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药物化学 第七章 抗肿瘤药 第二节 抗代谢药物

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药物化学课件_第七章_抗肿瘤药

药物化学课件_第七章_抗肿瘤药
该类药物是细胞周期非特异性药物
生物烷化剂包括：
氮芥类 乙撑亚胺类 磺酸酯类及多元醇衍生物 亚硝基脲类
一、氮芥类
RN
脂肪氮芥 芳香氮芥 氨基酸氮芥 杂环氮芥 甾类氮芥
CH2CH2Cl CH2CH2Cl
S CH2CH2Cl 芥子气 CH2CH2Cl
1、脂肪氮芥
CH2CH2Cl
Cl-
R N CH2CH2Cl 快
无毒代谢物
4-酮基环磷酰胺
酶转化
O
3NH
OH 4
(ClCH2CH2)2 N 酶
P2 O 1
正常组织 NH O O
(ClCH2CH2)2 N
O NH2 CHO
(ClCH2CH2)2 N P O
酶
正常组织
O NH2 COOH P
O
无毒代谢物
肿瘤组织
O NH2 (ClCH2CH2)2 N P OH
细胞毒活性 磷酰氮芥 CH2=CHCHO
+
R N CH2CH2Cl
X-
CH2CH2X
慢
R N CH2CH2Cl
Cl-
+
R N CH2CH2X
Y-
CH2CH2X R N CH2CH2Y
X、Y分别代表细胞成分的亲核中心
特点
由于氯原子容易脱下，所以易和生物体 的碱基发生作用，但也易和氢氧离子作 用，水解而失效
抗瘤谱广，毒性大，水溶液不稳定
快 Ar N CH2CH2Cl
Cl-
CH2CH2+ Ar N CH2CH2X
Y-
CH2CH2X
Ar N CH2CH2Y
X、Y分别代表细胞成分的亲核中心
芳香氮芥的抗肿瘤活性与芳核上 的取代基有关

药物化学第七章抗肿瘤药

药物化学第七章抗肿瘤药

Cl NH3 Pt
Cl NH3
编辑ppt
28
铂类配合物的构效关系
SAR
编辑ppt
29
第七章:抗肿瘤药 合成：
Cl Cl
Cl
Pt
K 2
Cl
Cl Cl
N 2H 4.H Cl 或 K 2C 2O 4
第一节 生物烷化剂 顺铂
Cl Cl Pt K 2
Cl Cl
N4H A,cK l C pH =4
H 3N
机制：代谢产物磷酰胺氮芥与DNA发生烷化。 非周期特异性药物。本药还有免疫抑制作用。
理化性质：
1. 含有一个结晶水时为白色结晶或结晶性粉末，失去 结晶水后即液化。
2. 在乙醇中易溶，在水或丙酮中溶解，水溶液不稳定。
药理作用：
广谱抗肿瘤药物。主要用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞 白血病，多发性骨髓瘤，肺癌，神经母细胞瘤等治疗。
有乙醚样特臭的四氢呋喃。
编辑ppt
24
第七章:抗肿瘤药
❖ 白消安
第一节 生物烷化剂 白消安
吸收与代谢：
本品口服吸收良好，吸收后迅速分布到各组织中去。在 体内甲磺酸酯经代谢后生成甲磺酸的形式自尿中缓慢排 出。
药理作用：
主要用于治疗慢性粒细胞白血病。主要不良反应为消化 道反应及骨髓抑制。
编辑ppt
Cl
Pt
H 3N
Cl
编辑ppt
30
3. 铂类化合物
其他铂类配合物
H 3 N
C l
P t
H 3 N
C l
Cisplatin
O
H 3 N
O
P t
H 3 N
O
O
Carboplatin

药物化学-抗肿瘤药

药物化学-抗肿瘤药
为研究提供了新的方向和新的作用靶点
发生、浸袭、转移机制
细胞增殖动力学的研究
细胞周期中不同时期对药物敏感性不同， 为临床采用联合用药和设计合理的治疗方 案提供了依据。
一、细胞毒性抗肿瘤药
烷化剂 攻击肿瘤的所有细胞，不管它们是静止期或分裂 期。这类药物以各种方式缠绕肿瘤细胞DNA，以阻止其复 制。
• 致癌因素包括:
• 机械刺激 • 化学致癌物 • 放射线照射 • 病毒感染
• 家族遗传 • 激素刺激 • 饮食
Risk Factors of Cancer
Heredity（遗传） Age （年龄） Chemical Agents （化学品） Tobacco （香烟） Alcohol （酒精） Diet （食物） Environmental （环境）
恶性肿瘤
在我国死亡率第一位。 据卫生部统计，近几年中国每年新增肿
瘤病人200万人，死亡130多万人，目前 全国肿瘤患者总数约为450万人左右， 并有逐年增高趋势。
二十世纪三大死因
结核---40年代后迅速下降 心脑血管
心血管 脑血管
肿瘤
持续上升
肿瘤的治疗方法
放射治疗---杀死肿瘤细胞
周期特异性药物（cell cycle specific agents） 作用于S期药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨 喋呤 作用于M 期的药物：长春碱、长春新碱 作用于G2期和M期的药物：紫杉醇
三、常见癌症
肺癌：吸烟 胃癌：亚硝基盐 肝癌：B型肝炎病毒 食管癌： 大肠癌： 直肠癌 膀胱癌：芳香族化合物
进击与生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的 酶类）中含有丰富电子的基团如（NH3，-SH，OH， -COOH，-PO3）进行亲电反应共价结合

抗肿瘤药—抗代谢药物(药物化学课件)

