手足口病模型分析
康慧燕王玲娜陈姗姗周红娜胡佩佩
（上海大学理学院）
摘要:本文建立了一类带有出生和死亡的手足口病的SIR模型,计算了模型的阈R,通过数值模拟以及与近几年传染手口足病的儿童患病人数的拟合估计出
值
R都是大于1的，即疾病至少爆发模型中的参数。而且近几年手口足病对应的
一次，与数据显示的结果一致。说明我们的模型是有效的。
关键字：传染病，SIR模型，阈值
1 引言
手足口病是由肠道病毒引起的传染病[1?6]，引发手足口病的肠道病毒有20多种，其中以柯萨奇病毒A16型（Cox A16）和肠道病毒71型（EV 71）最为常见。此病多发生于5岁以下儿童，表现口痛、厌食、低热、手、足、口腔等部位出现小疱疹或小溃疡，目前缺乏有效的治疗药物.
普通病例多为急性起病，并伴有发热、口痛、厌食等症状,口腔黏膜出现散在疱疹或溃疡，位于舌、颊黏膜及硬额等处为多，也可波及软腭，牙龈、扁桃体和咽部。手、足、臀部、臂部、腿部出现斑丘疹，后转为疱疹，疱疹周围可有炎性红晕，疱内液体较少。手足部较多，掌背面均有。皮疹数少则几个多则几十个。消退后不留痕迹，无色素沉着。部分病例仅表现为皮疹或疱疹性咽峡炎。多在一周内痊愈，预后良好。部分病例皮疹表现不典型，如单一部位或仅表现为斑丘疹。
少数病例（尤其是小于3岁者）病情进展迅速，在发病1～5天左右出现脑膜炎、脑炎（以脑干脑炎最为凶险）、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍等，极少数病例病情危重，可致死亡，存活病例可留有后遗症。
其感染途径包括消化道，呼吸道及接触传播。传播途径主要是有接触传播、接触病人接触过的毛巾、玩具等。感染者分为染病者和隐性感染者，疾病流行期间，感染者是主要传染源，包括染病者、隐性感染者。
我国全国各地及世界上大部分地区都流行此病，并且我国不少地区都有死亡病例的报导。1981年，我国在上海发现手足口病，很快北京、河北、天津、山
东等省市均有报道。1983年天津发生时，5月到10月五个月的时间里就有7000 病例；2年后又爆发了以托儿所及幼儿园为主的流行。2000年，山东省招远市流行了此病，约有1698例患儿，其中有3个小孩并发症死亡。到了2008年，手足口病蔓延，安徽、广东、天津等地爆发，山东菏泽，河南阜阳特别严重，五月份就有病例17.6万例，死亡31例。2009 年，仍是上升阶段，到4月份全国共有115618例，死亡50例。
对传染病动力学模型的研究，基本上是沿用Kermack和Mckendrick在1927年和1932年分别提出的仓室模型。他们把人群分为易感者、染病者和恢复者三大类，分别用S，I，R表示，构造了著名的SIR流行病仓室模型，建立常微分方程组来描述传染病模型。在此基础上通过考虑更多更现实动力因素，如接种、迁移、隔离等因素，得到更为复杂的动力学模型。如：SVIR、SEIR、SIQR等模型。
郭静[7]等用复杂网络上的动力学传播模型研究了手足口病的传播规律，讨论
了数据了对模型中参数的影响，该文章指出，采取措施进行控制后，病例数下降迅速，即采取的措施对疾病的控制有决定性的影响。Felix和Jane建立了一个简单的SIR动力学模型，模拟预测了手足口病的传播趋势，并计算了疾病人数的阈值。文献[8]建立了连续的SEIR手足口病传染病模型，采用的是标准发生率。将人口分为四类：易感者、潜伏者、染病者和康复者，给出了基本再生数的表达式，证明了无病平衡点和地方病平衡点的稳定性，而且研究了脉冲接种的情况，证明了无病周期解的存在性和稳定性。文献[9]研究了SEIQR型的模型，潜伏者染病者均具有传染性，采用的是双线型发生率。文献[10]建立的也是SEIQR型的，作者模拟的情况精确度较高，得出了几个参数的流行病学意义，做出了控制措施的定量描述，给出了合理的控制传染率的范围，即需要把传染率控制在0.3 以下。对于隔离的措施，作者得出隔离率在0.4-0.6时就能很好的控制疾病的流行。我们加入出生和死亡，建立了SIR模型，研究了手足口病的传播动力学，并用实际数据进行拟合，发现每年手足口病均会爆发一次。
2 模型和阈值
手口足病多发生在10岁以下儿童，儿童的免疫力相对较弱，这种疾病在儿童中容易传播，尤其是儿童密集的活动场所（幼儿园，学校等）。与小孩亲密接触的成人也会参与传播手口足病。但是这种疾病不具有致命性，恢复率较高，人群
对于同种手口足病型号病毒具有免疫性。考虑到以上手口足病真实传播方式，我们把人群分为三类：易感者、染病者和康复者。建立如下SIR 模型：
())
1(R R 12
222
222222212212
222212122112
1111
111211211111
1211211111
???????
????????-=--+=----=-=--+=---Λ=μγγμλλμλλμμγγμλλμλλI dt
d I I I S I S dt dI S I S I S S dt dS R I dt dR I I I S I S dt dI S I S I S dt dS
其中模型中的参数含义如下：
下面我们利用再生矩阵法[11]求模型（1）的阈值。
模型（1）有无病平衡点矩阵为：在此平衡点处的新感染,1,,0,02???
?
??Λ-Λμμμ ,11F 2222
211211????
?
?
??
Λ-Λ-ΛΛ=μμλμμλμλμλ 模型（1）在无病平衡点处转移矩阵为：
,0
V 21
???
? ?
?++=γμγμ 故
()()()()
()().11FV 222212212121111-???
?
?
?
?
?+Λ-+Λ-+Λ+Λ=γμμμλγμμμλγμμλγμμλ
由
()()()()()()
λγμμμλγμμμλγμμλλ
γμμλλ-+Λ
-+Λ-+Λ-+Λ
=
-22
2212212121
111-11FV E
()()()()()()()()()2132
2112213
2221122221112
111γμγμμμλλγμγμμμλλλγμμμλγμμλλ++Λ--++Λ-+??
