当前位置：文档之家 › 急性肾损伤

急性肾损伤

  • 格式：ppt
  • 大小：251.00 KB
  • 文档页数：43

下载文档原格式

  / 43

合集下载

急性肾损伤2016-12-20

急性肾损伤2016-12-20
急性肾损伤
首都医科大学附属北京潞河医院 李丛锋
呼吸与危重症医学科
概述
急性肾损伤(AKI)是一种复杂的危重症，原发病因和危险 因素各异，临床表现可从轻度肌酐升高到急性肾衰竭，影 响危重症患者预后，增加死亡率，存在发展至慢性肾功能 不全的风险[1]。
预后与AKI的基础病、肾损伤的严重程度和持续时间、肾 功能基线水平有关。
Am J of Therapeutics 2003;10:137-147.
CIN患者相关危险因素
高龄（年龄≥75岁） 潜在的肾脏疾病 血管内有效血容量减少（充血性心力衰竭、肝硬化、
肾病综合征等） 肾毒性药物（环胞霉素A、氨基苷类、两性霉素、顺
氯氨铂、非甾体类抗炎药） 多发骨髓瘤、低血压、高血压、贫血、血管紧张素转
二聚体 碘克沙醇
26
对比剂的渗透压
mOsm/kg H2O
2500 2000
2130+
1500
1000
500
1870 915
低渗对比剂（LOCM）是目前PCI常用
对比剂。渗透压仍然高达人体血液
的两倍，其化学成分仍会对组织产
生毒性作用。
等渗对比剂（IOCM）的渗透压与血
液相同，常用于高危患者的PCI治疗
对比剂肾病（CIN）的定义
在没有其它原因的情 况下，对比剂给药后 新发生肾功能不全或 肾功能不全加重。
与基线 Scr的变化 相比升高＞25% 或 绝对值 ＞ 0.5 mg/dL (＞ 44.2 mol/L)。
使用对比剂后 1～2天发生， 3～5天后血清肌 酐达峰值，大多 数病例7～10天 恢复正常。
脓毒血症急性肾损伤的机制（二）
凝血纤溶功能障碍 细胞凋亡 缺血再灌注损伤

急性肾损伤诊治指南

急性肾损伤诊治指南

体格检查
观察患者生命体征，特别是血压和 尿量情况。
实验室检查
进行血常规、尿常规、肾功能等检 查，以评估患者肾脏功能。
影像学检查
如超声、CT等，观察肾脏形态，了 解是否有梗阻、结石等情况。
治疗方案制定
病因治疗
肾功能支持
针对导致急性肾损伤的病因进行治疗，如解 除梗阻、治疗感染等。
根据患者情况，采取相应的肾功能支持治疗 ，如透析、滤过等。
病因
急性肾损伤的主要病因包括肾前性因素、肾实质性疾病、肾 后性因素和其他原因。
临床表现与诊断标准
临床表现：急性肾损 伤的临床表现包括尿 量减少、尿色加深、 水肿、恶心、呕吐、 高血压和心力衰竭等 。
诊断标准：急性肾损 伤的诊断标准主要基 于血肌酐（Serum Creatinine，Scr）和 尿量。具体诊断标准 如下
透析治疗
血液透析
血液透析是一种常用的肾脏替代治疗方法，通过清除血液中的代谢废物和多余水分，维持 电解质平衡，以保持生命活动。
腹膜透析
腹膜透析是一种利用腹膜作为半透膜的透析方法，通过向腹腔内注入透析液，以清除血液 中的代谢废物和多余水分。
连续性肾脏替代治疗
连续性肾脏替代治疗是一种新型的透析治疗方法，通过连续性清除血液中的代谢废物和多 余水分，以保持体内环境稳定。
CT或MRI检查
可以更精确地显示肾脏的结构和 病变情况，对诊断和治疗具有重 要意义。
其他影像学检查
如肾图、肾小球滤过率测定等，可 以更深入地了解肾脏的功能和病变 情况。
03
急性肾损伤的治疗
病因治疗
针对病因进行治疗
根据急性肾损伤的病因，采取不同的治疗方法。例如，对于肾缺血或肾毒性 物质引起的急性肾损伤，应尽快恢复肾脏血流或去除肾毒性物质。

