临床药理学复习题
1、新药临床试验的主要内容。
Ⅰ期临床试验:初步的临床药理学及人体安全性评价试验。内容：初始人
体安全性和耐受性评估；药物代谢动力学；药效学评价；药物活性的早
期测定。Ⅱ期临床试验：——探索治疗作用初步评价阶段。目的:随机盲
法对照临床试验。对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药
剂量。为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。Ⅲ
期临床试验——验证治疗作用确证阶段。目的：扩大的多中心临床试验。
应遵循随机对照原则，进一步评价有效性、安全性。受试对象：适应症
患者、特殊人群。为药物注册申请获得批准提供充分的依据。为完成药
品的使用说明书提供所需要的信息。Ⅳ期临床试验——扩大应用。新药
上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。
目的：考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应。评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系。
2、影响药物吸收、分布、代谢、排泄的因素有哪些？
①影响吸收因素：药物方面：解离度、脂溶性、剂型等。机体方面：胃
内容物，胃排空及肠蠕动功能、组织血流量等。②影响分布的因素：脂
溶度，局部 pH 和药物解离度，毛细血管通透性，组织通透性，转运蛋
白量，器官和组织血流量。③影响代谢的因素：通过抑制或增强肝药酶
的活性而影响药物代谢。④影响排泄的因素：如洋地黄中毒合用消胆胺，
二者结合后抑制肠肝循环加速其排泄。
3、举例说明血浆蛋白结合率的临床意义。体内药物以游离型和结合型两种形式进行转运或储存，两者之间处于动态平衡。游离型药物才能跨膜转运及发挥药理活性；结合型药物是药物与血浆蛋白结合，在体内储存的形式并暂时失去药理活性。血浆蛋白结合率很高的药物在长期用药时可能发生具有临床意义的药物相互作用，如服用蛋白结合率达99%的抗凝药华法林后，产生抗凝作用时药物结合部位也基本达到饱和，此时略增加药量或再服用其他蛋白结合率高的药物，由于结合容量有限或蛋白竞争结合使得游离型，有药理活性的华法林血药浓度成倍
增加，导致过量中毒，引起自发性出血。
4、举例说明药物排泄的途径和影响因素。
药物排泄的途径：①肾排泄：如青霉素，阿司匹林，吗啡，呋塞米；经肾小管主动分泌而排泄药物是主动转运的过程，弱酸性药物和弱碱性药物分别由有机酸和有机碱主动转运系统的载体转运而排泄。若由同一载体转运药物时，可发生竞争性抑制现象而提高血药浓度和药物效应。而依他尼酸用药时因抑制尿酸的主动分泌，导致尿酸增多产生痛风。②胆汁排泄：人为终止肝肠循环可促使药物排泄速度增加，常用于地高辛等强心药中毒的抢救。③肠道排泄：经肠道排泄的药物主要是未被吸收的口服药物，随胆汁排泄到肠道的药物和由肠粘膜主动分泌排入肠道的药物。④其他途径排泄：许多药物可通过唾液，乳汁，汗液和泪液等排泄。
5、结合临床给药说明一级动力学与零级动力学消除的特点。
一级动力学消除速率的特点：单位时间内消除的药量与血药浓度成正比；药物半衰期是固定值；一次给药，经过5个半衰期基本消除完；多次给药，经过5个半衰期达到稳态浓度；凡是属于被动转运的药物者属于此类型消除。零级动力学消除速率的特点：药物浓度高而机体消除药物的能力饱和时，单位时间内体内药物浓度按恒定的量消除。血中药物消除的量与药物浓度无关；少数药物按此方式消除。
6、举例说明药物的不良反应类型有哪些，各有什么特点。
药物的不良反应类型：①副作用：阿托品抑制腺体分泌的效应，作为治疗目的用于麻醉前给药时，其他效应如减慢平滑肌蠕动和提高心率等即为副作用。药物的副作用是难以避免的，通常给患者带来痛苦或可逆性的功能变化。但可用对抗药物减轻或消除，或选用高选择性药物来尽量减少其发生。②毒性反应：急性毒性，以损害循环，呼吸及神经系统功能为主，可危及生命。慢性毒性，常损害肝肾造血器官及内分泌等器官的功能。③停药反应，长期应用β受体阻滞剂突然停药，常使得原来的病情加重，出现血压上升，严重的心率失常，心绞痛发作，甚至产生急性心肌梗死或猝死。④后遗效应，长期应用肾上腺皮质激素后肾皮质功能低下，为用药的负反馈作用导致肾上腺皮质萎缩，在停药后的短期内难以恢复正常的激素分泌量，不足与维持机体正常功能或应激状态引起的。⑤变态反应，
反应性质与药物固有的效应及剂量均无关系，致敏原可为药物本身，药物的代谢产物等；⑥特异质反应。
7、哪些因素可以决定药物是否需要进行治疗药物监测？
是否：1、病人是否使用了适合其病症的最佳药物？2、药效是否不易于判断？
3、血药浓度与药效间的关系是否适用于病情？
4、药动学参数是否因病人内在的变异或其他干扰因素而不可预测？
5、病程的长短是否能使病人在治疗期间受益于TDM？
6、血药浓度测定的结果是否会显著改变临床决策并提供更多的信息？
治疗药物监测指征：1、药物的有效血药浓度范围狭窄；2、有些药物同一剂量可能出现较大的个体间血药浓度差异，从而在不同患者间有较大的药动学差异，如三环抗抑郁药。3、具有非线性药动学特性，尤其是非线性发生在有效血药浓度范围内或小于最低有效血药浓度时，如苯妥英钠、茶碱、水杨酸等；4、肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝代谢消除（利多卡因、茶碱等）或肾排泄（氨基糖苷类抗生素等）的药物时，以及胃肠道功能不良的患者口服某些药物时。5、发现长期用药的患者的不依从性或某些药物长期使用后产生耐药性诱导（或抑制）肝药酶的活性而引起药效降低（或升高），以及原因不明的药效变化。
6、怀疑患者药物中毒，尤其在药物的中毒症状与剂量不足的症状类似，而临床又不能明确辨别的时候。
7、合并用药产生相互作用而可能影响疗效时。
8、治疗药物监测的有什么意义？
1、了解患者病情和详细用药情况，这是血药浓度解释、利用的前提和基础，着重了解患者的病理生理状态、准确的用药方法和用药时间、可能发生药物相互作用的其他药物，最好建立患者病历。
2、根据患者当前血药浓度提供的信息，解释血药浓度与药物作用、毒性之间的关系，解释患者肝、肾等脏器功能对药动学的影响，利用血药浓度和药动学参数，设立个体化给药方案。
9、说明实现个体化给药的方法。
给药个体化的内容包括:1、给药剂量和剂型；2、给药间隔；3、预期达到的血药浓度；4、药物过量中毒的救治方法等。要做到给药个体化，必须掌握以下两点：1、明确药物的有效血药浓度范围2掌握患者的个体化资料(1)年龄/体重与身高；（2）合并用药；（3）剂量、服药时间、采血时间；(4)病史、用药史、肝肾功能、血浆蛋白含量等；（5）病人的依从性
10、联合用药时药物在药动学上可以产生哪些相互作用？
，药物代谢动力学过程包括药物的吸收、分布、代谢（亦称生物转化）和排泄等4个环节，药物相互作用在这4 个环节上均有可能发生(一)影响药物的吸收:
1/ 药物在胃肠道的相互作用: 离子的作用、PH 的影响、食物的影响、吸附作用、胃肠运动的影响、削弱肠吸收功能、2/ 注射部位：3:、肺部：(二)影响药物的分布: 1 竞争血浆和组织中蛋白结合部位: 竞争血浆蛋白结合位点、竞争组织蛋白结合位点、药物在转运中的作用；2改变药物的组织分布量。（三）影响药物的代谢：1 酶诱导2 酶抑制(四)影响药物的排泄: 1 改变尿的酸碱度2干扰药物从肾小管分泌
11、举例说明联合用药时药物相互作用结果可以引起哪些不良反应？
一、心血管系统不良反应:（一）受体阻断药与钙通道阻断药合用:1?
