下载文档原格式
同为靶向药，贝伐珠单抗、安罗替尼、阿帕替尼有什么区别？在肿瘤治疗领域，靶向药物通过干扰癌细胞内特定的分子信号通路或蛋白质靶标来发挥作用，能更加精准地作用于癌细胞，以减少对正常细胞的损害。
贝伐珠单抗、安罗替尼和阿帕替尼目前在临床上使用广泛，虽都属靶向治疗范畴，但其作用机制、适应症和副作用等方面存在着显著区别。
接下来，我们将深入探讨这三种药物的特点，以便充分的认识它们在癌症治疗中的应用和区别。
1.贝伐珠单抗贝伐珠单抗是利用重组DNA技术制备的一种人源化IgG1单克隆抗体，其作用机制为抑制肿瘤血管生成。
在肿瘤生长期间，肿瘤细胞需要形成新的血管以供应充足的营养，这一过程涉及到一种叫血管内皮生长因子（VEGF）的蛋白质。
VEGF由人脑垂体前叶分泌，是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，其可通过与血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR) 结合，直接刺激血管内皮细胞增值、分裂，从而刺激肿瘤新血管生成。
而贝伐珠单抗可与VEGF结合，阻止其与VEGFR受体结合，从而控制肿瘤生长。
目前，贝伐珠单抗已被广泛应用于多种肿瘤，包括结直肠癌、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤、肝癌、卵巢癌、宫颈癌等领域。
虽然贝伐珠单抗疗效显著，但其在使用过程中仍会出现毒副作用，常见的有出血、高血压、脓肿、蜂窝组织炎感染、电解质紊乱、外周感觉神经病变、胃肠道反应、心血管系统疾病、血栓等，其他潜在的不良反应则包括蛋白尿、蛋白质丢失性肠病等。
1.安罗替尼安罗替尼是由我国正大天晴药业研发，并于2018年获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，是我国首个自主研发并上市的靶向抗癌药物。
安罗替尼应用广泛，目前被批准用于非小细胞肺癌、小细胞肺癌、甲状腺癌和软组织肉瘤，其作用机制与贝伐珠单抗相似，主要与抑制肿瘤新血管生成和抑制肿瘤细胞增殖有关。
研究表明，安罗替尼是一种小分子多靶点的受体络氨酸激酶抑制剂，不仅可抑制VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3，还可抑制血小板衍生生长因子受体（PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体和干细胞因子受体（c-KIT)等激酶的活性，进而发挥抗肿瘤作用。
国内外已经上市的分子靶向药物国内外已经上市的MTT药物（国内新近上市的有：多吉美?用于治疗肾癌，易瑞沙?用于治疗肺癌，特罗凯?用于治疗肺癌）一、血管生成抑制剂 Angiogenesis inhibitors：．罗氏的阿瓦斯汀 (Avastin，bevacizumab，贝伐单抗)——阿瓦斯汀与化疗联合能明显改善晚期结肠癌和非小细胞肺癌的生存。
二、单激酶抑制剂 Single-target signal transduction inhibitors：．百时美施贵宝和默克公司的 Erbitux (Erbitux，cetuximab，西妥昔单抗)——Erbitux 是第一支用于结直肠癌的单克隆抗体，它可和另一抗癌药物irinotecan联合使用治疗直肠癌，如果病人对irinotecan不能耐受时，也可单独使用。