抗肿瘤药—抗代谢药物(药物化学课件)
临床应用：急性白血病，绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎
三、 叶酸拮抗物
叶酸是核酸生物合成的代谢物，也是红细胞发育 的重要因子，临床上常用于抗贫血。叶酸缺乏时白细 胞减少，因此叶酸拮抗物可用于治疗急性白血病。目 前用于临床的，例如甲氨喋呤，主要用于银屑病的治 疗。
OH
N
N
N
H
H2N
N
N
O OH
N H
OH O
替加氟、双呋氟尿嘧啶、卡莫氟 • 胞嘧啶衍生物：盐酸阿糖胞苷
环胞苷
氟尿嘧啶 5-FU
• 化学结构：
• 5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮 • 物理性质：白色，略溶于水，可溶解于稀盐酸或
氢氧化钠溶液中，熔点281～284℃。
氟尿嘧啶 5-FU
• 化学性质 ①不饱和双键：遇溴试液可发生加成反应，使溴试液褪色。 ②含氟：显有机氟化物的鉴别反应。 ③在空气及水溶液中非常稳定，但遇强酸或亚硫酸钠，酰亚胺
OH
甲氨喋呤（MTX）
橙黄色结晶性粉末，几不溶于水。 具酸、碱两性，可溶于稀盐酸，易溶于稀碱。
甲氨喋呤（MTX）
本品在强酸性溶液中不稳定，酰胺基易水解，生成蝶 呤酸和谷氨酸而失去活性。
甲氨喋呤为二氢叶酸还原酶抑制剂。临床用于治疗急 性白血病、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎等。为联合化疗方 案中常用的周期特异性药物。
小结
1.嘧啶类抗代谢物主要有尿嘧啶和胞嘧啶的衍生物。 尿嘧啶衍生物：氟尿嘧啶（活性最好，实体瘤首选）
替加氟、双呋氟尿嘧啶、卡莫氟 胞嘧啶衍生物：盐酸阿糖胞苷、环胞苷 2.嘌呤类抗代谢物：巯嘌呤 3.叶酸拮抗物：甲氨蝶呤
鸟嘌呤
次黄嘌呤
黄嘌呤
巯嘌呤 6醇一水合物 • 物理性质： • 黄色，味微甜，在水或乙醇中极微溶解。 • 结构：巯基，遇光易变色

药物化学 抗肿瘤药 抗代谢药物

药物化学 抗肿瘤药 抗代谢药物
6
氟尿嘧啶的衍生物
替加氟 272
卡莫氟 272
氮原子上进入了一些取代基，都是氟尿嘧啶 的前体药物，在体内转化为氟尿嘧啶而发挥作用， 毒性比较低。

7
胞嘧啶及其衍生物
盐酸阿糖胞苷 272
化学名： 1-β-D- 阿拉伯呋喃糖基 -4- 氨基 -2 （ 1H ） -嘧啶酮盐酸盐。
胞苷类的化合物的修饰
273
胞苷类化合物在体内受到脱胺酶的作用，脱去氨 基，形成了尿嘧啶，为了减少他脱氨基的作用， 通常把这氨基可以酰化起来，如依诺他宾和棕榈 酰阿糖胞苷，就把这个部位酰化起来，减少他的 脱糖。 10
环胞苷
273
环胞苷 273
氮杂胞苷 273

8
阿拉胞苷会有肮肿瘤活性原因
苷，胞苷是胞嘧啶和核糖 形成的结合物，阿糖胞苷和胞苷结构很相似，所不同的 是糖：一个是核糖，一个是阿拉伯糖，他们的结构很相 似，容易掺入 DNA 合成中间去，引起 DNA 合成的中止。 9
环胞苷是合成阿糖胞苷的一个中间体，这是 一个从合成中间体中间来寻找新药的一个典型的 例子，它有很好的抗肿瘤活性，所以用作抗肿瘤 药物。

11
嘌呤类拮抗物
腺嘌呤
鸟嘌呤
次黄嘌呤
腺嘌呤和鸟嘌呤是 DNA 和 RNA 的重要组分，次 黄嘌呤是腺嘌呤和鸟嘌呤生物合成的重要中间体。
18
氟尿嘧啶的加成反应
271
在亚硫酸氢钠的作用下，和双键加成，加成产物可以除 去磺酸，仍然回到氟尿嘧啶，也可以脱去一个氟化氢， 变成一个6-磺酸基的尿嘧啶，在强碱性的条件下酰脲基 团，会进一步的分解。氟尿嘧啶是实体瘤治疗的首选药 物，在使用的过程中间会产生一些其他的毒副作用。

3

药物化学第七章习题与答案

药物化学第七章习题与答案

第七章抗肿瘤药三、比较选择题7-7下列药物中,哪个药物为天7-13为亚硝基脲类烷化剂B7-然的抗肿瘤药物C.多柔比星7-14为氮芥类烷化剂C一、单项选择题8化学结构如下的药物的名称为[7-26~7-30]7-15为DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制7-1烷化剂类抗肿瘤药物的结构A．盐酸阿糖胞苷B.甲氨喋呤HN剂E类型不包括E.硝基咪唑类C．两者均是D．两者均不是OHONHOH[7-16~7-20]7-2环磷酰胺的毒性较小的原因7-26通过抑制DNA多聚酶及少是A.在正常组织中，经酶代谢C.米托蒽醌7-16含有一个结晶水时为白色量掺入DNA而发挥抗肿瘤作用A生成无毒的代谢物结晶，失去结晶水即液化A7-9下列哪个药物不是抗代谢药7-27为二氢叶酸还原酶抑制7-3阿霉素的主要临床用途为B.物D.卡莫司汀7-17是治疗膀胱癌的首选药物D剂，大量使用会引起中毒，可用抗肿瘤7-18有严重的肾毒性E7-19适亚叶酸钙解救B7-10下列哪个药物是通过诱导用于脑瘤、转移性脑瘤及其它中7-4抗肿瘤药物卡莫司汀属于A.7-28主要用于治疗急性白血病和促使微管蛋白聚合成微管，同枢神经系统肿瘤、恶性淋巴瘤等亚硝基脲类烷化剂时抑制所形成微管的解治疗BC7-5环磷酰胺体外没有活性,在聚而产生抗肿瘤活性的B.紫杉7-29抗瘤谱广，是治疗实体肿7-20是胸腺嘧啶合成酶的抑制体内经代谢而活化。

在肿瘤组织醇剂C瘤的首选药D中所生成的具有烷化作二、配比选择题[7-21~7-25]7-30体内代谢迅速被脱氨失用的代谢产物是E.磷酰氮芥、活，需静脉连续滴注给药A[7-11~7-15]A．伊立替康B卡丙烯醛、去甲氮芥7-6阿糖胞A．结构中含有1，4-苯二酚B.莫司汀C．环磷酰胺D塞替哌E.[7-31~7-35]苷的化学结构为结构中含有吲哚环C.结构中含鬼臼噻吩甙有亚硝基A．喜树碱B.长春碱C．两者NH27-11为乙撑亚胺类烷化剂D7-均是D．两者均不是D.结构中含有喋啶环E.结构O12中含有磺酸酯基7-31能促使微管蛋白聚合成微HOC.OH为DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂A7-21甲氨喋呤D7-22硫酸长春管，同时抑制所形成微管的解聚D碱B7-23米托蒽醌A7-24卡莫司汀C7-25白消安E7-32能与微管蛋白结合阻止微7-38直接作用于DNA的抗肿瘤7-42巯嘌呤具有以下哪些性质管蛋白双微体聚合成为微管B药物有A.环磷酰胺B．卡铂B．临床可用于治疗急性白血病C．卡莫司汀D．为抗代谢抗肿瘤药环磷酰胺是利用潜效化原理设计出来的药物。