受体阻断药与硝苯地平合用时，引起血压过低和心力衰竭二者合用B受体阻断药后，可以抑制反射性的交感神经兴奋，从而使硝苯地平的负性肌力作用表现出来。因此，二者合用时要注意监护患者过度低血压和心脏抑制的症状;2! 受体阻断药与维拉帕米合用，引起严重的心脏抑制（如心动过缓、收缩停止和窦性停搏），甚至可以在使用! 受体阻断药滴眼液时发生。（二）强心苷与其他药物的合用:1强心苷与钙剂合用，特别是静脉注射钙剂，可引起严重的危及生命的心律失常 2 强心苷与维拉帕米合用，地高辛和洋地黄毒苷的血药浓度明显增加3 强心苷与奎尼丁合用，强心苷的血药浓度增加，易引起中毒 4 强心苷与排钾利尿药合用，可增加强心苷的毒性（三）茶碱与其他药物的合用:1茶碱与钙通道阻断药合用后，少数患者出现茶碱中毒反应 2 茶碱与西咪替丁合用，可增加前者的血药浓度，导致中毒 3 茶碱与红霉素合用，引起茶碱血药浓度增加，而红霉素血药浓度降低（四）单胺氧化酶抑制剂与麻黄碱合用: 两者合用可引起恶心、呕吐、腹痛、头痛、呼吸困难和运动失调，严重时可以引起高血压危象或脑出血，
甚至死亡。二、呼吸系统不良反应:（一）吗啡与中枢抑制药等合用: 吗啡与水合氯醛、镇痛新、苯妥英钠、苯海拉明、乙醇、全身麻醉药、吩噻嗪类、三环类抗抑郁剂、巴比妥类药物合用，可增强麻醉及镇痛效果，但同时引起的严重的中枢抑制作用加强，应禁止同用或慎用。（二）汉肌松与四环素合用: 两者合用可加重呼吸抑制。（三）氨基糖苷类抗生素与具有神经肌肉阻滞作用的药物合用: 1 氨基糖苷类抗生素与镁盐合用，引起呼吸抑制 2 氨基糖苷类抗生素与
肌松药合用，增加神经肌肉传导阻滞作用三、血液系统不良反应:（一）抗凝药与某些药物合用: 1抗凝药与巴比妥类合用，降低抗凝药的作用 2 香豆素类抗凝药与某些药物如阿司匹林、广谱抗生素、保泰松、奎尼丁、甲苯磺丁脲、西咪替丁、甲硝唑等合用时，可增强抗凝血作用（二）甲氨蝶呤与非甾体类抗炎
药合用: 使前者的毒性增加，甚至威胁生命四、神经系统不良反应:（一）卡马西平与红霉素、异烟肼合用: 卡马西平与红霉素、异烟肼合用可导致运动
失调、眩晕、困倦、嗜眠、精神混乱和复视等中毒症状（二）单胺氧化酶抑制剂与哌替啶合用: 单胺氧化酶抑制剂与呱替啶合用可很快产生兴奋、肌强直、高热、面部潮红、出汗和神志不清等症状，甚至出现呼吸抑制和低血压（三）氨基糖苷类抗生素与万古霉素、呋塞米、依他尼酸合用: 氨基糖苷类抗生素与万古霉
素、呋塞米、依他尼酸用等合用后，耳聋的发生率明显增加五、泌尿系统不良反应:氨基糖苷类抗生素与两性霉素、头孢菌素、万古霉素、呋塞米、依他尼酸合用可明显增加氨基糖苷类抗生素的肾毒性
12、引起药物依赖的药物有哪些？它们的毒性是什么？
①中枢神经抑制药（巴比妥类，苯二氮卓类，乙醇等）看似酒醉、嗜睡、运动失调、说话迟缓、侧视、眼球震颤、定向障碍、可有呼吸抑制现象。
②烟碱和烟草
③阿片类急性期戒断症状表现：最初表现为类似感冒的症状；“冷火鸡”反应；可出现流鼻涕、流涎、流泪、打哈欠、瞳孔散大、出汗、腹痛、腹泻、头晕、头痛、心动过速、发热、失眠、焦虑、烦燥、恐惧、紧张等，严重时出现血压下降、休克等。
迁延期戒断症状：多数发生在脱毒治疗后期，戒断后2-3天或2-3周出现。持续2-6个月，是导致复吸的重要原因。
阿片类中毒特征：嗜睡，感觉迟钝，瞳孔缩小，呼吸抑制现象。
④精神兴奋药（苯丙胺类和可卡因）可出现兴奋、瞳孔扩散、失眠、躁动、沮丧、
焦虑不安、食欲不振、呕吐、妄想型精神病、心律不齐等。
戒断症状：精神呆滯、嗜睡、焦虑不安、自杀倾向等。
⑤大麻类：大麻明显影响人的精神活动，对中枢神经系统有抑制、麻醉作用，产生欣快感、幻觉和妄想，破坏人体的免疫系统。长期大量滥用，使人表现淡漠、表情呆滞、判断力和记忆力损害，思维障碍。过量可致恐惧、精神失常等。
⑥致幻药类：苯丙胺类药物包括苯丙胺，甲基苯丙胺（又称去甲麻黄素，俗称“冰毒”），是被滥用最广泛的兴奋剂。苯丙胺系中枢兴奋药，用药后情绪高昂，精力充沛，食欲减退，并有明显欣快感。戒断症状如嗜睡、疲乏、抑郁、心动过缓等。
氯胺酮（K粉）中毒症状：心动过速、血压上升、呕吐、流泪、复视、视力
模糊、影像扭曲、头晕、暂时性失忆症、无法行走及急性精神病、高剂量抑制呼
吸致死。
⑦挥发性化合物：
13、试述药物依赖的综合戒毒治疗措施。
国内外目前的戒毒治疗主要集中在脱毒和防复发两个阶段。脱毒的主要目的是缓解药物滥用者因停药所致的戒断症状，因此脱毒药主要针对的是身体依赖，此期还需同时配合心理康复治疗。防复发的主要目的是防止药物滥用者在停用毒品后由于对此类毒物的记忆性欣快效应而主动再次使用该类物质，主要与精神活性物质所致的精神依赖有关。（1）脱毒主要是针对戒断综合征和其后的稽延症状采用相应的对症和对因治疗措施，主要有替代治疗、非替代治疗和对症治疗。（2）防复发主要针对患者对精神活性物质的心理渴求进行治疗。现有的治疗措施包括：阿片受体阻断药、脱毒期过后为防止患者复发并重新回归社会针对性地采取药物治疗、认知行为治疗、复吸预防、家庭、群体及社会治疗。
14、老年人在药动学和药效学上主要特点是什么？这些特点如何影响药物的作用？
老年人药动学特点
1）药物吸收
(1)胃pH值的影响：胃粘膜萎缩，胃酸分泌较青年人约减少25-35%，女性尤明显。胃pH值升高，直接影响弱酸性及弱减性药物的解离度和脂溶度。如苯巴比妥、地高辛吸收速率因胃pH升高而减少，故生效慢。又如安定在胃酸中水解成N-去甲基安定，胃pH升高时转化减少，导致生物利用度降低而影响疗效。又如在酸性环境下不稳定的青霉素G，此时会因吸收增多而易引起青霉素脑病。
(2)胃排空速度的影响
老年人胃排空速度减慢使药物进入小肠时间延迟，吸收速度（率）减慢，达有效血浓度时间推迟，如对乙酰氨基酚。
(3)胃肠活动度的影响
随着年龄的增长，胃肠道肌张力和括约肌功能而降低，胃肠蠕动减慢，加之便秘，从而增加小肠对药物的转运时间而吸收增加。
(4)胃肠及肝血流的影响
65岁老人因心输出量减少30%致胃肠及肝血流量减少40～50%，故对地高辛、奎尼丁、普鲁卡因和氢氯噻嗪吸收明显减少，如老年人肝血流量下降，对脂溶性药物（如普萘洛尔）的首过消除作用减弱，故老年人应用易引起不良反应。
2）药物分布
由于老年人机体组成、组织器官的血液循环、体液pH值、血浆蛋白结合率
以及受体与药物的亲合力都有不同程度的变化，影响药物在体内的分布。
水溶性大的药物在老年人的分布容积减小，如地高辛、青霉素；脂溶性大的药物则增加，如地西泮、利多卡因。
对乙酰氨基酚、氨替比林、乙醇、吗啡等水溶性药物的分布容积随增龄而下降，血药浓度较高，52岁者较其以下年龄者高70%；相反，脂溶性药物如安定的
延长，从而不良反应减少。
分布容积随年龄增加而增大，血药峰值降低，t
1/2
血浆蛋白结合率很高的药物在老年人血浆中游离药物浓度有较大比例增加。
老年人应用一般成人剂量华法林，可因药物浓度（游离）增加而引起出血。
3）药物代谢
药物代谢器官肝脏对药物的代谢能力受很多因素的影响：老年人肝重量的降低、肝细胞数的减少、肝血流量减少、首关效应显著的药物生物利用度增加。
老年人肝药酶活性降低，使药物代谢能力下降、代谢速度减慢、消除半衰期延长；对巴比妥类、利福平、苯妥英钠或吸烟、饮酒引致的肝药酶诱导反应减弱，所以老年人对许多药物都更易发生蓄积反应。
4）药物排泄
因肌酐清除率减小，故应用主要经肾排泄的药物如氨基糖苷类抗生素、地高辛、苯巴比妥、磺酰脲类降糖药时应减量。
老年人药效学特点
1）对中枢神经系统抑制药敏感性升高
老年人对苯二氮卓类的敏感性高于年轻人，老年人服用地西泮后的宿睡不良反应比年轻人多2倍。
苯巴比妥和苯二氮卓类在老年人易出现精神错乱和共济失调，跌倒致骨折。
2）对心血管系统药物反应性改变
心脏传导减慢或阻滞，β-阻滞剂等对心脏有传导抑制作用药物应减量。
动脉血管硬化，脉压增大，利尿药、β受体阻断药、亚硝酸酯类、吩噻嗪类、抗高血压药易出现直立性低血压；高血压时易出血。
低钾、低蛋白血症及心肌损害，易出现地高辛中毒。
