最新奥曲肽治疗化疗相关性腹泻最终版

奥曲肽 (Octreotide) 抗肿瘤药物奥曲肽（Octreotide）抗肿瘤药物奥曲肽是一种抗肿瘤药物，广泛应用于临床治疗。

它是一种合成的肝素样多肽，具有抑制生长抑素释放激素（somatostatin）的作用。

奥曲肽通过与体内的生长抑素受体结合，抑制肿瘤细胞的生长和增殖，并且能够减少肿瘤细胞分泌的激素，从而达到治疗肿瘤的目的。

奥曲肽是一种肽类药物，由29个氨基酸残基组成，分子式为C49H66N10O10S2，相对分子质量为1019.28。

它可经皮下注射、静脉推注或持续静脉输注给药。

一般而言，奥曲肽的用法和剂量根据患者的具体情况而定，医生会根据肿瘤的类型、分期和患者的整体健康状况来确定最佳的治疗方案。

奥曲肽广泛用于治疗神经内分泌肿瘤、类癌瘤和嗜铬细胞瘤等多种恶性肿瘤。

在肿瘤治疗中，奥曲肽起到了多种作用。

首先，它可以通过抑制肿瘤细胞生长抑素受体的表达，抑制肿瘤细胞的生长和增殖。

其次，奥曲肽还可以抑制肿瘤细胞分泌的一些激素，如生长抑素，胃抑素和胸腺抑素等。

这些激素的过度分泌会导致肿瘤细胞生长的异常，奥曲肽的使用可以缓解这种异常生长状态，从而减轻肿瘤对机体的危害。

除了治疗效果显著，奥曲肽的用药安全性也是其优势之一。

奥曲肽使用后的主要不良反应包括恶心、呕吐、腹泻和腹痛等胃肠道反应，这些反应多数病人可以耐受，且通常较轻。

在用药过程中，医生会根据患者的具体情况对剂量进行调整以降低不良反应的发生。

总体而言，奥曲肽作为一种有效的抗肿瘤药物，在肿瘤治疗中发挥着重要的作用。

它通过抑制肿瘤细胞的生长和分泌异常激素等机制，减轻了肿瘤对机体造成的伤害，提高了患者的生存质量。

然而，需要注意的是，奥曲肽的使用仍需在医生的指导下进行，并定期进行相关检查和评估。

只有在医生的监护下，我们才能更好地发挥奥曲肽的治疗效果，为患者带来更好的生活质量。

奥曲肽作为抗肿瘤药物，是目前广泛应用于肿瘤治疗的一种药物。

其安全性和疗效受到了广泛的认可，为许多患者带来了希望。

现代消化及介入诊疗　２０２１年第２６卷第４期ＭｏｄｅｒｎＤｉｇｅｓｔｉｏｎ＆Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ２０２１牞Ｖｏｌ．２６牞Ｎｏ．４·综述·化疗相关性腹泻闫馨文１，刘洋洋２，常秀娟２，白杨１，智发朝１ 【提要】　化疗相关性腹泻（ＣＩＤ）是肿瘤患者使用化疗药物治疗过程中常见的并发症，发病率可高达４７％，特别是氟尿嘧啶类、伊立替康及其联合化疗方案发生率较高。

临床上应早期监测和识别潜在复杂病程的体征与症状，了解患者液体复苏的需求并积极给予药物干预。

洛哌丁胺和奥曲肽最常用于ＣＩＤ的治疗，益生菌、粪菌移植对于预防ＣＩＤ的发生具有潜在价值。

本文就ＣＩＤ的发病机制、治疗策略、预防策略进行综述，探讨管理肿瘤患者以改善其生活质量的有效措施。

【关键词】　化疗相关性腹泻；肿瘤治疗；氟尿嘧啶；伊立替康；益生菌；粪菌移植中图分类号：Ｒ５７４．４　文献标志码：Ａ　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－２１５９．２０２１．０４．０２３作者单位：１５１０５１５南方医科大学南方医院消化科，广东省南方消化病研究所，广东省胃肠病病重点实验室；２５１０５３０广州知易生物科技有限公司通信作者：智发朝，Ｅ ｍａｉｌ：ｚｈｉｆｃ４１５３２＠１６３．ｃｏｍ基金项目：广东省科技计划项目（２０１７Ｂ０２０２９００３） 化疗是用于治疗恶性肿瘤的主要手段之一［１－３］，用于治疗恶性肿瘤的化疗药物多以快速分裂的细胞为靶细胞，作用于胃肠道上皮细胞可引起不同程度的肠黏膜损伤，引起肠黏膜屏障功能的破坏以及肠道菌群失调，从而导致腹泻［１，３］。

在随机临床试验中，化疗引起的３～４级腹泻发生率波动于５％～４７％［１－２］，其中以氟尿嘧啶类（ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ，ＦＵ）、伊立替康（ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ，ＣＰＴ １１）及其联合化疗方案引起腹泻最为常见。

如何有效保护患者肠黏膜屏障功能是预防和治疗化疗相关性腹泻（ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｎｄｕｃｅｄｄｉａｒｒｈｅａ，ＣＩＤ）的关键。

奥曲肽治疗癌症相关性腹泻效果分析【摘要】目的探讨奥曲肽治疗癌症相关性腹泻的临床效果。

方法将我院2008年3月至2010年2月收治的60例晚期癌症恶腹泻患者随机分为观察组和对照组，年龄、性别、癌症类型等分布均匀，使其有可比性，观察组30例皮下注射奥曲肽治疗，0. 1mg/次， 3次/d，对照组30例口服易蒙停治疗，4mg /次， 3次/d，观察2组治疗后的止泻有效率。

