串联质谱遗传代谢病
串联质谱是一种常用的分析技术，可以用于鉴定和定量代谢物，其中包括与遗传代谢疾病相关的代谢物。
遗传代谢疾病是由于特定基因突变导致的代谢途径异常，从而影响身体对某些物质的处理。这些疾病通常涉及蛋白质，碳水化合物，脂质和核酸代谢。串联质谱可以用于鉴别和量化这些代谢物，从而帮助诊断和治疗。
例如，酮症酸中毒是一种常见的代谢疾病，其表现为高血酮症和酸中毒。串联质谱可以检测到与这种疾病相关的代谢物，如丙酮酸、羟丁酸和氨基酸等，从而帮助医生诊断和治疗。
另一个例子是苯丙酮尿症，这是一种常见的代谢疾病，由于酪氨酸代谢异常而导致苯丙酮代谢的紊乱。串联质谱可以检测这种疾病的代谢产物，如苯丙酮和苯乙酸等，以便及早诊断和治疗。
总之，串联质谱是一种有用的工具，可以用于诊断和治疗与遗传代谢疾病相关的代谢物。
串联质谱的原理及应用 一、原理概述 串联质谱（Tandem Mass Spectrometry）是一种高灵敏度、高分辨率的质谱技术，被广泛应用于化学、生物学、医学等领域。其基本原理是利用离子源将样品离子化，然后在电场或磁场的作用下，将离子进行分离和检测。串联质谱技术的主要优势在于其高选择性、高灵敏度、高分辨率以及快速分析能力。 二、技术原理 串联质谱技术的主要原理是，通过第一级质谱仪选择性地分离出某种特定质量的离子，然后将其传递到第二级质谱仪进行进一步的分离和检测。第二级质谱仪通常具有更高的分辨率和更精细的分离能力，可以提供关于离子结构的更多信息。在串联质谱中，两个或多个质量分析器串联在一起，使得离子可以在不同的质量分析器之间进行多次分离和检测，从而获得更丰富的信息。 三、串联质谱的应用 串联质谱的应用范围非常广泛，包括但不限于以下几个方面： 1. 新生儿代谢病筛查：串联质谱技术已被广泛应用于新生儿代谢病筛查中，通过对新生儿血液或尿液中的代谢产物进行分析，能够早期发现并诊断出多种遗传代谢病，如氨基酸代谢病、有机酸代谢病等。 2. 药物代谢研究：串联质谱技术在药物代谢研究中也有重要应用，通过对药物及其代谢产物的分析，可以了解药物的吸收、分布、代谢和排泄等过程，为新药研发提供重要信息。
3. 生物标志物检测：串联质谱技术可以用于检测生物体中的生物标志物，如肿瘤标志物、心血管疾病标志物等，对于疾病预防、诊断和治疗具有重要意义。 4. 蛋白质组学研究：串联质谱技术在蛋白质组学研究中也有重要应用，通过对蛋白质的鉴定和定量分析，可以了解蛋白质的结构、功能和相互作用等，为生物医学研究提供重要信息。 四、串联质谱在新生儿代谢病筛查中的实际操作 在新生儿代谢病筛查中，串联质谱技术通常被用来检测新生儿血液中的氨基酸、有机酸和酰基肉碱等代谢产物。通过对这些代谢产物的定量分析，可以早期发现并诊断出多种遗传代谢病，如氨基酸代谢病、有机酸代谢病等。具体操作流程如下： 1. 采集新生儿的血液样本，通常是在新生儿出生后24小时内采集足跟血。 2. 将血液样本进行预处理，提取出血清或血浆中的代谢产物。 3. 将提取出的代谢产物进行串联质谱分析，通常需要进行多次分离和检测，以获得更丰富的信息。 4. 对串联质谱数据进行分析和处理，通过比对正常参考值范围，确定新生儿的代谢状况是否正常。 5. 如果发现异常情况，及时进行进一步检查和治疗，以避免病情恶化。 五、总结 串联质谱是一种高灵敏度、高分辨率的质谱技术，被广泛应用于化学、
什么是遗传代谢病 遗传代谢病( Inherited Metabolic Disorders，IMD)又称遗传代谢 异常或先天代谢缺陷(Inborn Errors of Metabolism，IEM)，是指维持机 体正常代谢所必需的某些酶、载体及受体等物质生物合成发生缺陷而导 致机体生化代谢紊乱，造成中间或旁路代谢产物蓄积，或终末代谢产物 缺乏，从而引起一系列临床症状的一类遗传性疾病，多为单基因遗传病， 包括氨基酸、有机酸、脂肪酸等先天性的代谢缺陷。遗传代谢病有如下 特点： ·遗传代谢病病种繁多，医学界目前已发现近1000种； ·单病种发病率虽然较低，但总体发病率可达活产婴儿的1/500； ·我国每年约有2000万新生儿，患遗传代谢病的新生儿总数超过3万人；·遗传代谢病不是新生儿的“专利”，儿童、青少年、中老年人均可 发病。 二、遗传代谢病的危害 部分遗传代谢病发病较早，在新生儿期即可发病；有些遗传代谢病 发病较晚，在幼儿期、儿童期、青少年期甚至晚年才发病。如果不及早 发现、及时治疗，对身体将造成不可逆的损害。常见的较严重损害包括：1、神经系统损伤：80%以上的患者神经系统受到损伤，导致脑瘫、智力 低下、顽固性抽搐、神经功能异常等一系列严重损害，甚至引起昏迷 或死亡。 2、多脏器损害：70%以上的患者多脏器受到损害，如肝脏肿大、肝功能 不全、肾损伤、黄疸、青光眼、白内障、容貌怪异、毛发异常、耳聋 等。 3、终身残疾：遗传代谢病严重影响患儿的智力及体格发育，如未及早发现，及时治疗，约40%以上的患儿终身残疾，相当多的患儿在确诊和 治疗之前即已致残或死亡。 