．诺华的格列卫 (Gleevec，imatinib，甲磺酸伊马替尼)——世界上首个MMT分子耙向治疗药物，抗癌新药,主要用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的慢性期患者；不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者。
诺华生产的格列卫一度是治疗CML的金标准，但部分患者存在抗药性，并且随着治疗年数的增加和病情的加重，出现抗药性的几率也增大，而进展期Ph阳性ALL患者(包括处于原始细胞期者)对伊马替尼产生抗药性的速度更快，原因包括Bcr-Abl激酶的序列编译、抗药基因的过度表达或SRC等非Bcr激酶信号传导通路的激活。
．罗氏的赫赛汀 Herceptin (Herceptin，trastuzumab，曲妥珠单抗)——选择性作用于人类表皮生长因子受体2(HER2),可抑制癌细胞的增生，Herceptin是针对原癌基因表达产物HER2受体的人源化单克隆抗体，能特异地作用于伴HER3受体过度的乳腺癌细胞，临床研究已评价了其药动力学和治疗转移性乳腺癌的客观疗效和安全性。
【2018.08】医药动态李克强就电影《我不是药神》引热议作批示———督促推动抗癌药加快降价李克强总理近日就电影《我不是药神》引发舆论热议作出批示，要求有关部门加快落实抗癌药降价保供等相关措施。
“癌症等重病患者关于进口‘救命药’买不起、拖不起、买不到等诉求，突出反映了推进解决药品降价保供问题的紧迫性。
”总理在批示中指出，“国务院常务会确定的相关措施要抓紧落实，能加快的要尽可能加快。
”李克强明确要求这项工作要进一步“提速”：“对癌症病人来说，时间就是生命！”在影片《我不是药神》讲述患病群体用药难题，引发舆论广泛关注讨论后，李克强特别批示有关部门，要“急群众所急”，推动相关措施加快落到实处。
———摘自据中国政府网李克强就疫苗事件作出批示：必须给全国人民一个明明白白的交代国家药品监督管理局近日通报，在飞行检查中发现，长春长生生物科技有限责任公司的冻干人用狂犬病疫苗生产存在记录造假等严重违反《药品生产质量管理规范》的行为。
这是该企业继去年10月被发现一批次百白破疫苗效价指标不符合标准规定之后，在不到一年的时间里，再次出现严重违规行为。
李克强总理就疫苗事件作出批示：此次疫苗事件突破人的道德底线，必须给全国人民一个明明白白的交代。
李克强在批示中要求，国务院要立刻派出调查组，对所有疫苗生产、销售等全流程全链条进行彻查，尽快查清事实真相，不论涉及到哪些企业、哪些人都坚决严惩不贷、绝不姑息。
对一切危害人民生命安全的违法犯罪行为坚决重拳打击，对不法分子坚决依法严惩，对监管失职、渎职行为坚决严厉问责。
尽早还人民群众一个安全、放心、可信任的生活环境。
此前，李克强已就疫苗事件作出批示，要求彻查。
———摘自中国政府网西安杨森戈利木单抗注射液在中国上市强生公司的制药子公司西安杨森制药有限公司宣布，其每月皮下注射一次的新型抗风湿生物制剂———欣普尼（SIMPONI ），即戈利木单抗注射液，在中国上市，用于治疗活动性强直性脊柱炎成年患者，也可联合甲氨蝶呤（MTX ）治疗对包括MTX 在内的改善病情抗风湿药物疗效不佳的中到重度活动性类风湿关节炎成年患者。
世界畅销抗肿瘤药销售及国产化概述近年来乳腺癌和前列腺癌的发病率呈上升趋势，胃癌发病率略有下降，但癌症总体发病率呈上升趋势。
全球约有几百种抗肿瘤药，抗肿瘤药市场近几年来销售呈逐年增长的势头，目前抗肿瘤药物占世界药品市场总销售额的4．6％，年平均增长率高于15％，大大高于全球其它大类药物的年均8％的增长率。