结果观察组治疗癌症相关性腹泻总有为84%，对照组治疗癌症相关性腹泻总有效率为74%，观察组疗效明显优于对照组,2组比较有显著性差异(p0. 05)，具有可比性。

1.2治疗方法观察组用奥曲肽（成都力思特股份制药公司生产）0. 1mg, 3次/d皮下注射, 5 天为1疗程。

对照组用易蒙停4mg 3次/d口服, 5 天为1疗程。

观察组和对照组在治疗的同时均进行补液、维持水电解质平衡等处理。

1.3疗效评定标准治愈标准:临床症状消失,大便次数减至≤2次/d，大便量减至正常值，大便稠度增加;好转标准:临床症状基本消失,大便次数减至≤3次/d,大便量减至正常量;无效标准:用药24 h 后病情没有改善，继续使用有加重病情的现象，治疗 48 h后仍无任何好转而需要更换药物或治疗方式。

1.4统计学处理数据采用spss(13version)软件进行统计分析,以p<0. 05为有显著性差异。

2结果2.1 两组患者治疗后有效率情况见表1表1两组患者治疗后疗效情况统计由表1可以看出，治疗后两组患者治疗后，观察组总有效率明显高于对照组，有统计学意义（p <0.05）。

3讨论奥曲肽是一种人工合成的生长抑素类似物[3], 临床常用于各种消化道疾病的药物治疗，主要作用机理是可以抑制生长激素、促甲状腺激素、胃肠道和胰腺内分泌激素的病理性分泌过多，而胰腺和胃肠激素均可引起腹泻；它还可抑制胃酸-胃蛋白酶和胃泌素的分泌，还可改善胃粘膜血液供给，可以减少肠系膜血管的血流。

奥曲肽治疗顽固肝源性腹泻摘要】目的探讨奥曲肽治疗顽固肝源性腹泻的疗效及机制。

方法将本院20113年6 月至 2014 年12 月收治的45 例顽固肝肝源性腹泻患者分为奥肽治疗组和蒙脱石散对照组。

观察治疗前、治疗后腹泻的次数及腹泻的时间及不良反应。

结果肝源性腹泻以肝硬化失代偿期最多见，与蒙脱石散比较，奥曲肽对患者腹泻治疗效果有显著差异（P＜0.05）。

结论奥曲肽对肝源性腹泻有显著的治疗作用。

【关键词】奥曲肽；肝源性腹泻肝源性腹泻是指肝脏各种实质性疾病所引起的慢性腹泻，排除原发性肠病和继发性感染者。

部分患者腹泻可伴随肝病的全过程，有的间断出现，而少数患者腹泻则是肝脏疾病的首诊和主要症状，且由于肝疾病临床表现复杂多样，尤其在早期缺乏特异性，极易误、漏诊，目前尚无特异性药物治疗。

奥曲肽（Octreotide）是人工合成的八肽生长抑素类似物，它具有抑制生长激素的分泌和调节消化道功能的作用，同时它还能阻断血管肠肽引起的肠腺分泌和减慢胃肠运转时间。

我们用奥曲肽来治疗顽固肝源性腹泻，在临床上取得了比较好的疗效，现报告如下。

一1.资料与方法1.1 一般资料收集2013 年６月至2014 年12 月收治于本院住院的肝源性腹泻患者。

共收集病例 45 例，年龄 40 ～ 75 岁，按照随机原则分为治疗组（奥曲肽组）与对照组（蒙脱石散组），治疗组25 例，男16 例，女9 例，平均年龄（50.6±7.2）岁，对照组20 例，男12 例，女8 例，平均年龄（51.2±8.0）岁，两组患者在性别、年龄、一般情况差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

病例纳入标准：患者腹泻多于10 次/天且粪便量＞1000ｇ/天，粪质稀薄或水样，无腹痛，无脓血便，部分可有里急后重感；实验室检查患者有慢性肝病史，且有肝病的其他非特异性症状存在，排除慢性肝病以外的其他原因所致的腹泻。

1.2 方法所有患者在确诊为肝源性顽固性腹泻后均给予治疗原发性肝病及纠正水电解质，酸碱平衡紊乱，护肝，补液对症支持治疗，同时奥曲肽治疗组给予奥曲肽0.1 m g，皮下注射，3 次／d。

化疗相关性腹泻恶性肿瘤是目前对人类威胁最大的常见疾病，占人类疾病三大主要死亡原因之首。

近年来肿瘤免疫治疗突飞猛进，但外科手术、全身化疗和局部放疗仍然是恶性肿瘤治疗的基石。

化疗相关性腹泻（chemotherapy induced diarrhea，CID）或放疗相关性腹泻（radiotherapy-induced diarrhea, RID）是肿瘤患者放化疗引起的一种常见消化道副反应。

CID 、 RID 不仅会降低患者的生活质量，使患者水电解质紊乱、脱水、感染，还会导致化疗终止或减量，从而影响治疗效果，严重可致患者休克、死亡。

化疗相关性腹泻（CID）根据抗肿瘤作用的生化机制，可以将化疗药物分为：干扰核酸生物合成的药物、直接影响 DNA 结构与功能的药物、干扰转录过程和阻止 RNA 合成的药物、干扰蛋白质合成与功能的药物、影响激素平衡的药物。

常用化疗方案中，CapeIRI 方案（卡培他滨+伊立替康）和FOLFOXIRI 方案（氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂+伊立替康）最容易引起 CID，3～4级腹泻的发生率可高达 20～47%。

其中，5-氟尿嘧啶（5-FU）和伊立替康是最容易引起 CID 的药物：5-FU相关腹泻多为水样或血性，容易引起脓毒血症，程度相对较重，偶尔致命；伊立替康可引起迟发腹泻，一般在 24 小时之后发生，持续 6～14 天，与剂量无关且不可预测。

放疗是盆腔恶性肿瘤最有效手段之一，而 RID 也多见于盆腔恶性肿瘤放疗后，如宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、前列腺癌、直肠癌、膀胱癌等。

