绪论
1.临床药理学：是研究药物与人体相互作用规律的一门学科，它以药理学和临床医学为基
础，阐述药物代谢动力学（简称药动学）、药物效应动力学（简称药效学）、毒副反应的性质和机制及药物相互作用规律等；以促进医药结合、基础与临床结合、指导临床合理用药，提高临床治疗水平，推动医学与药理学发展的目的。
2.新药：新药系指未曾在中国境内上市销售的药品。对已上市药品改变剂型、改变给药途
径、增加新适应症的药品，不属于新药，但药品注册按照新药申请的程序申报。
3. 新药临床研究：药物临床试验是指任何在人体（病人或健康志愿者）进行的药物的系统
性研究，以证实或发现试验药物的临床、药理和/或其他药效学方面的作用、不良反应和/或吸收、分布、代谢及排泄，目的是确定试验药物的安全性和有效性。药物临床试验一般分为I、II、III、IV期临床试验和药物生物等效性试验以及人体生物利用度
4.盲法：指按实验方案的规定，不让参与研究的受试者、研究者以及其他工作人员知道病
人接受的是何种处理（实验药或对照药），从而避免对实验结果的人为干扰。
5.临床药理学的职能：新药的临床研究与评价，市场药物的再评价，药物不良反应监测，
承担临床药理学教学与培训工作，开展临床药理服务
治疗药物检测和给药个体化
1.什么是TDM？TDM的意义是什么
概念：是在药物治疗过程中，测定血液以及其他体液中的药物浓度，分析药物浓度与疗效及毒性之间的关系，进而设计或调整给药方案
意义：是运用运用药动学的方法对治疗方案及药效学进行综合评价的重要手段，也是临床个体化用药的重要依据
3.需要进行TDM的情况分为哪几类？
(1)药物的有效血浓度范围狭窄。此类药物多为治疗指数小的药物，如强心苷类，它们的有效剂量与中毒剂量接近，需要根据药代动力学原理和患者的具体情况仔细设计和调整给药方案，密切观察临床反应。
(2)同一剂量可能出现较大的血药浓度差异的药物，如三环类抗忧郁症药。
(3)具有非线性药代动力学特性的药物，如苯妥英钠，茶碱，水杨酸等。
(4)肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经过肝代谢消除（利多卡因，茶碱等）或肾排泄（氨基糖苷类抗生素等）的药物时，以及胃肠道功能不良的患者口服某些药物时。
(5)长期用要的患者，依从性差，不按医嘱用药；或者某些药物长期使用后产生耐药性；或诱导肝药酶的活性而引起药效降低升高，以及原因不明的药效变化。
(6)怀疑患者药物中毒，尤其有的药物的中毒症状与剂量不足的症状类似，而临床又不能明确辨别。如普鲁卡因胺治疗心律失常时，过量也会引起心律失常，苯妥英钠中毒引起的抽搐与癫痫发作不易区别。
(7)合并用药产生相互作用而影响疗效时。
4.根据血药浓度调整药物浓度，稳态一点法、重复一点法如何计算
稳态一点法：对于多次用药，当血药浓度达到稳态水平时，采血测定血药浓度，若此浓度与目标浓度相差较大，根据下式对原有的给药方案进行调整
D’=D x C’/C
D’校正剂量，D为原剂量，C’为目标浓度，C为测定浓度
注意：①使用该公式的条件是：血药浓度与剂量呈线性关系；②采血必须在血药浓度达到稳态后进行，且在下一次给药前采血，所测得的浓度即为偏谷浓度
重复一点法：先后给予病人两次实验剂量，每次给药后采血一次，采血时间必须在消除相的同一时间；准确测定两次血样的浓度，即可算出两个重要参数：消除速率常数（K）和表观分布容积（Vd）
K=l n[C1/(C2-C1)]÷t
Vd=D·e-Kt/C1
其中，C1和C2分别为第一次和第二次所测血药浓度值，D为实验剂量，t为给药间隔时间
药物的临床研究
1. 生物利用度实验的目的和意义：
目的：指导药物设计的生产；指导医生合理用药；需求新药无效或者中毒的原因；为评价药物处方设计的合理性提供依据；
意义：有利于评价仿制新药的生物等效或者不等效；观察食物对药物吸收的影响；观察一种药物对另一种药物吸收的影响；观察年龄及疾病对药物吸收的影响；评价药物的“首过效应”；观察药物相互作用
2.I期药动学研究内容
I期临床试验：也称临床药理和毒性作用试验期。初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。试验对象为健康志愿者。研究内容为药物耐受性实验与药物动力学研究
3.I期临床耐受实验剂量递增的基本原则
初期递增幅度可较大，后期则渐小。一般采用费氏递增法(改良Fibonacci 法): 开始递增快,以后按+1/3递增,即+100%, +67%, +50%, +30%至+35...：
4.II期临床实验中，如何设计对照实验？安慰剂对照在药物评价中的作用
安慰剂的作用：
1) 随机对照实验中作为阴性对照，使新药有可能在盲法条件下评价其安全性；
2) 在有阳性对照时，同时设安慰剂对照，有监察测试方法灵敏度的作用；
3) 排除精神因素在药物治疗中的作用；
4) 排除疾病本身的自发变化
对照实验设计：
平行对照实验：最常用的设计是试验药A与对照药B进行随机对照比较，有多个药需同时进行比较.可以设多个治疗1}互相比较。亦可以设计几个治疗组与一个对照组或安慰剂进行比较。主要适用于以卜情况(1)一个疗程可以治愈的疾病(2)疗程需要较长;[3)后一种药物的效应l如在第一种药物治疗之后给药会有所不同（4）有多种药物需要比较;(5)试验所需的病例来源不困难;（6）有足够的研究力量与研究条件。
交叉对照实验：是按照事先设计好的实验次序，在哥哥时期对受试者逐一实施各种处理，以比较各处理组之间的差异。其可以控制个体之间的差异，同时减少受试者人数。交叉对照试验适用于以下情况;(1)每种药物的药效都是短暂的;〔2)延长总的治疗周期并不缩小各种药物治疗效应之间的差别;(3)所设计的交叉对照试验不致因先后两次或多次疗程而过量; (4)所用交叉设计无顺序影响或虽有顺序影响，但通过交叉试验这种顺序效应能得到平衡。
5.生物等效性研究的常用方法？生物等效性的评价方法？
生物等效性研究的常用方法有：
a. 药代动力学研究方法；
b. 药效动力学研究方法；
c. 临床比较试验方法；
d. 体外研究方法；
生物等效性的评价方法有：
?平均生物等效性（ABE）
?总体生物等效性（PBE）
?个体生物等效性（IBE）
6.II期临床设计的4R原则
Ⅱ期临床试验设应符合四性原则。即4Rs原则。
(1)代表性（representation）是指受试对象的确定应符合统计学中样本的抽样应符合总体规律这个原则;
(2)重复性（replication）是要求试验结果准确可靠，经得起重复验证;
(3)随机性（randomization）是要求两组病人的分配是均匀的、不随主观意志为转移的；
(4)合理性（rationality）是指试验设计即要符合专业要求与统汁学要求，又要切实可行。妊娠期和哺乳期妇女用药
1．简述药物通过胎盘的影响因素
【药物的脂溶性】脂溶性高的易通过胎盘（硫喷妥钠），非脂溶性的（筒箭毒碱、肝素）不易通过
【药物的分子大小】250~500易通过，700~1000通过较慢，大于1000者通过很少
【药物的解离度】离子化程度低者通过快
【药物与蛋白的结合率】结合律与通过胎盘的药量呈负相关
【胎盘的血流量】增加明显有利于药物的转运
2．简述药物对胎儿危害的ABCDX分类标准
分级标准如下：
A级：在有对照组的研究中，在妊娠3个月的妇女未见到对胎儿危害的迹象（并且也没有对其后6个月的危害性的证据），可能对胎儿的影响甚微。【泛酸、甲状腺素】B级：在动物繁殖性研究中(并未进行孕妇的对照研究),未见到对胎儿的影响。在动物繁殖性研究中表现有副作用，这些副作用并未在妊娠3个月的妇女得到证实（也没有对其后6
个月的危害性的证据）。【青霉素、头孢霉素、乙胺丁醇、甲硝唑】
C级：在动物的研究证明它有对胎儿的副作用（致畸或杀死胚胎）但并未在对照组的妇女进行研究，或没有在妇女和动物并行地进行研究。本类药物只有在权衡了对妇女的好处大于对胎儿的危害之后，方可应用。【万古霉素、异烟肼】
D级：有对胎儿的危害性的明确证据，尽管有危害性，但孕妇用药后有绝对的好处（例如孕妇受到死亡的威胁或患有严重的疾病，因此需用它，如应用其他药物虽然安全但无效）。【苯妥英钠】
X级：在动物实验和临床观察资料显示，本类药物对胎儿危险性打，且超过治疗应用的有益性，禁用于妊娠或将妊娠的患者。【利巴韦林、奎宁】
3．试述胎儿的药代动力学特点
【吸收】80%经过胎盘；经羊膜-羊水肠道循环