急性肾损伤的诊断及防治ppt课件

急性肾损伤的诊断及防治ppt课件

VS
启示
医生应提高对急性肾损伤的警惕性，加强 对患者的健康教育，提高患者对急性肾损 伤的认识和重视程度。同时，加强临床研 究，探讨急性肾损伤的发病机制和防治方 法，为临床治疗提供更多有效手段。
谢谢观看
病例2
患者李某，女性，68岁，因高血压、 糖尿病入院治疗，住院期间出现急性 肾损伤，诊断为糖尿病肾病合并急性 肾小管坏死。
病例分析
病例1分析
患者张某的急性肾盂肾炎是由细菌感染引起的，通过及时使用抗生素治疗，患者的肾功能逐渐恢复。 此病例提示我们，对于有高热、腰痛等症状的患者，应尽早进行尿液检查，以便早期发现和治疗急性 肾盂肾炎。
诊断标准
急性肾损伤的诊断主要依据血肌酐（Scr）和尿量。根据KDIGO指南，Scr在48小时 内升高≥26.5μmol/L或7天内升高≥1.5倍，同时伴有尿量减少（＜0.5ml/kg/h）即 可诊断为急性肾损伤。
02
急性肾损伤的早期诊断
实验室检查
尿检查
血液检查
血常规检查
观察尿液颜色、透明度 及有无血尿、蛋白尿等。
分类
根据病因，急性肾损伤可分为肾前性、肾性、肾后性三类。
病因与病理生理
病因
急性肾损伤的常见病因包括血容 量不足、肾灌注不足、各种肾脏 疾病、尿路梗阻等。
病理生理
急性肾损伤时，肾脏的排泄功能 受损，导致水、电解质、酸碱平 衡紊乱，毒素在体内潴留，引发 一系列临床症状。
临床表现与诊断标准
临床表现
急性肾损伤的临床表现包括尿量减少、氮质血症、水电解质紊乱、代谢性酸中毒 等。
肾功能评估
01
估算肾小球滤过率（eGFR）：评 估肾脏功能状态。
02
肾图检查：了解肾脏血流灌注及 排泄功能。

急性肾损伤(AKI)

急性肾损伤(AKI)

AKI的症状和诊断
1 症状
AKI的症状包括尿量减少、水肿、乏力、恶心和呕吐等。
2 诊断
AKI的诊断通常基于临床表现、尿液分析和血液检查，如肌酐和尿素氮等指标。
AKI的治疗方法
1 保护肾功能
保持水电解负荷平衡，避免使用肾毒性药物，监测尿量和血压等。
2 病因治疗
针对不同的病因采取相应的治疗措施，如纠正低血压、清除尿路梗阻等。
急性肾损伤(AKI)
急性肾损伤（AKI）是一种突发性的肾脏功能衰竭，常见的原因包括肾缺血缺的定义和病因
1 定义
急性肾损伤是指肾功能在短时间内急剧恶化，通常以血清肌酐水平升高为特征。
2 病因
许多因素可能导致AKI，包括肾脏缺血、肾小管损伤、感染、药物和肾结石等。
3 替代治疗
在严重的AKI患者中，可能需要使用透析或血液净化来代替肾脏的功能。
AKI的并发症和预防措施
1 并发症
2 预防措施
AKI可能导致电解负荷紊乱、尿毒症和其他器 官功能障碍。
减少肾损伤的风险，如合理用药、注意饮食 和避免肾毒性物质。
AKI的预后和生存率
1 预后
根据AKI的严重程度和病因，患者的预后有很大的差异，一些患者可能恢复良好，而其他 患者可能进展为慢性肾脏病。
2 生存率
在重症患者中，AKI的生存率相对较低，尤其是需要透析治疗的患者。
AKI的实际应用
1 医疗实践
2 研究进展
AKI的早期诊断和积极治疗对患者的预后至关 重要。
随着对AKI机制的深入研究，新的治疗方法和 预防策略正在不断发展。
结论和展望
急性肾损伤是一种严重的疾病，对患者的健康和生存产生重大影响。进一步 的研究和临床实践有助于提高AKI的诊断和治疗水平。