以 3个月为界，RID 可分为急性和慢性。

超过75％的接受盆腔放疗的患者会发生急性 RID，５～20％的患者会发展为慢性 RID。

RID 症状多样，通常伴有便血、黏液、里急后重和肛门疼痛等，严重者可出现直肠狭窄、穿孔、瘘管等，多见于放疗结束后 2～5 年。

CID 和RID 病理基础CID 和 RID 的病理基础可分为 5 期：起始阶段：化疗或放疗损伤结直肠粘膜；组织损伤或放化疗可诱导机体产生活性氧并激活核因子 NF-κB；NF-κB 诱导细胞产生信使分子，如肿瘤坏死因子 TNF-a 等，产生大量促炎因子，引起细胞凋亡和组织炎症；通过信号放大效应，导致更多的上皮细胞坏死，使肠道通透性增加，肠道黏膜上皮屏障的连续性和完整性遭到破坏，同时肠道菌群失调，致病菌增加；愈合阶段：肠道黏膜通过有增殖潜能的细胞增殖，溃疡愈合。

［Ａｂｓｔｒａｃｑ Ｄｉａｒｒｈｅａ ａｎｄ ｃｏｎｓｔｉｐａｔｉｏｎ ａｒｅ ｃｏｍｍｏｎ ｔｏｘｉｃ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ａｎｄ ｔｈｅｒｅ ｉｓ ｓｔｉｌｌ ｎｏ
ｓａｔｉｓｆｉｅｄ ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｔｒｅａｔｍ ｅｎｔ ａｎｄ ｎｕｒｓｉｎｇ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｃｏｕｌｄ ａｖｏｉｄ ｃｏｍ ｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，ｒｅｄｕｃｅ
ｌ化疗相关性腹泻
不 同而各 有 差异 。ＣＩＤ与 很 多 因素相 关 ，除 了肿瘤
１．１ ＣＩＤ的临床表现和分级 ＣＩＤ的典型ｌｌ缶床表现为 ： 药 物 直接 损 伤肠 粘膜 细 胞而 引 起腹 泻之 外 ，还 有 其
化 疗期 间出现 无 痛性 腹 泻或 伴轻 度 腹痛 ，喷射 性水 他许 多 因素 也可 引起 或 加重 腹 泻 的发生 ，如 炎症 反
痛 ，便秘和腹 泻是两大主要 症状 。粘膜 炎发生的频率 方 案 （１２５ｍｇ／ｍ ），迟 发 型 ＣＩＤ－般 发 生 于 化 疗 后 ６
和 严重程 度与肿瘤类型 、化疗方案 、患 者年龄密切相 ～ ｌ１ｄ，两方案 的抗肿瘤效果相似 ，但是３ｗ方案引
关。 目前 ，关于化疗引起腹 泻（ＣＩＤ）￣Ｉ便秘（ＣＩＤ）的基础 起 严重 ＣＩＤ的 发生 率 明显低 干 １ｗ方案 ，分 别 是 １９％
酸 ＳＮ一３８（ＳＮ一３８Ｇ） Ｊ。Ｇｉｌｂｅｒｔ综 合征 患者 ＵＧＴ１Ａ１酶 渐改为半流 质 ，直至 普通饮食 。
活 性 下 降 １０％ ，因此 ，使 用伊 立 替康 毒性 作 用 发生
直 肠 区粘 膜和 皮 肤的 护理 ：（１）每 次排 便 后用 温
率 显著 增高 。

酸奥曲肽对症治疗后， 患者最终症状缓解出院。 结论摇 药学监护可以降低抗肿瘤药不良反应的发生率， 明显提高 患者治疗的依从性。 度顽固性腹泻。临床药师在治疗过程中密切观察病情变化， 及时发现不良反应并建议医生给予洛哌丁胺止泻、 醋
［ 关键词］ 摇 临床药师； 药学监护； 卡培他滨； 腹泻
ＹＩＮ Ｙｕｅ员 ， ＱＩＵ Ｘｉｎ ＬＩＵ Ｊｉｅ ， ＬＩＵ Ｚｅｙｕａｎ（ 员郾 Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ， Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｍｉｌｉｔａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ， ｙｅ ， Ｂｅｉｊｉｎｇ 员园园园苑员 ， Ｃｈｉｎａ； 圆郾 Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ， Ｂｅｉｊｉｎｇ Ｙｏｕ′ ａｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｃａｐｉｔａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｔｙ， Ｂｅｉｊｉｎｇ 员园园园远怨 ， Ｃｈｉｎａ； 猿 ． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ， Ｑｉｎｇｄａｏ Ｍｕｎｉｃｉｐａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｑｉｎｇｄａｏ 圆远远园园园 ， Ｃｈｉｎａ） 摇 摇 ［ 粤遭泽贼则葬糟贼］ 摇 韵遭躁藻糟贼蚤增藻 摇 Ｔｏ ｒｅｄｕｃｅ ｔｈｅ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ａｄｖｅｒｓｅ ｄｒｕｇ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ａｎｔｉｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ ｄｒｕｇｓ ｂｙ
给予 予贝伐珠单抗注射液联合 ＸＥＬＯＸ 化疗方案， 圆 奥沙利铂 （ Ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ）员猿园 ｍｇ ／ ｍ 静脉滴注， 第员 圆 天； 卡 培 他 滨 员 园园园 ｍｇ ／ ｍ 口 服， 圆 次 ／ ｄ， 持续 员源 ｄ， 首剂在当天晚饭后服用。圆员 ｄ 为 员 个周期。 每个化疗周期同步给予贝伐单抗 缘 ｍｇ ／ ｋｇ， 分别在 化疗周期内的第 员 、 员缘 天进行。第 员 周期和第 圆 周 （ 大便次数增加 缘 次 ／ 期化疗期间曾出现Ⅱ度腹泻 ｄ） ， 未出现水样便， 将卡培他滨剂量减少至原剂量 护进行分析， 旨在为临床提供参考。 的 猿 ／ 源， 未给予特殊处理， 圆 ｄ 后大便即恢复正常。 员摇 病例资料 第 愿 天患者出现 Ⅱ 度呕吐及 Ⅱ 度腹泻， 大便为糊 患者， 男， 苑愿 岁， 身高 员苑园 ｃｍ， 体重 远猿 ｋｇ， ＰＳ 员 状便， 患者 家 属 要 求 给 予 处 理， 即 给 予 洛 哌丁胺 分， 既往无药物过敏史。因结肠癌根治术后 缘 年 苑 首次口服 源 ｍｇ， 随后每隔 圆 ｈ 给予圆 ｍｇ， 个月， 并双肺、 脑转移放化疗后， 靶向治疗后 猿 周， （ 易蒙停） 每日最大剂量为 员远 ｍｇ， 治疗 圆 ｄ 后患者腹泻未见 拟行进一步化疗入院。患者自述近日胸闷、 憋气 缓解， 化疗第 员园 天患者出现 Ⅲ 度腹泻 （ 大便次数 加重， 考虑双肺转移进展， 于 圆园员员 年 员圆 月 员圆 日给 ， 出现水样便， 无脓血， 约每 圆 ｈ 便 增加 愿 耀 怨 次 ／ ｄ） 员 次， 并伴有轻度脱水表现。药师建议医师立即停 摇 摇 收稿日期： 圆园员圆 原 园猿 原 圆怨 用洛哌丁胺， 给予生长抑素 （ 奥曲肽） 园郾 员 ｍｇ 皮下 摇 摇 作者单位： 员郾 军事医学科学院附属医院药学部， 北京 员园园园苑员 ； 圆郾 首都医科大学附属北京佑安医院药学中心， 北京 员园园园远怨 ； 猿郾 青 注射， 猿 次 ／ ｄ。医师采纳， 并嘱患者停止所有含乳 岛市市立医院 （ 集团） 肿瘤科， 山东 圆远远园园园 糖、 乙醇及高渗性食物； 每 天 保 证 愿 耀 员园 大 杯 清

