下载文档原格式
硫化氢供体生物学作用研究进展罗邦;游咏【摘要】硫化氢(H2 S)在以往被认为是一种具有强烈臭鸡蛋气味的无色有毒气体。
然而现在，它继一氧化氮和一氧化碳之后成为了第3种内源性信号气体递质，充当着神经调质和神经保护剂作用。
最近几年，新的硫化氢供体，也可以称为衍生物，在硫化氢的基础上，发挥着重要的生物学作用。
本文综述了这些新的硫化氢供体的生物学作用研究进展。
【期刊名称】《中南医学科学杂志》【年(卷),期】2016(044)001【总页数】5页(P107-111)【关键词】硫化氢供体;神经保护;抗氧化;抗炎;含硫结构【作者】罗邦;游咏【作者单位】南华大学附属第一医院神经内科，湖南衡阳 421001;南华大学附属第一医院神经内科，湖南衡阳 421001【正文语种】中文【中图分类】R971众所周知，硫化氢(H2S)是一种带有强烈臭鸡蛋气味的无色有毒气体。
但近年来的研究表明，它也是一种新型的气体信号分子和细胞保护剂[1]。
内源性硫化氢的产生已经确定有3种关键酶参与：胱硫醚-β-合酶(cystathionine-β-synthase,CBS)、胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionine-γ-lyase,CSE)和3-巯基丙酮酸硫基转移酶/半胱氨酸氨基转移酶(3-mercaptopyruvate sulfur transferase with cysteine aminotransferase，3-MST/CAT)[2-3]。
在一般情况下，硫化氢毒性的水平是在毫摩尔范围内，而生理水平的硫化氢是在微摩尔范围(50～160 μmol/L)，生理水平硫化氢对人体有着多种保护作用，如：抗氧化[4-5]、抗炎[6]、神经保护[7-8]等。
在早期对硫化氢的研究中，一般是以硫氢化钠作为硫化氢的供体来研究硫化氢的生物学作用，硫氢化钠溶解于水可以在短时间内释放大量的硫化氢气体，但这种特点逐渐显示出一定的弊端[9]。
近几年发现了一些新的硫化氢供体，它们是一个含硫结构(ADT-OH)与不同药物的母体相连接组成的复合物，也可以称为这些药物的衍生物。
拉坦前列腺素一、基本信息【类型】：抗青光眼【剂型】：滴眼液【规格】：滴眼液：0.005%；0.01%【适应症】：开角型青光眼，以及用其他药物难以治疗或耐受的眼压过高患者的局部治疗。
【用法用量】：一滴，qd.最好晚间滴用。
【原研厂】：日本武田公司。
【注册分类】：3.1类【制剂工艺】：制备工艺可行性高，不需要特殊生产设备。
二、国内注册情况1.上市销售1.1进口药品销售（1）.原料：2家1)台湾永光化学工业股份有限公司HC20090022；HC200900212)Yonsung Fine Chemicals Co., Ltd. H20080502；H20080503（2）.制剂：1家（滴眼液）1)PFIZER SA H20080047；H20080048；H20060336；H20060337 1.2国产药品销售（1）.原料：2家2)大连美罗大药厂H200518793)山东鲁南贝特制药有限公司H20040941（2）.制剂：4家（滴眼液）1)北京紫竹药业有限公司H200938662)成都恒瑞制药有限公司H200630353)大连美罗大药厂H200577244)山东鲁南贝特制药有限公司H200442342.申请注册2.1申请进口注册（1）.原料：1家1)佳和桂科技股份有限公司JXHL080046（2）.制剂：2家1)联邦化学制药股份有限公司JXHL09002722)杭州通盛医药科技有限公司JXHL0700287，批准临床2.2申请国产注册（1）.原料：2家1)成都恒瑞制药有限公司H20063035（2）.制剂：0家三、立项分析【英文名】：Latanoprost【化学名】：Propan-2-yl-7-[3,5-dihydroxy-2-(3-hydroxy-5-phenyl-pentyl)-cyclo pentyl]hept-5-enoate【分子式】：C26H40O5【分子量】：432.60【CAS号】：130209-82-4【结构式】：拉坦前列腺素，是一种新型苯基替代的丙基酯前列素F2α，为选择性F2α受体激动剂。
三种前列腺素衍生剂的Meta分析[目的]根据临床研究文献，采用Meta分析法综合评价三种前列腺素衍生剂治疗原发性开角型青光眼和高眼压症的有安全性和有效性。
[方法]检索CNKI、维普、万方、SCI、Pubmed、Science Direct等数据库中1995至2015年期间发表的有关前列腺衍生剂治疗原发性开角型青光眼和高眼压症的临床研究资料，采用Review Manager 5.3软件，对入选的国内外11篇相关研究文献进行综合定量分析。
