第一章 绪论
1、药物定义
药物----人类用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。 2、药物的命名
按照中国新药审批办法的规定，药物的命名包括：
（1）通用名（汉语拼音、国际非专有名， INN ）--国际非专利药品名称、指在全世界都可通用的名称、INN 的作用
新药开发者在新药申请时向政府主管部门提出申请并被批准的药物的正式名称。 不能取得专利及行政保护，任何该产品的生产者都可以使用的名称。 文献、教材、资料中及药品的说明书中标明的有效成份的名称。
复方制剂只能用它作为复方组分的使用名称。
（2）化学名称（中文及英文）确定母核, 并编号(位次)；其余为取代基或官能团；按规定的顺序注出取代基或官能团的位次：小的基团、原子在前, 大的在后。 逐次比较、双键为连两个相同原子、参看书p10次序规则表 英文化学名—国际通用的名称 化学名—药物最准确的命名
（3）商品名----生产厂家利用商品名来保护自己的品牌 举例
? 对乙酰氨基酚 (Paracetamol) ? N-(4-羟基苯基)乙酰胺
? 儿童百服咛? 、 日夜百服咛?
?
3熟悉：药物化学研究的内容、任务 药物化学的研究内容
发现和设计新药 合成化学药物
药物的化学结构特征、理化性质、稳定性 （化学） 药物的药理作用、毒副作用、体内代谢 （生命科学） 药物的构效关系、药物与靶点的作用 药物化学的任务
有效利用现有药物提供理论基础。 —临床药物化学
为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。 －化学制药工艺学
不断探索开发新药的途径和方法，争取创制更多新药。—新药设计
第 二
章 中枢神经系统药物
一、镇静催眠药
1 苯二氮艹
卓类: 母核: 一个苯环和一个七元亚胺内酰胺环骈合
N
N
O
H 123
45
6
7
89
地西泮(Diazepam)
N
N
Cl
O
1
23
5
7
（3）合成
P20-21
（4）理化性质
性状:白色或类白色的结晶性粉末,无臭,味微苦。易溶于丙酮、氯仿,溶于乙醇,几乎不溶于 水解开环
NH
N
Cl
O OH
+H 2N
OH(Na)
O NH O
N
O
O Cl
NH 2
N
N
O
Cl
+4,5位
体内代谢
临床用途
? 与中枢的苯二氮艹
卓受体结合
? 产生安定、镇静、催眠、肌肉松弛和抗惊厥等作用 ? 用于神经官能症
（5）结构改造及构效关系 N
N
Cl O
1
23
5
7
? （P16)苯二氮艹
卓分子中的七元亚胺内酰胺环为活性的必需。
? 在7位上引入吸电子基(NO2),能显著增加活性。 ? 在2’位上引入吸电子基(F),能显著增加活性。
? 1位N 以长链烃基取代(如环丙甲基),可延长作用时间。 ? 1,2位或4,5位骈入杂环可增加活性。（原因：水解开环） 2、巴比妥类
.
异戊巴比妥(Amobarbital) 5
3
2
1
N N O
O
O
H H
1
2
3
4
（2）命名：5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4,6（1H ,3H ,5H ) 嘧啶三酮 （3）理化性质 性状:
? 白色结晶性粉末，无臭、味苦
? 在乙醚、乙醇中易溶，在氯仿中溶解，在水中极微溶解 弱酸性
(互变异构) ：
? 内酰胺-内酰亚胺醇(烯醇)
: 溶于强
碱
Amobarbital Sodium
N
N
ONa N N
O O
OH H N N
O
O
O
H H
? 在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解，得钠盐。
? 巴比妥酸 (环丙二酰脲) ? 5-位双取代: 显活性 （7）巴比妥类药物的构效关系 1、5-位双取代才具活性
2、
5-位双取代基的总碳数为4-8最好, lgP 合适，具良好的镇静催眠作用。碳数超过8，则易导致惊厥。
3、酰亚胺的氮上可引入甲基，降低酸性和增加脂溶性，起效快。 若引入两个甲基→惊厥。
4、C2上的氧以硫置换，脂溶性增加，起效快。
异戊巴比妥钠理化性质
? 白色颗粒或粉末，无臭、味苦。 有引湿性。 ? 水溶液显碱性。为注射用药。 水解性:
其钠盐的水溶液易水解
→失活 (水解速度受温度及pH 值的影响) → 注射剂须制成粉针,临用时配制. 丙二酰脲的特征反应(鉴别反应)：
Na2CO3 + AgNO3 白色沉淀
本品 ＋ 吡啶/硫酸铜 蓝紫色 硫喷妥钠 ＋ 吡啶/硫酸铜 （4）体内代谢 ? 在肝脏代谢
? 5位取代基上氧化、环的水解
? Amobarbital 侧链易氧化→羟基化合物 → 与葡萄糖醛酸结合→肾脏排泄
? 中等时效药物 （5）临床用途
? 巴比妥类药物作用于网状兴奋系统的突触传递过程，阻断脑干的网状结构上行激活
系统，使大脑皮层兴奋性下降。
? Amobarbital 用于镇静、催眠、抗惊厥。 ? Amobarbital 久用成瘾。
（6） 巴比妥类药物为结构非特异性药物 作用与其理化性质有关
1、作用强弱和起效时间→与药物的解离常数（pKa ）及脂水分配系数（lgP ）密切相关 --药物通常以分子形式透过生物膜
--以离子的形式（和靶点作用）发生作用
PKa ：药物的解离度不同,通过细胞膜和透过血脑屏障的药物量有差异。
弱酸类：
pK a = pH + lg RCOOH RCOO -[]
[] Lgp ：药物必须具有适当的脂水分配系数。药物具有亲水性才能在体液中转运，具有亲酯性
才能透过血脑屏障，达到作用部位。
? 脂水分配系数：
? 脂溶性和水溶性的相对大小
? 化合物在互不相溶的非水相和水相中分配平衡后 P ＝Co/Cw
2、作用时间 →与药物的体内代谢难易相关 5-位取代基的氧化是代谢的主要途径 当5-位取代基:
支链烷烃，易氧化代谢→中效
3、非苯二氮艹
卓类 酒石酸唑吡坦
COOH COOH
HO
HO
2
1
.
N
N N O
?