奥曲肽的临床应用-5
奥曲肽在急性肠梗阻治疗中的应用
2. 急性肠梗阻的治疗 ➢ 急性肠梗阻的治疗分为非手术治疗和手术治疗。 ➢ 对于所有肠梗阻患者均需进行非手术治疗
胃肠减压
支持治疗
抗感染治疗
病因治疗
补充，纠正水、 乙状结肠扭转可试
禁食禁水、鼻胃 电解质、酸碱失 预防细菌移位， 用纤维结肠镜复位；
管减压、药物治 衡，补充营养物 控制已有感染 回盲部肠套叠试用
2021/7/26
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背景知识---生长抑素
5. 生长抑素的临床意义
➢治疗出血
2021/7/26
食管胃底静脉曲张破裂出血：
直接作用于血管平滑肌,减少内脏血流量,降低门脉高压患者肝脏 的血流量、门静脉压力和曲张的食管静脉压力; 抑制胃泌素和胃酸以及胃蛋白酶的分泌,刺激黏液分泌,减轻这些 物质对胃十二指肠黏膜的攻击,保护黏膜屏障,促进已损伤黏膜上 皮细胞的修复; 阻断血管扩张,使内脏血流量下降; 增加食管下括约肌的张力,减少胃液反流,保护食管黏膜; 促进血小板的凝集和血块的收缩 。
疗（推荐奥曲肽）质，可以补充全 灌肠复位
血或血浆
2021/7/26
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奥曲肽的临床应用-5
奥曲肽在急性肠梗阻治疗中的应用
3. 奥曲肽治疗急性肠梗阻的机制 ➢ 减少肠液和其他消化液的分泌；增加水、电解质吸收； ➢ 抑制多种胃肠激素的分泌；减少肠道组织水肿；抑制炎症介质的释放
4. 奥曲肽治疗急性肠梗阻推荐剂量 ➢ 推荐每天0.2-0.9mg，分2-4次皮下注射或静脉点滴给药，必要时根据病 情及患者耐受情况增减剂量
1000ml生理盐水中维持静脉点滴24h，治疗两天）
➢ 病情稳定：25ug/h-50ug/h持续静脉滴注或泵入72h（0.6*1.2mg溶于

ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ￣ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ４ － ７ ４ ５ Ｘ ． ２ ０ １ ７ ． １ １ ． ０ ３ ２
【 摘要】 检索 Ｃ Ｎ Ｋ Ｉ 、 重庆维普 Ｖ Ｉ Ｐ数 据库 、 万方 医学 网和 Ｐ ｕ ｂ ｍ ｅ ｄ等数据库 ， 收集 近 ５年国内外 针灸治疗化
多。 其 中， 临床 上艾 灸 以艾炷 灸 、 艾条 灸 为主 。 １ ． １ 温和 灸 法 温 和灸 法 为艾 条 灸 中悬 起 灸 的一 种 。
生 率 均低 于 对 照组 （ 尸＜ ０ ． ０ ５ ） 。郝智 慧 ＿ ｌ ０ 将６ ｌ 例 化 疗
患 者 随 机分 为治 疗 组 （ 温和灸＋ 化疗 ） ３ １ 例 和对 照 （ 化 疗） 组 ３ ０例 ， 治 疗 组选 用 神 阙 、 足 三里 为 主 穴 ， 行 温 和 灸， 每 次每 穴 １ ５ ａ ｒ ｉ ｎ ， 每周 治疗 ６次 。对 照 组 只化疗 不 灸 。结 果显 示 温和灸 能 明显减 轻肿 瘤 患者 化疗后 腹 泻
穴进 行 悬灸 ， 每穴 施灸 １ ０ ｍｉ ｎ 。化 疗前 ｌ ｄ开 始 ， 每日
１次 ， ７次 为 １个 疗 程 。对 照 组 单 纯 接 受 Ｆ Ｏ Ｌ Ｆ Ｉ Ｒ Ｉ 方
案 。结 果显 示 ， 观察 组迟 发型 腹泻 发生 率 、 严 重腹 泻 发
灸法 ， 又称 灸 炳 ， 是 指利 用 艾 叶 等 易燃 物 或 药 物 ，
疗 Ｃ Ｉ Ｄ 的 有 效 性并 筛选 出更 优 化 的针 灸 治 疗 方 案 。
【 关键 词 】 化 疗 相 关性 腹 泻 Nhomakorabea针灸
文 献 综 述
化疗相关性腹泻 （ Ｃ Ｉ Ｄ） 是 化 疗 常 见 的 副作 用 ， 不

