利福霉素.doc

一种利福霉素钠的生产工艺-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述利福霉素钠是一种重要的抗生素药物，广泛应用于临床治疗中。

本文旨在介绍利福霉素钠的生产工艺，详细探讨关键工艺要点，以期为相关领域的研究和生产提供参考。

利福霉素钠是一种通过发酵生产的药物，其生产工艺涉及多个关键步骤和环节。

本文将从以下几个方面进行分析和介绍：原料的选择与处理、发酵过程的控制、药物的提取与纯化、最终的制剂制备等。

首先，在原料的选择与处理方面，生产过程中所使用的原料需要经过严格的筛选和处理。

其中，发酵菌株的选择至关重要，只有选用了优良菌株，才能确保产生高效的利福霉素钠。

此外，发酵培养基的组成和配比也需要精细调控，以提供菌株生长所需的养分和环境。

其次，发酵过程的控制是生产工艺中的关键步骤之一。

通过恰当地控制发酵温度、pH值、氧气供应以及搅拌速度等参数，可以有效提高利福霉素钠的产量和质量。

此外，对于发酵过程中的副产物或杂质的控制也需要进行相应的研究和优化。

再次，在药物的提取与纯化方面，常用的方法包括溶剂萃取、离子交换、凝胶过滤等。

这些方法需要综合考虑药物产率、纯度以及反应过程的可操作性等因素，在实践中进行合理选择。

最后，经过前期的工艺研究和实验验证，利福霉素钠的制剂制备阶段是将药物转化为可供临床使用的最终制品。

这其中，药物的配方设计、制剂工艺的优化以及生产工艺的规模化等都是需要充分考虑的。

综上所述，本文将对利福霉素钠的生产工艺进行详细阐述，重点介绍各个环节的关键要点与技术措施。

通过对这些关键问题的深入研究，有望进一步优化利福霉素钠的生产工艺，提高药物产量和质量，为临床治疗提供更好的药物资源。

文章结构部分的内容可以写成以下的形式：1.2 文章结构本文共分为引言、正文和结论三个部分。

每个部分的内容安排如下：引言部分包括概述、文章结构和目的。

在概述中，将对利福霉素钠的生产工艺进行简要介绍，提出该工艺的研究意义和应用前景。

文章结构部分即本节，将详细说明本文的组织结构和各个部分的内容安排。

利福霉素类抗生素的构效关系
1 在利福霉素的5，6，17和19位应存在羟基，并且这四个离羟基在一个平面上，对与DDRP结合有着十分重要的作用，为活性必需。

2 大环内双键被复原或大环开环将失去其抗菌活性。

双键被复原或大环开环后利福霉素的构象发生改变，不与DDRP结合，失去其抗菌活性。

3 C-17和C-19乙酰化物无活性。

4 在C-8上引进不同取代基往往使抗菌活性增加，亚胺基、肟、腙等取代基的引入使抗菌活性显著提高。

这与引入取代基后，通透性改变，易于转运透过细菌细胞壁膜有关。

利福霉素前言：全球现有结核病人2000万，每年新发现800-1000万，每年约有300万人死于结核病。

世界卫生组织预测近乎10年全球肺结核患者将有2000万人增加到3000万人以上。

中国结核病人数居世界第二位，仅次于印度，有肺结核病人600万，其中有传染性的病人200万，每年死于结核病的人数约为25万。

综述：利福霉素（rifamycins ）是由地中海拟无枝酸菌（Amycolatopsis mediterranei ）产生的一类安莎（ansamycins ）大环内酯抗生素。

这类抗生素的毒性低、疗效高且抗菌谱较广，可特异性地与依赖DNA 的RNA 聚合酶作用，抑制细菌DNA 的转录过程；而且对肿瘤RNA 病毒的依赖RNA 的DNA 逆转录酶有抑制作用。

广泛应用于治疗G ＋(革兰氏阳性菌)、结核病、麻风病和与艾滋病有关的分枝杆菌感染。

利福霉素简介：利福霉素是1957年由意大利Lepetit 研究室Sensi 等发现的，他们从从地中海拟无枝酸菌的培养液中可以得到利福霉素A 、B 、C 、D 、E 五种组分，其中主要组分为B 组分，后来人们又在不同产生菌菌种的发酵液中发现了利福霉素O 、S 、SV 组分。