普萘洛尔通过对β受体的阻断可使糖尿病病人服用降糖药后引起致死性的低血糖
3）对糖皮质激素、降血糖药物的反应：
①应用糖皮质激素时不良反应增加：如出血、骨质疏松、白内障等。
②应用胰岛素，特别是长效胰岛素及口服降糖药物时，易致低血糖，多与进食少，药物过量或未按时进食有关。
15、老年人合理安全用药的原则是什么？
1）合理选药：合适、少数
2）合适的剂型和恰当的剂量
剂量小剂量开始；成人剂量的3/4；监测TDM和肾功能实行个体化剂量剂型宜选用颗粒剂、口服液或喷雾剂；病情紧急者可静注或静滴给药；不宜使用缓、控释药物制剂。
3）掌握用药最佳时间：根据药物特点及机体生物节律性选择最佳给药时间
4）控制嗜好与饮食：控制烟、酒、茶嗜好及日常饮食
5）提高老年患者服药的依从性
简化治疗方案；耐心解释处方；取得家属等的协助
16、妊娠期母体和胎儿的药动学有哪些特点？
妊娠期母体
1）吸收：药物口服时，生物利用度与其吸收相关。妊娠期胃酸分泌减少；胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减弱，口服药物的吸收延缓，峰值后推、偏低。早孕时呕吐频繁的孕妇，口服药物的效果更受影响。
2）分布妊娠期孕妇血容量约增加35％~50％，血浆增加多于红细胞，血液稀释，心排出量增加，体液总量平均增加8000mL，故妊娠期药物分布容积明显增加。妊娠期白蛋白减少，很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据，游离型药物比例增加，使孕妇用药效力增高。
3）代谢：妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药物从肝清除速度减慢；如妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快，可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。
4）排泄：孕妇心搏出量和肾血流量的增加，肾小球滤过率增加约50％，主要从尿中排出的药物，从肾排出的过程加快。
晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功能受影响，使由肾排出的药物作用延缓，药物排泄减慢减少，反使药物容易在体内蓄积，应加以重视。
胎儿的药动学
1）胎儿对药物的吸收
通过胎盘进入胎儿体内的药物被胎儿直接吸收，而进入羊水中的药物则通过胎儿皮肤被吸收或被胎儿吞咽（约从妊娠12周开始）进入胃肠道被吸收，从胎儿尿中排出的药物又可被胎儿吞咽重新进入胃肠道吸收入胎儿体内形成羊水肠道循环。
2）药物在胎儿体内的分布
药物在胎儿体内分布与胎儿血流分布一致。约60%至80%的血液进入胎儿肝、脑。胎儿的肝、脑器官相对较大，血流多。胎儿血脑屏障弱，药物易进入中枢神经系统。胎儿缺氧时，胎儿体内血液再分配，脑血流量增加，药物更集中在脑部。随着胎龄增加，脂溶性药物随脂肪的分布而分布。
3)胎儿对药物代谢：肝脏是胎儿药物代谢的主要器官，但其功能尚未发育完善，酶系统解毒功能差。4）胎儿对药物的排泄胎儿肾脏从妊娠11~14周开始有排泄功能，但胎儿肾小球滤过率很低，排泄功能差，药物的代谢产物主要有胎盘运转到母体排出体外。有一些药物经代谢后形成大分子低脂溶性的代谢物，不易通过胎盘进入母体，故容易引起药物及其代谢物的积蓄。
17、举例说明哺乳期用药对乳儿的影响。
18、新生儿合理用药的原则。
1、明确诊断，合理选药
2、防止抗生素、糖皮质激素的滥用
3、选择适宜的药物剂型及给药途径
4、严格掌握用药剂量
5、注意给药时间和间隔
6、重视用药的依从性
19、围产期应用麻醉和镇痛药的注意事项。
产程中镇痛药、麻醉药的应用
–哌替啶：胎儿在注射后1小时内或4小时后娩出为时宜
–吗啡：不宜使用
–麻醉：需要麻醉时，应为局麻或硬膜外麻醉为宜
20、简述抗精神病药的合理选药。
一般首选非经典抗精神病药：奥氮平、利培酮和quetiapine为目前临床抗精神分裂症治疗的首选一线药，因为它们对阴性症状效果较好、锥体外系反应和迟发性
运动障碍发生率低。一般推荐的药物选择程序为：首选单用此3 种药之一，如果
此3 种药单用均无效---改用经典抗精神分裂症药---如经典抗精神分裂症药无效---改用氯氮平，如氯氮平也无效或效果不佳，才考虑联合用药。
21、抗癫痫药物的合理应用原则。
1根据病情、发作类型和药物特点选药 2 尽量采用单药疗法 3 适当的用法和用量: (1) 逐渐增量(2) 更换药物应逐渐过渡(3) 维持治疗，防止复发(4) 切忌骤然停药4 监测血药浓度，及时调整剂量 5 警惕药物毒副作用，注意药物相互作用 6 基础病因明确者应对因治疗7 提高患者用药依从性
22、简述阶梯式镇痛的原则。
轻度疼痛：非阿片类止痛药±辅助药物
中度疼痛：弱阿片类±非阿片类止痛药
中度疼痛：强阿片类±弱阿片类止痛药
23、简述抗高血压药物的应用原则。
答：长期用药、小剂量用药、联合用药和个体化治疗、阶梯疗法、用长效药、避免血压波动、避免突然停药
24、简述抗高血压药物的分类及代表药物。
答：1）利尿药：氢氯噻嗪
2）交感神经抑制药：
中枢性抗高血压药：可乐定
神经节阻断药：樟磺咪芬
去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平
肾上腺素受体阻断药（α，β）：普萘洛尔
3）钙拮抗剂：硝苯地平
4）肾素－血管紧张素系统抑制药:
血管紧张素转化酶(ACE)抑制药：卡托普利
血管紧张素II受体阻断药：氯沙坦
肾素抑制药：雷米克林
5）扩血管药：肼屈嗪、硝普钠
24、简述抗菌药物的应用原则。
1、诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药
2、尽早查明感染病原，据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药
3、按照药物的抗菌作用、适应症、体内特点和不良反应选择用药
4、综合患者生理、病理状况制订抗菌药治疗方案
5、抗菌药的使用应严加控制或尽量避免的情况
25、举例说明抗高血压药物的联合应用时的对协同和不良反应的影响。
●
●使用小剂量不同作用机制降压药的联合，其协同作用不仅可增加
降压效果，而且同时可使不良反应率降低及不良反应程度减小。
●ARB可明显降低高血压患者的收缩压和舒张压，对重度高血压需
要加用氢氯噻嗪等利尿药和其它降压药。
●利尿剂均能与β受体阻滞剂、ACE-I、CCB或ARB合用，在降压
疗效、减少临床事件发生及耐受性不亚于其他药物，而且价格低廉。
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湖北医药学院2014年临床药理学试题及答案 1、试述新药临床实验的分期、目的、意义和实验对象。 答：分为四期。（1）Ⅰ期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价；包括药物耐受性试验与药动学研究；实验对象：健康志愿者；（2）Ⅱ期临床试验：主要目的：确定是否安全有效，与对照组比较有多大的治疗价值；确定适应证、最佳治疗方案；评价不良反应及危险性并提供防治方法。（3）III期临床试验：扩大的多中心临床试验，进一步评价新药的有效性和安全性；治疗作用确证阶段。（4）IV期临床试验：目的：考察在广泛使用条件下的疗效和不良反应等。主要对象是一些疗效不确切或不良反应较多或有严重反应的市场药物2、据妊娠生理特点，述妊娠期合理用药原则。 答：基本原则：（1）明确诊断和用药指征。（2）尽量选择对孕妇及胎儿无害或毒性小的药物，采用适当剂量、给药途径及给药间隔时间。（3）权衡所用药物对孕妇疾病治疗与药物对胎儿导致可能的损害之间的利弊，注意随时调整剂量或及时停药，甚至先终止妊娠，再用药。（4）尽量避免使用新药或孕妇自用偏方、秘方。