4、其他影响：遗传代谢病可引起不孕不育、抑郁症、精神病、老年痴呆等。 三、遗传代谢病的临床表现 遗传代谢病的临床特点：一般0-3个月为蓄积期，常无显著异常； 多数患者在4 - 12个月发病，一岁以后亦有发病案例。遗传代谢病患儿早 期常无症状，因而极易漏诊；发病初期症状不典型，容易误诊；当出现 典型症状时，往往已经对患儿造成了不可逆的损害。 遗传代谢病病种繁多，临床表现复杂。同一种疾病，不同患者、不 同时期发病常有不同的表现，个体差异很大。主要临床表现如下： 1、神经系统异常：是遗传代谢病最常见的临床症状，主要表现为发育异 常／倒退、智力低下、惊厥、共济失调、椎体外系运动障碍等。 2、消化系统表现：主要表现为拒食、呕吐、腹泻、持续黄疸伴生长障碍、肝大伴有低血糖和惊厥、肝衰竭等。 3、代谢紊乱：以低血糖、高氨血症和代谢性酸中毒最为常见，常表现为 嗜睡、喂养困难、发作性呕吐、呼吸异常等。 4、特殊气味：如苯丙酮尿症患者有“鼠尿味”、枫糖尿症患者有“枫糖 浆味”、异戊酸血症患者有“汗脚味”、多种羧化酶缺乏症患者有 “猫尿味”等。
非衍生化串联质谱技术筛查上海部分地区新生儿遗传代谢病的 回顾性分析 田国力;王燕敏;许洪平;周卓;郭静;姚静 【摘要】目的回顾性分析用串联质谱技术筛查新生儿遗传代谢病的可行性和新生儿遗传代谢病的发病率.方法用非衍生化串联质谱技术检测2010年至2016年上海部分地区126 579例新生儿滤纸干血片上11种氨基酸、游离肉碱和30种酰基肉碱,对新生儿进行氨基酸代谢异常、有机酸代谢异常和脂肪酸氧化代谢异常三大类疾病筛查.结果 126 579例新生儿中确诊遗传代谢病26例,包括氨基酸代谢异常13例、有机酸代谢异常7例和脂肪酸氧化代谢异常6例,总发病率为1∶4 869;另确诊2例母源性原发性肉碱缺乏症和1例母源性3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症.结论非衍生化串联质谱技术可有效用于新生儿遗传代谢病的筛查和诊断,还可对无症状母亲作出诊断. 【期刊名称】《临床检验杂志》 【年(卷),期】2016(034)012 【总页数】4页(P909-912) 【关键词】串联质谱;非衍生化;新生儿筛查;遗传代谢病 【作者】田国力;王燕敏;许洪平;周卓;郭静;姚静 【作者单位】上海市儿童医院新生儿筛查中心,上海200040;上海市儿童医院新生儿筛查中心,上海200040;上海市儿童医院新生儿筛查中心,上海200040;上海市儿
童医院新生儿筛查中心,上海200040;上海市儿童医院新生儿筛查中心,上海200040;上海市儿童医院新生儿筛查中心,上海200040 【正文语种】中文 【中图分类】R446 串联质谱分析技术(tandem mass spectrometry, MSMS)应用于新生儿遗传代谢病筛查，通过分析干血滤纸片上氨基酸谱和酰基肉碱谱，可同时检测氨基酸代谢异常、有机酸代谢异常和脂肪酸氧化障碍等，扩大了新生儿筛查的疾病谱，实现了一次检测多种疾病[1-2]。本新生儿筛查中心于2010年率先在国内引进非衍生化串联质谱技术，对上海部分地区新生儿进行遗传代谢病筛查。现对2010年12月至2016年9月筛查新生儿遗传代谢病的结果作一回顾性分析如下。 1.1 样本滤纸干血片。选取2010年12月至2016年9月出生于上海长宁区、普陀区、浦东新区等接产医院新生儿，在新生儿父母知情同意的前提下，用MSMS 筛查新生儿遗传代谢病。新生儿出生72 h后针刺足跟，采集微量血滴于Scheicher and Schuell 903滤纸上，室温下自然晾干，形成滤纸干血片标本，经专用冷链通道递送至上海市儿童医院新生儿筛查中心检测，共计筛查126 579例新生儿。 1.2 主要仪器与试剂 Quatto micro串联质谱仪、1525u高效液相仪、2777自动进样系统(美国Waters公司)；iEMS孵育震荡仪(芬兰雷勃公司)；流动相和萃取溶液试剂包(美国PerkinElmer公司)，含甲醇、水和草酸；非衍生化串联质谱试剂盒(美国PerkinElmer公司)，包含11种稳定同位素标记的氨基酸标准品和 13种稳定同位素标记的游离肉碱和酰基肉碱标准品。氨基酸内标分别为2H4-丙氨酸(2H4-Alanine, 2H4-Ala)、2H4,13C-精氨酸(2H4,13C-Arginine，2H4,13C-Arg)、2H2-瓜氨酸(2H2-Citrulline，2H2-Cit)、15N,2-13C-甘氨酸(15N,2-13C-