【分布】血流量大的器官分布多；血脑屏障差，可能分布于脑部；血浆蛋白含量少→游离药物↑
【代谢】主要在肝脏进行，胎盘仅限于甾体类、多环碳氢化合物等几类药物
【排泄】胎盘是主要途径，水溶性药物难通过；肝药酶缺乏，代谢能力低；GRF低，经肾→羊水→肠道循环
4．试述妊娠期用药原则
a. 必须明确诊断和具有确切的用药指征
b. 权衡所用药物对治疗孕妇疾病对胎儿可能损害之间的利弊，若药物虽然有胎儿伤害可
能，但该药物是治疗危及孕妇生命健康疾病而必须使用时，应酌情给予，根据病情随时调整剂量或及时停药，有时需要先终止妊娠再用药
c. 必须用药时也应该尽量选择对孕妇及胎儿无害或者毒性小的药物，切采用恰当的剂量、
给药途径及给药间隔时间，最好进行血药浓度监测，以更合理调整用药剂量
d. 尽量避免使用新药或者擅自使用偏方、秘方，因无足够证据表明对孕妇、胎儿以及新生
儿的影响
新生儿以及儿童用药
1. 新生儿药代动力学的特点
2. 婴幼儿药代动力学特点
3. 儿童用药注意事项
a. 及早明确诊断有助于合理用药
b. 防止抗菌药物及糖皮质激素的不合理使用
c. 选择适宜的药物剂型及给药途径
d. 严格掌握用药剂量
e. 注意给药时间和间隔
f. 重视用药的依从性
老年人用药
1. 老年人的药动学特点
2. 老年人的用药原则
（一）选药原则
1) 需要有明确的用药指征
2) 避免应用不适于老年患者的药物
3) 选择合适的药物剂型
4) 慎用滋补药物或者抗衰老药物
（二）用药准确合理
1) 用药应利大于弊
2) 用药方案简明
3) 小剂量应用
4) 根据时辰药理学适时用药
5) 疗程适当与及时停药
6) 饮食合理与嗜好控制
遗传药理学与临床合理用药
1. 遗传药理学常用的研究方法
三种研究模式：顺式研究模式；反式研究模式；双向式研究模式
研究方法：双生子法；系谱研究；群体研究；组织与细胞水平研究；分子生物研究
2. 表型为PM型的药物代谢酶对药动学和药效学的影响如何？药物代谢酶遗传多态性的
临床意义？
3. 受体在药物产生效应中的作用？举例说明对药物作用的影响
4. 遗传药理学在临床药物治疗个体化以及新药研发中的意义
【个体化中的意义】：
a. 针对病人基因型选择合适的药物
b. 针对病人基因型选择个体化剂量
c. 早期发现疾病的遗传性易感因子，及早预防发病和采取有效治疗
【新药研发中的意义】：
1) 开发针对性强，对特定疾病和特定人群更安全，更有效的新药
2) 发现药物新的作用靶点，开辟药物设计新途径
3) 改善药物开发和新药临床试验过程
4) 提高新药研制的成功率
5) 降低新药开发的成本
6) 减少参试人群的数量
时辰药理学与临床合理用药
1. 时间药动学如何影响时间药效学，举例说明
根据人体的生物节律，合理选择用药时间，将有助于提高药物疗效，降低毒副反应。举例用支气管哮喘，心血管等，都在下面
2. 体内活动昼夜节律是由外环境明暗变化决定的吗？说明理由
光线能够影响昼夜节律，但不是决定因素，昼夜节律性是遗传决定的细胞自主性现象，是由一系列内外因素共同影响的结果。光线影响的机制是：
环境的明暗变化→下丘脑前区视上核是体内节律活动的起搏动点→交感传出纤维→颈上神经节→上丘脑松果体（光-神经-内分泌转换器）→褪黑素
3. 时间药效作用的决定因素有哪些，举例说明
【吸收】口服药物早晨服用的最高血药浓度（C max）要比晚上服用的高，达峰时间（t max）与晚上相比有缩短倾向。故晚上应酌情增量[吲哚美辛]
【分布、蛋白结合】
【代谢（肝，肝药酶）】药物肝脏的清除率与肝血流量和血浆蛋白结合率有关。血浆蛋白浓度的峰值在下午4时，谷值则在凌晨4点。这决定了血浆中游离药物的浓度，而这又影响了药物的半衰期[阿司匹林]：早晨6时服用1.5g后，测定血中浓度发现药物半衰期长，消除慢，药效高；晚上6~10时服用效果则差
【排泄（肾）】尿中ph存在昼夜节律，因此影响了依赖尿ph排泄的药物[水杨酸，阿司匹林]
【重复给药】
4. 根据时间药理学，支气管哮喘发作，氨茶碱赢如何给药才合适？请说明理由
晨低夜高，理由：
哮喘发作多为夜间（午夜0时~凌晨5点）发作
原因：交感神经兴奋性↓，迷走神经兴奋性↑，使得平滑肌张力，黏膜充血肿胀程度增高，
气管黏液增多
药物白天吸收快，夜间吸收慢
5. 为改变早晨心脏血管意外高峰可选用什么药，说明理由
人体血压在6:00~12:00维持在较高水平，峰值在10:00，因此可选用β受体拮抗药，临睡
前给药一次（给药后有一滞后作用），早晨再给药
6. 根据时间药理学原理，顺铂和阿霉素联合用药如何给药比较合理，说明理由
上午给阿霉素，晚上给顺铂
肿瘤细胞:lO：O0am生长最快第二个生长小高峰22～23pm
蛋白结合率游离药物肾毒性呕吐次数
上午4:00am 谷值3~3:30am 峰值大于8次下午4:00pm 峰值2:45~3:30 谷值最低 5.8 因此，在上午正常细胞活动性较少而肿瘤细胞活动性较多的时候给予阿霉素，使得对正常细
胞的伤害减低；在下午给予顺铂能够减少其肾毒性的作用。
7. 根据时间药理学原理，糖皮质激素如何用药比较合理，说明理由
大部分（3/4或2/3）上午服，小部分（1/4或1/3）下午服
隔日给药法
药物不良反应检测与药物警戒
1. 简述ADR的传统分类（ABC法）
A型不良反应
是由于药品的药理作用增强所致。特点是可以预测，与常规的药理作用有关，反应的发生与
剂量有关，停药或减量后症状很快减轻或消失，发生率高（>1%），死亡率低。主要表现包
括过度作用、副作用、毒性反应、首剂效应、继发反应、停药综合症、后遗效应。
B型不良反应
是与药品的正常药理作用完全无关的一种异常反应。特点是一般很难预测，常规毒理学筛选
不能发现，发生率低（<=1%，死亡率高。进一步分类为遗传药理学不良反应和变态反应。
C型不良反应
有些不良反应难以简单地归于A型或B型，有学者提出为C型不良反应。C型不良反应的
特点是发生率高，用药史复杂或不全，非特异性（指药品），没有明确的时间关系，潜伏期
较长。有些发生机制尚在探讨中。
2. 简述药品不良反应报告范围
新药检测期内的国产药品报告所有不良反应
其他国产药品，报告新的和严重的不良反应
进口药品自首次获准进口之日起5年内，报告该药的所有不良反应；满5年者报告新的和
严重的不良反应
3. 简述药物不良反应的检测方法
自愿报告
处方事件监测（PEM）
医院集中监测系统
药物流行病学研究
计算机监测
4. 简述药物不良反应因果关系评定依据
时间相关性
文献合理性
撤药结果
再次用药结果
影响因素甄别
5. 试述药物警戒与药物不良反应检测的异同
监测时段不同
药物警戒涵括了药物从研发直到上市使用的整个过程,而药品不良反应监测仅仅是指药品上市之后的监测。
监测内容不完全相同
由药物警戒的定义可知,药品不良反应监测只是药物警戒中的主要的工作内容之一。药物警戒工作不仅涉及不良反应监测,还涉及与药物相关的其他问题。
监测对象不完全相同
药品不良反应监测的对象是质量合格的药品,而药物警戒涉及的是所有的药品,包括质量合格药品以及其他情况的药品,如低于法定标准的药品,药物之间、药物及食物的相互作用等等。
监测范围不完全相同
药物警戒工作既包括药品不良反应监测工作,还关注其他工作,例如用药失误;缺乏疗效的报告;药品用于无充分科学依据并未经核准的适应证(超标签范围使用);急性与慢性中毒病例报告;药物相关死亡率的评价;药物滥用与误用。
工作本质不同
药品不良反应监测工作集中在药品使用时发生的不良反应的收集、分析等方面,是一种相对被动的手段。而药物警戒则是积极主动地开展药物安全性相关的各项监测及评价工作。
药物的相互作用
1.什么是药物的相互作用？药物相互作用有哪几种形式
广义上指的是联合用药时，所发生的疗效变化。总的来说就是协同和拮抗
形式主要有三种：体外药物相互作用；药动学方面药物相互作用；药效学方面药物相互作用
2.什么是药物效应的协同作用和拮抗作用，并举例说明
协同作用：药理效应相同或相似的药物，如同时合用可能发生协同作用，表现为联合用药的效果等于或大于单用效果之和，如硝酸酯类药物和β受体拮抗剂的联用，替卡西林和克拉维酸联用，甲基多巴和左旋多巴联用，哌替啶和氯丙嗪、异丙嗪组成冬眠合剂拮抗作用两种或以上药物作用相反，或发生竞争性或生理性拮抗作用，表现为联合用药时的效果小于单用效果之和
3.简述影响药物吸收、分布、代谢、排泄的药物相互作用，并各举一例