吡啶并咪唑结构与苯二氮艹
卓受体ω1亚型结合,但较小抗焦虑、肌肉松弛、抗惊厥作用。
? 催眠作用强,剂量小,作用时间短,在正常治疗周期内,极少产生耐受性和成瘾性。 ? 欧美国家的主要镇静催眠药。 二、抗癫痫药 1、苯妥英钠 5
4
3
21N N
ONa O H 乙内酰胺类 （1）化学名： 5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐 (3)体内代谢
? 苯妥英钠的口服吸收较慢, 片剂的生物利用度为79%, 治疗指数较低,易产生毒性反
应,个体差异大,须监测血药浓度来决定病人每日的给药次数和用量。 ? 在肝脏被肝微粒体酶代谢, 氧化代谢物是:
N H
N
O
ONa N H NH
O
O
HO
? 苯妥英钠为肝酶的强诱导剂, 可使合并应用的药物(如 氯霉素、青霉素、异烟肼)代
谢加快,血药浓度降低。而本身氧化代谢却受到抑制,血药浓度增加。
? 具“饱和代谢动力学”特点,在短期内反复使用或用量过大,可使代谢酶饱和,代谢速度
将显著减慢,易产生毒性反应。
? 须监测血药浓度来决定病人每日的给药次数和用量 (4)临床作用
? 癫痫大发作和局限性发作的首选药。 ? 对小发作无效。
葡萄糖醛酸结合物
2、卡马西平
N O
NH 2
5
1
10
11
（3）理化性质 性状:
白色或类白色的结晶性粉末，具多晶型。易溶于二氯甲烷，略溶于乙醇，几乎不溶于水。 稳定性:
干燥和室温下稳定.
片剂在潮湿中,药效降低 (生成二水合物,表面硬化,溶解和吸收困难).
长时间光照,固体表面变橙色,部分生成二聚体和10,11-环氧化物。需避光保存. 鉴别:
结构呈一个大共轭体系,乙醇溶液在235nm 和285nm 处有最大吸收. (4)体内代谢
? 水溶性差，口服吸收慢，不规则。
? 在肝脏代谢, 代谢物10,11-环氧卡马西平仍具活性。 (5)临床用途
? 主要治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作。 ? 作用机制类似苯妥英钠。 三、.抗精神病药
1、吩噻嗪类 盐酸氯丙嗪
HCl
.N
S
N
1
2
5
10
? 三环不在同一个平面 （1）化学名：N,N-二甲基-2-氯-10H -吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐 ? 蒽环在同一个平面 又名：冬眠灵 （2）结构特点
? 吩噻嗪母核 ? 叔胺侧链 （3）理化性质 性状：
白色或乳白色结晶性粉末，微臭，味极苦；有引湿性；溶于水、乙醇或氯仿，在乙醚或苯
（1）结构特点：
? 酰胺结构、 脲结构 ? 共轭体系
? 二苯并氮杂艹
卓类 （2）化学名：
5H -二苯并[ b, f ]氮杂艹
卓-5-甲酰胺 又名酰胺咪嗪、卡巴咪嗪
中不溶。 酸性：
水溶液显酸性反应 稳定性
? 在空气中或日光中放置渐变红色。
? 制剂时需采用防氧化措施，如加连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素Ｃ等抗氧剂。 ? 具还原性，易被氧化。 与氧化剂反应（鉴别反应）： 本品＋硝酸 红色
本品＋三氯化铁 稳定的红色 光化毒反应
盐酸氯丙嗪注射剂在日光下,易变质,pH 下降;而且部分病人用药后在日光下会发生严重的光化毒反应(过敏反应)。 （4）体内代谢 主要代谢途径:
N-氧化、硫原子氧化、苯环羟基化、侧链去N-甲基和侧链的氧化。 氧化产物和葡萄糖醛酸结合经肾脏排泄。 (5) 临床用途
与多巴胺受体结合，阻断多巴胺与受体的结合。
临床常用于治疗精神分裂症和躁狂症，大剂量应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠 （6）副作用
? 口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘。 ? 避免阳光照射。 吩噻嗪类药物的结构改造
1、1、2－位氯原子是活性的必需结构（苯环上2-位氯原子引起分子的不对称性）
2、在2，10位上进行的改造
N
S
Cl
N
N
OH
N
S F 3C
N
N
OH
奋乃静 氟奋乃静
N
S
F 3C
N
N
6H 13
氟奋乃静庚酸酯
3、10位N 被C 取代(噻吨类或硫杂蒽类), 并通过双键与侧链相连。
S
N
Cl
4、吩噻嗪环的5位 S →C －C, C = C(二苯并七元环) →三环类抗抑郁药
HCl
.N
N
丙咪嗪
2、噻吨类(硫杂蒽)：
3、 二苯并二氮杂艹
卓类 S
N
Cl
氯普噻吨 氯氮平
4、丁酰苯类及苯酰胺类
N
O
F
1
2
34
4
12
5
1
2
H O
N N
OCH 3
S O O
H 2N
氟哌啶醇 舒必利
N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-2-甲氧基-5-(氨基磺酰基)-苯甲酰胺
1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基]-1-丁酮 四、抗抑郁药
HCl .N
N
HCl .N
盐酸丙咪嗪 盐酸阿米替林（吩噻嗪环的10位 N → C = 侧链相连）
吩噻嗪5位 S → -C-C- (乙撑基)
N,N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂 –5-丙胺盐酸盐
HCl
.H F 3C
注：与卡马西平结构进行比较 五、镇痛药
? 吗啡类（麻醉性）镇痛药----联合国国际麻醉药品管理局列为管制药物 ； ? 药品可刺激大脑皮层产生欣快感 及视、听、触等幻觉（易被滥用）； ? 用药后极短时间，可产生“毒瘾”（成瘾性）；
? 大剂量使用则可刺激脊髓，造成惊厥乃至整个神经系统抑制，引起呼吸衰竭而死亡
（呼吸抑制）。
1、盐酸吗啡
3H 2O
HCl
. .
17
17
吗啡喃
（1）化学名：
17-甲基-3-羟基-4,5α-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃- 6α-醇 盐酸盐三水合物 （2）结构特点:
? 五环并合, 含部分氢化的菲环(A 、B 、C 环), 哌啶环(D)，呋喃环(E),有固定的编号; ? 有5个手性碳: 5R 、6S 、9R 、13S 、14R ，有旋光性; ? 天然Morphine 为左旋体,右旋体无镇痛作用;
? 5, 6, 14位的H 与9, 13 位的乙胺链呈顺式,4, 5位的氧桥与乙胺链呈反式. （3）理化性质
性状:Morphine Hydrocloride 为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末。无臭。 遇光易变质。在水中溶解，乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中几乎不溶。
酸碱性：为两性化合物：酚羟基(酸性)；叔胺基(碱性)；药用盐酸盐。
还原性:
光照下被空气氧化，生成伪吗啡（双吗啡）和N-氧化吗啡，避光密闭保存。
O
水溶液在酸性下稳定，中性和碱性下易被氧化。
配制注射剂应注意: 1.最适pH 3~5 2.充入N2 3.加抗氧剂
脱水重排：(Apomorphine)
O
颜色鉴别反应
? 与中性FeCl3试液反应→蓝色 ? 与甲醛硫酸试液反应→蓝紫色
? 与钼硫酸试液反应→紫色→蓝色→绿色 限量检查: （4）体内代谢
? 口服，胃肠道易吸收，但肝脏有首过效应，生物利用度低，常皮下注射。 ? 肝脏代谢:
N-氧化吗啡
（5）临床用途
?Morphine作用于阿片受体；
?产生镇痛、镇咳、镇静的作用及抑制肠蠕动的作用；
?主要用于抑制剧烈疼痛，麻醉前给药。
?副作用: 成瘾性、呼吸抑制、耐药性、便秘。
2、合成镇痛药
盐酸美沙酮（2）合成
（3）理化性质
性状：
无色结晶或白色结晶性粉末; 无臭，味苦。易溶于醇和氯仿，溶于水，不溶于醚和甘油。稳定性：
①水溶液光照易氧化: 溶液变成棕色，pH改变，旋光率降低；
②Methadone的有机溶液在30℃贮存时，形成N-氧化物；
③羰基位阻大，因而化学活性显著降低，不能生成缩脲或腙；不能被钠汞齐或异丙醇铝还原；叔胺基团（生物碱）的鉴别反应
?本品水溶液＋苦味酸沉淀
?本品水溶液＋甲基橙黄色沉淀(1：1)，加入过量的NaOH液，析出游离的碱，可以测定其mp.
