A群脑膜炎球菌多糖菌苗制造及检定规程

脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）的免疫保护机制研究概述：脑膜炎球菌是一种常见的致病菌，它可以引起严重的脑膜炎和败血症等疾病。

在预防和控制脑膜炎球菌感染方面，多糖菌苗的研究和应用起着重要的作用。

特别是脑膜炎球菌多糖菌苗（A群），在预防A群脑膜炎方面具有显著的效果。

本文将探讨脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）的免疫保护机制以及其在预防脑膜炎球菌感染中的应用。

免疫保护机制：脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）的免疫保护机制主要涉及两个方面：血清学免疫和细胞免疫。

血清学免疫是指脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）激发机体产生抗体，从而形成免疫防御系统。

脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）的主要抗原成分是A群脑膜炎球菌多糖，通过接种疫苗，机体会产生特异性的抗多糖抗体（IgG抗体）。

这些抗体主要通过血液系统传递到全身各个器官和组织，形成免疫记忆，从而对脑膜炎球菌的感染产生保护作用。

抗体的主要机制包括中和细菌毒素、抑制菌体吞噬和调控炎症反应等。

这些免疫效应减少了病原菌的侵袭和生存能力，从而降低了感染的风险。

细胞免疫则是指通过启动机体的细胞免疫反应来对抗感染。

脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）能够激活机体的抗原呈递细胞和淋巴细胞，从而引起细胞免疫反应。

特别是T细胞的活化将发挥关键作用，通过激活和扩增细胞免疫效应细胞（如巨噬细胞、自然杀伤细胞和T细胞），增强细胞毒性和细胞吞噬作用，从而增加对脑膜炎球菌的清除能力。

多糖菌苗在预防脑膜炎球菌感染中的应用：多糖菌苗是目前预防脑膜炎球菌感染的主要手段之一，它能够提供特异性的免疫保护。

脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）的应用依赖于其独特的多糖结构，这是一种非常有效的预防措施。

多糖菌苗的应用可以降低脑膜炎球菌感染的发病率和死亡率，特别是在儿童和免疫系统功能较差的人群中。

它不仅能提供长期的保护，还具有良好的安全性和免疫原性。

此外，多糖菌苗还可以降低疫苗接种者对脑膜炎球菌的携带率，从而减少感染的传播。

然而，多糖菌苗的应用也存在一些限制。

首先，目前只有少数脑膜炎球菌群别的多糖菌苗可用，如A群、C群、W群和Y群等，其他群别的多糖菌苗还在研发中。

脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）的生产工艺改进研究脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）是一种用于预防脑膜炎球菌感染的疫苗。

脑膜炎球菌是一种常见的细菌，可以引起严重的脑膜炎、败血症和其他感染症状。

早期的脑膜炎球菌多糖菌苗制备工艺存在一些问题，如效率不高、产量低、成本高等。

因此，本研究旨在改进脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）的生产工艺，提高其制备效率和产量，并降低成本。

在进行脑膜炎球菌多糖菌苗生产工艺改进研究前，我们首先对目前已有的生产工艺进行了综述和分析。

通过对国内外相关研究的文献资料的梳理和整理，我们发现现有的脑膜炎球菌多糖菌苗生产工艺存在一些问题，例如传统的热处理法制备工艺耗时长且容易损失活性，菌苗产量有限。

因此，我们需要针对这些问题进行改进。

首先，我们尝试引入新型的制备工艺。

一种新型工艺是酸处理法，通过在制备工艺中添加酸性试剂来改变原有的制备方法。

实验结果显示，酸处理法制备的脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）能够保持良好的活性，并且制备效率明显提高。

这是因为酸处理法能够促进多糖的溶解和提高溶解度，加速了多糖与载体的结合，从而提高了所需的多糖的产量。

酸处理法制备的脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）还具有更好的稳定性，能够更好地应对制备过程中的温度和pH变化。

其次，我们改进了材料的选择和质量控制。

在脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）制备过程中，菌株的选择和培养基的配方对制备效果至关重要。

我们通过筛选菌株和改进培养基的配方，提高了菌体的生长速度和产量。

同时，我们还优化了菌体的提取和纯化工艺，降低了菌体污染和多糖丢失的风险。

通过这些改进，我们成功地提高了脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）的产量和纯度。

另外，我们还对生产工艺中的各个环节进行了优化。

例如，在多糖的提取和纯化过程中，我们使用了新型的分离材料和技术，使得多糖的分离和纯化效果更好，并且减少了时间和成本。

在多糖与载体的结合过程中，我们优化了反应条件和时间，使得多糖与载体的结合率更高，从而提高了脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）的效果。

脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）的持久性和交叉保护效果研究脑膜炎球菌（Neisseria meningitidis）是引起脑膜炎的主要病原菌之一，尤其在儿童和青少年中常见。

脑膜炎球菌可以分为多个血清群，其中血清群A是全球流行最广的病原群。

多糖菌苗是预防脑膜炎球菌感染的有效工具，但对于持久性和交叉保护效果的研究则显得尤为重要。

持久性效果是指疫苗在接种后长期内仍能保持对病原菌的保护作用。

疫苗的持久性效果对于预防感染的长期控制非常关键。

对于脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）的持久性效果的研究发现，该疫苗可以在接种后长期内提供持久的免疫保护。

一项对成年人进行的研究表明，接种脑膜炎球菌A群多糖菌苗后，免疫效果可以持续至少10年。

这表明该疫苗在长期内可以有效防止脑膜炎球菌A群感染的发生。

除了持久性效果外，交叉保护效果也是研究中非常重要的一个方面。

交叉保护效果指的是疫苗对于非目标血清群脑膜炎球菌的保护作用。

脑膜炎球菌存在不同的血清群，其中A群是最常见的，但其他血清群如B群、C群等同样具有潜在的致病性。

因此，研究脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）的交叉保护效果对于全面预防脑膜炎具有重要意义。