药物化学-7抗肿瘤药【优质PPT】

药物化学-7抗肿瘤药【优质PPT】

pH>7发生水解，失活，故制成盐酸 盐，使pH在3.0~5.0
临床应用：主要治疗淋巴肉瘤和何杰金氏病
缺点：抗瘤谱窄，毒性大，不能口服，选择 性差。
2021/9/8
6
一、氮芥类
作用机制： 氮芥类化合物分子由两部分组成 ❖ 烷基化部分是抗肿瘤的功能基 ❖ 载体部分的改变可改善药物在体
内的药代动力学性质 ❖ 根据载体的不同可分为脂肪氮芥
2021/9/8
23
三、亚硝基脲类
5.氯脲霉素
链佐星的N位甲基取代成为β-氯乙基，
活性相似，毒副作用更小，尤其对骨髓的抑制
副作用更小
OH
HO
O
HO
Cl
HN OH
NN O
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O
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四、甲磺酸酯及多元醇类
❖ 非氮芥类烷化剂
❖ 特点：甲磺酸酯易离去，生成碳正离子
1.白消安（又名马利兰）*代表药
❖ 也称烷化剂，抗肿瘤药中使用最早的一类。 作用机理： ❖ 在体内形成缺电子活泼中间体，及其它有活泼亲电
基团的化合物，与生物大分子（DNA，RNA或酶） 中含有丰富电子的基团，亲电共价结合，使大分子 失活，阻碍其正常生理功能。 缺点： ❖ 烷化剂属细胞毒作用，故而对其它增生较快的正常 细胞也产生抑制，产生严重的副反应。 ❖ 易产生耐药性
物理性质：白色结晶，乙醇中易溶，水中溶解度 不大，且不稳定，遇热易分解
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13
一、氮芥类
设计原理：引入环状磷酰胺内酯，有两个考虑
1. 肿瘤细胞内的磷酰胺酶的活性高于正常细胞， 利用前体药物起到靶向作用。
2. 磷酰基吸电子作用，降低N 上电子云密度， 从而降低烷基化能力。

抗肿瘤药—抗代谢药物(药物化学课件)

抗肿瘤药—抗代谢药物(药物化学课件)

性状
药品 改良
白色结晶性粉末，无臭，味微甜，易溶于水 和乙醇，不溶于乙醚，遇光易变色
因巯嘌呤存在耐药性，水溶性差，起效慢，故 在巯基上以阻止肌苷酸氧化为黄嘌呤核苷酸。 二硫键引入磺酸基，合成具有水溶性的硝黄嘌 呤纳，在体内遇酸或巯基化合物可分解成巯嘌 呤发挥作用
绒毛膜上皮癌，恶性葡萄胎，急性淋巴细胞 临床医 白血病，急性非淋巴白血病，满性粒细胞白
O
F HN
O
N
O
O
F HN
O
N
CONHC6H13
尿嘧啶
替加氟
卡莫氟
典型药物：氟尿嘧啶
1
O
F
HN
2
ON H
3
性状： 为白色或结晶粉末。在水中略溶， 乙醇中微溶，氯仿中几乎不溶解， 在稀盐酸或氢氧化钠中溶解
临床应用： 绒毛膜上皮癌，恶性葡萄胎，结 肠癌，乳腺癌，胃癌
副作用： 严重的消化道反应，骨髓抑制
抗代谢药物
抗代谢药物
• 干扰正常代谢反应的物质是抗代谢药物。在体内通过抑制生物合成酶或渗 入生物大分子合成，形成伪大分子，干扰核酸的生物合成，使肿瘤细胞丧 失功能而死亡。
抗代谢药物总类
1 嘧啶类抗代谢药物 2 嘌呤类抗代谢药物 3 叶酸类抗代谢药物
嘧啶类抗代谢与药物分类
A 尿嘧啶类抗代谢药物
B
胞嘧啶类抗代谢药物
尿嘧啶类抗代谢药物
1 作用原理：【体内正常的嘧啶碱基，其渗入肿瘤组织的 速度比其他嘧啶快，利用生物电子等排原理，以卤原子 代替尿嘧啶5位上的氢原子合成一系列卤代尿嘧啶
2 衍生药物：替加氟 卡莫氟（两者均是氟尿嘧啶的前提 药，在体内转换为氟尿嘧啶发挥作用，降低毒性）
尿嘧啶

药物化学重点笔记(打印版)07

药物化学重点笔记(打印版)07

中枢神经系统药物第一节镇静催眠药5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮巴比妥类构效关系：1．丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的总数在4-8，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。

碳数超过8，具有惊厥作；2．引入亲脂基团，将C-2上的氧以硫代替，硫喷妥钠酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。

3．在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性，起效快；两个氮上都引入甲基，产生惊厥。

苯巴比妥：5-乙基-5-苯基-2,4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮苯巴比妥的用法注意事项：1. 久用能成瘾2. 肝功能严重减退者慎用。

3. 注射剂用注射用水配成5-10％溶液，现配现用。

静注宜缓慢。

给药过程中应注意观察病人的呼吸及肌肉松弛程度，以恰能抑制惊厥为宜。

结构与作用时间长短的关系：与5位上的取代基的氧化性质有关：•5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃不易被氧化而吸收，作用时间长•5位取代基为支链或不饱和时，代谢迅速,主要以代谢产物形式排出体外, 镇静、催眠作用时间短。