（4）体内代谢（与氯丙嗪进行比较）
?主要代谢途径: N-氧化、N-去甲基、苯环羟化、羰基氧化、羰基还原
（5）临床用途
临床上主要用于海洛因戒除的替代疗法.（以小毒攻大毒）
未来镇痛药的发展方向
? 寻找高效、低毒、非成瘾性的镇痛药
地西泮、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪、盐酸丙咪嗪、盐酸吗啡（结构类型）
第 三 章 外周神经系统药物
一、 拟胆碱药
? 乙酰胆碱 : 化学递质
– 运动（躯体）神经 – 交感神经节前神经元 – 全部副交感神经
1、胆碱受体激动剂 氯贝胆碱
3
2
1
N
O NH 2
+
.Cl
_
? (±)-氯化 N,N,N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙铵 ? S 构型活性＞R 构型（2为手性碳） 2、乙酰胆碱酯酶抑制剂 溴新斯的明
+
.Br
_N O
N
理化性质 水解性:
碱性下水解( 酯 )
本品+NaOH ——酚钠盐+重氮苯磺酸——偶氮化合物（红色）
. Br -
NaOH
O
N N +
O
NaO N
N
N
SO 3Na
NaO
N
体内代谢
口服剂量>注射剂量 ( 口服被破坏)
代谢产物：酯水解——溴化3-羟基苯基三甲铵 作用机制（溴新斯的明为可逆性胆碱酯酶抑制剂）
命名；溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基）甲酰基氧基]苯铵 结构特点 ：氨甲酸酯、芳环部分、季铵碱部分 1 3
AchE _ Ser _
N O _ Ser _ AchE
+
+
AchE _ Ser _ OH
N
O
O
N_
Br
.
+
N
HO_
Br
.
+
C
二、抗胆碱药
?抗胆碱药—胆碱受体拮抗剂
用于治疗因胆碱能神经系统过度兴奋造成的病理状态
阻断Acetylcholine与胆碱受体的相互作用
M胆碱受体拮抗剂
可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M受体:
抑制腺体(唾液腺、汗腺、胃液)分泌；散大瞳孔；加速心律；松弛支气管和胃肠道平滑肌等作用
1、硫酸阿托品
O
O
OH
H2O
.
H2SO4
.
2
（2）结构特点
莨菪烷的骨架:
莨菪烷(Tropane):
莨菪醇(托品Tropine):3α-OH –莨菪醇、3β-OH –伪莨菪醇、三个手性碳原子: C1 、C3 、C5、内消旋而无旋光性
莨菪烷的构象:
莨菪烷和莨菪醇都有椅式和船式两种稳定的构象；二者互为平衡；因船式能量稍高于椅式, 常写出椅式
莨菪酸:
即α-羟甲基苯乙酸；天然的莨菪酸为S-(-)-构型
莨菪碱:
S-(-)-莨菪酸与莨菪醇→酯；称为S-(-)-莨菪碱；亦称天仙子胺
外消旋体
抗胆碱活性主要来自S-(-)-莨菪碱，但临床使用外消旋体
（3）理化性质
酸碱性：
水溶液呈中性反应
阿托品碱性较强(叔胺):水溶液可使酚酞呈红色。
稳定性：水解性(酯)
? pH 3.5~4.0最稳定, 弱酸性、中性时较稳定； ? 碱性时易水解 → 莨菪醇和消旋莨菪酸； 特征反应：
①Vitali 反应（莨菪酸）
本品
水 莨菪酸 发烟硝酸 三硝基衍生物 KOH 深紫色 暗红色 颜色消失
② 氧化:
本品 硫酸、加热 托品酸 氧化 本甲醛（苦杏仁气味）
③ 叔胺:
显生物碱显色反应及沉淀反应 2、莨菪类结构与中枢作用的关系
氧桥和羟基的存在与否，对药物的中枢作用 影响大。
中枢作用由强至弱:
东莨菪碱 > 阿托品 > 樟柳碱 > 山莨菪碱
(6,7-环氧) (无6,7-环氧 (6,7-环氧 (6-OH) 无6-OH ) α-OH) 季铵化→无 CNS 作用 →用作解痉药 ( 丁溴东莨菪碱 ) 三、拟肾上腺素药
全部交感神经的节后纤维都属于去甲肾上腺素能神经，简称为“肾上腺素能神经” 肾上腺素能神经系统药物： 拟肾上腺素药 抗肾上腺素药
肾上腺素受体的分类 α-受体的亚型
? α1-受体: 收缩平滑肌;增强心肌收缩力;增加自主活动
? α2-受体: 抑制心血管活动;抑制去甲肾上腺素、乙酰胆碱和胰岛素的释放;减少去
甲肾上腺素的更新;使血小板聚集，也收缩平滑肌
β -受体的亚型
β1 -受体:增强心肌收缩力;扩张冠状动脉和松弛肠肌 β2 -受体:扩张血管和支气管;并使子宫肌松弛
1、肾上腺素
结构特点：临苯二酚、1碳具光学活性（左旋体）且具有羟基、苯乙胺
生物合成（内源性的活性物质）P109 HO
HO
HO
Cl
O
HO 32HO
N
O
HCl
.H HO HCl
.OH
HO
N
H HO
3
OH
HO
N
H
HO d _2
理化性质:
1、白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦。在水中极微溶，在乙醇、氯仿、乙醚、脂肪油和挥发油中不溶
2、酸碱性:
* 在矿酸和氢氧化钠溶液中易溶 * 在氨溶液和碳酸钠溶液中不溶 * 在中性和碱性水溶液中不稳定 * 饱和水溶液显弱碱性反应 3、还原性易氧化
①邻二酚结构，遇空气中的氧或其他弱氧化剂，日光、热及微量金属离子均能加速其氧化变质，生成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体。
②水溶液露置空气及日光中更易氧化变色可加入抗氧化剂, 避光密闭保存 4、消旋化:
①R 构型Adrenaline 为左旋体，活性比右旋体>12倍，消旋体活性为左旋体的1/2 ②左旋Adrenaline 水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化而使活性降低 ③消旋化速度与pH 有关，pH4以下，速度加快，故：注射剂应注意控制pH 体内代谢:
* 不可口服: 被胃酸分解。
注射剂：盐酸肾上腺素和酒石酸肾上腺素 * 儿茶酚胺: 被 COMT 甲基化
* 仲胺: 被MAO 氧化→ 醛 → 醇(AR 还原)
CH 3
CH 33
2OH
COMT
COMT
临床用途
? 同时兴奋α-受体和 β-受体
? 用于过敏性休克、心脏骤停、支气管哮喘的急救, 制止鼻粘膜和牙龈出血 ? 与局麻药合用，可减少其毒副作用，减少手术部位的出血 ? 制剂：注射剂（盐酸或酒石酸肾上腺素注） 易被消化液分解，不宜口服
去甲肾上腺素
异丙肾上腺素
2
2、盐酸麻黄碱
.HCl
结构特点: (与肾上腺素对比)
? 苯环上不带有酚羟基: 不受COMT 的影响，作用时间延长；化合物极性降低，易进
入中枢，产生兴奋作用（特殊管制的药物）
? α-碳上带有一个甲基: 不易受MAO 的氧化，作用时间延长，但中枢毒性增加 光学异构体：2个手性中心，4个异构体 四、组胺H1受体拮抗剂
Ar'
N
N
Ar Ar
O
N
Ar C
N
Ar'
丙胺类、哌啶类、三环类
氨基醚类
目前临床应用的H 1受体拮抗剂按化学
结构可大致分成六类
乙二胺类、哌嗪类
丙胺类：马来酸氯苯那敏(Chlorphenamine Maleate)
4
1
2
1a
?
