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甲氨蝶呤说明书 少量甲氨喋呤及其代谢产物可以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织中长达数月，在有胸腔或腹腔积液情况下，本品的清除速度明显减缓。清除率个体差别极大，老年患者更甚。本文是本人精心收集的甲氨蝶呤相关介绍，仅供参考！ 产品品名甲氨蝶呤片主要原料每片含甲氨蝶呤。主要作用1、各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病； 2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病； 3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。适宜人群不限产品规格*16s用法用量口服。成人一次5mg～10mg，一日1次，每周1～2次，一疗程安全量50mg～100mg。用于急性淋巴细胞白血病维持治疗，一次15mg～20mg/m2，每周一次。生产企业上海信谊药厂有限公司甲氨蝶呤说明书【药品名称】 通用名称：甲氨蝶呤片 商品名称：甲氨蝶呤片 英文名称：Methotrexate Tablets 【主要成份】每片含甲氨蝶呤。 【成份】 分子式：C20H22N8O5
分子量： 【性状】本品为淡橙黄色片。 【适应症/功能主治】 1、各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。 【规格型号】*16s 【用法用量】口服。成人一次5mg～10mg，一日1次，每周1～2次，一疗程安全量50mg～100mg。用于急性淋巴细胞白血病维持治疗，一次15mg～20mg/m2，每周一次。 【不良反应】 1、胃肠道反应，包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。食欲减退常见，偶见伪膜性或出血性肠炎等。 2、肝功能损害，包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶，γ-谷氨酰转肽酶等增高，长期口服可导致肝细胞坏死、脂肪肝、纤维化甚至肝硬变。 3、大剂量应用时，由于本品和其代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚或尿毒症。 4、长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化。 5、骨髓抑制：主要为白细胞和血小板减少，长期口服小剂量可导致明显骨髓抑制，贫血和血小板下降而伴皮肤或内脏出血。 6、脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹。
药品质量安全事故案例及分析 某制药厂甲氨蝶呤药物损害事件的“主角”受到严惩：国家食品药品监督管理局日前发布信息，注销这家药厂相关品种的药品批准文号，其《药品生产许可证》已被依法吊销 2007年7月，国家药品不良反应监测中心陆续接到报告，广西、上海部分医院的白血病患儿出现下肢疼痛、乏力、行走困难等不良反应症状。他们都使用了标示为上海医药(集团)有限公司华联制药厂生产的两个批号的注射用甲氨蝶呤。 “这些患者大多在腰椎鞘注中使用了甲氨蝶呤，用于杀灭脑部白血病细胞。”中华医学会儿科分会血液学组副组长、上海儿童医学中心血液肿瘤科顾龙君主任医师是此次事件的会会儿科分会血液学组副组长、上海儿童医学中心血液肿瘤科顾龙君主任医师是此次事件的会诊专家之一。据介绍，甲氨蝶呤是全球较早用于白血病治疗的药物之一，已有半个多世纪的历史。上海某制药厂则是我国甲氨蝶呤原料和制剂的主要生产厂家。 尽管在初步调查中，甲氨蝶呤药品本身未发现异常，但不良反应的范围进一步扩散，北京、安徽、河北、河南等地都出现了类似的患者，不良反应的药品也增加到了注射用甲氨蝶呤、注射用酸阿糖胞苷两种。 最终真相被查明：现场操作人员将硫酸长春新碱尾液混于注射用甲氨蝶呤、盐酸阿糖胞苷等批号药品中，导致多个批次的药品被硫酸长春新碱污染，造成“重大的药品生产质量责任事故”。而相关人员隐瞒了违规生产的事实这起造成上海、北京、安徽等地众多白血病患者药物损害的事件，并认定为“重大的药品生产质量责任事故”。 这起造成上海、北京、安徽等地众多白血病患者药物损害的事件，并认定为“重大的药品生产质量责任事故”。国家食品药品监督管理局日前发布信息，注销这家药厂相关品种的药品批准文号，其《药品生产许可证》已被依法吊销专家指出，“这又是一个违规操作，又是一个不应该发生的疏忽！”食品药品安全关系着人们的生命健康，近年来国内药品安全事件时有发生，而“违规操作”屡屡成为引发此类事件的“导火索”。“违规操作”导致药品安全事件，首先暴露出药品生产企业社会责任意识的淡漠。近年来为了应对激烈的市场竞争，