现就世界销售额领先的前20个抗肿瘤药品种的市场销售及国产化程度分别进行简要综述：▲利妥昔单抗／Rituximab，Rituxan／MabThera美国基因泰克公司研制，于1997年11月获得FDA批准在美国上市，用于早期淋巴瘤的治疗。
是全球第一种成功瞄准癌细胞蛋白质的单克隆抗体药物。
本品在美国市场由基因泰克公司和Biogen。
公司共同推广。
而罗氏公司除了在日本与全蘖工业(ZenyakuKogyo)有限公司分享市场外，在全球其他地方独家享有本品的经营权。
本品是治疗非霍奇金淋巴瘤的明星药，并且以其独特的药理，在治疗类风湿性关节炎方面获得重大的进展。
2006年3月，其被批准用于治疗中度至重度活动性类风湿性关节炎，这一新适应症通过批准为该药增加了10亿美元的收入。
2007年世界市场销售额高达52亿美元，比上年增长14％，在全球畅销药名列第7位。
目前国内已开发出几个具有自主知识产权的单抗新药，如成都华神生物技术有限责任公司与第四军医大学共同研发的碘[1311]美妥昔单抗，是全球第一个专门用于治疗原发性肝癌的单抗导向同位素药物；中信国健等少数企业也已初步形成产业化规模。
▲赫赛汀／Herceptin通用名曲妥珠单抗，由美国基因泰克公司研发，1998年9月首先获准在美国上市，用于治疗乳腺癌。
目前由罗氏、基因泰克和中外制药共同生产销售，2007年世界市场销售额达40亿美元，比上年增长24％，在2007年全球畅销药名列第15位。
国内由上海罗氏制药有限公司生产销售。
▲阿瓦斯丁／Avastin，bevacizumab通用名贝伐单抗，由瑞士罗氏公司研发，2004年2月获准上市，用于治疗结肠直肠癌。
铂类药物临床应用与不良反应管理专家共识（广东省药学会2018年5月23日发布）铂类药物开发于20世纪60年代，属于细胞周期非特异性药物，主要通过进入肿瘤细胞后与DNA 形成Pt-DNA加合物，从而介导肿瘤细胞坏死或凋亡，进而产生抗癌效果。
铂类药物因其独特的抗癌机制和广泛的抗癌谱，成为目前临床上使用最广的化疗药物之一，作为基本药物被广泛用于肺癌、膀胱癌、卵巢癌、宫颈癌、食管癌、胃癌、结直肠癌和头颈部肿瘤等常见恶性肿瘤的治疗。
为了促进药师进入临床团队，规范铂类药物在临床上的使用，广东省药学会组织省内医疗机构专家通过分析临床常用铂类药物的药学特点，制定了该类药物临床应用与不良反应管理专家共识。
一、铂类药物简介1、作用机制铂类抗癌药物属于细胞周期非特异性药物，进入机体内作用于细胞DNA，包括4个过程：①跨膜运转进入细胞；②在细胞内发生离解反应生成水合配离子；③向靶DNA迁移；④与DNA配位形成Pt-DNA加合物，使DNA的合成受阻。
以顺铂为例，当其进入肿瘤细胞后，由于胞浆中氯离子浓度低，顺铂首先发生水解，两个氯离子被氢氧根离子取代，此后氢氧根离子又被细胞内DNA分子链中腺嘌呤、鸟嘌呤上的含氮碱基取代，形成铂化DNA，且由于顺铂分子中两个氯离子相处邻位，故可与DNA链中相邻的碱基结合，结合后DNA的结构和构象改变不明显。
另有数据表明，DNA链中许多相邻的碱基间两个氮原子距离为340pm，而顺铂中两个氯原子间距离为330pm，两者恰好匹配，形成的铂化DNA寿命较长，且不易被细胞蛋白如高移动性蛋白识别并修复。
这类顺铂诱导性DNA加合物可表现为DNA链内交联、DNA链间交联和DNA-蛋白交联，其中形成数量最多者是相邻嘌呤和碱基之间的1,2-d(GPG)和d(APG)。
DNA链间也可形成cis-[pt(NH3)2-d(GPG)]交联。
这些交联可破坏肿瘤细胞DNA的复制，抑制细胞分裂，最终杀灭肿瘤细胞。