急性肾损伤.ppt

急性肾损伤.ppt

ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
药物引起的AKI发病机制
氨基甙类抗生素
高渗性溶液 静脉注射Ig
钙调蛋白抑制剂
阿昔洛韦/印地那韦
盐酸肼苯哒嗪
青霉胺/ACEI类药物
青霉素等抗生素
肾小管坏死 渗透性肾病
急性变态反应性 间质性肾炎 慢性间质性肾炎
肾小球肾炎 肾血管炎
晶体性肾病
梗阻性肾病
肾小球损伤
肾间质损伤
肾小管上皮细胞损伤
ACEI类药物 NSAIDS类药物
急性肾损害（acute kidney injury）
定义：病程在3个月以内，血、尿、组织学及影像学检查所见的肾脏机构及功能的异常。 诊断标准： 48h内血肌酐上升0.3mg/dl(25mmol/L) 或较原水平增高50％或（和）尿量低于<0.5ml/kg/h，持续6h以上。
AKI的分期
胚胎发育关键因子的作用
干细胞的作用
组织器官水平
急 性 肾 损 伤 修 复 再 生
干细胞在肾小管修复再生中的作用及存在的问题
作用 ◆骨髓干细胞促进损伤小球内皮细胞修复 ◆骨髓干细胞分化为肾小管上皮细胞 问题 ◆急性肾损伤后骨髓动员的机制尚不清楚 ◆诱导干细胞归巢到肾脏受损部位的分子机制？ ◆干细胞治疗的最佳剂量、给药途径及频率？
AKI定义概念
标准化定义 诊断标准 分类/分期
急性肾损伤定义、分期
在急性肾损伤网络（acute kidney injury newwork，AKIN）的定义中，“急性肾损伤”（acute kidney injury，AKI）取代了传统常用的“急性肾衰竭”（acute renal failure，ARF）。AKI能更确切地反应疾病的病理生理过程。
临床药物治疗-袢利尿剂

《急性肾损伤课件》

《急性肾损伤课件》

2 肾性因素
包括急性肾小路梗阻、膀胱颈梗阻 等。
急性肾损伤的发病机制
缺血与再灌注损伤
急性肾损伤的一种重要机制是 缺血与再灌注损伤，即由于肾 脏血流供应不足导致缺血，然 后再恢复血液供应时引起的损 伤。
炎症反应
炎症反应在急性肾损伤的发病 机制中起着重要的作用。炎症 反应会导致组织损伤和纤维化。
急性肾损伤课件
急性肾损伤是一种严重的肾脏疾病，它会导致肾脏功能受损，需要及时诊断 和治疗。本课件将介绍急性肾损伤的各个方面，包括类型、病因、发病机制、 临床表现、诊断标准、治疗方法等。
急性肾损伤简介
急性肾损伤是一种突发的肾脏功能损害，其主要特征是血清肌酐水平升高和 尿量减少。它可以由多种原因引起，并可能导致严重的并发症。
急性肾损伤的治疗方法
血液透析
血液透析是急性肾损伤的常用治 疗方法，通过机械方式清除体内 废物和多余液体。
肾移植
液体管理
对于一些严重的急性肾损伤患者， 可能需要进行肾移植来恢复肾功 能。
合理的液体管理是急性肾损伤治 疗的重要一环，以维持体液平衡。
急性肾损伤的并发症
电解质紊乱
急性肾损伤可能导致电解质 紊乱，如高钾血症、低钠血 症等。
急性肾损伤的诊断标准
1 血清肌酐水平升高
血清肌酐水平升高是诊断急性肾损伤 的重要指标，通常超过基线值的1.5倍 以上。
2 尿量减少
尿量减少是急性肾损伤的另一个重要 诊断指标，常见的尿量减少标准是每 小时尿量低于0.5毫升/千克体重。
3 尿液检查异常
急性肾损伤常伴有尿液检查异常，如蛋白尿、管型尿等。
细胞凋亡
在急性肾损伤中，细胞凋亡也 是一个重要的发病机制。细胞 凋亡会导致肾功能受损和组织 修复延迟。