.
O
OH OH
Cl
N
N
理化性质:
1、白色结晶性粉末，无臭，味苦。 有升华性。在乙醇、水、氯仿中易溶，在乙醚中微溶。 其1%水溶液pH 为4.0~5.0 。 2. 鉴别反应:
Chlorphenamine Maleate 与枸橼酸醋酐试液→水浴加热→显红紫色 （此为叔胺类反应:脂肪族、脂环族、芳香族的叔胺均有此反应） Chlorphenamine Maleate 与高锰酸钾的稀硫酸试液反应→红色消失
（高锰酸钾与马来酸反应,高锰酸钾的红色褪色,马来酸生产二羟基丁二酸） 光学异构体
? 含一个手性碳, 一对光学异构体
? S-(+)活性 为 消旋体的 2倍，急性毒性较小 ? R 构型为消旋的1/90（S 构型比R 构型强）
? 扑尔敏为消旋的Chlorphenamine Maleate (药用外消旋体 ) 体内代谢
口服吸收迅速而完全，排泄缓慢，作用持久。 主要代谢物: N-去一甲基、N-去二甲基、N-氧化 * 马来酸 →酒石酸(羟化)
三环类:：盐酸赛庚啶 哌嗪类：盐酸西替利嗪
4
1
5
4
3
2
1
N HCl 1
2
1
_H 2O
..
4
1
4
2
1
2
1
Cl
N
N O
OH
O
HCl
21
.
乙二胺类：盐酸曲吡那敏 氨基醚类：盐酸苯海拉明
N
N
N
HCl
1
2
12
HCl
N
O
哌啶类：阿司咪唑
F
N N
N N
O
H
五、局部麻醉药 局部麻醉药分类:
1. 酯类: 盐酸普鲁卡因、丁卡因、布他卡因
2. 酰胺类: 盐酸利多卡因、吡咯卡因
3. 其他:
* 氨基酮类: 盐酸达克罗宁 * 氨基醚类 * 氨基甲酸酯类 * 脒类: 一、酯类局麻药
盐酸普鲁卡因:(Procaine Hydrochloride)
4
2
HCl
.H 2N
O O
N
合成：
227
24
O 2N
O 2N
O
OH
6432
22252
O 2N
O
O
N
2. Fe, HCl H 2N
O O
N
.HCl
结构特点：芳伯胺、酯、叔胺 理化性质: 性状：
1、白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感
2、易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚
3、其0.1mol/L 水溶液pH=6.0，呈中性反应 芳伯氨基
本品在空气中稳定，但对光线敏感，宜避光保存、 1、 Procaine 的芳伯氨基易被氧化变色
pH 及温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化
注射剂制备中要控制pH 及温度，通入惰性气体，加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂 2、重氮偶合反应:
与亚硝酸钠/稀盐酸生成重氮盐,再在OH- 条件下与 β- 萘酚偶合,生成红色偶氮染料 酯基
1、 Procaine 结构中的酯基，在酸碱和体内的酯酶均能促其水解； * 稳定PH 3~3.5,
* pH<2.5或pH>4，水解加快；
* 温度升高，水解加快
2、Procaine Hydrochloride 的水溶液加
NaOH 溶液，析出油状的Procaine ，放置后形成结晶；若不放置继续加热则水解
NaOH
H 2N
O
N
O H 2N
O
N
O . HCl
H 2N OH
O N
HO
H 2N
ONa
O
+
叔胺：生物碱沉淀反应
鉴别反应:芳伯氨基: 氧化变色 、 重氮偶合反应 叔胺: 生物碱沉淀反应
体内代谢：酯水解 → 对氨基苯甲酸 + 二乙氨基乙醇 丁卡因 布他卡因
H
N O O
N
H 2
N
O
O
N
苯环改造 丙醇胺侧链 二、酰胺类局麻药
盐酸利多卡因 吡咯卡因
N
N
O
H .HCl .H 2O
N
N O
H
稳定性: 酰胺键 > 酯键
三、其他----氨基酮类（盐酸达克罗宁）
O
O
HCl
局麻药的构效关系 （P141）
1. 亲酯部分:(1) 芳杂环(2) 给电子基取代
2. 中间部分:(1) 不可破坏两性离子的形成(2) 酯、硫酯、酰胺、酮(3) n=2~3
3. 亲水部分:叔胺、含N 杂环
第 四 章 循环系统药物
一β- 受体阻滞剂
兴奋和拮抗β- 受体的作用
兴奋 : β1 - 受体—心脏兴奋； β2 - 受体—血管收缩、支气管舒张 拮抗: β1 - 受体—心脏抑制； β2 - 受体—血管舒张、支气管收缩 β- 受体阻滞剂的分类
1. 非选择性β- 受体阻滞剂: 盐酸普萘洛尔
2. 选择性β1- 受体阻滞剂：酒石酸美托洛尔
3. 非典型的β- 受体阻滞剂: 拉贝洛尔
1、盐酸普萘洛尔 (3) 合成
HCl
.