2、铂类药物的发展历程自1978年第一代铂类抗肿瘤药物顺铂在美国上市至今，铂类新药研究开发经历了近40年的发展历程。
PD-1，抗癌明星药的荣光背后彭丹妮图/视觉中国12月9日，信达生物新药研究部首席科学家陈炳良的微信朋友圈转发了一篇文章：“死亡风险降低43%，信迪利单抗联合贝伐珠单抗跻身晚期肝癌一线治疗方阵！”信迪利单抗，是他所在公司获批的一种肿瘤免疫药物PD-1。
于2018年年末上市的信迪利，原本只用于治疗霍奇金淋巴瘤，如今已有9种新的适应症正在进行III期临床试验。
早在2005年，作为核心研发人员之一，陈炳良在跨国药企百时美施贵宝参与了纳武利尤单抗（“O药”）的研发。
2014年，“O药”成为全球首款上市的PD-1单抗，如今，它已经用于治疗肺癌、黑色素瘤、肾癌、肝癌等多个瘤种。
1992年，当PD-1分子首先被科学界报道时，肿瘤免疫治疗还处在最黑暗的年代。
科学家们对这个领域已经研究了一百多年，长期没有重大突破。
但如今，肿瘤免疫治疗被称为继放化疗、靶向治疗之后，肿瘤治疗中的第三次革命，PD-1成为当下癌症治疗的显学，是过去10年间发展最快的药物领域。
？？2019年，默沙东的“K药”与百时美施贵宝的“O药”销售额分别为110亿美元和80亿美元，分列全球销售额最高药物第二名和第五名。
国信证券于2019年6月发表的一份研究报告估计，国内PD-1药物有效市场空间超过400亿元人民币，医保准入后乐观情形可达689.36亿元，是迄今为止全球肿瘤领域的最大靶点通路。
无论国内还是国外，这一市场已进入白热化竞争——在2020年11月的一场论坛上，谈到PD-1时，药企高管们讨论的一个问题已经是：“如果PD-1卖出了白菜价，未来怎么办？”从实验室走向产业界PD-1（程序性死亡受体-1）是免疫T细胞上的一种蛋白，癌细胞通过生成PD-L1这种特殊的蛋白质与PD-1结合，向T细胞释放错误信号，让免疫系统错将癌细胞当作正常组织，任由其“兴风作浪”。
抗PD疗法（抗PD-1和PD-L1抗体治疗的简称），则旨在阻断这种信号，使T细胞不会被误导，免疫系统继而能够重新警惕并攻击肿瘤。
2015 年美国FDA批准上市的45种新药【小分子药物&生物制品】导读2015年，FDA一共批准了45种新药，这是自1996年以来被批准最多的一年，1996年共有53种新药获得了FDA的批准。
按照治疗领域分类，其中有14款为抗肿瘤药物，9种心血管系统药物、3种抗精神药物、2种抗病毒药物、1种抗生素、1种抗真菌药物、1种治疗糖尿病药物、1种呼吸系统药物及13种其他治疗药物。
按照药物的类型分，其中13种为生物制品，32种为化学小分子药物。
2015年，FDA一共批准了45种新药，这是自1996年以来被批准最多的一年，1996年共有53种新药获得了FDA的批准。
按照治疗领域分类，其中有14款为抗肿瘤药物（只有3个药物未被授予突破性治疗药物资格或一些其它的用来加快审评程序的资格），9种心血管系统药物、3种抗精神药物、2种抗病毒药物、1种抗生素、1种抗真菌药物、1种治疗糖尿病药物、1种呼吸系统药物及13种其他治疗药物。
其中有21个属于罕见病药物，它们中有12个新分子实体药物，9个生物制品类药物。
这21个罕见病药物的获批再次见证了《罕见病药物法案》对全球制药巨头增强罕见病药物的研发兴趣和动力起到了积极作用。
按照药物的类型分，其中13种为生物制品，32种为化学小分子药物。
以下是2015年FDA 的45种新药介绍（按照批准时间点排序）。
