硝苯地平
简述
硝苯地平是第一代钙拮抗剂，为抗高血压、防治心绞痛药物，是20世纪80年代中期世界畅销的药物之一。该药的特点是：起效快，峰／谷比值高，导致了神经体液活化，经多年临床使用，该药的疗效得到了肯定。硝苯地平在价格上也占据了强有力的优势。但药效时间短，血压波动大，尚有负性肌力和负性传导作用。增加冠心病患者的死亡率。
物化性质：
硝苯地平分子结构原料药硝苯地平
通用名硝苯地平分子式C
17
H
18
N
2
O
6
英文名NIFEDIPINE分子量
化学名称
2，6-二甲基-4-(2-硝基苯
基)-1，4-二氢-3，5-吡啶二
甲酸二甲酯
CAS号21829-25-4
性状黄色结晶性粉末密度cm3
熔点171-175℃沸点℃（760mmHg）
水溶性﹤100ml（℃），不溶储存
遇光分解，须密封避光保
存
溶解性不溶于水，易溶于丙酮、氯仿、乙酸乙酯、溶于热甲醇，微溶于冷乙醇
药品类别降血压药类属第一代钙拮抗剂
制剂类别片剂、胶囊剂、喷雾剂水解性结构中含有酯键，易水解
本品为长效冠脉扩张药，能增加冠脉血流量，减少心肌耗氧量。用于急慢性冠脉用途
功能不全，或是心绞痛及心肌梗塞。
遇光极不稳定，分子内可发生光化学歧化反应，且降解的产物其中一种对人体有不稳定性
害，故在生产、使用及贮存时应注意避光。
生产企业举例：威海迪素制药有限公司、青岛黄海制药有限责任公司
功能主治
硝苯地平缓释片
硝苯地平是钙拮抗剂中的一种，其扩张冠状动脉和周围动脉作用最强，抑制血管痉挛效果显著，是变异型心绞痛的首选药物，临床适用于预防和
治疗冠心病心绞痛，特别是变异型心绞痛和冠状动脉痉挛所致心绞痛。适
用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压也有较好疗效。由于能降
低后负荷，对顽固性充血性心力衰竭亦有良好疗效，宜于长期服用。另外，也适用于患有呼吸道阻塞性疾病的心绞痛病人，其疗效优于β受体阻滞剂。用法用量
口服：1次5～10mg，每日3次。急用时可舌下含服。对慢性心力衰竭，每6小时20mg。咽部喷药：每次～2mg（约喷3～4下）。可配合李氏药贴
使用，效果会更好。
药理作用
1.选择性抑制心肌细胞膜的钙内流，阻断心肌细胞兴奋- 收缩偶联，
减弱心肌收缩力减少心肌能量及氧的消耗，通过防止钙超负荷直接保护心
肌细胞。
2.抑制血管，支气管和子宫平滑肌的兴奋-收缩偶联，扩张全身血管（包括肺、肝、肾、脑、股及肠系膜动脉）和冠脉。其扩张血管平滑肌的机制较复杂。
1）阻止钙内流；2）阻碍细胞壁内钙的释放；
3）阻断血管膜上α-肾上腺能受体；4）抑制磷酸二酯酶的活性；
5）与钙调节素相作用；6）激活Na+，K+ -ATP酶；
7）激活钙离子泵；
3.抑制血小板聚集硝苯地平在浓度50ug/ml时能抑制ADP和胶原诱导的人血小板聚集。
注意事项：
1. 硝苯地平的血管扩张作用会导致血压的明显下降。下列患者慎用：低血压患者、心力衰竭患者，需要调整糖尿病治疗的糖尿病患者，接受透析治疗的恶性高血压患者和不可逆肾衰竭患者。
2. 因为硝苯地平无β-肾上腺受体阻滞的活性，因此不能防止以前服用的任何β- 受体阻滞剂突然停药的反跳危险，因此，对需停用β-受体阻滞剂的患者应逐渐减量，最好不少于8~10天，以免发生反跳。
3.已有少数报道关于病人在服药30分钟内出现由于心肌缺血导致的心绞痛。
4.低血压。绝大多数患者服用硝苯地平后仅有轻度低血压反应，个别患者出现严重的低血压症状。这种反应常发生在剂量调整期或加量时，特别是合用-受体阻滞剂时。在此期间需监测血压，尤其合用其他降压药时。
5.心绞痛和/或心肌梗死极少数患者，特别是严重冠脉狭窄患者，在服用硝苯地平或加量期间，降压后出现反射性交感兴奋而心率加快，心绞痛或心肌梗塞的发生率增加。可用利尿剂治疗。对于伴充血性心力衰竭的患者，需分辩水肿是否由于左室功能进一步恶化所致。
6.对诊断的干扰。应用本品时偶可有碱性磷酸酶、肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶、门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶升高，一般无临床症
状，但曾有报道胆汁淤积和黄疸;血小板聚集度降低，出血时间延长;直接Coomb实验阳性伴/不伴溶血性贫血。
7.外周水肿。10%的患者发生轻中度外周水肿，与动脉扩张有关。水肿多初发于下肢末端。
药代动力学
硝苯地平口服或舌下含化后，90%以上迅速地被吸收，在2- 3分钟内即出现在血浆，口服后一小时血浆药物浓度达到高峰，血浆半衰期为4-5小时，90%以上与血浆蛋白相结合代谢为无作用物，75%由尿排出，15%由粪便排出，血浆有效浓度为1-10ug/ ml，口服10-20mg后6小时其血浆浓度仍超过有效浓度，其最高血浆水平并不与临床疗效及时作用直接相关，故临床应用不需进行血药浓度的监测。
药物相互作用
1.硝酸酯类与硝苯地平片合用控制心绞痛发作，有较好的耐受性。
硝苯地平控释片降压平稳
2.β-受体阻滞剂绝大多数患者合用硝苯地平片有较好的耐受性和疗效，但个别患者可能诱发和加重低血压、心力衰竭和心绞痛。
3.洋地黄硝苯地平片可能增加血地高辛浓度，提示在初次使用、调整剂量或停用硝苯地平片时应监测地高辛的血药浓度。
4.蛋白结合率高的药物如双香豆素类、苯妥英钠、奎尼丁、奎宁、华法林等与硝苯地平片同用时，这些药的游离浓度常发生改变。
5.西咪替丁与硝苯地平片同用时硝苯地平片的血浆峰浓度增加，注意调整剂量。[1]
1.原发性肺动脉高压
肺动脉高压可能与肺动脉血管平滑肌收缩作用有关，实验证明硝苯地平能抑制肺动脉血管痉挛的作用。Melot观察了2例肺动脉高压的病人，舌下含服硝苯地平 20mg，60分钟后1例肺动脉压有中度下降，1例无改变；但2例均见肺循环和体循环阻力下降，心排出量增加，血液氧合改善。
2.心力衰竭
由于硝苯地平有扩张体循环血管的效应，因而在左心衰竭时可作为减低后负荷药物来使用。有资料报道上海市第三人民医院用硝苯地平治疗不同病因引起的充血性心衰竭29 例；心肌梗塞7例；高血压心脏病及慢性肾炎尿毒症各1例；风心联合瓣膜病11；哦；扩张型心肌病9例。结果：心梗高血压心脏病及慢性肾炎尿毒症合并左心衰竭的9例病人都迅速取得满意疗效，对风心及扩张型心肌病合并左心衰各7例疗效亦满意，但作用不及前者迅速。Klugman认为本药用于冠心病并发心力衰竭者最为适宜。其治疗心力衰竭作用机制，一是扩张冠脉，改善心肌供氧，提供心肌的机械效能；二是扩张体循环血管，降低后负荷而增加心排血量。此外硝苯地平可减少二尖瓣活主动脉瓣活主动脉瓣关闭不全时的饭流量并增加向前排血量，也有利于心功能改善。
3.雷诺氏现象
Smith报告一组双盲对照资料：17例病人病程2-3年，治疗前日发作