串联质谱技术在儿童遗传性代谢病疾病筛查中的应用价值 目的：研究儿童遗传性代谢病在筛查过程中应用串联质谱技术的临床效果。方法：对笔者所在医院儿科门诊常规筛查的267例儿童进行分析，通过足跟采集血液，将其滴注在采血滤纸上，干血滤纸片与已经含有已知量的酰基肉碱、氨基酸同位素内标一起，通过甲醇萃取，鹽酸正丁醇衍生之后，通过串联质谱仪对血片中酰基肉碱谱及氨基酸谱浓度进行分析。结果：通过对所选的267例标本急性分析，4例标本检出为阳性，占1.4%，其中2例为甲基丙二酸血症，1例为希特林蛋白缺乏症，1例为异戊酸血症。结论：串联质谱技术能够对45种遗传性代谢病进行检测，包括有机酸代谢紊乱、氨基酸代谢紊乱以及脂肪酸代谢紊乱性疾病，对儿童开展遗传性代谢病的筛查具有重要的价值。 标签：串联质谱技术；儿童遗传性代谢病；筛查；应用价值 提升出生人口素质是现今预防医学中非常关注的问题。先天性遗传代谢病的新生儿临床上主要表现为激素水平、体内生化水平改变[1]。对儿童实施先天性遗传代谢病筛查工作，能够在疾病出现之前，早期做出明确诊断，有利于疾病采取早期的治疗措施。随着新生儿疾病筛查的不断进步，能够用于筛查的技术手段逐渐增多。近些年，串联质谱技术逐渐的应用于临床，这让遗传代谢病的筛查效率得到了更多的检出概率，而且逐渐的扩展了筛查疾病的类型，实现了一种实验检查多种疾病的要求，明显提升了实验的准确性和有效率[2]。 1 资料与方法 1.1 一般资料 对笔者所在医院儿科门诊体检的患儿和家属解释后同意进行遗传代谢疾病筛查的267例儿童进行分析，其中143例为男性，124例为女性；年龄7 d～5个月；临床怀疑患有遗传性代谢病高危儿童的临床表现具体包括生长发育迟缓、智力落后、肌张力异常、精神行为异常、肝脾肿大、黄疸、抽搐、反复呕吐，还包括一些实验室症状，如低血糖、代谢性酸中毒等。 1.2 方法 通过足跟采集血液，将其滴注在采血滤纸上，干血滤纸片与已经含有已知量的酰基肉碱、氨基酸同位素内标一起，通过甲醇萃取，盐酸正丁醇衍生之后，通过串联质谱仪对血片中酰基肉碱谱及氨基酸谱浓度进行分析。 串联质谱技术主要是将被测物质通过分子电离成为各种质荷比（m/z）不同的带电粒子，之后运用电磁学原理，依据其所形成的离子峰、谱图强度定量和坚定分析物[3]。串联质谱则是通过两个MS通过碰撞室（CID）串联形成的，通过多样品离子进行检测的特定质荷比实施定性分析，运用同位素内标实施定量分析，明显提升了方法的灵敏度和特异性，能够同时检测30多种疾病的指标无以
新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识 新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识是一项涉及新生儿 疾病筛查的专业技术共识，旨在为新生儿筛查工作提供准确、可靠的指导和标准。以下是对该共识的详细精确描述： 1. 疾病筛查目标：新生儿疾病串联质谱筛查技术的主要目 标是尽早发现新生儿潜在的遗传代谢性疾病，以便及时采 取治疗措施，避免或减轻疾病对婴儿的损害。 2. 筛查范围：新生儿疾病串联质谱筛查技术可覆盖多种常 见的遗传代谢性疾病，包括但不限于苯丙酮尿症、甲基丙 二酸血症、戊二酸血症等。具体筛查项目可根据地区、资 源和技术条件而有所不同。 3. 筛查方法：新生儿疾病串联质谱筛查技术主要通过检测 新生儿的血液样本中的代谢产物，利用质谱技术进行分析 和鉴定。该技术具有高灵敏度、高特异性和高通量的特点，能够同时检测多种代谢产物，提高筛查效率和准确性。 4. 筛查流程：新生儿疾病串联质谱筛查技术的流程包括样 本采集、代谢产物分析、结果解读和报告。样本采集通常 在新生儿出生后的前几天进行，采集血液样本，然后送往 专业实验室进行代谢产物分析。分析结果由专业人员进行 解读，并生成筛查报告，及时通知医生和家长。 5. 筛查结果解读：新生儿疾病串联质谱筛查技术的结果解 读需要结合临床症状、家族史和其他相关检查结果进行综 合分析。阳性结果需要进一步确认和诊断，以确定是否存
在遗传代谢性疾病。 6. 随访和治疗：对于确诊的遗传代谢性疾病，及时进行治疗非常重要。治疗方案应根据具体疾病的特点和临床表现进行制定，并定期进行随访和监测，以评估治疗效果和预防并发症的发生。 7. 质控和质量保证：新生儿疾病串联质谱筛查技术的实施需要建立完善的质控和质量保证体系，包括样本采集、运输、分析和结果解读等环节的质量控制和质量评价。 总之，新生儿疾病串联质谱筛查技术专家共识是一项重要的新生儿筛查技术，通过准确、可靠的方法，早期发现新生儿遗传代谢性疾病，以提供及时的治疗和干预，保障婴儿的健康成长。
串联质谱筛查代谢病图表中文版 组别(1)条件 （先天性 氨基酸，脂 肪酸，有机 酸代谢）(1)美国 遗传医 学协会 代码 (2)美国 的发病 率 (3) 美 ACM G小 组 (4)主要标志 (s) (5信息比率(6 需 要 鉴 别 诊 断 (6) 具有相同 标志的主要或 其他情况（S）
(6) 具有相同标志的次要或其他情况(7)国 家统 计局 检测 的孕 产妇 病例 (8)饮 食，药 物，早 产的 潜在 干扰 (9) 数 目 情 况 (10) 可利 用的 第二 层检 测 (11) 2006ACMG 报告的证 据水平