????+Λ-++Λ-=.0=
解得2
2,1a
b ±=λ， 其中()()()
,12222111γμμμλγμμλ+Λ
-++Λ=
b
()()()()()().141213
221122
2222111γμγμμμλλγμμμλγμμλ++Λ-+?????
?+Λ--+Λ=a 显然2,1λ都为实数，故.2
)(10a
b FV R +=
=-ρ 3 数值模拟
我们以月为单位，分别模拟了10
变化图形，图中显示：当10
10
（上两图中的参数取值如下：当11λ=0.9; 12λ=0.8; μ=0.35; Λ=0.03;
1γ=0.9;21λ=0.5; 22λ=0.5; 2γ=0.9时，0R =0.0176；当11λ=0.9; 12λ=0.8;
μ=0.03; Λ=0.03; 1γ=0.9;21λ=0.5; 22λ=0.5; 2γ=0.9时，0R =3.2488。） 我们有利用2009-2013年儿童感染手足口病的数据拟合并调整模型（1）中的参数，分别画出如下5张图形，所得参数见下表（红线表示儿童感染比率在一年中随时间变化情况，蓝点表示实际数据）。
5张图形对应的0R 都大于1，图形中也显示疾病有一个高峰期（不论数据还是模拟的图形），理论与数据吻合。从0R 的计算公式可以推得，只有μ的取值较大时0R 才能小于1，，而自然死亡率一般都小，所以0R 都大于1是符合实际情况的。
2009年
2010年
2012年
2013年
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2012～2014年乌鲁木齐市手足口病疫情分析 目的分析手足口病流行特征，为综合防治手足口病提供依据。方法利用国家疾病监测信息系统收集病例信息，采用描述性流行病学方法对乌鲁木齐市2012～2014年手足口病监测资料进行分析，采用荧光定量RT-PCR法对部分标本进行病原学检测。结果2012～2014年乌鲁木齐市累计报告手足口病8119例，其中重症6例，死亡3例，年平均发病率为82/10万。经济技术开发区发病率最高为138.85/10万，男性高于女性。每年5～7月为发病高峰期。≤5岁儿童发病占87.13%。结论乌鲁木齐市手足口病流行呈现明显的季节性、地区性和人群性，应加强幼托机构和小学的疫情监测和卫生宣传教育工作，防止手足口病的暴发和流行。 标签：手足口病；流行病学；肠道病毒71型；柯萨奇病毒A16型 手足口病是我国法定报告的丙类传染病，可由多种肠道病毒引起，其中肠道病毒71型（EV71）和柯萨奇病毒A16型（CoxA16）是最主要的病原体。手足口病传染性强、传播速度较快，其流行已经成为全球性的重要公共卫生问题，对5岁年龄组儿童发病呈现逐渐下降的趋势。我市的手足口病主要以CoxA16型病毒为主，其它亚型并存。目前我国尚无手足口病疫苗或特异性的治疗方法，为防止疫情的暴发，须重点做好春夏高峰期，<5岁幼托及散居儿童的手足口病预防控制工作。另外还需要加大对中心城区人口密集区县的管理；大力开展卫生宣传教育工作，有效落实小学及幼托机构晨检、午检、因病缺课追踪及消毒制度；对已感染儿童，及时采取隔离和治疗措施，防止聚集性疫情暴发；同时，应做好病原学监测工作，严防重症、死亡病例的发生。 参考文献： [1]石平，钱燕华，缪小兰，等.无锡市2009年手足口病流行特征及病原学监测分析[J].中国公共卫生，2010，26（12）：1539-1541. [2]李辉，胡茂红，吴景文.南昌市2009年手足口病流行病学特征分析[J].中华疾病控制杂志，2011，15（2）：129-131. [3]张庆东，王伟.扬中市2008-2011年手足El病疫情流行病学分析[J].江苏预防医学，2012，23（2）：48-49. [4]Chang LY，King CC.Hsu KH，et a1.Risk factors of enterovirus 71 infection and associated hand，foot，and mouth disease/herpangi-na in children during an epidemic in Taiwan[J].Pediatrics，2002，109（6）：e88. [4]郭珍.东海县2010年手足口病疫情分析[J].江苏预防医学，2011，22（5）：52-53.