一鸣刘女士年近不惑，在一家大型公司任财务总监。最近二三个月，她清晨醒来后总觉双手指发僵，活动后缓解。开始以为是工作劳累，谁知之后不但指关节肿胀，而且连腕、肘、肩、膝关节也觉疼痛。医生通过化验、拍片等多项检查，说她患了“类风湿性关节炎”，并开了甲氨蝶呤。刘女士回家看了药品说明书后，得知该药是抗癌药，还有许多副作用。就想，难道是自己得了癌症，医生说了个“善意”的谎？还是药师发错了药？次日在老公的陪同下，又来到医院。针对她的种种疑问，医生作了如下详细的解释。甲氨蝶呤，过去叫甲氨喋呤、白血宁。因其能抑制二氢叶酸还原酶，影响四氢叶酸合成，从而使去氧核糖核酸(dna)和核糖核酸(rna)合成受阻，进而影响细胞的分裂与增殖，故常用于治疗各种急性白血病、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、宫颈癌、乳腺癌、恶性淋巴瘤及银屑病（牛皮癣），鞘内注射用于治疗白血病或绒毛膜上皮细胞癌伴有中枢神经浸润时；动脉插管用于治疗头、颈部肿瘤、肝癌。与其他药物一样，甲氨蝶呤也有一些副作用。譬如可引起口腔溃疡或口炎、胃部不适、厌食、恶心、呕吐、腹泻，严重时可出现全消化道溃疡、便血；亦可出现白细胞与血小板减少、中毒性肝炎、脱发、皮炎、色素沉着、肺纤维化等；妊娠早期可致畸胎，少数可出现月经延迟或生殖机能减退：大剂量应用可致高尿酸血症肾病，鞘内注射可能出现视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍等。近年研究发现，甲氨蝶呤除了主治白血病和某些肿瘤外，还可用于治疗类风湿关节炎（简称“类风关”）、顽固性银屑病（牛皮癣）、银屑病性关节炎、皮肌炎等免疫性疾病。国际上现已认为是治疗类风关最重要的药物，不但能够减轻关节肿胀和疼痛，而且可阻止关节畸形，是一种能够改变病情、抗风湿治“本”药物。对于大多数类风关患者来说，甲氨蝶呤固然有许多不良反应，但只要规范使用，还是“利”大于“弊”，对于绝大多数患者而言是安全有效的。服用甲氨蝶呤，防范不良反应具体说来有以下“五招”。其一，掌握好禁忌证。白细胞计数减少者慎用，肝肾功能不全者、慢性感染者及孕妇忌用。因甲氨蝶呤可能导致胎儿畸形，所以女性患者需停药3个月以上方可怀孕。又因该药会通过乳汁进入婴儿体内，故乳母禁用。其二，常作化验检查。在开始治疗前，需化验检查乙肝抗原抗体、丙肝抗体、艾滋病抗体、妊娠试验，在开始使用甲氨蝶呤治疗前的3个月，至少每月化验1次血常现、肝肾功能，长期使用时，至少每3个月复查一次血常现，肝肾功能。其三，改口服为肌注。若口服甲氨蝶呤后，厌食、恶心反应严重，甚至出现呕吐不止，可在医生指导下改用甲氨蝶呤针剂，每周肌肉注射其钠盐1次（5～15毫克）。较大剂量注射时，应在注射前1日及静滴当日和次日补充水分及碳酸氢钠，使尿量每日在3000毫升以上，并保持碱性。其四，适当补充叶酸。在每周服用甲氨蝶呤的第2日或第3日，服用1片（5毫克）叶酸，可明显减少甲氨蝶呤诱发的口腔溃疡、转氨酶升高、胃肠不适等不良反应，且不会降低药物的疗效。但也不要每日服用叶酸，以免减少甲氨蝶呤的吸收，降低血药浓度，影响疗效。其五，联合用药遵医嘱。研究发现，同时使用磺胺类药、保泰松及水杨酸盐等药物会引起甲氨蝶呤血药浓度升高，导致出现毒性反应；氨苯喋啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用，如与甲氨蝶呤同用会增加其毒副作用。在服用甲氨蝶呤期间，如需服用其他药物应咨询医生，以免发生不良反应。甲氨蝶呤首次口服剂量常为5～10毫克（每片的药量是2.5毫克），每周1次（请注意，不是每日服用）。根据疗效和耐受性，可每2～4周增加2.5毫克，最大剂量为15～25毫克，每周1次。（编辑／东胜）
甲氨蝶呤的使用 发表时间：2013-08-02T17:42:36.483Z 来源：《中外健康文摘》2013年第24期供稿作者：栾莉张立升战学华[导读] 中枢神经系统反应头痛、恍惚、视物模糊、失语、轻瘫等。 栾莉张立升战学华 (黑河市第一人民医院药剂科 164300) 【中图分类号】R969 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）24-0162-02 【摘要】目的探讨甲氨蝶呤的使用。方法对甲氨蝶呤的药理和疗效进行分析。结论甲氨蝶呤是抗肿瘤的良好药物。【关键词】西药甲氨蝶呤使用 引言 甲氨蝶呤(氨甲蝶呤，氨甲叶酸，美素生，密都锭，Amethopterin，α-Methopterin，MTX)为抗叶酸类抗肿瘤药，对多种动物肿瘤有抑制作用。MTX作用于细胞周期中的S期，属周期特异性药物，对增殖期细胞作用强，但大剂量时对非增殖细胞特别是肝细胞也有直接毒性作用。也可以阻止嘌呤核苷酸的合成，导致RNA及蛋白质合成障碍。MTX的细胞毒作用可被亚叶酸钙(CF)所对抗，临床常用CF作为解毒剂。 1 药动学 用量小于30mg/m2时，口服吸收良好，Tmax为1～5小时，但大剂量或与食物同服时吸收较差。肌内注射后Tmax为0.5～1小时，血浆蛋白结合率约为50%，血中浓度维持较久。用25～100mg/m2静滴时，坪浓度为1～10μmol/L，大剂量滴注时可达0.1～1mmol/L。本品不易通过血脑屏障，大剂量给药时脑脊液中含量增加，可达到杀细胞浓度。主要分布于肝、肾、小肠上皮，与这些器官中二氢叶酸还原酶含量高有关。也可分布到胸腔、腹腔等体腔内，有胸、腹水存在时，可成为一个储库，逐渐释放药物，造成血药浓度持续升高，引起严重毒性。 2 临床应用 适应证：急性白血病、绒毛膜癌。头颈部癌、膀胱癌、乳腺癌。恶性淋巴瘤、肺癌、胃肠道癌、肝癌等。剂量与用法：①急性白血病:用于维持治疗，20mg/m2，每周1次，口服或静脉给药，并根据每周所测白细胞和血小板计数调整剂量。鞘内注射：治疗中枢神经系统白血病，每次10～15mg，每周2～3次，直至缓解。预防中枢神经系统白血病，剂量同上，每周2次，共用5～6次。②绒毛膜上皮癌:剂量应较大。口服或肌注：一般10～30mg，每日1次，连续5日，以后视病人反应可重复疗程。静滴：0.4mg/(mg?d)，5～7天为一疗程，间隔3～4周；或一日1～1.5mg/kg加CF解救(CF 0.1mg/kg，肌内注射，每日1次，于MTX后24小时开始用药)，5～7天为一疗程，间隔3～4周。