抗病毒感染免疫 在病毒感染早期，主要以固有免疫为主，这包括病毒入侵部位的屏障作用、吞噬细胞的吞噬作用、体液中的抗微生物物质，如补体、降解素和溶菌酶等，干扰素和NK细胞。其中IFN和NK细胞的作用尤显突出。对防止病毒入侵、杀灭和清除病毒、终止感染，起着主要的免疫作用。适应性免疫出现较晚，包括细胞免疫和体液免疫。病毒是严格细胞内寄生的非细胞型微生物。这就决定了细胞免疫在消除病毒感染过程中起主导作用，但抗体可以中和游离于细胞外的病毒，使病毒丧失对宿主细胞的黏附和感染力。其在抗感染扩散过程中的作用也较为重要。 （一）固有免疫 1.干扰素不能直接灭活病毒，而是通过与宿主细胞表面的干扰素受体结合，诱导合成多种抗病毒蛋白，从而实现对病毒的抑制。抗病毒蛋白主要有2'-5'腺嘌呤核苷合成酶和蛋白激酶等。前者可降解病毒的mRNA,后者可阻断病毒的转录和翻译，抑制病毒蛋白的合成，终止病毒复制。受病毒感染的细胞在病毒复制的同时即产生和释放干扰素，并很快诱导邻近细胞使之产生干扰素。因此，干扰素既能限制病毒在感染细胞内的增殖，又能限制病毒在细胞间的扩散(图22-2)。IFN-a和IFN-β不仅可活化巨噬细胞及NK细胞，而且还可促进病毒感染细胞表达MHC I类抗原，有利于CTL发挥杀伤性作用。IFN-γ除具有抗病毒作用之外，还可诱导抗原呈递细胞表达MHC II类抗原，强化特异性免疫的识别过程，并可增强NK细胞、巨噬细胞和CTL的杀伤功能，促进Th0细胞向Th1细胞转化。
2.NK细胞无需抗原预先致敏，即可直接非特异性地杀伤病毒感染的细胞。病毒感染细胞后，由于MHC I类分子表达减少或缺失而活化NK细胞，通过释放穿孔素及颗粒酶，溶解破坏病毒感染细胞；或通过活化病毒感染细胞内的核酸酶，降解细胞基因组DNA，引起病毒感染细胞凋亡。NK细胞的杀伤作用出现较快，因此在机体免疫监视和早期抗感染免疫过程中具有重要作用，此外，NK细胞激活后，还可释放IFN-γ、TNF 等细胞因子，调节机体免疫功能。NK细胞也可通过多种途径被活化，其中以干扰素的激活尤为重要。 (二)适应性免疫
学生科技创新基金资助项目结题报告 项目名称：关于中小企业内部控制的探讨 项目编号： 102025 项目负责人：柯媛媛 项目负责人所在学院：会计学院 项目合同起止时间： 2010 年 4 月－ 2011 年3 月 项目结题时间： 2011 年 3 月
重庆工商大学教务处制一、项目情况简表
注：附相关论文，成果实物及其证明材料等。 二、项目研究的背景、思路、研究与实践情况 背景：2010年4月26日，财政部会同证监会、审计署、国资委、银监会、保监会等部门在北京召开联合发布会，隆重发布了《企业内部控制配套指引》（下称“配套指引”）。该配套指引连同2008年5月发布的《企业内部控制基本规范》，共同构建了中国企业内部控
制规范体系，自2011年1月1日起首先在境内外同时上市的公司施行，自2012年1月1日起扩大到在上海证券交易所、深圳证券交易所主板上市的公司施行；在此基础上，择机在中小板和创业板上市公司施行。同时，鼓励非上市大中型企业提前施行。施行企业内部控制规范体系的企业，必须对本企业内部控制的有效性进行自我评价，披露年度自我评价报告，同时聘请会计师事务所对其财务报告内部控制的有效性进行审计，出具审计报告。由此初步形成了我国企业内部控制制度体系。同时我国中小企业在内部控制上海存在许多的问题，而内部控制逐渐向中小企业提出要求将是将来的一种必然趋势，所以经过本小组成员的讨论，决定在中小企业内部控制问题上实行研究，而这也具有相当大的实际意义。 思路：首先，经过小组成员的讨论，我们初步确立了以实际调查为主的思路，然后明确每位组员的分工，并每周集中，进行讨论（集中程度以实际情况变化为主）。其次，确立了一个大概的时间计划表，按照确立好的计划进行实际工作， 研究与实践:在整个项目的执行过程中，我们利用学校期刊网络资源与指导教师保持了良好的沟通，并汇报情况。同时，在老师及同学的帮助下，进入实业界调查，发现实际情况并非我们原来想象中的那么简单，也并不像书上说的那样，而比书上要复杂得多。同时我们也认识到问题的复杂程度，但是出于对科研项目的最终目的，服务于实际，我们还是于各种困难之中进行调查、学习。
病毒外壳蛋白（CP）基因的介绍 来源：中国烟草在线摘自《烟草与生物技术》作者：发表时间：2003-9-19 中国烟草在线摘自《烟草与生物技术》1929年麦克纳研究发现，当一种弱侵染性病毒侵染烟草后在一定程度上能抵挡其它强病毒侵染，也就是说植物经病原物诱导后可产生一定的抗性。植物由此获得的抗性被称之为诱导抗性。后来的研究证明：病毒的外壳蛋白在交叉保护现象中起着关键性作用。而且两种病毒之间的外壳蛋白成分及结构越相似，交叉保护作用就越强。 美国科学家Beachy根据交叉保护的机制，设计出将病毒的外壳蛋白基因引入植物基因组的抗病毒基因工程方案。1986年，他们将这一设想付诸实施，并成功地获得了抗TMV的转基因植株。具体做法是：将TMVU1植株的RNA分离出来，通过反转录酶将RNA反转录成cDNA，克隆其中一段编码病毒外壳蛋白的cDNA，在这一段cDNA的5′末端接上一个很强的植物启动子（CaMV35S），然后通过Ti质粒体转化系统将这一嵌合基因整合到烟草基因组内。用类似的方法将TMV外壳蛋白基因导入番茄，所的结果与上述相仿。大田试验表明，在接种TMV后，转基因番茄只有5%植株得病，因此番茄产量未减；而作为对照的非基因番茄约99%得病，产量损失达26%～35%。