预防手足口病健康教育主题活 动小结(总3页) -CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1 -CAL-本页仅作为文档封面，使用请直接删除
“预防手足口病”健康教育活动总结 手足口病是肠道病毒引起的常见传染病之一 , 多发生于 5 岁以下的婴幼儿，托幼机构是人群聚集的场所，一旦发病很容易引起聚集，所以此病是幼儿园重点防治的传染病。目前尽管有疫苗，但主要还是针对重症EV71感染的疫苗，同时也没有什么针对性的特效药物，4-9月手足口病处于多发阶段，是流行的高峰期。所以我园开展了以“加强手足口病，提高防控意识”为主题的系列活动，除了让孩子们养成正确洗手的好习惯，更让家长也共同参与其中，一起培养孩子良好地洗手卫生习惯，使孩子们能健康地成长。 活动具体内容 一、以丰富的活动形式，培养幼儿正确洗手的卫生习惯。 1、开展正确洗手健康教育活动。为增强幼儿的健康卫生意识，让幼儿了解正确洗手的健康知识，由各班老师组织幼儿通过图片讲解，演示正确洗手的步骤，并让幼儿一起跟着老师做做洗手操，通过动动玩玩的实践，从而使孩子们更加直观地学习掌握应该怎样正确洗手方法，并通过有趣生动地讲解，使孩子们明白正确洗手的重要性。 2、我们两位保健员分别对小班的幼儿进行了洗手教育，通过讲故事和观看视频，让孩子们了解为什么要洗手，以及该在什么时候，如何进行正确的六步骤洗手。通过生动的讲课让孩子在一日生活中增强卫生意识和生活自理能力，改正经常将手放入口中等不文明、不卫生的行为习惯。 3、结合每月星宝宝活动，在各班中开展“最干净小手”评选活动，对评班级中选出的“最干净的小手”幼儿给予鼓励和奖励。通过活动的开展，不仅让孩子学会正确的洗手方法，更重要的是培养孩子良好的卫生习惯，在孩子中形成了讲卫生意识。 二、多途径增长家长科普知识，增强防控意识 在幼儿园保健栏张贴宣传板报；并进行手足口病预防资料发放；通过老师对家长群进行微信推送；六步洗手图互动版，兴起防病热潮，增强家长防控意识，丰富家长防病知识。
阿尔茨海默病动物模型研究进展 发表时间：2019-09-23T09:21:11.433Z 来源：《医药前沿》2019年22期作者：朱恒延郭燕君（通讯作者） [导读] 阿尔茨海默病动物模型是研究人类阿尔茨海默病发病机制和寻求治疗方法的重要工具。 (嘉兴学院医学院浙江嘉兴 314001) 【摘要】阿尔茨海默病动物模型是研究人类阿尔茨海默病发病机制和寻求治疗方法的重要工具。本文在总结近年来最新研究成果的基础上系统阐述阿尔茨海默病研究中常用的动物模型，为AD的生物性特征和预防研究提供帮助。 【关键词】阿尔茨海默病; 动物模型; 研究进展 【中图分类号】R745 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）22-0010-02 Research progress of animal models of Alzheimer's disease Zhu Hengyan,Guo Yanjun (communications author) Medical College of Jiaxing University, Jiaxing, Zhejiang 314001, China 【Abstract】Animal model of Alzheimer's disease is an important tool for studying the pathogenesis of human alzheimer's disease and seeking for treatment. On the basis of summarizing the latest research achievements in recent years, this paper systematically describes the animal models commonly used in Alzheimer's disease research, providing help for the biological characteristics and prevention of AD. 【Key words】Alzheimer's disease; Animal model; Research progress 阿尔茨海默病是以进行性记忆缺失和痴呆为特征的神经退行性疾病。65岁前发病称早老性家族性痴呆；65岁后发病称迟发的老年性痴呆。典型病理变化为细胞外由β淀粉样蛋白(Amyloid-β，Aβ)形成的老年斑块，过度磷酸化的tau蛋白组成的神经元纤维缠结［1］。AD分为早发的家族性AD(Familial AD，FAD)和迟发的散发性 AD(Sporadic AD,SAD)。SAD发病机制主要与遗传和环境有关。胰岛素通路和能量代谢障碍、糖尿病，脑外伤，神经炎症反应以及Apo Eε4等位基因等都是AD的危险因素［2］。目前尚无有效安全的治疗AD的方法及药物。科学家们一直试图建立与AD发病机制接近的灵长类动物模型。本文着重探讨与AD相关的转基因动物模型和灵长类动物模型的现状及特点作一综述。 1.AD相关的转基因模型的特点 研究证实多数 FAD患者是由PSEN1突变所致［3］，PSEN1第4～12外显子之间是主要基因突变位点，近年来，研究者们建立了几种AD PSEN1基因突变的转基因模型，包括PSEN1(A246E)[4]、PSEN1(M146L)[4]、PSEN1(M146V)[4]、PSEN1(P264L)[4]、 PSEN1(P117L)[4]、PSEN1-YAC[4]等。研究者们发现携带人PSEN1突变的转基因AD小鼠不能模拟出FAD的典型特征，因此转入人PSEN1基因突变的同时加入PSEN2其他突变基因，用这种方法成功建立了十多种转基因AD小鼠，而且十多种AD转基因小鼠都能能表现出FAD部分神经病理学特征和行为学上的改变。目前AD转基因小鼠是研究阿尔茨海默病发病机理和治疗方面经典的动物模型，但是已知的这些PSEN1转基因模型小鼠同时不能模拟FAD的全部神经行为学和病理学特征。灵长类动物由于在生理结构和生物化学方面与人类高度相似。因此急需建立一种灵长类非人动物模型，探索这种模型是否能够更好的模拟FAD的多种神经行为学及病理学的特征。 2.FAD灵长类非人动物模型研究现状 近十几年来，随着转基因技术进步和灵长类动物转基因技术的发展，使得建立灵长类非人阿尔茨海默病转基因模型成为可能[5]。由于从发病机制上看FAD是由APP或PSEN1、PSEN2突变所致，专家们尝试将结合其他突变基因(PSEN2、APP和 MAPT) 和PSEN1突变来建立FAD转基因灵长类非人动物模型。