网络药理学在现代中药研究中的应用 胡佳伟20141525 14硕士7班 【摘要】：本文简要介绍了网络药理学科学概念及发展，结合网络药理学特点，综合中药及其复方具有多成分、多靶点、协同作用的特点，阐述两者现代研究中结合与应用。网络药理学具有整体性、系统性的特点, 这与中医药整体观与辩证论治的原则不谋而合。本文对现阶段中医药现代化的机遇与挑战、网络药理学形成的概况及其在中医药研究中的初步应用做了简要综述, 主要介绍了网络药理 学的原理及其在中药现代化中的作用及应用。 关键字：网络药理学、现代中药研究、应用现状 中医药是中国优秀传统文化的瑰宝, 是数千年实践经验的集结, 经过历代医家不断的发展创新, 取优弃粕, 逐渐形成了系统的中医药理论及独特的学术体系, 在人类防病治病、维护健康中作出了巨大的贡献, 而“整体观”、“辨证论治”和“个体诊治”即是其精髓所在。随着单靶点高选择性的化学药物在临床应用上的毒副作用大、对复杂疾病的治疗效果差等缺点, 公众“回归自然”的呼声越来越高, 国际社会逐渐形成一股中医药热。中药具有针对证候进行治疗的特点。但是，网络药理学是西方学者提出来的，它是以现代医药学数据库为基础，通过网络方法进行构建的[1]。所以进行中医药与现代医学进行嫁接是中药网络 药理学的一个桥梁，病症结合是一个行之有效的方法。中药具有多成分综合作用的特点。网络药理学(network pharmacology) 概念应运而生。 1、网络药理学的概念及其特点 网络药理学是在系统生物学与计算机技术高速发展的基础上发展起来的, 基于“疾病基因靶点药物”相互作用网络的基础上, 通过网络分析, 系统综合地观察药物对疾病网络的干预与影响, 揭示多分子药物协同作用于人体的奥秘[2]。这与中医学从整体的角度去诊治疾病的理论, 中药及其复方的多成分、多途径、多靶点协同作用的原理殊途同归, 无疑为跨越中西医间的鸿沟架起了桥梁, 为中医药的现代化和国际化指明了方向。
药理之案例分析 案例1 某男，24岁。患者因20 min前口服DDV15 ml而入院治疗。体检：嗜睡状，大汗淋漓，呕吐数次。全身皮肤湿冷，无肌肉震颤。双侧瞳孔直径2~3 mm，对光反射存在。体温、脉搏、呼吸及血压基本正常。双肺呼吸音粗。化验：WBC14.2×109/L，中性93%。余未见异常。诊断为急性有机磷农药中毒。入院后，用2%碳酸氢钠水洗胃，静脉注射阿托品10 mg/次，共3次。另静注山莨菪碱l0 mg，碘解磷定1 g，并给青霉素、庆大霉素及输液治疗后，瞳孔直径为5~6 mm，心率72次/min，律齐，皮肤干燥，颜面微红。不久痊愈出院。 讨论： （1）如何正确使用阿托品? （2）为什么在使用M受体阻断剂时，又给予碘解磷定治疗? 参考答案： （1）阿托品抢救有机磷农药中毒的病人时，用药剂量根据病情确定，不受极量限制，原则上应尽早、足量、反复用药，达到“阿托品化”后再减量维持。阿托品化的指标是瞳孔散大、颜面潮红、腺体分泌减少、口干、轻度躁动不安及肺部湿啰音明显减少或消失。如出现阿托品过量中毒症状，如谵妄、躁动、心率加快、体温升高等应减量或暂停用药。（参考教材P32、33、36） （2）阿托品是M受体阻断药，可以有效解除有机磷农药中毒病人的M样症状，如呕吐、流涎、大小便失禁、呼吸困难等。但对中枢症状如惊厥、躁动不安等对抗作用较差；对N 样症状（如肌肉震颤）无效；也不能使失活的AChE恢复活性。碘解磷定为AChE复活药，可使被有机磷农药抑制的AChE恢复活性，促使体内的有机磷由肾排出，并可迅速对抗肌肉震颤。故对中、重度有机磷农药中毒的病人，必须采用阿托品与AChE复活药合并应用的措施。（参考教材P32、33） 案例2 有一流脑病人，严重高热并烦躁不安，医生在抗感染治疗的同时，开出以下医嘱，请分析是否合理，为什么？ 处方：盐酸哌替啶注射液100 mg 盐酸氯丙嗪注射液50 mg ×1 盐酸异丙嗪注射液50 mg 5%葡萄糖注射液250ml 用法：静脉滴注 参考答案： 此医嘱合理。医生采用了冬眠疗法。此法使病人的体温降至35℃或更低，机体处于保护性抑制状态，这时呼吸与脉搏减慢；代谢率及耗氧量降低，对缺氧的耐受性提高，小动脉扩张，微循环改善，使机体从严重创伤或中毒所致的缺氧或缺能量状况下，得以渡过危险期，为危重病症的抢救争得时间，以便采取其他救治措施。（参考教材P73） 案例3 某女，45岁。患者上腹绞痛，间歇发作已数年。入院前40天，患者绞痛发作后有持续性钝痛，疼痛剧烈时放射到右肩及腹部，并有恶心、呕吐、腹泻等症状，经某医院诊断为：胆石症，慢性胆囊炎。患者入院前曾因疼痛注射过吗啡，用药后呕吐更加剧烈，疼痛不止，呼吸变慢，腹泻却得到控制。患者来本院后，用抗生素控制症状，并肌内注射度冷丁50 mg、
