临床药师参与大剂量甲氨蝶呤中毒解救治疗的药学实践
黄琳于芝颖李玉珍
北京大学人民医院药剂科，北京，100044
摘要目的：临床药师通过参与急性白血病患儿大剂量甲氨蝶呤化疗中毒解救治疗的药学实践，优化选择有利于患儿药物治疗的方案。方法：临床药师根据患儿的病情变化，提供咨询意见，与临床医师协商，制定针对性的治疗方案并随时调整。结果：经过反复的亚叶酸钙和血液净化治疗，有效降低患儿体内甲氨蝶呤血药浓度，减轻严重的不良反应，挽救患儿生命。结论：临床药师参与临床治疗实践，有利于及时发现和有效处理患儿的不良反应，并提高药物治疗水平。
关键词甲氨蝶呤；中毒；解救；临床药师
Pharmaceutical practice conduct by clinical pharmacist involved in treatment of
high-dose methotrexate intoxication
Huang Lin,Li Yuzhen
Department of Pharmacy,People’s Hospital,Peking University,Beijing,100044 Abstract Objective:To optimize the therapeutic regimen with clinical pharmacist participation for the treatment of high-dose methotrexate intoxication in childhood acute leukemia.Methods: Clinical pharmacists provided advice,and consulted with clinicians to develop targeted treatment programs.Results:After multiple doses of leucovorin and blood purification therapy,the plasma MTX concentrations was finally successfully controlled in children with serious adverse reactions. Conclusion:The clinical pharmacists are involved in clinical treatment practice,and are conducive to the timely detection,treatment of patients with adverse reactions,and improve the level of drug treatment.
Key words methotrexate;intoxication;rescue;clinical pharmacist
甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）是用于白血病、淋巴瘤、头颈部肿瘤、骨肉瘤、异位妊娠、绒癌以及多种自身免疫性疾病的抗代谢类抗肿瘤药，尤其是大剂量甲氨蝶呤的应用对降低儿童急性淋巴细胞性白血病髓外白血病的发生，提高总体无病生存率起到了重要作用。MTX通过竞争性抑制二氢叶酸还原酶的活力，阻止二氢叶酸还原为四氢叶酸，影响核酸与蛋白质的合成。由于MTX毒性的选择性差，除对肿瘤细胞产生毒性外，对所有快速分裂的正常细胞如肠道上皮细胞、口腔粘膜细胞和骨髓细胞也有严重的毒性[1]。因此，临床使用大剂量MTX化疗，容易出现严重的不良反应，甚至危及生命。那么，如何在保证MTX疗效的前提下，快速、有效地拮抗MTX的毒性，减少严重不良反应的发生，一直都是临床工作亟待解决的问题。作为临床治疗团队中的一员，我院儿科临床药师充分发挥药学专长，积极参与急性白血病患儿大剂量甲氨蝶呤中毒的解救治疗，优化选择有利于患儿药物治疗的方案。本文对我院临床药师参与1例大剂量甲氨蝶呤中毒解救治疗的药学实践过程进行总结分析，探讨临床药师如何在药物治疗中发挥作用。
1病例摘要
患儿男，10岁，39kg，138cm。11个月前因颈部肿物2个月来院就诊。既往史：平素体健，否认食物及药物过敏史。入院后经淋巴结和骨髓活检，确诊为淋巴瘤白血病B细胞型。给予诱导化疗骨髓完全缓解，后继续巩固化疗。已按化疗方案化疗11次，其中应用大剂量甲氨蝶呤（high-dose methotrexate,HDMTX）8次，平均剂量为3.21g(3.0g–3.4g），均未出现排泄延迟情况。本次按计划在外院化疗（2011年2月14日）。化疗前查体未见明显异常，实验室检查肝肾心功能及电解质大致正常，给予碳酸氢钠片口服碱化尿液至pH>7。化疗MTX总剂量3g（2.5g·m-2），其中1/3总量入100ml液体30min内静脉滴入，余量MTX于23.5h内均匀滴入，同时三联鞘注地塞米松5mg+阿糖胞苷36mg+MTX10mg，小壶给予长春新碱1.5g·m-2，地塞米松8mg·m-2·d-1，并予以水化、碱化治疗。于25h 开始亚叶酸钙解救，给予15mg静脉滴注，每6h1次。化疗后，患儿精神食欲差，恶心呕吐，抽搐一次，持续10分钟，给予地西泮后缓解，MTX24h浓度为75umol·L-1，MTX42 h浓度为9.5umol·L-1，考虑MTX中毒，为进一步诊治收入我院。查体：体温36.8℃，脉搏88次/分，呼吸20次/分，血压120/60mmHg。神志清楚，全身皮肤粘膜无苍白，浅表淋巴结未及肿大，咽无充血，双肺呼吸音清，心率88次/分，律齐。腹部平坦，肝脾肋下未及，肠鸣音4次/分。神经系统查体未见异常。实验室检查血常规及凝血功能大致正常，复查MTX 45h浓度为10.30umol?L-1，生化：总胆红素27.2umol·L-1，葡萄糖8.65mmol·L-1，余大致正常。急诊八项：Ca1.85mmol·L-1，K2.87mmol·L-1，Cl94mmol·L-1，余大致正常。入院诊断：（1）淋巴瘤白血病B细胞型缓解期；（2）甲氨喋呤药物中毒。
入院后立即给予充分水化；碳酸氢钠碱化尿液；呋塞米利尿，40mg静脉滴注，每12h 一次；大剂量亚叶酸钙解救，360mg静脉滴注，每6h一次；托烷司琼（赛格恩）止吐，5mg 静脉滴注，每8h一次。同时，为加速MTX及其代谢物排出体外，联系肾内科对患儿进行血液灌流治疗。于HDMTX化疗后48h、72h分别给予活性炭柱血液灌流治疗，通过股静脉置管为血管通路，肝素抗凝，透析中血流速度为90-110ml·min-1，时长2h。监测MTX血药浓度的变化，MTX66、90、162、186h浓度分别为3.49μmol·L-1、2.10μmol·L-1、0.54μmol·L-1、0.39μmol·L-1。患者住院期间前5天全天液体总入量分别为4250ml、4870ml、5920ml、6390ml、5660ml；前5天尿量分别为3000ml、4400ml、3900ml、6100ml、4400ml。期间复查两次尿液pH为7.0和7.5。患儿入院后第一天晚10时许出现手足抽搐，立即给予静脉补钾、补钙，并肌注苯巴比妥（鲁米那）镇静治疗后好转。
2治疗方案分析与建议