急性肾损伤课件


纠正电解质紊乱：补充电 解质，维持电解质平衡
C
B
控制血压：降低血压，减 轻肾脏损伤
D
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
营养支持：提供营养支持， 促进肾脏恢复
急性肾损伤的预防
病因预防
控制高血压： 保持血压稳 定，避免剧 烈波动
控制糖尿病： 保持血糖稳 定，避免血 糖波动
避免感染： 避免感染， 如呼吸道感 染、泌尿系 统感染等
避免肾毒性 药物：避免 使用肾毒性 药物，如非 甾体抗炎药、 氨基糖苷类 抗生素等
4
肾性急性肾损伤： 指肾实质病变导致 的肾功能下降，如 急性肾小球肾炎、 急性肾小管坏死等
5
肾后性急性肾损伤： 指尿路梗阻导致的 肾功能下降，如尿
路结石、肿瘤等
病因和发病机制
01
04
临床表现：少尿、水肿、 高血压、尿毒症等
02
03
病理生理：肾小球滤过 率下降、肾小管损伤、 肾间质水肿等
发病机制：肾小球滤过 率下降、肾小管损伤、 肾间质水肿等
01
02
03
04
生活方式调整
01
保持良好的 生活习惯， 如早睡早起、 规律饮食等
02
避免过度劳 累，保持良 好的精神状 态
03
避免吸烟、 酗酒等不良 生活习惯
04
保持良好的 饮食习惯， 如多吃蔬菜 水果、少吃 油腻食物等
定期体检和监测
定期体检：每年至少进行一次全面的体检，
01
包括尿常规、肾功能、血压等检查
急性肾损伤课件
演讲人
目录
01. 急性肾损伤概述 02. 急性肾损伤的治疗 03. 急性肾损伤的预防
急性肾损伤概述
概念和分类
1

急性肾损伤(AKI)与急性肾衰竭(ARF)定义和治疗


急性肾损伤(AKI)与急性肾衰竭(ARF)
● 国际肾脏病和急救医学界，用“急性肾损伤” （acute kidney injury，AKI）取代了传统的 急性肾衰竭（ARF）
GFR正常伴肾脏损伤的标志物改变 GFR开始下降
● AKI 覆盖的肾损伤
GFR明显异常
Warnock DG. J Am Soc Nephrol 16:3149-3150,2006 Biesen WV et al. CJASN. 2006
指南推荐应根据暴露因素、易感因素 进行AKI风险管理及个体化监测。
指南推荐
对于具有AKI风险或已经诊断AKI的患者，早 期管理尤其重要，应尽可能明确病因，尤其关 注可逆性的原因，避免发生重症AKI和明显化 转归。连续动态监测SCr及尿量变化进行严重 程度分级，并根据分级进行相关管理。
AKI的治疗
根据以下标准将AKI严重程度分为3级
AKI分级
1 2
3
血清肌酐
7d内超过基线值的1.5-1.9倍 48h内升高≥0.3mg/dl (26.5μmol/L)
基线值的2.0-2.9倍 基线值的3倍及以上 绝对值≥4.0 mg/dl (353.6 μmol/l) 开始肾脏替代治疗 18岁以下eGFR<35 ml/min/1.73m2
（5）及时有效的ICU复苏可降低ARF/AKI 发生率。
肾脏结构和功能改变的诊断
acute kidney diseases and disorder (AKD)
AKD符合以下任何一项
符合AKI定义 3个月内在原来基础上，GFR下降35%或Scr上升50% GFR<60ml/min/1.73m2, <3个月 肾损伤<3个月
二级预防：是指原有一次肾损伤的情况下预防附 加二次损伤，初次损伤进展时很难区分初次与二 次损伤，预防的目标是防止初次损伤的二次打击 ，改变初次损伤的自然结果，也是我们临床常规 所指的治疗。 ADQI 临床建议和指南如下：