利福霉素成员虽多，但抗菌活性不一，有实用价值者甚少，只有利福霉素SV 应用于临床。

利福霉素B 活性虽较小，但却很容易转化为其他活性较高的衍生物，如利福霉素O 、S 、SV,转化关系如下：利福霉素的化学结构：利福霉素各结构组分上的差异只在于芳香核上侧链的不同。

生产菌种：利福霉素产生菌是1957年米兰研究室从法国拉斐尔植物国土样中分离筛选获得，当时将其分类为地中海链霉菌，属于放线菌。

后来根据生物化学分类法划入诺卡式菌属（因其细胞壁化学组成有消旋二氨基康二酸、阿拉伯糖、半乳糖），并更正为地中海诺卡式菌。

后来将这一类菌单列一属，改名为地中海拟无枝酸菌。

除地中海拟无枝酸菌外，相继从链霉菌、诺卡式菌属和小单孢菌属分离出利福霉素产生菌。

利福霉素前言：全球现有结核病人2000万，每年新发现800-1000万，每年约有300万人死于结核病。

世界卫生组织预测近乎10年全球肺结核患者将有2000万人增加到3000万人以上。

中国结核病人数居世界第二位，仅次于印度，有肺结核病人600万，其中有传染性的病人200万,每年死于结核病的人数约为25万。

综述:利福霉素(rifamycins )是由地中海拟无枝酸菌( Amycolatopsis mediterranei )产生的一类安莎(ansamycins)大环内酯抗生素。

这类抗生素的毒性低、疗效高且抗菌谱较广，可特异性地与依赖DNA 的RNA聚合酶作用，抑制细菌DNA的转录过程；而且对肿瘤RNA病毒的依赖RNA的DNA逆转录酶有抑制作用。

广泛应用于治疗G+ (革兰氏阳性菌)、结核病、麻风病和与艾滋病有关的分枝杆菌感染。

利福霉素简介：利福霉素是1957年由意大利Lepetit研究室Sensi等发现的，他们从从地中海拟无枝酸菌的培养液中可以得到利福霉素A B、C、D E五种组分，其中主要组分为B组分，后来人们又在不同产生菌菌种的发酵液中发现了利福霉素O S、SV组分。

利福霉素成员虽多，但抗菌活性不一，有实用价值者甚少，只有利福霉素SV应用于临床。

利福霉素B活性虽较小，但却很容易转化为其他活性较高的衍生物，如利福霉素O S、SV,转化关系如下：氧化利福霉素O利福霉素B利福霉素的化学结构:利福霉素各结构组分上的差异只在于芳香核上侧链的不同。

生产菌种：利福霉素产生菌是1957年米兰研究室从法国拉斐尔植物国土样中分离筛选获得，当时将其分类为地中海链霉菌，属于放线菌。

后来根据生物化学分类法划入诺卡式菌属（因其细胞壁化学组成有消旋二氨基康二酸、阿拉伯糖、半乳糖），并更正为地中海诺卡式菌。

后来将这一类菌单列一属，改名为地中海拟无枝酸菌。

除地中海拟无枝酸菌外，相继从链霉菌、诺卡式菌属和小单孢菌属分离出利福霉素产生菌。

利福霉素急性过敏的救护1例关键词利福霉素急性过敏利福霉素注射液为红色或暗红色澄明液体，与依赖DNA聚合酶的RNA多聚酶的单位牢固结合，抑制细菌RNA的合成，使细菌DNA和蛋白质的合成停止。

对缓慢和间断生长的结核分枝杆菌具有杀菌活性，是治疗结核的主要药物。

在临床治疗中，利福霉素注射产生急性过敏性休克者少见。

我科于2007年1月13日成功抢救1例静脉滴注利福霉素注射液致急性过敏性休克患者，该类患者过敏反应出现迅猛，如无及时发现、抢救就会危及生命，这就要求护士必须熟练掌握急救知识和操作技术并对该类药物的过敏反应有一定的认识，这对抢救成功起着至关重要的作用。