大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性白血病，临床上可以通过充分水化、利尿、碱化尿液、保持双通道静脉滴注、监测血药浓度、合理使用四氢叶酸钙解救和加强口腔、肛门的护理等措施，降低MTX的毒性作用。该患儿本次使用的MTX剂量3g（2.5g·m-2）为以往用过的剂量，化疗前肾功能正常，化疗期间给予了相应的预防和解救措施，但化疗后患儿仍出现恶心、呕吐、抽搐等症状，且MTX血药浓度监测显示42h下降不理想，45h再次升高，无下降趋势。因此，临床药师综合分析患儿病情，认为常规解救治疗作用不显著，不足以缓解患儿的中毒症状。查房后立即向临床医生建议，在原有解救治疗的基础上，尽快联系肾内科，进行血液净化治疗，加快药物排泄，减轻中毒症状。同时，由于血液净化方式种类繁多，临床药师结合MTX分子量、药代动力学等特点，建议有针对性地选择血液灌流或血液灌流联合高
通量血液透析治疗。
该患儿于HDMTX化疗后48h给予活性炭柱血液灌流治疗2h，MTX血药浓度迅速下降，由血液灌流前（化疗后45h）10.30umol·L-1降为灌流后（化疗后66h）3.49μmol·L-1。为稳固病情，防止血药浓度反弹，72h再次行血液灌流治疗。经过6天综合治疗，患儿症状好转，MTX血药浓度逐步下降，186h为0.39μmol·L-1。
此外，药师建议，还可选用口服活性碳或离子交换树脂消胆胺，增加药物的非肾途径排泄；选用脱氧胸苷可选择性地保护正常细胞，减低正常细胞受MTX抑制DNA合成的影响，加强MTX对肿瘤细胞RNA及蛋白质合成的抑制。
3讨论
MTX是一种抗叶酸代谢的抗肿瘤药，其结构与叶酸类似。在叶酰聚谷氨酸合成酶的作用下，MTX分子的谷氨酸残基逐个连接上谷氨酸（达到2～6个），形成MTX多谷氨酸盐（MTXPG）。MTX及MTXPG通过竞争性地抑制二氢叶酸还原酶活力，阻止二氢叶酸还原为四氢叶酸，影响核酸和蛋白质的合成。其不仅作用于肿瘤细胞，同时也作用于增殖旺盛的细胞和组织，如黏膜细胞、骨髓造血细胞等，导致骨髓抑制、胃肠道反应、肝毒性、肾毒性、神经毒性等不良反应[2]。与HDMTX的毒性密切相关的是MTX一定浓度下的暴露时间而不是MTX的峰浓度[3]。
HDMTX在急性淋巴细胞性白血病患儿中呈二室一级消除药动学模型。短暂时间内静脉注射大量MTX，血药浓度很快达到10-3mol·L-1，血浆蛋白结合率约为50%，约76%体液有该药分布。MTX及毒性代谢产物主要经肾脏排泄，当肾功能正常时，肾清除率24-30小时内可达80-95%。当肾功能损害或存有第三空间如腹水、胸水等，会造成MTX的蓄积，清除减慢。椎管内注射MTX可使其在血液中吸收减慢和在血中滞留时间延长[4]。MTX在不同患者或同一患者不同时期应用时，体内代谢过程存在着很大的差异，尤其是排泄。据报道MTX排泄延迟的发生率为12.1%，且与用药方式和剂量无关，排泄延迟的发生可能大大增加MTX不良反应的发生[2]。该患儿在化疗不同时期应用同等剂量的MTX，其排泄速率明显不同，其原因尚不明确，可能与患儿的基础状态、病情发展等有关。目前对于HDMTX的PK参数的影响因素及其影响方式尚无统一结论。
应用大剂量MTX抑制肿瘤细胞生长时，可以从细胞内、细胞外两种途径实施解救。一方面，针对MTX作用机制，在适当的时候，外源性地给予四氢叶酸类似物亚叶酸钙对抗MTX作用，进行细胞内解救。另一方面，针对MTX血清稳态浓度维持时间，通过加快肾脏排泄、实施血液净化技术以及增加非肾途径代谢，尽早尽快地降低血药浓度，进行细胞外解救。
MTX及毒性代谢产物主要经肾脏排泄，其溶解度决定于体液的pH值，尿中pH>7时的溶解度是pH<5.5时的10倍[5]，故化疗后的充分水化、碱化、利尿对MTX的排泄非常重要。本病例中，患儿给予常规解救治疗包括充分水化、利尿、碱化尿液和大剂量亚叶酸钙后，42小时血药浓度下降不理想，45小时再次升高，无下降趋势，且临床症状加重，考虑存在MTX 延迟排泄。此时，单纯依靠患儿肾脏途径难以达到期望的排泄速度。因此，在常规解救基础上，结合MTX分子量和药代动力学特点，尽早选用有效的血液净化治疗对改善患儿病情十分重要。
MTX为脂溶性药物，血浆蛋白结合率约50%，分子量454.4。血液透析依赖半透膜两侧的溶质浓度差所产生的弥散作用进行溶质清除，适用于分子量500道尔顿以下、低蛋白结合率的药物，清除速率与分子量成反比，由于MTX分子量较大，水溶性差，组织高分布，常规血液透析很难达到预期清除效果。血浆置换实际应用时限于与血浆蛋白结合率高且牢固的毒物，而MTX的蛋白率仅为50%。因此使用常规血液透析和血浆置换均不能完全清除。高通量血液透析则利用高分子聚合物膜，具有很高的扩散性能和水力学通透性,能有更多的且分子量更大的溶质从血液移至透析液中。血液灌流是通过具有广谱解毒效应或固定特异性配体的吸附剂如活性炭、树脂清除血液中的内源性或外源性致病物质[6,7]。由此可见，针对该患儿，以血液净化技术清除体内高浓度MTX时，临床药师建议我院肾内科应在患者耐受的情况下尽量进行长时间、高通量的血液透析，并联合血液灌流等血液净化手段。临床医生接受建议，该患儿经过反复的血液灌注治疗，MTX血药浓度迅速下降，中毒症状消失。国外对于类似的病例，通过单用或联合血液透析、血液灌流、血浆置换等方式进行治疗的均有报道，其成功病例也多为高通量血液透析或高通量血液透析联合血液灌流（活性炭罐滤过）及血浆置换等[8-10]。
HDMTX给药时，MTX可以透过血脑屏障，且随着MTX血药浓度增高、停留时间延长，脑脊液中MTX量也随之增多，可能出现中毒性脑病[8]。本例患儿抽搐两次，但实验室检查显示Ca1.85mmol·L-1，K2.87mmol·L-1，静脉补钾、补钙，并肌注苯妥英钠镇静治疗后好转，因此低钙血症引起抽搐可能性大。若出现中毒性脑病，国外文献报道，多采用脑脊液引流、脑脊液置换、侧脑室引流、鞘内给予亚叶酸钙和激素等方法治疗[11]。
4小结
在药物治疗过程中，临床药师与医师密切合作，利用自身药学知识丰富的特点，帮助医生尽早识别药物不良反应，提供有效的解救方法，减低药物对患者的危害。本例用药过程中药师提示医生，患儿可能存在MTX延迟排泄，并结合MTX分子量、药代动力学等特点，建议有针对性地选择血液灌流或血液灌流联合高通量血液透析治疗。在加强充分水化、利尿、碱化尿液和大剂量亚叶酸钙治疗的基础上，经过反复的血液灌流治疗，终于有效降低患儿体内甲氨蝶呤血药浓度，减轻严重的不良反应。
临床广泛应用大剂量甲氨蝶呤治疗急性白血病，患儿出现药物延迟排泄可能性不容忽视。该患儿成功解救后，临床药师收集近半年内2例类似病例，与医生、护士一起展开病例讨论，并进行小讲课，分享有关MTX作用机制、药代动力学、不良反应以及中毒解救方面的知识，最大限度地保障患者用药安全。