1.Savaysa（edoxaban）——抗凝血药物2015年1月8日，FDA批准了第一三共株式会社的抗凝血药物Savaysa（edoxaban），化合物专利为WO 03000657A1（2002 年3 月20日），用于降低非心脏瓣膜病引起的房颤患者卒中和危险血栓（系统性栓塞）风险，其预期销售峰值将达2.2亿美元。
2.Cosentyx（secukinumab）——银屑病2015年1月21日，FDA批准Cosentyx™（secukinumab）在适合接受全身治疗（指可被吸收进入血流并分布至全身各个部位的药物）或光疗的成人患者中用于治疗中至重度斑块型银屑病。
新型抗肿瘤药物的合理使用2024年执业药师继续教育答案1.以下哪种药物是以EGFR为靶点的抗肿瘤靶向药物？（A）A.吉非替尼B.克唑替尼C.阿来替尼D.曲妥珠单抗2.以下哪种药物是以ALK为靶点的抗肿瘤靶向药物？（D）A.吉非替尼B.奥希替尼C.曲妥珠单抗D.克唑替尼3.以下哪种肺癌抗肿瘤靶向药物的用法为每日3次？（D）A.吉非替尼B.奥希替尼C.厄洛替尼D.埃克替尼4.下面哪种肺癌靶向药物不是主要通过CYP酶代谢？（D）B.奥希替尼C.厄洛替尼D.阿法替尼5.以下哪种药物是CYP酶强诱导剂，应尽量避免与肺癌靶向药物联用？（D）A.伊曲康唑B.伏立康唑C.胺碘酮D.利福平6.以下哪种药物是CYP酶强抑制剂，应尽量避免与肺癌靶向药物联用？（A）A.伊曲康唑B.卡马西平C.苯巴比妥D.苯妥英7.以下哪种药物是以HER2为靶点的小分子口服抗肿瘤靶向药物？（B）A.吉非替尼B.吡咯替尼C.厄洛替尼E.克唑替尼8.以下哪种药物是以HER2为靶点的大分子抗肿瘤靶向药物？（A）A.恩美曲妥珠单抗B.吡咯替尼C.厄洛替尼D.埃克替尼9.根据《中华人民共和国医师法》的条文，关于超说明书用药四个前提条件，缺一不可：（ABCD）A.药品具有循证医学证据B.没有其他更安全有效、经济合理的治疗手段C.患者知情同意D.医院建立了相关的管理机制10.特殊情况下抗肿瘤药物使用采纳的循证医学证据包括：（ABCD）A.特殊情况下抗肿瘤药物使用采纳的循证医学证据包括：B.其他国家或地区药品说明书中已注明的用法C.国际权威学协会或组织发布的诊疗规范D.国际权威学协会或组织发布的临床诊疗指南。
科普单克隆抗体药物研发进展自从1986年第一个鼠源性单抗药物问世，经过30多年的快速发展，单抗药物目前已经成为全球生物制药增长最快的细分领域，诞生了数个年销售额超过50亿美元的“超级重磅药物”。
截至2021年6月，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准104个抗体药物，涵盖肿瘤、自身免疫性疾病、心血管和神经性疾病、抗感染、罕见病等治疗领域。
根据国家药品监督管理局网站数据统计，我国共批准42个进口抗体药物。
近年来，我国的抗体药物产业也有了迅速的发展，目前已有31个国产抗体药物获批上市，其中有21个为2018年之后获批。
通过查阅文献和相关数据库，本文将对经典的单克隆抗体药物、抗体偶联药物和双特异性抗体的研究进行汇总、梳理，为行业提供参考。
1 经典的单克隆抗体药物（1）抗肿瘤抗体药物抗体药物目前已成为肿瘤治疗最有效的手段之一。
据Pharmaprojects数据库统计，目前临床研究和已上市的抗体中近50%用于肿瘤治疗。
上市抗肿瘤抗体药物涉及20多个靶点，针对热门靶点如PD-1/PD-L1、HER2等抗体药物占据了绝大部分的市场份额；其他靶点主要有造血分化抗原CD3、CD19等，生长因子及受体VEGF/VEGFR等，细胞间质及外基质抗原αVβ3等，实体瘤糖蛋白CEA等，糖脂类GAN-GD2等。