影响药效的另外两个因素1. 解离常数：以分子形式透过生物膜；以离子形式产生作用2. 脂水分配系数：脂溶性和水溶性的相对大小。

P = C0/C w一定的脂水分配系数：保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位溶于水：在体液中转运；溶于脂：透过细胞膜1-甲基-5-苯基- 7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮酒石酸唑吡坦N，N，6-三甲基-2-（4-甲基苯基）咪唑[1,2-a]并吡啶-3-乙酰胺.（半酒石酸盐）第二节抗癫痫药5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐5H-二苯并[ b,f ]氮杂卓-5-甲酰胺白色或类白色结晶性粉末，几乎不溶于水，乙醇中略溶，易溶于二氯甲烷卤加比(Halogabide)第三节抗精神失常药（强大的多巴胺受体阻滞剂）N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基]-1-丁酮普鲁卡因的衍生物：苯甲酰胺类：主要作用于多巴胺受体舒必利氯氮平（Clozapine）苯并二氮杂卓类非典型的抗精神病药广谱抗精神病药，作用强；临床用以治疗多种类型精神分裂症（锥体外系反应轻、对其它药物治疗无效的病人也可能有效）。

药理学g07-2第二节 抗代谢药物

药理学g07-2第二节 抗代谢药物

谢谢！
SH
65
1N
2 N3 4
N7
8 9
N H
H2O
嘌呤类抗代谢物
腺嘌呤和鸟嘌呤 – –是DNA和RNA的重要组分
次黄嘌呤是腺嘌呤和鸟嘌呤生物合成的重要中间体 嘌呤类抗代谢物主要是次黄嘌呤和鸟嘌呤的衍生物 腺嘌呤（A） 鸟嘌呤（G）
合成
作用机理
..巯嘌呤结构与黄嘌呤相似，在体内经酶促转变为有活性的6-硫代次黄嘌呤核苷酸 ..抑制腺酰琥珀酸合成酶，阻止次黄嘌呤核苷酸（肌苷酸）转变为腺苷酸 ..还可抑制肌苷酸脱氢酶，阻止肌苷酸氧化为黄嘌呤核苷酸，从而抑制DNA和RNA的 合成
作用机理图
叶酸的拮抗剂
..干扰胸腺嘧啶脱氧核苷酸和嘌呤核苷酸的合成 ..对DNA和RNA的合成均可抑制，阻碍肿瘤细胞的生长
叶酸的拮抗剂
..MTX结构中的N′与二氢叶酸还原酶中的天门冬氨酸的羧基形成较强的结合形式 ..较强地抑制二氢叶酸还原酶的作用
甲氨蝶呤与二氢叶酸还原酶结合
抗癌谱
..治疗 – –急性白血病，绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎
..有效 – –头颈部肿瘤、乳腺癌、宫颈癌、消化道癌和恶性淋巴癌
中毒解救-亚叶酸钙
..Methotrexate大剂量引起中毒时，可用亚叶酸钙解救 ..甲酰四氢叶酸钙可提供四氢叶酸
– –与Methotrexate合用可降低毒性，不降低肿瘤活性
NH2
• 多项选择题
N
• 7-40 化学结构如下的药物具有哪些性质ABCFGIN
..Fluorouracil，5-FU
嘧啶拮抗物 氟尿嘧啶
生物电子等排代换
传统的电子等排方法的发展 – 不仅具有相同总数的“外层电子” – 在很多方面存在相似性 • 分子大小、分子形状（包括键角，杂化度） • 构象、电子分布 • 脂水分配系数、pKa • 化学反应活性和氢键形成能力等等