[结果]Meta分析结果显示，拉坦前列素、曲伏前列素、贝美前列素降低眼压的效果均优于噻吗洛尔，有统计学意义（p＜0.05）。
在降压效果上，贝美前列素稍好于拉坦前列素和曲伏前列素，但三者差异不大。
可近似认为降压效果上相当。
主要不良反应是结膜充血，拉坦前列素不良反应发生率最低，曲伏前列素最高。
[结论]拉坦前列素、曲伏前列素、贝美前列素在降低眼压上效果接近，拉坦前列素不良反应发生率较低。
但三者的临床有效性尚需要更多高质量的临床试验来证实。
标签：拉坦前列素；曲伏前列素；贝美前列素；原发性开角型青光眼；Meta 分析青光眼是全球第二位致盲眼病，仅次于白内障。
2010年全世界约有6050万青光眼患者，预计到2020年，患者总数将上升至7960万，在我国，青光眼患者超过940万人。
原发性开角型青光眼（POAG）是最为常见的青光眼类型。
前列腺素衍生剂（PGAs）是新一代降眼压药物，其具有降压幅度大、效果持久、昼夜眼压波动小、严重副作用少、点药次数少等优点，是比较理想的降眼压药物。
目前，PGAs主要是0.005%拉坦前列素、0.004%曲伏前列素和0.03%贝美前列素。
回顾以往研究，对三种PGAs的直接比较研究较少。
在报道的多个国际大型多中心临床试验中，普遍采用0.5%马来酸噻吗洛尔作为对照组来对比各种药物降低眼压的效果。
所以本研究拟使用间接比较，通过三种PGAs药物和噻吗洛尔在各项临床试验中的疗效数据来比较他们相互之间的安全性和有效性。
专利名称：手术期间施用的前列环素及其类似物用于预防和治疗毛细血管渗漏
专利类型：发明专利
发明人：佩尔·约翰松,西塞·赖伊·奥斯特洛夫斯基
申请号：CN201280030181.1
申请日：20120330
公开号：CN103635195A
公开日：
20140312
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及前列环素类似物用于预防和/或治疗手术期间毛细血管渗漏的新用途。
本发明的治疗对止血和血管舒张产生不连续或最小影响。
因此，本发明提供了前列环素及其类似物，用于防止毛细血管渗漏同时使出血风险最小的治疗。
本发明还提供了包含前列环素或其类似物的药物组合物和试剂盒以及治疗方法。
申请人：丹麦国家医院
地址：丹麦哥本哈根
国籍：DK
代理机构：隆天国际知识产权代理有限公司
更多信息请下载全文后查看。
中山大学硕士学位论文前列腺素类等药物对牛眼小梁细胞TIGR蛋白表达的影响姓名：***申请学位级别：硕士专业：药理学指导教师：***20040518中山大学硕士学位论文前列腺素类等对牛眼小粱细胞ＴＩＧＲ蛋白的影响一中文摘要前列腺素类等药物对牛眼小梁细胞ＴＩＧＲ蛋白表达的影响专业：药理学硕士研究生：刘肃导师：曾淑君教授摘要青光眼是世界上第二大致盲性眼病，大约有６６，８００，８００患者，其中有一半为开角型青光眼。
开角型青光眼的发病原因为多方面的，由遗传与环境因素相互作用。
目前发现至少６条染色体与原发性开角型青光眼有关，其中ＧＬＣＩＡ染色体与ＪＯＡＧ（青少年性开角型青光眼）、ＣＯＡＧ（慢性开角型青光眼）均有关。
成人原发性开角型青光眼一般在５０岁以后发病，可能有其复杂的遗传规律；而青少年开角型青光眼的外显率很强，最后确定３个位于ＧＬＣＩＡ窄小区域内的基因，最有可能是ＪＯＡＧ和ＰＯＡＧ的致病基因，它们分别是：ＴＸＧＰｌ、ＡＰＴｆＬＧＩ及ＴＩＧＲ基因。
ＴＩＧＲ基因突变分析表明：ＧＬＣｌＡ／ＴＩＧＲ基因可能为成人及青少年原发性开角型青光眼的致病基因。
患者携带基因突变者，多有阳性家族史。
青光眼患者的小梁组织有较高的ＴＩＧＲ蛋白含量，ＴＩＧＲ蛋白可能与小梁组织相互作用阻塞房水外流。
突变后的蛋白在青光眼发病机制上的作用还不清楚，其时间和剂量依赖的基因表达过程与临床上糖皮质激素诱发的青光眼过程是一致的。
而在糖皮质激素诱发的开角型青光眼（ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｉｎｄｕｃｅｄｇｌａｕｃｏｍａ，ＧＩＧ）研究方面，有资料显示局部滴用皮质类固醇眼液的反应具有遗传性，其发病机制尚不清楚，可能与激素通过细胞内受体经一定机制影响某些基因或蛋白的表达，形成相应的细胞外基质成分过多地异常沉积，从而使小梁组织对房水流出的阻力增加有关。
Ｓｔｏｎｅ等推测ＴＩＧＲ基因产！些查堂堡主兰堡堡塞前列腺素类等对牛眼小粱细胞ＴＩＧＲ蛋白的影响一中文摘要物通过阻碍房水流出而导致眼压升高，它在小梁网与睫状体表达，与这一推论一致（ＴＩＧＲ蛋白就是由糖皮质激素诱导表达于小梁细胞而被发现的）。