1-10次，平均次/日，用硝苯地平10mg/每日4次或安慰剂各两周，12例有效，5例无效，全组在用安慰剂阶段发作平均次/日，而在用药阶段次/日，程度也减轻Rodeheffer报告一组15例，5例雷诺氏现象无其他全身性疾病，1例为红斑性狼疮有冷凝球蛋白血症雷诺氏现象，9 例又全身性硬化雷诺氏
现象这些患者其发生雷诺氏症状病程平均为年。每例患者皆先用安慰剂两周，再采用双盲交叉自身对照，随机分配硝苯地平及安慰剂，每日三次，每次一粒胶囊（含药的胶囊，每粒内含硝苯地平10mg）连服3天若无不良反应，改为每日三次，每次2粒，连用一周再交替换安慰剂或硝苯地平，分别用于药和安慰剂的不同阶段记录血管痉挛的状况，指动脉压以及手指对冷的苍白变化等评价疗效。结果：用药期15例种仅2例改善，13例无变化，做冷水（15摄氏度）激发试验，在用安慰剂阶段全组有11例手指苍白改变，而其中的五例在用硝苯吡啶时没有发生。[2]
4.偏头痛
由于硝苯地平能治疗雷诺氏现象，提示了它在治疗某些血管痉挛疾病的价值。Kahan 报告8例伴有特发性雷诺氏现象的偏头痛患者采用双盲随机自身交叉对照试验，病人接受硝苯地平每日3次，每次10mg，连续一个月，再更换安慰剂（每日3次）一个月，或先给安慰剂一个月在给硝苯地平一个月，记录偏头痛发作的频率和发作的程度（以0-10记分作判断标准“0” 表示最小，“10”表示最大），结果用安慰剂期发作频率为± ，而用硝苯地平期为±，统计学处理有显著差异。说明硝苯地平能显著减少偏头痛发作的频率和程度。
5.支气管哮喘
哮喘发作时气道平滑肌收缩，腺体分泌亢进而引起呼吸道阻塞的一系列症状.气道平滑肌收缩作用也有赖于钙离子，哮喘发作时胆碱能受体敏感，引起迷走神经兴奋，使大量乙酰胆碱释放，导致气道平滑肌上的钙离子专用通道(即受体幻化钙离子通道Receptor Operated Calcium Channel)开放钙离子内流增加，同时使细胞内Cgmp水平升高，后者有促进肌膜及肌浆网释放钙离子进入肌浆，进一步使钙离子内流增加，其结果致气道平滑肌的兴奋-收缩偶联加强，平滑肌张力增高，引起强烈的收缩。硝苯地平有拮抗钙离子作用，从而阻断了钙离子专用通道，抑制气道平滑肌收缩偶联，使平滑肌松弛，腺体分泌减少，因此可用于治疗哮喘，Corri-s比较硝苯地
平对运动性哮喘肌组胺诱发哮喘的缓解作用。8例运动性哮喘患者，随机分成2组，给硝苯地平和安慰剂进行4次试验，每例在服用硝苯地平20mg或安慰剂后运动试验或组胺激发试验。结果在用硝苯地平之后，运动性哮喘的严重程度明显减轻，运动诱发FEV1下降平均为6%，而用安慰剂后运动诱发的FEV1下降24%。气道对组胺的反应性减弱，用硝苯地平后为，而用安慰剂后为 ml，说明了硝苯地平有直接抑制支气管平滑肌收缩或有阻止肥大细胞释放组胺等介质作用。[3]
不良反应
硝苯地平引起的牙龈增生
硝苯地平的不良反应发生频率较高，（据5008名病人统计，副反应发生率17%）但易于耐受，且随剂量的减小轻，常见的不良反应为头晕及头痛，其次有发热感，面朝红，足部水肿及液体潴留等，这些实际上是广泛性的血管扩张影响。不良反应一般在用药后周出现，以后逐渐消退，一般副作用发生后不需停药。 5Terry报告3081例心绞痛患者因不能耐受副作用而需停药者仅占5%。此外，有低血压（%），一过性脑缺血发作（%），低血压的发生与剂量有关（主要见于>100mg/日）。长期用药对血象，血沉，肾功能均无影响，少数病人在体力负荷时有肌酸激酶轻度到中度升高，但没有心肌缺血的证据。动物实验有潜在的致畸胎影响，因此育龄妇女在服药阶段宜避孕。另外，少数报道硝苯地平可引起肝炎、高血糖，因体外试验它可抑制大鼠胰腺β的细胞分泌，此外，硝苯地平应避免用于主动脉狭窄和左室摄血障碍的病人。
硝苯地平几种剂型药剂学药动学浅析 (药学一班王耀晨 2009071121) 摘要：硝苯地平（nifedipine）是二氢吡啶类钙离子通道阻滞药(calcium channel blockers, CCB)，在20世纪80年代发展成为一类心血管新药是目前公认的安全有效的一线降压药物之一，具有舒张外周血管、降外周阻力、降低收缩压和舒张压、扩张冠状动脉、减轻心脏后负荷、改善血黏度及脑血流量等作用, 血压下降平稳而持久, 无反射性心动过速,还具有防治冠心病与心绞痛的作用。其不足之处是半衰期短，患者用药频繁，血药浓度波动大，产生峰谷现象，引起反射性心率加快、面部潮红、头痛、头胀、高血脂等不良反应[1]，为减少服药次数及不良反应，科研工作者将硝苯地平普通片制成缓释片、缓释微丸、缓释小丸胶囊、硝苯地平控释片(GITS) 、舌下含服片等剂型。 关键词：硝苯地平缓释制剂控释制剂 1. 缓释制剂 硝苯地平普通片在体内代谢较快，约2．6 h左右到达血药浓度顶峰，消除半衰期为4．8 h左右，生物利用度相对比较低，这可能与肝脏的首关效应有关。而硝苯地平缓释片明显改变了硝苯地平的体内代谢行为，血药浓度时间曲线平缓长久，服用一次能维持最低有效血药浓度（10μg·L－1）以上时间达28h。消除半衰期为8．6h左右，生物利用度为普通片的1．5倍，明显比普通片具有优势。G. Renwick, J. Le Vie等人[2]用西咪替丁预处理后，抑制细胞色素P-450，峰值、血浆浓度面积硝苯地平血药浓度时间曲线下面积平均增加84％。相比之
下，雷尼替丁治疗前对细胞色素P-450的影响不大，没有显著改变硝苯地平的药代动力学。 1.1 硝苯地平长效缓释片 易以木等人[3]采用分散体固体分散法制备硝苯地平固体分散体, 再加入阻滞剂制得缓释片,并以5%乙醇为释放介质, 50r/min-1,浆法,测定释放度。用HPLC法测定犬口服缓释片后的血药浓度。结果显示硝苯地平缓释片与对照品拜心通30h和12h累计释药分别为68.3%和 64.1%。犬口服硝苯地平缓释片后可维持有效血药浓度达20 h。 葛文龙等人[4]硝苯地平缓释片与硝苯地平普通片主要药动学参 数ρmax分别为（1 247．8±78．4）μg·L－1和（1896．7±109．2）μg·L－1，tmax分别为（4．6 ±0．7）h 和（2．6±0．9）h，t1／2分别为（8．6± 2．8） h 和（4．8±1．5）h，AUC0－∞分别为（5 879．3±176．2）μg·h·L－1和（3 724．9±121．3）μg·h·L－1，AUC0 4 427．8 ±131．7）μg·h·L－1和（2 936．5±75．4）－t分别为（ μg·h·L－1。结论硝苯地平缓释片的tmax、t1／2长于普通片，AUC0－t、AUC0－∞高于普通片，而ρmax低于普通片，说明硝苯地平缓释片具有良好的缓释效果。 赵越平等人[5]研究多剂量口服硝苯地平缓释片在人体内的药动 学特点和国产硝苯地平缓释片的生物等效性，计算主要药动学参数,并采用方差分析和双单侧t检验90%置信区间进行生物等效性评价。结果: 硝苯地平缓释片和硝苯地平缓释片制剂具有生物等效性。 1.2 硝苯地平骨架缓释微丸 任君刚等人[6]以聚乙二醇4000为载体材料,利用固体分散技术,