③实体瘤:每次20～40mg，肌注或静注：每周1～2次，6周为一疗程。连续动脉滴注：24小时25～50mg，CF 6～9mg，每4～6小时肌注1次。也可用0.1mg/kg动脉注射或滴注，不用CF。与环磷酰胺及氟尿嘧啶共同治疗乳腺癌时，剂量为20～30mg/m2，静脉给药于第1、第8日，3周重复。④骨肉瘤等:采用大剂量MaX加CF解救疗法(HDMTX-CFR)。所谓大剂量MTX是指每次用量比常规剂量大100倍以上，使一段时间内血中药物浓度达到较高水平，可以促使进入细胞内的药量增加。由于血药浓度的提高，使其能够通过血脑、血睾丸屏障，并容易扩散到血运较差的实体瘤中。此疗法常用于骨肉瘤、恶性淋巴瘤(特别是常规治疗耐药的病例)、白血病等。一般本药用量为1～5g，溶于5%葡萄糖注射液500～1000ml中，静脉点滴4～6小时，滴完后3～6小时开始应用CF，6～12mg肌注(或口服)，每6小时1次，共12次。最好监测MTX血药浓度，及时调整CF用量，待血中MTX浓度降到10-7mol/L以下时停用CP信为保证药物迅速从体内排出，用药当天及前后各一天应补充电解质、水及碳酸氢钠，使每日尿量在3000ml以上，pH保持在6.5以上。此疗法禁用于心、肝、肾功能不全者。⑤抗宫外孕及抗早孕:抗宫外孕：单次肌注50mg/m2；抗早孕：单次肌注50mg/m2，随后口服前列腺素(米索前列醇)600μg并留观2～3小时。 3 不良反应与防治 3.1消化道反应口腔炎、口腔溃疡、胃炎、腹泻，严重时便血，甚至肠穿孔而死亡。 3.2骨髓抑制主要为白细胞下降及血小板减少，皮肤或内脏出血、贫血，严重时全血下降。血象下降在停药后仍可继续，故应观察到停药后 10天以后。 3.3肝、肾功能损伤长期或大剂量用药可致药物性肝炎、脂肪肝和肝硬化，大剂量用药可引起肾功能损伤。 3.4间质性肺炎发生率为5%-8%，有自限性，激素有效，与VP-16合用时发生率增加。 3.5月经迟缓、生殖机能减退。 3.6中枢神经系统反应头痛、恍惚、视物模糊、失语、轻瘫等。 3.7其他脱发、皮炎、皮疹、色素沉着，鞘内注射或头颈部动脉注射剂量过大时可引起抽搐。大剂量用药时还可有发热、突发性糖尿病、骨质疏松，偶有突然死亡的报道。 参考文献 ［1］张华年,文玲俐,张少文.固相萃取高效液相色谱法检测生物样本中甲氨蝶呤[J].药物分析杂志,2000,6. ［2］于亚平,过国英,周燕.大剂量甲氨蝶呤治疗时不同四氢叶酸解救方法的研究 2000,4.
甲氨蝶呤在强直性脊柱炎中的应用 发表时间：2010-12-31T10:25:54.497Z 来源：《中国美容医学》（综合）10年第4期供稿作者：吕鸿 [导读] 且两者疗效相近，MTX不良反应较少，患者易耐受，且更加经济方便。 吕鸿（河北省秦皇岛海港医院血液风湿科秦皇岛066000） 【中图分类号】R593.23【文献标识码】C【文章编号】1008-6455（2010）10-0223-01 甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）又名氨甲蝶呤, 是风湿科应用最广的一种细胞毒免疫抑制药。甲氨蝶呤问世早期用于治疗多种肿瘤,1951年开始有学者报道应用MTX治疗银屑病、银屑病关节炎和类风湿关节炎，1988年美国食品与药品管理局批准甲氨蝶呤用于治疗活动性类风湿关节炎。从此，甲氨蝶呤迅速被全球风湿科医生所接受，并已证明它是一种疗效高、起效快、耐受性好，以及效益/毒性比令人满意的二线抗风湿药[1]。在这里我们主要讨论甲氨蝶呤在强直性脊柱炎中的应用。 1化学结构 甲氨蝶呤是一种叶酸的结构类似物，由蝶啶基团和对氨基苯甲酸组成。其化学名: L-(+)-N-[4-[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸 . 图1甲氨蝶呤分子式2药代动力学 小剂量口服后经胃肠快速吸收,1～2h血药浓度达峰值，肌肉注射吸收快而完全，吸收后分布全身,肠上皮和肝细胞较高,关节滑膜弥散度很好,但很难通过血脑屏障。主要经肾（约40～90%）排泄，大多以原形药排出体外；小于10%的药物通过胆汁排泄，T1/2α为1小时； T1/2β为二室型：初期为2～3小时；终末期为8～10小时。部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，另有部分通过胃肠道细菌代谢。少量MTX及其代谢产物可以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织中长达数月，在有胸腔或腹腔积液情况下，本品的清除速度明显减缓。清除率个体差别极大，老年患者更甚。 3药理作用 甲氨蝶呤作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA的生物合成受到抑制，同时也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA与蛋白质合成的作用则较弱，MTX可以通过阻止甘氨酸转变为丝氨酸、同型半胱氨酸转变为甲硫氨酸而抑制蛋白合成[2]。MTX可以从单谷氨酸盐代谢为多聚谷氨酸盐衍生物，MTX多聚谷氨酸盐仍位于细胞内并比单谷氨酸盐更加有效，MTX多聚谷氨酸盐还可以抑制其他叶酸盐依赖性酶，包括胸苷酸合成酶和5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸转甲酰酶。MTX除了能干扰核糖核酸、蛋白质合成代谢、抑制细胞的增生和复制、具有很强的免疫抑制作用外，近年来的研究还发现MTX可使细胞内的腺苷释放增加，从多方面、多水平消除炎症，有效地阻止关节的骨质破坏。 