OH
+
O
Cl
O
O
O
N OH
H
HCl
.H
O
N OH
(4)理化性质 性状:
Propranolol Hydrochloride 为白色结晶性粉末, 无臭，味微甜而后苦。遇光易变质。 溶于水、乙醇、微溶于氯仿，水溶液为弱酸性
盐酸普萘洛尔含有氨基丙醇侧链，属于芳氧丙醇胺类化合物 具有碱性， 与盐酸成盐
一个手性碳，药用外消旋体, 活性 S(-) > R(+) 氧化变质:
? 对热、碱: 稳定 ? 对光: 氧化↑
? 对酸: 氨基侧链氧化分解
本品+硅钨酸试液 淡红色沉淀
杂质: α-萘酚 检测: 对重氮苯磺酸盐(重氮盐反应)
OH
+
N +
N SO 3H
OH
N
N
SO 3H
(5)体内代谢
非选择性β -R 阻断剂
→ 心率↓、心肌收缩力↓、传导↓、循环量↓、心肌耗氧↓
用于心绞痛、窦性心动过速、房扑、房颤、早博(心律失常)、 高血压 2、β- 受体阻滞剂的构效关系(P149)
芳环、 仲醇胺侧链及光学活性、N-取代物 二、钙通道阻滞剂
钙离子运动产生的生理效应
Ca2+内流: 细胞内Ca2+浓度增加
心肌收缩力增加；血管收缩加强；激素分泌、递质释放增加 1、硝苯地平
一、填空题（5*2分=10分） 1、巴比妥酸无催眠作用，当5位碳上的两个氢原子均被取代后，才具有镇静催眠作用。 2、吗啡结构中B/C环呈顺式，C/D环呈反式，C/E环呈顺式，环D为椅型构象，环C 呈半船式构象，镇痛活性与其分子构型密切相关。 3、根据局部麻醉药的特点，可将其化学结构概括为三部分，既包括亲脂性部分、中间部分和_亲水性部分_。 4、药物中的杂质主要来源有合成过程引入和贮存过程引入 5、阿托品的水解产物是莨菪醇和莨菪酸。 6、非甾体抗炎药是抑制环氧化酶的活性，减少体内从花生四烯酸合成前列腺素和血栓素前体的一大类具有不同化学结构的药物，这些药物都具有解热、镇痛和抗炎的作用，其抗炎的作用的机制与甾类抗炎药如可的松不同。 7、左旋肾上腺素在pH 4以下的水溶液中能发生消旋化反应而使活性降低。 8、药物从进入人体到产生药效的过程，要经历药剂相、药代动力相、药效相三个重要相。P521 9、解热镇痛药按结构可分为水杨酸类，苯胺类，和吡唑酮类等。 10、去甲肾上腺素为 R构型，具有左旋性，结构上具有儿茶酚胺的结构 11、拟胆碱药物的受体有 M1受体，M2受体， M3受体，N受体 12、药物分子含有2个苯环，一般空间位阻较小的部位发生氧化代谢；若2个苯环取代基不同，则一般是电子云密度高的芳环易被氧化。 13、普鲁卡因作用时间较短的主要原因是_含有酯基，易水解分解。 14、先导化学物的发现和优化方法有很多，归纳起来可认为是从分子的多样性，分子的互补性和分子的相似性三方面考虑。 二、名词解释（5*4分=20分） 1.*组合化学(combinatorial chemistry)：是一门将化学合成、组合理论、计算机辅助设计及机械手结合一体，并在短时间内将不同构建模块用巧妙构思，根据组合原理，系统反复连接，从而产生大批的分子多样性群体，形成化合物库，然后，运用组合原理，以巧妙的手段对库成分进行筛选优化，得到可能的有目标性能的化合物结构的科学。 2、*先导化合物（lead compound）：指具有预期的治疗价值的生物活性，但又存在一些需通过开发类似物来克服的缺陷的化合物。先导物虽具有确定的药理作用，但因其存在的某些缺陷，如药效不够高，选择性作用不够强，药代动力学性质不合理，生物利用度不好，化学稳定性差，或毒性较大等，并非都能直接药用，但作为线索物质却为进一步优化提供了前提。 3、*生物电子等排体（Bioisosterism）：具有相似的理化性质并产生相似生物活性或相反生理效应的基团或分子，称为生物电子等排体。 4、*药物代谢（drug metabolism）在体内酶的作用下，药物结构发生变化，将药物转变成极性分子，再通过人体的正常系统排出体外。 5、*镇静催眠药（Sedtive-hypnotic drug）：属于中枢神经系统抑制剂，能缓解机体的紧张、焦虑、烦躁、失眠等精神过度兴奋状态，从而进入平静和安宁，帮助机体进入类似正常的睡眠状态。 6、*硬药(hard drug): 是指具有发挥药物作用所必需的结构特征的化合物，该化合物在生物体内不发生代谢或转化，可避免产生某些毒性代谢产物。 7、*软药(soft-drug) :是本身具有治疗作用的药物，在生物体内作用后常转变成无活性和无毒性的化合物。由于硬药不能发生代谢失活，因此很难从生物体内消除而产生不良反应，很少直接应用，常将其进行化学改造而制成软药后使用。 8、麻醉药(anesthetic agents): 全身麻醉药：作用与中枢神经系统，使其受到可逆性抑制，从而使意识、感觉特别是痛觉消失和骨骼肌松弛 局部麻醉药：作用于神经末梢或神经干，可逆性阻断感觉神经冲动的传导，在意识清醒的条件下引起局部痛觉暂时消失，以便顺利进行外科手术。 9、脂水分配系数(partition coefficient):P=C0/C w为化合物在脂相（o）和水相（w）间达到平衡时的浓度比值。通常是以化合物在有机相中的浓度为分子，在水相中的浓度为分母。所以脂水分配系数可以简称脂溶性与水溶性的比值。在构效关系的研究中，这是一个重要的化学物的物理参数。它有助于说明有机化合物在体内的分配规律。
药物化学必考点： 1.抗肿瘤药 1.烷化剂（环磷酰胺、白消安、卡莫司汀等） 2.抗代药物（氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氟达拉滨、巯嘌呤、甲氨蝶呤等） 3.抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物（多柔比星、紫杉醇、多西他赛、碱） 4.基于肿瘤生物学机制的药物（蛋白激酶抑制剂伊马替尼、吉非替尼、厄洛替尼） 5.激素类药物（他莫昔芬、托瑞米芬，芳香酶抑制剂来曲唑和阿那曲唑，雄激素拮抗剂氟他胺） 2.平喘药按作用机制分五类：（31章） 一、β2肾上腺素受体激动剂（第15章沙美特罗等） 二、M胆碱受体拮抗剂（第14章异丙托溴铵等） 三、影响白三烯的药物（孟鲁司特等“司特”词干及齐留通） 四、肾上腺皮质激素药物（丙酸倍氯米松等糖皮质激素类） 五、磷酸二酯酶抑制剂（茶碱及衍生物） 3.考点解析：心血管药物按机制分类，主要有如下6类： 1.