1、为什么要加入冻干保护剂？冻干保护剂有葡萄糖、蔗糖、甘露醇、海 藻糖，为什么选择海藻糖，试分析一下。 虽然脂质体可以利用其独有的特性将毒副作用大、在血液中稳定性差、降解快的药物粉末或溶液包埋在直径为纳米级的脂质体中，这种微粒与人体细胞有相似成分而有良好生物相容性等特点，但它也存在一些缺点，影响着它在临床方面的应用。 脂质体是混悬液、易受pH值、温度、环境中的物质以及包封的药物性质影响。在存期间易发生聚集、沉降、融合及药物渗漏，且主要脂质材料易氧化、水解、难以满足药物制剂稳定性的要求，所以通常采用冻干干燥法提高脂质体的存稳定性。制成冻干脂质体可显著降低脂质和药物的水解和氧化速度。制成冻干剂也保持了脂质体膜结构的完整性，克服脂质体聚集、融合及药物渗漏等不稳定因素，显著提高储存稳定性。 LI Bao-guo等在以葡萄糖、蔗糖、甘露醇、海藻糖作为冻干保护剂的脂质体悬浮液的冻结和冷冻干燥过程中发现，以海藻糖作为保护剂的脂质体的粒径变化最小，以葡萄糖作为保护剂的脂质体粒径变化最大。还对脂质体包封水溶性药物喃氟啶和脂溶性药物维生素A冻干后脂质体包封率进行研究。结果显示：以海藻糖为保护剂的脂质体对药物的包封率较高，泄露少，而以葡萄糖为保护剂的脂质体对药品的包封率较低，泄露多。采用冻干保护剂后加的方式制备，冻干重建的脂质体包封率高 2、为什么要加入十八胺(SA) ？
显著提高脂质体的包封率,但对实验中样品的稳定性没有影响, 3、用此法制的的脂质体带正点荷、还是中性、负电荷？ 含碱性脂质18胺脂质体带正电荷。由于细胞膜带负电荷，用正电荷脂质体制备的脂质体比中性和带负电荷脂质体更容易与之吸附、融合。 5、实验中选择pH 为6.5 的磷酸盐缓冲液？ 在制备脂质体时, 由于卵磷脂、饱和大豆磷脂等的水解受pH 值的影响, 其在pH6. 5 时最稳定, 水解速度常数最小[5] , 故实验中选择pH 为6.5 的磷酸盐缓冲液。另外亦有实验表明, 在pH 为6 的溶液中硝苯地平最稳定[6] 。 6、薄膜蒸发—超声法制备脂质体？ 为了提高制剂的质量, 在脂质体制备工艺中, 用薄膜分散法制备脂质体, 所得脂质体粒径(1-5微米)均匀, 分散均匀, 粒度小, 且多为单室, 包封率高。再者将药物与脂质体混合后一起成膜可以将药物更好的包封于类脂质双分子层, 从而达到较高的包封率。在利用超声处理方法，得到较小粒径且分布均匀的脂质体。 7、为什么用乙醚而不用二氯甲烷？ 乙醚的沸点：34.5℃ 二氯甲烷:39.8℃ 在常温下，乙醚比二氯甲烷更易挥发。 8、羧甲基纤维素钠、三梨醇、苯甲酸钠在各种剂型中的作用？ 羧甲基纤维素钠CMC为无臭、无味、无毒、易吸潮的白色或微黄色颗粒及纤维状粉末，其具有优良的水溶性、粘胶性、乳合性、扩散性、抗酶性及稳定性。所以可以做上浆剂、乳化剂、稳定剂、粘合剂、悬浮剂、增稠剂、助洗剂、上光剂、结晶生产防止剂、广泛地应用于纺织、印染、石油、造纸、皮革、油墨、陶瓷、人造毛皮、合成洗涤、腻子粉、仿瓷涂料、建筑用胶、卷烟、腻子膏、陶瓷、食品医药等行业。 苯甲酸钠是用于内服液体药剂的防腐剂，有防止变质发酸、延长保质期的效果，用量过多会对人体肝脏产生危害，甚至致癌。根据GB2760—1996国家卫生标准规定，在肉制食中不得使用苯甲酸钠。比苯甲酸更易溶于水，而且在空气中稳定，抑制酵母菌和细菌的作用强，因此比苯甲酸更常用。苯甲酸钠大多为白色颗粒，无臭或微带安息香气味，味微甜，有收敛性；易溶于水（常温）53.0g/100ml左右，PH在8左右；苯甲酸钠也是酸性防腐剂，在碱性介质中无杀菌、抑菌作用；其防腐最佳PH是2.5-4.0，在PH5.0时5%的溶液杀菌效果也不是很好。苯甲酸钠亲油性较大，易穿透细胞膜进入细胞体内，干扰细胞膜的通透性，抑制细胞膜对氨基酸的吸收；进入细胞体内电离酸化细胞内的碱储，并抑制细胞的呼吸酶系的活性，阻止乙酰辅酶A缩合反应，从而起到食品防腐的目的。 9、西药口服液，PH5-6，加何种防腐剂好？
患者病情简介 男性，61岁，15年前检查出高血压、冠心病，经治疗病情趋于稳定，目前服用硝苯地平控释片和氯沙坦钾片、单硝酸异山梨酯缓释片，血压基本保持在140~90左右。有糖尿病家族史，三年前检查出高血糖，经诊断为∏型糖尿病，开始时服用拜糖平、二甲双胍等药物，因对肾脏有影响，医生建议注射胰岛素（甘舒霖R）并配合格列美脲片（2mg/日）使用，胰岛素剂量早中晚为11、12、11个单位。 2011年1月8日晚突发心悸心慌、大汗淋漓，送往安康市中心医院（三甲医院）救治，CT检查后诊断为心脏主动脉夹层，随即做了支架手术，术后身体基本恢复正常，现长期服用酒石酸美托洛尔片、阿托伐他汀钙片、阿司匹林肠溶片后续治疗。 2012年7月29日晚突发颈椎痛，半小时后出现下肢失去知觉，上肢活动正常，入院后经核磁共振成像提示，颈椎管出血压迫神经导致截瘫，因颈椎部位手术后可能导致颈部活动受限，医生在胸一椎以下部位采取椎管清血减压手术，取出血块，在胸1-3椎采用螺丝钉内固定。术后，恢复情况未达到预期效果，下肢运动功能未明显改变，胸四以下平面冷热、疼痛感觉不明显，不排汗。无法自主排便，小便插留置导尿管，大便依靠药物（开塞露）三天排一次。经常出现痉挛，体位改变时出现针刺疼痛，治疗一个月后医生建议出院在家康复锻炼。 在家康复锻炼半年后，左脚踝能自主转动、脚尖可以向上翘但力度不大。后因感冒等原因几次入院治疗，除针对肺炎治疗外，2012
年12月26日至2013年1月26日在市人民医院采用营养神经和针灸治疗，疗效甚微，又返家疗养。 自发病至今一年有余，病情趋于恶化: 1、上肢活动受限，尤其是左肩胛骨阵发性疼痛难忍，左手指关节肿痛不退。 2、下肢及腹部由原来的刺激性痉挛发展为经常性不自主痉挛，程度加重。 3、胸部束带感加重。 4、发病早期可以坐，现在坐不住。 咨询目的：1、此病有无康复可能，恢复程度如何？ 2、治疗方案？有何良好建议？ 3、有无治疗痉挛的有效药物？ （学习的目的是增长知识，提高能力，相信一分耕耘一分收获，努力就一定可以获得应有的回报）