妊娠期用药原则：单用有效，避免联用；有疗效肯定的药，避免用尚难确定对胎儿有无影响的新药；小剂量有效的避免用大剂量；早孕期避免用C 类、D 类药物；若病情急需，要应用肯定对胎儿有影响的药物，应先终止妊娠，再用药。 3、临床为什么要重视老年人用药，老年人用药原则。 答：原因：社会人口老年化加剧；老年人用药机会多；药物不良反应随年龄而增长。原则：（一）药物的选择：（1）必须有明确的用药指征（2）恰当选择药物及剂型（3）控制合用药物的数目（类型相同和不良反应相似；配伍用药宜少，不超过3-5种）（4）了解和密切观察ADR。（二）制定合适的个体化给药方案（药物剂量、用药时间）。（1）剂量的选择（2）疗程的选择。（三）重视老人的依从性。（四）注意老年人慎用的药物。（老年人用药应注意以下几点：正确诊断；避免使用不必要的药；避免重复使用作用相同或类似的药；从小剂量开始；勤随访、复诊；熟悉所给药物的实际来源；简化用法剂量方案；注重非药物疗法。）4、缩血管药和扩血管药用于治疗休克的临床用药原则，扩血管药分哪些类型？ 答：原则：去除原始动因；纠正酸中毒；扩充血容量；合理应用血管活性药物；防治细胞损伤；拮抗体液因子；防治器官功能障碍与衰竭；支持与保护疗法。分类：（1）硝酸酯类：硝酸甘油、硝普钠；（2）钙拮抗药：硝苯地平；（3）a手提阻断药： 酚妥拉明；（4）b受体激动药：异丙肾上腺素。 5、谈谈你对抗菌药联合使用的认识，什么情况下需要联合使用抗菌药？ 答：联合用药的目的是发挥药物的协同作用，以增强疗效，扩大抗菌范围，延续或减少抗药性的产生，降低毒副作用。但不合理的联合用药，不仅不能达到上述目的，反而增加不良反应的发生率，所以联合用药必须有明确的指征。 一下情况下使用抗菌药①病因不明的严重感染，用单一药物难于控制病情者，如败血症、亚急性细菌性心内膜炎等。②单一药物不能控制的严重混合感染，如慢性尿路感染、腹膜炎、严重的创伤感染等。③长期使用一种抗菌药，细菌易产生耐药者如治疗结核病常用链霉素＋异烟肼。④抗菌药物不易渗入感染病灶部位时如：青霉素＋SD 治疗流行性脑脊髓膜炎、青霉素＋克林霉素/喹诺酮类治疗骨髓炎。如：青霉素和链霉素联合治疗肠球菌感染。 ⑥为了防止二重感染，在使用广谱抗生素的同时常加用抗霉菌药物治疗，以减少二重感染的机会。⑦为了减少不良反应如：两性霉素B+氟胞嘧啶联合治疗深部真菌感染时，可使前者用量减少，从而减少毒性反应。 6、药品不良反应的监制方法有哪些？
名解:(√甲班考得) ※药物代谢动力学:应用动力学原理与数学模型,定量得描述药物得吸收、分布、代谢与排泄过程随时间变化得一门学科,即研究体内药物得存在位置、数量与时间之间得关系。 ※√生物利用度:就是药物吸收速度与程度得一种度量。可通过测定药物进入血液循环得相对量表示吸收程度,用血药浓度以及达峰得时间表示吸收速度。 ※消除半衰期:指药物在体内消除一半所需要得时间,或血药浓度下降一半所需要得时间。 √半衰期:包括吸收半衰期、分布半衰期与消除半衰期。 √安慰剂:指没有药理活性得物质如乳糖、淀粉等制成与实验药物外观、气味相同得制剂,作为临床对照实验中得阴性对照物。 √SNP:单核苷酸多态性,就是第三代遗传标记,基因组水平上由单个核苷酸变异引起得DNA序列多态性,就是人类可遗传变异中最常见得一种,占所有多态性得90%以上 √药物滥用:指人们背离医疗、预防与保健得目得,间断或不间断地自行过量用药得行为。这种用药具有无节制反复用药得特征,往往导致对用药个人精神与身体得危害,并进而酿成对社会得严重危害。 首关效应:又称首关消除,指某些药物首次通过肠壁或肝脏时被其中得酶所代谢,使体循环药量减少得一种现象。 肝肠循环:药物由胆汁排入十二指肠再经肠黏膜上皮细胞吸收,经门静脉、肝脏重新进入体循环得反复循环过程。 ※临床试验:指任何在人体(病人或健康志愿者)进行试验得药物得系统性研究,以证实或揭示试验药物得作用、不良反应及试验药物得吸收、分布、代谢与排泄情况,目得就是确定试验药物得疗效与安全信息。 TDM:治疗药物监测,就是在治疗过程中测定血液或其她体液中得药物浓度,分析药物浓度与疗效及毒性间得关系,进而设计或调整给药方案。 ※TI:治疗指数,药物得LD50/ED50得比值叫做该药得治疗指数,就是衡量药物安全性得一个指标。 √竞争性拮抗剂:与受体有高度得亲与力并与受体结合,但无内在活性,不产生生理效应,却能阻碍受体激动剂得作用。其与受体结合就是可逆得。 ※部分激动剂:药物与受体结合得方式与亲与力与受体激动剂相似,但其内在活性很小,在与受体结合后只产生弱得效应,在有其她强得激动剂时又妨碍了强激动剂得作用,起到了受体拮抗剂得作用。 A型不良反应:由于药品得药理作用增强所致,可以预测,通常与计量有关,停药或减药后症状消失或减轻,一般发生率高、死亡率低。 B型不良反应:与药品本身药理作用无关得异常反应,与使用剂量无关,一般难以预测,常规毒理学筛选不能发现,发生率低、死亡率高。 问答(包含简答与问答) 简述临床药理学研究内容。 1.药效学研究2、药动学研究3、毒理学研究4、临床试验5、药物相互作用 √新药得临床分期 1.I期临床试验:在人体进行新药研究得起始期,观察人体对新药得耐受程度,了解新药在人体得药动学过程,为制定给药方案提供依据。 2.II期临床试验:随机盲法对照临床试验,对新药得有效性与安全性做出初步评价,推荐临床给药剂量 3.III期临床试验:II期临床试验得延续,扩大得多中心临床试验。遵循随机对照原则,进一步评价有效性与安全性。 4.IV期临床试验:新药上市后监测,在广泛使用条件下考察疗效与不良反应,应特别注意罕见得不良反应。 ※TDM得临床指征 1.药物得有效血药浓度范围狭窄,如强心苷类; 2.同一剂量可能出现较大得血药浓度差异得药物,如三环类抗抑郁药; 3.具有非线性药动学特征得药物,如茶碱; 4.肝肾功能不全或衰竭得患者使用主要经肝脏代谢消除(茶碱)或肾排泄(氨基糖苷类抗生素)得药物时,以及胃肠道功能不良得患者口服某些药物时; 5.长期服药得患者,依从性差,不按医嘱;或者某些药物长期使用后产生耐药性;或诱导(或抑制)肝药酶得活性而引起药效降低(或升高),以及原因不明得药效变化; 6.怀疑患者药物中毒,尤其有得药物中毒症状与剂量不足得症状相似,而临床又不能明确辨别,如普鲁卡因;
临床药理学试题 1．临床药理学研究的重点（) Ａ. 药效学B．药动学Ｃ. 毒理学 D. 新药的临床研究与评价E．药物相互作用 2.临床药理学研究的内容是（) A.药效学研究 B.药动学与生物利用度研究C．毒理学研究D. 临床试验与药物相互作用研究E. 以上都是 3. 临床药理学试验中必须遵循Fｉsheｒ提出的三项基本原则是（） A.随机、对照、盲法B．重复、对照、盲法 C.均衡、盲法、随机 D．均衡、对照、盲法Ｅ.重复、均衡、随机 4．正确的描述是( ) Ａ. 安慰剂在临床药理研究中无实际的意义B. 临床试验中应设立双盲法 Ｃ．临床试验中的单盲法指对医生保密,对病人不保密 D. 安慰剂在试验中不会引起不良反应 E.新药的随机对照试验都必须使用安慰剂 5. 药物代谢动力学的临床应用是( ） A．给药方案的调整及进行ＴDM Ｂ. 给药方案的设计及观察ADR C. 进行TＤM和观察ＡＤR D．测定生物利用度及ADR E. 测定生物利用度，进行TDM
和观察ADR 6．临床药理学研究的内容不包括( ) A. 药效学B．药动学Ｃ. 毒理学Ｄ. 剂型改造E. 药物相互作用 7．安慰剂可用于以下场合,但不包括( ) A．用于某些作用较弱或专用于治疗慢性疾病的药物的阴性对照药 B. 用于治疗轻度精神忧郁症,配合暗示，可获得疗效 C. 已证明有安慰剂效应的慢性疼痛病人,可作为间歇治疗期用药 Ｄ. 其它一些证实不需用药的病人，如坚持要求用药者 E. 危重、急性病人 8. 药物代谢动力学研究的内容是( ） Ａ．新药的毒副反应B．新药的疗效 C. 新药的不良反应处理方法 Ｄ. 新药体内过程及给药方案 E.比较新药与已知药的疗效 9. 影响药物吸收的因素是( ） B. 病人的精神状态 C. 肝、肾功能状态 D. 药物血浆蛋白率高低 E. 肾小球滤过率高低 10. 在碱性尿液中弱碱性药物（）