双歧杆菌三联活菌制剂治疗化疗相关性腹泻临床疗效的meta 分析金小亮1,2*周秋君2*吕宾1#浙江中医药大学附属第一医院消化内科1（310006）浙江中医药大学第一临床医学院2背景：化疗相关性腹泻（CID ）是化疗过程中的一大难题，既影响生存质量，亦降低化疗效果。

目的：采用meta 分析评价双歧杆菌三联活菌制剂治疗恶性肿瘤CID 的临床疗效。

方法：检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、中国临床试验注册中心、PubMed 、Embase 、Cochrane Library 、Web of Science 、ClinicalTrails 数据库中关于双歧杆菌三联活菌制剂治疗CID 的随机对照试验（RCTs ），检索时限均为建库至2022年12月。

根据纳入和排除标准，筛选文献、提取资料并评估研究的质量，采用Stata/MP 14.0软件进行meta 分析。

结果：共纳入10篇RCTs 、790例患者。

Meta 分析结果显示双歧杆菌三联活菌制剂治疗CID 的疗效优于对照组（OR =2.22，95%CI :1.69~2.92，P <0.0001），并可明显降低血清内毒素、肿瘤坏死因子⁃α、D⁃乳酸和二胺氧化酶水平（P <0.05）。

结论：在原有CID 的对症治疗基础上，加用双歧杆菌三联活菌制剂辅助治疗可以优化治疗效果。

关键词双歧杆菌三联活菌制剂；恶性肿瘤；化疗相关性腹泻；Meta 分析Clinical Efficacy of Bifid Triple Viable Capsules for Chemotherapy ⁃induced Diarrhea:A Meta ⁃analysis JINXiaoliang 1,2,ZHOU Qiujun 2,LÜBin 1.1Department of Gastroenterology,the First Affiliated Hospital of Zhejiang ChineseMedical University,Hangzhou (310006);2The First Clinical Medical College of Zhejiang Medical University,Hangzhou Correspondence to:LÜBin,Email:*****************.cnBackground:Chemotherapy⁃induced diarrhea (CID)is a major challenge during chemotherapy,which not only affectsthe quality of life,but also reduces the effectiveness of chemotherapy.Aims:To evaluate the clinical efficacy of Bifid tripleviable capsules in the treatment of CID in malignant tumors by using meta ⁃analysis.Methods:Randomized controlled trials (RCTs)on Bifid triple viable capsules for the treatment of CID were retrieved from CNKI,Wanfang,VIP,China Biology Medicine disc,Chinese Clinical Trial Registry,PubMed,Embase,Cochrane Library,Web of Science and ClinicalTrails databases from the date of database establishment to December 2022.According to the inclusion and exclusion criteria,literatures were screened,extracted,and the quality of literature was evaluated.Meta ⁃analysis wasperformed by using Stata/MP 14.0software.Results:A total of 10RCTs including 790patients were enrolled.Meta ⁃analysis results showed that efficacy of Bifid triple viable capsules in the treatment of CID was significantly increased thanthat of controls (OR =2.22,95%CI :1.69⁃2.92,P <0.0001),and serum endotoxin,tumor necrosis factor⁃α,D⁃lactic acid,diamine oxidase were significantly decreased in Bifid triple viable capsules group than in controls (P <0.05).Conclusions:The addition of Bifid triple viable capsules adjuvant to the original symptomatic treatment of CID can optimize the treatment efficacy.Key wordsBifid Triple Viable Capsules;Malignant Neoplasms;Chemotherapy⁃Induced Diarrhea;Meta⁃AnalysisDOI ：10.3969/j.issn.1008⁃7125.2023.03.003*本文共同第一作者：金小亮，Email:*************************;周秋君，Email:****************#本文通信作者，Email:*****************.cn化疗相关性腹泻（chemotherapy ⁃induced dia ⁃rrhea,CID ）常发生在恶性肿瘤患者的化疗过程中，在各项临床试验中3/4级的CID 不良反应总体发生率为5%~47%，在氟尿嘧啶诱导的腹泻中，死亡率为1%~5%[1]。

你了解化疗药物相关腹泻吗作者：陈湘磊来源：《家庭医学》2024年第02期传统的细胞毒性药物嘧啶类似物，如氟尿嘧啶、卡培他滨、伊立替康，这些药物引起的腹泻往往是剂量限制性，Ⅲ-Ⅳ级腹泻的发生率在5%～44%，与药物剂量、治疗方案的组成有关。

分子靶向药物酪氨酸激酶抑制剂，如索拉非尼、厄洛替尼、舒尼替尼等，约一半以上的患者可发生腹泻，但Ⅲ-Ⅳ级腹泻的发生率约在2%～16%。

靶向表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体，单药或与细胞毒性化疗药物联合应用均可增加严重腹泻的发生概率。