硝苯地平控释片说明书 【药品名称】通用名：硝苯地平控释片 商品名：拜新同 英文名：nifedipine controlled release tablets 【性状】本品为圆形双凸的坚硬玫瑰红色薄膜衣片。 【药理毒理】药理作用 硝苯地平是1、4二氢吡啶类钙离子拮抗剂。钙离子拮抗剂能减少钙离子经过慢钙通道进 入细胞。硝苯地平特异性作用于心肌细胞，冠状动脉以及外周阻力血管的平滑肌细胞。 硝苯地平能扩张冠状动脉尤其是大血管甚至能扩张不完全阻塞区的健全血管。硝苯地平 还可降低冠状动脉平滑肌的张力，防止血管痉挛。最终增加狭窄血管的血流量，提高供氧量。 同时，硝苯地平由于降低了外周阻力（后负荷），而减少了氧需求。长期服用硝苯地平能防止 新的冠状动脉粥样硬化病变的发生。 硝苯地平通过减少动脉平滑肌的张力而能降低已经增加了的外周阻力和血压。硝苯地平 治疗初期可能出现短时的反射性心率加快而导致心输出量增加。但呈这种增加不足以补偿血 管的扩张。此外短期或长期服用硝苯地平都能增加钠和水的排出。对于高血压患者，硝苯地 平的降压作用尤为显著。 一项追踪了3-4.8年、有6321例至少存在一个附加危险因子的高血压患者参加的多国、 随机、双盲、前瞻性研究结果显示，硝苯地平控释片可减少心、脑血管事件的发生，与标准 的利尿剂联合用药作用相当。 毒性研究 遗传毒性 ames试验、微核和显性致死性试验均为阴性。 生殖毒性 大鼠交配前给予硝苯地平在大约30倍于人体最大推荐剂量下可减弱生殖力。有文献报道 使用推荐剂量硝苯地平的不育男性的精子体外结合可孕卵子的能力可逆性减弱。在啮齿动物、 家兔和猴、硝苯地平均显示出多种胚胎毒性、胎盘毒性和胎仔毒性，包括胎儿生长缓慢（大 鼠、小鼠和家兔），足趾异常（大鼠和家免），肋骨畸形（小鼠），腭裂（小鼠），小胎盘和绒 毛膜发育不全（猴），胚胎和胎仔死亡（大鼠、小鼠和家兔），孕程延长（大鼠，其他种属未 评估）。与上述毒性有关的剂量均出现母体毒性并数倍于人体量大推荐剂量。 致癌作用 大鼠口服硝苯地平2年，未见致癌作用。 长期毒性 犬每日口服按体重一次100毫克/千克硝苯地平1年，未见毒性症状。在大鼠试验中，当 饲料中药物浓度超过100pppm（约5-7毫克/千克体重）时，动物出现了毒性反应。 【药代动力学】本品在24小时内近似恒速释放硝苯地平，通过膜调控的推拉渗透泵原理， 使药物以 零级速率释放。它不受胃肠道蠕动和ph值的影响。服药后，药片中的非活性成份完整地 通过胃肠道，并以不溶的外壳随粪便排出。 吸收 硝苯地平口服给药后几乎完全吸收。由于首过效应，即释型硝苯地平胶囊口服给药后的 生物利用度为45-56%。稳态时硝苯地平控释片的生物利用度相当于硝苯地平胶囊的68-86%。 进食时服药轻微影响药物的早期吸收率但不影响生物利用度的范围。 硝苯地平控释片给药后血浆药物浓度按控制速率升高，首次给药后6-12小时达到高值稳 定水平。多剂量给药后相对恒定的血药浓度得到维持，给药期间24小时内血药浓度
【摘要】硝苯地平（nifedipine，NF，又名硝苯啶，心痛定），是阻滞钙离子内流的药物，常用于心血管疾病的治疗，特别是用于高血压的治疗。本文对近几年来硝苯地平在临床中的新用途作一综合报道。 【关键词】硝苯地平;临床新用途;钙通道阻滞剂 硝苯地平（nifediprne），又名硝苯吡啶、心痛定，为目前常用的钙通道阻滞剂，具有抑制钙离子内流作用，能松弛血管平滑肌，扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，提高心肌对缺血的耐受性，同时能扩张周围小动脉，减低外周血管阻力，从而使血压下降。硝苯地平在临床上广泛应用于冠心病、高血压的治疗。近年来广泛用于胆绞痛、肾绞痛、支气管哮喘、痛经等的治疗。本文对硝苯地平的临床新用途作一综合报道。 1 治疗急性胰腺炎 武西贵等［1］采用舌下含服硝苯地平片0.25～0.5mg，每日3次治疗儿童急性胰腺炎，治疗组37例，对照组30例，疗程3～5天，结果治疗组总有效率为83.8%。对照组总有效率为60%，比较治疗组和对照组差异有显著性（P<0.05）。硝苯地平在急性胰腺炎时，通过改善微血管循环障碍，解除平滑肌痉挛作用，从而对急性胰腺炎有一定的疗效。 2 治疗红霉素胃肠道的副作用 红霉素是临床上常用抗生素之一，对呼吸道、皮肤和软组织感染有较好的疗效，尤其对军团菌、支原体引起的感染有效，但其严重的胃肠道副作用影响了患者用药的依从性。冯亚男等［2］将该院2000年10～2002年7月儿科用红霉素静脉滴注治疗的下呼吸道感染患儿共207例，其中硝苯地平组69例，山莨菪碱组69例，对照组69例，三组患儿用药前均无恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道症状。硝苯地平组于红霉素静脉滴注前半小时，给予硝苯地平片0.1～0.3mg/kg （最大量为10mg）口服。山莨菪碱组给予山莨菪碱片0.1～0.3mg/kg（最大量不超过10mg）口服，对照组不给任何药物。结果:硝苯地平组显效39例，有效27例，无效3例，总有效率95.7%;山莨菪碱组显效14例，有效30例，无效25例，总有效率63.8%;对照组显效5例，有效8例，无效56例，总有效率18.8%，硝笨地平组总有效率高于山莨菪碱和对照组（P<0.01）。 硝苯地平为钙离子通道阻滞剂，能阻滞全身各器官平滑肌细胞的钙离子通
?药剂? 硝苯地平缓控释制剂制备技术研究进展3 何泓良,王卫国3 3 ,李 磊,郭家瑞(河南工业大学生物工程学院,郑州450001) 摘要:目的 总结近年来国内外硝苯地平缓控释制剂制备技术的研究进展,为硝苯地平缓控释制剂的开发研制提供参考。方法 查阅了目前主要的硝苯地平缓控释制剂制备技术如缓控释片技术(骨架型技术、渗透泵技术、脉冲技术和薄膜包衣技术)、缓控释胶囊技术、微囊技术、微球技术、脂质体技术和纳米技术,以及一些新技术的文献和资料。结果和结论 为了更好的满足高血压患者的用药需求,研制可以实现平稳给药和择时给药的硝苯地平缓控释制剂已经成为必然的趋势。 关键词:硝苯地平;缓控释制剂;制备技术 中图分类号:TQ46014 文献标识码:A 文章编号:100623765(2009)20820019204 作者简介:何泓良,男(19872)。