经美国农业部同意，这些转基因番茄已进入大田试验。这一结果为植物抗病毒基因工程展示了十分诱人的前景。从此，利用病毒外壳蛋白基因抗病毒的方法被迅速用于其他感病毒植物。 到目前为止，已克隆了包括TMV、TRV（烟草脆裂病毒）、CMV（黄瓜花叶病毒）、SMV（大豆花叶病毒）、ALMV（苜蓿花叶病毒）、RSV（水稻Stripe病毒）、PVX（马铃薯X病毒）及PVY（马铃薯Y病毒）在内的至少10种病毒的外壳蛋白基因，并成功地转入烟草、番茄、马铃薯、大豆及水稻等寄主植物中，所获得的转基因植株都具有阻止或延迟相关病毒病害发生的能力。我国在这一领域也取得了一些可喜的成就。北京大学蛋白质工程和植物基因工程国家重点实验室分离出造成我国烟草生产重大损失的病毒，将其外壳蛋白基因转入香料烟品种，获得了抗病的优质香料烟品种。 转病毒外壳蛋白植物有以下特点：第一，外壳蛋白基因在植物中可稳定遗传；第二，对病毒的抗性具有特异性，即能抵抗与提供外壳蛋白基因的“供体”亲缘较近的病毒，而对亲缘关系较远的病毒不具抗性；第三，抗病毒能力与外壳蛋白基因在转基因植物体内的表达量成正比。 关键词：病毒外壳蛋白基因反转录基因重组基因工程 互补DNA：信使RNA(mRNA)分子的双链DNA拷贝 两条互补的单链DNA分子组成一个双链cDNA分子.因此,双链cDNA分子的序列同转录产生的mRNA分子的基因是相同的.所以一个cDNA分子就代表一个基因.但是cDNA仍不同于基因,因为基因在转录产生mRNA时,一些不编码的序列即内含子被删除了,保留的只是编码序列,即外显子.所以cDNA序列都比基因序列要短得多,因为cDNA中不包括基因的非编码序列---内含子.
结题总结报告 1 项目总体进展情况 1.1项目研究进度 2006.06~2006.09 文献的检索与调研及资料收集； 2006.09~2006.10 方案确定及完成试样的加工； 2006.10~2007.6 完成大部分主要实验； 2007.6~2008.2 完成论文形式的研究成果； 2008.2~2008.5 项目总结及结题。 本项目基本按照总体进度进行。由于指导老师及主要研究成员多年来一直从事固体多孔材料的理论和实验研究，掌握了此领域国内外的研究现状和发展趋势，作了大量的前期准备工作，对泡沫材料的力学性能及破坏机理进行了初步的研究，获得一些初步进展和成果。本项目在研究中制定了切实可行的、详细具体的实施方案，取得了预期的研究成果。 1.2 参加项目的主要研究成员 项目主持人：毛快 参加项目人员：伍林 1.3 项目的研究内容 1、选用三种不同密度的发泡性聚苯乙烯泡沫（EPS），在不同应力水平下进行单轴压缩蠕变实验。 2、在上述实验的基础上，采用求解线黏弹性问题的方法，求出包含密度和应力影响的蠕变模型，得出密度和应力对蠕变的影响。 2.项目已完成的主要工作 （1）完成上述的单轴压缩蠕变实验； （2）在上述实验基础上，研究泡沫材料的密度和应力与压缩蠕变的相依性。
3、项目研究情况 3.1 泡沫材料的力学性能研究现状 对泡沫聚合物力学性能的进一步研究有利于改进生产制备的技术；为材料及工程设计提供理论依据和参考；还可发现材料新的性能，进一步拓展材料的应用范围。泡沫材料是一个前沿研究领域，倍受理论界和工程界的广泛关注和极大重视。上世纪90年代至今，更成为研究热点。较早的理论研究是1963年Gent 和Thomas 对泡沫弹性材料力学性能的研究。非周期蜂窝材料的弹性性能由Sliva 等进行了研究。Simon 等考察了单胞尺度上的有关力学性能(强度、模量)以及细观缺陷对宏观力学行为的影响，模拟、讨论了孔壁质量分布、弯曲和褶皱对泡沫聚合物刚度、强度的影响。Warren 和Kraynik 根据规则蜂窝结构中胞元周期性重复排列的特点，得到了相应结构的宏观等效弹性参数近似解析解。国内，北京航空航天大学固体力学所的卢子兴教授对聚氨酯泡沫聚合物和聚苯乙烯泡沫聚合物作过一系列力学实验与理论分析；另外，中国工程物理研究院、东南大学、西安交大等对泡沫聚合物都作过一定的研究。 关于泡沫黏弹性能的研究也有一些，如Hart 等应用时-温叠加原理预测了聚苯乙烯泡沫塑料的长期压缩蠕变行为；而D’amor e 等研究了高密度热固型聚酯泡沫塑料的弯曲蠕变性质；Gibson 和Ashby 等也考虑了相应的蠕变问题。而Milte 和Ramon 研究了泡沫塑料的松弛特性，提出了获得泡沫塑料松弛曲线的简单快速的方法。 由于在泡沫塑料的使用中经常受到动态载荷以及不同温度环境的作用，因此需要了解材料在不同应变率和不同温度下的力学性能。Burchett 较早(1967年)研究了泡沫塑料的应变率和温度效应，他针对硬质聚氨酯泡沫塑料进行了5种应变率的实验(5×10-3、5×10-2、5×10-1、5、50s -1)， 实验的温度范围是：15.6~115.6- ， 泡沫塑料密度为30.32g cm 。实验结果表明，屈服应力随应变率增加而增加，随温度增加而降低。并且在82.2C 以下随应变率增加，材料失效模式由流动失效类型转变为脆性爆炸型失效，而在82.2C 以上时，只有流动类型失效发生；这说明温度对失效类型的转变起着根本的作用。 在此之后，应变率效应的研究引起人们的重视，相继发表了一系列文章讨论这一问题。Green 等在较大的应变率范围内(33-110~10s -)实验研究了聚氨酯泡沫塑料的静、动态力学性能；所用材料包括硬质和半硬质两种，最大密度不超过30.25g c m ，并且是闭孔的。除聚氨酯泡沫塑料显示应变率效应外，他们还得出一些重要结论：①较高密度的材料屈服后