4在强直性脊柱炎发病机制中作用的研究进展 强直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis AS)是一种病因未明慢性进行性炎性疾病，主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节，可伴发关节外表现，严重者可发生脊柱畸形和关节强直。它属于血清阴性脊柱关节病，发病高峰年龄主要受累青壮年的特点，但临床目前还没有特效的治疗方法，如诊治不及时，病情持续发展至晚期可导致脊柱强直、关节畸形而致残[2]。在我国AS发病率为0.4%，其中约1/3 AS患者最终出现永久性关节功能丧失。 实验证明甲氨蝶呤能够抑制动物佐剂关节炎的炎症发展，对体液及细胞免疫均有抑制作用，低浓度时还能促进自然杀伤细胞增殖来调控机体免疫反应，此外，MTX还具有抗炎活性，因此MTX的抗风湿作用与其免疫抑制和抗炎活性有关。国内两项开放性研究评估了MTX对顽固性AS患者的疗效，一项历时３年的研究发现，１７例AS患者对甲氨蝶呤治疗反应良好，仅外周关节炎和虹膜睫状体炎无变化，重要的是，影像学检查未发现AS患者脊柱和骶髂关节有加重趋势；另一项研究历时１年，观察了MTX对３４例有脊柱病变AS患者的疗效，其中５３%的患者临床症状有改善，并减少了非甾类抗炎药剂量、血沉降低，特别是外周关节炎症状明显改善，但脊柱症状没有变化。但国外也有一些研究MTX对AS的外周与中轴关节炎症均有控制作用，可延缓病情进展[3]。一项为期24周的随机、双盲、对照研究发现使用MTX 治疗的活动期AS患者，其晨僵时间、疼痛指数、自我评估等活动性指标均较安慰剂组改善明显，且副反应与安慰剂组无明显的差异，表明MTX是AS患者一种安全、有效的治疗药物[4]。柳氮磺吡啶是传统的治疗AS的药物其疗效得到肯定广泛应用于临床，赵福涛等[5]研究，MTX和柳氮磺吡啶治疗AS均有效．且两者疗效相近，MTX不良反应较少，患者易耐受，且更加经济方便。 5常用剂量 甲氨蝶呤的给药途径有静脉、肌肉和口服, 主张用小剂量脉冲方法，一般每周5～10mg 的小剂量即可奏效, 最多用到每周25mg 可取得满意疗效。约3～4周主观症状即开始减轻, 4～8周内滑膜炎的客观体征改善, 3～4 个月内可获得最大疗效, 它可降低血沉,防止骨质的进一步侵蚀。 6联合用药 甲氨蝶呤与激素联用:在AS活动应用非甾类消炎镇痛药效果不好使最常使用, 可减少激素用量及在激素减量过程中预防疾病反复；与柳氮磺吡啶联用：治疗AS中轴关节受累的患者效果较好,但近期国外研究发现,与单独用疗效相同,而不良事件发生率高,尤其是消化道不适明显增加；与来氟米特联用:治疗AS疗效较好可减少MTX用量和副反应。 7不良反应及注意事项 甲氨蝶呤的不良反应取决于病人的临床情况和给药剂量和方式。最常见的不良反应有恶心、口腔炎、腹泻、脱发、皮疹及肝损害，少数出现骨髓抑制，偶见肺间质病变，是否引起流产、畸胎和影响生育能力尚无定论，服药期间应适当补充叶酸，定期查血常规和肝肾功能，如出现血象异常、肝肾功能损坏应适当减小剂量或考虑停药。由于MTX是一种治疗肿瘤的细胞毒药物，感染和远期致癌作用是人们所担心的问题。然而，与抗癌治疗比较，抗风湿治疗所需的MTX剂量非常微小，小剂量的MTX主要是起抗炎作用，国际上已有许多大样本量
第十五章镇静催眠药 一、选择题 Ａ型题 1、地西泮的作用机制是: A.不通过受体，直接抑制中枢 B.作用于苯二氮卓受体，增加GABA与GABA受体的亲和力 C.作用于GABA受体，增加体内抑制性递质的作用 D.诱导生成一种新蛋白质而起作用 E.以上都不是 ×2、地西泮抗焦虑作用的主要部位是: A.中脑网状结构 B.下丘脑 C.边缘系统 D.大脑皮层 E.纹状体 3、苯巴比妥钠连续应用产生耐受性的主要原因是: A.再分布于脂肪组织 B.排泄加快 C.被假性胆碱酯酶破坏 D.被单胺氧化酶破坏 E.诱导肝药酶使自身代谢加快 4、下列药物中t1/2最长的是: A.地西泮 B.氯氮卓 C.氟西泮 D.奥可西泮 E.三唑仑 5、有关地西泮的叙述，错误的为: A.口服的肌注吸收迅速 B.口服治疗量对呼吸及循环影响小 C.能治疗癫痫持续状态 D.较大量可引起全身麻醉 E.其代谢产物也有作用 ×6、治疗新生儿黄疸并发惊厥宜选用: A.水合氯醛 B.异戊巴比妥 C.地西泮 D.苯巴比妥 E.甲丙氨酶 ×7、巴比妥类禁用于下列哪种病人: A.高血压患者精神紧张 B.甲亢病人兴奋失眠 C.肺功能不全病人烦躁不安 D.手术前病人恐惧心理 E.神经官能症性失眠 8、地西泮不用于: A.焦虑症和焦虑性失眠 B.麻醉前给药 C.高热惊厥 D.癫痫持续状态 E.诱导麻醉 9、苯二氮卓类中毒的特异解毒药是: A.尼可刹米 B.纳络酮 C.氟马西尼 D.钙剂 E.美解眠 10、苯巴比妥过量中毒，为了促使其快速排泄: A.碱化尿液，使解离度增大，增加肾小管再吸收 B.碱化尿液，使解离度减小，增加肾小管再吸收 C.碱化尿液，使解离度增大，减少肾小管再吸收 D.酸化尿液，使解离度增大，减少肾小管再吸收 E.以上均不对 11、下列巴比妥类药物中，起效最快、维持最短的经物是： A.苯巴比妥 B.司可巴比妥 C.硫喷妥 D.巴比妥 E.戊巴比妥 12、镇静催眠药中有抗癫痫作用的药物是： A.苯巴比妥 B.司可巴比妥 C.巴比妥 D.硫喷妥 E.以是都不是 ×13、对各型癫痫均有一定作用的苯二氮卓类药物是： A.地西泮 B.氯氮卓 C.三唑仑 D.氯硝西泮 E.奥沙西泮 ×14、苯二氮卓类受体的分布与何种中枢性抑制递质的分布一致？ A.多巴胺 B.脑啡肽 C.咪唑啉 D.?－氨基丁酸 E.以上都不是 15、引起病人对巴比妥类药物成瘾的主要原因是： A.使病人产生欣快感 B.能诱导肝药酶 C.抑制肝药酶 D.停药后快动眼睡眠时间延长，梦魇增多 E.以是都不是