急性肾损伤


治 疗
（一）纠正可逆的病因，预防额外 的损伤
积极治疗原发病，消除导致或加重 AKI的因素 * 快速准确地补充血容量，维持足够 的有效循环血量 * 防止和纠正低灌注状态，避免使用 肾毒性药物
*
（二）维持体液平衡


补液量＝显性失液量＋非显性失液量－ 内生水量 估算：进液量＝尿量＋５００ml
（三）饮食和营养
（三）影像学检查



尿路超声 KUB IVP CT 放射性核素检查 肾血管造影
（四）肾活检
重要的诊断手段 在排除了肾前 性及肾后性原因 后，没有明确致 病原因（肾缺血 或肾毒素）的肾 性ARF都有肾活检 指征。
诊断思路

是不是AKI 是哪种AKI 导致AKI的原因是什么？
如肾脏灌注不足持续存在，则可导致肾 小管坏死，发展成为器质性肾功能衰竭
有效循环血量减少 血压下降 量减少 交感-肾上腺髓质系统（+） 肾素-血管紧张素系统（+） ADS、ADH↑ 肾血
GFR↓
尿量↓，尿钠↓，尿比重↑
２、肾性急性肾损伤 肾脏实质性损伤
常见原因 占肾性ＡKI的百分数 1.急性肾小管坏死 75% *肾缺血 *肾毒素 2.急性肾小球肾炎 7% 3.急性间质性肾炎 9% *感染：细菌、病毒 *药物：青霉素类、头孢类 4.急性肾血管疾病 4% 5.慢性肾脏疾病的急剧加重
实验室和其他检查
（一）血液检查
① ②
③
④
⑤
轻、中度贫血 血肌酐和尿素氮进行性上升，血肌 酐平均每日增加≥ 44.2μmol/L 血清钾≥5.5mmol/L 血pH 值＜7.35 血碳酸氢根＜20mmol/L
（二）尿液检查
① ②

急性肾损伤.ppt


发病情况
急性肾损伤是常见危重病症。 综合性医院急性肾损伤患病率为3％～10％，重症监护病房为30％～60％。 危重病人死亡率为30％～80％，存活病人约50％。可遗留永久性肾功能减退， 部分患者需要终身透析。 致病原因： 病因复杂，根据发生 的解剖部位不同主要分为肾前性、肾性和肾后性。 肾性急性肾损伤中最常见的是急性肾生 管坏死。 肾前性因素
谢谢
少尿和无尿
24小时的尿量少于400毫升，称为少尿。如果24小时的尿量少于100毫升，就称为 无尿。 尿液颜色加深。
其他系统症状
01
消化系统症状：食欲减退、 恶心、呕吐、腹胀、腹泻等， 严重者可发生消化道出血。
02
呼吸系统症状：呼吸困难、 咳嗽、憋气等。
03
循环系统症状：呼吸困难、 心悸、下肢水肿等。
吸稍促、食欲不佳等；重者可出现呼吸加快加深、血压下
降、昏迷等。
03
感染：多为肺部、尿路、胆道等部位感染和脓毒症，可出
现发热、寒战、咳嗽、咳痰、尿急、尿频、尿痛、腹痛等
症状。
04
急性呼吸窘迫综合征：表现为突然出现呼吸困难，常伴有
烦躁、焦虑、出汗、严重憋气感等。
并发症
急性心力衰竭：表现为突然出现严重气急，常伴有口唇青紫、大汗、咳泡沫样 痰、血压升高、脉搏增快等。
肾后性因素
主要病因是急性尿路梗阻。
01
膀胱和尿路梗阻可见于以
下疾病。
03
前列腺肥大。
05
腹膜后纤维化。
02
泌尿系结石。
肿瘤：老年男性患者可有
04
膀胱、前列腺肿瘤，女性
患者可有盆腔肿瘤。
06
尿路损伤。
07
各种原因所致神经源性膀 胱和尿潴留。
  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