宁夏大学大学生科技创新与人文社会科学研究项目结题报告书 学院：生命科学学院 项目名称：宁夏三种灌木叶片角质膜分离 及其结构特征研究 项目主持人：马玲悦 指导教师：彭励 填报日期： 2013 年 3 月 28 日 教务处制
一、项目结题简表 项目名称：宁夏三种灌木叶片角质膜分离及其结构特征研究 资助经费1600元完成时间2013年3月 成果形式论文一篇项目主持人马玲悦所在学院生命科学学院 主要研究人员 姓名所在学院专业年、班级承担主要工作 许晨生命科学学院生物科学2010级辅助承担角质膜分离的部分工作杨晓琴生命科学学院生物科学2010级辅助承担扫描电镜的部分检测工作 二、项目主要研究内容及成果摘要： 1.内容 宁夏回族自治区地处西北内陆，干旱少雨，水资源严重缺乏，是我国水资源严重短缺的省区之一，解决水资源短缺和提高水资源利用效率已是迫在眉睫。 《宁夏回族自治区十一五科技发展规划》中分别把“水资源高效利用”及“植物种质资源研究开发与创新和优良新品种定向培育”列为优先发展主题，提出建立工业节水、城市节水和农业节水技术体系。而城市节水、农业节水技术体系都与生物节水理论密切相关。由此，提高植物水分利用率，挖掘植物自身的植物水分利用效率就显得尤为重要。 角质膜是覆盖在植物地上部叶片、花等器官表面的由脂肪族和酯类化合物等构成的连续的薄膜，大量研究表明，叶片角质膜对减少水分蒸发适应干旱环境，提高旱生植物水分利用效率等发挥着重要的作用，这种保护作用与角质膜的精细结构特别是其外层的蜡质形态结构具有密切的关系。2012年至2013年我们小组以分布在宁夏贺兰山东麓地区的蒙古扁桃、中部干旱带的沙冬青以及六盘山阴湿地区的靼鞑忍冬3种观赏灌木的叶片为研究对象，通过叶片角质膜的分离、角质膜形态及角质膜蜡质形态结构进行比较研究，深入认识不同生境下植物叶片角质膜的结构特征与耐旱性关系。 2.成果 （1）筛选出角质膜的最适分离条件，并成功获得出三种灌木叶片的角质膜； （2）完成了三种叶片形态结构比较； （3）完成3种叶片角质膜蜡质超微结构的观察； （4）撰写论文1篇，结题报告1份。
精心整理 抗病毒药在兽药领域的应用 邢勇（包头轻工学院） 由于病毒结构简单，需借助寄主细胞的功能而繁殖。抗病毒药物必须通过细胞膜，进入细胞，始可作用于病毒。不少抗病毒物质对细胞或机体有毒而不能应用，大大限制了抗病毒药物的发展。理想的药物应当不影响细胞的代谢。然而，由于许多代谢步骤为病毒细胞的功能所共有，所以很难研制出一种无毒的抗病毒药物。许多抗病毒药物在体外细胞培养中虽然是病毒复制的强抑制剂，但NA5’1.）但不能2. 合胞病毒、痘病毒等的感染性疾病的防治，但其对机体细胞有一定毒性，不可长期使用。 3. 焦磷酸化合物：鳞甲酸钠（fos-carnet ）是焦磷酸类似物，它主要抑制疱疹病毒、嗜肝DNA 病毒及逆转录病毒，兽医临床上常用于防治鸡马立克氏病、猪伪狂犬病、牛乳房炎、牛传染性鼻气管炎、鸡传染性喉气管炎病等。 4. 缩氨硫脲：靛红-?-缩氨硫脲（IBT ）是痘病毒的一种强抑制剂，也对某些腺病毒有效，只要干扰晚期的病毒mRNA 转译，另外对犬传染性肝炎、鸡包涵体肝炎、火鸡出血性肠炎等疾病亦有作用。
5.2—脱氧—D—葡萄糖（2—dG）及葡萄胺：2—dG抑制许多在细胞膜上成熟的病毒的增殖。有人认为它能干扰病毒特异性糖蛋白的合成，这种物质正是粘病毒、副粘病毒并且还可能是疱疹病毒囊膜的重要组成部分。在兽医临床上，只要用于防治兔的疱疹性角膜炎以及由牛传染性鼻气管炎病毒引起的犊牛角膜结膜炎。 6.其他抗毒药的化学药物：利福霉素、托利普霉素、曲张链丝菌素对某些痘病毒及肿瘤病毒显示有抗病毒活性，但对机体细胞有毒。嘌呤霉素、放线菌酮、对已氟苯丙氨酸等能抑制病毒及细胞蛋白质的合成，也能够易致细胞培养中的病毒复制，但因毒性较大而失去实用价值。左旋咪唑作为宿 IFN IFN IgY 、 气管炎病毒、鸡新城疫病毒、鸡传染性法氏囊病毒等有一定抑制作用，在临床上应用较为广泛。目前对重要抗病毒的研究，以作用机制、有效成分提取、单方或复方制剂等的研究作为重点。重要更显示其无可比拟的优越性而成为学术界的热门课题，产业界对此也十分关注。 虽然国内外对抗病毒要的研究、筛选比较热门，但因毒性、残留、价格、疗效等因素可供生产运用的科技成果并不丰硕，这仍将是学术界和产业界重要的而且是必要的攻关课题。此外，因病毒感染性疾病的传染性、致死性以及动物经济价值的问题，我们不能一味靠药物预防和治疗，而主要应从饲料管理、品种选育等方面认真研究对策，最大限度的避免畜禽遭受病毒侵袭，确保养殖成功。抗