(1-4) (12) 评价 证据 (医 学检 验准 则) AA 精氨基琥 珀酸血症ASA <1:100, 000 UP 瓜氨酸瓜氨酸/精氨 酸 是瓜氨酸血症瓜氨酸血症II,丙酮酸羧化酶缺乏症 - - 13 - 2.50 B-II AA 瓜氨酸血 症CIT <1:100, 000 UP 瓜氨酸瓜氨酸/精氨 酸 是精氨基琥珀酸 血症 瓜氨酸血症II,丙 酮酸羧化酶缺乏症 - - 73 - 3.00 B-II AA 高胱氨酸 尿症(CBS 缺乏症) HCY <1:100, 000
UP 甲硫氨酸甲硫氨酸/苯 丙氨酸 是- 高甲硫氨酸血症- 是24 是 2.00 B-II AA 枫糖浆 （尿）疾病MSUD <1:100, 000 UP 缬氨酸异亮 氨酸+亮氨酸 Val/Phe(Ile+ Leu)/Ala(Ile +Leu)/缬氨酸 - - - - 是99 是 2.13 A-II AA 苯丙酮尿 症PKU >1:25,0 00 UP 苯丙氨酸苯丙氨酸/酪 氨酸 是- 良性H-Phe血症,生 物合成的BH辅因子 缺陷,生物蝶呤辅 因子再生障碍 是是608 - 2.00 A-I AA 酪氨酸血 症 I TYR I <1:100, 000 UP 酪氨酸尿琥 珀酰丙酮 酪氨酸/瓜氨 酸 是- 酪氨酸血症II,酪
新生儿遗传代谢性疾病筛查之串联质谱技术 王兴光河北省沧州市人民医院产前诊断中心 提高人口素质很重要的一个环节就是从新生儿开始。由于多种原因，新生儿会患有很多种疾病，有些发病早、有些发病较晚、有些疾病甚至终生困扰着一个人的健康，其中新生儿遗传代谢性疾病作为非常重要的疾病群，渐渐引起人们的重视。 目前，在我国部分地区基本实现两项疾病的筛查：苯丙酮尿症和甲状腺功能减退症（简称甲减）。随着人们生活环境和的改变遗传代谢性疾病（Inherited Metabolic Disorders，IMD）：因维持机体正常代谢所必需的某些由多肽和（或）蛋白组成的酶、受体、载体及膜
泵生物合成发生遗传缺陷而导致的疾病，又称遗传代谢异常或先天代谢缺陷（Inborn Error of Metabolism，IEM ）。这种疾病大多为单基因遗传病，涉及氨基酸、有机酸、脂肪酸、尿素循环、碳水化合物、类固醇等多种物质的代谢异常。在人体内有多种氨基酸：丙氨酸（Ala），精氨酸（Arg），瓜氨酸（Cit），甘氨酸（Gly），亮氨酸/异亮氨酸/羟基脯氨酸（Leu）/（Ile）/（Pro-OH），蛋氨酸（Met），鸟氨酸（Orn），苯丙氨酸（Phe），脯氨酸（Pro），酪氨酸（Tyr），缬氨酸（Val）等等;同时包括多种酰基肉碱：游离肉碱（C0），乙酰肉碱（C2），丙酰基肉碱（C3），丙二酰肉碱/3-羟基-丁酰肉碱（C3DC）/（C4OH），丁酰肉碱（C4），甲基丙二酸（C4DC），3-羟基-异戊酰肉碱（C5OH），异戊酰肉碱（C5），戊烯酰肉碱（C5:1），戊二酰肉碱（C5DC），3-羟基-已酰肉碱（C6OH），已酰肉碱（C6），已二酰肉碱（C6DC）。遗传代谢性疾病的筛查主要通过检测这些物质的变化，在人体代谢途径中任何一种物质发生变化都会影响整个循环代谢过程，代谢物质异常的增加或者减少就会影响整体的平衡状态，从而表现出相应的疾病。 串联质谱技术因其操作简单、检测速度快、单次检验项目多、灵敏度较高（通常是达到纳克级）等特点，被广泛应用于临床检验，尤其应用于新生儿遗传代谢性疾病的筛查,目前欧、美、澳洲以及中国台湾等国家和地区都已经普及串联质谱疾病筛选。主要筛查三类约45种遗传代谢病，包括：有机酸代谢异常、脂肪酸氧化异常、氨基酸代谢异常。
潍坊地区新生儿遗传代谢病串联质谱筛查结果分析 裴薇;鹿相花;田维兵;张兰香;张雪飞 【摘要】目的探讨串联质谱技术在新生儿遗传代谢病筛查中的意义,初步了解潍坊地区新生儿遗传代谢病的发病率及病种分布情况.方法对2013年6月至2016年4月潍坊地区出生的77 974例活产新生儿,应用串联质谱技术进行遗传代谢病筛查,并对初筛可疑阳性病例进行串联质谱、尿气相质谱检测和基因分析.结果共筛查新生儿77 974例,其中可疑阳性1 721例,确诊病例32例,总发病率1/2 437,包括甲基丙二酸血症12例、高苯丙氨酸血症10例、高脯氨酸血症3例、原发性肉碱缺乏症3例,以及戊二酸血症Ⅰ型、3-甲基巴豆酰甘氨酸尿症、肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ缺乏症、短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症各1例.结论潍坊地区发病率偏高,可能是遗传代谢病的高发区.应用串联质谱技术进行新生儿疾病筛查,有利于新生儿遗传代谢病的早期发现及诊治,有效保障儿童健康,提高出生人口素质. 【期刊名称】《中国中西医结合儿科学》 【年(卷),期】2018(010)005 【总页数】4页(P452-455) 【关键词】遗传代谢病;串联质谱;新生儿筛查 【作者】裴薇;鹿相花;田维兵;张兰香;张雪飞 【作者单位】261011山东潍坊,潍坊市妇幼保健院,潍坊市新生儿疾病筛查中 心;261011山东潍坊,潍坊市妇幼保健院,潍坊市新生儿疾病筛查中心;261011山东潍坊,潍坊市妇幼保健院,潍坊市新生儿疾病筛查中心;261011山东潍坊,潍坊市妇幼