抗心绞痛药物主要分3类 ①硝酸酯及亚硝酸酯（NO供体，硝酸甘油、硝酸异山梨酯等） ②β-受体阻断剂（普萘洛尔、阿替洛尔等） ③钙通道阻滞剂（见后） 2.钙通道阻滞剂类 抗高血压药、抗心绞痛、抗心率失常 ①二氢吡啶类（XX 地平，硝苯地平等） ②芳烷基胺类（维拉帕米） ③苯噻氮（盐酸地尔硫） ④三苯哌嗪（桂利嗪） 3.中枢性降压药（作用于α肾上腺素受体,如可乐定，咪唑啉受体选择性激动剂，如莫索尼定） 4.血管紧素转化酶抑制剂类降压药（普利类，卡托普利等） 5.作用于交感神经的降压药（利血平） 6.降血脂药：羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（他汀类，如洛伐他汀等） 4.二氢叶酸还原酶抑制剂 A.甲氨蝶呤抗代类抗肿瘤药 C.乙胺嘧啶2,4 - 二氨基嘧啶类抗疟药 D.培美曲塞多靶点抑制作用抗肿瘤药物 E.甲氧苄啶抗菌增效剂 5.抗变态反应药 本章：只涉及H受体拮抗剂（可统一记忆），用于皮肤黏膜变态反应疾病，还可用于止吐，防治晕动症、镇静催眠、预防偏头痛等。（抗过敏）机制：抗组织胺、白三烯、缓激肽等。 分类： 第一代，经典的（产生中枢抑制和镇静不良反应） 第二代，非镇静的组胺H1受体拮抗剂 9个代表药按结构类型分五类： 1.氨基醚类：盐酸苯海拉明
天然药物化学习题和参考答案(1) 1、学习天然药物化学的目的和意义： 答：促进天然药物的开发和利用，提高中草药及其制剂的质量。 2、有些化学成分是中草药普遍含有的如：蛋白质、糖类、油脂、树脂、鞣质、色素等，这些成分一般无生物活性，称为无效成份。 3、世界上最早应用升华法制取有效成分是我国《本草纲目》中记载的：（D） A. 香豆素 B.苯甲酸 C.茜草索 D.樟脑 E.咖啡碱 4、下列成分在多数情况下均为有效成分，除了：（E） A.皂甙 B.氨基酸 C.蒽醌 D.黄铜 E.鞣质 5、属于亲脂性成分是：ABCD A.叶绿素 B.树脂 C.油脂 D.挥发油 E.蛋白质 6、衡量一个制剂质量的优劣，主要是检验其有效成分是否存在。（错） 7、有效部位：含有效成分的混合物。 8、怎样利用有效成分扩大药源？举例说明。 答：当从某一天然药物或中药中分离出一种有效成分后，就可以根据此成分的理化特性，从亲缘科属植物，甚至从其他科属植物寻找同一有效成分。如小檗碱最初从毛茛科黄连分离得到，后发现小檗科、防己科、芸香科等许多植物中均含有小檗碱。 9、把下列符号中文名称填写出来： Et 2O（乙醚） CHCl 3 （氯仿） EtOAc（乙酸乙酯） n-BuOH（正丁醇） Me 2CO（丙酮） EtOH（乙醇） MeOH（甲醇） C 6 H 6 （苯） 10、亲脂性有机溶剂是指与水不能混溶的有机溶剂，如苯,氯仿，乙醚。亲脂性有机溶剂的特点：选择性强提取成分范围小，沸点低易浓缩，毒性大，易燃，价贵，不易透入织物组织内，提取时间长，用量大。 11、乙醇沉淀法加入的乙醇，其含量应达 80%以上，可使淀粉，树胶，粘液质，蛋白质等从溶液中析出。 12、结晶法常用的溶剂有冰醋酸，水，甲醇，乙醇，丙酮，氯仿，乙酸乙酯，二氧六环等。结晶法常用的混合溶剂有水/乙醇，丙酮/水，乙醇/氯仿，乙醇/乙醚，氯仿/乙醚，石油醚/苯。 天然药物化学习题和参考答案(4)蒽醌类 1、Molish试剂反应 答：即α-萘酚试剂反应，指糖或甙在浓硫酸作用下，脱水形成糠醛衍生物与α-萘酚缩合而生成紫色缩合物。 2、简述糖的提取、纯化和分离方法。 答：提取的方法是根据它们对水和醇的溶解度不同而采用不同的方法。如单糖包括小分子低聚糖可用水或50％醇提取；多糖根据可溶于热水，而不溶于醇的性质提取。纯化和分离方法：可用铅盐、铜盐沉淀法、活性炭吸附法、凝胶过滤法、离子交换层析法以及分级沉淀或分级溶解法等。 3、香豆素具有苯骈α-吡喃酮的基本母核。结构上可看成是顺式邻羟
第一章 绪论 1、药物定义 药物----人类用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。 2、药物的命名 按照中国新药审批办法的规定，药物的命名包括： （1）通用名（汉语拼音、国际非专有名， INN ）--国际非专利药品名称、指在全世界都可通用的名称、INN 的作用 新药开发者在新药申请时向政府主管部门提出申请并被批准的药物的正式名称。 不能取得专利及行政保护，任何该产品的生产者都可以使用的名称。 文献、教材、资料中及药品的说明书中标明的有效成份的名称。 复方制剂只能用它作为复方组分的使用名称。 （2）化学名称（中文及英文）确定母核, 并编号(位次)；其余为取代基或官能团；按规定的顺序注出取代基或官能团的位次：小的基团、原子在前, 大的在后。 逐次比较、双键为连两个相同原子、参看书p10次序规则表 英文化学名—国际通用的名称 化学名—药物最准确的命名 （3）商品名----生产厂家利用商品名来保护自己的品牌 举例 ? 对乙酰氨基酚 (Paracetamol) ? N-(4-羟基苯基)乙酰胺 ? 儿童百服咛? 、 日夜百服咛? ? 3熟悉：药物化学研究的内容、任务 药物化学的研究内容 发现和设计新药 合成化学药物 药物的化学结构特征、理化性质、稳定性 （化学） 药物的药理作用、毒副作用、体内代谢 （生命科学） 药物的构效关系、药物与靶点的作用 药物化学的任务 有效利用现有药物提供理论基础。 —临床药物化学 为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。 －化学制药工艺学 不断探索开发新药的途径和方法，争取创制更多新药。—新药设计 第 二 章 中枢神经系统药物 一、镇静催眠药 1 苯二氮艹 卓类: 母核: 一个苯环和一个七元亚胺内酰胺环骈合