名解：（V甲班考的） ※ 药物代谢动力学：应用动力学原理与数学模型，定量的描述药物的吸收、分布、代谢和排泄过程随时间变化的一门学科，即研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系。 ※“生物利用度：是药物吸收速度与程度的一种度量。可通过测定药物进入血液循环的相对量表示吸收程度，用血药浓度以及达峰的时间表示吸收速度。 ※ 消除半衰期：指药物在体内消除一半所需要的时间，或血药浓度下降一半所需要的时间。 V半衰期：包括吸收半衰期、分布半衰期和消除半衰期。 V安慰剂：指没有药理活性的物质如乳糖、淀粉等制成与实验药物外观、气味相同的制剂，作为临床对照实验中的阴性对照物。 V SNP ：单核苷酸多态性，是第三代遗传标记，基因组水平上由单个核苷酸变异引起的DNA 序列多态性，是人类 可遗传变异中最常见的一种，占所有多态性的90%以上 V药物滥用：指人们背离医疗、预防和保健的目的，间断或不间断地自行过量用药的行为。这种用药具有无节制反复用药的特征，往往导致对用药个人精神和身体的危害，并进而酿成对社会的严重危害。首关效应：又称首关消除，指某些药物首次通过肠壁或肝脏时被其中的酶所代谢，使体循环药量减少的一种现象。肝肠循环：药物由胆汁排入十二指肠再经肠黏膜上皮细胞吸收，经门静脉、肝脏重新进入体循环的反复循环过程。 ※ 临床试验：指任何在人体（病人或健康志愿者）进行试验的药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及试验药物的吸收、分布、代谢和排泄情况，目的是确定试验药物的疗效和安全信息。 TDM ：治疗药物监测，是在治疗过程中测定血液或其他体液中的药物浓度，分析药物浓度与疗效及毒性间的关系，进而设计或调整给药方案。 ※ TI ：治疗指数，药物的LD50/ED50 的比值叫做该药的治疗指数，是衡量药物安全性的一个指标。 V竞争性拮抗剂：与受体有高度的亲和力并与受体结合，但无内在活性，不产生生理效应，却能阻碍受体激动剂的作用。其与受体结合是可逆的。 ※ 部分激动剂：药物与受体结合的方式与亲和力与受体激动剂相似，但其内在活性很小，在与受体结合后只产生弱的效应，在有其他强的激动剂时又妨碍了强激动剂的作用，起到了受体拮抗剂的作用。 A 型不良反应：由于药品的药理作用增强所致，可以预测，通常与计量有关，停药或减药后症状消失或减轻，一般发生率高、死亡率低。 B 型不良反应：与药品本身药理作用无关的异常反应，与使用剂量无关，一般难以预测，常规毒理学筛选不能发现，发生率低、死亡率高。 问答（包含简答与问答） 简述临床药理学研究内容。 1.药效学研究 2.药动学研究 3.毒理学研究 4.临床试验 5.药物相互作用 V新药的临床分期 1.I 期临床试验：在人体进行新药研究的起始期，观察人体对新药的耐受程度，了解新药在人体的药动学过程，为制定给药方案提供依据。 2.II 期临床试验：随机盲法对照临床试验，对新药的有效性和安全性做出初步评价，推荐临床给药剂量 3.III 期临床试验：II 期临床试验的延续，扩大的多中心临床试验。遵循随机对照原则，进一步评价有效性和安全性。 4.IV 期临床试验：新药上市后监测，在广泛使用条件下考察疗效和不良反应，应特别注意罕见的不良反应。 ※ TDM 的临床指征 1.药物的有效血药浓度范围狭窄，如强心苷类； 2.同一剂量可能出现较大的血药浓度差异的药物，如三环类抗抑郁药； 3.具有非线性药动学特征的药物，如茶碱； 4.肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝脏代谢消除（茶碱）或肾排泄（氨基糖苷类抗生素）的药物时，以及胃肠道功能不良的患者口服某些药物时； 5.长期服药的患者，依从性差，不按医嘱；或者某些药物长期使用后产生耐药性；或诱导（或抑制）肝药酶的活性而引起药效降低（或升高），以及原因不明的药效变化； 6.怀疑患者药物中毒，尤其有的药物中毒症状与剂量不足的症状相似，而临床又不能明确辨别，如普鲁卡因； 7.合并用药产生相互作用而影响疗效的；
一、选择题 1. 决定药物每天用药次数的主要因素是：D A、作用强弱； B、吸收快慢； C、体内分布速度； D、体内消除速度; E、以上都不是 2. 妊娠期药代动力学特点：A A、药物吸收缓慢： B、药物分布减小： C、药物血浆蛋白结合力上升： D、代谢无变化 3. 决定药物吸收程度的重要参数是C A Cmax； B Tmax； C AUC： D Cl ； E T1/2 4. Fisger提出的三项基本原则不包括：C A.随机； B. 对照； C. 盲法； D. 重复 5. II期临床试验设计符合的“四性原则”不包括：（D ） A．代表性B．重复性C．随机性D．双盲性E. 合理性6. 评价生物利用度的指标不包括：（ B ） A．Cmax B．T1/2C．AUC D．Tmax 7. 药物临床试验中保障受试者权益的主要措施有：（D ） A．GCP+伦理委员会B．知情同意书+GCP C．SOP+QC+GCP D．知情同意书+伦理委员会E．SOP+GCP. 8. 下列关于妊娠期药代动力学特点叙述不正确的是：（D ） A．口服药物的吸收延缓B．药物分布容积明显增加 C．药物与蛋白结合能力下降D．肝微粒体酶活性变化不大 9. 妊娠期内药物致畸最敏感的时期是：（B ） A．妊娠半个月以内B．妊娠3周至12周 C．妊娠4~9个月D．妊娠9个月以后 10. 按药物对胎儿危害的分类标准，仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎的作用，但在人类缺乏研究资料证实的为：（ C ） A．A类B．B类C．C类D．X类 11. 下列不属于乳母禁用的药物是：（ D ） A．甲硝唑B．甲氨蝶呤C．环磷酰胺D．头孢菌素类 12. 哮喘持续状态的治疗方案是：（C） A、异丙肾上腺素+氨茶碱： B、氨茶碱+麻黄碱： C、氨茶碱+肾上腺皮质激素： D、肾上腺皮质激素+异丙肾上腺素 13. 沙丁胺醇目前推荐给药方式：（A）
《临床药理学》作业习题及答案 1、对于新生儿出血，宜选用： (???)? 氨甲环酸 氨基己酸 维生素 K ?? 氨甲苯酸 2、临床药理学研究的内容不包括（ ?? ）? 毒理学 剂型改造?? 药动学 药效学 3、长期应用广谱抗生素常引起二重感染的病原体是(????? ) 霍乱弧菌 白色念珠菌?? 肺炎球菌 溶血性链球菌 4、?红霉素与克林霉素合用可:（????） A. 由于竞争结合部位产生拮抗作用?? 扩大抗菌谱 降低毒性 增强抗菌活性 5、妊娠期药代动力学特点：（?? ）?
药物血浆蛋白结合力上升 药物吸收缓慢?? 代谢无变化 药物分布减小 6、有关头孢菌素的各项叙述，错误的是(????? ) 第一代头孢对G+菌作用较二、三代强 第三代头孢对各种β-内酰胺酶均稳定 口服一代头孢可用于尿路感染 第三代头孢没有肾毒性?? 7、B型不良反应特点是：（??）? 死亡率高?? 与剂量大小有关 可预见 发生率高 8、受体是：（??? ）? 细胞膜、胞浆或细胞核内的结合体 所有药物的结合部位 通过离子通道引起效应 细胞膜、胞浆或细胞核内的蛋白组分?? 9、下面哪个测定方法不是供临床血药浓度测定的方法（? ）? 气相色谱法 质谱法??
荧光偏振免疫法 高效液相色谱法 10、α1受体阻滞剂是：（??）? 美托洛尔 哌唑嗪?? 酚妥拉明 肼屈嗪 11、临床药理学研究的重点? E. B. 药动学 新药的临床研究与评价?? 药效学 毒理学 12、正确的描述是：（??）?? 停药后残留在体内的低于最低有效浓度的药物所引起的药物效应称副作用药物剂量过大，用药时间过长对机体产生的有害作用称副作用 药源性疾病的实质是药物不良反应的结果?? B型不良反应与剂量大小有关 13、 妊娠多少周内药物致畸最敏感： 1～3周左右 2～12周左右 3～10周左右 3～12周左右??