时间药理学（chronopharmacology）又称时辰药理学, 是自20世纪50年代开始研究近年来得到迅速发展的一门边缘学科，它属于药理学的范畴，也是时间生物学（chronobiology）的一个分支。主要包括两方面：（1）充分发挥药物的治疗作用而最大限度地减少不良反应；（2）探讨常用药物和新药影响生物节律的药动学作用。经研究证实，很多药物的作用与人们的生物节律有着极其密切的关系。同一种药物同等剂量因给药时间不同，作用也不一样。运用时间药理学知识制定合理的给药方案，对提高药物疗效，降低不良反应和药物用量具有很重要的临床价值。 3.1 需早上或上午使用的药物 3.1.1 糖皮质激素人体激素分泌呈昼夜节律性变化，分泌的峰值在早晨7~8时，将1天的剂量于上午7~8时给药或隔日早晨1次给药，可减轻对下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的反馈抑制，减轻肾上腺皮质功能下降，甚至皮质萎缩的严重后果，从而使连续服用激素而产生的副作用降到最低点。风湿性关节炎和类风湿关节炎病人的关节肿胀,僵直和握力下降等症状,以早晨最为严重;此时人体的免疫反应最强,最好在凌晨4~5点钟服用激素。 3.1.2 抗高血压药人的血压在1天24小时中大多数呈“两峰一谷”的状态波动，即9~11时、16~18时最高，从18时起开始缓慢下降，至次日凌晨2~3时最低。故出血性中风多发生于白天，而缺血性中风多发生于夜间。高血压患者以7时和14时2次服药为宜，使药物作用达峰时间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合，1天服用1次的控释制剂多在7时给药。α受体阻滞剂如特拉唑嗪、多沙唑嗪因会引起体位性低血压，故常在睡前给药。 3.1.3抗心绞痛药心绞痛发作的昼夜节律高峰为上午6~12小时，而治疗心绞痛药物的疗效也存在昼夜节律性。钙拮抗剂、硝酸酯类、β受体阻滞剂在上午使用，可明显扩张冠状动脉，改善心肌缺血，下午服用的作用强度不如前者。所以心绞痛患者最好早晨醒来时马上服用抗心绞痛药。阿司匹林于早晨服用时，在上午时间段内血浆药物浓度更高,对治疗缺血性心脏病有效（阿司匹林用于预防血栓形成，宜晚上顿服）。 3.1.4 抗抑郁药因抑郁症有暮轻晨重的特点，故5-羟色胺再摄取抑制剂氟西汀、帕罗西汀等需在清晨服用。抗焦虑药黛力欣，治疗小儿多动症的哌甲酯均有轻度兴奋作用，亦应在早晨服用。 3.1.5 抗组胺药 7时给赛庚啶疗效可维持15~17时，而17时给药疗效仅有6~8小时，氯苯那敏、氯雷他定等也是在早晨用药最好。但需注意抗组胺药有嗜睡的副作用，驾驶员、高空作业人员等还是在睡前服用安全。 3.1.6 利尿剂氢氯噻嗪7时服用效果好，呋塞米10时服用作用强。 3.1.7 抗肿瘤药肿瘤细胞和正常细胞具有不同的生物钟，肿瘤细胞在10时生长最旺盛，第2个生长高峰在22~23时，而正常细胞在16时生长最快。因此，在上午10时或午夜22~23时进行化疗，对肿瘤细胞的杀伤力最高，对正常细胞受损率最低。 3.1.8 降血糖药糖尿病患者在空腹时的血糖和尿糖都有昼夜节律性，在早晨有峰值（即黎明现象）。凌晨四点，人体对胰岛素最为敏感，此时给予低剂量的胰岛素，也可达到满意的降糖效果。上午8时可口服强而持久的降糖药物，使药效与体内血糖浓度变化相适应。
中药复方解析暨网络药理学实用技能 研究技术会议 各企事业单位： 网络药理学是基于系统生物学的理论，用生物信息学和网络分析方法对生物系统进行分析，从系统水平研究药物作用机制、进行多靶点药物分子设计的新兴交叉学科。传统的中药复方机制研究需要解决中医方剂成分不清、靶点不清、机制不清的问题，将网络药理学方法应用到中药研究中，使得原先难以定性的机制得以预测和验证，在发表论文方面已获得较高认可。目前网络药理学方法得到了中药方面科研工作者的广泛认可，该方法亦是协助大家在无工作基础、尤其是缺乏实验条件时进行中药机制研究的重要途径之一。 本次会议主要针对没有生物信息学分析基础和网络药理学基础的初学者，化繁为简，在掌握基本原理的基础上，可快速实现网络药理学全套分析流程，从而更好的实现网络药理学关键技术在中医药现代化研究中的应用推广。 一、时间地点： 年月日月日（第一天报到，授课两天）河南*郑州 二、学习目标： 通过天的系统培训，学习中药网络药理学的研究思路和研究方法： 、系统解读篇网络药理学文献，分析各种研究套路； 、各种疾病、药物、蛋白质、小分子数据库的使用方法，中药的有效成分及靶点的查询、靶点预测，小分子的筛选，疾病基因及西药靶标的查询，转录组数据的查询和分析； 、信号通路分析，网络构建和分析方法，重要靶点的分析方法。 、网络药理学的基金申请和课题设计。 三、参会对象： 国内各级医院临床医生、药师、科研单位研究人员、高校老师、硕博士研究生、对网络药理学和生物信息学感兴趣的广大师生（尤其适合初学者和无基础的学员，无需任何基础，也无需学习任何语言，轻松解析中药复方） 四、授课方式： 、课堂讲授与上机操作相结合； 、专题研讨与案例讲解分析结合； 、课后加微信群答疑。 五、主讲专家： 慕臻生物科技教育平台特约主讲专家，国内知名双一流重点高校博士生导师、从事网络药理学研究十余年，主持多项国家自然基金项目，发表数十篇论文，其中含多篇分以上文章，为多家期刊编委及审稿人。有着极为丰富的教学经验和各类软件操作经验，已在全国开展过多期中药培训班，受到广大学员的一致强烈好评。 六、报名方式： 请各单位老师接此通知后，尽快确定参会人员。认真填写报名回执，并发至：。收到您的报名回执后，会务组将尽快与您联系，并通知参会报到等相关后续事宜。 洛阳慕臻生物科技有限责任公司 二零一九年七月十九日 八、参会费用：元人（含会议费、会务费、会议注册费、证书费、教参资料费、午餐费、茶歇费等；住宿可统一安排，费用自理） 优惠方式： 1 / 3