免疫检查点CTLA4抑制剂可引起免疫介导的结肠炎，进而导致严重腹泻；PD-1抑制剂也可引起腹泻，但引起严重腹泻的风险较小。

腹泻的机制化疗药物引起的腹泻按发生机制分可分为分泌性腹泻、渗透性腹泻、胃肠动力改变引起的腹泻。

氟尿嘧啶、伊立替康损害小肠黏膜，引起分泌性腹泻。

氟尿嘧啶还可引起小肠乳糖酶表达减少，导致乳糖不耐受，引起渗透性腹泻。

伊立替康相关的早期腹泻是胆碱能依赖性腹泻，与胃肠动力改变有关；迟发腹泻为非胆碱能依赖性，与多种因素有关，如胃肠动力改变、分泌性因子增加、对肠黏膜的直接毒性。

酪氨酸激酶抑制剂引起的腹泻主要与EGFR 信号通路介导的氯离子分泌增加、结肠隐窝损伤、胃肠动力改变、肠道菌群改变等多种因素有关。

CTLA4、PD-1抑制引起的腹泻是免疫介导的。

化疗期间发生腹泻的原因比较复杂，也可能是饮食不当、腹部受凉或感染等其他原因所致，因此需要做好鉴别诊断。

需要鉴别的疾病主要包括如下几种。

小肠细菌过度生长有肠切除手术、盆腔放疗史的患者更易出现此种并发症，可表现为反复腹泻。

脂肪吸收不良、叶酸升高、脂溶性维生素缺乏是小肠细菌过度生长的间接诊断指标。

碳呼气试验可用于诊断约60%的患者，空肠穿刺细菌培养被视作诊断的参考方法，但执行起来比较困难。

脂肪吸收不良胰腺外分泌功能不足，肿瘤浸润引起的淋巴管血管堵塞，小肠切除过长等因素，均可引起脂肪吸收不良而导致腹泻。

健康生活·身边的医学多种化疗药物都易引发腹泻化疗前后，患者都有可能会出现不同程度的腹泻，一般表现为无痛性腹泻或伴有轻度的腹痛，或者喷射性水样便，腹泻一天可达数次或数十次，持续时间5~7天，严重者腹泻时间可长达2~3个月。

腹泻不仅会降低患者的生活质量，还会导致患者身体内水和电解质紊乱、脱水，以及增加肠道感染的发生率，严重者可导致休克甚至危及生命。

癌症使用到的多种化疗药物，如伊立替康、氟尿嘧啶、紫杉醇、甲氨蝶呤、阿糖胞苷以及多柔比星等蒽环类药物都可能产生腹泻，其中以伊立替康发生率最高。

腹泻主要分两种化疗相关性腹泻，主要是化疗药物对肠道黏膜细胞的直接抑制或破坏所致，其胃肠毒性也会随着化疗周期的延长、剂量的累积而增加，腹泻主要分为早发性和迟发性两种。

其中发生率最高的主要是在肺癌和肠癌中经常使用的化疗药物伊立替康，早发性腹泻一般发生在应用伊立替康24小时内；而迟发性腹泻是应用伊立替康24小时之后出现的腹泻，发生率可达90%之高，3~4级腹泻能占到39%，一般发生在用药后第5天，平均持续时间4天。

美国常见不良事件评价标准（CTCAE）5.01级排便次数每日增多（＜4次）2级每日增多（4~6次）3级每日增多（＞7次），需住院治疗4级水、电解质紊乱严重或出现休克等危及生命的情况时，需入ICU行重症监护5级死亡表：美国常见不良事件评价标准Copyright©博看网. All Rights Reserved.6667身边的医学·健康生活版将腹泻分为5级，见左页表格所示。

化疗后腹泻可导致患者虚弱乏力、电解质紊乱、脱水、血容量减少，甚至可导致出现休克等严重情况。

出现化疗后腹泻需及时处理患者出现化疗后腹泻时，患者自己或家属一定要及时去识别并联系医生进行处理。

根据《肿瘤化疗相关腹泻诊疗指南》（2014版），推荐洛哌丁胺、可待因、奥曲肽、阿托品等药物治疗，其中洛哌丁胺是一线治疗药物。

伊立替康与奥沙利铂合用时患者可能出现急性胆碱能综合征（即化疗24小时内出现的急性腹泻以及腹痛、唾液分泌增多、流泪、流汗等症状），如果曾经出现过上述症状，下次化疗前可给与阿托品注射液0.25毫克皮下注射进行预处理；如以往化疗未出现类似症状可以不使用该药进行预处理。

DOI：10.16662/ki.1674-0742.2022.33.018参苓白术散联合蒙脱石散治疗结直肠癌化疗相关性腹泻的临床研究张珞1，刘娟2，夏瑜秦3，杨轩璇11.常州市第一人民医院肿瘤科，江苏常州213003；2.常州市第一人民医院科技处，江苏常州213003；3.常州市第三人民医院麻醉科，江苏常州213000［摘要］目的探讨参苓白术散联合蒙脱石散对结直肠癌化疗相关性腹泻的治疗效果。

方法方便选取2019年10月—2021年12月常州市第一人民医院收治的结直肠癌化疗后出现1~2级腹泻的患者92例，随机分为观察组和对照组，各46例。

对照组给予蒙脱石散治疗，观察组使用蒙脱石散和参苓白术散汤剂治疗，治疗7 d后比较两组临床疗效、腹泻分级、腹痛情况和KPS评分。

结果治疗后，观察组腹泻分级改善较对照组更优，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗总有效率（82.61%）高于对照组（63.04%），差异有统计学意义（χ2= 4.449，P=0.035）。