【吸收】：ph（碳酸氢钠影响水杨酸吸收）；离子作用（硫酸亚铁影响四环素、土霉素、美他霉素、多西环素等的吸收）；胃肠运动（抗胆碱药影响对乙酰氨基酚在小肠的吸收）；肠吸收功能（对氨基水杨酸影响利福平吸收）；间接作用（抗生素影响肠道菌群从而影响维生素K的吸收）
【分布】：蛋白结合部位（阿司匹林增加甲氨蝶呤的肝毒性作用）；改变组织分布量（去甲肾上腺素减少肝血流量从而减少利多卡因在肝脏的代谢）
【代谢】：酶诱导（苯巴比妥和苯妥英钠诱导维生素D的代谢使得新生儿佝偻病）；酶抑制（氯霉素抑制肝微粒体酶明显增强双香豆素的抗凝血作用）
【排泄】肾小球滤过率；肾小管分泌（丙磺舒和青霉素都为酸性药，丙磺舒竞争酸性药物载体延缓青霉素排泄）；肾小管重吸收（尿中ph影响解离）
4.简述药物相互作用的预测方法
（一）体外筛查方法
（二）根据体外代谢数据预测临床代谢性相互作用
（三）患者个体的药物相互作用预测
·根据药物的特性预测
·根据患者个体间差异预测
药物滥用与药物依赖性
1. 具有药物依赖性的药物可分为哪几类
（一）麻醉药品
·阿片类吗啡、可待因、海洛因、哌替啶、美沙酮、芬太尼……
·大麻类
（二）精神药品
·镇静催眠药和抗焦虑药巴比妥类和苯二氮卓类
·中枢兴奋药苯丙胺类
·致幻药麦角二乙胺（LSD）、苯环利定（PCP）、氯胺酮（K粉）
（三）其他烟草酒精及挥发性有机溶剂等精神活性物质
2. 阿片类药物依赖性的治疗措施
（一）美沙酮替代治疗
（二）可乐定治疗
3. 精神活性药物有哪些共同药理学特点
驱使用药者连续或者定期用药的潜能（强化作用）
连续反复地应用，机体对其反应减弱，呈现耐受性或对其反应增强（药物敏化现象）
连续反复地应用，导致机体对其产生适应性，呈现生理依赖、精神依赖以及药物渴求现象抗菌药物的合理应用
1.简述抗感染药物应用基本原则
一．诊断为细菌或真菌感染者，方有指征应用抗菌药
二．根据病原种类以及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物
三．按照药物的抗菌作用、适应症、体内特点和不良反应选择用药
四．综合患者生理、病理状况制定抗菌药物治疗方案
五．抗菌药物的使用应严加控制或尽量避免的情况
抗菌药物的预防性应用必须有明确的指征
皮肤及黏膜等局部应用抗菌药物应尽量避免
联用抗菌药物应有明确的指征：①病原菌尚未查明的严重感染；②单一抗菌药不能有效控制的混合感染；③单一抗菌药不能有效控制的重症感染；④较长期用药细菌有可能产生耐药性者；⑤联合用药使毒性较大的药物的剂量相应减少
六．选用适当给药方案和疗程
七．应强调综合治疗的重要性
2.抗菌药物联用适应症
①病原菌尚未查明的严重感染；②单一抗菌药不能有效控制的混合感染；③单一抗菌药不能有效控制的重症感染；④较长期用药细菌有可能产生耐药性者；⑤联合用药使毒性较大的药物的剂量相应减少
3.抗菌药物体内过程对临床用药有何指导意义
①药物选择：需根据病原菌对抗菌药物的敏感情况，选用在相应组织或体液中分布良好的抗菌药物（尤其是特殊部位感染，如脑组织、骨、前列腺等）
②用药途径：口服吸收良好的药物可用于治疗敏感菌所致的轻中度感染，不必用注射剂；处理严重感染时需静脉给药
③局部用药：尽量避免局部用药,一般也不需腔内注射给药,除非有厚壁脓腔形成，或治疗细菌性或真菌性脑膜炎时,药物难透BBB时，可分别辅以腔内及鞘内给药；眼科感染可酌情局部应用或眼内注射
④特殊人群用药：氨基苷类、四环素类和喹诺酮类药易透过胎盘屏障，可对胎儿造成损害，妊娠期不宜应用
⑤尿路感染的用药：多数抗菌药物在尿中浓度高单纯性尿路感染：毒性低、价廉、口服上尿路感染/复杂性尿路感染：较低剂量
4.哪些抗菌药需要TDM
⒈药物毒性大，其治疗浓度与中毒浓度接近者，如氨基糖苷类（庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星等），万古霉素
⒉新生儿期使用易发生严重毒性反应者，如氯霉素
⒊肾功能减退时易发生毒性反应者，如氟胞嘧啶、SMZco
⒋某些特殊部位的感染，确定感染部位是否已达有效药物浓度，或浓度过高有可能导致毒性反应发生，如测定青霉素在脑脊液中的浓度（肾功减退、使用大剂量时）。
5.什么叫二重感染？临床上主要表现在哪些地方
二重感染（Superinfection）又称重复感染，是指长期使用广谱抗生素，可使敏感菌群受到抑制，而一些不敏感菌（如真菌等）乘机生长繁殖，产生新的感染的现象。临床上多见于高龄、恶性肿瘤、长期联合使用抗菌药物尤其是广谱抗菌药、长期住院的患者
抗恶性肿瘤药的临床应用
1. 按作用机制不同抗肿瘤药物分哪几类？列举各类的代表药物
2. 干扰核苷酸代谢的抗肿瘤药物按作用机制不同可分为哪几类？每类列举一个代表药物
3. 抗肿瘤药物的给药方式有哪些
①大剂量间歇给药大部分肿瘤
②短期连续给药适用于体积倍增时间短的肿瘤（绒毛膜上皮癌、霍奇金病及弥漫性淋巴瘤）
③序贯给药
④同步化后给药
4. 试述抗肿瘤药物的联合用药原则
a. 从抗肿瘤药物作用原理考虑
b. 从药物的敏感性考虑
c. 从细胞周期增值动力学考虑
d. 从药代动力学关系上考虑
e. 从药物毒性考虑
第一章绪论 循证药学：（作为循证医学在药学领域的延伸，其意义为以证据为基础的药学，即遵循证据的药学，是贯穿药学研究和实践决策方法之一，核心是如何寻找证据）是指临床药师通过系统地搜集文献、评价药物研究证据（文献），获得药物疗效、安全性、经济性等方面的研究资料，评估其在制定合理用药方案中的作用，并以此作出临床药物决策的临床实践方法和过程 循证药学的核心内容：如何寻找证据，分析证据和运用证据，以做出科学合理的用药 循证药学的应用领域： 1.新药准入：循证的系统评价可以评价药品研发背景，优化药物剂量研究的流程，对于早期药物研究中下一阶段给药剂量和间隔时间是否为最佳非常必要。 2.药物疗效评价：药物疗效分析往往需要大样本试验才能得出较为正确的结论，系统评价可以根据现有的资料，综合大量小样本的 RCT，得出高效的统计结果。 3.合理用药:运用循证方法不仅可以干预不合理用药，判定药物的不良反应，同时可分析多种药物的联用对某种疾病的疗效是否优于单一药物的疗效。应用循证药学评价方法进行药物应用评价研究，可为临床提供准确的药物信息，提高合理用药的水平。 4.药物不良反应（ADR）监测 ADR：循证药学的系统评价综合分析上市后药物临床研究证据，进行大样本多中心 RCT 评价其临床有效性、安全性、经济性和适用性，其结果被公认为药物临床有效性和安全性评价的最佳证据。5 药物经济学评价：药物经济学把用药的经济性、安全性和有效性放在等同的地位，循证药学要求临床治疗应考虑成本—效果的证据，为临床治疗决策科学化提供证据，使病人得到最佳的治疗效果出成本效果和最小的经济负担。 学习循证药学要注意的几个问题：1.不能排斥传统医学2.不能使用陈旧过期的证据3.不是一门难以实践的医学4.不是“食谱”医学5.不仅限于 RCT 和 Meta 分析6.尚需在实践中不断完善 循证医学（EBM）（就是慎重、准确、合理地使用当今最有效的临床依据，对患者采取正确的医疗措施。）临床医生面对着具体的病人，在收集病史、体检以及必要的试验和有关资料的基础上，运用自己的理论知识与临床技能，分析与找出病人的主要临床问题（病因、诊断、治疗、预后以及康复等），并进一步检索、评价当前最新的相关研究成果，取其最佳证据、结合病人的实际临床问题与临床医疗的具体环境作出科学、适用的诊治决策，在病人的配合下付诸实施，最后分析与评价效果。 循证医学的核心：临床研究证据、临床实践、患者价值观的结合 核心思想：任何医疗决策的确定都要基于临床科研所取得的科学的最佳证据 最佳证据：双盲的随机对照研究 RCT 作为“金标准” 循证医学的临床实践基础：医生（循证医学实践的主体）病人（循证医学实践服务的主体）最佳证据（实践循证医学的，“武器” 来源于现代医学的研究成果）医疗环境（循证医学实践都要在具体的医疗环境下推行） 四大最好的证据来源：1.循证医学杂志 2.Clinical Evidence 3.Cochrance Library4.Annal of Internal Medicine 发表的 ACPJC 副刊