保健院,潍坊市新生儿疾病筛查中心;261011山东潍坊,潍坊市妇幼保健院,潍坊市新生儿疾病筛查中心 【正文语种】中文 【中图分类】R725.8 新生儿遗传代谢病筛查简称新生儿筛查，是指在新生儿群体中，用快速、简便、敏感的检验方法，对一些危害儿童生命、导致儿童体格及智能发育障碍的遗传代谢病进行筛检，做出早期诊断，在患儿临床症状出现之前，给予及时治疗，避免患儿机体各器官受到不可逆损害的一项系统保健服务，是控制出生缺陷，提高出生人口素质的重要措施[1]。串联质谱分析技术的引入作为新生儿遗传代谢疾病筛查学科的 最新进步[2-3]，使得“一次实验检测多种疾病”的全新筛查模式得以实现，使新 生儿疾病筛查在内容和质量上都提高到一个新的水平[4]。潍坊市新生儿疾病筛查 中心于2013年6月引入串联质谱技术对全市的新生儿进行筛查，取得了良好的社会效益。本研究将2013年6月至2016年4月潍坊地区新生儿遗传代谢病串联质谱筛查结果进行分析，现报道如下。 1 资料与方法 1.1 临床资料筛查对象为2013年6月23日至2016年4月30日在潍坊市各定 点助产机构出生的活产新生儿，共77 974例。 1.2 方法 1.2.1 标本采集递送新生儿家长签署知情同意书。按照《新生儿疾病筛查技术规范》要求，新生儿出生72 h并充分哺乳(至少6次)后，采足跟血制成干滤纸血片，每 个血斑直径≥8 mm，将血片悬空平置，并常温下充分阴干，由各采血点统一递送 至潍坊市新生儿疾病筛查中心进行检测。
串联质谱技术在儿童有机酸代谢疾病鉴别诊断中的应用 摘要】目的探讨串联质谱技术在儿童有机酸代谢疾病鉴别诊断中的应用。方法 对1200例遗传性代谢疾病高危儿童的干血滤纸片进行串联质谱分析比较。结果 确诊患有有机酸血症的儿童患者有64例（占5.3%），其中甲基丙二酸尿症（MMA）26例，丙酸血症（PA）11例，生物素酶缺乏症5例，全羧化酶合成酶 缺乏症10例；3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症（MCC）2例，3-羟基-3-甲基戊 二酰辅酶A裂解酶缺乏症（HMG）2例，β-酮硫解酶缺乏症（BKT）3例，异戊酸 血症（IVA）1例，戊二酸血症（）GA-I型3例，戊二酸血症GA-II型1例。结论 串联质谱技术在诊断儿童有机酸代谢疾病、早期干预与预防遗传性代谢疾病的发 生具有重要的作用。 【关键词】串联质谱有机酸酰基肉碱鉴别诊断 Application of Tandem Mass Spectrometry in Organic Acid Metabolism in Children with Differential Diagnosis of Diseases 【Abstract】Obbjective: Discussion on Application of tandem mass spectrometry in organic acid metabolism in children with differential diagnosis of diseases. Methods: Tandem mass spectrometry was used for comparative analysis in dry blood filter paper 1200 cases of hereditary metabolic disease in high-risk children. Results: Diagnosed with organic acidemia children patients 64 cases (5.3%), wherein the methylmalonic aciduria (MMA) in 26 cases, propionic acidemia (PA) in 11 cases, biotinidase deficiency in 5 cases, holocarboxylase synthetase deficiency in 10 cases; 3- tiglyl coenzyme A carboxylase deficiency disease (MCC) in 2 cases, 3- hydroxy -3- methyl amyl two acyl coenzyme A lyase deficiency (HMG) in 2 cases, beta ketothiolase deficiency (BKT) in 3 cases, isovaleric acidemia (IVA) in 1 cases, glutaric acidemia (GA-I) in 3 cases, 1 cases of glutaric acidemia type GA-II.Conclusion: Tandem mass spectrometry technology plays an important role in diagnosis of children's organic acid metabolism disease, early intervention and prevention of inherited metabolic diseases. 