拉坦前列素滴眼液1概述拉坦前列素滴眼液（Xalatan）是一种选择性前列腺素FP受体激动剂，能通过增加房水流出而降低眼压。
在人类，减低眼压从给药后3～4小时开始，8～12小时达到最大作用。
降眼压作用至少可维持24小时。
研究显示房水中药物峰浓度在局部用药后2小时达到。
拉坦前列素酸在眼内几乎没有代谢。
代谢主要发生在肝脏。
人血浆中半衰期为17分钟。
2适应证用于治疗青光眼、高眼压症和其他各种眼压升高。
3临床应用每日1次，每次1滴，滴于患眼，最好在晚间使用。
4不良反应本品通常耐受良好，偶有视力模糊、烧灼痛、刺痛、结膜充血、短暂点状角膜糜烂和异物感，少数出现皮疹。
某些患者还会出现虹膜的棕色色素沉着（6个月后有7％，12个月后达16％）。
5注意事项本品可能会增加虹膜棕色色素的数量而逐渐引起眼睛颜色改变。
决定治疗前应告知患者眼睛颜色改变的可能性。
单侧治疗可导致永久性的眼睛不对称。
用于无晶状体、人工晶体伴后房警惕囊袋撕裂或植入前房人工晶体、或者已知有黄斑囊样水肿危险因素的患者应谨慎。
已知有虹膜炎／葡萄膜炎易患病体质危险因素的患者可使用本品，但应小心。
目前的经验表明，眶周皮肤颜色改变不是永久性的，有些患者使用本品继续治疗后改变消失。
与其他眼部用药相似，滴人药液可能引起一过性视力模糊。
6用药禁忌对本品过敏者，严重哮喘或眼睛发炎充血期间等患者禁用。
角膜接触镜（隐形眼镜）佩戴者禁忌。
孕妇不应使用本品。
哺乳期妇女不应使用本品。
本品不推荐用于儿童。
7药物相互作用本品与噻吗洛尔、毛果芸香碱、地匹福林、碳酸酐酶抑制剂（口服乙酰唑胺或用多佐胺滴眼）联合应用，都能使降眼压作用增强。
【注意事项】大家在用药的时候，药物说明书里面有三种标识，一般要注意一下：1.第一种就是禁用，就是绝对禁止使用。
2.第二种就是慎用，就是药物可以使用，但是要密切关注患者口服药以后的情况，一旦有不良反应发生，需要马上停止使用。
3.第三种就是忌用，就是说明药物在此类人群中有明确的不良反应，应该是由医生根据病情给出用药建议。
拉坦前列素酸对人Tenon囊成纤维细胞Ⅰ型胶原mRNA表达的影响王嘉健;任惠民;孙兴怀【期刊名称】《中国眼耳鼻喉科杂志》【年(卷),期】2005(5)5【摘要】目的通过观察拉坦前列素酸对人Tenon囊成纤维细胞(human Tenon fibroblast,HTF)Ⅰ型胶原Mrna表达的影响,研究拉坦前列素对滤过道疤痕化的影响.方法体外培养的HTF细胞,分别以不同浓度和不同时间拉坦前列素酸作用后,采用RT-PCR方法检测Ⅰ型胶原前胶原α2亚单位Mrna相对表达量的变化.结果拉坦前列素酸作用2 d,Ⅰ型胶原Mrna 10-5M组下降40.2±8.2%(P＜0.01),10-6M 组下降38.4±6.4%(P＜0.01),10-7M组下降29.1±10.5%(P＜0.01),10-8M组下降23.3±10.6%(P＜0.01).10-7M拉坦前列素酸处理组相对于对照组Ⅰ型胶原Mrna第1天下降24.4±9.9%,第2天下降49.0±8.3%,第3天下降94.8±7.1%,随时间延长下调作用增强(P＜0.01).结论拉坦前列素酸可下调HTF细胞Ⅰ型胶原α2亚单位Mrna的表达.【总页数】3页(P290-292)【作者】王嘉健;任惠民;孙兴怀【作者单位】复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科,上海,200031;复旦大学神经病学研究所,上海,200040;复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科,上海,200031【正文语种】中文【中图分类】R3【相关文献】1.阿维A对系统性硬皮病成纤维细胞胶原合成及I型前胶原mRNA表达的影响[J], 李晶冰;张彩萍;季江;崔盘根2.曲尼斯特对人眼Tenon囊成纤维细胞TGF-β1,2 mRNA表达的影响 [J], 陈君毅;笪翠弟;孙兴怀3.汉防己甲素对人眼Tenon囊成纤维细胞中bax、bcl-2、TGF-β2mRNA表达的影响 [J], 李岱;孙明;李青春;杨芳;林少春;吴开力4.脂多糖对增生性瘢痕患者正常皮肤成纤维细胞增殖及Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA和胶原酶mRNA表达的影响 [J], 李凤玉;贾国洪;万立;闫永宏;石军5.转染Smad7基因的人Tenon囊成纤维细胞Smad2及Ⅰ型胶原蛋白表达的改变(简报) [J], 陈君毅;孙兴怀因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