执业药师《药物化学》知识点：抗肿瘤药物

执业药师《药物化学》知识点：抗肿瘤药物

执业药师《药物化学》知识点：抗肿瘤药物执业药师《药物化学》2017知识点：抗肿瘤药物简单说来有化疗药物、生物制剂。

化疗药物根据作用分为一、干扰核酸生物合成的药物，下面是店铺分享的一些相关资料，供大家参考。

第一节烷化剂按结构分4类1.氮芥类2.乙撑亚胺类3.磺酸酯及多元醇类4.亚硝基脲类一、氮芥类β-氯乙胺化合物例：环磷酰胺烷基化部分：关键药效团载体部分：改善吸收分布等动力学性质(一)环磷酰胺化学名：P-[N，N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷–P-氧化物一水化物1.性质：①水溶解度不大②磷酰胺基不稳定，水溶液加热易分解，应溶解后短时间内用2.特点：①是前体药物，磷酰基强吸电子，烷基化能力降低，因而毒性降低②体外无效，活化部位在肝脏③在正常组织酶促氧化成无毒羧酸物④在肿瘤细胞缺乏酶，代谢生成丙烯醛、磷酰氮芥是强烷化剂故选择性强毒性小抗瘤谱广，毒性小，膀胱毒性源于丙烯醛(二)异环磷酰胺1.与环磷酰胺结构的区别：1个氯乙基侧链移到N上2.与环磷酰胺相同是前药3.抗瘤谱与环磷酰胺不同，代谢产物单氯乙基环磷酰胺有神经毒性(三)美法仑结构包括：氮芥和苯丙氨酸选择性高二、乙撑亚胺类脂肪氮芥类转变为乙撑亚胺(氮杂环丙环)产生作用代谢生成替哌发挥作用，是前药对酸不稳定，不能口服，膀胱癌首选三、亚硝基脲类化学名：1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲1.作用特点：β-氯乙基亲酯性强，易通过血脑屏障，适用于脑瘤、中枢神经系统肿瘤等2.化学性质：酸、碱性条件分解生成氮气和二氧化碳四、甲磺酸酯及多元醇类化学名：1,4-丁二醇二甲磺酸酯作用机制：甲磺酸酯基易离去,可使C-O键断裂，发生多种反应化学性质：氢氧化钠条件可水解生成丁二醇，再脱水成四氢呋喃治疗白血病，酯在体内代谢生成甲磺酸，代谢速度慢，反复用药可积蓄五、金属配合物抗肿瘤药物(一)顺铂化学名：(Z)-二氨二氯铂(E)反式，无效化学性质：1.黄色粉末、室温稳定2.水溶液不稳定，逐渐水解和转化为反式，并生成有毒的低聚物，但在0.9%氯化钠液中可转化为顺式3.加热170度转化反式，270度分解成铂用途：生殖器癌一线药，毒性严重，耐药(二)卡铂环丁二羧酸第二代铂配合物作用类似毒性低(三)奥沙利铂第一个手性铂配合物结肠癌第二节抗代谢药物机制：通过抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡以代谢物为先导物，用生物电子等排原理设计生物电子等排原理定义：具有相似的物理及化学性质的.基团或取代基，会产生相似或相反的生物活性经典的例子：尿嘧啶的5位H，用电子等排体F代替，代谢拮抗分三类：嘧啶类抗代谢物、嘌呤类、叶酸类一、嘧啶类抗代谢物两类：尿嘧啶、胞嘧啶(一)尿嘧啶类抗代谢物1.氟尿嘧啶化学名：5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮化学性质：在空气和水溶液中稳定，在亚硫酸钠水溶液、强碱中不稳定，加成、消除、开环实体癌首选2.氟铁龙(新)体内被酶作用生成氟尿嘧啶，是前药3.卡莫氟酰胺键在体内水解释放出氟尿嘧啶，是氟尿嘧啶的前药(二)胞嘧啶类拮代谢物1.盐酸阿糖胞苷化学名：1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮盐酸盐作用机制：代谢生成三磷酸阿糖胞苷发挥作用主治白血病2.环胞苷合成阿糖胞苷的中间体，糖2位O成环3.吉西他滨糖2位双F，晚期肺癌二、嘌呤类抗代谢物腺嘌呤和鸟嘌呤是DNA组成部分化学名：6-嘌呤巯醇一水合物性质：水溶性差，光照变色用途：急性白血病三、叶酸类抗代谢物化学名：L-(+)-N-[4-[[(2，4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸化学性质：酰胺键易在酸性溶液中水解，失去活性作用机制：叶酸的拮抗剂，二氢叶酸还原酶抑制剂(使不能生成四氢叶酸)用途：急性白血病等中毒时用亚叶酸钙(提供四氢叶酸)第三节天然产物分两类：抗生素和植物药有效成分一、抗肿瘤抗生素1.多肽类2.醌类抗生素(一)盐酸多柔比星结构特点：1.共轭蒽醌环，碱性下易分解2.有脂溶性蒽环，水溶性柔红糖胺，故易透过细胞膜3.酚羟基(酸性)，氨基(碱性)故两性作用特点：广谱治疗实体瘤心脏毒性大(二)米托蒽醌第一个合成的蒽醌环类①细胞周期非特异性药物，抑制DNA和RNA合成②心脏毒性小二、抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物四大类，考纲要求如下：1.喜树碱类(代表药喜树碱)2.鬼臼生物碱结构特点：生物碱鬼臼脂半合成衍生物作用机制：作用于拓扑异构酶II3.长春碱类4.紫杉烷类紫杉醇结构特点：紫杉烯环二萜，10位酯机制：抗有丝分裂多西他赛结构特点：10位去乙酰基半合成紫杉烷类，水溶性好第四节其他抗肿瘤药物机制：妇科肿瘤与雌激素有关雌激素受体拮抗剂可抗妇科肿瘤1.枸橼酸他莫昔芬结构：三苯乙烯类抗雌激素药，治疗绝经后乳腺癌一线药物2.来曲唑结构：三氮唑，二氰基苯抑制芳香化酶，阻断雌激素合成，特别适合用于绝经后的乳腺癌患者作用机理：酪氨酸激酶抑制剂3.甲磺酸伊马替尼不能手术的肠胃道肿瘤4.吉非替尼含三种类型的N原子晚期非小细胞肺癌最后一道防线。

药物化学第七章习题及答案

药物化学第七章习题及答案

第七章抗肿瘤药一、单项选择题7-1 烷化剂类抗肿瘤药物的结构类型不包括E.硝基咪唑类7-2 环磷酰胺的毒性较小的原因是A. 在正常组织中，经酶代谢生成无毒的代谢物7-3 阿霉素的主要临床用途为B. 抗肿瘤7-4 抗肿瘤药物卡莫司汀属于 A. 亚硝基脲类烷化剂7-5 环磷酰胺体外没有活性,在体内经代谢而活化。

在肿瘤组织中所生成的具有烷化作用的代谢产物是E. 磷酰氮芥、丙烯醛、去甲氮芥 7-6 阿糖胞苷的化学结构为NH2OHOC. OH 7-7 下列药物中,哪个药物为天然的抗肿瘤药物C. 多柔比星 7-8 化学结构如下的药物的名称为HNOHONHOHC. 米托蒽醌7-9 下列哪个药物不是抗代谢药物 D. 卡莫司汀7-10 下列哪个药物是通过诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成微管的解聚而产生抗肿瘤活性的 B. 紫杉醇二、配比选择题[7-11~7-15] A．伊立替康 B卡莫司汀 C．环磷酰胺 D 塞替哌E.鬼臼噻吩甙7-11 为乙撑亚胺类烷化剂D 7-12为DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 A7-13为亚硝基脲类烷化剂B 7-14为氮芥类烷化剂C7-15 为DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂 E[7-16~7-20]7-16 含有一个结晶水时为白色结晶，失去结晶水即液化 A7-17 是治疗膀胱癌的首选药物D7-18有严重的肾毒性E 7-19 适用于脑瘤、转移性脑瘤及其它中枢神经系统肿瘤、恶性淋巴瘤等治疗 B7-20 是胸腺嘧啶合成酶的抑制剂 C[7-21~7-25]A．结构中含有1，4-苯二酚 B.结构中含有吲哚环 C. 结构中含有亚硝基D. 结构中含有喋啶环E. 结构中含有磺酸酯基7-21 甲氨喋呤D 7-22 硫酸长春碱 B 7-23 米托蒽醌 A 7-24 卡莫司汀 C 7-25 白消安 E三、比较选择题[7-26~7-30]A．盐酸阿糖胞苷 B. 甲氨喋呤C．两者均是 D．两者均不是7-26 通过抑制DNA多聚酶及少量掺入DNA而发挥抗肿瘤作用 A7-27 为二氢叶酸还原酶抑制剂，大量使用会引起中毒，可用亚叶酸钙解救 B7-28 主要用于治疗急性白血病C7-29 抗瘤谱广，是治疗实体肿瘤的首选药 D7-30 体内代谢迅速被脱氨失活，需静脉连续滴注给药 A[7-31~7-35]A．喜树碱 B. 长春碱 C．两者均是 D．两者均不是7-31 能促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成微管的解聚D7-32 能与微管蛋白结合阻止微管蛋白双微体聚合成为微管 B7-33 为DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 A7-34 为天然的抗肿瘤生物碱 C 7-35 结构中含有吲哚环 B四、多项选择题7-36 以下哪些性质与环磷酰胺相符A．结构中含有双β-氯乙基氨基C．水溶液不稳定，遇热更易水解D．体外无活性，进入体内经肝脏代谢活化7-37 以下哪些性质与顺铂相符A. 化学名为（Z）-二氨二氯铂B. 室温条件下对光和空气稳定D. 水溶液不稳定，能逐渐水解和转化为无活性的反式异构体E. 临床用于治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌等，对肾脏的毒性大7-38 直接作用于DNA的抗肿瘤药物有 A.环磷酰胺 B．卡铂C．卡莫司汀7-39 下列药物中，哪些药物为前体药物: B卡莫氟 C环磷酰胺D．异环磷酰胺7-40 化学结构如下的药物具有哪些性质ONH2NH2NNNA．为橙黄色结晶性粉末B．为二氢叶酸还原酶抑制剂C．大剂量时引起中毒,可用亚叶酸钙解救7-41 环磷酰胺体外没有活性,在体内代谢活化。