现将护理体会报道如下：1 病例介绍患者女性，21岁。

主诉：午后低热，盗汗1月余，咳嗽、咳痰2周，应用抗生素一周病情未见好转。

我院门诊根据患者症状、痰菌培养、胸部X光及其他化验检查指标，诊断为肺结核。

于2007年1月13日收入院。

查体T：37.8℃，P：98次/分，R：24次/分，Bp：13.3/9.3Kpa。

医嘱：①利福霉素注射液0.6g + 0.9% NaCl500ml静脉滴注，速度40～45滴/分；②链霉素0.75g 肌肉注射；③吡嗪酰胺1.5g tid口服。

护士立即执行医嘱，给患者静滴第一组利福霉素0.6g + 0.9% NaCl 500ml约5～7分钟时，患者突然出现恶心、胸闷、心悸，随之出现颜面潮红、结膜充血、口唇紫绀、呼吸困难、脉搏微弱，呼之不应，护士判断为过敏性休克，立即进行抢救，急救措施如下：①立即终止输液(关闭输液管)，由于时间紧迫，来不及重新穿刺，为急救争取时间，保留输液通道，更换液体瓶及输液管，输液管更换后立即加入所需急救药品；②患者取平卧位；③给予吸氧；④肌注盐酸肾上腺素、静脉推注尼克刹米、洛贝林、地塞米松等；⑤测Bp：11.2/6.7 Kpa。

从判断患者过敏到急救措施全部到位仅用3分钟，5分钟后患者症状缓解，测Bp：12/7.3 Kpa，15分钟后患者各种症状相继有所缓解。

利福霉素对首次进行治疗的肺结核患者实施治疗的临床效果摘要：目的：观察利福霉素对首次进行治疗的肺结核患者实施治疗的临床效果。

方法：选取2013 年7 月到2014 年7 月于我院就诊的初始治疗肺结核患者共100 例，并将患者随机分为观察组（利福霉素钠注射剂组）与对照组（口服利福平组），并对治疗期间的效果进行对比。

结果：观察组50 例患者在接受治疗之后,总痰菌阴转率为97%，对照组为79%；观察组病灶吸收率为82%；对照组为64%；观察组治疗效率高于对照组，组间对比有明显的差异，P＜0.05。

结论：临床上使用利福霉素对首治肺结核患者有理想疗效,值得在临床上推广。

关键词：利福霉素；肺结核；利福平【中图分类号】 R2 【文献标号】 A【文章编号】 2095-7165（2015）19-0204-01结核病是一种结核杆菌侵入人体内部，对人体的身体器官造成危害并使其发生一系列病变的慢性传染疾病，其流传范围非常广，对人体的危害性极大。

本次研究的主要目的是探讨利福霉素对首治肺结核患者实施治疗的临床疗效。

本次研究对象选取于2013 年7 月~2014 年7 月来我院就诊的初治肺结核患者共100 例，观察组患者在接受利福霉素药物治疗后，取得满意的治疗效果，其具体报告如下。

1 资料与方法1.1 一般资料本次研究对象选取于2013 年7 月~2014 年7 月，在我院就诊的初治肺结核患者共100 例。

本次研究均通过临床检查，并结合结核菌素试验以及特异性抗体测定对患者进行确诊。

其临床症状主要表现为：低热、咳嗽、胸痛、咯血等。

本次实验将患者随机分为两组，观察组与对照组患者各50 例，观察组中患者年龄17~70 岁，平均年龄40.2±1.2 岁；对照组患者年龄19~72 岁，平均年龄为42.5±1.3岁；两组患者的一般资料，如年龄、病程等，对比上均无显著性差异（P＞0.05）。

具有可比性。

1.2 治疗方法对照组：异烟肼0.3g，乙胺丁醇0.75g，吡嗪酰胺 1.5 g, 利福平0.45g，睡前服用，1 次/日，服药方式为口服。

1 目的2 范围本规程适用于注射用利福霉素钠（0.25g ）生产工艺的控制。

3 职责注射剂车间、生产技术部负责执行本程序，质量管理部监督执行。

4 产品概述:通用名称：注射用利福霉素钠商品名称：星索宁批准文号：国药准字H20041633产品规格：以利福霉素（C 37H 47NO 12）计：0.25g （25万利福霉素单位）。

包装规格：0.25g/瓶×10瓶/盒×60盒/箱包装材料：管制抗生素玻璃瓶剂 型：非最终灭菌无菌冻干粉注射剂5 标准批量及工艺处方：标准批量：15000瓶 / 45000瓶 / 90000瓶工艺处方：分发部门：质量管理部、生产技术部、注射剂车间以及存档。