在读硕士研究生,研究方向为药剂学33通讯作者:王卫国,教授,Email :wwgwang @yahoo 1com 1cn 3基金项目:河南工业大学引进人才专项(2007BS023) Research progress of techniques for preparation of nifedipine sustained and controlled release preparation HE H ong 2liang ,WANG Wei 2guo ,LI Lei ,G UO Jia 2rui (Bioengineering Department ,Henan University of Technolo 2gy ,Zhengzhou 450001,China ) ABSTRACT:OBJECTIVE This paper summed up preparation technologies progress of nifedipine sustained and controlled release preparation at home and abroad in recent years ,which can provide reference for studying nifedipine sustained and controlled release preparations 1METH ODS Referencing to a great deal of literature on preparation technologies of nifedipine sustained and controlled release preparation such as technologies of sustained and controlled tablets (technologies for matrix ,osmotic pump ,impulse and film 2coating ),sustained and controlled capsules,microcapsules ,microspheres ,liposomes and nano 1RESU LTS &CONC L USIONS In order to satisfy medication needs of hypertensive patients well ,studying nifedipine sustained and controlled release preparations which can achieve smooth delivery and delivery timing has become an inevitable trend 1KEY WORDS :Nifedipine ;Sustained and controlled release preparations ;Preparation technology 硝苯地平(Nifedipine ,NP )是一种二氢吡啶类钙离子通道拮抗剂,是目前公认安全有效的一线降压药物之一,它还具有治疗冠心病与心绞痛的作用。硝苯地平普通制剂有反射性地引起心率加快、激活交感神经系统、不利于对心肌缺血和心力 衰竭的控制等不良反应〔1〕 ,而且需要频繁给药,致使其难以满足患者的用药需求。缓控释制剂作为第三代药物制剂,能明显降低药物的不良反应,维持较长时间的体内药物有效浓度,克服频繁给药的弊端,减少用药的总剂量,从而大大提高患者服药的顺应性。目前关于硝苯地平缓控释制剂的研究正在引起人们的重视,国内外开发研究各种硝苯地平缓控释剂型,如硝苯地平缓控释片(包括骨架片、渗透泵片、脉冲片和包衣片)、缓控释胶囊、微球、微囊、纳米粒和脂质体等剂型,本文就近年来国内外硝苯地平缓控释制剂制备技术的研究进展、存 在问题及发展前景进行了综述,旨在为硝苯地平缓控释制剂 的开发研制提供参考。1 硝苯地平缓控释片制备技术111 骨架型技术 骨架型技术是将药物与一种或多种惰性固体骨架材料通过压片制成骨架片,其药物分散在多孔和无孔的材料中,通过各种机理(溶解、溶蚀和孔道扩散)缓慢释放药物。常见的缓控释骨架片可分为溶蚀型、亲水凝胶型、不溶 型骨架片。吴雪钗等〔2〕 用喷雾干燥法将硝苯地平和聚乙烯吡咯烷酮(PVP )制成固体分散物,再加入羟丙基甲基纤维素等制得硝苯地平缓释骨架片,体外累积释放度2h 、4h 、8h 分别为 3810%、6117%、7414%。唐东霞等〔3〕 以羟丙甲基纤维素(HPMC )为骨架材料,用乙基纤维素(EC )、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP )调节药物释放速率,采用湿法制粒压片工艺制备硝苯地平缓释骨架片,用高效液相色谱法测定其含量,并进行体外释放度考察,骨架片累积释放百分率在1h 、4h 、12h 测定时分别为12%～35%、44%～67%和80%以上,达到USA (29)2 U F (24)对硝苯地平缓释片体外释放的要求。徐冬地等〔4〕 以
硝苯地平缓释片的副作用 硝苯地平缓释片的副作用有头疼，下肢水肿等。你现在服用后出现头痛，如果症状比较轻微，可以暂时不换药，也可能会慢慢适应的。如果头疼的不能忍受，最好是把这个药停掉，换成其他的降压药。可以吃卡托普利片或者缬沙坦，另外注意应该吃点肠溶阿司匹林片，如果血脂高的话，还要吃点辛伐他丁，要低盐低脂肪饮食，清淡饮食，注意休息，积极锻炼身体，保持情绪稳定，定期测量血压。 病情分析：硝苯地平缓释片为抗心绞痛药。适用于高血压，可单独或与其它降压药合用。也可治疗心绞痛，尤其是变异型心绞痛。 不良反应 1.肝脏：偶尔出现黄疸及谷氨酸草酰乙酸氨基转移酶、谷（氨酸）丙（酮酸）氨基转移酶升高。 2.循环系统：由于硝苯地平有快速扩张血管的作用，偶尔出现胸部疼痛、头痛、脸红、眼花、心悸、血压下降、下肢浮肿等。 3.过敏症：偶尔出现麻疹、瘙痒等过敏症状。 4.消化系统：偶尔出现腹痛、恶心、食欲不振、便秘等症。 5.口腔：可能出现牙龈肥厚。 6.代谢异常：偶尔出现高血糖症状。 7.由于硝苯地平迅速扩张小血管会导致循环中的血容量减少，反射性引起交感神经兴奋。因此少数患者会出现心动过速、心悸等症状。 意见建议：降压药比较多。 1.利尿降压药：（1）噻嗪类：如氢氯噻嗪等（2）潴钾利尿剂：氨苯蝶啶，阿米洛利（3）醛固酮拮抗剂：螺内酯等（4）袢利尿剂：呋塞米等 2.交感神经抑制药（1）中枢性降压药：如可乐定、利美尼定等。（2）神经节阻断药：如樟磺咪芬等。（3）去甲肾上腺素能神经末梢阻断药：如利血平、胍乙啶等。（4）肾上腺素受体阻断药：如普萘洛尔等。 3.肾素-血管紧张素系统抑制药（1）血管紧张素转换酶（ACE）抑制药：如卡托普利等。（2）血管紧张素Ⅱ受体阻断药：如氯沙坦坎地沙坦等。（3）肾素抑制药：如雷米克林等。 4.钙拮抗药：（1）二氢吡啶类：硝苯地平等（2）非二氢吡啶类：地尔硫卓，维拉帕米等[1] 5.血管扩张药：如肼屈嗪和硝普钠等。
目录 一、处方前研究 1、硝苯地平简介 2、市场药物背景 3、药物对比 4、脂质体简介 5、脂质体的特点 二、处方 1、硝苯地平脂质体的制备 2、硝苯地平脂质混悬液的制备 三、质量评价 1、包封率 1、包封率 2、载药量 3、形态学研究 4、粒度分布研究 5、沉降体积比的测定 6、重新分散试验 7、混悬微粒大小的测定