《药物化学》抗肿瘤药 ppt课件

《药物化学》抗肿瘤药 ppt课件

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抗肿瘤药的分类
•生物烷化剂 •抗代谢抗肿瘤药 •抗肿瘤天然药及其衍生物 •分子靶向抗肿瘤药
7
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第一节 生物烷化剂
• 生物烷化剂也称烷化剂（alkylating agents），在体内能形成 缺电子活泼中间体或其他具有活泼亲电性基团的化合物，进 而与生物大分子（如DNA、RNA或某些重要的酶类）中含有丰 富电子的基团（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等）发 生共价结合，使DNA分子丧失活性或发生断裂。
笨，没有学问无颜见爹娘 ……” • “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
学习目标
• 掌握抗肿瘤药的分类、结构类型和作用机制；环磷 酰胺、卡莫司汀、噻替哌、白消安、顺铂，氟尿嘧 啶、阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤、米托蒽醌、甲 磺酸伊马替尼、吉非替尼、索拉菲尼、硼替佐米的 结构、理化性质、作用机制和用途。
10
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环磷酰胺（cyclophosphamide）
• 化学名为N,N-双(2-氯乙基-2H-1,3,2-氧氮磷杂环己烷-2-胺2- 氧 化 物 一 水 合 物 (N,N-bis(2-chloroethyl)tetrahydro-2H1,3,2-oxazaphosphorin-2-amine 2-oxide monohydrate)
• 对光和空气不敏感，室温条件下可长期贮存。
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顺铂—特点和应用
• 本品通常静脉注射给药，供药用的是含有甘露醇和氯化钠的 冷 冻 干 燥 粉 ， 用 前 用 注 射 用 水 配 成 每 毫 升 含 1mg 的 顺 铂 、 9mg氯化钠和10mg甘露醇的溶液，pH在3.5~5.5之间。顺铂 在室温条件下，对光和空气稳定，在270℃分解成金属铂。

药物化学第七章 抗肿瘤 第一、二节

药物化学第七章 抗肿瘤 第一、二节

结构特征:
在氮芥的N上连有一个吸e基团(环状 磷酰胺内酯) ，可使N上e云密度降低， 可降低N亲核性及烷基化能力。
Cl N Cl O P HN
23
O
· 2O H
Cl N Cl P O HN
· 2O H
O
（二）作用
前药：
在肿瘤组织中，磷酰胺酶活性高于正 常组织，所以合成了一些含磷酰胺基的前体 药物，此类药物可被磷酰胺酶催化裂解成具 活性的去甲氮芥[HN(CH2CH2Cl)2]发挥作用 （增加了选择性、降低毒性）。
N
磺嘌呤钠水溶性遇酸和巯基化合物 均易分成巯嘌呤(6-MP)。 肿瘤组织pH低、巯基化合物含量高。
57
三、 叶酸拮抗剂
叶酸在体内先还原为四氢叶酸， 作为辅酶参与核酸生物合成。叶酸缺乏， 白细胞减少，因此叶酸拮抗剂可用于缓 解急性白血病。
58
叶酸
OH N N H2N N N N H
O N H
C OOH C OOH
谷氨酸 对氨基 苯甲酸
2-氨基-4-羟 基-6-甲基喋呤
蝶呤酸
59
叶酸
OH N N H2N N N N H
O N H
C OOH C OOH
O N H
C OOH C OOH
NH2 N N H2N N N N H
叶酸中蝶啶基中-OH被NH2取代后的叶酸衍生物。
氨蝶呤(白血宁) Aminopterin
60
24
（三）合成: P227
结晶水: 合成产物为油状物，在丙酮中和 水反应生成水合物而结晶析出。
25
油状物或粘稠物的处理
26
（四）稳定性
本品不稳定易水解，故制成粉 针剂，临用时新鲜配制。

药物化学抗肿瘤药物

药物化学抗肿瘤药物

奥沙利铂
• 奥沙利铂是BMS公司和Sanofi公司开发的具有环已基氨 络物的新颖化学结构，抗肿瘤活性及安全性较顺铂好， 与广泛应用的络铂类药物无交叉耐药性，与氟脲嘧啶合 用后可阻碍DNA复制，最终导致细胞凋亡而产生抗肿 瘤活性。商品名为Eloxation（乐沙定），稳定性好，水 溶性较高。结肠直肠癌首选药物。
• 死亡
• 静止期G0
• 增殖细胞群 • 使肿瘤增大 • 对药物敏感
• 非增殖细胞群 • 肿瘤复法根源 • 对药物不敏感
•
1. 化 疗❖ 药❖ 物 分 2. 类❖
治疗方法：手术治疗、放射治疗、药物治疗等 按作用靶分： 烷化剂和抗代谢物：以DNA为作用靶点； 天然活性成分：以有丝分裂过程为作用靶； 按作用原理和来源分： 生物烷化剂、抗代谢物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤 植物有效成分、抗肿瘤金属化合物等。
• 2000年，乐沙定在全球的销售额仅为1.3亿美元，2004 年奥沙利铂已上升到15.17亿美元，2005年达到了19.45 亿美元，2006年上半年又创造了10.87亿美元的新高。
• 2005年医院用药统计分析，奥沙利铂的国产药用量占 87%，进口药占13%，国产药主要是江苏恒瑞医药的 艾恒，其占据了总量的67.6%，尔后是南京制药厂、 成都世纪华洋制药、深圳海王药业、江苏奥赛康药业、 四川美大康佳乐药业、南京正大天晴制药的产品。
苯丁酸氮芥
氮甲
美法仑（溶肉瘤素）
环磷酰胺
Cyclophosphamide
• 化学名：P-[N，N-双（β-氯乙氨基）]-1-氧-3-氮-2磷杂环己烷-P-氧化物一水合物。别名：环磷氮芥、癌 得散、癌得星、安道生
• 物理性质：有一个结晶水时是白色晶形粉末（失去结晶 水即液化）。乙醇中易溶，可溶于水，但水中溶解度不 大（1:25），且不稳定，易分解，使用粉针，不得久置。 故应在溶解后短期内使用 。 mp. 48.5~52°C。