为什么植物转入病毒外壳蛋白基因或病毒复制酶基因就具备抗病毒的能力（1）病毒外壳蛋白（coat protein, CP）基因：在植物中表达病毒外壳蛋白基因可以阻止病毒的侵染或症状的产生。 病毒外壳蛋白的抗性机理：一种假说认为，当入侵病毒的裸露核酸进入植物细胞后，它们立即被细胞中的自由CP所重新包裹，从而阻止了入侵病毒核酸的翻译和复制。在离体条件下，附加自由CP能够抑制末装配病毒的翻译的实验结果支持了上述假说；另一假说认为，抗性机制是在CP水平上抑制病毒脱壳，此说法最有力的证据是转基因植株可抗完整病毒的侵染．但不能抵御裸露病毒RNA的入侵；还有一种观点认为病毒外壳蛋白的抗性机制不是外壳蛋白在起作用，而可能是它的RNA转录物与入侵病毒RNA之间的相互作用 （2）病毒复制酶基因：RNA病毒（如烟草花叶病毒）的复制酶是依赖于RNA的RNA聚合酶。病毒复制酶一般是在病毒核酸进入寄主细胞并结合到寄主核糖体之后形成的。在植物中表达不完整的病毒复制酶基因可以显著提高植物对病毒的抗性，作用机制还不十分清楚，可能与基因转录后沉默有关。 植物抗病毒基因工程 植物病毒病难以防治已成为植物界的“癌症”，给全球农业生产造成巨大的损失。有效地防治植物病毒病，减少经济损失，满足日益增长的世界人口需求。是农业生产当务之急。病毒分子生物学，植物基因工程的迅速发展，为筛选培育抗病、优质、丰产的新植物开辟了广阔的前景。自1986年，全球范围内兴起了多种利用分子生物学及基因工程研究成果防治植物病毒病害的策略，并成功地培育筛选出多种抗病毒的工程植物。 1．病毒外壳蛋白介导的基因工程抗病性 外壳蛋白是形成病毒颗粒的结构蛋白，它的功能是将病毒基因组核酸包被起来，保护核酸；与宿主互相识别，决定宿主范围；参与病毒的长距离运输等。1986年，美国的Beachy 实验室的Powell－Abel等第一次将烟草花叶病毒外壳蛋白（TMV－Cp）基因插入修饰过的农杆菌质粒中，并置于花椰菜花叶病毒（CaMV）35S启动子下，经农杆菌侵染而将TMV －Cp基因转入烟草，并在烟草中表达TMV－Cp，分子生物学检测表明TMV－Cp基因已整合到烟草的基因组中，并能稳定地遗传给子代，在转基因烟草中TMV－Cp表达量占叶蛋白0．1％左右。攻毒试验表明：转基因烟草能够抑制TMV的复制，在一定程度上降低或阻止TMV的系统侵染；并延迟发病12～30天。这一突破性的研究成果标志着植物抗病毒基因工程的诞生。自此科学家继续用黄瓜花叶病毒（CMV），马铃薯病毒X和Y，大豆花叶病毒（SMV），苜蓿花叶病毒（AiMV）等病毒的外壳蛋白基因导入植物体后，均得到类似的实验结果，使转基因植物获得对该病毒的抗性。至今世界各地科学家已在15个病毒组中的30多种病毒中，证实了由病毒外壳蛋白介导的抗病性，许多抗性工程植物相继进入大田试验。目前认为外壳蛋白介导的抗病性是比较成熟的植物抗病毒基因工程策略，有人认为其机制是外壳蛋白在转基因植物中的积累干扰了病毒脱衣壳，从而抑制了病毒在植物体中的复制，转运与积累，但许多实验结果预示其机制的复杂性。 2．复制酶介导的抗病性 复制酶即特异性依赖于病毒RNA的RNA多聚酶。是病毒基因组编码的自身复制不可缺少的部分，特异地合成病毒的正负链RNA。1990年Golemboski等报道他们将TMVU1株编码的复制酶的一部分基因序列，即54kD蛋白基因转入烟草中得到的工程植株用很高浓度的TMVU1（500μg/mL）及TMV RNA（300μg/mL）接种时，均表现出很高的抗性，比一般转外壳蛋白基因的植物介导的植物抗病性高得多。后来豌豆早枯病毒54kD的蛋白基因和CMVFny RNA2编码的切去活性中心部位GDD（Gly－Asp－Asp）的复制酶部分基因片段转入烟草，均获得了高抗的工程植物。此外在马铃薯病毒X和Y中也报道了同样成功的研
创新项目结题报告范文 项目概述 家校合作，是一个农村小学教育的重大问题。如何更好地加强学校和家庭的合作已被教育界所重视,并成为农村学校改革的重要内容，也是当今农村教育发展的一个趋势。作为一名教育学本科生我与本班同学们积极关注农村小学家校合作的问题，思考如何拉近家教之间的距离，为此我们努力搜集资料，开展研究，确立了“农村小学家校信息交流现状调查和实践对策”为研究专题 项目成员基本情况:我们团队人员共有4位同学，均为2010级教育学本科生。在项目确立与进行中指导老师张正峰副教授(研究方向：高等教育、教育基本理论)倾力支持，保证我们学生科研项目顺利实施与完成。项目的研究背景、目的与意义; 国内研究理论体系不断完整，研究家校合作论文不断增长，家校合作模式不断转新，并且大多数研究集中在探讨家校合作的模式和存在问题。 国外研究日本PTA(Parent Teaehe：ASsoeiation),即父母与教师联合会。PTA在致力于沟通学校与家庭、社区的联系和创造一个有利于青少年成长的环境方面发挥了巨大的作用,成为中小学教育中不可忽视的重要教育力量。日本PTA组织的许多成功经验为我国开展家校合作提供了有益的启示11年荐刊老编辑Q2043944129 形质兼备,寻求法律与制度保障，将网络服务引入家校合作，拆除学校壁垒,使学校教育教学活动透明化。日本一些学校实行教学参观活动,随时允许任何人(不只限于家长,社区里的任何人都可以)来校参观教学活动。美国“家长参与教育”(Parental Involvement in Education)逐渐成为美国教育重要形式为大幅度提高学生的学业成绩，美国的很多中小学与学生家长之间所进行的一种双向交流活动。它主要包括：家长为子女主动参与学校改革和学校为学生主动培训家长两个方面。家长为子女主动参与学校改革家长为子女主动参与学校。 项目研究意义： 通过此次课题研究，有助于我们了解洛南县石坡镇小学农村家长与教师的信息交流状况，并且对研究反映出的现状做出合理性的解释，在实践的基础上提出我们建设性意见。课题案例研究，有利于努力搭建农村小学家长与教师信息交流平台，推动信息交流平台的建设。加强家长与教师的信息交流互动，对完善农村小学学生评价体系提供参考，更加有利于农村素质教育的推行。本课题案例研究，了解家长参与学校管理学生的程度，构建学校、家长双向、互动管理学生模式，为民主管理学生提供借鉴，从而回归学生主体性地位。 工作分配和完成情况：在科研过程中我们小组成员分工协作，大家齐心协力。作为项目