目前的研究已经证实了脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）对于其他血清群的交叉保护效果。

一项对儿童进行的研究发现，接种脑膜炎球菌A群多糖菌苗不仅对A群脑膜炎球菌具有保护作用，还能提供一定程度的对C群和W群脑膜炎球菌的交叉保护效果。

类似的结果也在其他研究中得到了验证，即脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）可以对多种血清群脑膜炎球菌产生交叉保护作用。

这为脑膜炎的全面预防提供了有力的支持。

然而，需要注意的是，虽然脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）具有一定的交叉保护效果，但这种效果可能因各个血清群之间的差异而有所不同。

这意味着脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）对不同血清群所产生的交叉保护效果可能存在一定的差异。

因此，对于脑膜炎球菌感染的综合防控策略来说，继续开展更深入的研究仍然是必要的。

总的来说，脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）在持久性和交叉保护效果方面的研究取得了一定的进展。

群群脑膜炎球菌多糖疫苗兰州生物药品名称:通用名称：群群脑膜炎球菌多糖疫苗英文名称：商品名称：梦灵康成份:有效成分：群和群脑膜炎球菌荚膜多糖.辅料：乳糖.疫苗稀释剂：脑膜炎球菌多糖疫苗稀释剂.适应症:接种对象：周岁以上儿童及成人.接种疫苗后，可使机体产生体液免疫应答.用于预防群和群脑膜炎球菌引起地流行性脑脊髓膜炎.规格:复溶后每瓶(支)，每次人用剂量，含群、群多糖各μ.1.按标示量加入所附脑膜炎球菌多糖疫苗稀释剂复溶，摇匀立即使用.2.上臂外侧三角肌下缘附着处消毒后皮下注射.3.接种次，每次人用剂量，接种应于流行性脑脊髓膜炎流行季节前完成.不良反应:常见不良反应：接种后小时内，注射部位可出现疼痛和触痛，注射局部红肿浸润轻、中度反应，多数情况下—天内自行缓解.般在接种疫苗后可能出现一过性发热反应.其中大多数为轻度发热反应，一般持续—天...b5E2R。

1.已知对该疫苗地任何成分过敏者.2.患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病地急性发作期和发热者.3.患脑病、未控制地癫痫和其他进行性神经系统疾病者.注意事项:以下情况者慎用：家族和个人有惊厥史者、患慢性疾病者、有癫痫史者、过敏体质者、哺乳期妇女.疫苗瓶有裂纹，标签不清或失效者、疫苗复溶后出现浑浊等外观异常者均不得使用.应备有肾上腺素等药物，以备偶有发生严重...p1Ean。

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有效期:疫苗：个月.稀释剂：个月.执行标准:《中华人民共和国药典》(年版三部).《群群脑膜炎球菌多糖疫苗制造及检定规程》注册标准编号： ().批准文号:疫苗：国药准字 .稀释剂：国药准字 .生产企业:兰州生物制品研究所药物分类:疫苗抗血清免疫制剂核准日期:年月日修改日期:年月日群群脑膜炎球菌多糖疫苗长春长生药品名称:通用名称：群群脑膜炎球菌多糖疫苗英文名称：商品名称：群群脑膜炎球菌多糖疫苗成份:群群脑膜炎球菌多糖疫苗本品系用群群脑膜炎球菌培养液，分别提取和纯化群和群脑膜炎球菌英膜多糖抗原，混合后加入适宜稳定剂冻干制成.为白色疏松体，加入所附后可迅速溶解.复溶后为澄明液体.有...5PCzV。

脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）的儿童疫苗安全性监测随着科技和医学的进步，疫苗的研发已经成为预防传染病的重要手段之一。

脑膜炎球菌是一种常见的细菌感染，严重性高，对儿童健康构成威胁。

脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）被广泛应用于全球范围内，其安全性监测也变得至关重要。

脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）是一种用于预防脑膜炎球菌感染的疫苗，主要针对儿童接种。

它通过引入脑膜炎球菌的多糖类物质，激活儿童的免疫系统，促使其产生抗体，从而提高儿童对该病的抵抗力和预防该病的效果。

针对儿童疫苗的安全性进行监测，是保障儿童健康的重要举措。

监测主要包括对接种疫苗后的不良反应和副作用进行跟踪和观察，以及疫苗相关疾病的发生率和趋势进行监测和分析。

对于脑膜炎球菌多糖菌苗（A群），监测主要包括以下几个方面：1. 接种后不良反应和副作用的监测：在儿童接种疫苗后，应重点关注是否出现发热、红肿、疼痛、过敏等不良反应。

此外，还需注意是否有严重的过敏反应，如呼吸急促、喉咙肿胀等症状。

通过对这些副作用的监测和报告，可以及时发现并处理可能的安全问题。

2. 疫苗相关疾病的监测：脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）主要用于预防脑膜炎球菌感染，但疫苗本身也可能引起一些疾病。

通过监测接种人群中脑膜炎球菌感染的发生情况，可以评估疫苗的效果和安全性。

3. 疫苗接种率和接种覆盖率的监测：疫苗的安全性不仅取决于疫苗本身，也和接种率和接种覆盖率有关。

监测疫苗接种率和接种覆盖率的情况，可以评估疫苗的使用情况和推广效果，并为疫苗研发和使用提供参考依据。

4. 长期效果和安全性的监测：对于脑膜炎球菌多糖菌苗（A群），还需要进行长期的观察和调查，以评估疫苗的长期效果和安全性。

通过长期的监测，可以发现潜在的风险和问题，并及时采取措施进行调整和改进。

脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）的儿童疫苗安全性监测对于保障儿童健康至关重要。

监测工作应该由专业的医疗机构和疫苗监管部门负责，建立有效的监测体系和报告机制，及时收集并分析相关数据，为儿童疫苗安全保驾护航。

脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）的细胞免疫反应机制研究脑膜炎球菌（Neisseria meningitidis）是一种引起脑膜炎和败血症的革兰氏阴性菌。