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药品质量安全事故案例及分析 某制药厂甲氨蝶呤药物损害事件的“主角”受到严惩：国家食品药品监督管理局日前发布信息，注销这家药厂相关品种的药品批准文号，其《药品生产许可证》已被依法吊销 2007年7月，国家药品不良反应监测中心陆续接到报告，广西、上海部分医院的白血病患儿出现下肢疼痛、乏力、行走困难等不良反应症状。他们都使用了标示为上海医药(集团)有限公司华联制药厂生产的两个批号的注射用甲氨蝶呤。 “这些患者大多在腰椎鞘注中使用了甲氨蝶呤，用于杀灭脑部白血病细胞。”中华医学会儿科分会血液学组副组长、上海儿童医学中心血液肿瘤科顾龙君主任医师是此次事件的会会儿科分会血液学组副组长、上海儿童医学中心血液肿瘤科顾龙君主任医师是此次事件的会诊专家之一。据介绍，甲氨蝶呤是全球较早用于白血病治疗的药物之一，已有半个多世纪的历史。上海某制药厂则是我国甲氨蝶呤原料和制剂的主要生产厂家。 尽管在初步调查中，甲氨蝶呤药品本身未发现异常，但不良反应的范围进一步扩散，北京、安徽、河北、河南等地都出现了类似的患者，不良反应的药品也增加到了注射用甲氨蝶呤、注射用酸阿糖胞苷两种。 最终真相被查明：现场操作人员将硫酸长春新碱尾液混于注射用甲氨蝶呤、盐酸阿糖胞苷等批号药品中，导致多个批次的药品被硫酸长春新碱污染，造成“重大的药品生产质量责任事故”。而相关人员隐瞒了违规生产的事实这起造成上海、北京、安徽等地众多白血病患者药物损害的事件，并认定为“重大的药品生产质量责任事故”。 这起造成上海、北京、安徽等地众多白血病患者药物损害的事件，并认定为“重大的药品生产质量责任事故”。国家食品药品监督管理局日前发布信息，注销这家药厂相关品种的药品批准文号，其《药品生产许可证》已被依法吊销专家指出，“这又是一个违规操作，又是一个不应该发生的疏忽！”食品药品安全关系着人们的生命健康，近年来国内药品安全事件时有发生，而“违规操作”屡屡成为引发此类事件的“导火索”。“违规操作”导致药品安全事件，首先暴露出药品生产企业社会责任意识的淡漠。近年来为了应对激烈的市场竞争，
临床药师药学查房制度 药学查房（pharmaceutical ward round, PWR）：以临床药师为主体，在病区内独立对患者进行的以合理、安全、有效的药物治疗为目的的查房过程，通常包括对患者的疗效评估、不良反应监测、用药教育、用药咨询等药学服务的过程。为认真贯彻落实《医疗机构药师管理暂行规定》、《临床药师管理办法》等文件精神，根据《医疗机构药师管理规定》初步制定我院的临床药师药学查房工作方案，以便规范我院药物的合理使用，真正实现药师与患者面对面交流，以患者为中心，开展药学监护，为患者提供更优质的药学服务。 一、总体原则： 1.专科临床药师要求在自己所在专科进行单独药学查房，这与跟随医师进行医学查房 并不冲突，无特殊情况每周药学查房不少于2次。对于医学知识层次较低或初次进 入临床的药师，可先从跟随医师查房开始，从中学习专科医学知识和用药知识，而 后再逐步开展独立的药学查房。 2.临床药师应具备足够的工作热情，只有积极主动开展查房工作，才能达到预期的目 标，而不仅仅是流于形式。 3.在专科进行单独药学查房的临床药师要求知晓一定的医学知识和药学知识，而且更 重要的是要有责任心，能充分认识到患者的用药安全是药师的责任，指导患者正确 用药是药师的职责，要求药师善于与患者沟通，与患者沟通要掌握原则和技巧，与 医师和护士有一定的沟通能力。 4.临床药师进行查房时需在查房本中做好标记，明确哪些是医学查房、哪些是药学查 房，药学查房记录需在查房本上标记的一目了然。对查房时所涉及的患者进行分层 管理，一般作为查房对象患者的医嘱均需审核，若有不合理者可提出来采用合适的 方式在合适的时间与医生沟通探讨。对于需进行重点用药监护的患者施行药学查 房，同时制定对该患者整体的药学监护计划。 5.查房时临床药师应衣着整洁，着工作衣，佩戴胸卡。 6.临床药师应准时进入所在临床科室，参加所在科室的交班，认真听取医生、护士的 病例回报。 二、具体药学查房模式： 1. 药学查房前的准备工作 1.1 下临床前准备阶段：临床药师在下临床之前首先要掌握所在临床科室的常见疾病的 药物治疗学知识，并熟悉该系统的临床药理学知识。建议理论联系实际，先熟悉了解基本知识，下临床后边学习边记忆更为实用。 1.2 临床学习阶段：药师尽快熟悉和适应临床工作环境，了解临床医师的工作方法，掌
甲氨蝶呤在强直性脊柱炎中的应用 发表时间：2010-12-31T10:25:54.497Z 来源：《中国美容医学》（综合）10年第4期供稿作者：吕鸿 [导读] 且两者疗效相近，MTX不良反应较少，患者易耐受，且更加经济方便。 吕鸿（河北省秦皇岛海港医院血液风湿科秦皇岛066000） 【中图分类号】R593.23【文献标识码】C【文章编号】1008-6455（2010）10-0223-01 甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）又名氨甲蝶呤, 是风湿科应用最广的一种细胞毒免疫抑制药。甲氨蝶呤问世早期用于治疗多种肿瘤,1951年开始有学者报道应用MTX治疗银屑病、银屑病关节炎和类风湿关节炎，1988年美国食品与药品管理局批准甲氨蝶呤用于治疗活动性类风湿关节炎。从此，甲氨蝶呤迅速被全球风湿科医生所接受，并已证明它是一种疗效高、起效快、耐受性好，以及效益/毒性比令人满意的二线抗风湿药[1]。在这里我们主要讨论甲氨蝶呤在强直性脊柱炎中的应用。 1化学结构 甲氨蝶呤是一种叶酸的结构类似物，由蝶啶基团和对氨基苯甲酸组成。其化学名: L-(+)-N-[4-[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸 . 图1甲氨蝶呤分子式2药代动力学 小剂量口服后经胃肠快速吸收,1～2h血药浓度达峰值，肌肉注射吸收快而完全，吸收后分布全身,肠上皮和肝细胞较高,关节滑膜弥散度很好,但很难通过血脑屏障。主要经肾（约40～90%）排泄，大多以原形药排出体外；小于10%的药物通过胆汁排泄，T1/2α为1小时； T1/2β为二室型：初期为2～3小时；终末期为8～10小时。部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，另有部分通过胃肠道细菌代谢。少量MTX及其代谢产物可以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织中长达数月，在有胸腔或腹腔积液情况下，本品的清除速度明显减缓。清除率个体差别极大，老年患者更甚。 3药理作用 甲氨蝶呤作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA的生物合成受到抑制，同时也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA与蛋白质合成的作用则较弱，MTX可以通过阻止甘氨酸转变为丝氨酸、同型半胱氨酸转变为甲硫氨酸而抑制蛋白合成[2]。MTX可以从单谷氨酸盐代谢为多聚谷氨酸盐衍生物，MTX多聚谷氨酸盐仍位于细胞内并比单谷氨酸盐更加有效，MTX多聚谷氨酸盐还可以抑制其他叶酸盐依赖性酶，包括胸苷酸合成酶和5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸转甲酰酶。MTX除了能干扰核糖核酸、蛋白质合成代谢、抑制细胞的增生和复制、具有很强的免疫抑制作用外，近年来的研究还发现MTX可使细胞内的腺苷释放增加，从多方面、多水平消除炎症，有效地阻止关节的骨质破坏。 4在强直性脊柱炎发病机制中作用的研究进展 强直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis AS)是一种病因未明慢性进行性炎性疾病，主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节，可伴发关节外表现，严重者可发生脊柱畸形和关节强直。它属于血清阴性脊柱关节病，发病高峰年龄主要受累青壮年的特点，但临床目前还没有特效的治疗方法，如诊治不及时，病情持续发展至晚期可导致脊柱强直、关节畸形而致残[2]。在我国AS发病率为0.4%，其中约1/3 AS患者最终出现永久性关节功能丧失。 