1.郑某，女，23岁，患癫痫大发作3年余，某日大发作后持续处于痉挛、抽搐和昏迷状态，医生诊断为癫痫持续状态，宜选用下列何药治疗（） A 口服地西泮 B 口服硝西泮 C 静注地西泮 D 口服阿普唑仑 E 口服劳拉西泮 2.王某，女，42岁。因咽痛、发热就诊，检查发现扁桃体肿大，体温39℃，医生给予青霉素注射治疗，同时还应选下列何药（） A 吲哚美辛 B 对乙酰氨基酚 C 羟基保泰松 D 舒林酸 E 酮洛芬 3.张某,66岁。既往患“慢性心功能不全”。近日因严重头痛、头晕、恶心、呕吐而入院。体检：血压25.0/13.3kPa，诊断为“高血压危象”。应首选下列何药治疗（） A 硝普钠 B可乐定 C 哌唑嗪 D 硝苯地平 E 卡托普利 4.一患慢性心功能不全的患者，因不遵遗嘱将两次的药一次服用，并自称是“首次剂量加倍”，结果造成强心苷用量过大，引起窦性心动过缓，应选择哪个治疗措施（） A 停药 B 服用利尿药 C 服用氯化钾 D 服用苯妥英钠 E 以上均不对
1.有一位胆绞痛患者，疼痛剧烈，医生为其开出下列止痛处方，请分析是否合理？为什么？ 处方： 盐酸吗啡注射液 10mg*1 用法：一次10mg，立即肌内注射 答案：不合理。 因为：吗啡可激活阿片受体，属中枢性镇痛药，具有很强的镇痛作用，可用于其他药无效的急性锐痛，但治疗剂量的吗啡即可引起胆道平滑肌痉挛、奥狄氏括约肌收缩，胆囊内压升高，甚至诱发和加重胆绞痛，因此该处方不合理。（应合用阿托品） 2.某帕金森病患者，伴有恶心、食欲不振，医生给与下列处方是否合理？为什么？处方： 左旋多巴片 0.25g*100 用法：一次0.5g，一日3次 片 10mg*30 维生素B 6 用法：一次20mg，一日3次 答案：不合理。 因为：左旋多巴可进入中枢神经系统在多巴脱羧酶作用下生成多巴胺，治疗帕金森病。但维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强外周脱羧酶的活性，使外周多巴胺生成增多，副作用增强，因此单独用左旋多巴时，禁同服维生素B6。
时辰药理学及其临床应用 一、时辰药理学概述 1.生物节律性： 人的一切的生命活动，如细胞、组织、器官的生理功能，激素与酶的合成、分泌、释放，物质代谢等，无不遵循严格的时间程序，以突发式或脉动式周期性地进行。人体的生理功能活动表现为昼夜节律性变化，机体在24小时内的不同时间对药物的敏感性不同。 2.人体生命活动的节律性： 3.人体病理变化节律性： 4.时辰药理学： 也叫时间药理学，是研究药物的药效学和药动学随时间而发生规律性变化的一门科学，从时辰的角度研究生物体昼夜节律对药物作用的影响，和药物对生物体昼夜节律的影响。
5.时辰药理学研究内容： 临床用药考虑到时间因素，即选择最佳的给药时间，以期把药物的疗效和毒副作用分开，使疗效最好而毒副作用最低。 二、机体节律性对药动学的影响（时间与药代动力学的关系） 1.药物吸收的时间性差异 人体对多数脂溶性药物以早晨服用较傍晚服用吸收快。因此服用这些药物，尤其是一天服用一次时，尽量选在晚上给药。 硝酸异山梨醇酯：早晨给药其达峰时间显著短于傍晚给药。 2.血浆蛋白结合和药物分布的时间性差异 （1）苯妥英钠或丙戊酸在人体内2AM～6AM血浆游离药物最高。 （2）安定和卡马西平在早晨游离药物含量最低；顺铂与血浆蛋白结合最高值在下午，最低值在早晨。 3.药物代谢的时间性差异 动物研究表明，肝、肾、脑等器官中很多酶活性呈昼夜节律性，与药物反应方面的差异有关。 （1）健康人仰卧位肝血流量呈昼夜节律性，8AM肝血流量最高. （2）咪哒唑仑人体血浆清除率在早晨最高。 （3）安定和N-去甲基安定在9AM水平较高。 （4）吲哚美辛代谢产物甲基吲哚美辛在8PM服后含量最高。 4.药物排泄的时间性差异 肾小球滤过率、肾血流量、尿pH和肾小管重吸收等肾功能具昼夜节律性，在相应活动期肾功能较高。 （1）苯丙胺的人体肾排泄在清晨最大。 （2）亲水性药物（如阿替洛尔）的肾排泄活动期较快。 （3）顺铂于6AM给药，肾排泄增加。 三、机体节律性对药效学的影响（时间与药物毒性的关系）
网络药理学在现代中药研究中的应用 胡佳伟 20141525 14硕士7班 【摘要】：本文简要介绍了网络药理学科学概念及发展，结合网络药理学特点，综合中药及其复方具有多成分、多靶点、协同作用的特点，阐述两者现代研究中结合与应用。网络药理学具有整体性、系统性的特点, 这与中医药整体观与辩证论治的原则不谋而合。本文对现阶段中医药现代化的机遇与挑战、网络药理学形成的概况及其在中医药研究中的初步应用做了简要综述, 主要介绍了网络药理学的原理及其在中药现代化中的作用及应用。 关键字：网络药理学、现代中药研究、应用现状 中医药是中国优秀传统文化的瑰宝, 是数千年实践经验的集结, 经过历代医家不断的发展创新, 取优弃粕, 逐渐形成了系统的中医药理论及独特的学术体系, 在人类防病治病、维护健康中作出了巨大的贡献, 而“整体观”、“辨证论治”和“个体诊治”即是其精髓所在。随着单靶点高选择性的化学药物在临床应用上的毒副作用大、对复杂疾病的治疗效果差等缺点, 公众“回归自然”的呼声越来越高, 国际社会逐渐形成一股中医药热。中药具有针对证候进行治疗的特点。但是，网络药理学是西方学者提出来的，它是以现代医药学数据库为基础，通过网络方法进行构建的[1]。所以进行中医药与现代医学进行嫁接是中药网络 药理学的一个桥梁，病症结合是一个行之有效的方法。中药具有多成分综合作用的特点。网络药理学 (network pharmacology) 概念应运而生。 1、网络药理学的概念及其特点 网络药理学是在系统生物学与计算机技术高速发展的基础上发展起来的, 基于“疾病基因靶点药物”相互作用网络的基础上, 通过网络分析, 系统综