治疗后，两组腹痛情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

治疗后，观察组KPS评分改善优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

结论参苓白术散联合蒙脱石散对结直肠癌化疗相关性腹泻治疗有效，值得临床推广。

［关键词］参苓白术散；蒙脱石散；结直肠癌；化疗相关性腹泻［中图分类号］R735 ［文献标识码］A ［文章编号］1674-0742（2022）11(c)-0018-04Clinical Study of Shenlingbaizhu Powder Combined with Montmorillonite Powder in the Treatment of Chemotherapy Associated Diarrhea of Colorec⁃tal CancerZHANG Luo1, LIU Juan2, XIA Yuqin3, YANG Xuanxuan11.Department of Oncology, Changzhou First People´s Hospital, Changzhou, Jiangsu Province, 213003 China;2.Depart‐ment of Science and Technology, Changzhou First People´s Hospital, Changzhou, Jiangsu Province, 213003 China;3. Department of Anesthesiology, Changzhou Third People´s Hospital, Changzhou, Jiangsu Province, 213000 China[Abstract] Objective To explore the effect of Shenlingbaizhu Powder combined with montmorillonite Powder on che‐motherapy associated diarrhea of colorectal cancer.Methods92 patients with grade 1-2 diarrhea after chemotherapy in Changzhou First People´s Hospital from October 2019 to December 2021 were conveniently selected, and they were randomly divided into observation group and control group, with 46 patients in each group. The control group was treated with montmorillonite powder, while the observation group was treated with montmorillonite powder and Shen‐ling Baishu powder decoction. After 7 days of treatment, the clinical efficacy, diarrhea claassification occurrence of ab‐dominal pain and KPS score of the two groups were compared.Results After treatment, the diarrhea classification in the observation group was better than that in the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). The total effective rate in the observation group (82.61%) was higher than that in the control group (63.04%), and the difference was significant (χ2=4.449, P=0.035). There was no statistically significant difference in abdominal pain be‐tween the two groups (P>0.05). After treatment, the improvement of KPS score in observation group was better than that in control group, and the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion Shenlingbaizhu powder com‐bined with montmorillonite powder is effective in the treatment of chemotherapy-induced diarrhea of colorectal can‐cer, which is worthy of clinical promotion.[基金项目]2021年常州市卫健委重大科技项目（ZD202111）。

Octreotide in chemotherapy induced diarrhoea in colorectalcancer: a review article奥曲肽治疗化学疗法导致的腹泻直肠癌病人：一篇综述Abstract摘要Background: Chemotherapy-induced diarrhea(CID)is well known in cancer management. The risk is greater when the primary cancer is colorectal. The article aims towards assessing the role of octreotide in CID through an extensive literature search.背景：化学疗法导致的腹泻(CID)在癌症治疗中比较常见。

当原发癌是直肠癌时风险更大。

这篇综述的目的在于通过大量广泛的文献调查评价奥曲肽在治疗CID的作用。

Methods：After searching through PUBMED,MEDLINE and the Cochrane library, only those studies which were published over the last 20 years in English and where at least the majority of the cohort were colorectal patients, were included. Two randomized trials, four non-randomized studies and two case-series publications were thus considered.方法：在通过PUBMED,MEDLIN和循证医学文库搜索之后，仅挑选出在近20年用英文发表的，并且所选的队列为结肠病人的研究论文。

伊立替康致迟发性腹泻的机制和治疗进展杨雷;廖洪;徐克强【摘要】伊立替康是治疗结直肠癌、妇科肿瘤等的主要化疗药物之一,迟发性腹泻作为主要不良反应限制了其广泛应用.目前伊立替康致迟发性腹泻的机制尚不明确,研究较多的机制为:伊立替康活性代谢产物7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)是导致迟发性腹泻的关键,肝脏尿苷二磷酸葡萄糖转移酶(UGT1A1)可使SN-38失活,是决定肠内SN-38浓度的重要指标.目前迟发性腹泻标准治疗仍以洛哌丁胺为主,辅以生长抑素等,羧酸酯酶抑制剂等新药尚处于临床研究阶段.预防方面还没有标准方案,中西医研究成果尚需扩大样本量进一步证实.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2015(012)032【总页数】4页(P30-33)【关键词】伊立替康;迟发性腹泻;治疗;预防【作者】杨雷;廖洪;徐克强【作者单位】解放军第四五八医院消化内科,广东广州510602;解放军第四五八医院消化内科,广东广州510602;解放军第四五八医院消化内科,广东广州510602【正文语种】中文【中图分类】R975.3伊立替康（Irinotecan）为半合成的可溶性喜树碱衍生物，通过抑制Ⅰ型DNA拓扑异构酶（TopoisomeraseⅠ，TopeⅠ）阻碍DNA的合成，可特异性作用于细胞周期S期，抑制肿瘤细胞DNA的合成。

伊立替康联合氟尿嘧啶（5-FU）的化疗方案（FOLFIRI）是晚期或转移性结直肠癌的一线选择，有效率在40%以上[1-2]。

然而迟发性腹泻是伊立替康主要的不良反应，具有剂量依赖性，发生在用药后24 h，发生率可达90%，严重者可以致命。

日本近期的一项回顾性分析显示，1995～2000年接受伊立替康治疗的13 935例患者，3～4度腹泻的发生率为10.1%[3]。

如何预防及治疗伊立替康致迟发性腹泻是目前临床研究的热点问题。

1.1 羧酸酯酶和β-葡萄糖苷酸酶的作用伊立替康在肠腔经羧酸酯酶可直接转化为活性代谢产物7-乙基-10-羟基喜树碱（SN-38），其活性比伊立替康强100～1000倍[4]。