一、处方前研究 1、硝苯地平简介 硝苯地平( nifedipine) 是目前应用最广的钙通道拮抗剂, 是治疗高血压的有效血管扩张药, 临床主要用于冠心病、心绞痛和高血压的防治。 [1] 、理化性质：硝苯地平为黄色无臭无味的结晶粉末。mp：172——174℃，无吸湿性，极易溶于丙酮、二氯甲烷、氯仿，溶于乙酸乙酯，微溶于甲醇、乙醇，几乎不于水。所以为脂溶性药物。硝苯地平对光不稳定,硝苯地平在光照和氧化剂存在条件下分别生成两种降解氧化产物，其中光催化氯化反应除了将二氢吡啶芳构化以外，还能将硝基转化成亚硝基。[2] 、硝苯地平药代动力学：硝苯地平经肠道吸收完全，口服后10分钟即可测出其血药浓度，约30分钟后达血药峰浓度，有效作用时间持续12h,经肝脏代谢。半衰期短, 血药浓度波动大而导致心率加快, 甚至增加高血压并发心肌梗塞的危险性 硝苯地平在10-30mg之间，生物利用度和半衰期无显著差别。硝苯地平与血浆蛋白高度结合，约为90%，可引起胃部烧灼感、恶心、呕吐、食欲不振和便秘等, 还可致肝功能损害。 2、市场药物背景 由于生产厂家与剂型不同，硝苯地平的商品名也有些区别，常见的如心痛定、圣通平、伲福达、弥新平、拜新同、艾克地平等。剂型有片剂及胶囊两种。剂量大小不同，有5毫克(胶囊)、10克、20毫克、30毫克、60毫克数种。 根据作用效果和时间的不同，硝苯地平有短效与长效之分。最早应用于临床上的硝苯地平均为短效制剂，其在治疗高血压时存在三个缺点：①作用快、降压明显，但是维持时间仅5～6小时，每日需服用3次，血压波动较大，不能控制清晨高血压；②药物吸收快，血药浓度峰值高，表现有头痛、心慌、面部发红等；③体位性低血压，尤其是老年人或多病体衰者，表现为立位2分钟后，收缩压较卧位收缩压降低20或30毫米汞柱，并伴有头晕。
硝苯地平 简述 硝苯地平是第一代钙拮抗剂，为抗高血压、防治心绞痛药物，是20世纪80年代中期世界畅销的药物之一。该药的特点是：起效快，峰／谷比值高，导致了神经体液活化，经多年临床使用，该药的疗效得到了肯定。硝苯地平在价格上也占据了强有力的优势。但药效时间短，血压波动大，尚有负性肌力和负性传导作用。增加冠心病患者的死亡率。
生产企业举例：威海迪素制药有限公司、青岛黄海制药有限责任公司功能主治 硝苯地平缓释片 硝苯地平是钙拮抗剂中的一种，其扩张冠状动脉和周围动脉作用最强，抑制血管痉挛效果显著，是变异型心绞痛的首选药物，临床适用于预防和治疗冠心病心绞痛，特别是变异型心绞痛和冠状动脉痉挛所致心绞痛。适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压也有较好疗效。由于能降低后负荷，对顽固性充血性心力衰竭亦有良好疗效，宜于长期服用。另外，也适用于患有呼吸道阻塞性疾病的心绞痛病人，其疗效优于β受体阻滞剂。用法用量 口服：1次5～10mg，每日3次。急用时可舌下含服。对慢性心力衰竭，每6小时20mg。咽部喷药：每次1.5～2mg（约喷3～4下）。可配合李氏药贴使用，效果会更好。 药理作用 1.选择性抑制心肌细胞膜的钙内流，阻断心肌细胞兴奋- 收缩偶联，减弱心肌收缩力减少心肌能量及氧的消耗，通过防止钙超负荷直接保护心肌细胞。 2.抑制血管，支气管和子宫平滑肌的兴奋-收缩偶联，扩张全身血管（包括肺、肝、肾、脑、股及肠系膜动脉）和冠脉。其扩张血管平滑肌的机制较复杂。 1）阻止钙内流；2）阻碍细胞壁内钙的释放； 3）阻断血管膜上α-肾上腺能受体；4）抑制磷酸二酯酶的活性； 5）与钙调节素相作用；6）激活Na+，K+ -ATP酶；
江苏省徐州医药高等职业学校 毕业论文 题目：硝苯地平的药理作用及临床作用 学生姓名季雪 学号 070821234 专业药物制剂 班级 2007级高职制剂(2)班 实习单位指导教师 学校指导老师 实习地点徐州市泉山医院 论文工作时间：2011年9月—2012年5月
2011年12月 硝苯地平的药理作用及临床作用 摘要介绍硝苯地平临床应用的最新进展，旨在促进其更加广泛地为临床治疗服务。关键词硝苯地平临床应用进展 硝苯地平（Nifedipine，NF）系钙离子内流拮抗剂，为临床治疗高血压、心绞痛、心律失常等心血管疾病的常用药物。随着对其药理学和治疗学研究的不断深入，它的临床应用范围日益广泛。以下就NF的临床新用途作一介绍。 1在消化系统疾病中的作用 1.1 急性胰腺炎的治疗报道了NF治疗急性胰腺炎的临床效果。将对照组行常规治疗，观察组在常规治疗基础上加用NF口服，两组治疗后，就热退、腹痛消失、淀粉酶恢复正常进行对比。结果发现，观察组在临床症状消失、淀粉酶正常所需时间均明显优于对照组（P<0.01），且未见明显副作用。表明NF治疗急性胰腺炎，方法简便，疗效可靠。［1］ 1.2 胆绞痛的治疗观察了中药枝川注射液配合NF片治疗胆绞痛的临床效果。将177例典型的胆绞痛患者随机分为枝川组、NF组及联合用药组，均为59例，分别使用枝川注射液、NF片（20mg，舌下服用）及枝川注射液合用NF 片进行治疗。结果发现，联合组即时效应的总有效率高于NF组（P<0.01），而与川枝组比较差异无显著性（P>0.05）；联合用药组长时效应的总有效率明显高于枝川组（P<0.01），而与NF组比较差异无显著性（P>0.05）。可见，两种药物联合使用治疗胆绞痛，兼顾了枝川注射液疗法起效快和NF片舌下服用维持时间长的优点，具有疗效确切、安全、不良反应少的特点，值得临床推广。［2］
硝苯地平 一、简介 硝苯地平是第一代钙拮抗剂，为抗高血压、防治心绞痛药物，是20世纪80年代中期世界畅销的药物之一。该药的特点是：起效快，峰/谷比值高，导致了神经体液活化，经多年临床使用，该药的疗效得到了肯定。硝苯地平在价格上也占据了强有力的优势。但药效时间短，血压波动大，尚有负性肌力和负性传导作用。增加冠心病患者的死亡率。 二、基本资料 通用名：硝苯地平 化学名称：2，6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1，4-二氢-3，5-吡啶二1甲酸二甲酯 英文名：NIFEDIPINE 分子式：C17H18N2O6 结构式： 分子量：346.34 主要成分：心痛定nifedipine 性状：片剂，喷雾剂。 药品类别：抗心绞痛药 作用类别：降血压药 质量指标：注册标准 。 三、合成路线 3.1基本原理 硝苯地平由乙酰乙酸乙酯、邻硝基苯甲醛、氨水缩合得到。 CH 3COCH 2COOCH 3+NH 3+ CHO NO 2 N NO 2 CH 3 COOCH 3H 3C CH 3OOC 硝苯地平在结构上属二氢吡啶衍生物，大多可以通过汉斯反应，由2分子酮酸酯和1分子醛、1分子氨缩合成环得到。机理如下：