内容选取 坚持科学性、合理性、针对性和实用性的原则?根据专业人才培养目标，充分考虑学生技术领域的任职要求，遵循学生职业能力培养的基本规律，参照执业医师职业资格标准，确立了理论知识必需够用、突出职业能力的工作思路，使选取的教学内容系统准确，容量难易适度，重点难点合理，教、学、做结合，理论与实践一体化，能紧密联系实际工作，关注学生的个性差异，可满足不同学生学习需要。 内容组织 1.教材内容 将药理学教学内容优化整合为12个模块，其中新增3个模块。 教材为主优化整合内容见表-1。 学科发展新增优化模块见表-2。 表-1 药理学知识模块及学时分配 除教学大纲所规定的必讲内容外，根据最新信息，注意补充新的教学内容。如配合新处方管理办法的实施，医疗保险制度和农村合作医疗制度等的普及推广，增补了处方药、非处方药、处方的一般知识、国家基本药物遴选等新的知识模块。 表-2 新增知识模块及学时分配
药理学主要研究手段是通过实验,所以,药理学实验课在整个药理学教学中具有举足轻重的地位和作用。实践性教学的设计思想根据专业培养目标，强调“三基”即基本理论、基本知识和基本技能，加强“三严”即严肃态度、严格要求和严密方法的原则，培养具有创造性思维的学生，为捕捉学科前沿最新信息，为今后进行相关的科学研究毕业后就业和执业打下坚实的基础。 实验教学的形式和内容的改革与课程在培养人才过程中的定位相适应能体现培养目标的要求，重视能力培养和训练，收到了很好的效果。可以通过实验结果的直观性和趣味性激发学生的学习兴趣,加强学生对理论的理解和提高学习效果,培养学生的观察、分析、解决问题的能力和动手能力。 共开设实验实训项目14个，其中验证性项目4个，综合性项目7个，设计性项目3个。 表-3 药理学实验实训项目 表-4 药理学学习参考资料表
2016年执业药师继续教育 根据时辰药理学进行给药方案设计答案返回上一级 单选题（共10题，每题10分） 1 . 根据时间治疗学理论，以下药物中晚上服药比早上服药更适合的是（） ? A.呋塞米 ? B.氨氯地平 ? C.氟伐他汀 ? D.格列美脲 我的答案：D 参考答案：D 答案解析：暂无 2 . 下列关于人体生物节律的描述正确的是（） ? A.白天觉醒期，体温较低；夜间睡眠时，体温较高 ? B.白天觉醒期，心率较慢；夜间睡眠时，心率较快 ? C.肾上腺皮质激素的分泌午夜入睡前最少，清晨觉醒后达到峰值 ? D.收缩压、舒张压以及平均动脉压昼低夜高 我的答案：C 参考答案：C 答案解析：暂无 3 . 下列有关时间治疗学的应用，错误的是（） ? A.他汀类降脂药通过抑制羟甲基戊二酰还原酶，阻碍肝内胆固醇合成。胆固醇主要在夜间合成，所以晚间给药比白天给药更有效 ? B.糖尿病人空腹血糖和尿糖具有昼夜节律性，在晚上有一峰值。下午8点口服作用强而持久的降糖药物更适合，使药效与体内血糖浓度变化的规律相适应 ? C.痛觉在上午最为迟钝，午夜至凌晨最为敏感，晚期癌症疼痛严重者夜晚睡前服用镇痛药效果更好 ? D.心力衰竭病人对洋地黄、地高辛和西地兰等强心苷类药物的敏感性以凌晨4时最高，比其他时间给药的疗效约高40倍 我的答案：B 参考答案：B 答案解析：暂无 4 . 时辰药理学主要研究（） ? A.人体对药物的处置过程和方式 ? B.遗传因素与药物治疗效果的关系
? C.药物对人体产生治疗作用和毒副作用的原理 ? D.药物的药效学和药动学随时间而发生规律性变化 我的答案：D 参考答案：D 答案解析：暂无 5 . 下列关于血浆蛋白结合和药物分布的时间性差异说法正确的是（） ? A.人体血浆蛋白含量16时最高，22时最低 ? B.人体血浆蛋白含量14时最高，24时最低 ? C.血浆蛋白结合能力夜间低 ? D.血浆蛋白结合能力白天高 我的答案：A 参考答案：A 答案解析：暂无 6 . 下列关于人体病理变化节律性说法错误的是（） ? A.咯血多发生在15点-17点 ? B.心肌梗死多发生在早上6点-9点 ? C.脑血栓多发生在凌晨1点-5点 ? D.哮喘较常发生在夜间或清晨 我的答案：A 参考答案：A 答案解析：暂无 7 . 下列关于药物吸收的时间差异说法正确的是（） ? A.多数脂溶性药物是一天服用一次时，尽量选在早晨给药 ? B.多数脂溶性药物是一天服用一次时，尽量选在午后给药 ? C.人体对多数脂溶性药物以早晨服用较傍晚服用吸收快 ? D.人体对多数脂溶性药物以早晨服用较傍晚服用吸收慢我的答案：C 参考答案：C 答案解析：暂无 8 . 机体在24小时内的不同时间对药物的敏感性不同，下列说法正确的是（）? A.洋地黄在夜间给药机体敏感性较白天给药高约40倍 ? B.洋地黄在夜间给药机体敏感性较白天给药高约10倍 ? C.吗啡15:00时给药镇痛作用最强 ? D.吗啡21:00时给药镇痛作用最弱 我的答案：A 参考答案：A
一、单选题 1 . 时辰药理学的定义为（5分） A、药物与机体相互作用规律的一门学科 B、是一门与一般药理学完全不同的学科 C、研究药物与生物周期相互关系的一门学科 D、属于药理学的一个分支 2 . 根据时辰药理学的理论，糖皮质激素隔日疗法的给药时间为（5分） A、上午8 时 B、中午12 时 C、下午4 时 D、晚上8 时 3 . 硝酸异山梨酯的给药时间最适宜的是（5分） A、早晨 B、中午 C、下午 D、晚上 4 . 药物排泄时间差异叙述错误的是（5分） A、顺铂早上6 点给药，肾排泄增加 B、人的活动期在晚上 C、苯丙胺的人体肾排泄在清晨最大 D、水杨酸傍晚给药较早晨给药排泄快 5 . 关于机体分泌皮质激素叙述正确的是（5分） A、下午为分泌高峰期 B、凌晨时分分泌最少 C、上午8 时为峰值 D、适宜在分泌高分期分几次给药 6 . 药物的时辰治疗目的不包括（5分） A、指导临床合理用药 B、增强药物疗效 C、降低药物在体内的作用时间 D、降低药物的毒性及副作用 7 . 