实验证明甲氨蝶呤能够抑制动物佐剂关节炎的炎症发展，对体液及细胞免疫均有抑制作用，低浓度时还能促进自然杀伤细胞增殖来调控机体免疫反应，此外，MTX还具有抗炎活性，因此MTX的抗风湿作用与其免疫抑制和抗炎活性有关。国内两项开放性研究评估了MTX对顽固性AS患者的疗效，一项历时３年的研究发现，１７例AS患者对甲氨蝶呤治疗反应良好，仅外周关节炎和虹膜睫状体炎无变化，重要的是，影像学检查未发现AS患者脊柱和骶髂关节有加重趋势；另一项研究历时１年，观察了MTX对３４例有脊柱病变AS患者的疗效，其中５３%的患者临床症状有改善，并减少了非甾类抗炎药剂量、血沉降低，特别是外周关节炎症状明显改善，但脊柱症状没有变化。但国外也有一些研究MTX对AS的外周与中轴关节炎症均有控制作用，可延缓病情进展[3]。一项为期24周的随机、双盲、对照研究发现使用MTX 治疗的活动期AS患者，其晨僵时间、疼痛指数、自我评估等活动性指标均较安慰剂组改善明显，且副反应与安慰剂组无明显的差异，表明MTX是AS患者一种安全、有效的治疗药物[4]。柳氮磺吡啶是传统的治疗AS的药物其疗效得到肯定广泛应用于临床，赵福涛等[5]研究，MTX和柳氮磺吡啶治疗AS均有效．且两者疗效相近，MTX不良反应较少，患者易耐受，且更加经济方便。 5常用剂量 甲氨蝶呤的给药途径有静脉、肌肉和口服, 主张用小剂量脉冲方法，一般每周5～10mg 的小剂量即可奏效, 最多用到每周25mg 可取得满意疗效。约3～4周主观症状即开始减轻, 4～8周内滑膜炎的客观体征改善, 3～4 个月内可获得最大疗效, 它可降低血沉,防止骨质的进一步侵蚀。 6联合用药 甲氨蝶呤与激素联用:在AS活动应用非甾类消炎镇痛药效果不好使最常使用, 可减少激素用量及在激素减量过程中预防疾病反复；与柳氮磺吡啶联用：治疗AS中轴关节受累的患者效果较好,但近期国外研究发现,与单独用疗效相同,而不良事件发生率高,尤其是消化道不适明显增加；与来氟米特联用:治疗AS疗效较好可减少MTX用量和副反应。 7不良反应及注意事项 甲氨蝶呤的不良反应取决于病人的临床情况和给药剂量和方式。最常见的不良反应有恶心、口腔炎、腹泻、脱发、皮疹及肝损害，少数出现骨髓抑制，偶见肺间质病变，是否引起流产、畸胎和影响生育能力尚无定论，服药期间应适当补充叶酸，定期查血常规和肝肾功能，如出现血象异常、肝肾功能损坏应适当减小剂量或考虑停药。由于MTX是一种治疗肿瘤的细胞毒药物，感染和远期致癌作用是人们所担心的问题。然而，与抗癌治疗比较，抗风湿治疗所需的MTX剂量非常微小，小剂量的MTX主要是起抗炎作用，国际上已有许多大样本量
甲氨蝶呤（MTX）作为细胞周期特异性药物，主要通过竞争性抑制叶酸还原酶，使DNA合成障碍，从而抑制肿瘤细胞的增殖。大剂量MTX是治疗血液系统恶性肿瘤的常用方法，其可通过血脑屏障预防脑膜白血病的发生[1]。但大剂量MTX治疗可产生严重甚至致命的不良反应，如皮肤黏膜损伤、胃肠道反应、肝肾衰竭、骨髓抑制，以及由此而引发的继发性感染、出血等，若治疗、护理不当，有时还会危及患者生命[2-4]。因此，在使用MTX治疗前后必须严格制订治疗、护理方案，正确执行解毒措施。本科2010年1月至2011年12月共对25例患者进行了大剂量MTX联合化疗，现将护理体会报道如下。 1资料与方法 1.1一般资料本组25例患者中男19例，女6例；年龄24～54岁，平均33岁。急性淋巴细胞性白血病6例，非霍奇金淋巴瘤19例。所有患者均经骨髓穿刺或活检确诊。 1.2治疗方案 1.2.1化疗当天采用双通路法，开通一路普通头皮留置针给予水化、碱化液，入量3000mL/（m2·d），其中包括50g/L碳酸氢钠液80～100mL/（m2·d）。另一路采用深静脉[包括颈外静脉、颈内静脉或一次性无菌经外周穿刺中心静脉导管（PICC）]滴注MTX。水化、碱化液在13～14h内匀速滴完，第2、3天仍给予持续水化、碱化液体3000mL。 1.2.2MTX每次1g/m2，其中1/6剂量在最初30min内快速静脉滴注，余下5/6剂量在24h内用微量泵缓慢输入，MTX用完后第2天再联合使用中剂量阿糖胞苷或洛莫司汀（CCNU）、地塞米松等化疗药物，MTX化疗结束后24h开始静脉推注甲酰四氢叶酸钙[亚叶酸钙（CF）]，每次15mg/m2，每6小时1次，共用6次，用以解毒。 1.3护理措施 1.3.1心理护理高剂量化疗对身体的不良反应大，滴注持续时间长，大多数患者均有不同程度的焦虑、恐惧心理，担心可能出现不适和痛苦。化疗前应充分与患者沟通，讲解化疗的目的和意义以及可能出现的不良反应及解决方法；讲解积极漱口对预防口腔黏膜炎的重要性，以及水化、碱化尿液对减轻不良反应的重要性，使其树立信心，积极配合治疗和护理。 1.3.2用药的护理 1.3. 2.1正确掌握给药方法、剂量、时间使用MTX需要在一定时限内准确给药，严格控制输液速度，采用输液泵将MTX1g/m2总量的1/6在30min内输完，余下剂量在24h内缓慢输入。MTX 治疗后24h开始给予CF解救，正确掌握其静脉推注的时间和剂量。 1.3. 2.2静脉的保护所有患者均采用PICC给药，确保回血、输液通畅，滴速正确，用药过程中应定时巡视，观察插管局部皮肤有无红肿、疼痛、渗出等情况，头皮留置针滴注碱化液时尽量选用较粗、直，无静脉袢的血管。 1.3. 2.3水化、碱化尿液，保护肝肾功能化疗前30min静脉滴注阿米福汀保护细胞膜，静脉滴注阿米福汀时应嘱患者平卧休息，预防体位性低血压的发生，采用双静脉通路法。化疗期间鼓励患者多饮水，并滴注大量碱化液，保证液体入量，使尿量维持在30m L/h以上，每4小时留取尿液监测尿pH值，使尿pH>7.0，同时监测肝功能，对肝功能异常患者使用甘利欣、泰特等护肝药物。 1.3. 2.4观察病情在用药过程中严密观察患者情况，监测其生命体征，加强巡视，观察输液情况，局部皮肤有无渗出，观察MTX 引起的不良反应，如胃肠道反应、皮肤黏膜炎、骨髓抑制情况等。化疗期间往往最多发生消化道反应，因此，为减少患者胃肠道反应，化疗前常规给予止吐剂（欧贝或欣贝）静脉推注，以预防胃肠道反应。 1.3.3化疗后护理 1.3.3.1口腔黏膜炎的护理口腔黏膜炎是大剂量MTX化疗过程中常见不良反应[5-8]，是由于化疗药物对口腔黏膜上皮细胞的杀伤作用，加之化疗后粒细胞缺乏造成免疫功能低下，因此，应保持口腔清洁，指导患者每次餐后及入睡前进行口腔护理，在MTX开始使用24h后，将CF80mg加入生理盐水100m L中配置成漱口液，让患者含漱，每天3次，每次2min以上，以减轻MTX对口腔黏膜的损害。口腔黏膜损害常在化疗后3～7d出现，当出现口腔黏膜炎和口腔黏膜溃疡时，用碱性漱口水或浓盐开水漱口，每天3～4次；局部用碘甘油和口腔溃疡贴膜涂敷患处，溃疡疼痛不能进食者，用2%利多卡因1支加入碱性漱口水中分次漱口，有条件者使用巨和粒3mg加入碱性漱口水中分次漱口，以促进口腔黏膜的修复。 1.3.3.2皮肤反应的护理据报道，接受大剂量MTX治疗的患者，50%会有不同程度的皮肤反应，表现为皮疹、水疱。当皮肤出现瘙痒、斑疹时，可采用炉甘石洗剂为患者涂擦，并嘱患者保持皮肤清洁，穿质地宽松、柔软、无刺激性的纯棉衣裤，尽量减少皮肤的摩擦。保持床单位整洁、干燥，更换床单时动作宜轻柔，慎防皮肤破损。对于出现水疱的皮肤，应每天用5%聚维酮碘消毒，并每2小时涂抹金霉素眼膏1次，以促进水疱吸收。应注意不能让患者将水疱抓破，以免因局部感染而导致败血症，因此，患者应勤剪指甲，做好基础护理，必要时可用纱布包裹手指，避免抓破水疱。 