7 质量标准8.1生产前准备8.1.1记录准备8.1.1.1于生产前一天，生产技术部根据批生产指令按“SMP-PR1-0019”即《批生产记录标准管理程序》发放批生产记录于各个生产工序。

8.1.1.2D级洁净区人员通过物料缓冲室，将批生产记录和其他各项相关记录传递至D级洁净区。

8.1.1.3冻干工序人员将批生产记录和其他各项相关记录直接领至冻干控制室，根据批生产指令规定的产品批号准确放至对应冻干机号的电脑控制工作台上。

8.1.2 生产环境准备8.1.2.1于生产前一天，各岗位操作人员检查操作间“清场合格证”（副本）的清洁有效期，若超过有效期，按“SOP-SH3-1002”即《注射剂车间洁净区卫生清洁消毒标准操作程序》、“SOP-SH3-1012”即《注射剂车间清场标准操作程序》，以及根据生产安排按“SOP-SH3-1017”即《B级区甲醛熏蒸标准操作程序》适时地对生产环境进行清洁、消毒。

8.1.2.2 于生产前，各岗位操作人员检查各工序相关设备及管道的清洁、消毒、灭菌有效期，若超过有效期，应按各工序相关设备及管道的清洁、消毒、灭菌的标准操作程序执行。

8.1.2.3 准备完毕，各岗位操作人员进行自检，合格后申请QA检查，合格后签发清8.1.2.4 岗位操作人员将设备状态标识更换为“清洁待用”，各辅助操作间状态标识更换为“已清洁”，各功能操作间状态标识更换为“清场合格证”（副本）。

利福霉素前言：全球现有结核病人2000万，每年新发现800-1000万，每年约有300万人死于结核病。

世界卫生组织预测近乎10年全球肺结核患者将有2000万人增加到3000万人以上。

中国结核病人数居世界第二位，仅次于印度，有肺结核病人600万，其中有传染性的病人200万，每年死于结核病的人数约为25万。

综述：利福霉素（rifamycins ）是由地中海拟无枝酸菌（Amycolatopsis mediterranei ）产生的一类安莎（ansamycins ）大环内酯抗生素。

这类抗生素的毒性低、疗效高且抗菌谱较广，可特异性地与依赖DNA 的RNA 聚合酶作用，抑制细菌DNA 的转录过程；而且对肿瘤RNA 病毒的依赖RNA 的DNA 逆转录酶有抑制作用。

广泛应用于治疗G ＋(革兰氏阳性菌)、结核病、麻风病和与艾滋病有关的分枝杆菌感染。

利福霉素简介：利福霉素是1957年由意大利Lepetit 研究室Sensi 等发现的，他们从从地中海拟无枝酸菌的培养液中可以得到利福霉素A 、B 、C 、D 、E 五种组分，其中主要组分为B 组分，后来人们又在不同产生菌菌种的发酵液中发现了利福霉素O 、S 、SV 组分。

利福霉素成员虽多，但抗菌活性不一，有实用价值者甚少，只有利福霉素SV 应用于临床。

利福霉素B 活性虽较小，但却很容易转化为其他活性较高的衍生物，如利福霉素O 、S 、SV,转化关系如下：利福霉素的化学结构：利福霉素各结构组分上的差异只在于芳香核上侧链的不同。

生产菌种：利福霉素产生菌是1957年米兰研究室从法国拉斐尔植物国土样中分离筛选获得，当时将其分类为地中海链霉菌，属于放线菌。

后来根据生物化学分类法划入诺卡式菌属（因其细胞壁化学组成有消旋二氨基康二酸、阿拉伯糖、半乳糖），并更正为地中海诺卡式菌。

后来将这一类菌单列一属，改名为地中海拟无枝酸菌。

除地中海拟无枝酸菌外，相继从链霉菌、诺卡式菌属和小单孢菌属分离出利福霉素产生菌。

利福霉素类抗生素利福霉素类抗生素rifamycins由地中海链丝菌产生的一类抗生素，它具有广谱抗菌作用，对结核杆菌、麻风杆菌、链球菌、肺炎球菌等革兰氏阳性细菌，特别是耐药性金黄色葡萄球菌的作用都很强。