【keywords】]Tandem mass spectrometry organic acid acyl carnitine differential diagnosis 串联质谱技术（tandem mass spectrometry，MS/MS）是一种高效、快速和准确检测物质 含量的技术。它在医学领域方面已经被广泛应用，主要用于新生儿有机酸血症的鉴别与诊断中。串联质谱技术原理是对干血滤纸片进行检测分析不同氨基酸、有机酸、酰基肉碱和脂肪 酸的水平来判断代谢疾病[1]。本文主要对近三年来我院确诊为有机酸血症的64例儿童病例 进行串联质谱分析，研究串联质谱技术在儿童有机酸代谢疾病鉴别诊断中的应用，为更好地 预防与治疗遗传性代谢疾病提供理论依据和技术支撑。 1 对象与方法 1.1 对象：来自全国的1200例疑似患有遗传性代谢疾病的儿童病例。这些儿童患者的年 龄在0周岁到16周岁不等，其中，男性患儿456例，女性患儿744例，对照组为1600例健 康儿童。在这些儿童中，男女比例57/93，平均年龄为4.2周岁。从儿童患者的手指或者静脉取血制成干血滤纸片之后送检。 1.2 方法：使用串联质谱技术对干血滤纸片中的氨基酸和酰基肉碱进行分析参考文献报道 的方法，将干血滤纸片通过含酰基肉碱和氨基酸内标的甲醇萃取，盐酸正丁醇衍生之后，可 以用于上样检测。用于质控检测的样品来自美国疾病控制和预防中心（CDC）新生儿疾病筛 查的质控部门所提供的酰基肉碱串联质谱分析的血滤纸片。 1.3 统计学处理：使用SPSS13.0软件进行数据处理，对不同类型的有机酸血症分析其经过串联质谱技术检测所呈现的参数差异。 2 结果 2.1 串联质谱检测结果共确诊64例有机酸血症(5.3%),其中男女比例29/35，其中有26例 是甲基丙二酸尿症（MMA），有11例是丙酸血症（PA），5例生物素酶缺乏症和10例全羧 化酶合成酶缺乏症；3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症（MCC）2例，3-羟基-3-甲基戊二酰 辅酶A裂解酶缺乏症（HMG）2例，β-酮硫解酶缺乏症（BKT）3例，异戊酸血症（IVA）1例，
新生儿遗传代谢性疾病筛查中串联质谱的研究 聊城市妇幼保健院新筛中心山东聊城 252000 【摘要】目的：研究了新生儿遗传代谢性疾病筛查中运用串联质谱技术的成效。方法：选取 了本机构的10049例新生儿，且均在2017年1月~2019年1月通过串联质谱技术的新生儿遗传代谢性疾病筛查，并对结果加以分析。结果：筛查的新生儿中，阳性病例35例（0.35%），其中包括氨基酸代谢疾病21例，脂肪酸氧化障碍14例，有1例患儿确诊为苯丙酮尿症。结论：在新生儿实施遗传代谢性疾病筛查时利用串联质谱技术，尽早筛查新生儿机体出现的问题，采取对症治疗处理，能够有效提高人口出生综合质量，因此，串联质谱技术在筛查新生 儿遗传代谢性疾病中有重要的应用价值。 【关键词】串联质谱技术；新生儿遗传代谢性疾病；筛查效果 引言： 遗传性代谢疾病又称为先天性代谢缺陷疾病（IEM），是指由于基因突变引起酶缺陷、细胞 膜功能异常或受体缺陷，从而导致机体生化代谢紊乱，造成中间或旁路代谢产物蓄积，或终 末代谢产物缺乏，引起一系列临床症状的一组疾病。在新生儿出生时，采用串联质谱技术能 够提高筛查有效率[1]。针对在2017年1月~2019年1月本机构出生的新生儿采用串联质谱技术，针对新生儿采取氨基酸代谢疾病、脂肪酸代谢疾病及有机酸代谢疾病等遗传代谢疾病的 筛查，本研究观察串联质谱技术的实施效果。现将研究结果报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 针对在2017年1月~2019年1月本机构出生的新生儿采用串联质谱技术，针对新生儿采取氨 基酸代谢疾病、脂肪酸代谢疾病及有机酸代谢疾病等遗传代谢疾病的筛查，本研究观察串联 质谱技术的实施效果。期间共筛查10058例新生儿，男5624例、女4426例，新生儿均在出 生72h内充分哺乳6次以上，然后在足底近足跟的内侧采血，连续采集3个血斑，每个血斑 的直径要在8mm以上。采血后的血片要放在阴凉处晾干，避免阳光的照射，将合格的滤纸 片密封在2～6℃冰箱中保存。 