上述方法在理论上能够模拟出FAD的发病原因和疾病特征，而且可以通过遗传保种，在建立模型动物群体方面表现出优势。但是灵长类非人阿尔茨海默病转基因动物模型面临严峻的问题：（1）转入AD致病基因的灵长类非人转基因动物通常需十几年才呈现AD特征性的神经病理学和行为学改变，灵长类动物模型效率低、成本高，尚未见成功模型报道；（2）短期难以开展对转基因的个体开展临床病理鉴定和行为学的评价。PSEN1在灵长类动物中非常保守。有关非人灵长类动物中AD基因突变是否与人类相似方面的研究较少。John J．Ely发现一只黑猩猩PSEN1突变[5]，其PSEN1突变的特征未知；与其他年龄及性别相匹配的未突变PSEN1黑猩猩相比，其是否出现神经退行性病理改变和行为学变化均不知道；其子代是否有PSEN1基因突变、行为学及病理变化是否出现等还没有报道。 目前AD尚未研制出安全有效的药物和方法，迫切需要能模拟AD经典病理变化的理想动物模型，以前建立在啮齿类的动物模型各有优缺点，不能全面体现AD的病例神经行为学方面的全部改变。目前被大家所认可的转基因动物模型也有待完善。利用基因筛选和基因修饰分子生物学技术建立AD灵长类非人动物模型意义重大，对于进一步明确发病机理，AD药物的治疗、开发和筛选，早期诊断有重要的应用价值和前景。 【参考文献】 [1] Grundke-Iqbal I,Iqbal K,Tung YC,et.al.Abnormal phosphorylation of the microtubule associated protein tau(tau) in Alzheimer cytoskeletal pathology.Proc Natl Acad Sci U S A 83(13):4913-4917. [2] Iqbal K,Grundke-Iqbal I.Alzheimer's disease,a multifactorial disorder seeking multitherapies.Alzheimers Dement 6(5):420-424. [3] Ballard C,Gauthier S,Corbett A,et al.Alzheimer’s disease[J].Lancet 2011,377(9770):1019-1031． [4] Wen P H,Shao X,Shao Z,et al.Overexpression of wild type but not an FAD mutant presenilin-1 promotes neurogenesis in the hippocampus of adult mice[J].Neurobiol Dis,2002,10(1):8-19． [5] Chan A W.Progress and prospects for genetic modification of nonhuman primate models in biomedical research[J].ILAR J,2013,54(2):211-223． [6] Joseph M.Erwin P RH J.One Gerontology:Advancing Understanding of Aging through Studies of Great Apes and Other Primates[M].Aging in Nonhuman Primates，Erwin Jm H P,Basel:Interdiscipl Top Gerontol,Karger,2002:31,1-21. 基金项目：浙江省科技计划项目(2017C37173);嘉兴学院南湖学院重点SRT资助项目(NH85178445)；2016年度浙江省教育技术研究规划课题(JB039)
浅谈手足口病的流行病学调查分析和防 控措施 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【论文关键词】手足口病;流行病学调查分析;防控措施【论文摘要】目的:探讨手足口病的流行特点、防治措施。方法:对17例手足口病患儿进行细致观察治疗、流调分析及实施相关的防控措施。结果:本组患儿经积极治疗护理均痊愈出院,无并发症发生。防控措施得当,属地范围内无手足口病的爆发流行。结论:手足口病是数种肠道病毒经多种途径传染的消化道传染病,以手、足皮肤疱疹和口腔粘膜溃疡为主要特征。做好有效的防控措施早发现、早治疗,其预防、治疗和控制传染病所收到的预期效果是非常优良的。 【Abstract】Objective: To explore the hands, feet, mouth epidemic characteristics, prevention and control measures. Methods: 17 cases of hand, foot and mouth and careful observation of patient abuse to investigate the treatment of epidemic analysis and implementation of relevant prevention and control measures.
Results: After active treatment and care of children were cured and discharged without complications. Control measures to prevent the proper territorial scope of non-hand-foot-mouth disease outbreak. Conclusion: The hand, foot and mouth disease is the number of species of intestinal virus infection by a variety of ways of digestive tract diseases, hand, foot skin ulcers herpes and oral mucosa characterized. More effective prevention and control measures are entirely possible, and early treatment of early detection and its prevention, treatment and control of communicable diseases received the expected results are very good. 【Keywords】Hand,foot and mouth disease;Epidemiologicalsurveyanalysis, Prevention and control measures 1临床资料 1.1一般资料本组17例患儿,男8例,女?9例,年龄最小(22个月),最大(7岁),平均年龄3岁。发病1-4天入院,发烧者4例,手、足、口均出现皮疹者17例,臀部皮疹者7例。 1.2临床特征患儿多为突然发病,约1/4患儿出现发热,常以手足口皮疹为首诊,先是呈现玫瑰红斑疹或斑丘疹,一天后有部分皮疹形成疱疹,皮疹呈离心性分部,主要见于手指、足趾掌面,指甲周围及足