名解:(√甲班考得) ※药物代谢动力学:应用动力学原理与数学模型,定量得描述药物得吸收、分布、代谢与排泄过程随时间变化得一门学科,即研究体内药物得存在位置、数量与时间之间得关系。 ※√生物利用度:就是药物吸收速度与程度得一种度量。可通过测定药物进入血液循环得相对量表示吸收程度,用血药浓度以及达峰得时间表示吸收速度。 ※消除半衰期:指药物在体内消除一半所需要得时间,或血药浓度下降一半所需要得时间。 √半衰期:包括吸收半衰期、分布半衰期与消除半衰期。 √安慰剂:指没有药理活性得物质如乳糖、淀粉等制成与实验药物外观、气味相同得制剂,作为临床对照实验中得阴性对照物。 √SNP:单核苷酸多态性,就是第三代遗传标记,基因组水平上由单个核苷酸变异引起得DNA序列多态性,就是人类可遗传变异中最常见得一种,占所有多态性得90%以上 √药物滥用:指人们背离医疗、预防与保健得目得,间断或不间断地自行过量用药得行为。这种用药具有无节制反复用药得特征,往往导致对用药个人精神与身体得危害,并进而酿成对社会得严重危害。 首关效应:又称首关消除,指某些药物首次通过肠壁或肝脏时被其中得酶所代谢,使体循环药量减少得一种现象。 肝肠循环:药物由胆汁排入十二指肠再经肠黏膜上皮细胞吸收,经门静脉、肝脏重新进入体循环得反复循环过程。 ※临床试验:指任何在人体(病人或健康志愿者)进行试验得药物得系统性研究,以证实或揭示试验药物得作用、不良反应及试验药物得吸收、分布、代谢与排泄情况,目得就是确定试验药物得疗效与安全信息。 TDM:治疗药物监测,就是在治疗过程中测定血液或其她体液中得药物浓度,分析药物浓度与疗效及毒性间得关系,进而设计或调整给药方案。 ※TI:治疗指数,药物得LD50/ED50得比值叫做该药得治疗指数,就是衡量药物安全性得一个指标。 √竞争性拮抗剂:与受体有高度得亲与力并与受体结合,但无内在活性,不产生生理效应,却能阻碍受体激动剂得作用。其与受体结合就是可逆得。 ※部分激动剂:药物与受体结合得方式与亲与力与受体激动剂相似,但其内在活性很小,在与受体结合后只产生弱得效应,在有其她强得激动剂时又妨碍了强激动剂得作用,起到了受体拮抗剂得作用。 A型不良反应:由于药品得药理作用增强所致,可以预测,通常与计量有关,停药或减药后症状消失或减轻,一般发生率高、死亡率低。 B型不良反应:与药品本身药理作用无关得异常反应,与使用剂量无关,一般难以预测,常规毒理学筛选不能发现,发生率低、死亡率高。 问答(包含简答与问答) 简述临床药理学研究内容。 1.药效学研究2、药动学研究3、毒理学研究4、临床试验5、药物相互作用 √新药得临床分期 1.I期临床试验:在人体进行新药研究得起始期,观察人体对新药得耐受程度,了解新药在人体得药动学过程,为制定给药方案提供依据。 2.II期临床试验:随机盲法对照临床试验,对新药得有效性与安全性做出初步评价,推荐临床给药剂量 3.III期临床试验:II期临床试验得延续,扩大得多中心临床试验。遵循随机对照原则,进一步评价有效性与安全性。 4.IV期临床试验:新药上市后监测,在广泛使用条件下考察疗效与不良反应,应特别注意罕见得不良反应。 ※TDM得临床指征 1.药物得有效血药浓度范围狭窄,如强心苷类; 2.同一剂量可能出现较大得血药浓度差异得药物,如三环类抗抑郁药; 3.具有非线性药动学特征得药物,如茶碱; 4.肝肾功能不全或衰竭得患者使用主要经肝脏代谢消除(茶碱)或肾排泄(氨基糖苷类抗生素)得药物时,以及胃肠道功能不良得患者口服某些药物时; 5.长期服药得患者,依从性差,不按医嘱;或者某些药物长期使用后产生耐药性;或诱导(或抑制)肝药酶得活性而引起药效降低(或升高),以及原因不明得药效变化; 6.怀疑患者药物中毒,尤其有得药物中毒症状与剂量不足得症状相似,而临床又不能明确辨别,如普鲁卡因;
湖北医药学院2014年临床药理学试题及答案 1、试述新药临床实验的分期、目的、意义和实验对象。 答：分为四期。（1）Ⅰ期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价；包括药物耐受性试验与药动学研究；实验对象：健康志愿者；（2）Ⅱ期临床试验：主要目的：确定是否安全有效，与对照组比较有多大的治疗价值；确定适应证、最佳治疗方案；评价不良反应及危险性并提供防治方法。（3）III期临床试验：扩大的多中心临床试验，进一步评价新药的有效性和安全性；治疗作用确证阶段。（4）IV期临床试验：目的：考察在广泛使用条件下的疗效和不良反应等。主要对象是一些疗效不确切或不良反应较多或有严重反应的市场药物2、据妊娠生理特点，述妊娠期合理用药原则。 答：基本原则：（1）明确诊断和用药指征。（2）尽量选择对孕妇及胎儿无害或毒性小的药物，采用适当剂量、给药途径及给药间隔时间。（3）权衡所用药物对孕妇疾病治疗与药物对胎儿导致可能的损害之间的利弊，注意随时调整剂量或及时停药，甚至先终止妊娠，再用药。（4）尽量避免使用新药或孕妇自用偏方、秘方。妊娠期用药原则：单用有效，避免联用；有疗效肯定的药，避免用尚难确定对胎儿有无影响的新药；小剂量有效的避免用大剂量；早孕期避免用C 类、D 类药物；若病情急需，要应用肯定对胎儿有影响的药物，应先终止妊娠，再用药。 3、临床为什么要重视老年人用药，老年人用药原则。 答：原因：社会人口老年化加剧；老年人用药机会多；药物不良反应随年龄而增长。原则：（一）药物的选择：（1）必须有明确的用药指征（2）恰当选择药物及剂型（3）控制合用药物的数目（类型相同和不良反应相似；配伍用药宜少，不超过3-5种）（4）了解和密切观察ADR。（二）制定合适的个体化给药方案（药物剂量、用药时间）。（1）剂量的选择（2）疗程的选择。（三）重视老人的依从性。（四）注意老年人慎用的药物。（老年人用药应注意以下几点：正确诊断；避免使用不必要的药；避免重复使用作用相同或类似的药；从小剂量开始；勤随访、复诊；熟悉所给药物的实际来源；简化用法剂量方案；注重非药物疗法。）4、缩血管药和扩血管药用于治疗休克的临床用药原则，扩血管药分哪些类型？ 答：原则：去除原始动因；纠正酸中毒；扩充血容量；合理应用血管活性药物；防治细胞损伤；拮抗体液因子；防治器官功能障碍与衰竭；支持与保护疗法。分类：（1）硝酸酯类：硝酸甘油、硝普钠；（2）钙拮抗药：硝苯地平；（3）a手提阻断药： 酚妥拉明；（4）b受体激动药：异丙肾上腺素。 5、谈谈你对抗菌药联合使用的认识，什么情况下需要联合使用抗菌药？ 答：联合用药的目的是发挥药物的协同作用，以增强疗效，扩大抗菌范围，延续或减少抗药性的产生，降低毒副作用。但不合理的联合用药，不仅不能达到上述目的，反而增加不良反应的发生率，所以联合用药必须有明确的指征。 一下情况下使用抗菌药①病因不明的严重感染，用单一药物难于控制病情者，如败血症、亚急性细菌性心内膜炎等。②单一药物不能控制的严重混合感染，如慢性尿路感染、腹膜炎、严重的创伤感染等。③长期使用一种抗菌药，细菌易产生耐药者如治疗结核病常用链霉素＋异烟肼。④抗菌药物不易渗入感染病灶部位时如：青霉素＋SD 治疗流行性脑脊髓膜炎、青霉素＋克林霉素/喹诺酮类治疗骨髓炎。如：青霉素和链霉素联合治疗肠球菌感染。 ⑥为了防止二重感染，在使用广谱抗生素的同时常加用抗霉菌药物治疗，以减少二重感染的机会。⑦为了减少不良反应如：两性霉素B+氟胞嘧啶联合治疗深部真菌感染时，可使前者用量减少，从而减少毒性反应。 6、药品不良反应的监制方法有哪些？