1.2 方法 1.2.1选用的仪器和试剂 选用waters系列质谱仪串联质谱分析仪实施筛查，试剂选用Perkin Elmer生产的多种氨基酸、肉碱、琥珀酰丙酮试剂盒。根据说明书实施筛查操作。Perkin Elmer MSMS系统通过分析信号 强度与日常工作萃取液对应的标准品信号强度计算氨基酸、肉碱及酰基肉碱等浓度。 1.2.2阳性复查 以阳性新生儿实施原血片的检验，若检验结果为阳性则召回新生儿，重新进行血片的复查， 若复查的结果低于正常值，则可判别为阴性[2]。 1.3 统计学分析 运用SPSS21.0统计学软件对数据进行统计学分析，计量资料以（）表示，数据比较采用t检验，计数资料以百分率（%）表示，数据比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 筛查结果 筛查的这些新生儿中，筛查出阳性病例35例，占0.35%，其中包括氨基酸代谢疾病21例， 脂肪酸氧化障碍14例，有1例患儿确诊为苯丙酮尿症。串联质谱技术筛查疾病主要包括氨 基酸类疾病、脂肪酸类疾病、有机酸类疾病。 2.2 串联质谱技术筛查疾病情况 （1）氨基酸类疾病包括精氨酸血症、瓜氨酸血症Ⅰ型、氨甲酰转移酶缺乏症、同型半胱氨 酸血症、高苯丙氨酸血症、鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症、苯丙酮尿症、6－丙酮酰四氢蝶呤 合成酶缺乏症、枫糖尿症、高脯氨酸血症、高钾硫氨酸血症。 （2）脂肪酸类疾病包括肉碱摄取缺陷症、Ⅱ型戊二酸血症、肉碱棕榈酰转移酶、Ⅰ型缺乏症、中联酰基辅酶A脱、氢酶缺乏症、极长链酰基辅酶A、脱氢酶缺乏症、短链酰基辅酶A 脱、氢酶缺乏症。
液相串联质谱筛查高危儿和新生儿重症监护室患儿遗传代谢病研究共3篇 液相串联质谱筛查高危儿和新生儿重症监护室患儿遗传代谢 病研究1 液相串联质谱筛查高危儿和新生儿重症监护室患儿遗传代谢病研究 遗传代谢病（inherited metabolic disorders，IMD）是一类遗传性疾病，由于特定酶缺陷或代谢途径受阻引起代谢产物积累或缺乏等异常，导致身体部位功能障碍，而常常导致严重身体伤害或智力障碍，部分可导致患者短命。IMD共有200种以上，其中儿童尤其是新生儿极易罹患。因此，早期诊断和干预显得极为重要，无论是同种族或跨种族的背景下。 液相串联质谱（liquid chromatography-tandem mass spectrometry，LC-MS/MS）是一种高效准确的分析技术，可广泛应用于生命科学、药物代谢、环境科学等领域，其特点在于可以精确检测微量生物分子，且对多种样品类型适用,如血液、尿液等。通过对代谢产物进行定量分析，我们可以了解脂肪酸代谢异常、氨基酸代谢异常和糖代谢异常等多种代谢紊乱的情况。 在中国，液相串联质谱作为新生儿筛查的一种手段，较为常 规地被使用。通过对血液中代谢产物的测量，LC-MS/MS技术 可用于识别儿童与成人的遗传代谢病，具有准确、快速和良好
的可重复性等优点。 高危儿往往是指一些婴儿因出生时机不正常或受母亲妊娠期感染或营养不良等原因出生时，存在一定的高风险，需要密切关注，如早产儿、出生体重低于正常值、围产期缺氧性脑损伤等。新生儿重症监护室（neonatal intensive care unit，NICU）则指那些需要应急救治，常常需要在密切关注下进行一连串的治疗过程的婴儿。这两个群体都面临较大的遗传代谢病风险。 最近的研究表明，液相串联质谱检查可对高危儿和NICU患儿 进行遗传代谢病筛查，并为早期诊断和治疗提供数据支持。例如，LC-MS/MS是用于检测苯丙氨酸羟化酶缺乏症、半乳糖血 症和丙酮酸血症等疾病的标准方法。 该研究的结论为，LC-MS/MS可用于快速和精确的筛查高危儿 和新生儿NICU患儿中常见的10种遗传代谢病，包括苯丙酮尿症、营养缺乏性龋齿、苯丙氨酸羟化酶缺乏症、检测接骨板的麦角酸、半乳糖血症、异副酸血症、异丁酸血症、异戊酸血症、丙酮酸血症和无机质酸中毒。同时，支持得到该技术的进一步应用，扩大样本量，提高准确性。 总之，液相串联质谱在筛查遗传代谢病中具有可靠性和准确性，特别是对于高危儿和新生儿NICU患儿等高风险人群，利用该 技术可以早期揭示代谢紊乱疾病，以便及时进行进一步的检测和治疗，从而帮助患者尽早恢复健康