卷1： 一.1.急性中毒性细菌性痢疾； 2.①夏季发病，急性病程，高热，呕吐、腹痛、腹泻、抽搐；②查体：高热，血压低，神志模糊，面色苍白，心率快，四肢发凉，脑膜刺激征阳性，病理征阳性；③实验室检查：血白细胞总数及中性粒细胞百分比升高；粪常规可见大量白细胞及少量红细胞； 3.①急性阿米巴痢疾；②其他细菌性肠道感染；③细菌性胃肠型食物中毒； 4.①粪培养+药敏试验；②粪找溶组织阿米巴滋养体；③血常规+生化，肠道病毒检测；④特异性核酸检测；⑤血气分析、肝肾功能、血电解质检查； 5.①病原治疗首选喹诺酮类、匹美西林或第三代头孢菌素，并根据药物敏感试验调整；②补液、使用血管活性药物等抗休克治疗；③维持水电解质平衡，高热适当退热及物理降温；④消化道隔离至粪培养连续两次阴性。 二.1.急性乙型病毒性肝炎； 2.①青年患者，急性病程，无服药史；②乏力、纳差、恶心、呕吐、厌油食、小便呈浓茶样；③全身皮肤黏膜及巩膜轻度黄染，肝区叩击痛阳性；④实验室检查：转氨酶及胆红素升高，血HBsAg（+）； 3.①其他类型病毒性肝炎；②梗阻性黄疸（如胆石病）； 4.①凝血功能、尿常规、粪常规检查；②其他病毒性肝炎标志物及CMV、EBV标志物检查；③甲胚蛋白（AFP）监测；④腹部B超或
CT；⑤必要时肝穿刺活检； 5.①注意休息，清淡饮食，避免应用肝损害药物；②隔离、降酶、 退黄对症治疗；③补充维生素。 卷2： 一.1.水痘； 2. ①学龄前儿童，急性起病；②发热1天后出现皮疹；③头颈部及 躯干红色斑丘疹及水疱，可见溃破，疹间皮肤正常，咽部可见水疱； ④血白细胞计数正常，淋巴细胞比例增高； 3.①麻疹；②风疹；③猩红热；④药物疹或手足口病； 4.①疱疹刮片；②病毒分离；③血清学检查； 5.①休息，多饮水，进食易消化隔离至皮疹全部结痂；②避免皮肤 抓伤，局部涂炉甘石洗剂或甲紫；③抗病毒治疗，可选用阿昔洛韦； ④退热，继发细菌感染可使用抗菌药物。 二.1.传染性单核细胞增多症合并肝损伤； 2. ①患者症状：发热、身目黄染、恶心欲吐；②查体：巩膜黄染， 颈部淋巴结肿大，肝区叩击痛（+）；③辅助检查：肝功能异常，EB 病毒（+）； 3.①肝炎；②急性淋巴细胞型白血病；③伤寒； 4.①肝炎病毒检查；②外周血细胞形态及性质分析；③血培养； 5. ①注意休息，清淡饮食，避免应用肝损害药物；②隔离，抗病 毒、保肝治疗；③加强营养支持，对症治疗。
手足口病防控工作总结范文 面对手足口病的疫情，区委、区政府、区卫生局、区教育局等各级部门高度重视，快速反应、有效应对、科学防控，做了大量艰苦细致的工作，取得了显著成效。 3月25日区卫生局召开区手足口病等传染病和职业病防控工作会议，会议上王笃峰局长传达了卫生部、省卫生厅和市卫生局手足口病等传染病和职业病防控工作电视电话会议精神，部署全区的防控工作，重点强调了医疗卫生单位要认真贯彻各手足口等传染病和职业病防控工作电视电话会议精神，高度重视，加强领导，周密部署，落实责任，完善措施，切实做好各项防控工作。指出一是统一思想，提高认识，进一步增强做好传染病防控工作的责任感和紧迫感。手足口病、麻疹等传染病传播速度快，容易在人群密集场所暴发，群众关注程度高，社会影响程度大，波及范围广，防控工作关系民生。二是加强监测，规范报告，提高传染病预警预测能力。三是强化培训，规范诊疗，努力提高传染病救治水平。四是全面加强能力建设，提高传染病和职业病防控水平，区疾病预防控制中心要加强实验室能力建设。五是加强部门协调，实行联防联控，形成传染病和职业病防控合力。各级各单位要加强与教育、宣传、农业、工商、 __等有关部门合作，完善联防联控机制，确保防控工作信息互通、资源共享、措施联动，要及时通报疫情信息，协同做好联防联控工作。六是强化督导检查，确保各项防控措施落到实处。各单位要充分利用网络媒体、广播、电视、
报刊、宣传画册等各种宣传手段，对公众进行健康教育，增强人民群众的防病意识和防病能力。4月25日区委、区政府在雷健民副区长的主持下，召开了有区卫生系统、教育系统、乡镇分管乡镇长参加的手足口病防控工作会议，会议上分析了我区的手足口病疫情，强调了手足口病的防控是当前疾病控制的首要任务，对防控工作进行了明确分工，公布了咨询电话，实行责任包干制。在手足口病的防控工作中，分管区长靠上抓手足口病防控工作，现场督导，多次召开调度会，协调各部门防控工作的开展。保障各项防治措施的落实。 迅速调整了防治工作领导小组。区卫生局调整了XX区手足口病防控领导小组，副区长雷建民任组长，区旅游局局长张义岭、区卫生局王笃峰副主任，各有关部门主要负责人任成员。流行病学调查处理指导小组、医疗救护专家指导小组，负责全区手足口病的防控工作。流行病学调查处理指导小组，负责流行病学调查、疫情处理的技术指导及相关标本采集的指导；医疗救护专家指导小组，负责医疗救护的诊断、治疗技术指导。宣传教育指导工作小组负责手足口病的宣传教育工作。消杀组负责疫点的消毒处理. 落实手足口病防控关口前移措施，是做好手足口病防控工作的关键。我们主要做好了以下几点：
手足口病专题健康教育教案—— 手足口病防控知识 教学课目：手足口病防控知识 教学时间：2课时 教学目的：通过学习使大家了解手足口病的病因，基本症状，的流行特点，掌握手足口病的预防和控制措施，达到有效防控手足口病疫情发生的目的。 教学内容： 1．我国什么时候将手足口病纳入法定传染病管理的？ 2008年5月2日起，我国将手足口病纳入法定传染病，以丙类传染病进行管理。 2．手足口病是由什么引起的？ 手足口病（Hand-foot-mouth disease, HFMD）是由多种肠道病毒引起的常见传染病，引起手足口病的病毒属于小RNA病毒科肠道病毒属，包括柯萨奇病毒A组（Coxasckievirus A, CVA）的 2、4、5、7、9、10、16 型等，B组（Coxasckievirus B, CVB)的1、2、3、4、5 型等；肠道病毒71型（Human Enterovirus 71, EV71）；埃可病毒（Echovirus, ECHO）等。其中以EV71及CVA16型较为常见。 3．手足口病一般有哪些症状？ 手足口病一般表现为急性发病病，发热，口腔粘膜出现散在疱疹，手、足和臀部出现斑丘疹、疱疹，疱疹周围可有炎性红晕，疱内液体较少。患者可伴有咳嗽、流涕、食欲不振等症状。一部分患者无发热，仅表现为皮疹或疱疹。 少数患者可出现无菌性脑膜炎、脑炎、急性弛缓性麻痹、神经源性肺水肿和心肌炎等，个别重症患儿由于病情进展快而很快死亡。