名解：（V甲班考的） ※ 药物代谢动力学：应用动力学原理与数学模型，定量的描述药物的吸收、分布、代谢和排泄过程随时间变化的一门学科，即研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系。 ※“生物利用度：是药物吸收速度与程度的一种度量。可通过测定药物进入血液循环的相对量表示吸收程度，用血药浓度以及达峰的时间表示吸收速度。 ※ 消除半衰期：指药物在体内消除一半所需要的时间，或血药浓度下降一半所需要的时间。 V半衰期：包括吸收半衰期、分布半衰期和消除半衰期。 V安慰剂：指没有药理活性的物质如乳糖、淀粉等制成与实验药物外观、气味相同的制剂，作为临床对照实验中的阴性对照物。 V SNP ：单核苷酸多态性，是第三代遗传标记，基因组水平上由单个核苷酸变异引起的DNA 序列多态性，是人类 可遗传变异中最常见的一种，占所有多态性的90%以上 V药物滥用：指人们背离医疗、预防和保健的目的，间断或不间断地自行过量用药的行为。这种用药具有无节制反复用药的特征，往往导致对用药个人精神和身体的危害，并进而酿成对社会的严重危害。首关效应：又称首关消除，指某些药物首次通过肠壁或肝脏时被其中的酶所代谢，使体循环药量减少的一种现象。肝肠循环：药物由胆汁排入十二指肠再经肠黏膜上皮细胞吸收，经门静脉、肝脏重新进入体循环的反复循环过程。 ※ 临床试验：指任何在人体（病人或健康志愿者）进行试验的药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及试验药物的吸收、分布、代谢和排泄情况，目的是确定试验药物的疗效和安全信息。 TDM ：治疗药物监测，是在治疗过程中测定血液或其他体液中的药物浓度，分析药物浓度与疗效及毒性间的关系，进而设计或调整给药方案。 ※ TI ：治疗指数，药物的LD50/ED50 的比值叫做该药的治疗指数，是衡量药物安全性的一个指标。 V竞争性拮抗剂：与受体有高度的亲和力并与受体结合，但无内在活性，不产生生理效应，却能阻碍受体激动剂的作用。其与受体结合是可逆的。 ※ 部分激动剂：药物与受体结合的方式与亲和力与受体激动剂相似，但其内在活性很小，在与受体结合后只产生弱的效应，在有其他强的激动剂时又妨碍了强激动剂的作用，起到了受体拮抗剂的作用。 A 型不良反应：由于药品的药理作用增强所致，可以预测，通常与计量有关，停药或减药后症状消失或减轻，一般发生率高、死亡率低。 B 型不良反应：与药品本身药理作用无关的异常反应，与使用剂量无关，一般难以预测，常规毒理学筛选不能发现，发生率低、死亡率高。 问答（包含简答与问答） 简述临床药理学研究内容。 1.药效学研究 2.药动学研究 3.毒理学研究 4.临床试验 5.药物相互作用 V新药的临床分期 1.I 期临床试验：在人体进行新药研究的起始期，观察人体对新药的耐受程度，了解新药在人体的药动学过程，为制定给药方案提供依据。 2.II 期临床试验：随机盲法对照临床试验，对新药的有效性和安全性做出初步评价，推荐临床给药剂量 3.III 期临床试验：II 期临床试验的延续，扩大的多中心临床试验。遵循随机对照原则，进一步评价有效性和安全性。 4.IV 期临床试验：新药上市后监测，在广泛使用条件下考察疗效和不良反应，应特别注意罕见的不良反应。 ※ TDM 的临床指征 1.药物的有效血药浓度范围狭窄，如强心苷类； 2.同一剂量可能出现较大的血药浓度差异的药物，如三环类抗抑郁药； 3.具有非线性药动学特征的药物，如茶碱； 4.肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝脏代谢消除（茶碱）或肾排泄（氨基糖苷类抗生素）的药物时，以及胃肠道功能不良的患者口服某些药物时； 5.长期服药的患者，依从性差，不按医嘱；或者某些药物长期使用后产生耐药性；或诱导（或抑制）肝药酶的活性而引起药效降低（或升高），以及原因不明的药效变化； 6.怀疑患者药物中毒，尤其有的药物中毒症状与剂量不足的症状相似，而临床又不能明确辨别，如普鲁卡因； 7.合并用药产生相互作用而影响疗效的；
一、选择题 1. 决定药物每天用药次数的主要因素是：D A、作用强弱； B、吸收快慢； C、体内分布速度； D、体内消除速度; E、以上都不是 2. 妊娠期药代动力学特点：A A、药物吸收缓慢： B、药物分布减小： C、药物血浆蛋白结合力上升： D、代谢无变化 3. 决定药物吸收程度的重要参数是C A Cmax； B Tmax； C AUC： D Cl ； E T1/2 4. Fisger提出的三项基本原则不包括：C A.随机； B. 对照； C. 盲法； D. 重复 5. II期临床试验设计符合的“四性原则”不包括：（D ） A．代表性B．重复性C．随机性D．双盲性E. 合理性6. 评价生物利用度的指标不包括：（ B ） A．Cmax B．T1/2C．AUC D．Tmax 7. 药物临床试验中保障受试者权益的主要措施有：（D ） A．GCP+伦理委员会B．知情同意书+GCP C．SOP+QC+GCP D．知情同意书+伦理委员会E．SOP+GCP. 8. 下列关于妊娠期药代动力学特点叙述不正确的是：（D ） A．口服药物的吸收延缓B．药物分布容积明显增加 C．药物与蛋白结合能力下降D．肝微粒体酶活性变化不大 9. 妊娠期内药物致畸最敏感的时期是：（B ） A．妊娠半个月以内B．妊娠3周至12周 C．妊娠4~9个月D．妊娠9个月以后 10. 按药物对胎儿危害的分类标准，仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎的作用，但在人类缺乏研究资料证实的为：（ C ） A．A类B．B类C．C类D．X类 11. 下列不属于乳母禁用的药物是：（ D ） A．甲硝唑B．甲氨蝶呤C．环磷酰胺D．头孢菌素类 12. 哮喘持续状态的治疗方案是：（C） A、异丙肾上腺素+氨茶碱： B、氨茶碱+麻黄碱： C、氨茶碱+肾上腺皮质激素： D、肾上腺皮质激素+异丙肾上腺素 13. 沙丁胺醇目前推荐给药方式：（A）
一、选择题 1.决定药物每天用药次数的主要因素是：D A、作用强弱； B、吸收快慢； C、体内分布速度； D、体内消除速度; E、以上都不是 2.妊娠期药代动力学特点：A A、药物吸收缓慢： B、药物分布减小： C、药物血浆蛋白结合力上升： D、代谢无变化 3.决定药物吸收程度的重要参数是C ACmax；BTmax；CAUC：DCl；ET1/2 4.Fisger提出的三项基本原则不包括：C A.随机； B.对照； C.盲法； D.重复 5.II期临床试验设计符合的“四性原则”不包括：（D） A．代表性B．重复性C．随机性D．双盲性E.合理性 6.评价生物利用度的指标不包括：（B） A．CmaxB．T1/2C．AUCD．Tmax 7.药物临床试验中保障受试者权益的主要措施有：（D） A．GCP+伦理委员会B．知情同意书+GCP C．SOP+QC+GCPD．知情同意书+伦理委员会 E．SOP+GCP. 8.下列关于妊娠期药代动力学特点叙述不正确的是：（D） A．口服药物的吸收延缓B．药物分布容积明显增加 C．药物与蛋白结合能力下降D．肝微粒体酶活性变化不大
9.妊娠期内药物致畸最敏感的时期是：（B） A．妊娠半个月以内B．妊娠3周至12周 C．妊娠4~9个月D．妊娠9个月以后 10.按药物对胎儿危害的分类标准，仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎的作用，但在人类缺乏研究资料证实的为：（C） A．A类B．B类C．C类D．X类 11.下列不属于乳母禁用的药物是：（D） A．甲硝唑B．甲氨蝶呤C．环磷酰胺D．头孢菌素类 12.哮喘持续状态的治疗方案是：（C） A、异丙肾上腺素+氨茶碱： B、氨茶碱+麻黄碱： C、氨茶碱+肾上腺皮质激素： D、肾上腺皮质激素+异丙肾上腺素 13.沙丁胺醇目前推荐给药方式：（A） A、气雾吸入： B、口服： C、静注： D、静滴 14.下列关于药物相互作用描述不正确的是：（B） A．药物相互作用可以导致有益的治疗作用 B．药物相互作用只会导致有害的不良反应 C．药物相互作用可以发生在药动学环节 D．药物相互作用可以发生在药效学环节 15.以下哪种药物对胎儿致畸作用，不表现在新生儿期，而是在若干年后才表现出来（B）。 A.氯霉素； B.已烯雌酚； C.卡那霉素； D.苯妥英钠 16.治疗作用初步评价阶段为（B）