对某些革兰氏阴性菌也有效。

临床多与其他抗结核病药物合用治疗各型结核病和治疗耐药金黄色葡萄球菌的严重感染，还用于治疗麻风病。

天然产的利福霉素类抗生素最初是在意大利分离出来的，其中的利福霉素B活性较强,性质较稳定，但临床药效不够理想。

后经人工对天然产的利福霉素B作各种化学结构的改变,得到一系列药效更强的抗生素，称为半合成利福霉素类，如1961年生产的利福霉素SV首先在临床应用。

1962年出现了利福霉素B二乙酰胺，具有较好的抗菌效力且毒性低，替代了利福霉素SV。

而利福平则是其中药效最好、目前应用最多的一种，不仅抗菌谱广，能用于多种细菌感染性疾病，而且与其他药物之间无交叉抗药性，对结核病的疗效尤为突出，是治疗结核病的第一线药物。

使用它可缩短结核病的治疗时间，已成为治疗对其他抗结核药产生抗药性的结核病最有用的药物之一。

化学结构及理化性质利福平又称甲哌力复霉素,化学名称3-(4-甲基哌嗪1-炔亚胺甲基)，为砖红色结晶性粉末，无臭,无味,不易溶于水,易溶于有机溶媒,在0.1N盐酸中（相当胃酸的酸度）其溶解度最大，在室温下稳定。

在100℃条件下仍保持其活力,但需避光保存。

其化学结构式如下：体内过程利福平口服易由胃肠道充分吸收,口服1次600mg剂量,1.5～3小时后,血浆最高浓度可达8μg/ml，个体差异甚大；空腹服药，血浆浓度可提高，而饱餐后服药，则会影响药物的吸收而使血内药物浓度水平降低，影响疗效。