急性肾 小管坏死
◆急性间质性肾炎
●药物相关性
◆集合管系统或 尿路梗阻
●膀胱出口处梗阻 ●双侧输尿管梗阻
◆肾动脉闭塞或狭窄 ◆血液动力异常
●NSAID ●在肾动脉狭窄或充血 性心力衰竭时使用 ● ACEI或ARB
肾毒性
缺血性
外源性
■抗生素（庆大霉素） ■造影剂 ■顺铂
内源性
■肾小管内色素（Hb、Mb） ■肾小管内蛋白（骨髓瘤） ■肾小管内结晶（尿酸、草酸盐）
急性肾损伤的修复与再生
急 性 肾 损 伤 修 复 再 生
生长因子的作用 胚胎发育关键因子的作用 干细胞的作用
组织器官水平
药物干预，促进修复
组织工程学
组织工程是指在一个模仿组织与器官的材料中 种入细胞，使细胞依据模型长成新的组织与 器官，以修复人体的组织缺损。
组织工程学主要致力于组织的再生与修复
生物人工肾的研究现状
2002 年，ADQI 第二次会议提出了AKI/ARF 的 RIFLE 分级诊断标准，将AKI/ARF分为三个级别： 危险（Risk）、损伤（Injury）、衰竭（Failure）和2 个预后级别：肾功能丧失（Loss），终末期肾病 （End stage renal disease，ESRD）。RIFLE 标准是目 前诊断AKI/ARF最常用的标准之一。具体分级诊断 标准见表
1997年，Humes等吧猪肾小管细胞种植在管状纤维生 物反应膜内，获得了单层上皮细胞的肾小管。 生物人工肾小管能显著降低感染性休克伴多器官功能 衰竭猪IL-6和INF-R的水平，具有免疫调节作用。 FDA已经批准将人工肾（BAK）用于溶血性链球菌感染 合并中毒性休克及急性肾功能衰竭I/II临床试验。
AKI定义概念
标准化定义 诊断标准 分类/分期
急性肾损伤定义、分期
在急性肾损伤网络（acute kidney injury newwork，AKIN）的定义中，“急性肾损伤” （acute kidney injury，AKI）取代了传统常用 的“急性肾衰竭”（acute renal failure， ARF）。AKI能更确切地反应疾病的病理生理 过程。
药物间 接引起 AKI
ACEI类药物 NSAIDS类药物
挤压综合征导致的急性肾损伤是地震 伤死亡的主要原因
挤 压 伤 综 合 征 的 发 病 机 制
外伤挤压 循环障碍 神经病变 肌肉水肿、炎症反应 全身炎症反应 肌红蛋白 毒素入血 急性肾衰竭 多脏器功能不全 横纹肌溶解 肌肉凝固、坏死 肌肉纤维化
促细胞增殖
抑制细胞凋亡
促间充质细胞向 上皮细胞转分化
肾小管再生修复
胚胎肾脏发育调控因子： Lim-1/Pax-2/GDNF
Pax2是一转录调控 是一转录调控 因子， 因子，调控输尿管 芽的分枝形成。 芽的分枝形成。成 熟肾脏仅局限在集 合管细胞表达。 合管细胞表达。 Pax2缺失纯合子小 缺失纯合子小 鼠不能产生上皮样 结构， 结构，肾脏发育停 滞。 GDNF（胶质细 （ 胞源性神经营养 因子） 因子）输尿管芽 的分枝形成的最 重要的调控分子。 重要的调控分子。 GDNF基因敲出 基因敲出 小鼠由于输尿管 芽发育停滞导致 肾脏缺如。 肾脏缺如。
缺血性AKI的病理生理学
微血管 肾小球 髓质