药物化学课件第七章抗肿瘤药PPT课件

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常见的免疫治疗药物包括免疫 检查点抑制剂、细胞因子、免 疫细胞治疗等。
免疫治疗药物的优点是疗效持 久、副作用较小，但价格较高， 且部分患者可能对免疫治疗不 敏感。
03
抗肿瘤药的未来发展方向
个体化治疗
总结词
个体化治疗是一种根据患者的基因、分子特征和疾病状态，为其量身定制的治疗方案。
详细描述
随着基因组学和分子生物学的发展，越来越多的肿瘤相关基因和分子标记物被发现，这 为个体化治疗提供了基础。通过检测患者的基因和分子特征，可以预测他们对不同药物 的反应，从而选择最有效的药物进行治疗。个体化治疗有助于提高治疗效果，减少副作
骨髓抑制副作用
白细胞减少
抗肿瘤药物可能引起白细 胞减少，这可能导致感染 的风险增加。
血小板减少
一些抗肿瘤药物可能导致 血小板减少，这可能导致 出血的风险增加。
贫血
一些抗肿瘤药物可能导致 贫血，这可能导致疲劳和 呼吸困难等症状。
心脏毒性副作用
心律失常
一些抗肿瘤药物可能导致心律失 常，这可能引起心悸、气短等症
状。
心力衰竭
一些抗肿瘤药物可能引起心力衰竭， 这可能导致疲劳、呼吸急促和水肿 等症状。
心肌病
一些抗肿瘤药物可能引起心肌病， 这可能导致心脏扩大和心力衰竭等 症状。
其他常见副作用
过敏反应
一些抗肿瘤药物可能导致过敏反应，这可能引起皮疹、呼吸困难等症状。
神经系统副作用
一些抗肿瘤药物可能引起神经系统副作用，这可能引起头痛、失眠、嗜睡等症 状。
05
抗肿瘤药的合理使用与注 意事项
适应症与禁忌症
适应症
抗肿瘤药主要用于治疗各种癌症，如 肺癌、乳腺癌、结直肠癌等。
禁忌症