利福平穿透组织力较强,脂溶性高,因此能通过细胞膜,杀死细胞内的病原体。

利福平进入人体后,可分布到肺、肝、胃壁、胸膜渗出液、腹水和骨内等，在眼泪和唾液中也可达到治疗浓度。

在服用大剂量后，痰内药物浓度可达1～3μg/ml。

利福霉素类药物国内外研究情况综述利福霉素类药物国内外研究情况综述口安蠢省合肥制药有限公司(230025)贺芝红结核病对人类的危害已有数千年历史.80年代初.由于开展对结核病的短程化疗,使结核病受到很大程度的控制.但近年来,随着人免疫缺陷病毒(HIv)感染以及多药耐药菌的产生,使结核病再度蔓延.WHO宣布肺结核已处于一十全球的紧急状态,并号召制药行业多投资于寻找对付该痍病的新药的研究,WHO的P.Nunn博士说,有效的新药中,利福霉素急需进一步开发.我国6O年代着手对利福霉素类药物进行研究.在临床应用研究方面领先于国外.先后研究成功并已上市的有利福平,利福定,利福喷丁,对利福哌啶,利福苯噻唑等品种的研究取得了较大的进展.本文对利福霉素类抗结核药物国内外研究情况予以综述.利福霉素(Rifamyeins)是1957年意大利利培提公司从地中海锤霉菌培养液中分离而得到的混合物.由其成分利福霉素B转化的利福霉素SV是一种高效的主要抗革兰氏阳性菌及结核分枝杆菌的抗菌素,但由于利福霉素sv口服不吸收,同时对革兰氏阴性菌的抗菌作用不理患,因此进行了芈合成的研究近年来开发的新利福霉素衍生物不仅抗菌作用强,抗菌谱广,而且半衰期延长.WHO认为,新型利福素类药物治疗结核病的费用低,易被病人接受.因此,自从开展利福霉素衍生物的研究工作以来,在合成手段及衍生物效果考寨等方面正在不断发展,抗感染方面正沿着长效,高效,广谱,抗耐药等方向努力.1利福平(RFP)RFP是开发摄早的利福霉素类抗结核药,由意大利利培提公司与瑞士汽巴?嘉基公司合作开发,1062年上市,我国1974年通过鉴定.由于它较链霉素.异烟肼具有更强的杀灭结核菌的活性而成为治疗结核病的主要药物.并成为当时世界医学临床评价最高,应用最广的一十新品种固其疗效确切,价格低.长期以来,一直是治疗肺结核病的基本药物1997年成为国内本类产品中的畅销品种RFP是广谱的利福霉素类半合戒抗生素,它不仅能杀灭代谢旺盛期的结核菌,还能彖灭静止期的结核菌它与依赖于DNA的RNA多聚酶的B亚单位牢固结合-抑制细菌RNA的合成,防止该酶与DNA连接,从而阻断RNA转录过程.RFP单独用于治疗结核病时可能迅速产生细菌耐药性,因此本品必须与其它抗结核药合用.同时以RFP为主药的联合用药方案可缩短结核病的疗程. RFP与异烟肼间歇疗法曾成功地用于结核病的治疗,但间璩疗法的副作用可能较多见且严重,尤其当RFp的剂量较大时,美国的《内科医师参考书》指出RFP不宜间耿使用.目前国内RFP剂型有片剂,胶囊剂,滴限刺.软胶囊,复方制剂等,但无供辖注用粉针(此剂型为美国药典收载,采用粉针剂常规制备工艺,配方中应器加增溶剂),开发此剂型可增加临床可选用的品种,并可填补国内空白.2利福定(RFD)1973年瑞士汽巴?嘉基公司合成并专利化,但没有进一步开发-我国研制的RFD于1981年5月通过鉴定.RFD是利福霉素的半合成衍生物,作用机理与RFP相同.对结核杆菌的抑菌作用是RFP的三倍,与RFP有交叉耐药性.动物实验发现:如用RFP等量的RFD,动物肝眈和血液等的毒性反应不仅小于RFp,且无RFP的致畸作用.RFD有四种晶型,其中I型和lv型有良好的生物有效性,在贮藏过程中本品可以变为无效晶■述报告型,且复发率高,故已有学者提出对RFD的应用应持慎重态度.本品种有胶囊和片剂两种剂型.3利福喷丁(RPE)本品为新型,高效,长效利福霉素类抗生素,1975年意大利利培提公司首先报道本品,我国率先完成研制t并于1987年6月通过国家级评审,1989年批准上市本品为RFP的环戊基衍生物,作用机理与RFP相同,与RFp之间无交叉耐药性.对结核杆菌的活性2～4倍于RFP.血清抑菌有效浓度维持时间招小时以上,为RFp的4～6倍与RFP相比, RPE具有RFP的所有优点,而在长效和高效上更具优越性t本品在结核病的治疗中可取代RFP.