●血管收缩增加： 血管收缩增加： ◆内皮素、腺苷、AngⅡ、 TXA2、白三烯、交感神经活性 ●血管舒张减少： 血管舒张减少： ◆NO、PEG、乙酰胆碱、缓激肽 ●内皮细胞和血管平滑肌细胞结构的损伤 ◆白细胞-内皮细胞粘附性增强 ◆血管梗阻、白细胞活化和炎症 ●细胞骨架结构破坏
急 性 肾 损 伤 修 复 再 生
生长因子的作用
胚胎发育关键因子的作用
干细胞的作用 组织器官水平 药物干预，促进修复
胚胎肾脏发育调控因子与修复再生
实验及动物模型显示急性肾损伤损伤修复再生过 程也是“上皮细胞-间充质细胞-上皮细胞”循 环过程 很多肾脏发育过程中表达的重要调控蛋白（胚胎 发育关键因子）在AKI损伤后修复过程中重新 一过性表达。
Lim1对维持所有 对维Байду номын сангаас所有 来源于间质中胚层 上皮样结构的正常 发育是必须的。 发育是必须的。 Lim1裸鼠由于输 裸鼠由于输 尿管芽形成障碍导 致肾缺如。 致肾缺如。
胚胎肾脏发育调控因子参与修复/再生 目前存在的问题
胚胎肾脏发育调控因子在肾小管上皮细胞再生 中的作用尚不清楚 在深圳疾病进程中上皮细胞向间充质细胞逆向 分化（EMT）的机制是什么？ 发育因子如何导致疾病开始和进展 受损后再生的近曲小管如何重新启动发育程序
Mehta et at.JAMA 2002;288:2547-2553
临床药物治疗-多巴胺/非诺多巴等血管扩张剂应用
多巴胺增加肾小球滤过率的机制：
直接作用于肾小球多巴胺受体舒张血管 通过刺激β-肾上腺素能受体增加心输出量 α通过α-受体的刺激增加肾小球滤过率
多中心大型RCT临床试验显示：
多巴胺不能预防AKI的发生，不能减少AKI患者的透析比率及 患者病死率 小剂量多巴胺（2ug/kg/min）也不能改善AKI患者的病程及 病死率
Humes HD et at Blood Purit，2004，22 ：60-72 Humes HD et at Kidney Int，2004，66：1578-1588
生物人工肾面临的问题
如何获得大量种子细胞的问题
构造单个生物人工肾一般需要1.0-1.5x109，解决种子细胞的数 量，来源是关键问题之一。
血管通透性增加
药物引起的AKI发病机制
氨基甙类抗生素 高渗性溶液 静脉注射Ig 青霉素等抗生素 钙调蛋白抑制剂 青霉胺/ACEI类药物 盐酸肼苯哒嗪 阿昔洛韦/印地那韦 肾小管坏死 渗透性肾病 急性变态反应性 间质性肾炎 慢性间质性肾炎 肾小球肾炎 肾血管炎 晶体性肾病 降低肾脏血流量 梗阻性肾病 肾小球损伤 肾间质损伤 肾小管上皮细胞损伤
主要内容
急性肾损伤概述
急性肾损伤病理生理改变
急性肾损伤的再生修复 展望
AKI的病因 的病因
肾前性
◆有效循环血量的急剧下降
●出血 ●体液丢失
肾性
肾后性
◆血管性
●动脉炎 ●恶性高血压
◆急性肾小球肾炎
●感染后急性肾炎 ●抗GBM抗体导致 的肾小球肾炎
◆血容量的相对不足 （动脉容量不足）
●充血性心力衰竭 ●肝硬化失代偿期
修正后的诊断标准
