂质交换、融合作用，维护皮肤的生理功能。

三、脂质体在化妆品中的应用特点：1、能融于水中的人造细胞膜同仁堂脂质体是一种尖端高科技的活性成分载体，由磷脂双分子构成，内含净水的微型囊泡，囊泡内能包囊定量的养分及精华素，其平均直径为100纳米，是人体细胞直径的1/200～1/300，能轻易穿透人体皮肤表层，与细胞融合，发挥功效。