具有广泛抗病毒活性的SAMHD1蛋白的研究进展 摘要：SAMHD1蛋白是2011年首次被认定为一种独特的天然抗病毒因子，它主要在树突状细胞、巨噬细胞等髓系细胞中表达。它通过降解细胞内dNTPs 的水平，使细胞内的dNTPs的水平低于病毒复制所需的水平，从而抑制髓系细胞中反转录病毒和DNA病毒的复制。HIV-2产生的病毒蛋白X（Vpx）可将泛素连接酶与SAMHD1相结合，使SAMHD1分子最后被蛋白酶体降解。最近还发现SAMHD1蛋白活性受多种因子影响，具有调节肿瘤细胞中LINE-1活性的功能。结合最新研究成果对SAMHD1的结构、功能、抗病毒机制以及影响因子进行综述。 关键词：SAMHD1蛋白；HIV限制因子；影响因子；抗病毒机制 人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiencyvirus，HIV）是人类获得性免疫缺陷综合症（ac-quired immunodeficiency syndrome，AIDS）的病原体。该病毒属于逆转录病毒科（Retroviridae）侵病毒属、灵长类免疫缺陷病毒亚属。1983年，法国巴斯德研究所的Montaginer和美国国家卫生研究院癌症研究所Gallo等首次证实HIV是艾滋病的病原体以来，该病毒已成为世界上最严重危害人类健康的病原体之一。1985年，在中国境内发现了首例艾滋病患者，其后HIV感染人数及（AIDS）患者逐年增加，并发展为全国流行。尽管最近艾滋病的流行已得到有效遏制，但“防艾”仍是我国亟待解决的医疗卫生与社会问题。在逾30年的研究历程中，全球研究者在HIV的发病机制、高效抗逆转录病毒疗法、病毒标志物的检测、机体免疫反应机制等方面都取得了显著成就，但仍没有开发出可彻底治愈艾滋病的药物和预防性疫苗。2011年，研究者在髓系细胞中发现了一种新型天然抗病毒因子-SAMHD1蛋白，具有独特的抗HIV病毒机制，并且对多种不同类别的病毒有确定限制作用。本文将对SAMHD1蛋白的最新研究进展作以下综述。 1SAMHD1蛋白的发现历程 人源SAMHD1蛋白由我国著名免疫学家曹雪涛院上在2000年首次在人树突细胞中发现，并于2009年确定该蛋白与人体自身免疫疾病AGS （aicardi-goutie’res syndrome）综合症相关。SAMHD1蛋白是人体自身免疫系统中的一部分，它的主要功能是监测细胞库核苷酸量的水平和清除髓系细胞内过多的核苷酸，从而减少机体的对核苷酸代谢障碍所产生的免疫反应。AGS疾病为Mgl1基因突变所致，是一种非常罕见遗传性自身免疫性疾病，机体产生大量的干扰素，激活机体非正常免疫反应，出现系统性的红斑狼疮自身免疫疾病，严重者还会出现脑萎缩并产生脑病相关的后遗症。该疾病主要原因是髓系细胞内缺乏内源性SAMHD1蛋白和细胞内核苷酸代谢失调，机体的非正常免疫反应被激活所造成。 2SAMHD1蛋白的结构和功能区域
猪瘟病毒蛋白的结构与功能 李 军 杨 威3 陈凤莲 赵 武 (广西兽医研究所 广西南宁 530001) 猪瘟是由猪瘟病毒(Classical swine fever virus,CSFV)引起的一种急性、热性和高度接触性的病毒性传染病。猪瘟因其流行广泛、发病率和死亡率高,给许多国家的养猪业造成巨大的经济损失,在世界动物卫生组织制定的《国际动物卫生法典》中,它被列为A类16种法定传染病之一;在我国制定的《家畜家禽防疫条例实施细则》中也被列为一类传染病。当前猪瘟防治主要还是依赖于疫苗,虽然猪瘟疫苗的使用降低了猪瘟的发病率和死亡率,但是CSFV持续性感染导致的免疫失败,使人们开始把研究重点转向对病毒与宿主相互作用的研究。反向遗传学技术的出现,为我们了解病毒的基因结构、蛋白功能、基因重组提供了技术平台,得以从整个基因组水平来研究错综复杂、相互关联的基因组和蛋白组,这使得CSFV的病原学研究取得了新突破。本文现将国内外近年来对CSFV基因结构、病毒蛋白功能上的研究作一综述。1 病毒的基因组结构 CSFV是一种有囊膜的正链单股RNA病毒,与牛病毒性黏膜腹泻病毒(BVDV)和羊边界病毒(BDV)同属黄病毒科瘟病毒属成员。CSFV基因组大小约12.3kb,5’非编码区由373个核苷酸组成,含有RNA复制所需的顺式作用元件和一个帽不依赖性翻译所需的内部核糖体进入位点;3’非编码区约由229～244个核苷酸组成,参与RNA的复制。CSFV 只编码一个大约3900氨基酸残基的多聚蛋白开放阅读框(ORF),该多聚蛋白在翻译过程中和翻译后,在病毒编码的蛋白酶和宿主细胞酶的作用下,分解成为4个结构蛋白(C、E rns、E1和E2)和8个非结构蛋白(N pro、P7、NS2、NS3、NS4A、NS4A、NS4B、NS5A、NS5B)。 2 病毒的蛋白 CSFV蛋白在病毒基因组的编码顺序为:N pro、C、E rns、E1、E2、P7、NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B。N pro、C、E rns、E1、E2、P7和NS2蛋白对于病毒RNA复制是非必需的,NS3、NS4A、NS4B和NS5A形成复制复合体与具有RNA依赖性RNA聚合酶活性的NS5B共同参与病毒RNA的复制。 2.1 N pro蛋白 N pro蛋白由168个氨基酸残基组成,分子量为23K Da,是一种具有蛋白水解酶活性的半胱氨酸蛋白酶。