吲哚美辛不同时间点其代谢产物甲基吲哚美辛体内含量不同体现了（5分） A、药物吸收的时间性差异 B、血浆蛋白结合的时间性差异 C、药物分布的时间性差异 D、药物代谢的时间性差异 8 . 多数脂溶性药物，尤其是一天服用一次的，最佳最佳服用时间是（5分） A、清晨 B、早晨饭后 C、中午 D、晚上 9 . 肾上腺皮质激素类药物的使用最好选择一次性给药，其原因不包括（5分） A、如果在远离峰值时的夜间给药，不会抑制促皮质激素的释放 B、清晨一次给药减少了对机体内源性分泌的抑制 C、一次给予全日皮质激素总剂量可以增强其疗效 D、夜间皮质激素用量过大时对促皮质激素释放的抑制可持续两天，至第三个周期方能恢复正常节律 10 . 根据时间治疗学理论，以下药物中晚上服药比早上服药更适合的是（5分） A、呋塞米 B、氨氯地平 C、氟伐他汀 D、格列美脲 11 . 下列关于人体生物节律的描述正确的是（5分） A、白天觉醒期，体温较低；夜间睡眠时，体温较高 B、白天觉醒期，心率较慢；夜间睡眠时，心率较快 C、肾上腺皮质激素的分泌午夜入睡前最少，清晨觉醒后达到峰值 D、收缩压、舒张压以及平均动脉压昼低夜高 12 . 时辰药理学主要研究（5分） A、人体对药物的处置过程和方式 B、遗传因素与药物治疗效果的关系 C、药物对人体产生治疗作用和毒副作用的原理 D、药物的药效学和药动学随时间而发生规律性变化 13 . 血药浓度达到稳态水平需（）个半衰期（5分） A、2 B、6.64 C、视情况而定 D、3.32 E、5 14 . 下列关于药物吸收的时间差异说法正确的是（5分） A、多数脂溶性药物是一天服用一次时，尽量选在早晨给药 B、多数脂溶性药物是一天服用一次时，尽量选在午后给药 C、人体对多数脂溶性药物以早晨服用较傍晚服用吸收快 D、人体对多数脂溶性药物以早晨服用较傍晚服用吸收慢 15 . 下列关于人体病理变化节律性说法错误的是（5分） A、咯血多发生在15 点-17 点 B、心肌梗死多发生在早上6 点-9 点 C、脑血栓多发生在凌晨1 点-5 点 D、哮喘较常发生在夜间或清晨 二、多选题 16 . 普萘洛尔的时辰药理学研究表明（5分） A、14﹕00 用药Cmax 最高 B、14﹕00 用药AUC 最大 C、14﹕00 用药Cmax 最低 D、14﹕00 用药AUC 最小 E、14﹕00 用药t 最高
案例教学法在《药理学》教学中的应用 发表时间：2019-06-24T11:25:01.970Z 来源：《成功》2019年第3期作者：吕春霞 [导读] 目的：探究分析案例教学法在药理学教学中的应用价值。方法：将120名药剂专业学生为研究对象，分设对照组和观察组，每组随机分配60例。对照组采用传统教学方式，观察组采用案例教学法。结果：观察组考核成绩明显优于对照组（P＜0.05）。结论：与传统教学法相比，案例教学法在《药理学》教学的应用价值大，是一种值得广泛应用推广的高效教学模式。 安溪华侨职业中专学校福建泉州 362400 【摘要】目的：探究分析案例教学法在药理学教学中的应用价值。方法：将120名药剂专业学生为研究对象，分设对照组和观察组，每组随机分配60例。对照组采用传统教学方式，观察组采用案例教学法。结果：观察组考核成绩明显优于对照组（P＜0.05）。结论：与传统教学法相比，案例教学法在《药理学》教学的应用价值大，是一种值得广泛应用推广的高效教学模式。 【关键词】药理学；案例教学法；运用 药理学属于一门基础性学科，是医学与药学联系的桥梁，内容繁杂，较为枯燥抽象，学习难度大是学生们的共识。传统教学模式下，课堂氛围死气沉沉，互动较少，难以调动学生学习积极性[1]。为了打破传统“满堂灌”教学模式，加强药理学同临床医学之间的紧密度，对典型的临床病例予以收集整理，采用案例教学法，精心设计问题情境，尊重学生主体地位，有助于激发学生学习热情，提高学生临床思维能力。本研究选取特定对象，验证案例教学法的价值，现总结如下： 一、资料与方法 （一）一般资料 本文研究对象来自于我校药剂专业学生120名，其中男65例，女55例；最小年龄16岁，最大年龄19岁，平均年龄（17.0±0.2）岁。采取随机的方法将其均分为对照组与观察组，均学习《药理学》，且课时一致，且两组学生一般资料对比差异较小（P＞0.05）。 （二）方法 对照组接受常规教学，以《药理学》教材为基础，借助多媒体方法开展教学。教学流程大致为：对上一节课内容进行复习—提出新课学习目标—所学内容大纲—讲授新课—总结归纳—课堂反馈。观察组则接受案例教学法，具体操作为： 1.案例搜集与整理 选取常见病例，基于学生能力筛选与整理病例，选取的病例应尽量符合难易适中、典型新颖等特征。例如，可引入这样的案例：某名患者，女性，年龄56岁，高血压病史五年，血压往往在140～160/80～110mm Hg范围波动，近年来，主要服用珍菊降压片，每天服用三次，每次服用1颗；同时服用2.5mg吲达帕胺，每天服用一次。治疗后期，患者双下肢乏力症状较为明显，血钾低置3.0mmol/L。 2.导入案例 不同于案例的选择，案例导入方式较为多样，且深刻地影响着教学质量与效果。教师基于不同的教学内容与教学时机，选取相对应的导入方式，这样教学案例便能够更好地发挥作用，实现高效教学。本研究采用课前导入的方式，例如在抗心绞痛药物讲解过程中，教师可先导入一例心绞痛患者发作相关的案例：某患者，女，60岁，最近三十天在劳动、运动过程中常常感觉到胸骨上存在窒息、紧缩感，且疼痛频率较高。