RCOCH 2COOR 1 H 2O +NH 3 RCCH 2COOR 1NH RC CHCOOR 12 R 2CHO +R 3COCH 2COOR 4 H 2O 3 R 2 CH C COR 3COOR 4 R 1OOC CH C NH 2 R + C C O COOR 4R 3 R 2HC R 1OOC C NH R C C O COOR 4 R 3R 2 H C C H R 1 OOC C NH 2R C C O COOR 4 R 3 R 2 C C N COOR 4R 1OOC R R 3 H R 2 H N COOR 4R 1OOC R R 3 H R 2 H H H A B H 当R 1和R 4，R 和R 3分别相同时，即同一个酮酸酯，上述中间体A 和B 不必分离，可一锅法合成得到目的物。但当R 1和R 4，或R 和R 3有一对不同，或两对都不相同时，中间体A 和B 要分别制备，最后缩合。本过程中的副反应较多，如乙酰乙酸甲酯的分解，中间体（含烯链）的缩合等。 3.2试剂与规格 邻硝基苯甲醛 CP 或AR ≧98% 乙酰乙酸甲酯 C.P. 或AR 97% 氨水 C.P.或AR 28～30% 甲醇 C.P. 或AR 3.3物理常数及化学性质 邻硝基苯甲醛: 分子量151.12，浅黄色针状结晶，熔点 44～46℃，沸点153℃/3.06 kPa, 微溶于水，溶于醇、醚和苯。 乙酰乙酸甲酯: 分子量116.11，无色透明液体，沸点169～171℃，n 20 D 1.418, d 20 41.0785, 无色透明液体，具芳香味，微溶于水，易溶于有机溶剂。常压蒸馏时会有部分分解为脱氧乙酸。 硝苯地平: C 17H 18N 2O 6, 化学名称, 2,6-二甲基-3,5-二甲氧羰基-4-（2-硝基苯基）-1,4-二氢吡啶。分子量346.34, 黄色针状结晶或结晶性粉末，熔点171～175℃,无嗅，无味。几乎不溶于水，易溶于丙酮、氯仿，略溶于乙醇。 3.4操作步骤 100mL 梨型瓶装回流冷凝器，电磁搅拌, 向反应瓶中依次加入邻硝基苯甲醛7.7g
理化性质要找什么？ 硝苯地平是第一代钙拮抗剂，为抗高血压、防治心绞痛药物，是20世纪80年代中期世界畅销的药物之一。该药的特点是：起效快，峰／谷比值高，导致了神经体液活化，经多年临床使用，该药的疗效得到了肯定。硝苯地平在价格上也占据了强有力的优势。但药效时间短，血压波动大，尚有负性肌力和负性传导作用。增加冠心病患者的死亡率。 药理作用 1.选择性抑制心肌细胞膜的钙内流，阻断心肌细胞兴奋- 收缩偶联，减弱心肌收缩力减少心肌能量及氧的消耗，通过防止钙超负荷直接保护心肌细胞。 硝苯地平2.抑制血管，支气管和子宫平滑肌的兴 奋-收缩偶联，扩张全身血管（包括肺、肝、肾、脑、股及肠系膜动脉）和冠脉。其扩张血管平滑肌的机制较复杂。 1）阻止钙内流； 2）阻碍细胞壁内钙的释放； 3）阻断血管膜上α-肾上腺能受体； 4）抑制磷酸二酯酶的活性； 5）与钙调节素相作用； 6）激活Na+，K+ -ATP酶； 7）激活钙离子泵； 3.抑制血小板聚集硝苯地平在浓度50ug/ml时能抑制ADP和胶原诱导的人血小板聚集 化学结构： 化学名为2,6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-1,4二氢-3,5-吡啶二甲酸二酯。 硝苯地平为黄色无臭无味的结晶粉末。mp：172——174摄氏度，无吸湿性，极易溶于丙酮、二氯甲烷、氯仿，溶于乙酸乙酯，微溶于甲醇、乙醇，几乎不溶于水。 硝苯地平在光照和氧化剂存在条件下分别生成两种降解氧化产物，其中光催化氯化反应除了
将二氢吡啶芳构化以外，还能将硝基转化成亚硝基。 临床应用：用于治疗轻、中度高血压。在降压的同时，可伴有反射性心率加快和心输 出量增加，血浆肾素活性增高等不良反应，与B受体阻断药或利尿药合用课增强其降压效果，并减少不良反应。（这是药理书上的） 不良反应：常见的有眩晕，头痛、心悸、低血压、皮疹、踝部水肿，咳嗽等。踝部水肿为毛细血管前血管扩张，而非水、钠潴留所致。但由于硝苯地平对光不稳定[2] , 半衰期短, 血药浓度波动大而导致心率加快, 甚至增加高血压并发心肌梗塞的危险性[3]。大量研究表明, 脂质体作为药物载体可以提高药物的治疗指数, 降低或减少药物的不良反应[4]。因此本实验采用蛋黄卵磷脂和胆固醇为膜材, 制备了硝苯地平脂质体, 并对其处方、工艺及有关性质进行了研究。 心绞痛、高血压目前的状况 1. 患病率高据我国1991年对15岁以上标准化人口高血压普查结果，我国的高血压患病率达11.88%。原来发病率较低的农村其高血压患者也正在日益增多，目前我国的高血压患者已达9000万～1 亿之多，其数目之大不能不引起全国医务人员和全民的重视。 2. 靶器官受损高血压患者常因无任何症状而未去求医，据调查，我国高血压患者中，仅20-25%知道自己患高血压，其中不足一半经过治疗，仅不足10%者获满意控制，许多人直到出现并发症才就医，失去了最佳治疗时机。而引起了心、脑、肾三大重要器官的解剖和功能受损(医学上称受损器官为"靶器官")，包括左室肥厚、心绞痛、心肌梗塞、充血性心力衰竭、主动脉夹层及其破裂、心性猝死;脑卒中致半身不遂(偏瘫)、高血压脑病;肾功能衰竭等。由此而致残致死者占我国首位。在我国脑卒中的发病率约为200万/年，死亡率为120万/年;全国目前有脑卒中患者约500～600万;由此而致残致死者为世界之最。 吸收，代谢、排泄：硝苯地平经肠道吸收全，1——2h内达到血药浓度最大峰值，有效作用时间持续12h,经肝脏代谢。硝苯地平体内代谢物无活性，80%由肾排出。 脂质体（liposome）是一种人工膜。在水中磷脂分子亲水头部插入水中，脂 质体疏水尾部伸向空气，搅动后形成双层脂分子的球形脂质体，直径25~1000nm不等。脂质体可用于转基因，或制备的药物，利用脂质体可以和细胞膜融合的特点，将药物送入细胞内部生物学定义:当两性分子如磷脂和鞘脂分散于水相时，分子的疏水尾部倾向于聚集在一起，避开水相，而亲水头部暴露在水相，形成具有双分子层结构的的封闭囊泡，称为脂质体。药剂学定义脂质体(liposome): 系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。
药物的生物利用度 众所周知，许多难溶性药物如尼莫地平、硝本地平等口服制剂，其不但体外溶出度均比较低，而且体内生物利用度更低，有些企业生产的产品不但体外溶出度比较低，而且体内生物利用度比国内外同类品牌产品低几倍。目前国内外解决难溶性药物体内生物利用度低最常用的方法就是采用固体分散体技术。 采用固体分散体技术解决难溶性药物体内生物利用度低，其处方设计最大难题就是如何选用增溶剂。其工艺最大难题就是如何采用国内常规生产设备进行大生产。我司经过多年不懈努力和攻关，现已成功解决了尼莫地平、硝本地平等难溶性药物体内生物利用度低的难题。主要方法是采用固体分散体技术提高其生物利用度。该技术也适用于大部分难溶性药物的生物利用度的提高。 技术简介： 1 技术原理采用常用的药用辅料和我国目前制药工业最常用的生产设备将难溶性药物制备成固体分散体。 2 具体方法操作可以采用顶喷式一步造粒机、湿法快速搅拌造粒机、普通槽式混合机与摇摆式颗粒机相结合。上述三种方法均可以适用难溶性药物制备成固体分散体。 3 特点：1）操作简单：满足制剂制造条件的车间均可以生产固体