1.3.3.3低细胞期的护理大剂量MTX化疗强度大，容易引起 大剂量甲氨蝶呤联合化疗后不良反应的观察和护理 卜少红，程晓莉，胡晓蓉，廖巧芬（浙江大学医学院附属第一医院城站院区血液科，浙江杭州310003） 【摘要】目的探讨大剂量甲氨蝶呤（MTX）联合化疗治疗血液系统恶性肿瘤后不良反应的护理方法。方法回顾性分析25例血液系统恶性肿瘤患者进行大剂量MTX联合化疗的临床资料。结果25例患者在用药过程中发生口腔黏膜溃疡10例，胃肠道反应25例，过敏性皮疹2例，肝功能损害20例，肾功能损害10例，白细胞减少25例，血小板减少20例。除1例患者因全身感染死亡外，其余患者经对症处理后均于2周内逐渐恢复。结论通过加强心理护理，准确控制输液速度，充足水化、碱化尿液，正确使用甲酰四氢叶酸钙（亚叶酸钙），以及化疗后对口腔黏膜炎、皮肤反应及低细胞期的正确护理等各环节配合，可以减少并发症的发生。 【关键词】甲氨蝶呤/副作用；药物疗法，联合；白血病/药物疗法；淋巴瘤/药物疗法；护理 文章编号：1009-5519（2012）15-2359-02中图法分类号：R733.05文献标识码：B
药害事件的伦理道德反思 专业班级：2013级制药二班姓名：沈金芝课程名称：制药从业人员伦理学摘要：我国近年来先后出现了齐二药、欣弗、甲氨蝶呤等一系列药害事件，本文通过对齐二药事件；欣弗事件；甲氨蝶呤事件的阐述进行伦理道德反思。 关键词：齐二药事件；欣弗事件；甲氨蝶呤事件，伦理反思 药害事件泛指由药品使用导致的患者生命或身体健康损害的事件。药害事件的法律责任，必须以药害事件发生的原因为基础来分析确定。实践中，导致药害事件发生的原因有三个方面：一是药品质量缺陷引起的损害；二是合格药品由于使用过错引起的损害；三是合格药品在按说明书正常使用情况下发生的不良反应损害。 1.齐二药事件与反思 1.1事件 2006年4月22日和4月24日，广东省中山大学附属三院住院的重症肝炎病人中先后出现2例急性肾功能衰竭症状，至4月29日、30日又出现多例相同病症病人，该院及时组织肝肾疾病专家会诊，分析原因，怀疑可能是患者新近使用齐齐哈尔第二制药有限公司生产的“亮菌甲素注射液”引起。广东省食品药品监督管理局和卫生厅接获医院上报的情况后，即派有关人员赶赴现场处置，组织省内著名肾病专家进行再次会诊。专家初步认为该事件与药物的毒副作用有关。 5月3日，广东省食品药品监督管理局报告，发现部分患者使用了齐齐哈尔第二制药有限公司的“亮菌甲素注射液”，出现了严重不良反应。国家食品药品监督管理局立即责成黑龙江食品药品监督管理局暂停该企业“亮菌甲素注射液”的生产，封存了库存药品。并派出调查组分赴黑龙江、广东等地进行调查，随后又赴江苏追踪调查生产原料的问题。 5月12日，黑龙江省食品药品监督管理局成立事件处理领导小组，对齐齐哈尔第二制药有限公司进行查封和调查。查封了这家公司的产品118万支。 5月14日，国家食品药品监督管理局发出紧急通知，在全国范围内停止销售和使用齐齐哈尔第二制药有限公司生产的所有药品，同时要求各地药监部门在本辖区范围内就地查封、扣押。
临床药师岗位职责 临床药师是经过规范化培训且考核合格后进入临床药师工作岗位，开展以病人为中心、以合理用药为核心的临床药学工作。其岗位职责如下： 1、深入临床一线工作，专职专科直接参与用药相关的临床工作，在选定专业的临床科室参加日常性药物治疗工作。 2、参与临床查房且开展药学查房，对重点患者实施药学监护和建立药历，体现临床药师用药分析能力和对患者实施持续药学监护的过程。 3、参加临床病例讨论，提出用药意见和个体化药物治疗建议。 4、参加院内疑难重症会诊和危重患者的救治，协助临床医师做好药物鉴别遴选工作。 5、审核参与的临床科室患者用药医嘱，对不合理用药进行干预并记录。在用药实践中发现、解决、预防潜在的或实际存在的用药问题，促进药物的合理使用，提高医疗质量，与医师、护士合作，尽力保护患者免受或减少、减轻与用药有关的损害。 6、定期为临床医师、护士提供合理用药培训，宣传合理用药知识，促进临床合理用药。 7、掌握与临床用药有关的药物信息，为医护人员和患者提供及时、准确、完整的用药信息及药学咨询服务。
8、对患者进行用药教育，视患者情况修正其不当用药行为，指导患者安全用药。 9、在临床工作实践中，与医师、护士共同做好药品不良反应、用药错误和药害事件监测，并及时做好收集、整理和反馈工作。 10、定期收集、整理药学信息，通过《临床药学信息》宣传药学信息，促进临床合理用药。 11、检查所在临床科室备用药品的管理与使用情况，指导护士做好药品的正确保管与贮存工作。 12、参与医院医疗质量管理工作，重点关注药品质量、药物临床合理应用情况以及与药物治疗相关的临床工作，处方或用药医嘱点评、药物治疗质量评价等工作。 13、结合临床用药实践开展药学科研工作，如药物评价和合理用药调研；临床药物治疗经验总结和用药病例分析；与医师共同进行新药上市后临床安全性和有效性研究。 14、做好其它与医院药学相关的专业技术工作。
注射用甲氨蝶呤说明书 【药品名称】 通用名：注射用甲氨蝶呤 英文名：Methotrexate For Injection 汉语拼音：Zhusheyong Jia'an Dieling 【成份】 1. 本品主要成份为：甲氨蝶呤。其化学名称为：L-(+)-N-［4-［［(2，4-二氨基-6-蝶啶基］甲基］甲氨基］苯甲酰基)谷氨酸。 其结构式为： 分子式：C20H22N8O5 分子量：454.45 CAS No.：133073-73-1 2. 辅料：甘露醇和氯化钠。 【性状】本品为黄色或棕黄色疏松块状物或粉末。 【适应症】 甲氨蝶呤具有广谱抗肿瘤活性，可单独应用或与其它化疗药物联合使用。具体适应症如下： 1. 抗肿瘤治疗，单独使用：乳腺癌、妊娠性绒毛膜癌、恶性葡萄胎、葡萄胎。 2. 急性白血病（特别是急性淋巴细胞白血病或急性髓细胞性白血病）、Burketts淋巴瘤，晚期淋巴肉瘤（Ⅲ和Ⅳ期，Peter氏阶段系统）和晚期蕈样真菌病 3. 大剂量治疗：大剂量甲氨蝶呤单独应用或与其它化疗药物联合应用治疗下列肿瘤：成骨肉瘤、急性白血病、支气管肺癌或头颈部上皮癌，大剂量甲氨蝶呤应用时，必须应用甲酰四氢叶酸进行解救。甲酰四氢叶酸（叶酸）是四氢叶酸酯的衍生物，可与甲氨蝶呤竞争进入细胞内，这种“甲酰四氢叶酸解救”可用于大剂量甲氨蝶呤应用时保护正常组织细胞免受损害。 4. 银屑病化疗：甲氨蝶呤可用于治疗严重、已钙化性、对常规疗法不敏感的致残性银屑病。但因使用时有较大危险，应在经过活检及皮肤科医生确诊后使用。 【规格】0.1g 【用法用量】 抗肿瘤化疗：甲氨蝶呤可采用肌注、静脉途径给药。 绒毛膜癌及类似滋养层疾病，常规剂量是15～30mg/日，肌注5天。通常一至数周后，在所有毒性反应全部消失后，再开始下一个疗程。通常需要3～5个疗程。 治疗的有效性可采用24小时尿HCG（人绒毛膜促性腺激素）定量分析进行评估。在第三次或第四次疗程后，HCG水平应回到正常或低于50IU/24h，通常可测定的病变在约4～6周后可完全消除。在HCG水平恢复正常后，建议继续给予1或2个疗程甲氨蝶呤的治疗。 每个治疗开始前，必须进行仔细地临床评估，甲氨蝶呤可与其它抗肿瘤药物联合使用。