近年来，针对新的肿瘤靶点也在不断探索，其中Claudin18.2是在癌细胞中广泛表达的一种高度选择性的分子，是一种广受关注的理想靶点。
（2）免疫检查点类抗体药物肿瘤免疫靶向治疗作为一种新型的治疗手段，改变了晚期恶性肿瘤的临床治疗方式，也极大地扭转了依赖放疗、化疗和手术等癌症治疗手段的现状。
其中PD-1/PD-L1和CTLA-4是当前研究最为广泛的抑制性免疫检查点，目前获批上市的CTLA-4抗体只有伊匹木单抗，用于治疗黑色素瘤。
截至2021年8月，我国已批准上市10种PD-1/PD-L1抗体药物，包括4种进口药物和6种国产药物，适应症包括黑色素瘤、尿路上皮癌、霍奇金淋巴瘤等。
FDA宣布变更西妥昔单抗标签的安全性标识WorldNotes011Antibiotics,2009,V o1.30,No.1FDA的声明中附带表示,急性疼痛是许多疾病的一种症状,它严重影响疼痛患者的生活质量和生理机能.阿片样物质用于这类特定的患者安全有效,但是能引起依赖性,滥用与成瘾性等.所有患者在使用该药时均应在其专业的保健医生的监督下使用,仔细观察是否发生滥用和成瘾性的情况,从而决定停止给药时间.强生公司表示,该批复是基于今年5月举行的在美国疼痛协会第27届科学年会上发布的几项tapentadol的Ⅲ期临床试验结果.共有超过2100位患者参加了临床试验,结果显示,与安慰剂组相比,tapentadol~显着缓解拇囊炎切除术(1种普通的足部手术)引起的疼痛,末期关节疾病疼痛,腰痛,髋关节或膝关节疼痛.与Tapentadol~H关的最常见不良反应包括:恶心,眩晕,呕吐和嗜睡.Tapentadol的标签警示包括:有引起呼吸抑制的危险;当同时喝酒,服用其他阿片类药物或违禁药物时可引起中枢神经系统的成瘾性抑制效应.强生公司的声明中强调,对阿片类药物有禁忌证的疾病也不能使用tapentadol,如明显的呼吸抑制,急性或严重的支气管哮喘,高碳酸血症,麻痹陛肠梗阻患者,正在使用或14d内使用过单胺酶抑制剂的患者等.对有癫痫史或有发生癫痫危险的患者应当谨慎开药.最后,强生公司在声明中指出,tapentadol具有潜在的引起生命危险的5一羟色胺综合征发生,特别是在联用5.羟色胺能药物时[如血清素再摄取抑制剂(SSRIs),血清素去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs),三环抗抑郁剂(TCAs),MAOIs,5一羟色胺受体激动~llTriptans,以及降低5一羟色胺代谢水平的药物】.Tapentadol~t强生公司生产,Ortho—McNeil—Janssen制药公司的分公司PriCara公司负责其在美国市场的销售.两者均是强生公司的全资子公司.FDA批准扩大Prezista的使用范围强生制药于2008—10—22宣布,FDA批准扩大其生产的Prezista(或darunaVir)的使用范围,UpPrezista与其他抗艾滋病药物联用治疗首次接受治疗的艾滋病患者. Prezista已经被批准与其他抗艾滋病药物联用治疗那些正在接受蛋白酶抑制剂治疗但已对其产生了耐药性的艾滋病患者.首次接受抗艾滋病治疗的患者应该将Prezista与利托那韦(ritonavir)及食物一起服用才能达到最佳疗效.利托那韦有助于降低Prezista的分解从而提高其在体内的血药浓度.该项许可为初次接受抗艾滋病或抗HIVin~疗的患者又增加了一个治疗选择药物.蛋白酶抑制剂有助于阻止艾滋病病毒的复制.FDAJ/~.道,Prezista的常见不良反应包括:腹泻,恶心,头痛和严重皮疹.另外据强生透露,也曾有接受Prezista治疗的患者发生肝炎及肝功能衰竭的报道.