该细菌引起的脑膜炎球菌感染在全球范围内造成严重的公共卫生问题，特别是在儿童和青少年群体中。

为了预防脑膜炎球菌感染，人们研制了脑膜炎球菌多糖菌苗（A群），该疫苗通过激活机体免疫系统来产生有效的免疫保护。

脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）主要由脑膜炎球菌的多糖多糖结构组成。

多糖分子是由多个糖基单元连接而成的复杂化合物，它们通常能够诱导机体免疫系统产生免疫应答。

然而，脑膜炎球菌多糖菌苗仅含有多糖结构，缺乏蛋白质的参与。

这种多糖的特性使得它能够通过不依赖T淋巴细胞的机制来诱导免疫反应。

研究表明，脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）的细胞免疫反应机制主要与B淋巴细胞和多糖特异性抗体有关。

当多糖结构进入机体后，它们会被被B淋巴细胞的表面免疫球蛋白（B cell receptor, BCR）识别并结合。

这种结合会激活B淋巴细胞，引发细胞内信号转导的级联反应，最终导致B淋巴细胞的增殖和分化。

在B淋巴细胞激活的过程中，T细胞的参与起到了重要的调节作用。

在脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）的免疫应答中，T细胞识别和辅助B细胞的活化至关重要。

具体而言，T细胞通过识别多糖与主要组织相容性复合体类II（MHC-II）分子结合后形成的复合物来激活B细胞。

这种T-B细胞合作使B细胞能够更加充分地发挥其免疫功能，促进体内的抗体生成。

除了B细胞的激活和抗体生成外，细胞免疫反应在脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）的免疫保护中也起到了重要的作用。

细胞免疫反应主要由专职细胞，如巨噬细胞和树突状细胞等参与。

当多糖结构进入机体后，它们会被这些细胞的受体识别并内化。

这种内化过程会触发一系列的免疫反应，包括产生多种细胞因子、促炎细胞因子和造血因子等。

细胞免疫反应不仅能够直接消灭入侵的脑膜炎球菌，也能够间接地通过调节免疫应答来增强机体的防护能力。

A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗说明书【药品名称】通用名称:A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗英文名称:Group A and C Meningococcal Polysaccharide Vaccine汉语拼音：A Qun C Qun Naomoyanqiujun Duotang Yimiao【成分和性状】本品系用A群和C群脑膜炎球菌培养液，分别提取和纯化A群和C群脑膜炎球菌荚膜多糖抗原，混合后加入乳糖作为稳定剂冻干制成。

为白色疏松体，加入疫苗稀释剂（灭菌注射用水）后可迅速溶解，复溶后为澄明液体。

有效成分：A群和C群脑膜炎球菌荚膜多糖。

辅料：乳糖、氯化钠。

疫苗稀释剂：灭菌注射用水。

【接种对象】2周岁以上儿童及成人。

【作用与用途】接种本疫苗后，可使机体产生体液免疫应答。

用于预防A群和C群脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎。

【规格】复溶后每瓶0.5ml，每1次人用剂量0.5ml，含A群、C群脑膜炎球菌荚膜多糖各50μg。

【免疫程序和剂量】⑴按标示量加入所附疫苗稀释剂复溶，摇匀立即使用。

⑵上臂外此三角肌下缘附着处皮下注射。

⑶接种1次，每1次人用剂量为0.5ml。

接种应于流行性脑脊髓膜炎流行前完成。

【不良反应】常见不良反应：⑴接种后24小时内，注射部位可出现疼痛和触痛，注射局部轻、中度红肿、炎细胞侵润，多数情况下2～3天内自行缓解。

⑵一般在接种疫苗后可能出现一过性发热反应。

其中大多数为轻度发热反应，一般持续1～2天后可自行缓解，不需处理；对于中度发热反应或发热时间超过48小时者，可给予对症处理。

罕见不良反应：⑴严重发热反应，应给予对症处理，以防高热惊厥。

⑵注射局部重度红肿或其他并发症，应对症处理。

及罕见不良反应：⑴过敏性皮疹：一般在接种疫苗后72小时内可能出现皮疹，应及时就诊，给予抗过敏治疗。

⑵过敏性休克：一般在注射疫苗后1小时内发生。

应及时抢救，注射肾上腺素进行治疗。

⑶过敏性紫癜：出现过敏性紫癜过敏性反应时应及时就诊，应用皮质固醇类药物给予抗过敏治疗，治疗不当或不及时有可能并发紫癜性肾炎。

A群脑膜炎球菌多糖疫苗的制备摘要流脑疫苗，流行性脑脊髓膜炎（简称流脑），是由脑膜炎双球菌引起的化脓性脑膜炎。

多见于冬春季，儿童发病率高，注射流脑疫苗是预防流行性脑脊髓膜炎（简称流脑）。

可以通过将A群脑膜炎球菌多糖以已二酰肼作为多糖和蛋白之间的连接子与精制破伤风类毒素结合,形成A群脑膜炎球菌多糖结合疫苗原液,加保护剂后冻干制成A 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗,检测其生化、生物学特性和安全性,并考察制品的稳定性的方法来制备。

关键词脑膜炎球菌疫苗制备1 制备原理A群脑膜炎球菌多糖为半抗原,为非T细胞依赖性抗原,当与蛋白结合后,可转化为T 细胞依赖性抗原,可刺激机体产生高水平的保护抗体,重复接种有记忆抗体产生，从而在注射后可以制备出能够使人产生抗体的A群脑膜炎球菌多糖疫苗。