串联质谱技术在新生儿代谢疾病检测中的应用新生儿代谢疾病的筛查需求 新生儿代谢疾病的种类繁多，但是常见的代谢疾病包括苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能减退症、恶性贫血、嘧啶尿症、卡尼氏症等等。这些疾病往往由于先天遗传因素引起，并且多数是一种“隐性”疾病，即患者在病症出现之前没有明显的症状。要及时诊断和干预至关重要。 传统的新生儿代谢疾病筛查方法主要是采用血液检测，通常是通过检测血中的代谢产物或相关的酶活性水平来进行诊断。虽然这种方法已经被证明是有效的，但是其缺点也是显而易见的，例如需要采集大量的血样、检测过程复杂、耗时长、成本高等等。这些因素都大大限制了其在临床实践中的应用。 而串联质谱技术则因其高通量、高灵敏度、高特异性和较短的检测时间而备受关注，尤其在新生儿代谢疾病的筛查中具有巨大的潜力。 串联质谱技术的原理及优势 串联质谱技术是一种高端的分析技术，主要用于分析物质的分子结构和成分。它与传统的质谱技术相比，最主要的区别在于其可以将多种质谱技术结合在一起，从而实现对样品中多种成分的同时分析。简单来说，串联质谱技术通过分析样品分子在质谱仪中的离子化过程，通过质/电荷比的差异来实现对不同成分的区分，并进而进行定量和鉴别分析。 串联质谱技术具有多种优势，首先是其高通量性能。通过串联质谱技术，可以在一次分析中对多种代谢产物进行检测，大大提高了样品分析的效率。其次是其高灵敏度和高特异性。串联质谱技术可以在非常低的浓度下进行定量分析，同时可以准确地对复杂混合物进行鉴别分析。串联质谱技术还具有较短的检测时间、低样品消耗量和高度自动化等优势。 近年来，串联质谱技术在新生儿代谢疾病检测中的应用逐渐展开，并已在一些临床实践中得到了广泛的应用。 串联质谱技术可以用于新生儿代谢疾病的早期筛查。通过对新生儿的血液或尿液等样品进行串联质谱分析，可以快速、准确地检测出代谢产物的含量，从而及早发现疾病的存在。对于苯丙酮尿症而言，通过串联质谱技术可以在新生儿出生后的数天内进行有效的筛查，早期发现患者，便于及时干预。 串联质谱技术还可以用于新生儿代谢疾病的确诊。一旦通过传统方法发现了疑似患病的患儿，通常需要进行进一步的确诊检测，而串联质谱技术可以为医生提供更为准确的诊断信息，有助于提高诊断的准确性和可靠性。
(LC/MS 新生儿筛查) 新生儿串联质谱(LC/MS)遗传代谢病筛查 项目分析报告 无锡*************
2016.4 目录 1.新生儿遗传代谢病概述 (1) 2.新生儿出生缺陷的三级预防措施 (1) 3.国内外新生儿筛查现状 (2) 3.1 国内法规和技术规范 (2) 3.2 中国新生儿出生缺陷现状 (3) 3.3遗传性代谢缺陷筛查与诊断方法 (4) 3.3.1筛查技术 (5) 3.3.2诊断方法 (5) 3.4串联质谱在新筛中的应用现状 (5) 3.4.1 国内现状 (5) 3.4.2 国外现状 (6) 4无锡地区开展新生儿串联质谱的可行性分析 (6) 4.1市场分析 (6) 4.1.1 新生儿串联质谱收费情况[12] (6) 4.1.2 无锡(含江阴、宜兴)常住与出生人口变化 (7) 4.1.3市场容量分析 (7) 4.2竞争分析 (8) 4.2.1 试剂与仪器来源 (8) 4.2.2 新筛竞争对手 (8) 4.2.3标本来源................................................................................ 错误！未定义书签。 4.3盈利计算 (8) 4.4技术分析 (9) 4.4.1 靶标可靠性 (9) 4.4.2 技术成熟性 (9) 4.4.3 技术平台的专业性 (10) 4.5法规风险 (10) 5产品定位................................................................................................. 错误！未定义书签。 5.1 客户定位.................................................................................... 错误！未定义书签。 5.2 筛查对象定位............................................................................ 错误！未定义书签。 5.3收费标准 .................................................................................... 错误！未定义书签。 6. 建议方案.................................................................................................... 错误！未定义书签。 6.1 调研内容.................................................................................... 错误！未定义书签。 6.2 拟采取的模式............................................................................ 错误！未定义书签。 7.参考文献 (10)