临床药理学(clinical pharmacology)概念： 是研究药物在人体内作用规律和人体与药物间相互作用过程的一门交叉学科。它以药理学与临床医学为基础，阐述药物代谢动力学(简称药代动力学或药动学)、药物效应动力学(简称药效学)、毒副反应的 性 质和机制及药物相互作用的规律等。 主要任务:对新药的有效性与安全性做出科学评价，通过血药浓度监测调整给药方案，安全有效的使用药物；监察上市后药物不良反应，保障人民用药安全； 通过医疗与会诊，合理使用药物，改善病人的治疗。 临床药理学研究的内容：药效学研究，药动学与生物利用度研究，毒理学研究临床试验，药物相互作用研究Ⅰ期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对 于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据； Ⅱ期临床试验：随机盲法对照临床试验。对新药有效性及安全性做出初步评价，推荐临床给药剂量；Ⅲ期临床试验：扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照原则，进一步 评价有效性、安全性；Ⅳ期临床试验：新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反应(注意罕见不良反应)。 5、药物相互作用(drug interaction)研究 定义：指两种或两种以上的药物合并或先后序贯使用时，所引起的药物作用和效应的变化。注意：一般所谓的药物相互作用是指两药在人体内相遇而产生的不良反 应。临床药理学的职能新药的临床研究与评价，上市后药物的再评价，药物不良反应监察 承担临床药理教学与培训工作，开展临床药理服务新药的临床药理评价概念：新药指未曾在我国境内上市销售的药品。 已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应证或制成新的复方制剂，亦按新药管理。临床试验方法学临床试验中影响试验结果三种因素：①疾病本身的变异性；②同时患有其他疾病或应用其他药物； ③病人和研究者的偏因，即主观性。临床药理学试验中也必须遵循“重复、随机、对照”三项基本原则。 TDM:在药代动力学理论指导下，应用灵敏快速的分析技术，检测病人
临床药理学试题 1．临床药理学研究的重点（） A. 药效学 B. 药动学 C. 毒理学 D. 新药的临床研究与评价 E. 药物相互作用 2．临床药理学研究的内容是（） A.药效学研究 B.药动学与生物利用度研究 C. 毒理学研究 D. 临床试验与药物相互作用研究 E. 以上都是 3. 临床药理学试验中必须遵循Fisher提出的三项基本原则是（） A．随机、对照、盲法B．重复、对照、盲法C．均衡、盲法、随机 D．均衡、对照、盲法E．重复、均衡、随机 4．正确的描述是（） A. 安慰剂在临床药理研究中无实际的意义 B. 临床试验中应设立双盲法 C. 临床试验中的单盲法指对医生保密，对病人不保密 D. 安慰剂在试验中不会引起不良反应 E. 新药的随机对照试验都必须使用安慰剂 5. 药物代谢动力学的临床应用是（） A. 给药方案的调整及进行TDM B. 给药方案的设计及观察ADR C. 进行TDM和观察ADR D. 测定生物利用度及ADR E. 测定生物利用度，进行TDM和
观察ADR 6．临床药理学研究的内容不包括（） A. 药效学 B. 药动学 C. 毒理学 D. 剂型改造 E. 药物相互作用 7．安慰剂可用于以下场合，但不包括( ) A. 用于某些作用较弱或专用于治疗慢性疾病的药物的阴性对照药 B. 用于治疗轻度精神忧郁症，配合暗示，可获得疗效 C. 已证明有安慰剂效应的慢性疼痛病人，可作为间歇治疗期用药 D. 其它一些证实不需用药的病人，如坚持要求用药者 E. 危重、急性病人 8. 药物代谢动力学研究的内容是（） A. 新药的毒副反应 B. 新药的疗效 C. 新药的不良反应处理方法 D. 新药体内过程及给药方案 E.比较新药与已知药的疗效 9. 影响药物吸收的因素是（） B. 病人的精神状态 C. 肝、肾功能状态 D. 药物血浆蛋白率高低 E. 肾小球滤过率高低 10. 在碱性尿液中弱碱性药物（）
第1章绪论 一、填空题 临床药理学研究的内容包括、和研究。 二、简答题 1、简述临床药理学的研究内容。 第2章临床药动学 一、名词解释 首关效应 血浆蛋白结合率 酶抑制剂 酶诱导剂 半衰期 生物利用度 AUC 血浆清除率 表观分布容积 稳态血药浓度 二、填空题 1、把血管外途径给药时的AUC与静脉注射时的AUC进行比较，即为生物利用度，如果把同一给药途径的不同厂家制剂进行比较，就是生物利用度。 三、问答题
1、肾功能损害时，如何根据血清肌酐值调整给药方案 第三章临床药效学 一、名词解释 受体 二、填空题 1、既有亲和力又有内在活性的药物叫，有亲和力但无内在活性的药物叫，有亲和力但内在活性很弱的是。 第四章治疗药物监测 一、名词解释 有效血药浓度范围 谷浓度 二、填空题 1、测定药物浓度能更好地代表药物在作用部位的浓度，但测定技术上存在困难，目前仍普遍以作为检测指标。 2、从药物遗传学的角度，个体的药物、转运体、靶蛋白或受体蛋白的是导致药物疗效和不良反应差异的真正原因。 3、从药物遗传学的角度，药物在个体的代谢过程可以分为代谢型、代谢型、代谢型、代谢型。 4、利用稳态一点法调整血药浓度时，采血必须在血药浓度达到后进行，通常多在下一次给药前，所测即为浓度。 5、治疗药物监测的常用检测方法有法、法、法。 三、选择题 1、治疗药物浓度监测的标本采集时问一般选择在 A 任一次用药后1个半寿期时 B 血药浓度达稳态浓度后 C 药物分布相 D 药物消除相 E 随机取样 2、理想的TDM应测定 A 血中总药物浓度 B 血中游离药物浓度 c 血中与血浆蛋白结合的药物浓度
D 血中与有机酸盐结合的药物浓度 E 视要求不同而异 四、简答题 1、稳态一点法使用的前提条件是什么？ 第五章遗传药理学 一、名词解释 基因多态性 二、填空题 1、遗传因素对药物动力学的影响表现为通过引起药物、转运体，以及药物结合蛋白等的表达或功能发生改变，从而导致药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄发生改变，最终影响药物在作用部位的； 2、人类基因组多态性通常有、、三种形式。 3、不同个体服用华法林出现药物反应的差异性主要是与代谢酶的基因多态性有关，不同个体服用氯吡格雷出现药物反应的差异性主要是与代谢酶的基因多态性有关。 第六章药物不良反应监测与药物警戒 一、名词解释 药物不良反应 副作用、 毒性作用、 停药反应、 药源性疾病 A型不良反应 B型不良反应 后遗效应
2014级护理本科《临床药理学》试题 姓名：学号：分数： 一、名词解释题（每题2分，共10分） 1、药物 2、对因治疗 3、抗菌谱 4、副作用 5、ED50 二、单选题(每小题只有一个答案是正确的，每题1分，共20分) 1、连续用药后机体对药物的反应性降低，称为（） A、耐药性 B、耐受性 C、抗药性 D、依赖性 2、以下何项不是毛果芸香碱对眼的作用（） A、缩瞳 B、降眼压 C、视远物不清楚 D、调节麻痹 3、、以下何种化合物中毒不能用碱性液洗胃（） A、硫酸镁 B、对硫磷 C、对氧磷 D、敌百虫 4、、以下何项不是阿托品的临床应用（） A、麻醉前给药 B、验光配镜 C、虹膜睫状体炎 D、支气管哮喘 5、、心收力弱、尿少的休克宜选用（） A、肾上腺素 B、麻黄碱 C、多巴胺 D、阿托品 6、、以下何项不是安定的作用（） A、镇静 B、麻醉 C、抗焦虑 D、催眠 7、能阻断α和β受体的药物为（） A、心得安 B、哌唑嗪 C、酚妥拉明 D、拉贝洛尔 8、以下何项不是氢氯噻嗪类的临床适应症（） A、中度心性水肿 B、尿崩症 C、高血压 D、脑水肿 9、硫脲类作用机理是抑制以下何种酶活性（） A、胆碱酯酶 B、环加氧酶 C、MAO D、过氧化物酶 10、急性骨髓炎宜选用（） A、红霉素 B、四环素 C、庆大霉素 D、克林霉素 11、肾功能不良的病人绿脓杆菌感染可选用( ) A、多粘菌素E B、头孢哌酮 C、氨苄西林 D、庆大霉素 12、铁剂用于治疗( ) A、溶血性贫血 B、巨幼红细胞性贫血 C、再生障碍性贫血 D、小细胞低色素性贫血 13、肝素过量时的拮抗药物是( )