另外,强生公司报道,FDA终于完全批准PrezistaJ~于治疗曾经接受过抗HIV治疗的患者.FDA曾于2006年批准Prezista治疗此类患者,但要求强生公司继续进行对使用者的随访研究,以核实使用该品所产生的益处.首次接受抗HIV药物治疗的患者,Prezista的给药剂量应为800mg,qd.已接受药物治疗患者的给药剂量为600mg,qd.本品在美国的销售商是强生公司旗下的Ortho生物技术产品分公司下属的TibotecTherapeutics公司.FDA_~布变更西妥昔单抗标签的安全性标识FDA于2008—09—12批准修改西妥昔单抗(Erbitux)静脉输液标签的安全性标识,以警示其可能引发严重输液反应和皮肤毒性危险.FDA之前曾警告,当使用西妥昔单抗静脉输液造成输液反应时,包括突发性气道堵塞(支气管痉挛,喘鸣,声音嘶哑),低血压和(或)心脏骤停等,需要医疗介入或立即采取永久性停药.西妥昔单抗相关性休克,意识模糊和心肌梗死等不良反应的发生也曾有报导.临床试验结果显示,1372例接受了西妥昔单抗治疗的患者中,有2%～5%发生了严重的输液反应【3～4级, NationalCancerInstitute(NCI)通用评分标准],尽管为了预防输液反应的发生在输液前使用了抗组胺药,仍有90%的输液反应发生于首次使用西妥昔单抗注射液的患者. FDA建议,在进行西妥昔单抗治疗时,应当监测整个输液过程和输液1h后患者的反应,同时应当备好抢救过敏反应的复苏设备和其他医疗用品,包括肾上腺素,皮质甾类,抗组胺静脉注射液,支气管扩张药和氧气等,并要求对发生过输液反应的患者进行较长时间的监测,以确定其输液反应已经治愈.FDA同时发出警示,西妥昔单抗也有引发皮肤毒性的危险,包括丘疹,皮肤干燥和龟裂,甲沟炎,传染性后遗症(例如:金葡菌I生败血症,脓肿,蜂窝织炎,眼睑炎,结膜炎,角膜炎和唇炎)和多毛症.尤其在临床试验的西妥昔单抗治疗组患者中,丘疹(严重丘疹占l%～17%)的发生率为76%~88%,并且通常发生在疗程前2周.尽管大部分患者的皮肤症状在治疗后得以消失,但近50%患者的皮肤症状要持续28d以上.建议患者在整个治疗过程避免日光照射,同时监测可能出现的皮肤毒性和感染性后遗症.西妥昔单抗在治疗头与颈鳞状细胞癌和结直肠癌国外医药抗生素分册2009年第30卷第1期时,通常单独使用或与其他药物联用.诺华公司生产的抗疟药安全有效FDA于2008—12—01发布的文件中确认,诺华AG公司生产的复方抗疟药Coartem(蒿甲醚和本芴醇的复方制剂)有效,而且极少引起严重不良反应.这份文件发表于2008—12-03将要召开的针对该药的咨询小组会议之前,FDA在这份文件中证实,该药的大多数不良反应轻微或中等强度,罕有死亡或严重不良反应发生.诺华公司正在向FDA提出申请,期望批准其生产的Coaaem~于治疗急l生单纯I生疟疾.该品—旦获得批准,将是美国首个以青蒿素类药物为基础的复方抗疟药(ACT). 虽然FDA已经批准了几种其他类型的药物治疗疟疾,但是专家认为复方抗疟药的疗效最好.诺华公司介绍,WHO也推荐Coartem为治疗疟疾的药物.据美国疾控中心的统计数据显示,全世界每年约有5亿人次患疟疾,大多发生在非洲,2002年美国国内的报导病例为1337例.葛兰素史克开发的另1种类型的复方抗疟药Mala—rone也获得了在美国的上市许可,但是Coartem获得FDA 批准后将为治疗疟疾提供另一种备选治疗药物.FDA授予抗瘤酮为罕见病药品BurzynskiResearchInstRute,Inc.