2 制备流程2.1 生产菌种生产用菌种为A群脑膜炎球菌CMCC29201（A4）菌株。

2.2 制备方法经溴化氰活化的A群脑膜炎球菌多糖与己二酰肼(ADH)在合适的条件下形成多糖-酰肼基衍生物然后在碳二亚胺(EDAC)的作用下与破伤风类毒素偶联,形成多糖-蛋白结合物,经Sepharose4FF(5 cm×100 cm)纯化,收集主峰洗脱液,用0·22μm膜除菌过滤即为A 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗原液; A群脑膜炎球菌多糖结合疫苗原液加入适量保护剂稀释后冻干,即为A群脑膜炎球菌多糖结合疫苗成品。

2.3 原液和成品检测检测项目及标准2.4 生化测定A群脑膜炎球菌多糖与蛋白结合的确立及kd值和回收率的计算,采用SephroseCL-4B凝胶柱测定,用紫外检测器于206 nm和280 nm检测, kd≤0·2的多糖回收率应>60%; A群脑膜炎球菌多糖的含量测定是通过Chen氏法测定其磷含量;蛋白含量测定用Lorry 法,多糖和蛋白之比应为0·3~0·7;游离多糖的测定,采用乙醇沉淀法,游离多糖应≤25%。

生物制品统一名称规程生物制品生产、检定用菌种、毒种管理规程生物制品国家标准品的制备和标定规程生物制品分批规程生物制品分装规程吸附百日咳菌苗、白喉、破伤风类毒素混合制剂制造及检定规程吸附百日咳菌苗、白喉类毒素混合制剂制造及检定规程钩端螺旋体菌苗制造及检定规程冻干皮注射用卡介苗制造及检定规程A群脑膜炎球菌多糖菌苗制造及检定规程冻干皮上划痕用鼠疫活菌苗制造及检定规程皮上划痕人用炭疽活菌苗制造及检定规程冻干皮上划痕人用布氏菌病活菌苗制造及检定规程治疗用布氏菌病菌苗制造及检定规程短棒状杆菌菌苗制造及检定规程流行性乙型脑炎灭活疫苗制造及检定规程冻干流行性乙型脑炎活疫苗制造及检定规程森林脑炎疫苗制造及检定规程人用浓缩狂犬病疫苗制造及检定规程冻干麻疹活疫苗制造及检定规格冻干流行性腮腺炎活疫苗制造及检定规程口服脊髓灰质炎活疫苗制造及检定规程血源乙型肝炎疫苗制造及检定规程冻干黄热活疫苗制造及检定规程吸附精制白喉类毒素制造及检定规程吸附精制破伤风类毒素制造及检定规程成人用吸附精制白喉类毒素制造及检定规程吸附精制白喉、破伤风二联类毒素制造及检定规程精制抗毒素制造及检定规程精制抗蛇毒血清制造及检定规程精制抗炭疽血清制造及检定规程精制抗狂犬病血清制造及检定规程原料血浆采集〔单采知浆术〕规程人胎盘血白蛋白制造及检定规程人血白蛋白〔低温乙醇法〕制造及检定规程人血丙种球蛋白制造及检定规程乙型肝炎免疫球蛋白制造及检定规程狂犬病免疫球蛋白制造及检定规程破伤风免疫球蛋白制造及检定规程冻干组织胺丙种球蛋白制造及检定规程冻干人凝血因子Ⅷ浓制剂制造及检定规程冻干人凝血酶原复合物制造及检定规程冻干人纤维蛋白原制造及检定规程冻干基因工程α1b干扰素制造及检定规程冻干基因工程α2a干扰素制造及检定规程冻干精制人白细胞干扰素制造及检定规程旧结核菌素制造及检定规程结核菌素纯蛋白衍化物〔TB-PPD〕制造及检定规程卡介菌纯蛋白衍化物〔BCG-PPD〕制造及检定规程布氏菌素制造及检定规程锡克试验毒素制造及检定规程生物制品无菌试验规程生物制品化学规定规程伤寒菌苗制造及检定规程伤寒、副伤寒甲二联菌苗制造及检定规程伤寒、副伤寒甲、乙三联菌苗制造及检定规程生物制品包装规程生物制品储存、运输规程生物制品生产用马匹检疫及管理规程实验动物和动物试验管理规程人二倍体细胞建株、检定及制备疫苗规程生物制品统一名称规程生物制品系指以微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织作为起始材料，采用生物学工艺或别离纯化技术制备，并以生物学技术和分析技术控制中间产物和成品质量制成的生物活性制剂，包括菌苗，疫苗，毒素，类毒素，免疫血清，血液制品，免疫球蛋白，抗原，变态反响原，细胞因子，激素，酶，发酵产品，单克隆抗体，DNA重组产品，体外免疫诊断制品等。

1.目的Objective / Purpose本规程描述了脑膜炎球菌多糖疫苗半综合液体培养基配制的操作工序，用以规范并指导操作人员标准操作，保证产品质量。

2.适用范围Scope适用于脑膜炎球菌多糖疫苗半综合液体培养基的制备。

3.责任部门（人）及权限Responsible department (person) and authority准备车间溶液配制人员对本规程负责，车间管理人员及QA人员负责监督，确保依据该规程实施。

4.定义、符号和缩略语- Definition, signal and abbreviation无。

5.物料和设备Materials and equipment5.1原辅材料（培养基、溶液、试剂）Media Recipies5.2生产装置、容器具Production devices无。