患者往往感觉到乏力与头晕，其左上肢内侧酸软无力，休息一会后便消失。基于患者的临床症状，教师简单地描述了心绞痛发病机制、发病原因及发病特征，引导学生对抗心绞痛有关药物特征予以深入理解，并在以后临床实践中基于患者的发病特征选择合理的药物。由此得知，课前导入案例可强化学生对有关药物知识的认知。 3.创设情境 在案例教学法运用过程中，对师生互动比较注重，强调教师的教与学生的学[2]。基于此，教师不仅要选取典型的案例来调动学生学习积极性，而且还应基于案例创设相对应的情境，指导学生重点思考相关问题。案例教学法的重点在于问题，教学过程实质上是解决问题的过程，教师应加强引导，以理论知识和教学案例为切入点，创设相对应的情境，引导学生有效解决相关问题，这样学生便不知不觉中形成了完整的解决思路，为接下来的临床实践奠定了基础。例如，在抗癫痫药物讲解中，教师可引入一则癫痫案例：患者，女，10岁，以前服用苯巴比妥（一年），然而治疗效果差强人意；入院接受治疗的第二天停止使用苯巴比妥，改为适量的苯妥英钠，然后患者的病情进一步恶化。这时，教师应引导学生分析病情严重的原因，并思考这一情况出现的原因。同时，组织学生以小组为单位，重点讨论一旦患者病情发作，该选用哪一种药物治疗比较妥当？通过引导分析案例，促使学生认识到药物知识的重要性，对学生抵抗情绪予以缓解。 （三）评价指标 课程学习结束后组织开展考试，考试总分为100分，60分以上为合格，60分以下为不合格。 （四）统计学分析 调查数据值以SPSS18.0统计学软件给予处理，临床观察指标采取%表示，经X2检验，P<0.05代表有统计学差异（P<0.05）。 二、结果 课程学习结束后，观察组学生成绩合格率明显高于对照组（P＜0.05），详见表1。 表1：两组学生成绩合格率对比[n（%）] 组别 n 合格不合格合格率 观察组 60 59 1 98.33 对照组 60 48 12 80.0 6.365 P ＜0.05 三、讨论 纵观医药学领域，药理学十分重要，将案例教学法应用到《药理学》教学中，可以对学生主体的作用予以重视，将学生的学习积极性
时辰药理学 时辰药理学与最佳给药时间 (2008-06-24 23:59:05) 临床给药方案的设计一般基于药代动力学参数和具体给药方式。在长期的临床实践中发现，发现相同剂量、相同剂型、相同产地、相同批号的同一药物在不同的给药时间，其产生的治疗效果不一样。逐渐地在20世纪50年代有学者提出了“时辰药理学”，其主要研究根据机体自身的节律变化，选择合适的用药时机，以达到最小剂量、最佳疗效、最小毒性，来改善病人的生存质量。生物节律与时辰药理学 人体的生理变化具有生物周期性，在生物钟的控制调节下，人体的基础代謝、体温变化、血糖含量和激素分泌等功能都具有节律性和峰谷值。机体的昼夜节律改变了药物在体内的药动学和药效学，致使药物的生物利用度、血药浓度、代谢和排泄等也有昼夜节律性变化。例如:心力衰竭患者对洋地黄、地高辛等强心苷类药物的敏感性以凌晨4时最高，比其他时间给药疗效约高40倍。时辰疗法与时辰药理学 随着对时辰药理学的研究和不断发展，提出了与传统用药方案完全不同的全新用药概念。传统的用药方案是将全天的剂量等量的分成几次服用，这种均分法是建立在机体的生理功能、病理变化以及药物作用在一昼夜的时间内是恒定不边的，而传统用药方案则是根据机体的节律性变化来确定最佳的用药时间与剂量，显然传统的均分法给药方案将逐渐被时辰疗法所替代是必然的趋势。利用时辰药理学选择最佳给药时间 1 需早上或上午使用的药物 1.1 糖皮质激素人体激素分泌呈昼夜节律性变化，分泌的峰值在早晨7~8 时，将1天的剂量于上午7~8时给药或隔日早晨1次给药，可减轻对下丘脑-垂体-
肾上腺皮质系统的反馈抑制，减轻肾上腺皮质功能下降，甚至皮质萎缩的严重后果。 1.2 抗高血压药人的血压在1天24小时中大多数呈“两峰一谷”的状态波动，即9~11时、16~18时最高，从18时起开始缓慢下降，至次日凌晨2~3时最低。故出血性中风多发生于白天，而缺血性中风多发生于夜间。高血压患者以7时和14时2次服药为宜，使药物作用达峰时间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合，1天服用1次的控释制剂多在7时给药。α受体阻滞剂如特拉唑嗪、多沙唑嗪因会引起体位性低血压，故常在睡前给药。 1.3抗心绞痛药心绞痛发作的昼夜节律高峰为上午6~12小时，而治疗心绞痛药物的疗效也存在昼夜节律性。钙拮抗剂、硝酸酯类、β受体阻滞剂在上午使用，可明显扩张冠状动脉，改善心肌缺血，下午服用的作用强度不如前者。所以心绞痛患者最好早晨醒来时马上服用抗心绞痛药。 1.4 抗抑郁药因抑郁症有暮轻晨重的特点，故5-羟色胺再摄取抑制剂氟西汀、帕罗西汀等需在清晨服用。抗焦虑药黛力欣，治疗小儿多动症的哌甲酯均有轻度兴奋作用，亦应在早晨服用。 1.5 抗组胺药 7时给赛庚啶疗效可维持15~17时，而17时给药疗效仅有6~8小时，氯苯那敏、氯雷他定等也是在早晨用药最好。但需注意抗组胺药有嗜睡的副作用，驾驶员、高空作业人员等还是在睡前服用安全。 1.6 利尿剂氢氯噻嗪7时服用效果好，呋塞米10时服用作用强。 1.7 抗肿瘤药肿瘤细胞和正常细胞具有不同的生物钟，肿瘤细胞在10时生长最旺盛，第2个生长高峰在22~23时，而正常细胞在16时生长最快。因此，在上午10时或午夜22~23时进行化疗，对肿瘤细胞的杀伤力最高，对正常细胞受损率最低。 2 空腹或饭前使用的药物