A、维生素K B、维生素C C、鱼精蛋白 D、氨甲苯酸 14、治疗阵发性室上性心动过速的最佳药物是( ) A、奎尼丁 B、维拉帕米 C、苯妥英钠 D、普鲁卡因胺 15、高血压合并消化性溃疡者宜选用( ) A、甲基多巴 B、可乐定 C、利血平 D、DHCT 16、下述哪项不属氯丙嗪的药理作用( ) A、抗精神病作用 B、使体温调节失灵 C、镇吐作用 D、激动多巴胺受体 17、诊治嗜铬细胞瘤应选用（） A、肾上腺素 B、异丙肾上腺素 C、麻黄碱 D、酚妥拉明 18、属于弱效利尿药的是（） A、呋塞米 B、氢氯噻嗪 C、氯噻酮 D、螺内酯 19、青霉素治疗肺部感染是（） A、对因治疗 B、对症治疗 C、局部作用 D、全身治疗 20、N2受体兴奋引起的主要效应是（） A.、脏抑制B、神经节兴奋C、骨骼肌收缩D、支气管平滑肌收缩 三、多选题（每小题正确答案有两个或两个以上，每题2分，共10分） 1、氨基糖甙类抗生素的不良反应有（） A、肾毒 B、耳毒 C、过敏反应 D、神经肌肉传导阻滞 2、下列联合用药不正确的是( ) A、青霉素+红霉素 B、吗啡＋镇疼新 C、硝酸甘油+普萘洛尔 D、强心甙+钙剂 3、属于静止期杀菌的抗生素有（） A 、氨基糖苷类 B 、四环素类 C 、青霉素类D、多粘菌素类 4、下列不良反应搭配正确的是( ) A、吗啡------成瘾性 B、四环素----抑制骨骼的造血功能 C、胰岛素-------低血糖 D、青霉素-----过敏性休克 5、普萘洛尔的作用有( ) A、抗甲亢作用 B、抗心律失常 C、抗高血压 D、抗心绞痛 四、填空题（每空1分，共20分） 1、传出神经系统两种主要递质是____________ 和_____________。 2、复方新诺明由和两种药组成，其合用依据是。 3、下列三种药物的作用（杀菌）机制分别是： ①青霉素杀菌机制：。②强心苷强心机制：。③阿司匹林镇痛机制：。 4、解救有机磷农药中毒应同时应用__________和__________。 5、治疗去甲肾上腺素所致的局部坏死方法是：用__________作局部浸润注射。 6、呋塞米的作用部位在__________，抑制该部位对__________重吸收。 7、吗啡可用于__________哮喘，禁用于__________哮喘。 8、甲状腺术前准备用药方案是：先用____________类药物将甲状腺功能控制到正常或接 近正常，然后在术前两周加服____________。 9、指出下列病例用药： ①癫痫小发作（）②精神分裂症（）③室性心律失常（）
1. 临床药理学：是药理学的分支，时研究药物在人体内作用规律和人体与药物间相互作用过程的一门学科 2.消除半衰期：药物的消除半衰期是指药物在体内消除一半所需要的时间，或血药浓度下降一半所需要的时间。 3.时间药理学：时间药理学是研究药物与生物周期相互关系的一门学科。其主要研究内容包括机体的昼夜节律对药物作用或体内过程的影响，药物对机体昼夜节律的影响。 5.国家基本药物：指一个国家根据各自国情，按照符合实际的科学标准从临床各类药品中遴选出的疗效可靠、不良反应较轻、质量稳定、价格合理、使用方便的药品。 6.临床试验：评价新药的疗效和毒性为国家食品药品监督管理局批准新药生产提供科学依据，我国新药的临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，各类新药视类别不同进行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验。 7.不良事件：在使用药物治疗期间发生的不良医疗事件，它不一定和治疗有因果关系 8.药物耐受性：指人体在重复用药条件下形成的一种对药物的反应性逐渐减弱的状态。在此状态下，该药原用剂量的效应明显减弱，必须增加剂量方可获原用剂量的相同效应。 9.不良反应:是药物在正常用法和用量时由药物引起的不良和不期望产生的反应包括副作用毒性反应、依赖性、特异质反应、过敏反应、致畸、致癌和致突变反应。 10.生物利用度：用药代动力学原理来评价和研究药物进入血循环的速度和程度，是评价药物有效性的指标。通常用药时曲线下浓度、达峰时间、峰值血药浓度来表示。 11.处方药：POM指必需凭执业医师处方才可在正规药店或药房调配、购买和使用的药品 12.药物滥用：指人们背离医疗、预防和保健目的，间断或不见断地自行过量用药行为。这种用药具有无节制反复用药地特征，往往导致对用药个人精神和身体地危害。 13. 非处方药OTC：指经过国家药品监督管理部门批准，不需要凭执业医师处方，消费者可自行判断购买和使用的药品 14. TDM：在药代动力学原理的指导下，应用灵敏快速的分析技术，测定血液中或其他体液中药物浓度，研究药物浓度与疗效及毒性间的关系，进而设计或调整给药方案。 15.药品：是指用来预防、治疗和诊断疾病，并有目的改善机体病理生理状态，有明确适用征、用法和用量的物质 16.药物依赖性：指具有精神活性药物滥用条件下，机体与滥用药物相互作用所形成的一种特殊精神状态，有些滥用药物还会使机体形成一种特殊身体状态。分为身体依赖性、精神依赖性和交叉依赖性。 17.新药：是指未在中国境内上市销售的药品 18.信号：是指一种药品和某一不良事件之间可能存在的因果关联性的报告信息，这种关联性应是此前未知的或尚未证实的 19.血管合体膜：所谓胎盘屏障是有合体细胞、合体细胞基底膜、绒毛间质、毛细血管基底膜和毛细血管内皮细胞组成的血管合体膜（VSM） 20.药物警戒：是与发现、评价、理解和预防不良反应或其他任何可能与药物相关问题的科学研究与活动。 21.生物等效：两种药物的吸收程度和吸收速度相同，那么这两种药物生物等效，它们的疗效也相似。 22.联合用药：是指同时或相隔一定时间内使用两种或多种药物 23.精神活性物质：系可显著影响动物或人精神活动的物质，包括麻醉药品、精神药品和烟草、酒精及挥发性溶剂等不同类型的物质 24.对照试验：是比较两组病人的治疗结果，一组用新药，另一组用安慰剂 25.A型不良反应：由于药物的药理作用增强而引起的不良反应，其轻重程度与用药剂量相关，一般容易预测，发生率高死亡率低。包括副作用、毒性反应、后遗效应、首剂效应、继发反应、停药综合症等 26.B型不良反应：指与药物常规药理作用无关的异常反应，通常难以预测，与用药剂量无关，发生率较低但死亡率高。包括过敏反应和特异质反应。B型不良反应分为遗产药理学不良反应和药物变态反应 27.C型不良反应：与药品本身药理作用无关的异常反应，一般在长期用药后发生，其潜伏期长，药品与不良反应之间无明确的时间关系，机制不清楚。 28.安慰剂：是指本身没有药理活性而作为临床试验中阴性对照的物质 29.安慰剂效应：尽管安慰剂其本身无药理作用，但是在一定条件下，安慰剂可产生治疗作用，如镇痛、镇静等 30.给药个体化：通过测量体液中的药物浓度，计算各种药动学参数，然后设计出针对患者个人的给药方案 31.有效血药浓度范围：又称治疗窗，是指最低有效浓度与最小中毒浓度之间的范围，应以此作为个体化给药的目标值和调整血药浓度、设计给药方案的基本依据，以期达到最佳的治疗效果和避免毒副反应 32.药源性疾病：又称药物诱发性疾病，是医源性的主要组成部分。是指人们在应用药物预防、治疗和诊断疾病时，因药物的原因而导致机体组织器官发生功能或器质性损害，引起生理功能、生化代谢紊乱和组织结构变化等不良反应，由此产生各种体征和临床症状的疾病 33.药物不良反应报告和监测：是药品不良反应的发现、报告、评价和控制过程。 34.盲法试验：让医生和病人知道每一个具体的受试者的是试验药还是对照药 35.双盲试验：凡是医生与病人同时接受的盲法是随机对照临床试验 36.单盲试验：医生知道试验组与对照组，病人是随机选择对照的
沈阳医学院成人教育临床药理学在线作业试题及参 考答案 一、单选题（题数：30，共 60.0 分） 1某药的量效曲线因受某种因素的影响平行右移时,提示: A、作用性质改变 B、最大效应改变 C、作用强度改变 D、作用机制改变 E、作用点改变 正确答案：C 我的答案： 2可翻转肾上腺素升压效应的药物是: A、美加明(美卡拉明) B、甲氧明 C、阿托品 D、利血平 E、酚苄明 正确答案：E 我的答案： 3麦角胺治疗偏头痛的机制是: A、抑制前列腺素合成 B、阻断血管平滑肌α受体 C、扩张脑血管,改善脑组织供氧 D、收缩脑血管 E、具有镇痛作用 正确答案：D 我的答案： 4抗消化性溃疡药米索前列醇禁用于妊娠妇女是由于: A、子宫收缩作用 B、女性胎儿男性化 C、反射性盆腔充血 D、胃肠道反应 E、致畸胎作用 正确答案：A 我的答案： 5下列哪项不是缩宫素的作用? A、使乳腺腺泡周围的肌上皮细胞收缩 B、大剂量引起子宫强直性收缩 C、松弛血管平滑肌 D、小剂量引起子宫节律性收缩 E、利尿作用 正确答案：E 我的答案： 6下列关于受体的二态模型的描述,错误的是: A、拮抗药对静息状态受体与活动状态受体亲和力相等