N pro是CS2 FV中最先翻译的非结构蛋白,能在Cys168与Ser169间自我裂解,产生自己的C端,成为成熟的病毒蛋白。G lu22、His49和Cys69是保持N pro蛋白水解酶活性所必需的氨基酸残基。Tratschin等(1998)用鼠的泛素基因替换CSFV的N pro基因,证明了N pro对病毒在传代细胞内的复制是非必需的。Mayer D等〔1〕将猪瘟中等毒力株Alfort/187和强毒株Eystrup的N pro基因分别缺失后感染猪,结果猪产生了高水平的抗体并可以抵抗强毒的攻击。用疫苗株Riems的N pro基因置换强毒株Eystrup的N pro基因,得到重组病毒仍然为强毒株。因此, N pro只是CSFV的一个毒力相关基因,对CSFV各毒株的毒力不起决定作用。 Ruggli N等〔2,3〕对CSFV干扰宿主细胞抗病毒机制进行了研究,发现CSFV感染巨噬细胞后,可以抑制poly(IC)诱导巨噬细胞产生IFN-α/β,缺失了N pro基因的病毒,虽然在生长特性和蛋白表达水平上与野型病毒相似,但是失去了抑制 细胞产生IFN-α/β的能力。 La Rocca S A等〔4〕研究了N pro抑制细胞产生IFN-α/β的机制,发现N pro可以对参与IFN-α/β转录的干扰素调节因子3(IRF-3)起到抑制作用。在辛德毕斯病毒感染的细胞,可以观察到IRF-3从细胞质移位到细胞核,启动IFN-α/β的转录;而CSFV感染的细胞却与未受感染的细胞相似,虽然也有IRF-3穿梭于细胞核与细胞质间,但IRF-3主要定位在细胞质内。随后的研究证实,N pro蛋白是通过蛋白酶体降解途径降解IRF-3〔5〕。这些结果表明N pro有助于CS2 FV逃避机体的天然免疫,建立持续性感染。 2.2 C蛋白 C蛋白由99个氨基酸残基组成,分子量为14K Da,是CSFV的衣壳蛋白,其N端由有蛋白水解酶活性的N pro蛋白在Ser169处切割产生,其C末端是宿主细胞的信号肽酶在Ala265处切割产生〔6〕。C蛋白除了与病毒基因组RNA结合,保护病毒RNA外,还具有转录调节作用。C蛋白通过自身的核定位序列KKKGKV进入细胞核,激活热休克蛋白基因的启动子,启动热休克蛋白的转录。热休克蛋白作为一种伴侣分子,它的大量表达有助于病毒蛋白的折叠和病毒粒子的装配。 2.3 E rns蛋白 2.3.1 E rns蛋白的结构:E rns蛋白是分子量为26K Da的囊膜糖蛋白,由227个氨基酸残基组成(G lu268-Ala494),有9个潜在的N-糖基化位点。多肽链中的9个半胱氨酸残基维持蛋白结构,其中Cys438起着维系E rns二聚体的作用,van G ennip H G等〔7〕将E rns的Cys438突变为Ser后,E rns单体不能形成二聚体,降低了病毒粒子与SK-6细胞表面受体硫酸乙酰肝素的亲和力,影响了病毒的复制效率。 2.3.2 E rns蛋白的RNase活性:Schneider等(1993)报道了 E rns具有RNase活性,RNase活性最适p H为6.0～6.5,最适温度为55℃,酶活性不受Ca2+、Mg2+或EDTA(1mM)的影响。E rns对DNA没有活性,只作用于单链RNA,对富含U序列活性最高。E rns蛋白的His297和His346是酶的催化位点, His297和His346的突变虽然不会影响病毒在细胞中的增殖,但可使E rns丧失RNase活性,导致病毒毒力减弱,而且His297的缺失则可直接导致病毒无感染性。由于E rns具有RNase活性,在体外试验中,它不仅可以完全抑制刀豆素A 诱导的淋巴细胞增殖,还可以导致淋巴细胞凋亡。因此,E rns 的RNase活性不仅影响了病毒的毒力,而且还可能是CSFV 发生持续性感染的原因。 2.3.3 E rns蛋白在CSFV侵入中的作用:Hulst M M等(1997)的研究表明,CSFV感染传代细胞SK-6是通过其两个囊膜糖蛋白E rns和E2分别作用于细胞表面的不同受体来进行的。首先是E rns与细胞表面受体的不可逆结合介导了病毒的吸附;其次是E2与细胞表面特异性受体的可逆结合介导病毒的穿入。CSFV Brescia株在SK-6细胞上连续传代后,位于E rns内的476位氨基酸由不带电荷的丝氨酸突变为带正电荷的精氨酸,病毒通过这种突变可以更好地吸附在细胞表面带负电荷的硫酸乙酰肝素上,提高了病毒的复制效率,其毒力只是轻微减弱或没有改变〔8～11〕。巨噬细胞表面 3为通讯作者。 基金项目:广西自然科学基金(桂科自0728103)。 ? 9 6 ? 《上海畜牧兽医通讯》 2007年第6期