学习好资料欢迎下载 选择题： 1.郑某，女，23岁，患癫痫大发作3年余，某日大发作后持续处于痉挛、抽搐和昏迷状态，医生诊断为癫痫持续状态，宜选用下列何药治疗（） A 口服地西泮 B 口服硝西泮 C 静注地西泮 D 口服阿普唑仑 E 口服劳拉西泮 2.王某，女，42岁。因咽痛、发热就诊，检查发现扁桃体肿大，体温39℃，医生给予青霉素注射治疗，同时还应选下列何药（） A 吲哚美辛 B 对乙酰氨基酚 C 羟基保泰松 D 舒林酸 E 酮洛芬 3.张某,66岁。既往患“慢性心功能不全”。近日因严重头痛、头晕、恶心、呕吐而入院。体检：血压25.0/13.3kPa，诊断为“高血压危象”。应首选下列何药治疗（） A 硝普钠 B可乐定 C 哌唑嗪 D 硝苯地平 E 卡托普利 4.一患慢性心功能不全的患者，因不遵遗嘱将两次的药一次服用，并自称是“首次剂量加倍”，结果造成强心苷用量过大，引起窦性心动过缓，应选择哪个治疗措施（） A 停药 B 服用利尿药 C 服用氯化钾 D 服用苯妥英钠 E 以上均不对 简答题： 1.有一位胆绞痛患者，疼痛剧烈，医生为其开出下列止痛处方，请分析是否合理？为什么？ 处方： 盐酸吗啡注射液 10mg*1 用法：一次10mg，立即肌内注射 答案：不合理。 因为：吗啡可激活阿片受体，属中枢性镇痛药，具有很强的镇痛作用，可用于其他药无效的急性锐痛，但治疗剂量的吗啡即可引起胆道平滑肌痉挛、奥狄氏括约肌收缩，胆囊内压升高，甚至诱发和加重胆绞痛，因此该处方不合理。（应合用阿托品）． 学习好资料欢迎下载 2.某帕金森病患者，伴有恶心、食欲不振，医生给与下列处方是否合理？为什么？处方： 左旋多巴片 0.25g*100 用法：一次0.5g，一日3次维生素B片 10mg*30 6用法：一次20mg，一日3次答案：不合理。 因为：左旋多巴可进入中枢神经系统在多巴脱羧酶作用下生成多巴胺，治疗帕金森病。但维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强外周脱羧酶的活性，使外周多巴胺生成增多，副作用增强，因此单独用左旋多巴时，禁同服维生素B6。 论述题： 一、请用学过的药理学知识简要分析下例患者的用药过程。 患者，男，66岁。经医院确诊为左肺肿瘤并肺内转移，咳嗽、胸痛剧烈，①服 用去痛片（主要为解热镇痛抗炎药
利用网络药理学方法研究热毒宁注射液抗流感病毒的分子作用机制 张新庄1 萧 伟2,* 徐筱杰3,* 王振中2曹亮2孙兰2 (1南京中医药大学药学院,南京210046;2 康缘药业中药制药新技术国家重点实验室,江苏连云港222002; 3 北京大学化学与分子工程学院,北京100871) 摘要:采用分子对接、网络分析预测热毒宁注射液抗流感病毒的分子作用机制,并通过已建立的体外流感病 毒神经氨酸酶筛选模型对网络预测结果验证.结果表明,热毒宁注射液所含化合物在化学空间上具有类药性质;网络分析揭示出热毒宁注射液是通过与流感病毒吸附、脱壳、复制以及释放等环节的多个蛋白相互作用发挥抗流感病毒作用的;对于预测的15个活性分子而言,实验结果初步证实,对A 型流感病毒,木犀草素呈现较强的抑制作用,槲皮素则呈现较弱的抑制作用,这也初步证实了预测结果.关键词: 网络药理学;热毒宁; 流感病毒;中药;神经氨酸酶 中图分类号: O641 Study on Mechanism of the Reduning Injection on the Influenza Virus Using Network Pharmacology Method ZHANG Xin-Zhuang 1 XIAO Wei 2,*XU Xiao-Jie 3,* WANG Zhen-Zhong 2 CAO Liang 2 SUN Lan 2 (1College of Pharmacy,Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210046,P .R.China ;2National Key Laboratory of Pharmaceutical New Technology for Chinese Medicine,Kanion Pharmaceutical Corporation,Lianyungang 222002,Jiangsu Province,P .R.China ;3College of Chemistry and Molecular Engineering,Peking University,Beijing 100871,P .R.China ) Abstract:The mechanisms of the Reduning injection on the influenza virus were studied by computer methods at the molecular level,including docking and network analysis.A neuraminidase (NA)activity assay was used to verify the predicted results in vitro .Results show that most of the compounds in the Reduning injection exhibit good drug-like properties.The mechanism of the Reduning injection may be that it affects