分散体。2）设备常规：国内制剂企业所用的设备均可采用。 3）通用辅料：所用辅料国内均能采购到。 1．循证铸就经典循证铸就经典循证铸就经典循证铸就经典——尼莫地平国内及国际研究进展与展望尼莫地平国内及国际研究进展与展望尼莫地平国内及国际研究进展与展望尼莫地平国内及国际研究进展与展望希捷随着医学进入“循证时代”，循证医学证据已成为评价药物疗效及制定治疗指南的最重要依据。尼莫地平自1988年获美国食品与药品管理局（FDA）批准至今，经大量研究认证，已成为神经科领域具有充分循证医学证据并获得多国指南推荐的经典药物。 20余年来，研究人员从未停止过对尼莫地平的研究与探索。2008年，我国神经科专家与国际研究人员几乎同时开展了数项关于尼莫地平的全新临床研究，以进一步探索其在改善认知功能与抑郁方面的价值。尼莫地平改善急性脑梗死后认知功能研究——我国乃至全球最大规模相关研究，具有里程碑意义流行病学研究表明，患者卒中后认知功能损害的发生率显著升高，且生活质量受到严重影响。随着卒中管理从单纯的生物学模式转变为“生物-心理-社会”模式，卒中后认知功能损害及抑郁等非躯体功能损害已成为卒中患者疾病管理的重要内容。香港学者于1998年
兰州大学医学机能学实验 硝苯地平降压作用及机制分析 实 验 计 划 书 设计人：李笑杨颖陆政日郭云凯 第一临床医学院2010级医学临床医学四班 2013年3月5日星期二
一、实验名称： 硝苯地平降压作用及机制分析 二、实验目的： 1.学习肾上腺素诱发家兔高血压和心律失常模型的方法和生物信号采集系统记录钙通道阻断药物对血压和心律的变化数据。 2.学习离体器官组织灌流的方法，掌握兔主动脉环制备技术 3.通过在体实验观察硝苯地平的降压作用；观察硝苯地平对去甲肾上腺素和 KCl诱导的离体血管平滑肌收缩作用影响，从而分析其降压作用机制。 三、实验原理： 1.当大剂量动脉注射，血管平滑肌a1受体激动使舒张压和收缩压均上升（参考《药理学》p79~80），采用耳缘静脉滴注可使血压维持长时期的升高，可用于高血压模型的复制。 2.目前应用于临床的钙通道阻滞药主要是选择性作用于电位依赖性Ca2+通道L亚型的药物。硝苯地平又名心痛定，属于第一类双氢吡啶类钙通道阻断剂，可在通道水平上选择性地抑制Ca2+能经细胞膜上的Ca2+通道进入细胞内，减少细胞内Ca2+浓度，抑制肌细胞收缩，扩张阻力血管，使心排出量增加，明显降低血压。 3.维拉帕米通过降低窦房结自律性使窦房结冲动发放频率降低，心律减慢。舒张冠状动脉，增加缺血心脏冠脉流量和冠脉侧支循环。对外周血压也有舒张作用。降低外周阻力，使血压下降。 4.高浓度的氯化钾液（60～100mmo1）可使血管平滑肌细胞去极
化，促使电压门控钙通道开放，引起胞外Ca2+内流，导致血管平滑肌收缩。能阻断高钾液此作用的药物则为电压门控钙通道阻断药。 5.NE与血管平滑肌细胞α受体结合，可导致血管平滑肌收缩；与?受体结合则导致血管平滑肌舒张。NE与α受体结合能力较与?受体结合的能力强，故NE具有很强的血管收缩作用。能阻断NE此作用的药物则为受体依耐性钙通道阻断药。 四、实验对象： 家兔 五、药品与器材 生理盐水，25%氨基甲酸乙酯，0.5%肝素，1:10000的肾上腺素，0.1g/L米贝地尔，0.1g/L硝苯地平溶液0.2ml，克氏液，去甲肾上腺素，KCl，10-5mo1／L硝苯地平，兔手术器械，BL-410生物信号采集与处理系统，张力和压力传感器，灌流肌槽，丝线，氧气袋。六、实验方法： （一）在体实验 1.选取9只正常成年健康重相近的家兔作为实验对象（若条件允许，可以选择24只，本实验以9只为例。依据为：中等动物（豚鼠、家兔）每组8-20例：计量资料每组不少于8例，计数资料每组不少于20例《实验动物方法学》孙敬方,人民卫生出版社）； 2.固定和麻醉： 取家兔称重后，耳缘静脉注射耳乌拉坦4ml/kg麻醉，仰卧位固定于手术台上。留置头皮针，通过耳缘静脉输入生理盐水。 3.颈动脉插管：
硝苯地平软胶囊 编辑 声明 本词条可能涉及药品内容，网上任何关于药品使用的建议都不能替代医嘱。 目录 1适应症 2用法用量 3药理作用 1适应症 心绞痛,变异型心绞痛,不稳定性心绞痛,稳定性心绞痛,高血压,心血管内科 2用法用量 1.硝苯地平的剂量应视患者的耐受性和对心绞痛的控制情况逐渐调整。过量服用硝苯地平可导致低血压。 2.从小剂量开始服用，一般起始剂量10mg/次，一日3次口服；常用的维持剂量为口服10-20mg/次，一日3次。部分有明显冠脉痉挛的患者，可用至20-30mg/次，一日3-4次。最大剂量不宜超过120mg/日。如果病情紧急，可嚼碎服或舌下含服10mg/次，根据患者对药物的反应，决定再次给药。 3.通常调整剂量需7-14天。如果患者症状明显，病情紧急，剂量调整期可缩短。根据患者对药物的反应、发作的频率和舌下含化硝酸甘 3药理作用 尚无足够的研究资料。现有文献表明，增加剂量可使外周血管过度扩张，导致或加重低血压状态。药物过量导致临床上出现低血压的患者，应及时给予心血管支持治疗，包括心肺监测、抬高下肢、注意循环血容量和尿量。若无禁忌症，可用血管收缩药（去甲肾上腺素）恢复血管张力和血压。肝功能损害的患者药物清除时间延长。血液透析不能清除硝苯地平 硝苯地平软胶囊 更新时间：2011-4-12 药品名称：硝苯地平软胶囊更多...商品名：硝苯地平软胶囊批准文号：国药准字H42020305规格：10MG＊60粒用法用量：10mg/次，一日3次口服生产厂家：武汉中联集团四药药业有限公司更多...产品简介：1、心绞痛：变异型心绞痛；不稳定型心绞痛；慢性稳定型心绞痛。2、高血压(单独或与其他降压药合用)。产品优势：中标区域：产品类别：化药 > 心血管系统用药 > 抗高血压药? 产品详情 产品性质：处方药 产品类别：西药产品-----高血压，心绞痛 剂型：软胶囊 成份：本品主要成份及其化学名称为：2，6-二甲基-4(2-硝基苯基)-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸二甲酯 产品说明◆医保甲类：硝苯地平属于钙离子拮抗剂，是治疗各种类型的高血压、心绞痛、冠心病的一线药物，也是我国批准的首批治疗心脑血管疾病的基本药物。 ◆生物利用度较片剂显著提高，生物利用度比普通缓释片高30％以上。 ◆起效快，2分钟起效。尤其适用于吞咽困难或特殊环境下的急症患者，如老人、昏迷病人、手术前因精神紧张而血压升高患者。高血压、心绞痛、冠心病的一线治疗药物 凝血酶冻干粉