(BRI)-~2008-12—04宣布,FDA授予其研发的神经胶质瘤治疗药物抗瘤酮A10~AS2—1复方药(ANP)为罕见病药品.据估计,2008年美国有超过21000人次被确诊为这种癌症,而总病例数将约为84000例.Burzynski公司的StanislawR博士表示,最初,该公司仅申请7”ANPJ~于治疗儿童视神经胶质瘤的罕见病用药身份(该适应证只是所有神经胶质瘤的一小部分),然而FDAJ0~-大了其罕见病药品身份的适应证范围至所有神经胶质瘤,这使他们备受鼓舞,并且相信FDA的认可为抗瘤酮治疗大脑和神经系统癌症的广阔潜力打下了坚实的基础.由于这类疾病的可选择治疗药物相当有限,更激励他们进一步评价该药在治疗谱选择方面的创新性和有效性.FDA罕见病药品开发办公室授予某些药品为罕见病药品,是为了鼓励治疗罕见病(定义这类病的范围为在美国的病患人数低于20万)药物的临床研发,即通过经济刺激手段来鼓励抗肿瘤新药的研发.罕见病药品一旦获得FDA的上市许可,即可拥有7年的市场独家经营权,并可获得临床研究和研发支持,以及减少管理费用和潜在的税收抵免等优惠政策.BRI公司是一家致力于研发基于基因组学和表观基因组学技术的抗肿瘤药物的生物制药公司,主要从事ANP的基础研究和19项Ⅱ期临床研究,其中一部分临床研究即将圆满结束.ANP影响对多形性胶质母细胞瘤的生长起调控作用的大约100个基因,有关的研究结果已经和即将发布于一系列的神经肿瘤学会议和神经肿瘤学杂志上.BRI公司研究团队于2008—06-29—2008—07一O2芝加哥举行的第13届国际儿童神经肿瘤研讨会上,发表了初获成功的ANP治疗儿童视神经胶质瘤的Ⅱ期临床研究报告.2008—09,他们又在欧洲神经肿瘤协会的年会上做了2项报告,第1项报告介绍TANP组分如何下调神经胶质母细胞瘤的能量生成途径;第2项报告介绍TANP治疗复发性多形性成胶质细胞瘤的Ⅱ期临床研究初步成功的结果.另外,BRI公司在2008-1l举行的神经肿瘤协会年会上又额外发表了2项报告,1项是ANP治疗新确诊的多形性成胶质细胞瘤的Ⅱ期临床研究的初步结果,另1项为ANP对与人胶质母细胞瘤细胞凋亡相关的细胞周期检测点的调控.Genzyme公司向FDA提交Clolar治疗成人急性髓样细胞白血病的补充申请Genzyme公司于2008—11?25宣布,该公司已向FDA提交氯法拉滨(Clolar)治疗成人急性髓样细胞白血病(AML)的补充新药申请,并请求F优先审批其申请.如果获得优先审批权,Clolar.有望于2009年上半年获得批准治疗该适应证.美国和欧洲已批准Clolar~用于治疗1-20岁,接受过至少2次治疗复发性或顽固性急性淋巴细胞白血病(的儿科患者,并已成为)L~qALL的标准疗法.Genzyme公司正在全球范围内申请Clolar~治疗成人AML,儿科早期ALL以及骨髓增生异常综合征(MOS),该公司估计如果扩大该产品的适应证,将使其年销售额达到大约6亿美元.该公司负责Clolar*的BethTreh1l表示,Clolar~在治疗儿科白血病方面起着非常重要的作用,并且它有很的潜力帮助更多类型的血液病患者;该公司将尽力在全球范围内争取扩展其临床适应证,以能使该产品在治疗血液病方面发挥其最大潜力.关于补充新药申请AML是由于骨髓中异常白细胞增生,使正常血细胞生成减少的癌症,是成人急性白血病的最常见类型.Genzyme公司递交的补充新药申请是为了扩展Clolar的适应证,单独用于治疗那些未曾接受过治疗,至少存在一个预后不良因素且年龄60岁的AML患者.现在,许多预后不良的老年AML患者经过诱导化疗。