上海华联药厂因甲氨蝶呤事故被吊销生产资格 昨天，国家食品药品监督管理局公布了有关部门对上海甲氨蝶呤药物损害事件的处理结果：上海华联制药厂因生产数批次劣药甲氨蝶呤及阿糖胞苷，导致全国上百位白血病患者下肢伤残，最近已被依法吊销生产药品的资格，即该厂所持有的《药品生产许可证》。 307医院血液科，一位女性患者因为注射甲氨蝶呤导致生活无法自理。本报记者杨杰摄 药厂操作人员出错致药品被污染 昨天上午，来自上海市药监局向国家药监局的最新报告显示：上海医药(集团)上海华联制药厂生产的鞘内注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷药物损害事件，属于重大药品生产质量责任事故。其原因现已基本查明———华联制药厂在生产过程中，现场操作人员将硫酸长春新碱尾液，混于注射用甲氨蝶呤及盐酸阿糖胞苷等批号的药品中，导致了多个批次的药品被污染；华联制药厂有关责任人在前期的卫生部与国家药监局联合调查组调查期间，以及后期的公安机关侦察中，有组织地隐瞒违规生产的事实。 药厂被处以《药品管理法》规定的最高处罚 针对调查结果，上海市药监局昨晨向国家药监局报告，已依法吊销上海华联制药厂所持有的《药品生产许可证》，没收全部违法所得，并对其处以《药品管理法》规定的最高处罚。同时，上海市公安机关已对相关责任人实行了刑事拘留，并将依法追究其刑事责任。 安抚与理赔工作小组启动相关赔付工作 同时，上海方面表示，上海市政府已责成上海医药(集团)成立安抚与理赔工作小组，启动相关赔付工作;卫生部门则继续开展患者的治疗工作。 卫生部门在药害事故发生后，为受害患者派出的神经内科专家诊断表明：混入长春新碱的甲氨蝶呤和阿糖胞苷注射剂，在注入患者体内后，对身体的中枢神经系统造成了严重损害，导致绝大多数使用问题药品的患者，下肢疼痛、麻木、继而萎缩，无法直立和正常行走。 “几种药品挤在一条生产线上生产” 调查
收稿日期:2008209225 作者简介:王翌庆(19782),女,浙江绍兴人,杭州市第三人民医院主治医师,硕士生,从事临床肿瘤研究. 3 通讯作者 大剂量甲氨蝶呤多药联合治疗骨肉瘤 不良反应的处理和分析 王翌庆,丁克峰3 (浙江大学医学院附属第二医院肿瘤科,浙江杭州310009) 摘要:目的 探讨大剂量甲氨蝶呤(HD 2M TX )多药联合治疗骨肉瘤不良反应的解救措施。方法 观察36例 骨肉瘤患者82例次接受含HD 2M TX 多药联合化疗及预处理和解救措施下的反应及肝肾功能、血尿常规、心电图等的变化。结果 所有患者均出现各种不同程度的化疗反应,主要为骨髓抑制(100.0%)、胃肠道反应(100.0%),肝功能损害(63.9%),经处理后全部好转完成化疗。结论 给予严格的保护和解救措施,含HD 2M TX 多药联合化疗是安全和有效的。 关键词:骨肉瘤 药物疗法;甲氨蝶呤 投药和剂量;甲氨蝶呤 副作用;抗肿瘤联合化疗方案 治疗应用 中图分类号:R 738.1 文献标识码:A 文章编号:100121692(2009)0420407204 20世纪70年代起,化疗药物开始应用于骨肉瘤 患者并不断完善,在治疗中取得了显著疗效。目前,多柔比星(阿霉素,ADM ),顺铂(DD P ),大剂量甲氨蝶呤(HD 2M TX )及异环磷酰胺(IFO )等药联合化疗成为了骨肉瘤化疗中的常用方法,使骨肉瘤的5年总生存率提高到60%～76%[122] 。然而联合化疗的不良反应强,其中单用HD 2M TX 的化疗致死率就接近6%[3],且化疗的各种不良反应使给药间隔延长会影 响治疗强度;所以骨肉瘤化疗不良反应的防治和化疗的安全性就成为了临床日益关心的问题。现将采用HD 2M TX 多药联合化疗的36例骨肉瘤患者的不良反应临床观察结果报道如下。 1 对象和方法 1.1 对象 浙江大学医学院附属第二医院2007年7月-2008年7月收治的36例患者均经病理证实为骨肉 瘤,并均为初治。其中男性22例,女性14例,年龄7～ 38岁,平均1817岁,中位年龄17岁。发生部位肱骨上段10例,股骨上段10例,股骨下段12例,胫骨上段4例。Ennek ing 外科分期: B 期30例, A 期6例。病理分型:成骨细胞型29例,成软骨细胞型3例,其他类型4例。 1.2 方法 化疗方案:(1)M TX 2M TX 2DD P ADM 方案: M TX 12g m 2(儿童),8g m 2 (成人)第1、 第8天;DD P 90～120m g m 2第15天;ADM 60m g m 2 第17 天,每31天重复。(2)M TX 2IFO 2DD P ADM 方案: M TX 12g m 2(儿童),8g m 2 (成人)第1天;IFO 118～2.0g m 2第8-12天;美司钠(m esna )360m g m 2 与IFO 同时注射,以后第5、 8、11、14、17小时各注射1次;DD P 90～120m g m 2 第19天;ADM 60m g m 2 第21天,每35天重复。第一种方案化疗后经手术 或临床疗效评价不达标者改用第二种方案化疗。 所有患者治疗前血常规、肝肾功能、心电图均正常。在化疗前须行PCV 或P I CC 置管防止化疗渗出,在化疗开始脱发时就剃去头发,以免脱发影响PCV 卫生。化疗前半小时使用中枢止吐药物;化疗同时使用抑酸剂护胃;使用甘利欣250mL 静滴1次 日护肝。化疗期间不使用抗生素,必须使用则忌与青霉素,二新霉素配伍。化疗当天开始行口腔护理2次 日,5%碳酸氢钠漱口4～6次 日。记24小时尿量并测尿pH 值,保持24小时尿量>2500mL 。M TX 化疗及化疗后2天水化及碱化尿液,除化疗药外每日静脉补液2000mL ,5%碳酸氢钠静滴2 日,保持尿液pH 值>6.4。M TX 化疗时加入生理盐水1000mL 中,静脉滴注控制在6小时内。滴完后18小时开 始用四氢叶酸(CF )片解救:CF 片15m g 口服,间隔6小时,共12次。监测24、48、72小时M TX 血药浓 度、血常规、肝、肾功能、电解质、心电图。
临床药师进修小结 临床药师进修小结 随着医药卫生事业的发展，患者对医疗及药学服务需求的增加，如何合理地使用药物，使药物的应用更加安全、有效、经济已成为医务工作者及患者关注的问题。2018年9月，我非常幸运地获得医院批准到卫生部指定的临床药师培训基地上海交通大学附属第一人民医院参加临床药师培训，我也非常珍惜这难得的机会。现将艺年的学习心得总结如下： 一、简述学习经过 一年进修时间先后在药剂科的门诊药房、病区药房、骨科、心内科、神经内科、心血管科等科室轮转。每日跟随医生查房，学习临床知识的同时巩固药学知识。对各病例的用药进行分析，给医生合理的用药建议及提醒医生不合理用药情况。 进修期间完成作业：药历书写20份；处方医嘱审核15000份；呼吸系统疾病抗菌药物使用评价100例，i类切口手术预防使用抗菌药物评价100例；患者用药教育50人次以上；编写用药教育材料2份；病例分析报告10份；文献阅读报告10份；药品不良反应/事件分析与评价30份。最后通过临床问诊、病例分析、患者用药教育等考核通过后获批临床药师证书。 二、对临床药师的认识 所谓临床药师就是跟随临床医师查房、病例讨论、制定个体化用药方案，
在临床中发现和解决问题的专业药技人员。离开临床实践的临床药师开展临床药学工作只能说是纸上谈兵。 我国药学服务工作起步较晚，现已逐步以“药品供应为中心”向“以病人为中心”的服务模式转变，这就是临床药师产生的原因。临床药师服务的对象是所有用药者，包括患者。只有这样才能真正体现出“以病人为中心”的新的医疗服务理念。 三、我院开展临床药学工作的现状 我院目前药学工作主要就是采购和供应药品，还未做到药学服务。开展的临床药学工作主要做了处方点评，药品排名等，还存在较为突出的问题有： 1、药事管理相关制度不完善，开展工作未明确责任与工作流程； 2、未开展药学咨询服务，药学人员知识缺乏，导致患者咨询药物相关情况无法解答； 3、未对处方和医嘱不合理情况及抗菌药使用不规范情况进行整改，医生抗菌药物滥情情况较为严重； 4、未开展不良反应监测制度，临床患者发生不良反应未及时分析及上报。 四、有关我院今后临床药学工作开展的思路： 1、进一步完善临床药学相关工作制度，拟定出工作规范，使临床药学工作制度化，程序化、标准化。 2、临床药师工作是非常需要得到院领导及各医护人员的支持才能更好的开展，目前医护人员对临床药师是陌生的，可通过讲课宣教等方式让医