每周2次培药和每日连续使用RFP的疗效一致.也可与异烟肼合并每周口服一次.适用于何戢给药治疗啼结核,这样既有利于给药,叉能节约医疗费用.是较为理想的化疗药物.RPE也存在不同晶型问题,但其稳定性好,在密闭避光干燥阴暗处保存,不会改变晶型.本品种仅肢囊一种剂型4利福布丁(RBU)198]年由意大利的Farmita]Ja公司开发,1982年报道它有抗RFP耐药结核菌株的作用,奉品已于1992年在意大利和美国上市. 本品属于新型螺旋哌啶基利福霉素,抗菌谱广对革兰氏阳性胡性菌的活性与RFP相似,对结核杆菌的活性比RFP强2倍, 体内活性比RFP强6～7倍,特别适宜何歇给药.对耐RFP的结核杆菌具有抗菌活性.并能部分抑制耐RFP的菌株,对RFP耐药结核杆菌的活力在于干涉菌株DNA合成,所需浓度仅为RFP的1 /40.与乙胺丁醇联合使用能增加或有效地协同抑制和杀灭马型结核杆菌复合体,有报道将奉品用于艾滋病治疗奉品毒性低于R5利福嘱啶(FCE--22250)由意大利Farmit~lia公司开发,我国在],986年开始研究.本品为偶氨甲基利福毒案类新衍生物之一.抗结核菌活性比RPP强l4倍.且需每3周口脬欢,也船,皂的绪药时闻长两倍,根据国内外有关的药理试验结果,本品可望每3周或2罔给药1 次,每次口服剂量与RPE每周服用量相仿.其满疗程的服用总量仅为RPE的l/2～1/S,费用将比E大幅度降低.因此本品是超长效的抗结核病药物,并可降低患者的医疗费用它除对结核病有显着疗效外,对麻风向等亦可能有良好疗效.此外.对芟滋病也可能有一定的防止作用.6利福苯喀唑(RabeI1lI血∞neR-7S—1)本品为我国首创的第一十利福霉素类抗结桩新药,由四川抗菌素研究所研究.日本微生物研究所报道了本品的作用机理是抑制RNA的合成,作用比利福平强10倍本品体内吸收较差,血浆蛋白结合率较高,但本品抗结核病疗效显着且毒副作用小.若能提高其生物利用度将会成为一十非常有前途曲药物参考文献1国末医两昔理局抗生素睛报中-站等.1949～1986年囤内鉴定过的抗生素原井药品种汇蝙.1988.109～1]62四川抗菌素工业研究所.利瓶霉素的化学改遣.见:1969~1972年国外抗茸素发展功态1972.96～98.57?环丙沙星的剂型开发与临床应用口羹口长囊团公司职工医院药剂科(长●13001])膏越光王颤晃胜红机薯厂卫生所(长●130000)膏嗣环丙沙星是第三代哇诺酮类抗菌药物,抗菌谱广,杀翦作用强,尤其对大脑扦菌,肺炎克雷伯氏茁有较强的抗菌活性研究证明: F)【抗绿脓杆菌的话性可与第三代头孢菌素魏美.根据临束需要,现已研制出多种剂型.它们是:口服剂,注射剂,眼用荆,耳用剂,浦鼻剂,口腔,皮肤及其它制荆,现对上述剂型及临床应用进行综述.-I口曩荆口服荆是应用最广迂的一种荆型.健康人口服盐酸环丙沙星200rag,1～2小时即可达到高峰浓度,半衰期约为4小时,对太多数适应症可口服两趺剂量.本品主要分布于胆汁,牯液,唾液,骨以及前列腺中,可在肝脏中部分被代谢,并经肾脏排于尿中,可在尿中保持较高药物诹度,它对由敏感致扁菌引起的各种感染疾患有明显疗效.适用于上呼嗳遭藤染,下呼吸道感染,泌尿系和肠道感染,皮肤及外伤感染等.左扬橙等推疗绿脓杆菌引起下呼吸道感染,口服剂量750rag,每l2小时1砍,疗程7～24天,结果有效率81.3,细菌阴转率71.2,治疗慢性支气管炎总有效率为8O%,发热白细胞升高好转率100.镣攫等口服环丙涉垦治疗外科感染也取得明显疗效.在治疗急性淋病98例观察中,结合洁尔阴局部冲洗.结果总有数率为91.8,治愈率达88.8【2注射剂处方组成t乳酸环丙抄星12.7,氯化钠45.00g,乳酸适量,注射用水加至5000ml.崩备.将乳酸环丙沙星,蒸化钠,乳酸用适量蒸馏水潜解,注射用水加至5000ml,过滤,{l装,灭菌即得.呈无色或几乎无色澄明液体.氯化钠用来调节等渗.静脉jI薯注后血峰浓度可达4-14~g/ II1I,半寰期3.35小时,脆迅速分布到各种体液和脏器,75药物由尿中排出.临床适用于敏感细菌引起的中,重度呼吸系统,泌尿系统以及皮肤软组织感染,败血症与瘦睦内感染等.