天然药物化学复习重点 第一章总论 天然药物中化学成分的分类 1. 有效成分: 天然药物中具有一定的生物活性、能起到防治疾病作用的单体化合物。 2. 有效部位：为具有一定生物活性的多种单体化合物的混合物。如人参总皂苷、银杏总黄酮、灵芝多糖等。 一次代谢产物：糖、蛋白质、脂质、核酸等对植物机体生命活动来说不可缺少的物质。 二次代谢产物：生物碱、萜、香豆素、黄酮、醌类等对维持植物生命活动不起重要作用，且并非在 所有植物中都能产生。由一次代谢产物产生，常为有效成分。 一、提取法： 1.溶剂提取法（solvent extraction） 原理：相似相溶 理想溶剂（ideal solvents ）： （1）对有效成分溶解度大；（2）对无效成分溶解度小； （3）与有效成分不起化学反应；（4）安全，成本低，易得。 二分离方法 1. 根据溶解度差别进行分离 1.1 结晶法（纯化时常用） 条件：合适的溶剂；浓度；温度 1.2 沉淀法： a 溶剂沉淀法：改变极性，如水提醇沉法 b 酸碱沉淀法：改变pH，处理酸、碱、两性成分； c 沉淀试剂：如铅盐沉淀法，酸性、酚性成分加中性PbAc2，形成沉淀。 2.2 酸碱性成分的分离—pH-梯度萃取法 按酸碱性强弱不同分离酸性、碱性、中性物质，改变pH值使酸碱成分呈不同状态。 3.2 硅胶、氧化铝： ①被分离物质吸附力与结构的关系 被分离物质极性大，吸附力强，Rf值小，洗脱难， 后被洗脱下来。官能团极性大小排列顺序： -COOH > Ar-OH > R-OH > R-NH2, RNHR ', RNR ' R " > R-CO-NR'R"> RCHO > RCOR ' > RCOOR ' > ROR ' >RH ②溶剂(洗脱剂)的极性与洗脱力的关系 洗脱剂极性越大, 洗脱力越强. 3.3 聚酰胺 ①吸附力与结构的关系 a.形成氢键的基团数目越多, 吸附力越强; b.形成分子内氢键者, 吸附力减少; c.芳香化程度越高或共轭键越多,吸附力越强; d.芳香苷苷元>苷, 单糖苷>双糖苷>叁糖苷
药物化学知识点总结 第七章镇静催眠药与抗癫痫药 1、镇静催眠药的种类：巴比妥类、苯并二氮类、其他类 2、作用机制：中枢GABA受体激动剂 3、构效关系：苯并二氮类 4、代表药物举例：地西泮（合成）、艾司唑仑 5、基本概念：受体、药效团、前药 6、抗癫痫药的种类：巴比妥类、巴比妥类似物（乙内酰脲类、噁唑烷双酮类、丁二酰亚胺类）、二苯并氮杂 类、脂肪羧酸类、GABA类似物 7、代表药物：苯巴比妥（合成）、苯妥英（钠）、卡马西平 8、基本理论：结构非特异性药物、生物电子等排原理及其应用实例 第八章抗精神失常药 1、抗精神病药的种类：吩噻嗪类、硫杂蒽（噻吨）类、丁酰苯类（与哌替啶的关系）、苯酰胺类（与普鲁卡因的关系）和二苯二氮类（氯氮平）等 2、作用机制：DA受体拮抗剂。 3、构效关系及药物代谢：吩噻嗪类 4、代表药物举例：盐酸氯丙嗪 抗抑郁药的种类及代表药物： NE重摄取抑制剂（三环类）：丙咪嗪阿米替林 5-HT重摄取抑制剂：氟西汀，去甲氟西汀 单胺氧化酶（MAO）抑制剂：
苯乙肼和异卡波肼（发现过程，先导化合物的发现途径之一） 第十一章阿片样镇痛药 1、吗啡的结构特征及基本化学性质 2、对吗啡进行结构修饰的主要位点，构效关系？ –3-位酚羟基（可待因）6-位的羟基（异可待因、海洛因） –17-位的叔胺（纳洛酮、纳曲酮）7、8-位的双键（氢吗啡酮、羟吗啡酮）–6,14-亚乙基桥衍生物（埃托啡、二氢埃托啡） 3、具有阿片样活性的合成镇痛药的结构类型： –吗啡喃类衍生物：左啡诺、布托菲诺 –苯吗喃类衍生物：喷他佐辛 –哌啶类：哌替啶、芬太尼 –氨基酮类：美沙酮 4、合成：盐酸哌替啶、枸橼酸芬太尼 5、基本概念：治疗指数 第十二章非甾体抗炎药 1、解释非甾体抗炎药的作用机理，非甾体抗炎药长期使用有时会引起胃肠道出血，为什么？ 2、解热镇痛药和非甾体抗炎药按化学结构各为几类？ –水杨酸类：阿司匹林、贝诺酯 –苯胺类：对乙酰氨基酚 –芳基烷酸类：吲哚美辛、布洛芬、萘普生 –邻氨基苯甲酸类（灭酸类）：甲芬那酸
第二章 中枢神经系统药物 第一节 镇静催眠药 ③本品与中枢苯二氮卓受体结合而发挥安定、镇静、催眠、肌肉松弛及抗惊厥作用。临床上主要用于治疗神经官能症 酒石酸唑吡坦 主要的镇静催眠药 第二节 抗癫痫药物 苯妥英钠 ①②③治疗癫痫大发作和局限性发作的主要用药，对小发作无效 卡马西平 ①②③治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作 卤加比 治疗癫痫 化学名】N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐（冬眠灵） ③治疗精神分裂症 、躁狂症，大剂量可应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠 氟哌啶醇 治疗精神分裂症 、躁狂症 氯氮平 治疗多种类型精神分裂症 第四节 抗抑郁药 盐酸丙咪嗪 治疗内源性抑郁症、反应性抑郁症及更年期抑郁症、小儿遗尿 ；盐酸氟西汀 治抑郁症 第五节 镇痛药 吗啡 ① N H ②【结构特点】(1) 为含有部分氢化菲核的由五个环并合的刚性分子。 (2) 分子中有五个手性中心(5R ，6S ，9R ，13S 和14R)，共16种光学异构体。天然吗啡为左旋体。 (3) B/C 环呈顺式，C/D 环呈反式，C/E 环呈顺式。 (4) C-5、C-6、C-14上的氢均与乙胺链呈顺势；C-4、C-5的氧桥与C-9、C-13的乙胺链呈反式。 (5) 整个分子呈T 型。 ③产生镇痛、镇咳、镇静作用，临床上主要用于抑制剧烈疼痛，亦可用于麻醉前给药 ③本品为阿片受体激动剂，镇痛效果强于吗啡、杜冷丁，其左旋体的作用=右旋体的20倍。用作镇痛药，用于创伤、癌症剧痛及术后镇痛，并有显著镇咳作用。主要用于海洛因成瘾的戒除治疗 喷他佐辛 镇痛为吗啡的三分之一 第六节 中枢兴奋药 咖啡因 用于中枢性呼吸衰竭、循环衰竭、神经衰弱和精神抑制 吡拉西坦 可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力，但对重度痴呆者无效。还可用于脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童 第三章 外周神经系统药物 第一节 拟胆碱药 一 胆碱受体激动剂 氯贝胆碱 用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常 毛果芸香碱 临床用其硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液，用于治疗原发性青光眼 ③供口服。甲硫酸新斯的明供注射用。为经典的可逆性胆碱酯酶抑制剂，临床上用于治疗重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留，并可作为肌松药过量中毒的解毒剂。大剂量时可引起的恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等副作用可用阿托品对抗。 盐酸多奈哌齐 治疗AD 症，对轻中度阿尔茨海默病患者有改善作用，对血管性痴呆患者也有显著疗效