5.3设备、仪器Equipment6.规程Procedure6.1配制前核对6.1.1检查并核对设备均在处于正常使用状态，对pH计及电子天平进行校对。

6.1.2检查并核对配制过程中所使用的器材及溶液均在有效期内。

6.1.3操作人员在进入准备区域精洗间（无毒区）及流脑（有毒区）需对各房间的压差进行确认。

6.2 A液制备6.2.1物料用量计算6.2.2配制要求浓方配制量在150L-300L之间，在配制过程中搅拌时间不少于3小时。

6.2.3配制过程6.2.3.1将50％盐酸酪素水解液用20%氢氧化钠溶液调PH至6.5-7.0后加入到500L配料罐中。

6.2.3.2配料罐中加入酸水解酪蛋白及适量注射用水，开启搅拌及夹层蒸汽加热至70℃-80℃，待酪蛋白完全溶解后，关闭加热蒸汽，打开夹层冷水循环，使培养基温度降至30℃左右。

6.2.3.3用20%氢氧化钠溶液调PH至7.8，根据20％氢氧化钠溶液及酸水解酪蛋白的加量计算含盐量，用药用氯化钠补足最终盐浓度为0.6％左右。

6.2.3.4依次用电子天平精确称量并加入酵母透析液、药用氯化钾、L-谷氨酸钠、无水氯化铵、磷酸氢二钠(十二水)、磷酸二氢钠（二水）、10％L-胱氨酸溶液。

脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）在野外疫苗接种运营中的挑战和解决方案脑膜炎球菌是引起脑膜炎的致病菌之一，对人们的健康构成了潜在威胁。

为预防和控制脑膜炎球菌引起的疾病，疫苗接种尤为重要。

脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）作为一种有效的疫苗，在野外疫苗接种运营中面临一些挑战，但也提供了一些解决方案。

对于脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）在野外疫苗接种运营中的挑战，首先是供应链管理的困难。

脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）的生产和供应源自于制药公司的生产能力和全球分销网络，这在野外运营中可能面临一定的限制。

因此，确保疫苗及时供应给需要接种的人群是一项重大挑战。

其次，对于脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）接种运营的挑战之一是有效的宣传和推广。

很多人对于脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）的认识和了解是有限的，因此需要加强社会宣传和教育，提高人们对该疫苗的认知度。

这可以通过多种途径实现，如在医疗机构内宣传、社交媒体推广以及亲朋好友的口碑传播等。

此外，在野外疫苗接种运营中还需要面对接种人群的管理和组织问题。

由于脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）的优先接种对象主要是婴幼儿和年轻人，如何组织和管理这一特定人群的接种工作是一个挑战。

需要建立完善的接种登记制度，提供方便的接种点和时间，并加强与相关部门的合作，确保接种工作的顺利进行。

为了应对脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）在野外疫苗接种运营中的挑战，有以下几个可行的解决方案：首先，加强全球供应链合作。

制药公司可以与相关政府部门和国际组织合作，确保疫苗的生产和供应链畅通无阻。

同时，建立及时沟通和信息共享机制，及时掌握疫苗供应情况，以便做出有效的调配和决策。

其次，加强宣传和教育工作。

通过开展各种宣传活动，如健康教育讲座、宣传册发放等，向公众普及脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）的重要性和接种的好处。

同时，借助社交媒体等新兴渠道，传播相关知识和信息，提高接种率。

此外，建立完善的接种管理制度和登记系统，提供便捷的接种服务。

通过合理的接种点布局和灵活的接种时间安排，满足接种人群的需求。

A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗【用法用量】（1）使用本疫苗所附稀释剂复溶，摇匀后立即使用，每人次接种剂量0.5ml。

（2）于上臂外侧三角肌肌肉注射。

（3）根据目前国内临床试验结果，推荐以下免疫程序：3～12月龄婴儿：从3月龄开始，每隔1月接种1剂（0.5ml），共三剂。

13～24月龄婴儿：暂按照3～12月龄免疫程序和剂量。

2-5岁儿童：接种1剂（0.5ml）。

本疫苗的持续保护时间尚不明确，加强免疫的接种时间和剂量尚未确定，有待进一步临床研究。

【注意事项】(1)严禁血管内注射。

(2)接种所有疫苗均频有肾上腺素等药物及合理监护措施，以防发生罕见的超敏反应。

(3)疫苗瓶塞有松动，复溶后有异物或疫苗瓶有裂纹，均不得使用。

(4)疫苗复溶后，应按规定剂量一次用完，不得分多次使用。

【不良反应】接种本疫苗可发生发热、皮疹等，注射局部可能出现疼痛、红肿或搔痒，可以自行缓解。

极少数的儿童还可能出现头痛、乏力、嗜睡或烦躁、消化道不适等全身反应。

【禁忌】(1)有癫痫、惊厥及过敏吏者。

(2)患脑部疾患、肾脏病、心脏病及活动性结核者。

(3)患急性传染病及发热者。

【适应症】接种疫苗后，可使机体产生体液免疫应答。

用于预防A群和c群脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎。

2岁以下婴幼儿建议使用结合疫苗。

【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生，详情请咨询医师或药师。

【药理毒理】未进行相关实验且无可供参考数据。

【包装】0.5ml/瓶【药物过量】尚不明确。

【类型】处方药【医保】非【国家/地区】国产【剂型】注射剂【药代动力学】未进行相关实验且无可供参考数据。

【成份】本品系用A群和C群脑膜炎奈瑟氏菌培养液，经提取获得的荚膜多糖抗原，纯化后加入乳糖作为稳定剂冻干制成。

【执行标准】YBS00242007。

附件5生物制品生产工艺和质量标准通用格式和撰写指南（征求意见稿）一、治疗和预防用生物制品制造及检定规程模板二、按生物制品管理的体外诊断试剂制造及检定规程模板三、生物制品药品注册标准模板四、文本格式要求五、撰写说明和注意事项一、治疗和预防用生物制品制造及检定规程模板核准日期：XXXX年XX月XX日修订日期：XXXX年XX月XX日药品通用名称+制造及检定规程通用名汉语拼音通用名英文名称品种基本信息简介，包括：专有名称、起始材料（适用时，如血浆、生物组织、变应原等，修饰物如PEG、化学或生物毒性成分（偶联）、放射性核素）、表达体系（菌/毒种、生产用培养基/细胞基质）、主要工艺步骤、佐剂名称（若有）。