甲氨蝶呤（MTX）作为细胞周期特异性药物，主要通过竞争性抑制叶酸还原酶，使DNA合成障碍，从而抑制肿瘤细胞的增殖。大剂量MTX是治疗血液系统恶性肿瘤的常用方法，其可通过血脑屏障预防脑膜白血病的发生[1]。但大剂量MTX治疗可产生严重甚至致命的不良反应，如皮肤黏膜损伤、胃肠道反应、肝肾衰竭、骨髓抑制，以及由此而引发的继发性感染、出血等，若治疗、护理不当，有时还会危及患者生命[2-4]。因此，在使用MTX治疗前后必须严格制订治疗、护理方案，正确执行解毒措施。本科2010年1月至2011年12月共对25例患者进行了大剂量MTX联合化疗，现将护理体会报道如下。 1资料与方法 1.1一般资料本组25例患者中男19例，女6例；年龄24～54岁，平均33岁。急性淋巴细胞性白血病6例，非霍奇金淋巴瘤19例。所有患者均经骨髓穿刺或活检确诊。 1.2治疗方案 1.2.1化疗当天采用双通路法，开通一路普通头皮留置针给予水化、碱化液，入量3000mL/（m2·d），其中包括50g/L碳酸氢钠液80～100mL/（m2·d）。另一路采用深静脉[包括颈外静脉、颈内静脉或一次性无菌经外周穿刺中心静脉导管（PICC）]滴注MTX。水化、碱化液在13～14h内匀速滴完，第2、3天仍给予持续水化、碱化液体3000mL。 1.2.2MTX每次1g/m2，其中1/6剂量在最初30min内快速静脉滴注，余下5/6剂量在24h内用微量泵缓慢输入，MTX用完后第2天再联合使用中剂量阿糖胞苷或洛莫司汀（CCNU）、地塞米松等化疗药物，MTX化疗结束后24h开始静脉推注甲酰四氢叶酸钙[亚叶酸钙（CF）]，每次15mg/m2，每6小时1次，共用6次，用以解毒。 1.3护理措施 1.3.1心理护理高剂量化疗对身体的不良反应大，滴注持续时间长，大多数患者均有不同程度的焦虑、恐惧心理，担心可能出现不适和痛苦。化疗前应充分与患者沟通，讲解化疗的目的和意义以及可能出现的不良反应及解决方法；讲解积极漱口对预防口腔黏膜炎的重要性，以及水化、碱化尿液对减轻不良反应的重要性，使其树立信心，积极配合治疗和护理。 1.3.2用药的护理 1.3. 2.1正确掌握给药方法、剂量、时间使用MTX需要在一定时限内准确给药，严格控制输液速度，采用输液泵将MTX1g/m2总量的1/6在30min内输完，余下剂量在24h内缓慢输入。MTX 治疗后24h开始给予CF解救，正确掌握其静脉推注的时间和剂量。 1.3. 2.2静脉的保护所有患者均采用PICC给药，确保回血、输液通畅，滴速正确，用药过程中应定时巡视，观察插管局部皮肤有无红肿、疼痛、渗出等情况，头皮留置针滴注碱化液时尽量选用较粗、直，无静脉袢的血管。 1.3. 2.3水化、碱化尿液，保护肝肾功能化疗前30min静脉滴注阿米福汀保护细胞膜，静脉滴注阿米福汀时应嘱患者平卧休息，预防体位性低血压的发生，采用双静脉通路法。化疗期间鼓励患者多饮水，并滴注大量碱化液，保证液体入量，使尿量维持在30m L/h以上，每4小时留取尿液监测尿pH值，使尿pH>7.0，同时监测肝功能，对肝功能异常患者使用甘利欣、泰特等护肝药物。 1.3. 2.4观察病情在用药过程中严密观察患者情况，监测其生命体征，加强巡视，观察输液情况，局部皮肤有无渗出，观察MTX 引起的不良反应，如胃肠道反应、皮肤黏膜炎、骨髓抑制情况等。化疗期间往往最多发生消化道反应，因此，为减少患者胃肠道反应，化疗前常规给予止吐剂（欧贝或欣贝）静脉推注，以预防胃肠道反应。 1.3.3化疗后护理 1.3.3.1口腔黏膜炎的护理口腔黏膜炎是大剂量MTX化疗过程中常见不良反应[5-8]，是由于化疗药物对口腔黏膜上皮细胞的杀伤作用，加之化疗后粒细胞缺乏造成免疫功能低下，因此，应保持口腔清洁，指导患者每次餐后及入睡前进行口腔护理，在MTX开始使用24h后，将CF80mg加入生理盐水100m L中配置成漱口液，让患者含漱，每天3次，每次2min以上，以减轻MTX对口腔黏膜的损害。口腔黏膜损害常在化疗后3～7d出现，当出现口腔黏膜炎和口腔黏膜溃疡时，用碱性漱口水或浓盐开水漱口，每天3～4次；局部用碘甘油和口腔溃疡贴膜涂敷患处，溃疡疼痛不能进食者，用2%利多卡因1支加入碱性漱口水中分次漱口，有条件者使用巨和粒3mg加入碱性漱口水中分次漱口，以促进口腔黏膜的修复。 1.3.3.2皮肤反应的护理据报道，接受大剂量MTX治疗的患者，50%会有不同程度的皮肤反应，表现为皮疹、水疱。当皮肤出现瘙痒、斑疹时，可采用炉甘石洗剂为患者涂擦，并嘱患者保持皮肤清洁，穿质地宽松、柔软、无刺激性的纯棉衣裤，尽量减少皮肤的摩擦。保持床单位整洁、干燥，更换床单时动作宜轻柔，慎防皮肤破损。对于出现水疱的皮肤，应每天用5%聚维酮碘消毒，并每2小时涂抹金霉素眼膏1次，以促进水疱吸收。应注意不能让患者将水疱抓破，以免因局部感染而导致败血症，因此，患者应勤剪指甲，做好基础护理，必要时可用纱布包裹手指，避免抓破水疱。 1.3.3.3低细胞期的护理大剂量MTX化疗强度大，容易引起 大剂量甲氨蝶呤联合化疗后不良反应的观察和护理 卜少红，程晓莉，胡晓蓉，廖巧芬（浙江大学医学院附属第一医院城站院区血液科，浙江杭州310003） 【摘要】目的探讨大剂量甲氨蝶呤（MTX）联合化疗治疗血液系统恶性肿瘤后不良反应的护理方法。方法回顾性分析25例血液系统恶性肿瘤患者进行大剂量MTX联合化疗的临床资料。结果25例患者在用药过程中发生口腔黏膜溃疡10例，胃肠道反应25例，过敏性皮疹2例，肝功能损害20例，肾功能损害10例，白细胞减少25例，血小板减少20例。除1例患者因全身感染死亡外，其余患者经对症处理后均于2周内逐渐恢复。结论通过加强心理护理，准确控制输液速度，充足水化、碱化尿液，正确使用甲酰四氢叶酸钙（亚叶酸钙），以及化疗后对口腔黏膜炎、皮肤反应及低细胞期的正确护理等各环节配合，可以减少并发症的发生。 【关键词】甲氨蝶呤/副作用；药物疗法，联合；白血病/药物疗法；淋巴瘤/药物疗法；护理 文章编号：1009-5519（2012）15-2359-02中图法分类号：R733.05文献标识码：B