临床药理学(clinical pharmacology)概念： 是研究药物在人体内作用规律和人体与药物间相互作用过程的一门交叉学科。它以药理学与临床医学为基础，阐述药物代谢动力学(简称药代动力学或药动学)、药物效应动力学(简称药效学)、毒副反应的 性 质和机制及药物相互作用的规律等。 主要任务:对新药的有效性与安全性做出科学评价，通过血药浓度监测调整给药方案，安全有效的使用药物；监察上市后药物不良反应，保障人民用药安全； 通过医疗与会诊，合理使用药物，改善病人的治疗。 临床药理学研究的内容：药效学研究，药动学与生物利用度研究，毒理学研究临床试验，药物相互作用研究Ⅰ期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对 于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据； Ⅱ期临床试验：随机盲法对照临床试验。对新药有效性及安全性做出初步评价，推荐临床给药剂量；Ⅲ期临床试验：扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照原则，进一步 评价有效性、安全性；Ⅳ期临床试验：新药上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反应(注意罕见不良反应)。 5、药物相互作用(drug interaction)研究 定义：指两种或两种以上的药物合并或先后序贯使用时，所引起的药物作用和效应的变化。注意：一般所谓的药物相互作用是指两药在人体内相遇而产生的不良反 应。临床药理学的职能新药的临床研究与评价，上市后药物的再评价，药物不良反应监察 承担临床药理教学与培训工作，开展临床药理服务新药的临床药理评价概念：新药指未曾在我国境内上市销售的药品。 已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应证或制成新的复方制剂，亦按新药管理。临床试验方法学临床试验中影响试验结果三种因素：①疾病本身的变异性；②同时患有其他疾病或应用其他药物； ③病人和研究者的偏因，即主观性。临床药理学试验中也必须遵循“重复、随机、对照”三项基本原则。 TDM:在药代动力学理论指导下，应用灵敏快速的分析技术，检测病人
2014级护理本科《临床药理学》试题 姓名：学号：分数： 一、名词解释题（每题2分，共10分） 1、药物 2、对因治疗 3、抗菌谱 4、副作用 5、ED50 二、单选题(每小题只有一个答案是正确的，每题1分，共20分) 1、连续用药后机体对药物的反应性降低，称为（） A、耐药性 B、耐受性 C、抗药性 D、依赖性 2、以下何项不是毛果芸香碱对眼的作用（） A、缩瞳 B、降眼压 C、视远物不清楚 D、调节麻痹 3、、以下何种化合物中毒不能用碱性液洗胃（） A、硫酸镁 B、对硫磷 C、对氧磷 D、敌百虫 4、、以下何项不是阿托品的临床应用（） A、麻醉前给药 B、验光配镜 C、虹膜睫状体炎 D、支气管哮喘 5、、心收力弱、尿少的休克宜选用（） A、肾上腺素 B、麻黄碱 C、多巴胺 D、阿托品 6、、以下何项不是安定的作用（） A、镇静 B、麻醉 C、抗焦虑 D、催眠 7、能阻断α和β受体的药物为（） A、心得安 B、哌唑嗪 C、酚妥拉明 D、拉贝洛尔 8、以下何项不是氢氯噻嗪类的临床适应症（） A、中度心性水肿 B、尿崩症 C、高血压 D、脑水肿 9、硫脲类作用机理是抑制以下何种酶活性（） A、胆碱酯酶 B、环加氧酶 C、MAO D、过氧化物酶 10、急性骨髓炎宜选用（） A、红霉素 B、四环素 C、庆大霉素 D、克林霉素 11、肾功能不良的病人绿脓杆菌感染可选用( ) A、多粘菌素E B、头孢哌酮 C、氨苄西林 D、庆大霉素 12、铁剂用于治疗( ) A、溶血性贫血 B、巨幼红细胞性贫血 C、再生障碍性贫血 D、小细胞低色素性贫血 13、肝素过量时的拮抗药物是( )
A、维生素K B、维生素C C、鱼精蛋白 D、氨甲苯酸 14、治疗阵发性室上性心动过速的最佳药物是( ) A、奎尼丁 B、维拉帕米 C、苯妥英钠 D、普鲁卡因胺 15、高血压合并消化性溃疡者宜选用( ) A、甲基多巴 B、可乐定 C、利血平 D、DHCT 16、下述哪项不属氯丙嗪的药理作用( ) A、抗精神病作用 B、使体温调节失灵 C、镇吐作用 D、激动多巴胺受体 17、诊治嗜铬细胞瘤应选用（） A、肾上腺素 B、异丙肾上腺素 C、麻黄碱 D、酚妥拉明 18、属于弱效利尿药的是（） A、呋塞米 B、氢氯噻嗪 C、氯噻酮 D、螺内酯 19、青霉素治疗肺部感染是（） A、对因治疗 B、对症治疗 C、局部作用 D、全身治疗 20、N2受体兴奋引起的主要效应是（） A.、脏抑制B、神经节兴奋C、骨骼肌收缩D、支气管平滑肌收缩 三、多选题（每小题正确答案有两个或两个以上，每题2分，共10分） 1、氨基糖甙类抗生素的不良反应有（） A、肾毒 B、耳毒 C、过敏反应 D、神经肌肉传导阻滞 2、下列联合用药不正确的是( ) A、青霉素+红霉素 B、吗啡＋镇疼新 C、硝酸甘油+普萘洛尔 D、强心甙+钙剂 3、属于静止期杀菌的抗生素有（） A 、氨基糖苷类 B 、四环素类 C 、青霉素类D、多粘菌素类 4、下列不良反应搭配正确的是( ) A、吗啡------成瘾性 B、四环素----抑制骨骼的造血功能 C、胰岛素-------低血糖 D、青霉素-----过敏性休克 5、普萘洛尔的作用有( ) A、抗甲亢作用 B、抗心律失常 C、抗高血压 D、抗心绞痛 四、填空题（每空1分，共20分） 1、传出神经系统两种主要递质是____________ 和_____________。 2、复方新诺明由和两种药组成，其合用依据是。 3、下列三种药物的作用（杀菌）机制分别是： ①青霉素杀菌机制：。②强心苷强心机制：。③阿司匹林镇痛机制：。 4、解救有机磷农药中毒应同时应用__________和__________。 5、治疗去甲肾上腺素所致的局部坏死方法是：用__________作局部浸润注射。 6、呋塞米的作用部位在__________，抑制该部位对__________重吸收。 7、吗啡可用于__________哮喘，禁用于__________哮喘。 8、甲状腺术前准备用药方案是：先用____________类药物将甲状腺功能控制到正常或接 近正常，然后在术前两周加服____________。 9、指出下列病例用药： ①癫痫小发作（）②精神分裂症（）③室性心律失常（）
一、选择题 1.决定药物每天用药次数的主要因素是：D A、作用强弱； B、吸收快慢； C、体内分布速度； D、体内消除速度; E、以上都不是 2.妊娠期药代动力学特点：A A、药物吸收缓慢： B、药物分布减小： C、药物血浆蛋白结合力上升： D、代谢无变化 3.决定药物吸收程度的重要参数是C ACmax；BTmax；CAUC：DCl；ET1/2 4.Fisger提出的三项基本原则不包括：C A.随机； B.对照； C.盲法； D.重复 5.II期临床试验设计符合的“四性原则”不包括：（D） A．代表性B．重复性C．随机性D．双盲性E.合理性 6.评价生物利用度的指标不包括：（B） A．CmaxB．T1/2C．AUCD．Tmax 7.药物临床试验中保障受试者权益的主要措施有：（D） A．GCP+伦理委员会B．知情同意书+GCP C．SOP+QC+GCPD．知情同意书+伦理委员会 E．SOP+GCP. 8.下列关于妊娠期药代动力学特点叙述不正确的是：（D） A．口服药物的吸收延缓B．药物分布容积明显增加 C．药物与蛋白结合能力下降D．肝微粒体酶活性变化不大
9.妊娠期内药物致畸最敏感的时期是：（B） A．妊娠半个月以内B．妊娠3周至12周 C．妊娠4~9个月D．妊娠9个月以后 10.按药物对胎儿危害的分类标准，仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎的作用，但在人类缺乏研究资料证实的为：（C） A．A类B．B类C．C类D．X类 11.下列不属于乳母禁用的药物是：（D） A．甲硝唑B．甲氨蝶呤C．环磷酰胺D．头孢菌素类 12.哮喘持续状态的治疗方案是：（C） A、异丙肾上腺素+氨茶碱： B、氨茶碱+麻黄碱： C、氨茶碱+肾上腺皮质激素： D、肾上腺皮质激素+异丙肾上腺素 13.沙丁胺醇目前推荐给药方式：（A） A、气雾吸入： B、口服： C、静注： D、静滴 14.下列关于药物相互作用描述不正确的是：（B） A．药物相互作用可以导致有益的治疗作用 B．药物相互作用只会导致有害的不良反应 C．药物相互作用可以发生在药动学环节 D．药物相互作用可以发生在药效学环节 15.以下哪种药物对胎儿致畸作用，不表现在新生儿期，而是在若干年后才表现出来（B）。 A.氯霉素； B.已烯雌酚； C.卡那霉素； D.苯妥英钠 16.治疗作用初步评价阶段为（B）