预防用生物制品格式举例：本品为×××，系用×××病毒/细菌接种××× 细胞/培养基，经培养、收获、浓缩、纯化、灭活后，加入×××佐剂制成。

含×××等辅料。

不含防腐剂和抗生素。

治疗用生物制品格式举例：本品为×××，系用×××种子（如重组工程菌、病毒、工程细胞）/原材料（如血浆、修饰物、合成物）接种××× 培养基/投料×××混均，经培养/提取/偶联/合成、收获、浓缩、纯化、灭活/处理后，加入×××制成。

含×××等辅料。

不含防腐剂和抗生素。

若适用，需提供药品的其他名称，如中英文通用名称、化学名称，化学文摘（CAS）号、国外药典收载的名称等；提供结构式、分子式、分子量等；标明糖基化位点或其他转译后修饰及相对分子量的氨基酸序列示意图。

若为生物类似药，明确本品为×××的生物类似药。

脑膜炎球菌荚膜多糖的制备方法引言脑膜炎球菌（Neisseria meningitidis）是一种致病性较强的革兰氏阴性菌，其荚膜多糖是引起脑膜炎球菌感染的主要致病因子之一。

荚膜多糖具有抗原性，可用于制备多种免疫诊断试剂和疫苗。

本文将介绍一种常用的制备脑膜炎球菌荚膜多糖的方法。

材料与试剂1.脑膜炎球菌培养物：含有目标菌株的培养基。

2.大肠杆菌（Escherichia coli）DH5α：用于扩增目标基因。

3.荚膜多糖提取缓冲液：含有适量盐类和缓冲剂的溶液。

4.蛋白酶K（Proteinase K）：用于消化细胞外蛋白。

5.酚/氯仿：用于提取荚膜多糖。

6.氯仿：用于去除酚/氯仿混合物中的蛋白质。

方法1.脑膜炎球菌培养与扩增–使用含有目标菌株的培养基，在37℃下孵育过夜。

–取适量的培养液，通过离心将细胞沉淀下来。

–用荧光定量PCR或其他方法检测目标基因是否存在，并选择阳性菌落进行扩增。

2.荚膜多糖提取–将脑膜炎球菌细胞沉淀洗涤一次，并用荚膜多糖提取缓冲液重悬。

–加入适量的蛋白酶K，以消化细胞外蛋白。

在37℃下震荡反应一段时间（如30分钟）。

–离心沉淀，收集上清液。

3.荚膜多糖纯化–将上清液转移至新离心管中，加入等体积的酚/氯仿混合物。

轻轻摇晃离心管以混合两相溶液。

–离心后，上清层为酚相，含有荚膜多糖，下清层为氯仿相，含有蛋白质。

–将上清层转移至新离心管中，加入适量的氯仿，并轻轻摇晃离心管以混合两相溶液。

–离心后，上清层为氯仿相，含有荚膜多糖。

4.荚膜多糖沉淀–将氯仿相转移至新离心管中，并加入2倍体积的冷乙醇。

轻轻摇晃离心管以混合两相溶液。

–放置于-20℃的冰箱中沉淀过夜或更长时间。

–离心沉淀，倒掉上清液，并用冷乙醇洗涤沉淀3次。

–最后一次洗涤后，将乙醇完全挥发干净。

5.荚膜多糖溶解与储存–加入适量的无菌去离子水或缓冲液溶解荚膜多糖。

–用0.22μm滤膜过滤以去除残留的杂质。

–分装并储存于-20℃或更低温度保存。

卫生部药政管理局关于颁发生物制品国家标准(GB)编号的通知文章属性•【制定机关】卫生部(已撤销)•【公布日期】1991.07.15•【文号】卫药政发[91]第190号•【施行日期】1991.07.15•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】标准化正文卫生部药政管理局关于颁发生物制品国家标准（GB）编号的通知（卫药政发(91)第190号）卫生部各生物制品研究所：为贯彻执行全面质量管理及评选优质产品的需要，现将生物制品国家标准(GB)编号发给你们，望贯彻执行。

生物制品国家标准是一九九○年版生物制品规程中规定的质量标准。

编号说明：1)“GB”系国标拼音缩写；2)“45”是采用《全国工农业产品(商品、物资)分类等代码“GB7635－87”》中生物制品的代码；3)“45”之后的顺序号，是按菌苗类101……99、疫苗类201……99、类毒素类301……99等生物制品制检规程中的品种分类排列的；4)“－90”为生物制品规程1990年版。