药物化学第七章抗肿瘤药

药物化学第七章抗肿瘤药
第七章
抗肿瘤药
Antineoplastic Agents
人民卫生出版社
第七章 抗肿瘤药 Antineoplastic Agents
•生物烷化剂 •抗代谢药物 •抗肿瘤抗生素 •抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物 •肿瘤治疗的新靶点及其药物
肿 瘤
• 细胞在外来和内在有害因素的长期作用 下发生过度增殖而生成的新生物。 • 良性肿瘤：包在荚膜内，增殖慢，不侵 入周围组织，即不转移，对人体健康影 响较小； • 恶性肿瘤：增殖迅速，能侵入周围组织， 潜在的危险性大。
不良反应
• 毒性较大 –引起严重的消化道反应和骨髓抑制等 副作用 –氟尿嘧啶的N-1位为主要修饰部位。
Fluorouracil的前药
• 作用特点和适应证与Fluorouracil相似， 但毒性较低
替加氟
双呋氟尿嘧啶
Fluorouracil的前药
• 卡莫氟，抗瘤谱广，治疗指数高， 用于胃癌、结肠癌、直肠癌及乳 腺癌的治疗，特别是结肠癌和直 肠癌的疗效较高。
烷化剂的作用过程--脂肪氮芥
快
慢
快
慢
• 生理pH7.4时，脂肪氮芥的β-氯原子离去生成乙撑亚胺离 子，与DNA的亲核中心起烷化作用，为双分子亲核取代反 应（SN2）。 • 反应速率取决于烷化剂和亲核中心的浓度，抗瘤谱广，选 择性差，毒性也较大。
烷化剂的作用过程--芳香氮芥
慢
快
芳环与氮 原子产生共轭作用，失去氯原子生成碳 正离子中间体，与DNA的亲核中心起烷化作用，为 单分子亲核取代反应（SN1） 反应速率取决于烷化剂的浓度，抗肿瘤活性降低， 毒性降低
临床应用
• 相对于烷化剂，抗瘤谱偏窄； • 用于治疗白血病、绒毛上皮瘤，但对某些 实体瘤也有效； • 作用点各异，交叉耐药性相对较少。
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抗代谢药物特点
在肿瘤的化学治疗上占较大的比重
40%左右
未发现肿瘤细胞有独特的代谢途径 由于正常细胞与肿瘤细胞之间生长分数的差别，
抗代谢药物能杀死肿瘤细胞，不影响一般正常 细胞
对增殖较快的正常组织如骨髓、消化道粘膜等也呈 现一定的毒性
临床应用
抗代谢药物的抗瘤谱比较窄
相对于烷化剂
用于治疗白血病、绒毛上皮瘤，但对某 些实体瘤也有效
基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸
NH2
N
N
N
H2N
N
N
O OH
N H
OH O
OH
OH N
N
H2N N N
叶酸
O O H OH
O
N
N
H
OH
H
叶酸（Folic Acid）
核酸生物合成的代谢物 红细胞发育生长的重要因子 叶酸的拮抗剂用于缓解急性白血病
OH
N
N
N
H
H2N N N
O OH
N H
OH O
OH
体内代谢及应用
体内经酶促转变为有活性的6-硫代次黄 嘌呤核苷酸（即硫代肌苷酸），才有活 性。
可用于各种急性白血病的治疗，对绒毛 膜上皮癌、恶性葡萄胎也有效。
三、叶酸类Folic Acid
O OH
OH
N
N
H
N
N
H
H2N N N
Folic Acid (二氢叶酸）
OH O
OH
NH2 5
4
N6
N
N
TDRP:胸腺嘧啶脱氧核苷酸
抗瘤谱
显效
绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎
有效
结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌 等
治疗实体肿瘤的首选药物
不良反应
毒性较大
引起严重的消化道反应和骨髓抑制等副作用
盐酸阿糖胞苷
NH2 N
HO
NO
HO O
HCl
OH
化学名及理化性质 HO
NH2 N
N HO O
O
O
4
HN
5F
3
O 2 NH1
4
N5Leabharlann 32 N1结构特点
O
HN
F
O HN
ON H
ON H
理化性质
能产生互变异构
OH F
N
HO N
O F
HN
ON H
稳定性
在空气及水溶液中都非常稳定 亚硫酸钠水溶液中较不稳定
O
O HN ON
H
F + HSO3-
O HN
F SHO3-
- HSO3-
O
N H
H
- F-
O
HN
H
ON H
尿嘧啶
O
HN
F
ON H
氟尿嘧啶
NH2
4
3N
21
ON
HO HO
·HCl
O
HO
Cytarabine Hydrochloride
(盐酸阿糖胞苷）
氟尿嘧啶
Fluorouracil，5-FU
O HN ON
H
O F
HN
ON H
结构和化学名
5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮
（5-Fluoro-2，4（1H，3H）-pyrimidinedione）
5-氟-5,6-二氢-6-磺酸尿嘧啶
5-Fluoro-5,6-dihydro-6-sulfouracil
O H SO3-O
O
O
HN
F
ON H
O
HN
O N SO3H H 6-磺酸基尿嘧啶
O 6-Sulfouracil
-O
N NH2
HF H
-O F
N H
NH2
2-氟-3-脲丙烯酸
2-Fluoro-3-ureidoacrylic acid
作用机理图
亲和力强1000倍
叶酸的拮抗剂
干扰胸腺嘧啶脱氧核苷酸和嘌呤核苷酸 的合成
对DNA和RNA的合成均可抑制，阻碍肿 瘤细胞的生长
NH2
N
N
N
H2N
N
N
O OH
N H
OH O
OH
甲氨蝶呤应用
本品主要用于治疗急性白血病，绒毛膜 上皮癌和恶性葡萄胎
对头颈部肿瘤、乳腺癌、宫颈癌、消化 道癌和恶性淋巴癌也有一定的疗效
SH
N N
N . H2O
N H
理化性质
本品为黄色结晶性粉末，无臭，味微甜。 极微溶于水和乙醇，几乎不溶于乙醚。 遇光易变色。
嘌呤类抗代谢物
腺嘌呤和鸟嘌呤是DNA和RNA的重要组 分，次黄嘌呤是腺嘌呤和鸟嘌呤生物合 成的重要中间体
嘌呤类抗代谢物主要是次黄嘌呤和鸟嘌 呤的衍生物
O
N
N
H2N
N
N H
作用点各异，交叉耐药性相对较少
抗代谢药物分类
抗代谢物按作用机理可分为：酶抑制
剂（能与生物合成酶形成复合物，抑制 酶的正常功能）导致致死合成药物（能 掺入DNA和RNA中，形成假生物大分子， 导致致死合成）
按所拮抗的代谢物可分为: 嘧啶拮抗
物、嘌呤拮抗物和叶酸拮抗物三大类
一、嘧啶类Pyrimidine
HCl
OH
1-b-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2（1H）-
嘧啶酮盐酸盐
极易溶于水，略溶于乙醇
体内代谢及应用
体内转化为活性的三磷酸阿糖胞苷发挥抗癌作 用
口服吸收较差，需静脉连续滴注给药，因该药 物会迅速被肝的胞嘧啶脱氨酶作用脱氨，生成 无活性的尿嘧啶阿糖胞苷。
能 抑 制 DNA 多 聚 酶 及 少 量 掺 入 DNA ， 阻 止 DNA的合成，抑制细胞的生长
第二节 抗代谢药物 Antimetabolic Agents
抗代谢药物的定义
通过抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、 嘧啶及嘧啶核苷的合成途径
从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需 的代谢途径
导致肿瘤细胞死亡的抗肿瘤药物
抗代谢药物的定义
抗代谢物是应用代谢拮抗原理设计的，在结构 上与正常代谢物类似，一般是将正常代谢物的 结构作细小改变，例如应用电子等排原理将代 谢 物 结 构 中 的 -H 换 为 -F 或 -CH3 ； 将 -OH 换 为 SH或-NH2，使肿瘤细胞不能再继续利用，进 行正常的增殖，而发生死亡。
-O
OH
F
氟丙醛酸 Fluoromalonalehydic acid
作用机理
胸腺嘧啶合成酶（TS）抑制剂
氟化物的体积与原化合物几乎相等 C-F键特别稳定，在代谢过程中不易分解 分子水平代替正常代谢物
O F
HN
ON H
O H
HN
ON H
FUDRP:氟尿嘧啶脱氧核苷酸
O
HN ON
dR
F + Nu Enz
O O
N H
OH O
OH
H2N 2 N N
1
8
Methotrexate,MTX
(甲氨蝶呤）
二氢叶酸还原酶 二氢叶酸还原酶
四氢叶酸 不反应
辅酶F
甲氨蝶呤
Methotrexate，MTX
NH2
N
N
N
H2N
N
N
O OH
N H
OH O
OH
结构和化学名
L-（+）-N-[对-[[（2，4-二氨基-6-喋啶基）甲
TS P
FUDRP
TS:胸腺嘧啶合成酶
OHN ON
F Nu Enz
H
H2N N N
N
N
OH
N
O Glu
dR P
辅酶5，10次甲基四氢叶酸
O
H
H2N N N
N
N
OH H N
O
HN
F
O N Nu Enz dR P
O Glu
HN ON
+ Nu Enz
dR P
TDRP
TS
H
H2N N N
N
N
OH H N
O Glu
治疗急性粒细胞白血病
二、嘌呤类Purine
巯嘌呤 Mercaptopurine，6-MP
SH
N N
N . H2O
N H
Purine
SH
6
1N
N
2N
3
N H
Mercaptopurine , 6－MP
（巯嘌呤 乐疾宁）
结构和化学名
6-嘌呤巯醇 一水合物 Purine-6-thiol monohydrate