第1章绪论 一、填空题 临床药理学研究的内容包括、和研究。 二、简答题 1、简述临床药理学的研究内容。 第2章临床药动学 一、名词解释 首关效应 血浆蛋白结合率 酶抑制剂 酶诱导剂 半衰期 生物利用度 AUC 血浆清除率 表观分布容积 稳态血药浓度 二、填空题 1、把血管外途径给药时的AUC与静脉注射时的AUC进行比较，即为生物利用度，如果把同一给药途径的不同厂家制剂进行比较，就是生物利用度。 三、问答题
1、肾功能损害时，如何根据血清肌酐值调整给药方案 第三章临床药效学 一、名词解释 受体 二、填空题 1、既有亲和力又有内在活性的药物叫，有亲和力但无内在活性的药物叫，有亲和力但内在活性很弱的是。 第四章治疗药物监测 一、名词解释 有效血药浓度范围 谷浓度 二、填空题 1、测定药物浓度能更好地代表药物在作用部位的浓度，但测定技术上存在困难，目前仍普遍以作为检测指标。 2、从药物遗传学的角度，个体的药物、转运体、靶蛋白或受体蛋白的是导致药物疗效和不良反应差异的真正原因。 3、从药物遗传学的角度，药物在个体的代谢过程可以分为代谢型、代谢型、代谢型、代谢型。 4、利用稳态一点法调整血药浓度时，采血必须在血药浓度达到后进行，通常多在下一次给药前，所测即为浓度。 5、治疗药物监测的常用检测方法有法、法、法。 三、选择题 1、治疗药物浓度监测的标本采集时问一般选择在 A 任一次用药后1个半寿期时 B 血药浓度达稳态浓度后 C 药物分布相 D 药物消除相 E 随机取样 2、理想的TDM应测定 A 血中总药物浓度 B 血中游离药物浓度 c 血中与血浆蛋白结合的药物浓度
D 血中与有机酸盐结合的药物浓度 E 视要求不同而异 四、简答题 1、稳态一点法使用的前提条件是什么？ 第五章遗传药理学 一、名词解释 基因多态性 二、填空题 1、遗传因素对药物动力学的影响表现为通过引起药物、转运体，以及药物结合蛋白等的表达或功能发生改变，从而导致药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄发生改变，最终影响药物在作用部位的； 2、人类基因组多态性通常有、、三种形式。 3、不同个体服用华法林出现药物反应的差异性主要是与代谢酶的基因多态性有关，不同个体服用氯吡格雷出现药物反应的差异性主要是与代谢酶的基因多态性有关。 第六章药物不良反应监测与药物警戒 一、名词解释 药物不良反应 副作用、 毒性作用、 停药反应、 药源性疾病 A型不良反应 B型不良反应 后遗效应
单选 第一章 II 期临床试验设计符合的“四性原则”不包括：（ D ） A．代表性B．重复性C．随机性D．双盲性 E. 合理性 药物临床试验中保障受试者权益的主要措施有：（D ） A．GCP+伦理委员会B．知情同意书+GCP C．SOP+QC+GCP D．知情同意书+伦理委员会 E．SOP+GCP. 治疗作用初步评价阶段为（ B ） A．Ⅰ期临床试验B．Ⅱ期临床试验 C．Ⅲ期临床试验D．Ⅳ期临床试验E、以上都不是 针对健康志愿者进行的临床试验为（ A ） A．Ⅰ期临床试验B．Ⅱ期临床试验 C．Ⅲ期临床试验D．Ⅳ期临床试验 E. 以上都不是 耐受性试验属于（ A ） A． I 期临床试验B． II 期临床试验 C． III 期临床试验D． IV 期临床试验 E、以上都不是 下列哪种说法正确的是（ C） A．Ⅰ临床试验为随机盲法对照临床试验 B．Ⅱ期临床试验研究人体耐受情况及最适给药剂量、间隔及途径 C．Ⅲ期临床试验是在较大范围内进行新药疗效和安全性评价 D．Ⅲ期临床试验的病例数不少于 200例 E. 以上都正确 第三章 下列哪项不是常用的血药浓度监测方法（ E ） A 分光光度法 B 气相色谱法 C 高效液相色谱法 D 免疫学方法法 E 容量分析一般情况下，下列哪项可以间接作为受体部位活性药物的指标（ B ）
A 口服药物的剂量 B 血浆中活性药物的浓度 C 药物的消除速率常数 D 药物的吸收速度 E 药物的半衰期 血药浓度的影响因素不包括（ E ） A 生理因素 B 病理因素 C 药物因素 D 环境因素 E 心理因素 第四章最低有效浓度与最低中毒浓度之间的血药浓度范围称为（A ）A．有效血药浓度范围 B．治疗指数 C．稳态血药浓度 D．目标浓度 E. 安全范围右图中“A”表示的意义为（ A ） A．起效时间 B．疗效持续时间 C．作用残留时间 D．最大效应时间右图中“B”表示的意义为（ B ） A．起效 时间 B．疗效持续时间C．作用残留时间 D．最大效应时间 E. 达峰时间 右图中“C”表示的意义为（ C ） A．起效时间B．疗 效持续时间 C．作用残留时间 D．最大效应时间 应用竞争性拮抗药后，受体激动药的量效曲线变化表现为:（ A ）A． Emax 不变，曲线右移 B ．Emax 下降，曲线下移 C ． Emax 不变，曲线左移 D ． Emax 下降，曲线上移 E. Emax 不变，曲线不变部分激动剂的特点为（ D ） A．与受体亲和力高而无内在活性 B．与受体亲和力高
沈阳医学院成人教育临床药理学在线作业试题及参 考答案 一、单选题（题数：30，共 60.0 分） 1某药的量效曲线因受某种因素的影响平行右移时,提示: A、作用性质改变 B、最大效应改变 C、作用强度改变 D、作用机制改变 E、作用点改变 正确答案：C 我的答案： 2可翻转肾上腺素升压效应的药物是: A、美加明(美卡拉明) B、甲氧明 C、阿托品 D、利血平 E、酚苄明 正确答案：E 我的答案： 3麦角胺治疗偏头痛的机制是: A、抑制前列腺素合成 B、阻断血管平滑肌α受体 C、扩张脑血管,改善脑组织供氧 D、收缩脑血管 E、具有镇痛作用 正确答案：D 我的答案： 4抗消化性溃疡药米索前列醇禁用于妊娠妇女是由于: A、子宫收缩作用 B、女性胎儿男性化 C、反射性盆腔充血 D、胃肠道反应 E、致畸胎作用 正确答案：A 我的答案： 5下列哪项不是缩宫素的作用? A、使乳腺腺泡周围的肌上皮细胞收缩 B、大剂量引起子宫强直性收缩 C、松弛血管平滑肌 D、小剂量引起子宫节律性收缩 E、利尿作用 正确答案：E 我的答案： 6下列关于受体的二态模型的描述,错误的是: A、拮抗药对静息状态受体与活动状态受体亲和力相等
B、激动药与拮抗药同时存在时,效应取决于各自与受体结合后的复合物比例 C、部分激动药对活动状态受体的亲和力大于对静息状态受体的亲和力 D、受体有活动状态与静息状态两种,不能互变 E、激动药只与活动状态受体有较大亲和力 正确答案：D 我的答案： 7卡托普利主要通过哪项而产生降压作用 A、ACE抑制 B、α受体阻断 C、利尿降压 D、钙拮抗 E、血管扩张 正确答案：A 我的答案： 8氯丙嗪的药浓度最高的部位是: A、心脏 B、肝脏 C、脑 D、血液 E、肾脏 正确答案：C 我的答案： 9可通过炎症脑膜进入脑脊液的药物是: A、培氟沙星 B、洛美沙星 C、氧氟沙星 D、依诺沙星 E、氟罗沙星 正确答案：A 我的答案： 10青霉素在体内的主要消除方式是: A、被血浆酶破坏 B、肾小管分泌 C、胆汁排泄 D、肝脏代谢 E、肾小球滤过 正确答案：B 我的答案： 11有肾功能不良的高血压患者宜选用: A、硝苯地平 B、胍乙啶 C、肼屈嗪 D、利血平 E、氢氯噻嗪 正确答案：A 我的答案： 12对甲癣必须口服才有效的药是: A、酮康唑 B、克霉唑 C、以上都不是
第一章绪论 临床药理学(clinical pharmacology)研究药物在人体内的作用规律及药物与机体相互作用的学科。以药理学与临床医学为基础，阐述药动学、药效学、药物不良反应及药物相互作用的规律。 临床药理学研究有助于发现新药的作用特点和开发更有价值的新品种。临床药理学信息有助于药物的个体化治疗。临床药理学有助于改变不合理用药。开展中药的临床药理学研究，促进中药剂型的改良、中药有效成分的分离提取和临床疗效的提高。 临床药理学的研究内容： 一、临床药动学研究：研究药物在正常人与患者体内吸收、分布、代谢和排泄的规律。新药 的生物利用度或生物等效性研究。（生物等效性：两种不同制剂具有相同的生物利用度。）二、临床药效学研究：研究药物对人体(包括老、幼、正常人与病人)生理与生化功能的影响 和临床效应，以及药物的作用机制。目的： 1.确定治疗剂量，以得到最大的疗效和最少的副作用。2.观察剂量、疗程和不同给药途径与疗效之间的关系。 三、药物安全性研究：内容：新药的临床试验、毒理学研究、药物相互作用研究。 新药Ⅰ～Ⅳ期临床试验均以安全性研究为重要内容。 毒理学研究：在研究药物疗效时同时观察药物可能发生的不良反应，并分析其发生原因，提出可能的防治措施。 药物相互作用研究：观察两种以上的药物合并或先后序贯使用时，对药物作用的影响（增强或减弱），特别注意要防止产生有害的不良反应。目的：充分认识药物的不良反应，寻找避免或减少不良反应的途径和方法，保障药物治疗的有效性和安全性。 临床药理学的学科任务： 一、新药的临床研究与评价：评价新药的有效性和安全性。新药指未曾在我国境内 上市销售的药品。已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应证或制成新的复方制剂，亦按新药管理。 二、市场药物再评价：根据医学的最新水平，从临床药理、药物流行病学、药物经 济学及药物政策等方面，对已批准上市的药品在社会人群中的不良反应、疗效、用药方案、稳定性及费用是否符合安全、有效、经济的合理用药原则做出科学评价和估计。药物再评价的结果是遴选国家基本药物、非处方药物等的重要依据。 三、药物不良反应监测： 四、教学与培训： 五、技术咨询服务： 新药临床试验： Ⅰ期临床试验：是初步的临床药理学及人体安全性评价试验。目的是在健康志愿者中研究人体对药物的耐程度并通过药物动力学研究，了解药物在人体内的吸收、分布、消除的规律，为Ⅱ期临床试验提供安全有效的合理试验方案。耐受性试验：确定最小初试剂量、最大试验剂量。药动学研究：单次给药、多次给药、进食对口服药物吸收的影响、人体内外血浆蛋白结合率的研究。