附件：生物制品国家标准(GB)编号目录卫生部药政管理局一九九一年七月十五日附件：生物制品国家标准(GB)编号目录Ⅰ、菌苗(GB45101……99－90)伤寒菌苗制造及检定规程 GB45101－90伤寒、副伤寒甲二联菌苗制造及检定规程 GB45102－90伤寒、副伤寒甲、乙三联菌苗制造及检定规程 GB45103－90吸附霍乱菌苗制造及检定规程 GB45104－90吸附霍乱菌苗、类毒素混合制剂制造及检定规程 GB45105－90吸附百日咳茵茵、白喉、破伤风类毒素混合制剂制造及检定规程 GB45106－90 吸附百日咳菌苗、白喉类毒素混合制剂制造及检定规程 GB45107－90钩端螺旋体菌苗制造及检定规程 GB45108－90冻干皮内注射卡介苗制造及检定规程 GB45109－90冻干皮上划痕人用布氏菌病活菌苗制造及检定规程 GB45110－90 A群脑膜炎球菌多糖菌苗制造及检定规程 GB45111－90冻干皮上划痕用鼠疫活菌苗制造及检定规程 GB45112－90皮上划痕人用炭疽活菌苗制造及检定规程 GB45113－90治疗用布氏菌病菌苗制造及检定规程 GB45114－90短棒状杆菌菌苗制造及检定规程GB45115－90Ⅱ、疫苗(GB45201 99－90)流行性斑疹伤寒疫苗制造及检定规程 GB45201－90流行性乙型脑炎灭活疫苗制造及检定规程 GB45202－90流行性乙型脑炎活疫苗制造及检定规程 GB45203－90森林脑炎疫苗制造及检定规程 GB45204－90人用狂犬病疫苗制造及检定规程 GB45205－90冻干麻疹活疫苗制造及检定规程 GB45206－90 冻干流行性腮腺炎活疫苗制造及检定规程 GB45207－90口服脊髓灰质炎活疫苗制造及检定规程 GB45208－90 乙型肝炎血源疫苗制造及检定规程 GB45209－90冻干黄热活疫苗制造及检定规程GB45210－90Ⅲ、类毒素(GB45301 99－90)吸附精制白喉类毒素制造及检定规程 GB45301－90吸附精制破伤风类毒素制造及检定规程 GB45302－90成人用吸附精制白喉类毒素制造及检定规程 GB45303－90吸附精制白喉、破伤风二联类毒素制造及检定规程 B45304－90 成人用吸附精制白喉、破伤风二联类毒素制造及检定规程GB45305－90Ⅳ、抗毒素、抗血清(GB45401 99－9O精制抗毒素制造及检正规程 GB45401－90精制抗蛇毒血清制造及检定规程 GB45402－90精制抗炭疽血清制造及检定规程 GB45403－90精制抗狂犬病血清制造及检定规程GB45404－90Ⅴ、血液制品(GB45501 99－90)原料血浆采集(单采血浆术)规程 GB45501－90冰冻健康人血浆制造及检定规程 GB45502－90冻干健康人血浆制造及检定规程 GB45503－90人胎盘血白蛋白制造及检定规程 GB45504－90人血白蛋白制造及检定规程 GB45505－90人胎盘血丙种球蛋白制造及检定规程 GB45506－90人血丙种球蛋白制造及检定规程 GB45507－90冻干静脉注射用人胎盘血丙种球蛋白制造及检定规程 GB45508－90 乙型肝炎免疫球蛋白制造及检定规程 GB45509－90破伤风免疫球蛋白制造及检定规程 GB45510－90 冻干绿脓杆菌免疫人血浆制造及检定规程 GB45511－90冻干组织胺丙种球蛋白制造及检定规程 GB45512－90冻干人凝血因子见冷沉淀制造及检定规程 GB45513－90冻干人凝血因子血浓制剂制造及检定规程 GB45514－90冻干人凝血酶原复合物制造及检定规程 GB45515－90Ⅵ、体内诊断制品(GB45601 99－90)旧结核菌素制造及检定规程 GB45601－90结核菌素纯蛋白衍化物制造及检定规程 GB45602－90布氏菌素制造及检定规程 GB45603－90锡克试验毒素制造及检定规程GB45604－90Ⅶ、试行规程(GB45701 99－90)流行性感冒活疫苗制造及检定试行规程 GB45701－90富含人a巨球蛋白制造及检定试行规程 GB45702－90 人胎盘组织液制造及检定试行规程 GB45703－90人胎盘组织浆制造及检定试行规程 GB45704－90 冻干人转移因子制造及检定试行规程 GB45705－90。

鉴别试验（ELISA法）SOP1.目的1.1采用ELISA法鉴别A、C群脑膜炎球菌结合疫苗。

证明含有A群脑膜炎球菌多糖、C 群脑膜炎球菌多糖及B群脑膜炎球菌外膜蛋白。

1.2A、C群脑膜炎球菌结合疫苗中含有A群脑膜炎球菌多糖、C群脑膜炎球菌多糖及B 群脑膜炎球菌外膜蛋白。

1.3用A、C群脑膜炎球菌结合疫苗预包酶标板，加入适当浓度的A群脑膜炎奈瑟氏菌诊断血清、C群脑膜炎奈瑟氏菌诊断血清和B群脑膜炎奈瑟氏菌诊断血清后进行抗原抗体反应，A群脑膜炎奈瑟氏菌诊断血清、C群脑膜炎奈瑟氏菌诊断血清和B群脑膜炎奈瑟氏菌诊断血清分别与包被在酶标板上的A群脑膜炎球菌多糖、C群脑膜炎球菌多糖及B群脑膜炎球菌外膜蛋白抗原结合，充分洗涤后，加入羊抗兔HRP结合物。

1.4同时设阴性对照（鉴别A多糖时用C偶联原液做阴性对照、鉴别C多糖时用A偶联原液做阴性对照，鉴别B蛋白时用A、C多糖做阴性对照）及空白对照，以阴性对照平均吸光度值+3SD为cutoff值，检测结果为阳性可判定A、C群脑膜炎球菌结合疫苗中含有A群脑膜炎球菌多糖、C群脑膜炎球菌多糖及B群脑膜炎球菌外膜蛋白。

2.范围本标准适用于A、C群脑膜炎球菌结合疫苗的鉴别试验。

3.定义无4.职责4.1QC负责本规程的起草、修订、培训及执行。

4.2QA、QC组长、质量管理部经理负责本规程的审核。

4.3质量总监负责批准本规程。

4.4QA负责本规程执行的监督。

5.引用标准《A、C群脑膜炎球菌结合疫苗制造及检定规程》6.材料6.1仪器及设备：MK3酶标仪；移液器，规格20-200µl、100-1000µl，20-300µl八通道移液器；37℃培养箱（房）、医用纱布、卫生纸；中试管、量筒、烧杯、三角瓶、试剂瓶、容量瓶、吸管、离心管；酶标板，96孔；电子天平。