临床药师三级药学查房教学工作模式的建立与探讨目的探索临床药师进行三级药学查房教学工作的新模式，以培养和提高临 床药师学员和实习同学药学实践能力，提高临床药师教学水平。方法根据三级药学查房教学经验，规范了三级药学查房人员结构、查房要求、查房流程及查房具体内容。结果临床药师三级药学查房教学工作模式可以培养学员和实习同学理论与实践相结合的能力和药学服务基本技能，同时提高临床药师教学水平。结论三级药学查房教学工作模式有助于提高临床药师药学实践教学质量，值得借鉴和推广。 标签：临床药师；三级药学查房；教学；工作模式 Establishment and Discussion on Tertiary Pharmacy Ward-round Teaching Work Pattern of Clinical Pharmacists YANG Huan-zhi，SONG Cang-sang，LI Xing-de，TIAN Jing，QIAN Yan-hua Department of Pharmacy，Kunming First People’s Hospital，Kunming，Yunnan Province，650034 China [Abstract] Objective To explore the new model of tertiary pharmacy ward-round teaching work in order to culture and improve the pharmacy practice capabilities of clinical pharmacists and interns and improve the teaching level of clinical pharmacists. Methods The tertiary pharmacy ward-round staff structure，ward-round requirement，ward-round course and ward-round specific contents were standardized according to the tertiary pharmacy ward-round teaching experience. Results The teaching mode of three -level pharmaceutical ward rounds could cultivate the ability of combining theory and practice ，basic skills of pharmaceutical care for students and improve the level of teaching of clinical pharmacists at the same time. Conclusion The teaching mode of three -level pharmaceutical ward rounds can help improve the teaching quality of pharmaceutical practice for clinical pharmacists，which is worth learning and promoting [Key words] Clinical pharmacists；Tertiary pharmacy ward-round；Teaching；Work pattern 药学查房工作是临床药学实践的重要组成部分，是完成对患者药物治疗过程的追踪和监护的过程[1]。目前临床药师参与查房主要有3 种模式：跟随医师进行医学查房，跨科室对重点病例进行药学查房及专科药师单独进行药学查房[2]。昆明市第一人民医院（以下简称“该院”）作为综合性“三甲”医院、国家卫生和计划生育委员会临床药师培训基地，承担着临床药师学员、临床药学进修生和临床药学本科实习生的带教任务，该院临床药师通过在呼吸内科、消化内科、心
百度首页 | 登录新闻网页贴吧知道MP3图片视频百科文库 帮助设置首页自然文化地理历史生活社会艺术人物经济科学体育红楼梦世博 编辑词条甲氨蝶呤百科名片 甲氨蝶呤为抗叶酸类抗肿瘤药，主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞的合成，而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。 目录[隐藏] 基本信息 主要成分与剂型 性状 药理毒理 药代动力学 功能与主治 适应症与剂量用法适应症 剂量与用法 药物相互作用 副作用 药品事件不良反应病例报告 暂停生产销售和使用 查封有关生产车间 基本信息 主要成分与剂型 性状 药理毒理 药代动力学 功能与主治 适应症与剂量用法适应症 剂量与用法 药物相互作用 副作用药品事件 不良反应病例报告暂停生产销售和使用查封有关生产车间 [编辑本段]基本信息 甲氨蝶呤(氨甲蝶呤，氨甲叶酸) 英文/拉丁名称：Methotrexate 别名：氨甲叶酸，威力氨甲蝶呤，氨克生（Trexan），Amethopterin，MTX，Emthexate，FarmachemiceB.V，Farmothrex（Farmos）。DL-Amethopterin hydrate 4-Amino-10-methylfolic acid DL-4-Amino-N10-methylpteroylglutamic acid Methotrexate Methylaminopterin 制剂/规格：片剂：5mg、10mg。粉针剂：5mg、20mg、100mg、500mg、1g。类别：抗肿瘤药 [编辑本段]主要成分与剂型
