a氰基丙烯酸酯胶粘剂综述(下)

•综述•氤基丙烯酸盐黏合剂栓塞治疗大隐静脉曲张的现状郭聚龙，郭连瑞，谷涌泉，闫斌，张帆，郭建明（首都医科大学宣武医院血管外科首都医科大学血管外科研究所，北京100053）大隐静脉曲张是一种常见的血管外科疾病，国外文献报道其患病率男性为20%,女性群体至少为25%[1]；我国静脉曲张患者达1亿以上，患病率约为15%⑵。

静脉高压、静脉瓣反流、静脉壁薄弱和炎症是静脉曲张的主要机制⑶,根据其病情严重程度可伴有不同程度的肢体肿胀、疼痛、烧灼感、瘙痒、皮肤干燥，严重时可进一步出现营养性病变（色素沉着、皮肤溃疡等），影响患者的生活质量。

本文对氤基丙烯酸盐黏合剂治疗大隐静脉曲张作一综述并报告如下。

1大隐静脉曲张的治疗现状传统手术治疗主要包括高位结扎大隐静脉、大隐静脉剥脱和曲张静脉剥脱。

随着医疗技术进步和生活水平的提高，人们对有切口多、手术时间长、恢复缓慢等缺点的传统手术接受度越来越低,微创手术成为治疗大隐静脉曲张的必然趋势，腔内治疗应运而生⑷。

目前，美国血管外科学会/美国静脉论坛和英国国家健康中心都已建议将腔内热消融技术作为静脉曲张的一线治疗方法讯句。

腔内热消融技术通过激光、射频、蒸汽等方式在静脉腔内释放热能，以损伤静脉内皮引起黏连、炎症反应，最终使血管机化、纤维化达到闭合血管的效果，与传统手术相比具有创伤小、手术时间短、恢复快等优点。

然而,热消融技术要求在静脉周围使用麻醉肿胀液以麻醉并保护周围组织免受热损伤,肿胀液给药需要沿隐静脉多次注射，可能导致术中和术后不适以及血肿、瘀斑等不良事件。

热消融并发症虽然少于传统手术，但仍不能避免出现皮下淤血、动静脉痿、血栓性静脉炎和皮肤感觉异常等潜在并发症，甚至极少数情况下会出现肺栓塞。

临床治疗中为避免肺栓塞风险并保证远期闭合效DOI:10.3969/j.issn.1674-7429.2020.01.020基金项目：北京市医院管理局"青苗”人才培养计划（QML20180804）通讯作者:郭连瑞，电子邮箱:lianruiguo@ 果，也可结合大隐静脉高位结扎术⑺。

丙烯酸酯类胶黏剂（二）1.反应型丙烯酸醋系胶黏剂反应型丙烯酸酯胶黏剂也可称之为其次代胶黏剂（SGA)、室温快固胶黏剂或AB胶等，是以的自由基共聚合为基础的双组分胶黏剂。

与传统的胶黏剂相比，通常以、高分子弹性体和引发剂溶液为主剂，而以促进剂溶液为底剂。

用法时，将主剂和底剂分离涂在两个黏合面上，两个黏合面接触时，立刻发生聚合反应，粘接时光几分钟即可完成。

制备此类胶黏剂的技术关键在于：①在用法条件下，可产生大量的活性自由基来引发聚合反应。

这一引发体系，应是很好的氧化一还原体系，同时单体纯度应较高；②胶黏剂中引入高分子弹性体或增黏剂，应能使聚合反应或者接枝交联反应顺当举行；③适量增强多官能团的单体或预聚体，以保证胶接强度和内聚强度；④应有良好的储藏稳定性。

典型配方（质量份）如下：组分A：42，18，15，6,ABS 树脂25，异丙苯8,0.1。

组分B：52.5，22.5，6, ABS树脂25，8。

该类胶黏剂可用于金属、塑料、珠宝首饰、玻璃及复合材料的粘接，并且粘接快速。

对于粘接材料举行普通的表面处理就可以达到较高的粘接强度，对于金属，甚至可以举行油面粘接。

2.氰基丙烯酸酯胶黏剂氰基丙烯酸酯胶黏剂属于产量较少、价格较贵的一类，但因为其用法便利、应用范围广、瞬时固化粘接（粘接时光几秒钟）等，进展速度较快。

常用的商品氰基丙烯酸酯胶黏剂即501、502、504等胶，其主要成分为a-氰基丙烯酸酯,（可以是、、、等）。

因为氰基和酯基具有很强的吸电子性，所以在弱碱或水存在下，可迅速举行阴离子聚合而完成粘接过程。

a-氰基丙烯酸酯的合成工艺有许多种，但目前普遍采纳的是将相应的氰乙酸酯与甲醛发生加成缩合反应，然后加热裂解这种缩合产物，即得a-氰基丙烯酸酯：生产流程（参见图6-12)及工艺步骤解释如下： (1)先将F101中126kg与F102中80kg按计量泵入反应釜D101中，搅拌并升温到70℃。