【中文名称】甲氨蝶呤片 【产品英文名称】Methotrexate Tablets 【产品规格】2.5mg*100片 【功效主治】1、各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病；2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。 【化学成分】主要成分：本品含甲氨蝶呤应为标示量的85.0％～110.0 ％。分子式：C20H22N8O5，分子量：454.45。 【药理作用】四氢叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，本品作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA 与蛋白质合成的作用则较弱，本品主要作用于细胞周期的S期，属细胞周期特异性药物，对G1/S期的细胞也有延缓作用，对G1 期细胞的作用较弱。 【药物相互作用】 1 乙醇和其他对肝脏有损害药物，如与本品同用，可增加肝脏的毒性； 2 由于用本品后可引起血液中尿酸的水平增多，对于痛风或高尿酸血症患者应相应增加别嘌呤醇等药剂量； 3 本品可增加抗血凝作用，甚至引起肝脏凝血因子的缺少或（和）血小板减少症，同此与其他抗凝药慎同用； 4 与保泰松和磺胺类药物同用后，因与蛋白质结合的竞争，可能会引起本品血清浓度的增高而导致毒性反应的出现； 5 口服卡那霉素可增加口服本品的吸收，而口服新霉素钠可减少其吸收； 6 与弱有机酸和水杨酸盐等同用，可抑制本品的肾排泄而导致血清药浓度增高，继而毒性增加，应酌情减少用量； 7 氨苯喋啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用，如与本品同用可增加其毒副作用； 8 先用或同用时，与氟尿嘧啶有拮抗作用，如先用本品，4～6小时后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用。本品与左旋门冬酰胺酶合用也可导致减效，如用后者10日后用本品，或于本品用药后24小时内给左旋门冬酰胺酶，则可增效而减少对胃肠道和骨髓的毒副作用。有报道如在用本品前24小时或10分钟后用阿糖胞苷，可增加本品的抗癌活性。本品与放疗或其他骨髓抑制药同用时宜谨慎。 【不良反应】 1 胃肠道反应，包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。食欲减退常见，偶见伪膜性或出血性肠炎等； 2 肝功能损害，包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶，γ－谷氨酰转肽酶等增高，长期口服可导致肝细胞坏死、脂肪肝、纤维化甚至肝硬变； 3 大剂量应用时，由于本品和其代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚或尿毒症； 4 长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化； 5 骨髓抑制：主要为白细胞和血小板减少，长期口服小剂量可导致明显骨髓抑制，贫血和血小板下降而伴皮肤或内脏出血； 6 脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹； 7 白细胞低下时可并发感染。 【禁忌症】已知对本品高度过敏的患者禁用。
药害事件的伦理道德反思 专业班级：2013级制药二班姓名：沈金芝课程名称：制药从业人员伦理学摘要：我国近年来先后出现了齐二药、欣弗、甲氨蝶呤等一系列药害事件，本文通过对齐二药事件；欣弗事件；甲氨蝶呤事件的阐述进行伦理道德反思。 关键词：齐二药事件；欣弗事件；甲氨蝶呤事件，伦理反思 药害事件泛指由药品使用导致的患者生命或身体健康损害的事件。药害事件的法律责任，必须以药害事件发生的原因为基础来分析确定。实践中，导致药害事件发生的原因有三个方面：一是药品质量缺陷引起的损害；二是合格药品由于使用过错引起的损害；三是合格药品在按说明书正常使用情况下发生的不良反应损害。 1.齐二药事件与反思 1.1事件 2006年4月22日和4月24日，广东省中山大学附属三院住院的重症肝炎病人中先后出现2例急性肾功能衰竭症状，至4月29日、30日又出现多例相同病症病人，该院及时组织肝肾疾病专家会诊，分析原因，怀疑可能是患者新近使用齐齐哈尔第二制药有限公司生产的“亮菌甲素注射液”引起。广东省食品药品监督管理局和卫生厅接获医院上报的情况后，即派有关人员赶赴现场处置，组织省内著名肾病专家进行再次会诊。专家初步认为该事件与药物的毒副作用有关。 5月3日，广东省食品药品监督管理局报告，发现部分患者使用了齐齐哈尔第二制药有限公司的“亮菌甲素注射液”，出现了严重不良反应。国家食品药品监督管理局立即责成黑龙江食品药品监督管理局暂停该企业“亮菌甲素注射液”的生产，封存了库存药品。并派出调查组分赴黑龙江、广东等地进行调查，随后又赴江苏追踪调查生产原料的问题。 5月12日，黑龙江省食品药品监督管理局成立事件处理领导小组，对齐齐哈尔第二制药有限公司进行查封和调查。查封了这家公司的产品118万支。 5月14日，国家食品药品监督管理局发出紧急通知，在全国范围内停止销售和使用齐齐哈尔第二制药有限公司生产的所有药品，同时要求各地药监部门在本辖区范围内就地查封、扣押。