[1]【主要成分】：本品主要成分为甲氨喋呤。甲氨蝶呤分子式【剂型】：注射剂、片剂 [编辑本段]性状 本品甲氨蝶呤片剂为橙黄色结晶性粉末。本品在水、乙醇、氯仿或乙醚中几乎不溶；在稀碱溶液中易溶，在稀盐酸中溶解。 [编辑本段]药理毒理 四氢叶酸注射用是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸的重要辅酶，本品作为一种叶酸还原酶抑制剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不能还原成有生理活性的四氢叶酸，从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA 的生物合成受到抑制。此外，本品也有对胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA与蛋白质合成的作用则较弱，本品主要作用于细胞周期的S期，属细胞周期特异性药物，对G1/S 期的细胞也有延缓作用，对G1期细胞的作用较弱。 [编辑本段]药代动力学 用量小于30mg/m2时，口服吸收良好，1小时～5小时血药浓度达最高峰。部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，另有部分通过胃肠道细菌代谢。主要经肾（约40～90%）排泄，大多以原形药排出体外；小于10%的药物通过胆汁排泄，T1/2α为1小时；T1/2β为二室型：初期为2～3小时；终末期为8～10小时。少量甲氨喋呤及其代谢产物可以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织中长达数月，在有胸腔或腹腔积液情况下，本品的清除速度明显减缓。清除率个体差别极大，老年患者更甚。 [编辑本段]功能与主治 （1）全身用药治疗绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、各类急性白血并乳腺癌、肺癌、头颈部癌、消化道癌、宫颈癌及恶性淋巴瘤等。（2）动脉插管灌注对头颈部癌和肝癌有较好疗效。（3）大剂量甲氨蝶呤辅以甲酰四氢叶酸钙救援（HDMTX-CFR疗法），作为骨肉瘤、软组织肉瘤、恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞性白血并乳腺癌、卵巢癌。小细胞肺癌等术后辅助化疗或晚期病变全身治疗有一定疗效。 [编辑本段]适应症与剂量用法 适应症 主要适用于急性白血病、乳腺癌、绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎、头颈部肿瘤、骨肿瘤、白血病脑膜脊髓浸润、肺癌、生殖系统肿瘤、肝癌、顽固性普通牛皮癣、自体免疫病。本品为抗叶酸类抗肿瘤药，主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞DNA的合成，而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。本药选择性地作用于S期。在用甲氨蝶呤后，加用甲酰四氢叶酸钙，可直接向细胞提供四氢叶酸辅酶，避开甲氨蝶呤的抑制作用，以减轻其细胞毒的毒性作用。临床用于急性白血病，尤其是急性淋巴细胞性白血病，绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎等效果较好。对头颈部肿瘤、乳腺癌、肺癌及盆腔肿瘤均有一定疗效。 剂量与用法 1 治疗白血病通常成人口服2.5mg～10mg/日，总量约50mg～150mg。儿童1.5mg～5mg/日。 2 治疗绒毛膜上皮癌等 10mg～20mg/日，肌注或口服，亦可作静滴，连用5～10日，疗程量为80mg～100mg。 3 治疗头颈部癌或妇科癌 10mg～20mg/次，动脉插管给药，每日或隔日1次，7～10次为1疗程。 4 治疗一般实体瘤肝、肾功能正常者，30mg～50mg/次，静注，5～10日1次，5～10次为1疗程；也可每次0.4mg/kg，静注，每周2次。 5 解救疗法先静注长春新碱1mg～2mg/次，半小时后，用甲氨蝶呤1g～5g/m 2，静滴6小时。4～6小时后开始肌注甲酰四氢叶酸钙，6mg～12mg(～15mg)/次，以后每6小时肌注1次，用到72小时。依情况可每月用药1次。 [编辑本段]药物相互作用
临床药师参与大剂量甲氨蝶呤中毒解救治疗的药学实践 黄琳于芝颖李玉珍 北京大学人民医院药剂科，北京，100044 摘要目的：临床药师通过参与急性白血病患儿大剂量甲氨蝶呤化疗中毒解救治疗的药学实践，优化选择有利于患儿药物治疗的方案。方法：临床药师根据患儿的病情变化，提供咨询意见，与临床医师协商，制定针对性的治疗方案并随时调整。结果：经过反复的亚叶酸钙和血液净化治疗，有效降低患儿体内甲氨蝶呤血药浓度，减轻严重的不良反应，挽救患儿生命。结论：临床药师参与临床治疗实践，有利于及时发现和有效处理患儿的不良反应，并提高药物治疗水平。 关键词甲氨蝶呤；中毒；解救；临床药师 Pharmaceutical practice conduct by clinical pharmacist involved in treatment of high-dose methotrexate intoxication Huang Lin,Li Yuzhen Department of Pharmacy,People’s Hospital,Peking University,Beijing,100044 Abstract Objective:To optimize the therapeutic regimen with clinical pharmacist participation for the treatment of high-dose methotrexate intoxication in childhood acute leukemia.Methods: Clinical pharmacists provided advice,and consulted with clinicians to develop targeted treatment programs.Results:After multiple doses of leucovorin and blood purification therapy,the plasma MTX concentrations was finally successfully controlled in children with serious adverse reactions. Conclusion:The clinical pharmacists are involved in clinical treatment practice,and are conducive to the timely detection,treatment of patients with adverse reactions,and improve the level of drug treatment. Key words methotrexate;intoxication;rescue;clinical pharmacist 甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）是用于白血病、淋巴瘤、头颈部肿瘤、骨肉瘤、异位妊娠、绒癌以及多种自身免疫性疾病的抗代谢类抗肿瘤药，尤其是大剂量甲氨蝶呤的应用对降低儿童急性淋巴细胞性白血病髓外白血病的发生，提高总体无病生存率起到了重要作用。MTX通过竞争性抑制二氢叶酸还原酶的活力，阻止二氢叶酸还原为四氢叶酸，影响核酸与蛋白质的合成。由于MTX毒性的选择性差，除对肿瘤细胞产生毒性外，对所有快速分裂的正常细胞如肠道上皮细胞、口腔粘膜细胞和骨髓细胞也有严重的毒性[1]。因此，临床使用大剂量MTX化疗，容易出现严重的不良反应，甚至危及生命。那么，如何在保证MTX疗效的前提下，快速、有效地拮抗MTX的毒性，减少严重不良反应的发生，一直都是临床工作亟待解决的问题。作为临床治疗团队中的一员，我院儿科临床药师充分发挥药学专长，积极参与急性白血病患儿大剂量甲氨蝶呤中毒的解救治疗，优化选择有利于患儿药物治疗的方案。本文对我院临床药师参与1例大剂量甲氨蝶呤中毒解救治疗的药学实践过程进行总结分析，探讨临床药师如何在药物治疗中发挥作用。 1病例摘要