不良反应
• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • 内分泌紊乱 常见：甲状腺功能减退、甲状腺功能不全 心脏紊乱 常见：心动过缓 少见：心动过速 呼吸紊乱 常见：呼吸困难 胃肠紊乱 非常常见：腹泻、腹痛、恶心、便秘、胃肠胀气 常见：消化不良、脂肪泻、呕吐、腹胀、稀便、大便变色 肝胆紊乱 非常常见：胆结石 常见：胆囊炎、胆汁浑浊、高胆红素血症 皮肤和皮下组织紊乱 常见： 瘙痒、皮疹、脱发 一般状况和注射部位 非常常见： 注射部位局部疼痛 神经系统紊乱 非常常见：头痛 常见：头晕 代谢和营养机能紊乱 非常常见：高血糖 常见：低血糖、糖耐量降低、厌食 少见：脱水 实验室检查： 常见：转氨酶升高
• 奥曲肽半衰期长，药理作用强。 • 选择性佳，无反跳性高分泌。
奥曲肽临床适应症
• 肝硬化所致食管－胃静脉曲张出血 • 预防胰腺术后并发症 • 缓解与胃肠内分泌肿瘤有关的症状和 体征 • 经手术、放射治疗或多巴胺受体激动 剂治疗失败的肢端肥大症
一、奥曲肽是治疗食管、胃底静脉曲 张破裂出血重要药物
• 主要活性成分: 醋酸奥曲肽 • 化学名称: D-苯丙氨酰- L-半胱氨酰- L -苯丙 氨酰- D -色氨酰- L -赖氨酰- L -苏氨酰- L半胱氨酰- L-苏氨醇（2→7）环二硫化合物 醋酸盐 • 分子式C49H66N10O10S2· 2H4O2 x＝1.5－2.4 xC • 分子量：1019.26 · x60.02 x＝1.5－2.4
药物相互作用
• 奥曲肽与溴隐亭合用会增加溴隐亭的生物 利用度。 • 仅有少量已出版的数据表明，生长抑素类 似物会降低细胞色素P450酶参与代谢物质 的清除率。这是由于其抑制生长激素分泌 造成的，所以不排除奥曲肽也会有此作用。 与其它主要通过CYP3A4酶代谢且疗效范围 较窄的药物如特啡纳丁合用时应小心。 • 奥曲肽会减少肠道对环孢素的吸收，也可 推迟对西咪替丁的吸收

2024化疗的常见不良反应及处理方式总结局部反应1、局部药物渗漏后组织反应药物外渗可导致轻微红斑、局部不适、疼痛，甚至组织坏死、皮肤溃疡及深部结构损伤，引起组织损伤的化疗药物包括慈环类、长春碱类、氮芥、鬼臼毒素等。

化疗药物外渗应以预防为主，应采用迅速的静脉输注，通过中心静脉或使用最近路程插管给药。

出现外渗时，首先立即停止输液。

处理慈环类抗生素和丝裂霉素外渗时，局部给予抗氧化剂二甲亚碉，可合用1%的氢化可的松软膏。

硫代硫酸钠可作为窃芥类药物外渗后特异的解毒剂，若无解毒剂，可用2%普鲁卡因或用50-10Omg氢化可的松于患处注射。

还可以氟轻松软膏或如意金黄散外敷，硫酸镁湿敷。

如果外渗引起的组织损伤严重，必要时应该借助外科治疗。

2、血栓性静脉炎输入刺激性化疗药物可导致血管壁的损伤，导致血栓形成，常见于卡莫司汀、长春瑞滨、氮芥或药物分散剂（如乙醇）等引发。

临床表现为沿静脉走行的红、肿、痛和明显压痛，并可触及索状静脉。

停止输液后，抬高患肢及热敷，症状可在短期内消退且不易复发。

全身反应1.发热部分化疗药物可引起药物热，如吉西他滨、阿糖胞甘、博来霉素等，可对症退热，需要与感染性发热、肿瘤热等区别。

2、变态反应多种化疗药物可引起过敏反应，如左旋门冬酰胺酶、紫杉醇、博来霉素和一些靶向治疗药物等。

最严重者为速发型过敏反应，包括喘鸣、瘙痒、皮疹、血管水肿、肢体痛、低血压，多于输注后几分钟内发生，与剂量无关。

紫杉醇给药前应常规给予皮质固醇和抗组胺药物，预防或减轻过敏反应的发生。

3、消化系统毒性（1）恶心（&吐图心呕吐是抗髀痛药物最常见不良反应,5发色箱等多种神经递质与此有关。

按腺呕吐与化疗的时间关系.可分为急性IeQi（化疗后24小时内）、延迟慢IE吐（化疗后24小时后）和预期性8E吐（化疗前）ΞW.技烈致吐帔力将化疗药物分为强致吐药物（麻tB.大剂■环确依HL放线的索D.氨芥）.中度致吐药物（紫杉类，多菜比屋.坏碉徐股.大剂■甲飙媒岭）和低致吐药物（长春够、氟尿I!发、低剂■甲ftβ⅛）.止吐药物可分为的嗅酬类、激素.5低色IS受体拮抗剂、NK受体宿抗剂,应根据药物效吐程度及呕吐类型选用.一般在化疗前堤前给药.（2）口腔贴膜炎口腔黏膜炎是化疗.口腔放疗患者出现的■严■的不费反应之一,与细胞需药物对细Ifi分裳旺盛的口腔补膜地胞的直接损伤和壁发性感染等因素有关,典金的带床表现是,在化疗后1—2周左右口股内出现伴有烧灼样嬉Al的”Bt萼缩.红肿.X至深浅不一的溃症,严重者可形成大片的白色假BL孤腰炎可因感染成其他搔伤加《,也可18若化疗药物的停止应用而逐渐恢艮，易引起口腔髓腺炎的药物包括甲氨1«岭.藏屎后淀.多柔比星.培关曲塞等，帖Bl炎的治疗以对症治疗为主，注朦口腔清沟及陵防«%.局部止痛可选用0.5%-1%的和叁卡因溶液含激.口及清清可使用O02%的洗必泰溶液含漱,如果合并念珠8!惠染，可使用制骞菌素泥患液含激或涂抹Bft.(3)腹泻化疗相关性腹泻的主要原因是药物对肠道黏膜的急性损伤导致的肠道吸收和分泌失衡。