上海华联药厂因甲氨蝶呤事故被吊销生产资格 昨天，国家食品药品监督管理局公布了有关部门对上海甲氨蝶呤药物损害事件的处理结果：上海华联制药厂因生产数批次劣药甲氨蝶呤及阿糖胞苷，导致全国上百位白血病患者下肢伤残，最近已被依法吊销生产药品的资格，即该厂所持有的《药品生产许可证》。 307医院血液科，一位女性患者因为注射甲氨蝶呤导致生活无法自理。本报记者杨杰摄 药厂操作人员出错致药品被污染 昨天上午，来自上海市药监局向国家药监局的最新报告显示：上海医药(集团)上海华联制药厂生产的鞘内注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷药物损害事件，属于重大药品生产质量责任事故。其原因现已基本查明———华联制药厂在生产过程中，现场操作人员将硫酸长春新碱尾液，混于注射用甲氨蝶呤及盐酸阿糖胞苷等批号的药品中，导致了多个批次的药品被污染；华联制药厂有关责任人在前期的卫生部与国家药监局联合调查组调查期间，以及后期的公安机关侦察中，有组织地隐瞒违规生产的事实。 药厂被处以《药品管理法》规定的最高处罚 针对调查结果，上海市药监局昨晨向国家药监局报告，已依法吊销上海华联制药厂所持有的《药品生产许可证》，没收全部违法所得，并对其处以《药品管理法》规定的最高处罚。同时，上海市公安机关已对相关责任人实行了刑事拘留，并将依法追究其刑事责任。 安抚与理赔工作小组启动相关赔付工作 同时，上海方面表示，上海市政府已责成上海医药(集团)成立安抚与理赔工作小组，启动相关赔付工作;卫生部门则继续开展患者的治疗工作。 卫生部门在药害事故发生后，为受害患者派出的神经内科专家诊断表明：混入长春新碱的甲氨蝶呤和阿糖胞苷注射剂，在注入患者体内后，对身体的中枢神经系统造成了严重损害，导致绝大多数使用问题药品的患者，下肢疼痛、麻木、继而萎缩，无法直立和正常行走。 “几种药品挤在一条生产线上生产” 调查
注射用甲氨蝶呤说明书 【药品名称】 通用名：注射用甲氨蝶呤 英文名：Methotrexate For Injection 汉语拼音：Zhusheyong Jia'an Dieling 【成份】 1. 本品主要成份为：甲氨蝶呤。其化学名称为：L-(+)-N-［4-［［(2，4-二氨基-6-蝶啶基］甲基］甲氨基］苯甲酰基)谷氨酸。 其结构式为： 分子式：C20H22N8O5 分子量：454.45 CAS No.：133073-73-1 2. 辅料：甘露醇和氯化钠。 【性状】本品为黄色或棕黄色疏松块状物或粉末。 【适应症】 甲氨蝶呤具有广谱抗肿瘤活性，可单独应用或与其它化疗药物联合使用。具体适应症如下： 1. 抗肿瘤治疗，单独使用：乳腺癌、妊娠性绒毛膜癌、恶性葡萄胎、葡萄胎。 2. 急性白血病（特别是急性淋巴细胞白血病或急性髓细胞性白血病）、Burketts淋巴瘤，晚期淋巴肉瘤（Ⅲ和Ⅳ期，Peter氏阶段系统）和晚期蕈样真菌病 3. 大剂量治疗：大剂量甲氨蝶呤单独应用或与其它化疗药物联合应用治疗下列肿瘤：成骨肉瘤、急性白血病、支气管肺癌或头颈部上皮癌，大剂量甲氨蝶呤应用时，必须应用甲酰四氢叶酸进行解救。甲酰四氢叶酸（叶酸）是四氢叶酸酯的衍生物，可与甲氨蝶呤竞争进入细胞内，这种“甲酰四氢叶酸解救”可用于大剂量甲氨蝶呤应用时保护正常组织细胞免受损害。 4. 银屑病化疗：甲氨蝶呤可用于治疗严重、已钙化性、对常规疗法不敏感的致残性银屑病。但因使用时有较大危险，应在经过活检及皮肤科医生确诊后使用。 【规格】0.1g 【用法用量】 抗肿瘤化疗：甲氨蝶呤可采用肌注、静脉途径给药。 绒毛膜癌及类似滋养层疾病，常规剂量是15～30mg/日，肌注5天。通常一至数周后，在所有毒性反应全部消失后，再开始下一个疗程。通常需要3～5个疗程。 治疗的有效性可采用24小时尿HCG（人绒毛膜促性腺激素）定量分析进行评估。在第三次或第四次疗程后，HCG水平应回到正常或低于50IU/24h，通常可测定的病变在约4～6周后可完全消除。在HCG水平恢复正常后，建议继续给予1或2个疗程甲氨蝶呤的治疗。 每个治疗开始前，必须进行仔细地临床评估，甲氨蝶呤可与其它抗肿瘤药物联合使用。
甲氨蝶呤片说明书 甲氨蝶呤片主要用于各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病等！本文是本人精心编辑的甲氨蝶呤片相关介绍，希望能帮助到你！ 产品品名甲氨蝶呤片主要原料每片含甲氨蝶呤。主要作用1、各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病； 2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病； 3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。适宜人群不限产品规格*16s用法用量口服。成人一次5mg～10mg，一日1次，每周1～2次，一疗程安全量50mg～100mg。用于急性淋巴细胞白血病维持治疗，一次15mg～20mg/m2，每周一次。生产企业上海信谊药厂有限公司甲氨蝶呤片说明书【药品名称】 通用名称：甲氨蝶呤片 商品名称：甲氨蝶呤片 英文名称：Methotrexate Tablets 【主要成份】每片含甲氨蝶呤。 【成份】 分子式：C20H22N8O5