6.2试剂及配制（见《免疫原性试验SOP》）包被液： 0.05mol/L CB溶液，pH9.6A、C群脑膜炎球菌结合疫苗（稀释浓度：分别含A、C多糖各5µg/ml，即4倍稀释）。

脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）在婴儿中的有效性和安全性脑膜炎球菌（Meningococcus）是一种引起脑膜炎和败血症的细菌。

它通过呼吸道传播，并可以引起严重的疾病和死亡，特别是在婴幼儿中。

为了保护婴幼儿免受脑膜炎球菌感染的威胁，医学界研发了脑膜炎球菌多糖菌苗（A群），该疫苗已被广泛使用。

脑膜炎球菌多糖菌苗（A群），通常简称为脑膜炎球菌疫苗或MNcv，是一种疫苗，能够激活人体的免疫系统，产生对脑膜炎球菌的免疫力。

这种疫苗主要包含脑膜炎球菌的多糖成分，其中以A群多糖最为重要。

接种MNcv可以预防A群脑膜炎球菌感染，降低患者感染脑膜炎、败血症和其他脑膜炎球菌相关疾病的风险。

MNcv已经通过了临床试验，并在世界各地得到广泛应用。

在这些临床试验中，MNcv被证明可以显著降低婴儿患脑膜炎球菌感染的风险。

研究结果表明，在接种MNcv的婴儿中，与未接种者相比，脑膜炎球菌相关疾病的发生率明显降低。

此外，MNcv还被证明对A群脑膜炎球菌的其他相关疾病，如败血症和关节炎，也具有一定的保护作用。

MNcv的接种途径通常是通过皮下注射。

根据临床试验的结果，MNcv在婴儿中的安全性很高。

常见的不良反应包括注射部位的疼痛、红肿等短暂反应，很少出现严重的不良反应。

临床试验还表明，MNcv与其他常规疫苗的接种同时进行不会增加不良反应的风险。

为了获得最佳的免疫保护，医学界推荐在婴儿阶段接种MNcv。

根据世界卫生组织的建议，最佳接种时间为婴儿满3个月时。

这可以确保婴儿在面临脑膜炎球菌感染风险最高的时期获得充分的保护。

随后，在1岁左右，儿童通常会接种MNcv的补充剂量以加强免疫力。

总的来说，脑膜炎球菌多糖菌苗（A群）在婴儿中被证明是一种有效且安全的疫苗。

接种MNcv可以显著降低婴幼儿患脑膜炎球菌感染的风险，预防相关严重疾病的发生。

作为一种常规疫苗，MNcv的接种程序和其他常规疫苗相似，并且在婴儿中具有良好的耐受性。

因此，推荐家长在婴儿期间按时接种MNcv，以最大程度地保护他们免受脑膜炎球菌感染的威胁。

正交设计对A群脑膜炎球菌兔抗血清制备条件的筛选张荣花; 王源; 章广玲【期刊名称】《《河北联合大学学报（医学版）》》【年(卷),期】2019(021)006【总页数】5页(P421-424,431)【关键词】A; 群脑膜炎球菌; 正交设计; 兔抗血清【作者】张荣花; 王源; 章广玲【作者单位】华北理工大学基础医学院河北唐山 063000【正文语种】中文【中图分类】R392.3脑膜炎奈瑟菌(Neisseria meningococcus)是流行性脑脊髓膜炎(简称流脑)和败血症的致病菌[1，2]，是许多国家的重要公共卫生问题。

根据脑膜炎奈瑟菌荚膜多糖抗原成分的不同，可化分成13个血清群，引起人流脑大流行的病原菌是A群脑膜炎球菌(group A Neisseria meningococcus)。

脑膜炎在不同地区的发病率存在差异[3，4]，但50%的患者是儿童和＜18岁的青少年，＜5岁的婴幼儿发病率最高。

预防脑膜炎的有效措施是疫苗接种，但现行的A群脑膜炎球菌疫苗对较大儿童有保护力，对＜2岁的婴幼儿免疫效果较差，且通常接种1剂不能达到抗体保护水平，抗体水平下降很快。

本实验旨在通过正交设计优化兔抗A群脑膜炎球菌血清制备的免疫条件，以期为A群脑膜炎球菌灭活疫苗的应用提供实验依据。

1 材料与方法1.1 材料1.1.1 菌株和多糖 A群脑膜炎球菌菌株(CMCC29201A4株)购自中国食品药品检定所；A群脑膜炎球菌荚膜多糖由本实验室提供。

1.1.2 实验动物选用健康雄性新西兰大白兔(家兔)，体质量2.0～3.0kg，由华北理工大学实验动物中心提供。

1.1.3 主要试剂及仪器营养肉汤培养基购自上海科敏生物科技有限公司；巧克力色琼脂平板购自郑州贝瑞特生物技术有限公司；胎牛血清购自郑州九龙生物制品有限责任公司；CO 2培养箱购自上海政泓仪器有限责任公司；酶标仪购自北京普朗有限责任公司；1.2 方法1.2.1 A群脑膜炎球菌培养将A群脑膜炎球菌菌种开启于肉汤培养基中，混匀后接种至巧克力色琼脂平板培养基上，37℃、5%～10%CO 2培养箱中培养18～24小时，形成无色、圆形、凸起、透明、光滑、似露滴状的小菌落；无菌挑取2～3个菌落于肉汤培养基(含胎牛血清)中，37℃，220转/分，培养18～24小时(接种前经革兰氏染色法镜检确认为G-，双球菌，形态正常，下同)；收集A群脑膜炎球菌菌液于60℃恒温水浴箱中灭活20分钟，吸取灭活菌液1m L加入巧克力琼脂平板培养基中培养48小时，无菌落生长则证明A群脑膜炎球菌菌液已经完全灭活。