4．手足口病的传染源是什么？ 患者和隐性感染者均为手足口病的传染源，隐性感染者是指感染了可以引起手足口病的病毒却没有发病的人，一般难以鉴别和发现。 5．手足口病传染性怎样？ 手足口病比较容易传播。研究发现手足口病患者在发病前数天，咽部与粪便就可检出病毒，通常以发病后一周内传染性最强。 6．手足口病是怎样传播给人的？ 手足口病可经消化道、呼吸道和密切接触等途径传播。消化道传播，就是通过接触病人排泄物等途径，病毒经过消化道而感染它人；呼吸道传播就是病人通过飞沫、咳嗽、打喷嚏等传播给它人；密切接触就是接触患者口鼻分泌物、皮肤或粘膜疱疹液，或接触污染的手及物品等造成传播。 7．手足口病潜伏期为多少天？病程一般多少天？ 手足口病潜伏期一般为2-10天，平均3-5天，病程一般为7-10天。 8．患手足口病与哪些因素有关？ 手足口病的发生与许多因素有关，首先是手足口病的病原体适合在湿、热的环境下生存与传播是首要因素。75%酒精和5%来苏不能将手足口病的病原体灭活，它对乙醚、去氯胆酸盐等也都不敏感。在4℃可存活1年，-20℃可长期保存，在外环境中可长期存活。 其次，接触已感染病毒的人员、生活环境卫生状况较差、卫生习惯不良、个人免疫抵抗力低等因素也是影响手足口病发病的重要因素。 9．手足口病容易在哪些月份发生？ 手足口病全年均可发生，一般于每年春季开始多发，4月～5
中国手足口病流行病学调查报告（2008-2012） 手足口病是由肠道病毒引起的一种常见传染病，以柯萨奇病毒A16 型（CV-A16）和肠道病毒71 型（EV71）感染最为多见。 其多发生于5 岁以下儿童，典型临床表现为口痛、厌食、低热及手、足、口腔等部位出现小疱疹或小溃疡。多数患儿1 周左右自愈，而少数重症病例可快速进展为神经系统疾病等致命性全身并发症，尤以与患儿感染EV71有关。 1969年美国加利福尼亚首次发现EV71，之后15年内该病毒在整个亚太地区迅速播散，按发病顺序依次为马来西亚、中国台湾、日本、新加坡、越南、中国大陆、中国香港、柬埔寨。 检索1995 年1 月1 日-2013 年6 月30 日期间PebMed 上手足口病相关信息，发现所有相关文献仅为描述性报道，很少有报道考虑发病地域因素、评估病情严重程度或分析发病季节。 中国2007 和2008 年年初分别爆发了几起手足口病疫情，随即启动紧急应对策略，于2008 年5 月建立国家手足口病强化监察体系。为了解国内手足口病流行病学情况，中国疾病控制与预防中心、传染病监测预警重点实验室余宏杰博士等开展相关研究。 该研究重点对2008-2012 年国内手足口病发病年龄、季节、地域等特点进行流行病学调查，为该传染病的疫苗接种等干预措施积累参考数据。该报告发表在The Lancet Infectious Diseases 杂志上。现将主要内容编译如下。
2008 年1 月1 日-5 月1 日，国内所有手足口病确诊及疑似病例以自愿原则上报给位于北京的疾病控制与预防中心；但是，自2008 年5 月2 日开始，国家法定上报手足口病病例，于是中国手足口病强化监察体系应运而生。 监察体系中对病例进行分类、分型管理：手、足、口腔或臀部等部位出现小疱疹，合并或不合并发热症状的患儿，定义为手足口病疑似病例。 通过RT-PCR 或病毒分离方法对疑似病例获取肠道病毒感染的实 验室证据（包括EV71、CV-A16 和其他肠道病毒类型），定义为手足口病确诊病例。 若患儿出现任何神经系统并发症（如无菌性脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、急性弛缓性麻痹或自主神经系统功能失调）或心肺并发症（如肺水肿、肺出血或心肺功能衰竭），归类为手足口病重症患者，其余则为轻症病例。 研究人员针对2008 年1 月1 日-2012 年12 月31 日期间，上报给国家疾病控制与预防中心的手足口病病例中，调取临床、实验室和流行病学数据，按照年龄、病情严重程度、实验室证据情况以及感染肠道病毒类型进行分层，分析所纳入病例资料的气候、地域和人口基本资料统计信息。 研究共纳入7200092 例手足口病登记信息，2010-2012 年期间该病年发病率为1.2 例/1000 人- 年；其中，267942 例（3.7%）为经实验室证据确诊病例，2457 例（0.03%）死亡。
重症手足口病死亡病例分析 目的探讨手足口病重症患儿死亡病例的临床特点。方法收集我院2011年4月~2013年11月收治的22例手足口病死亡患儿的临床资料进行回顾性分析。结果患儿入院时临床表现以发热、皮疹最为常见，神经系统症状最常见的是易惊和肢体抖动，临床体征最常见的是高热、呼吸频率增加、肌力下降和血压升高，患者的血常规有白细胞和中性粒细胞比例升高，C反应蛋白、血糖升高，白细胞介素6（IL-6）和白细胞介素10（IL-10）平均水平升高，入院后20例（91%）收入重症监护室（ICU）治疗，但是患儿病情进展快，死亡距离入院的中位时间仅有1d。结论手足口重症病例早期临床表现和辅助检查结果缺乏特异性，容易漏诊，病情进展迅速，一旦出现心肺功能受累，预后差。 标签：手足口病；肠道病毒71型；临床分析 手足口病(hand, foot and mouth disease, HFMD) 是由肠道病毒引起的常见传染病，最近10余年来在亚洲地区多次爆发流行，多发生在5岁以下儿童。患儿大多数病情较轻，预后好，但部分重症病例可并发脑炎、脑脊髓炎、肺水肿、循环衰竭等，甚至出现死亡个例。对我院2011年4月~2013年11月收治的22例手足口病死亡患者临床资料进行回顾性分析，收集一般资料，化验和辅助检查结果、治疗情况，报道如下。 1资料与方法 1.1一般资料我院2011年4月~2013年11月住院治疗的568例临床诊断重症手足口病患儿，其中男352例(62%)，女216例(38%)，年龄2个月~13.6岁，平均月龄为（25.3±19.6）个月，其中≤3岁者486例，占85.6%，死亡22例（3.9%），因病情危重放弃治疗3例（0.5%）。 568例患者均有发热和皮疹，部分患儿伴有咳嗽、咽痛、食欲差、呼吸道分泌物增多等，并伴有神经系统受累的表现：精神差、嗜睡、易惊、头痛、呕吐、谵妄、肢体抖动，肌阵挛、共济失调、甚至昏迷。 1.2方法 1.2.1重症病例的诊断标准参照2010年卫生部颁布的《手足口病诊疗指南》诊断标准[1]，心肺功能受累的表现为下列情况之一者：①呼吸频率和心率明显加快；②呼吸困难、紫绀、血性泡沫痰、肺部罗音等；③休克等循环功能不全表现。 1.2.2研究内容：收集死亡病例一般资料和临床表现，主要化验结果和治疗情况。 2结果