分子量： 【性状】本品为淡橙黄色片。 【适应症/功能主治】 1、各型急性白血病，特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。 【规格型号】*16s 【用法用量】口服。成人一次5mg～10mg，一日1次，每周1～2次，一疗程安全量50mg～100mg。用于急性淋巴细胞白血病维持治疗，一次15mg～20mg/m2，每周一次。 【不良反应】 1、胃肠道反应，包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。食欲减退常见，偶见伪膜性或出血性肠炎等。 2、肝功能损害，包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶，γ-谷氨酰转肽酶等增高，长期口服可导致肝细胞坏死、脂肪肝、纤维化甚至肝硬变。 3、大剂量应用时，由于本品和其代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚或尿毒症。 4、长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化。 5、骨髓抑制：主要为白细胞和血小板减少，长期口服小剂量可导致明显骨髓抑制，贫血和血小板下降而伴皮肤或内脏出血。 6、脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹。
收稿日期:2008209225 作者简介:王翌庆(19782),女,浙江绍兴人,杭州市第三人民医院主治医师,硕士生,从事临床肿瘤研究. 3 通讯作者 大剂量甲氨蝶呤多药联合治疗骨肉瘤 不良反应的处理和分析 王翌庆,丁克峰3 (浙江大学医学院附属第二医院肿瘤科,浙江杭州310009) 摘要:目的 探讨大剂量甲氨蝶呤(HD 2M TX )多药联合治疗骨肉瘤不良反应的解救措施。方法 观察36例 骨肉瘤患者82例次接受含HD 2M TX 多药联合化疗及预处理和解救措施下的反应及肝肾功能、血尿常规、心电图等的变化。结果 所有患者均出现各种不同程度的化疗反应,主要为骨髓抑制(100.0%)、胃肠道反应(100.0%),肝功能损害(63.9%),经处理后全部好转完成化疗。结论 给予严格的保护和解救措施,含HD 2M TX 多药联合化疗是安全和有效的。 关键词:骨肉瘤 药物疗法;甲氨蝶呤 投药和剂量;甲氨蝶呤 副作用;抗肿瘤联合化疗方案 治疗应用 中图分类号:R 738.1 文献标识码:A 文章编号:100121692(2009)0420407204 20世纪70年代起,化疗药物开始应用于骨肉瘤 患者并不断完善,在治疗中取得了显著疗效。目前,多柔比星(阿霉素,ADM ),顺铂(DD P ),大剂量甲氨蝶呤(HD 2M TX )及异环磷酰胺(IFO )等药联合化疗成为了骨肉瘤化疗中的常用方法,使骨肉瘤的5年总生存率提高到60%～76%[122] 。然而联合化疗的不良反应强,其中单用HD 2M TX 的化疗致死率就接近6%[3],且化疗的各种不良反应使给药间隔延长会影 响治疗强度;所以骨肉瘤化疗不良反应的防治和化疗的安全性就成为了临床日益关心的问题。现将采用HD 2M TX 多药联合化疗的36例骨肉瘤患者的不良反应临床观察结果报道如下。 1 对象和方法 1.1 对象 浙江大学医学院附属第二医院2007年7月-2008年7月收治的36例患者均经病理证实为骨肉 瘤,并均为初治。其中男性22例,女性14例,年龄7～ 38岁,平均1817岁,中位年龄17岁。发生部位肱骨上段10例,股骨上段10例,股骨下段12例,胫骨上段4例。Ennek ing 外科分期: B 期30例, A 期6例。病理分型:成骨细胞型29例,成软骨细胞型3例,其他类型4例。 1.2 方法 化疗方案:(1)M TX 2M TX 2DD P ADM 方案: M TX 12g m 2(儿童),8g m 2 (成人)第1、 第8天;DD P 90～120m g m 2第15天;ADM 60m g m 2 第17 天,每31天重复。(2)M TX 2IFO 2DD P ADM 方案: M TX 12g m 2(儿童),8g m 2 (成人)第1天;IFO 118～2.0g m 2第8-12天;美司钠(m esna )360m g m 2 与IFO 同时注射,以后第5、 8、11、14、17小时各注射1次;DD P 90～120m g m 2 第19天;ADM 60m g m 2 第21天,每35天重复。第一种方案化疗后经手术 或临床疗效评价不达标者改用第二种方案化疗。 所有患者治疗前血常规、肝肾功能、心电图均正常。在化疗前须行PCV 或P I CC 置管防止化疗渗出,在化疗开始脱发时就剃去头发,以免脱发影响PCV 卫生。化疗前半小时使用中枢止吐药物;化疗同时使用抑酸剂护胃;使用甘利欣250mL 静滴1次 日护肝。化疗期间不使用抗生素,必须使用则忌与青霉素,二新霉素配伍。化疗当天开始行口腔护理2次 日,5%碳酸氢钠漱口4～6次 日。记24小时尿量并测尿pH 值,保持24小时尿量>2500mL 。M TX 化疗及化疗后2天水化及碱化尿液,除化疗药外每日静脉补液2000mL ,5%碳酸氢钠静滴2 日,保持尿液pH 值>6.4。M TX 化疗时加入生理盐水1000mL 中,静脉滴注控制在6小时内。滴完后18小时开 始用四氢叶酸(CF )片解救:CF 片15m g 口服,间隔6小时,共12次。监测24、48、72小时M TX 血药浓 度、血常规、肝、肾功能、电解质、心电图。