B、激动药与拮抗药同时存在时,效应取决于各自与受体结合后的复合物比例 C、部分激动药对活动状态受体的亲和力大于对静息状态受体的亲和力 D、受体有活动状态与静息状态两种,不能互变 E、激动药只与活动状态受体有较大亲和力 正确答案：D 我的答案： 7卡托普利主要通过哪项而产生降压作用 A、ACE抑制 B、α受体阻断 C、利尿降压 D、钙拮抗 E、血管扩张 正确答案：A 我的答案： 8氯丙嗪的药浓度最高的部位是: A、心脏 B、肝脏 C、脑 D、血液 E、肾脏 正确答案：C 我的答案： 9可通过炎症脑膜进入脑脊液的药物是: A、培氟沙星 B、洛美沙星 C、氧氟沙星 D、依诺沙星 E、氟罗沙星 正确答案：A 我的答案： 10青霉素在体内的主要消除方式是: A、被血浆酶破坏 B、肾小管分泌 C、胆汁排泄 D、肝脏代谢 E、肾小球滤过 正确答案：B 我的答案： 11有肾功能不良的高血压患者宜选用: A、硝苯地平 B、胍乙啶 C、肼屈嗪 D、利血平 E、氢氯噻嗪 正确答案：A 我的答案： 12对甲癣必须口服才有效的药是: A、酮康唑 B、克霉唑 C、以上都不是
(1169)《临床药理学》复习题 一、解释题 1.严重的药品不良反应 参考答案：严重的药品不良反应是指因服用药品引起以下损害情形之一的反映:引起死亡;致癌、致畸、致出生缺陷;对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残;对器官功能产生永久损伤;导致住院或住院时间延长。 2.有效血药浓度范围 参考答案：是指最小有效血药浓度至最小中毒浓度之间的血药浓度范围，有效血药浓度范围反映了大多数人血药浓度的有效范围，他是一种统计学上的结论，又称为‘治疗窗’。 3.药物滥用 参考答案：药物滥用指背离医疗、预防和保健目的，间断或不间断地自行过度使用具有精神活性药物的行为。 4.抗菌药物后效应 参考答案：是指细菌与抗菌药物短暂接触而药物低于最低抑菌浓度或清除后，细菌的生长仍然受到持续性抑制的一种效应。 5.药物耐受性 参考答案：药物耐受性是机体对药物反应的一种状态，包括两个方面的含意:①同一剂量的药物反复应用后，机体对该药的反应减弱，出现药效降低;②为达到与原来相等的反应或药效，必须加大药物的剂量。 6.药品的不良反应 参考答案：指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。 7.治疗药物监测 参考答案：是以药物代谢动力学原理为指导，应用灵敏快速的分析技术，分析测定药物在血液中或其他体液中的浓度，研究药物浓度与疗效及毒性间的关系，进而设计或调整给药方案，使给药方案个体化。 8.毒性反应 参考答案：是指超过治疗剂量或用药时间过长引起机体生理、生化方面的变化和脏器与器官功能或形态方面的损害。 9.药物的内在清除率 参考答案：是指在没有血流量和蛋白结合的限制时，药物经肝的固有清除率，他主要与肝药酶活性、肝内药物转运速率等因素有关。 10.二重感染
1,消除速率过程包括哪几种？1，一级动力学过程2，零级动力学过程 2,半衰期（t1/2）与消除速率常数（Ke）的公式换算：t1/2=0.693/Ke 3，竞争性拮抗药对受体激动药量效曲线的影响：在应用一定剂量的拮抗药，激动药的量效曲线平行右移。 4，伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益的主要措施。 5，II期临床试验设计的原则：代表性，重复性，随机性，合理性 6，胎盘对药物的转运方式包括哪几种？ 1，被动转运 2载体转运（主动转运，易化转运） 3，胞饮作用 4，膜孔转运 7 美国食品药品管理局分为哪几类致畸药？A类，B类，C类，D类，X类 A 有人类为对照组证明对胎儿无危险。 B 在动物实验中未显示对胎儿的危险，但无孕妇的对照组；或动物实验证明对胎儿中曾显示有不利影响，但在人类对照组中无此作用。 C 对动物和人类无恰当的研究，或者动物实验对胎儿不利，但对人类又无可利用的有价值数据。 D 已有证据证明该药物对胎儿有危险，但在妊娠期是否用此药应权衡其利弊。 X 已证明妊娠期用此药其危险性明显大于任何有利之处。 8 M：P的含义：药物在乳汁中与血浆中浓度的比值，可反映药物向乳汁中转运的量。 9，氯霉素是引起灰婴综合征的重要原因。 10，治疗新生儿惊厥常用药物：1，地西绊（首选）2，苯妥英钠3，苯巴比妥 11，（选择/填空）老年人心血管系统的变化：褐色心 老年人消化系统的变化：老年性食管 12，A型药物不良反应与 B型不良反应分别包括哪些？ A型药物不良反应：副作用，毒性反应，后遗效应，首剂效应，继发效应，停药综合征 B型不良反应：遗传药理学不良反应，药物变态反应 13，药物引起的特殊毒性有哪些？致癌作用，致畸作用 14，药物相互作用的方式：1，体外 2，药动学方面 3，药效学方面 15，酸碱性对肾小管重吸收的影响：滤液酸性时，酸性药物大部分不解离呈脂溶性状态，易被肾小管重吸收；碱性药物则相反。16，各型癫痫的首选药物是什么？苯妥英钠，苯巴比妥是治疗大发作的首选药物乙琥胺是防治小发作的首选药物广谱抗癫痫药物：卡马西平丙戊酸钠 17 抗精神药物按化学结构分为：吩噻嗪类，丁酰苯类，硫杂蒽类及其他非经典抗精神病药 18，抗抑郁药有哪几类，有哪些代表性药物？ 1 非选择性单胺再摄取抑郁药：丙米嗪 2，选择性NE再摄取抑郁药：马普替林，阿莫沙平 3，选择性5-HT再摄取抑郁药：氟西汀 4，单胺氧化酶抑郁药：吗氯贝胺 19，心绞痛有哪几类药物：硝酸酯类，B受体阻断剂，钙通道阻滞药 20，心肌耗氧量决定因素：心室壁张力，心率，心肌收缩力 21，血管紧张素转化酶抑制药缓解心衰的机制：有效降低血浆血管紧张素II和醛固酮水平，降低外周血管阻力，减轻水钠储留，增加输出量，同时扩张冠状血管，增加缺血心肌血液灌注，改善受损心功能。 22，缺铁性贫血：补充铁剂 巨幼红细胞贫血：补充叶酸，辅以维生素B12 恶性贫血：补充维生素B12，辅以叶酸 23，抗凝血药包括：抗凝血药，纤维蛋白溶解药，抗血小板药 24，口服降糖药分为：1，促胰岛素分泌剂 2，胰岛素增敏剂 3，延缓葡萄糖吸收药物 25，甲状腺危象的药物治疗方法：碘化物加10%葡萄糖溶液中静脉滴注，复方碘溶液首次服2-4ML，以后每4H服用1-2ML，缓解后停药。
第一章绪论 临床药理学(clinical pharmacology)研究药物在人体内的作用规律及药物与机体相互作用的学科。以药理学与临床医学为基础，阐述药动学、药效学、药物不良反应及药物相互作用的规律。 临床药理学研究有助于发现新药的作用特点和开发更有价值的新品种。临床药理学信息有助于药物的个体化治疗。临床药理学有助于改变不合理用药。开展中药的临床药理学研究，促进中药剂型的改良、中药有效成分的分离提取和临床疗效的提高。 临床药理学的研究内容： 一、临床药动学研究：研究药物在正常人与患者体内吸收、分布、代谢和排泄的规律。新药 的生物利用度或生物等效性研究。（生物等效性：两种不同制剂具有相同的生物利用度。）二、临床药效学研究：研究药物对人体(包括老、幼、正常人与病人)生理与生化功能的影响 和临床效应，以及药物的作用机制。目的： 1.确定治疗剂量，以得到最大的疗效和最少的副作用。2.观察剂量、疗程和不同给药途径与疗效之间的关系。 三、药物安全性研究：内容：新药的临床试验、毒理学研究、药物相互作用研究。 新药Ⅰ～Ⅳ期临床试验均以安全性研究为重要内容。 毒理学研究：在研究药物疗效时同时观察药物可能发生的不良反应，并分析其发生原因，提出可能的防治措施。 药物相互作用研究：观察两种以上的药物合并或先后序贯使用时，对药物作用的影响（增强或减弱），特别注意要防止产生有害的不良反应。目的：充分认识药物的不良反应，寻找避免或减少不良反应的途径和方法，保障药物治疗的有效性和安全性。 临床药理学的学科任务： 一、新药的临床研究与评价：评价新药的有效性和安全性。新药指未曾在我国境内 上市销售的药品。已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应证或制成新的复方制剂，亦按新药管理。 二、市场药物再评价：根据医学的最新水平，从临床药理、药物流行病学、药物经 济学及药物政策等方面，对已批准上市的药品在社会人群中的不良反应、疗效、用药方案、稳定性及费用是否符合安全、有效、经济的合理用药原则做出科学评价和估计。药物再评价的结果是遴选国家基本药物、非处方药物等的重要依据。 三、药物不良反应监测： 四、教学与培训： 五、技术咨询服务： 新药临床试验： Ⅰ期临床试验：是初步的临床药理学及人体安全性评价试验。目的是在健康志愿者中研究人体对药物的耐程度并通过药物动力学研究，了解药物在人体内的吸收、分布、消除的规律，为Ⅱ期临床试验提供安全有效的合理试验方案。耐受性试验：确定最小初试剂量、最大试验剂量。药动学研究：单次给药、多次给药、进食对口服药物吸收的影响、人体内外血浆蛋白结合率的研究。