苏思仁等静滴治疗急性呼吸道细菌感染50倒,泌尿系感染50倒和消化道感染25倒,结果显示临床疗效迭86,T%,细菌转暇率迭866%,无严重不良反应,显示其安全,有数的治疗效果.有资料显示,用于治疗尿路蒜染效果最佳-,有效率可达10OL6J.l■用■荆处方组成{乳酸环丙抄星5.Ig,EDTA-2Na0?Ig,硼砂0?15g,硼酸21.5g,PVP-K3020a,对羟基苯甲馥甲酯0.2g,对羟基苯甲魏丙矗O.1fig,燕馏水加至1000ml.制备t取处方中环丙抄星乳酸盐祁EDTA-2Na溶于适量热水中为I液l取对羟基苯甲馥甲酯和丙醋,PVP-K30,硼砂,硼酸加水适量搅拌溶解,为l号液.将I号液和I号液合并,搅拌均匀后添加蒸馏水至全量,搅匀,过滤,灭菌,分装即得.可用于治疗急慢性结膜炎,角膜炎,睫状体炎,泪囊炎,有效率高达90~100t耳用翩荆处方组成:盐酸环丙抄垦5s,氢化可的橙0.5g,乙醇100ml,燕馏水加至l000ml.取盐酸环丙沙星溶于适量蒸馏水中,另取氢化可的松溶于乙醇中,再将其缓缓加入上述盐酸环丙沙星溶液中, 混匀,过滤,自摅器上添加蒸馏水至全量,搅匀邵得.临床治疗54倒患者,显效44例,有效9倒,无效l倒,总有效率为98.2.经一周治疗,耳部细菌培养,灭菌宰达96.5.5滴鼻荆目前采用复方制剂,与麻黄碱配伍,麻黄碱有收缩鼻粘膜血管作用.处方组成:环丙沙星0.3g,麻黄碱lg,加蒸馏水配成100ml溶液,分装即得.用于治疗鼻炎,鼻窦炎,鼻粘膜阻塞等效果显着.这种复方制剂配制简单.快速易行,很适合一般医院制剂室配制. B口腔用睽剂处方组成:环丙氟暇酸lg.灭敌灵lg,棱黄素0.O6g,浓鱼肝油滴剂2ml,甘油4ml,吐温80Iml,地卡固0.4g,冰硼散lg,糖精钠适量,PV A05-889g,PV AI7—883g,CMC-Na3g.蒸馏水加至22i)ml.制备方法:(1)药膜的制备:聚乙烯醇经85%乙醇授泡处理二次烘干,加适量蒸馏水溶胀,水浴(90"C左右)加热使溶,制成溶液IoCMC-Na加适量蒸馏水浸泡.糖精钠,地卡因加适量水溶解,加入上述液体中,髑成I号液.滩鱼肝油滴剂加吐温80在研诈中研磨均匀后加入甘油,再将灭敌灵,环丙沙星,冰硼散细粉加入砑匀,制成m号液,将I号液滤入CMC-Na液中,水潜上加搅拌成均匀腔液.加入m号液放置,以驱除气泡.在消毒过的玻璃板上铺成4.2crnX28crn的均匀薄膜,于{0～60"C干燥3小时,控崩药膜厚度0.1mm待用.(2)复台膜崩备加适量蒸馏水浸泡PVA,充分膨胀后,加热溶解,冷却后均匀倒在已干燥的药膜上,推板,干燥后即成复合膜,紫外灯下灭菌,于净化台上割成2.5锄×B.5cm药膜.分装即得选用无毒无味的高分子多聚物制成复合膜主要是防止药膜被唾液澜湿而掉膜,从而使药物局部作用时间长,充分发挥药物治疗作用.临床用于口腔牯戚溃疡,齿龈溃疡,剖伤性渍痔,鼓果较好,无副作用.7皮肤制剂7.1乳膏剂≈处方组成:环丙沙星3.0g,十八醇76.5g,白凡士林50.0g,液状石蜡16O.0g,十二烷基硫酸钠&5g,甘油50.0g,蒸馏水652-0a, 崩备方法:取十八酵,白凡士林,液状石螬加热熔化.70℃～80℃保温.另取十二烷基硫馥钠,甘油溶于赫水,70℃~80"C保温,加3四川抗茸童工生拜览所.善奏抗生膏的研觅进晨.见}1979~l983年田'卜抗生毒品种均盎奉拜宄避^'惨改蕾).19R3.～934膏玉英f.利辐霉童真蔚轴的进晨.见圆内外医药工业水平调研报告桌(卉桌).北京,圆掌医琦量重屑匮琦工业情矗中心站,1990.15～215束明.抗培棱琦撕厦其直属越势.见罔内'卜医药工业水平调研报告橐(羊九集)-北京:固李医琦蕾理屑医药工业情量中一站,1993. 58?65～676日牢计委科技司等田棼妊他荦匡茼嘶产品开发括^,[99hl3～147回车妊井垂备料挂司午.圆誊艇蔚转.j荆新产品开置精南(羊一辑) 1993.38lg上海琦赛甩手册-支汇由牲枉,1992.16|一l7l9中单凡民共和田蔚彝(羊二卑).1995年版.北索≈他学工业由版枉, l996.508～6ll车方^募一●。