AKI 定义（诊断标准）是指由导致肾脏结构或功 能变化的损伤引起的肾功能突然（48 小时以内）下 降，表现为血肌酐绝对值增加≥0.3mg/dl （≥26.4umol/l），或者增加≥50%（达到基线值的 1.5 倍），或者尿量＜ 0.5 ml/kg/h，持续超过6 小时。 并将AKI 分为1、2、3期，分别对应于RIFLE标准的 Risk、Injury和Failure，具体分级诊断标准见表2。
1.袢利尿剂 2.多巴胺等血管扩张剂 3.心房利尿钠肽 4.茶碱类药物 5.N-乙酰半胱氨酸
临床药物治疗-袢利尿剂
伴有AKI的ICU的病人常常需要输注大量的 液体，临床常常应用袢利尿剂，虽然应用袢利 尿剂能够增加肾血流量和肾小球灌注，但是研 究显示：袢利尿剂并不能使ICU中AKI患者发病 率降低，不能降低AKI患者的死亡率。
AKI后肾小管修复与再生过程被认为是肾脏 AKI后肾小管修复与再生过程被认为是肾脏 胚胎发育过程的重现！ 胚胎发育过程的重现！
发育调控因子参与肾小管上皮细胞再 生的可能机制
急性肾损伤 胚胎发育因子重新标达或表达上调
Lim1、Pax-2 bFGF、wnt bFGF、Bmp-7 NCAM、ZO-1
诱导上皮 细胞去分化
骨 筋 膜 室 综 合 征
挤压伤综合征
主要内容
急性肾损伤概述 急性肾损伤病理生理改变
急性肾损伤的再生修复
展望
急性肾损伤的修复与再生
急 性 肾 损 伤 修 复 再 生
生长因子的作用
胚胎发育关键因子的作用 干细胞的作用 组织器官水平 药物干预，促进修复
参与急性肾损伤修复再生的生长因子
AKI时肾组织中的多种细胞分泌的细胞因子通过旁分泌的作用促 进存活的上皮细胞分化、增殖、极性化、诱导和促进受损肾脏的 产生。
急性肾损害（acute kidney injury） 急性肾损害
定义：病程在3个月以内，血、尿、组织学及影 像学检查所见的肾脏机构及功能的异常。 诊断标准： 48h内血肌酐上升0.3mg/dl(25mmol/L) 或较 原水平增高50％或（和）尿量低于<0.5ml/kg/h， 持续6h以上。
AKI的分期
肾小管 缺氧
炎症和血管 活性物质 ●凋亡与坏死
●细胞极性丧失
●活细胞和死细胞的脱落 ●肾小管阻塞 ●反漏
Sepsis相关的 相关的AKI发病机制 相关的 发病机制
脓毒血症 动脉血管舒张 血管反应性的下降
激活神经 体液反应
动脉充盈不足 TNF-α α 内皮素 肾动脉收缩 AKI
血容量下降
心输出量增加
AKI分期（RIFLE系统） Acute Dialysis Quality Initiative Group
急性肾损伤分级标准
2004 年，来自ASN、ISN 和NFK、ADQI、欧 洲重症医学协会（ESICM）的专家成员在意大利 Ieenza召集会议成立急性肾损伤网络（AKIN）。 2005 年9 月AKIN 在阿姆斯特丹举行了第一次会 议，会议在RIFLE 基础上对AKI 的诊断及分级标 准进行了修订。
解决目前生物人工肾功能单一的问题
生物人工肾小球有滤过、抗凝功能，但无重吸收功能，而生物 人工肾小管有重吸收功能，但无滤过、抗凝功能，各自功能单一
急性肾损伤的修复与再生
急 性 肾 损 伤 修 复 再 生
生长因子的作用 胚胎发育关键因子的作用 干细胞的作用 组织器官水平