(1169)《临床药理学》复习题 一、解释题 1.严重的药品不良反应 参考答案：严重的药品不良反应是指因服用药品引起以下损害情形之一的反映:引起死亡;致癌、致畸、致出生缺陷;对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残;对器官功能产生永久损伤;导致住院或住院时间延长。 2.有效血药浓度范围 参考答案：是指最小有效血药浓度至最小中毒浓度之间的血药浓度范围，有效血药浓度范围反映了大多数人血药浓度的有效范围，他是一种统计学上的结论，又称为‘治疗窗’。 3.药物滥用 参考答案：药物滥用指背离医疗、预防和保健目的，间断或不间断地自行过度使用具有精神活性药物的行为。 4.抗菌药物后效应 参考答案：是指细菌与抗菌药物短暂接触而药物低于最低抑菌浓度或清除后，细菌的生长仍然受到持续性抑制的一种效应。 5.药物耐受性 参考答案：药物耐受性是机体对药物反应的一种状态，包括两个方面的含意:①同一剂量的药物反复应用后，机体对该药的反应减弱，出现药效降低;②为达到与原来相等的反应或药效，必须加大药物的剂量。 6.药品的不良反应 参考答案：指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。 7.治疗药物监测 参考答案：是以药物代谢动力学原理为指导，应用灵敏快速的分析技术，分析测定药物在血液中或其他体液中的浓度，研究药物浓度与疗效及毒性间的关系，进而设计或调整给药方案，使给药方案个体化。 8.毒性反应 参考答案：是指超过治疗剂量或用药时间过长引起机体生理、生化方面的变化和脏器与器官功能或形态方面的损害。 9.药物的内在清除率 参考答案：是指在没有血流量和蛋白结合的限制时，药物经肝的固有清除率，他主要与肝药酶活性、肝内药物转运速率等因素有关。 10.二重感染
1,消除速率过程包括哪几种？1，一级动力学过程2，零级动力学过程 2,半衰期（t1/2）与消除速率常数（Ke）的公式换算：t1/2=0.693/Ke 3，竞争性拮抗药对受体激动药量效曲线的影响：在应用一定剂量的拮抗药，激动药的量效曲线平行右移。 4，伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益的主要措施。 5，II期临床试验设计的原则：代表性，重复性，随机性，合理性 6，胎盘对药物的转运方式包括哪几种？ 1，被动转运 2载体转运（主动转运，易化转运） 3，胞饮作用 4，膜孔转运 7 美国食品药品管理局分为哪几类致畸药？A类，B类，C类，D类，X类 A 有人类为对照组证明对胎儿无危险。 B 在动物实验中未显示对胎儿的危险，但无孕妇的对照组；或动物实验证明对胎儿中曾显示有不利影响，但在人类对照组中无此作用。 C 对动物和人类无恰当的研究，或者动物实验对胎儿不利，但对人类又无可利用的有价值数据。 D 已有证据证明该药物对胎儿有危险，但在妊娠期是否用此药应权衡其利弊。 X 已证明妊娠期用此药其危险性明显大于任何有利之处。 8 M：P的含义：药物在乳汁中与血浆中浓度的比值，可反映药物向乳汁中转运的量。 9，氯霉素是引起灰婴综合征的重要原因。 10，治疗新生儿惊厥常用药物：1，地西绊（首选）2，苯妥英钠3，苯巴比妥 11，（选择/填空）老年人心血管系统的变化：褐色心 老年人消化系统的变化：老年性食管 12，A型药物不良反应与 B型不良反应分别包括哪些？ A型药物不良反应：副作用，毒性反应，后遗效应，首剂效应，继发效应，停药综合征 B型不良反应：遗传药理学不良反应，药物变态反应 13，药物引起的特殊毒性有哪些？致癌作用，致畸作用 14，药物相互作用的方式：1，体外 2，药动学方面 3，药效学方面 15，酸碱性对肾小管重吸收的影响：滤液酸性时，酸性药物大部分不解离呈脂溶性状态，易被肾小管重吸收；碱性药物则相反。16，各型癫痫的首选药物是什么？苯妥英钠，苯巴比妥是治疗大发作的首选药物乙琥胺是防治小发作的首选药物广谱抗癫痫药物：卡马西平丙戊酸钠 17 抗精神药物按化学结构分为：吩噻嗪类，丁酰苯类，硫杂蒽类及其他非经典抗精神病药 18，抗抑郁药有哪几类，有哪些代表性药物？ 1 非选择性单胺再摄取抑郁药：丙米嗪 2，选择性NE再摄取抑郁药：马普替林，阿莫沙平 3，选择性5-HT再摄取抑郁药：氟西汀 4，单胺氧化酶抑郁药：吗氯贝胺 19，心绞痛有哪几类药物：硝酸酯类，B受体阻断剂，钙通道阻滞药 20，心肌耗氧量决定因素：心室壁张力，心率，心肌收缩力 21，血管紧张素转化酶抑制药缓解心衰的机制：有效降低血浆血管紧张素II和醛固酮水平，降低外周血管阻力，减轻水钠储留，增加输出量，同时扩张冠状血管，增加缺血心肌血液灌注，改善受损心功能。 22，缺铁性贫血：补充铁剂 巨幼红细胞贫血：补充叶酸，辅以维生素B12 恶性贫血：补充维生素B12，辅以叶酸 23，抗凝血药包括：抗凝血药，纤维蛋白溶解药，抗血小板药 24，口服降糖药分为：1，促胰岛素分泌剂 2，胰岛素增敏剂 3，延缓葡萄糖吸收药物 25，甲状腺危象的药物治疗方法：碘化物加10%葡萄糖溶液中静脉滴注，复方碘溶液首次服2-4ML，以后每4H服用1-2ML，缓解后停药。
临床药理学考试重点 名词解释： ▲临床药理学：是研究药物在人体内作用规律和人体与药物间相互作用过程的交叉学科。其以药理学与临床医学为基础，阐述药物代谢动力学（药动学）、药物效应动力学（药效学）、毒副反应及药物相互作用的性质、机制及规律等；以促进医药结合及基础与临床结合，指导临床合理用药，提高治疗水平，推动医学与药理学发展为目的。（P1） ▲临床药物代谢动力学：简称临床药动学，是药动学的分支。它应用动力学原理与数学模型，定量地描述药物的吸收、分布、代谢、排泄过程（ADME过程）随时间变化的动态规律，研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系。（P9））：通常指药物的血浆消除半衰期，是血浆药物浓度降低一半所需▲半衰期（t 1/2 要的时间。（P19） ▲等比转运：药物转运呈指数衰减，单位时间内转运的百分比不变，即等比转运。▲等量转运：转运速度与剂量或浓度无关，按恒量转运，即等量转运。 ▲表观分布容积：是指体内药物总量按血浆药物浓度推算时所需的体液总容积。（P20） ▲生物利用度：是指药物活性成分从制剂释放吸收进入体循环的程度和速度。（P21） ▲血药浓度-时间曲线下面积（AUC）：指血药浓度数据（纵坐标）对时间（横坐标）作图，所得曲线下面积。 ▲总体清除率(TBCL)：又称血浆清除率，指体内诸消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积，即单位时间内有多少毫升血浆中所含药物被机体清除。 ▲治疗药物监测(TDM)：又称临床药动学监测（CPM），是在药物治疗过程中，测定血液或其他体液中的药物浓度，分析药物浓度与疗效及毒性间的关系，进而设计或调整给药方案。（P28）▲受体调节：若受体的调节性改变只表现为数量（或密度）的增加与减少，则分别称之为上调和下调。受体拮抗药长期应用则会引起受体上调和增敏，一旦停用则有反跳现象。（P44） ▲时辰药理学：是研究药物与生物的内源性周期节律变化关系的科学。主要研究内容包括1.研究机体的生物节律对药物作用或药物体内过程的影响，即时辰药动学；2.研究药物在机体生物节律的影响下对机体的作用，即时辰药效学。（P131）（很可能考名词解释） ▲遗传药理学：遗传药理学是研究DNA序列个体变异引起的药物反应异常的学科。（P111） ▲药物效应协同作用：药理效应相同或相似的药物，如同时合用可能发生协同作用，表现为联合用药的效果等于或大于单用效果之和。药物的主要作用及副作用均可相加。（P161）（很可能考名词解释） ▲药物效应拮抗作用：两种或两种以上药物作用相反，或发生竞争性或生理性拮抗作用，表现为联合用药时的效果小于单用效果之和。（P162）（很可能考名词解释） ▲药品不良反应（ADR）：正常剂量的药品用于人体作为预防、诊断、治疗疾病或调解生理功能用途时出现的有害的和与用药目的无关的反应。（P138） ▲副作用：是指药品按正常用法用量使用时所出现的与药品的药理学活性相关，但与用药目的无关的作用。（P139-140） ▲毒性作用：由于患者的个体差异、病理状态或合用其他药品引起敏感性增加，