手足口病模型分析 康慧燕王玲娜陈姗姗周红娜胡佩佩 （上海大学理学院） 摘要:本文建立了一类带有出生和死亡的手足口病的SIR模型,计算了模型的阈值 R,通过数值模拟以及与近几年传染手口足病的儿童患病人数的拟合估计出0 模型中的参数。而且近几年手口足病对应的 R都是大于1的，即疾病至少爆发 一次，与数据显示的结果一致。说明我们的模型是有效的。 关键字：传染病，SIR模型，阈值 1 引言 手足口病是由肠道病毒引起的传染病[1?6]，引发手足口病的肠道病毒有20多种，其中以柯萨奇病毒A16型（Cox A16）和肠道病毒71型（EV 71）最为常见。此病多发生于5岁以下儿童，表现口痛、厌食、低热、手、足、口腔等部位出现小疱疹或小溃疡，目前缺乏有效的治疗药物. 普通病例多为急性起病，并伴有发热、口痛、厌食等症状,口腔黏膜出现散在疱疹或溃疡，位于舌、颊黏膜及硬额等处为多，也可波及软腭，牙龈、扁桃体和咽部。手、足、臀部、臂部、腿部出现斑丘疹，后转为疱疹，疱疹周围可有炎性红晕，疱内液体较少。手足部较多，掌背面均有。皮疹数少则几个多则几十个。消退后不留痕迹，无色素沉着。部分病例仅表现为皮疹或疱疹性咽峡炎。多在一周内痊愈，预后良好。部分病例皮疹表现不典型，如单一部位或仅表现为斑丘疹。 少数病例（尤其是小于3岁者）病情进展迅速，在发病1～5天左右出现脑膜炎、脑炎（以脑干脑炎最为凶险）、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍等，极少数病例病情危重，可致死亡，存活病例可留有后遗症。 其感染途径包括消化道，呼吸道及接触传播。传播途径主要是有接触传播、接触病人接触过的毛巾、玩具等。感染者分为染病者和隐性感染者，疾病流行期间，感染者是主要传染源，包括染病者、隐性感染者。 我国全国各地及世界上大部分地区都流行此病，并且我国不少地区都有死亡病例的报导。1981年，我国在上海发现手足口病，很快北京、河北、天津、山
基金项目:成都医学院“实验室开放基金课题”资助(S YSKF200748)。 作者简介:薛斌(1984-),男,成都医学院2005级临床本科班学生,研究方向:小鼠空间记忆障碍时效关系研究。△通讯作者:荣成(1980-),男,助教, 成都医学院基础医学实验技术中心科研秘书,研究方向:小鼠空间记忆障碍时效关系研究。 阿尔茨海默病动物模型建立方法的论述 薛 斌1 荣 成 张 晓2 杨 拯2 江红丽2 (1.成都医学院2005级临床本科甲班 2.成都医学院实验技术教研室) [摘 要]学习记忆能力障碍是老年性痴呆(Alzheimer ’s disease,AD)的主要临床症状和特征,而目前对阿尔茨海默病的发病机制有三种有影响力的学说。因此理想的阿尔茨海默病AD 动物模型,对研究该病的发病机制及治疗具有重要意义,本文就目前几种有影响力的AD 的动物模型研究现状作一综述。 [关键词]阿尔茨海默病 穹窿海马伞 胆碱能神经元 T au 蛋白 β-淀粉样肽 阿尔茨海默病(Alzh eimer ’s disease ,AD )是一种临床常见的中枢神经系统变性疾病,目前其发病机制有三种影响力的学说,如淀粉样蛋白学说、乙酰胆碱能学说、线粒体损伤学说。现关于AD 疾病的研究日益受到国内外学者的高度重视。其建立一个可靠的A D 动物模型是研究AD 的重要环节。有关AD 动物模型建立的方法较多,各有利弊,本文针对这几种学说的AD 动物模型的建立和新的动物模型的建立作一综述。 一、自然衰老认知障碍AD 动物模型 AD 是一个与年龄相关的疾病,衰老因素在AD 发病过程中扮演着重要角色,衰老所特有的病理生理变化及其它病变的影响,是用年轻动物制作的动物模型所不能替代的。通过行为筛选的方式,选择带有认知和记忆严重缺失的个体,它们的行为损害与老年人和A D 患者的认知损害相类似,同时还可出现某些相应的脑组织病理改变[1]。故是研究AD 较好的动物模型。但存在以下缺点:①老年动物神经系统的发病与A D 的发病机制过程不完全一致,因此神经化学方面的改变也是不同的。②体质差,易死亡,故不宜用于周期长的实验。③对药物的吸收代谢不佳。④价格昂贵。所以该模型的应用受到一定限制。 二、损害模型的AD 动物模型1.断开穹窿海马伞通路模型 早在1954年,Daitz 等人就采用横断穹窿海马伞系统来研究观察神经元的退化过程。后来人们为了进行AD 方面的研究,采取了真空抽吸、横断或电解等方法损毁单侧或双侧穹窿海马伞通路建立AD 模型[2-3]。此种方法主要是通过切断隔海马通路(如扣带束、背穹窿海马伞),破坏胆碱能及非胆碱能纤维传入,导致实验动物行为及神经化学方面的缺损,造成动物空间定向和记忆障碍及胆碱能神经元的丢失。1994年在此基础上,Jeltsch 等的实验研究结果表明,切断双侧穹窿海马伞通路造成的A D 模型在数月后其行为及神经化学的缺失也不能恢复[4]。该模型是建立在“AD 认知障碍的胆碱能假说”的基础上,基底前脑的胆碱能细胞发出轴突广泛地投射到新皮质和海马等高级脑区,这一投射与学习记忆和认知功能有着密切的联系。在任何一个环节阻断或损坏这一投射系统都可导致动物认知障碍和学习记忆能力的损害。其病理检查发现A D 患者基底前脑的胆碱能细胞出现严重溃变,其细胞丢失的程度和患者的认知能力成负相关关系[5]。如通过手术、化学或免疫切除的方式损伤基底前脑——海马胆碱能投射,来模拟AD 的前脑胆碱能系统的损害,可用于①研究前脑胆碱能系统选择性损害对AD 的记忆减退与认识障碍的临床症状的关系的研究;②拟胆碱药物治疗A D 的药物筛选、疗效评价和作用机制的研究;③胚胎基底前脑胆碱能细胞脑内移植治疗AD 的实验研究;④神经营养因子如N G F 等脑室投递治疗A D 的研究以及N GF 或其它神经营养因子基因修饰细胞脑内移植对A D 进行基因治疗的研究等。用此方法 建立A D 模型,周期短(约两周),但手术定位难以控制,很难避免手术区邻近组织的受损。故此方法基本不再运用。 2.慢性缺血痴呆模型 脑的供血不足可以导致脑损伤和一系列的临床症状,加拿大学者To r re 报告用老年动物慢性脑缺血模型引起的行为缺失和脑组织病理生理改变在许多方面与人类的老年期痴呆包括AD 相类似[6]。慢性缺血痴呆模型是通过结扎老年大鼠的双侧颈总动脉和一侧椎动脉或者一侧锁骨下动脉,造成脑的长期供血不足和相应的脑损害,这些脑损害与AD 的临床表现和病理改变有一定相似性[6]。其特点为:①脑组织长期供血不足;②只有老年动物长期缺血才出现恒定的行为损害和病理改变,年轻动物长期缺血造成的损伤是一过性的。基于该模型的制作机理和特点,考虑到临床上有不少AD 患者同时合并有脑血管型痴呆和脑供血不足,我认为这一模型适用于研究混合性老年期痴呆的发病机制和有关药物治疗的研究。 