图6-12胶黏剂（502胶黏剂）合成工艺流程 (2)然后渐渐加入37％82kg与0.4kg的混合物，泵加速度以釜内温度稍低于回流温度为宜，在30～60min内加完。

α-氰基丙烯酸酯类医用粘合剂注册审查指导原则(2023年修订版)本指导原则旨在帮助和指导申请人对α-氰基丙烯酸酯类医用粘合剂产品注册申报资料的准备及撰写，同时也为技术审评部门提供参考。

本指导原则是对α-氰基丙烯酸酯类医用粘合剂产品注册申报资料的一般要求，申请人应依据具体产品的特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。

申请人还应依据具体产品的特性确定其中的具体内容是否适用，若不适用，需具体阐述其理由及相应的科学依据。

本指导原则是对申请人和审查人员的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行，如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供详细的研究资料和验证资料。

应在遵循相关法规的前提下使用本指导原则。

本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将进行适时的调整。

一、适用范围本指导原则所涉及的α-氰基丙烯酸酯类医用粘合剂产品，是指α-氰基丙烯酸正丁酯、α-氰基丙烯酸正辛酯及其他取代酯或同分异构体为主体，单独和/或改性剂及辅料复配而成的医用粘合剂，还包括与该粘合剂配套使用的器械与工具。

α-氰基丙烯酸酯类医用粘合剂产品的单体成分为α-氰基丙烯酸酯，CH 2=C (CN )-COOR ，见结构式A ；固化后形成聚(α-氰基丙烯酸酯)，见结构式B 。

A B其中R 指- (CH 2)3-CH 3、-(CH 2)7-CH 3及其他取代基，单体中碳原子位置上连接着极性基团-CN 与-COOR ，该类基团产生诱导效应，使β-位上的碳原子有很强的吸电性，遇到亲核性弱的物质（水、氨基、羟基、弱碱）迅速发生阴离子聚合，使双键电子云密度降低，同时使聚合体形成多极性中心，瞬间聚合反应使液态的粘合剂瞬间变成固态的粘合媒介物。

构成生物体组织的各种细胞的基础物质是蛋白质，蛋白质是由多种氨基酸构成的大分子，含有大量的氨基（-NH 2），正是此类氨基促成α-氰基丙烯酸酯在瞬间聚合形成粘合媒介体，使组织与组织之间或组织与材料之间粘合起来。

丙烯酸酯类胶粘剂是以丙烯酸乙酯、丁酯、异辛酯等为主要原料，与甲基丙烯酸酯类、苯乙烯或醋酸乙烯等物质共聚而制得的一种胶粘剂。

此类胶粘剂具有良好的耐水性和广泛的粘接性，其中通过改变共聚组分，可以获得一系列的有用的胶粘剂。

它主要可以分为以下两大类，需要说明的是，不论是哪一类，都已得到了极为广泛的应用。

一、以丙烯酸酯类聚合物本身作胶粘剂
1、溶液型丙烯酸酯胶粘剂：主要可以用来粘接塑料制品。

2、乳液型丙烯酸酯胶粘剂：可合成多种共聚乳液，供无纺布、织物、植绒、复合薄膜，纸张上光、建筑密封及涂料等应用。

二、以单体或预聚体作胶粘剂，通过聚合而固化。

主要有α-氰基丙烯酸酯胶粘剂和厌氧胶等。

1、α-氰基丙烯酸酯胶粘剂
它具有透明性好、粘度低、粘接速度极快等特点，使用很方便。

但它不耐水，性脆，耐温性和耐久性较差，有一定气味。

广泛用于金属、陶瓷、玻璃及大多数塑料和橡胶制品的粘接及日常修理。

市场上销售的“501胶水”和“502胶水”就属于这类胶粘剂。

2、厌氧胶
它是由丙烯酸和甲基丙烯酸的双酯或某些特殊的丙烯酸酯，如甲基丙烯酸羟丙酯为主构成的，在隔绝空气下(无氧)可自行室温固化的胶粘剂。

现已发展成几百个品种，具有单组分、无溶剂、低粘度、使用方便、常温快速固化、耐热、耐溶剂、耐酸碱性好、适用期长、贮存稳定的特点。

它们主要用于管道螺纹、法兰面及机械箱体防漏;螺纹螺栓紧固以及轴承、插件、嵌件固定等。