viral entry,RNA synthesis,or viral release,which limits influenza virus replication.Potential active molecules of the Reduning injection were found by analyzing the network parameters of compound-target interaction networks.The experimental results suggest that of the potential active molecules,luteolin displayed significant inhibitory activity toward the influenza A virus,while quercetin proved less effective,which supports the predicted results.Key Words: Network pharmacology;Reduning;Influenza virus;Traditional Chinese medicine;Neuraminidase [Article] doi:10.3866/PKU.WHXB201304171 https://www.doczj.com/doc/ba5148709.html, 物理化学学报(Wuli Huaxue Xuebao ) Acta Phys.-Chim.Sin .2013,29(7),1415-1420 July R eceived:February 22,2013;Revised:April 17,2013;Published on Web:April 17,2013. ? Corresponding authors.XIAO Wei,Email:xw_kanion@https://www.doczj.com/doc/ba5148709.html,;Tel:+86-518-85521956.XU Xiao-Jie,Email:xiaojxu@https://www.doczj.com/doc/ba5148709.html,;Tel:+86-10-62757456. The project was supported by the “Innovative Drug Development ”Key Project of the Ministry of Science and Technology of China (2011ZX09304).国家科技部“重大新药创制”项目(2011ZX09304)资助 ?Editorial office of Acta Physico-Chimica Sinica 1引言 流感是常见的急性呼吸道感染疾病,其主要病原体为流感病毒,属于正粘病毒科的含包膜的RNA 病毒.由于其基因的高突变性以及人体对新病毒株缺乏免疫性,每年爆发的流感病毒会造成平均2-4万人死亡,并给社会带来严重的经济负担.1,2虽然现 1415
案例分析1 母亲的痛逝 学习目的 通过对案例的学习，应该能够： 1．描述这种疾病的体征和症状； 2．描述当前的这种疾病的病理生理学基础； 3．概述治疗这些症状的药理学方法； 4．解释为什么这些药物会同时产生临床效果和副作用； 5．概述盐酸阿米替林的作用机制；相对三环类抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂而已，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂有哪些优点。 45岁的福特夫人失去她的儿子已经将近5个月了。她12岁的儿子在和朋友玩耍时遭遇了车祸，不幸去世。事故发生后福特夫人感觉非常沮丧，彻底绝望。她情绪低落，难以入睡，胃口也明显变差。以前喜欢社交的她，现在失去了兴趣。过去她一直计划重新装修房子，但自从失去儿子后，她再也不为这些事烦恼了。她不想做饭，饿了也不想吃饭。没有儿子她的生命毫无意义，甚至想马上和他一起去了。幸运的是，福特夫人的妹妹最近经常来看望她，并且很担心福特夫人的情况，建议她去看医生。经过家庭医生的诊断，医生为福特夫人开具了盐酸阿米替林，并建议她在晚上服药。 问题1 福特夫人症状的诊断可能是什么？ 问题2 列出抑郁症的症状特征 问题3 福特夫人的哪些症状和抑郁症是一致的？ 问题4 讨论抑郁症的病理生理学。 问题5 对抑郁症有效的治疗是什么? 问题6 写出当前用于治疗这种疾病的三类药物并讨论其作用机制 问题7 盐酸阿米替林属于哪种类型？ 问题8 盐酸阿米替林成人推荐剂量是多少？为什么建议福特夫人晚上服用此药？ 问题9 可能有哪些副作用与使用盐酸阿米替林有关。 第二部分 一周后，福特夫人去复诊，向医生抱怨服用盐酸阿米替林后病情并没有好转。 问题10 你能解释盐酸阿米替林无效的原因吗？福特夫人需要改变用药吗？ 第三部分 三周后福特夫人再次复诊，这次她的情绪较以前有了很大的改善，感觉好多了，但却有口干、视力模糊的症状。医生根据此情况开了一个更适合福特夫人的药。 问题11 请为福特夫人推荐一个可能更适合她的药。 问题12 概述相较三环类抗抑郁药而言，5-羟色胺再摄取抑制剂有哪些优点？举例并推荐每日服用剂量。 问题13 列举与使用5-羟色胺再摄取抑制剂有关的主要副作用。 问题14 这个病人没有使用MOI类药物，讨论使用这类药治疗抑郁症的缺点。