3.鹅膏蕈氨酸(Ibo tenic acid ,IBO )损害模型 IBO 是一种谷氨酸受体激动剂,具有强烈的神经兴奋毒性作用,通过与神经元胞体或树突上的N M DA 受体相结合导致神经元中毒性损伤而溃变。基于基底前脑神经元丢失在衰老和AD 有关的认知缺失中的重要作用,以谷氨酸类似物微量注射到基底前脑导致其神经元溃变和认知缺陷。制作A D 模型最常用的谷氨酸类似物主要有海仁酸(Kainic acid,K A)、IBO 和使君子氨酸(quisqualic ,Q U IS )。其中以IBO 最为首选,尽管IBO 和Q U I S 都能造成基底前脑胆碱能神经元溃变,但只有IBO 能恒定地损害动物学习记忆有关的行为执行。基底前脑细胞对K A 的敏感性较低,故用量较大,易引起动物死亡,并往往在导致基底胆脑细胞损害的同时引起其它部位神经元(如海马锥体细胞)的死亡[7-8]。 4.Okadaic acid 慢性损害AD 模型 Okadaic acid(O A)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸化酶的特异性抑制剂,O A 的长期脑室投递可引起动物的记忆严重缺失,同时导致脑内A β淀粉样沉积斑块形成以及N F T 样磷酸化Tau 蛋白出现。O A 损害模型是利用O A 对丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸化酶的特异性抑制作用,以及它对蛋白激酶C (PK C )的激活作用。丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸化酶的抑制可以使T au 蛋白过磷酸化,导致N FT 的形成。同时,PK C 激活,丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸化酶的活性抑制,可剌激A β产生,进而引起A β的沉 积和老年斑的形成[9] 。由于O A 对蛋白磷酸化酶,丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸化酶的抑制作用和提高PK C 的活性,并能同时复制出AD 的二大分子标志有关的病理改变——老年斑和N F T ,该模型具有明显的优势主要适用于:①研究AD 发病的病理机制,A β和Tau 蛋白代谢异常与A D 病理的关系,以及A β和Tau 在AD 病变中的相互作用。②从另一角度验证现有AD 治疗方法 — 16—
手足口病的流行病学调查分析和防控措施 【摘要】目的:探讨手足口病的流行特点、防治措施。方法:对17例手足口病患儿进行细致观察治疗、流调分析及实施相关的防控措施。结果:本组患儿经积极治疗护理均痊愈出院,无并发症发生。防控措施得当,属地范围内无手足口病的爆发流行。结论:手足口病是数种肠道病毒经多种途径传染的消化道传染病,以手、足皮肤疱疹和口腔粘膜溃疡为主要特征。做好有效的防控措施早发现、早治疗,其预防、治疗和控制传染病所收到的预期效果是非常优良的。 【Abstract】Objective: To explore the hands, feet, mouth epidemic characteristics, prevention and control measures. Methods: 17 cases of hand, foot and mouth and careful observation of patient abuse to investigate the treatment of epidemic analysis and implementation of relevant prevention and control measures. Results: After active treatment and care of children were cured and discharged without complications. Control measures to prevent the proper territorial scope of non-hand-foot-mouth disease outbreak. Conclusion: The hand, foot and mouth disease is the number of species of intestinal virus infection by a variety of ways of digestive tract diseases, hand, foot skin ulcers herpes and oral mucosa characterized. More effective prevention and control measures are entirely possible, and early treatment of early detection and its prevention, treatment and control of communicable diseases received the expected results are very good. 【Keywords】Hand,foot and mouth disease;Epidemiologicalsurveyanalysis, Prevention and control measures 1临床资料 1.1一般资料本组17例患儿,男8例,女?9例,年龄最小(22个月),最大(7岁),平均年龄3岁。发病1-4天入院,发烧者4例,手、足、口均出现皮疹者17例,臀部皮疹者7例。 1.2临床特征患儿多为突然发病,约1/4患儿出现发热,常以手足口皮疹为首诊,先是呈现玫瑰红斑疹或斑丘疹,一天后有部分皮疹形成疱疹,皮疹呈离心性分部,主要见于手指、足趾掌面,指甲周围及足趾边缘,臀部皮疹多见于2岁以下患儿。疱疹呈卵圆形,单房性直径多在2-5mm,未见有破溃,无继发感染,2-4天皮疹含微混浆液吸收干燥,脱痂不留疤痕。不痛、不痒、不结痂、不结疤。口腔疱疹破溃出现浅溃疡,底部呈灰黄色,周围有红晕,多在口腔两颊粘膜、舌边、软腭。病程在5-7天,均无神经系统并发症或心肌炎。病理反射体征均未引出。生理体征正常。 1.3治疗原则抗病毒治疗抗感染、对症治疗、支持疗法、隔离治疗护理。通常用喜炎平或病毒唑或炎琥宁或阿昔洛韦等加5%葡萄糖或0.9%生理盐水静脉点滴。水溶性维生素等加5%葡萄糖或0.9%生理盐水静脉点滴。个别患儿给予大青叶合剂5ml,Bid口服或抗病毒口服液5ml,Bid口服,一般疗程5-7天。给予患儿