病毒的结构与研究技术 柳正(0313302152) 中山大学生命科学学院 摘要:文章简要介绍了病毒常见的三维结构,并且介绍了研究病毒三维结构的方法,X射线单晶衍射分析技术,电子显微学技术,核磁共振技术. 关键词:正二十面体;螺旋对称;X射线衍射;核磁共振;冷冻电镜三维重构. 病毒一般是指由核酸和蛋白质外壳组成的具有侵染活性的细胞内寄生生物.迄今为止是人们在超微世界里所认识的最小生物之一[1].自从人们发现病毒以后,对病毒形态与结构研究一直是病毒学家孜孜探索的课题,病毒的形态结构是自然选择的结果,是功能的体现者.其生理状态结构的真实阐明是对其生存机制和侵染功能了解的有效途径,自1935年美国科学家Stanly获得烟草花叶病毒(TMV)的结晶,1939年德国科学家Kausch 利用电子显微镜看到TMV 长形粒子以来, 原有研究病毒的结构技术不断更新,新技术不断涌现.[2] 1病毒的形态结构 病毒的形态是多种多样的,在电子显微镜下不同的病毒有不同的形态,同一种病毒也不尽相同.最初应用电镜技术观察病毒形态只有球形,杆状,蝌蚪形.随着研究技术发展,对病毒的形态结构越来越精细,球状,弹状,砖形,冠状,杯状,轮状,肾形,等多种多样的形状,从这些千差万别的形态中,病毒取型只有两种基本的形状,一是多面体型,另外一种是螺旋型.根据病毒本身形态结构特点,和衣壳对称型划分为四种,.二十面体对称病毒,螺旋对称病毒,复合对称病毒,复杂对称病毒.[3] 其它相关形态空瘪型病毒颗粒,在对称壳膜病毒感染的细胞中,往往见到中空的或者空瘪形的病毒颗粒,是由于其中核酸没有或者含量较少,有学者认为存在这种可能是病毒样品处理过程中,病毒遭到破坏,核酸丢失造成,另一种可能壳膜装配时核酸还没有装入进去的暂时形态.病毒的衣膜在其壳膜外表面有一层含有磷脂的衣膜,其来源包括有宿主细胞的质膜或者宿主细胞的核膜如疱疹病毒在核内装配核壳,当它经过核膜时带上一层外膜,当从细胞质卷出胞外时又带有另外一层细胞膜.把这类带有来自宿主细胞的膜性结构称为披膜病毒.[4] 1.1正二十面体病毒结构 在立体对称中,除了一些噬菌体具有八面体对称外,Crick和Watson断定有些球形病毒时二十面体对称的.现已已经证实许多动物病毒都具有二十面体对称. 一般说来,正二十面体衣壳分两级形态结构:一是由蛋白质原体的短带形成电镜可见的壳粒结构,二是由壳粒进一步排列形成的衣壳.原体和壳粒都是通过非共价键结合在一起,原体间键比壳粒间键要短.这造成在电镜下能够看到区分壳粒,而不能区分原体.衣壳呈二十面体对称,主要由它的蛋白质一级结构决定,是原体和壳粒遵循几何晶体集结形成的.空心衣壳在提纯时往往可以解离成完整的壳粒,在用化学试剂裂解病毒时,可以得到原体和一些寡聚体. 二十面体是由20个等边三角形的面,20个顶点和30条棱所组成.若以相对应的顶点为轴旋转72度其型不变,旋转5次复位,称为5-重对称轴;若以相对应的三角形面的中心连线为轴,旋转120度其型不变,旋转3次复位,称为3-重对称;若以相对应的棱的中点连线为轴,旋转180度其型不变,旋转2次复位,称为2-重对称轴.对于病毒是二十面体的证实,一是利用X射线技术获得脊髓灰质炎病毒结晶样品的清晰的衍射图象,二是电镜技术,用双屏蔽方法测定的大纹红色
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课题研究报告范文课题结题报告范文 一、课题实验的背景及意义和新的中小学的颁布，指明了基础教育语文教学改革的方向，对现代的语文教学赋予了新的定义，提出语文教学应立足于促进学生的发展，为学生的终身学习、生活和工作奠定基础。 在教学过程中，要使学生受到爱国主义教育、社会主义思想品德教育和科学思想方法的启蒙教育，培育学生的悟性、灵性，激发学生的创造力，培养爱美的情趣，发展健康的个性，养成良好的意志品格。 语文课程必须根据学生身心的发展和语文学习的特点，关注学生的个体差异和不同的学习需求，爱护学生的好奇心、求知欲，充分激发学生的主动意识和进取精神，倡导自主、合作、探究的学习方式。 强调培养学生的独立性和自主性，在教师指导下主动地、富有个性地学习。 课题结题报告范文。 培养创新能力和实践能力是素质教育核心。 个性化阅读和写作教学注重培养学生语言文字表示能力，提高学生语文素养，挖掘语文教育中人文内涵，而写作是运用文字进行表示交流重要方式，是认识世界、认识自我，进行创造性表述的过程，是一种精神产品的独创，写作能力也是语文素养的综合体现。
培养学生阅读和写作能务对于学生良好的思维品质和道德修养有很大帮助。 二、课题实验的进展1、方案的制定语文作为一门传统课程，具有工具性和人文性的特点。 我们必须认识到语文课程应致力于学生语文素养的形成与发展。 我们以个性化教学理论和思想等现代教育教学理论为指导，以课堂教学实际为研究主渠道，从教学的两个基本要素即教师和学生入手，关注教师的教法和学生的学法建设，力求师生和谐互动互进，突破传统的教学方式，让教师教出个性，学生学出个性，实现以科研促提高，以提高赢发展，以发展求质量的目的。 2、研究的重点新课程的基本价值取向是:为了每一个学生的发展，让每个学生的个性充分发展，培养出丰富多彩的人格。 课题结题报告范文。 心理学研究指出:思维能力是人的智力的核心。 培养青少年的思维能力是教学工作的中心任务。 传统教学是教师灌输，学生被动接受，精于分析，教学形式单一，很显然，学生的思维受到严重的束缚，更谈不上培养出丰富多彩的人格。 采取何种教学手段和方法，在教学中培养和训练学生的思维能力，实现个性化的教学，达到教学相长，师生共进，提高教学质
抗病毒药在兽药领域的应用 邢勇(包头轻工学院 ) 由于病毒结构简单，需借助寄主细胞的功能而繁殖。抗病毒药物必须通过细胞膜，进入细胞，始可作用于病毒。不少抗病毒物质对细胞或机体有毒而不能应用，大大限制了抗病毒药物 的发展。理想的药物应当不影响细胞的代谢。然而，由于许多代谢步骤为病毒细胞的功能所共有，所以很难研制出一种无毒的抗病毒药物。许多抗病毒药物在体外细胞培养中虽然是病毒复 制的强抑制剂，但在动物体内却有毒性。 一、抗病毒药物的作用机制 不同的抗病毒药物其作用机制不尽一致。一般情况下，通过以下九种方式：抑制病毒吸附；抑制病毒穿入；抑制病毒脱壳；抑制病毒核酸复制；抑制病毒核酸转录；抑制病毒蛋白合成；促进机体抵抗力、诱生干扰素；抑制病毒装配；阻断细胞受体。其中，抗病毒药物抑制病 毒核酸复制时，通过下列形式体现：抑制病毒DNA合成；掺入病毒核酸：抑制 病毒DNA或RNA多聚酶活性；抑制病毒逆转录酶活性；抑制病毒胸苷激酶活性；抑制病毒肌苷磷酸脱氢酶；改变病毒m NA5端帽子结构。 二、抗病毒的化学药物 1.金刚胺及其衍生物：金刚胺类药物主要包括金刚烷胺( amentadine )和甲基金刚胺(rimengtadine )两种。它们作用于细胞和病毒膜蛋白的融合，防止病毒入侵寄主细胞，或阻 断其脱壳过程，但不能抑制病毒吸附过穿入细胞。金刚烷胺对细胞内膜有缓冲作用，使其PH不降低，兽医临床上常用于禽流感、牛副流感3型、牛病毒性腹泻及猪流感的防治。但据报道用 金刚烷胺防治产蛋鸡流感时，易致鸡产蛋率下降。在人医上常用其防治人的流行性感冒
2.病毒唑：病毒唑为核苷类似物，又称利巴韦林，类似鸟苷，为细胞激酶磷酸化。该药物对流感病毒效果较强。在兽医临床上，病毒唑常用于腺病毒、疱疹病毒、流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、痘病毒等的感染性疾病的防治，但其对机体细胞有一定毒性，不可长期使用。 3.焦磷酸化合物：鳞甲酸钠( fos-carnet )是焦磷酸类似物，它主要抑制疱疹病毒、嗜 肝DNA病毒及逆转录病毒，兽医临床上常用于防治鸡马立克氏病、猪伪狂犬病、牛乳房炎、 牛传染性鼻气管炎、鸡传染性喉气管炎病等。 4.缩氨硫脲：靛红-?-缩氨硫脲(IBT)是痘病毒的一种强抑制剂，也对某些腺病毒有效，只要干扰晚期的病毒mRN转译，另外对犬传染性肝炎、鸡包涵体肝炎、火鸡出血性肠炎等疾病亦有作用。 5.2—脱氧一D —葡萄糖(2 —dG及葡萄胺：2 —dG抑制许多在细胞膜上成熟的病毒的增殖。有人认为它能干扰病毒特异性糖蛋白的合成，这种物质正是粘病毒、副粘病毒并且还 可能是疱疹病毒囊膜的重要组成部分。在兽医临床上，只要用于防治兔的疱疹性角膜炎以及由牛传染性鼻气管炎病毒引起的犊牛角膜结膜炎。 6.其他抗毒药的化学药物：利福霉素、托利普霉素、曲张链丝菌素对某些痘病毒及肿瘤病毒显示有抗病毒活性，但对机体细胞有毒。嘌呤霉素、放线菌酮、对已氟苯丙氨酸等能抑制病毒及细胞蛋白质的合成，也能够易致细胞培养中的病毒复制，但因毒性较大而失去实用价值。左旋咪唑作为宿主抵抗力的调节剂特别是为细胞介导免疫的刺激剂而在抗病毒的作用上大有希望。 三、干扰素( interferon,IFN ) IFN 是一组由病毒或其它诱生剂使生物体细胞产生的分泌性糖蛋白，具有抗病毒、免 疫调节及抗增殖作用，因而抑制病毒的生长，它的作用反映于机体非特异性和特异性防御机制。干扰素有天然干扰素及基因工程干扰素两种。干扰素不能直接灭活病毒，它主要作用于细胞受
猪瘟病毒 猪瘟（swine fever）是猪的一种急性、接触性传染病，是猪的最主要的传染病之一，该病1883年首先发现于美国，死亡率可以达到80%～90%，往往给养猪业造成严重的经济损失。 1、形态 猪瘟病毒粒子直径为34～50nm，有20面体对称的核衣壳，内部核心直径约30nm，病毒粒子略呈圆形，具有脂蛋白囊膜，病毒粒子表面有脆弱的纤突结构。猪瘟病毒可以通过各种除菌滤器。 2、理化特性 猪瘟病毒不耐热，56℃下60分钟即可被灭活，60℃10分钟就会丧失感染力。猪瘟病毒在pH5～10之间比较稳定，低于pH3时病毒滴度下降较快。 猪瘟病毒对乙醚、氯仿和去氧胆酸盐敏感，迅速丧失感染性，对胰酶有中度敏感性。二甲基亚砜（DMSO）对病毒中的脂质和脂蛋白有稳定作用，10%的二甲基亚砜（DMSO）溶液中的病毒对反复冻融一定的耐受性。 3、抗原性 大多数资料认为猪瘟病毒只有一个血清型，国外发现了一些猪瘟的血清学变变种，不易被猪瘟特异性抗体所中和，但至今未确定其稳定的抗原型。 目前分离到了许多慢性猪瘟变异株和低毒力毒株，这些毒株通常免疫原性很差，不能产生明显的血清中和抗体，在用强毒攻击时，往
往呈现厌食和高热等症状，但很少死亡。弱毒疫苗株可以完全保护猪不受这些变异株的感染。 猪瘟病毒和牛粘膜-腹泻病毒（BVDV）具有公共的可溶性抗原，实验证明二者有交叉血清学反应，猪感染BVDV后可以表现为在一定程度上抵抗猪瘟强毒的攻击，有学者认为BVDV是猪瘟病毒的一个特殊的血清学变种，对猪已经减毒，但充分适应于牛和绵羊。 4、培养特性 猪瘟病毒能够在猪肾细胞、猪睾丸细胞、犊牛睾丸细胞和其他许多哺乳动物细胞内增殖。病毒成分在胞浆内合成和装配后释放到细胞外，细胞培养物中病毒的传播呈三种方式：一是被感染细胞释放病毒通过培养液感染新的易感细胞，二是被感染细胞通过有丝分裂将病毒传染给子代细胞，三是通过细胞间桥在细胞之间传播病毒。 许多研究者试用不同种类的细胞，主要是猪源细胞在体外增殖病毒，证明骨髓、睾丸、肺、脾、肾细胞及白细胞均能增殖病毒，经过鸡胚传代的猪瘟病毒可以在鸡胚成纤维细胞内生长。猪瘟兔化弱毒株可以在犊牛睾丸细胞和羔羊肾细胞内增殖。感染性最强的是PK-15、PK-2a、ST等几株猪肾和猪睾丸传代细胞系。新合成的病毒大多吸附或结合于细胞之上，仅有约1%的病毒存在于培养液之中。 我国中监所专家周泰冲等人通过将石门系猪瘟强毒在兔体内连续传几百代后培育成功了猪瘟兔化弱毒株，国际上称为中国C株，用于疫苗生产，取得了良好的效果，欧洲一些国家利用该弱毒疫苗株扑灭了本国的猪瘟。