药物化学重点 重点 第一章绪论 1药物的概念 药物是用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。 2药物化学是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞之间相互作用规律的综合性学科。 3药物化学的研究内容及任务 既要研究化学药物的化学结构特征，与此相联系的理化性质，稳定性状况，同时又要了解药物进入体内后的生物效应、毒副作用及药物进入体内的生物转化等化学内容。为了设计、发现和发明新药，必须研究和了解药物的构效关系，药物分子在生物体中作用的靶点以及药物与靶点结合的方式。 (3) 药物合成也是药物化学的重要内容。 第二章中枢神经系统药物 一、巴比妥类 1 异戊巴比妥 H N N H O O O 中等实效巴比妥类镇静催眠药， 【体内代谢】巴比妥类药物多在肝脏代谢，代谢反应主要是5位取代基上氧化和丙二酰脲环的水解，然后形成葡萄糖醛酸或硫酸酯结合物排出体外。 异戊巴比妥的5位侧链上有支链，具有叔碳原子，叔碳上的氢更易被氧化成羟基，然后与葡萄糖醛酸结合后易溶于水，从肾脏消除，故为中等时效的药物。 【临床应用】本品作用于网状兴奋系统的突触传递过程，阻断脑干的网状结构上行激活系统，使大脑皮质细胞的兴奋性下降，产生镇静、催眠和抗惊厥作用。久用可致依赖性，对严重肝、肾功能不全者禁用。 二、苯二氮卓类 1. 地西泮(Diazepam, 安定，苯甲二氮卓) 【结构】
N N O Cl 结构特征为具有苯环和七元亚胺内酰胺环并合的苯二氮卓类母核 【体内代谢】本品主要在肝脏代谢，代谢途径为N -1去甲基、C -3的羟基化，代谢产物仍有活性(如奥沙西泮和替马西泮被开发成药物)。形成的3-羟基化代谢产物再与葡萄糖醛酸结合排出体外。 第三节 抗精神病药 1. 盐酸氯丙嗪(Chlorpromazine Hydrochloride) 【结构】 . HCl N S Cl N 【体内代谢】主要在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化代谢，体内代谢复杂,尿中存在20多种代谢物，代谢过程主要有N -氧化、硫原子氧化、苯环羟基化、侧链去N -甲基和侧链的氧化等，氧化产物和葡萄糖醛酸结合通过肾脏排出。 【临床应用】本品具有多方面的药理作用，其作用机制主要是阻断神经递质多巴胺与受体的结合从而发挥作用,临床上常用于治疗精神分裂症和躁狂症，大剂量时可用于镇吐、强化麻醉和人工冬眠。主要副作用有口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘等。对产生光化毒反应的病人，在服药期间要避免阳光的过度照射。 第五节 镇痛药 盐酸美沙酮(Methadone Hydrochloride) 【结构】 N O . HCl 开链类氨基酮 【临床应用】本品为阿片μ受体激动剂，镇痛效果强于吗啡、杜冷丁，其左旋体的作用=右旋体的20倍。适用于各种剧痛疼痛，并有显著镇咳作用。但毒性较大，有效剂量与中毒剂量接近，安全性小，成瘾性也小，临床上主要
药物化学期末综合练 习答案
《药物化学》期末综合练习 一、根据药物的化学结构式写出其药名及主要临床用途，重点掌握的结构式如下： 1.P15 盐酸利多卡因局麻药、心律失 常 2.P51 双氯芬酸钠解热镇痛 3.P25 地西泮（安定）镇静催眠 4.P83 盐酸苯海拉明抗过敏 5.P34 盐酸氯丙嗪抗精神病 6.P70 吡拉西坦（脑复康）中枢兴奋药或促智 7.P30 卡马西平抗癫痫 8.P227雌二醇卵巢功能不全或雌激素不足引 起的各种症状 9.P129 硝酸异山梨酯抗心绞痛 10.P162 环丙沙星抗菌药 11.P173阿昔洛韦（无环鸟苷）抗疱疹病毒 12.P118氢溴酸山莨菪碱镇静药或抗晕 动、震颤麻痹 13.P169 氟康唑抗真菌 14.P141 氯贝丁酯血脂调节 15.P62盐酸美沙酮镇痛或戒毒 16.P207 塞替哌治疗膀胱癌
17.P197 氯霉素抗菌 18.P102 盐酸多巴胺抗休克 19.P61 盐酸哌替啶（度冷丁）镇痛 20.P182 阿莫西林（羟氨苄青霉素）抗菌 21.P253 维生素C（抗坏血酸）抗坏血病 （吡多醇）因放射治疗引起的恶 22.P252 维生素B 6 心，妊娠呕吐 23.P221 卡铂（碳铂）抗癌 24.P157 磺胺嘧啶抗菌 25.P233 米非司酮避孕 26.P84 马来酸氯苯那敏（扑尔敏）抗过敏 27.P205 环磷酰胺抗癌 28.P74 氢氯噻嗪水肿及高 血压 29.P55 吗啡镇痛 30.P121 盐酸苯海索震颤麻痹 二、根据药品名写出药物的化学结构式及主要临床用途，重点掌握下列药品： 1. 氟烷F3C-CHBrCl 吸入性全身麻醉 2．苯巴比妥 治疗失眠、 惊厥和癫痫
友情提示。 ?总论部分1篇，4章，主要内容： ?第一章：药物化学及发展过程 ?第二章：药效及药代 ?第三章：药物分子设计的基本原理和方法 ?第四章：药物的研发程序 ?需要掌握的内容： ? 1 基本概念先导化合物的来源、电子等排体、前药和生物前体、药物代谢、影响药效的因素，药效团等。 ? 2 药物优化的基本程序、构效关系、定量构效关系。 ?需要了解的内容： ? 1 药物开发的基本程序 ? 2 计算机技术在药物设计中的应用分子模拟，先导化合物的虚拟筛选，定量构效关系（2DQSAR、3DQSAR），Hansch分析法、Docking程序、CoMFA程序。 ?个论部分3篇，14章，主要内容： ?第2篇与中枢系统有关的药物 ?第一章：麻醉药 ?第二章：镇静催眠和抗癫痫药 ?第三章：精神神经疾病治疗药物 ?第四章：镇痛药 ?需要掌握的内容： ? 1 局麻药的结构类型，盐酸普鲁卡因、利多卡因的合成路线。 ? 2 巴比妥类、苯二氮桌类催眠镇静药的作用靶点、结构特征。苯巴比妥、地西泮的合成方法。了解治疗癫痫病药物的种类。 ? 3 掌握治疗精神病的代表性药物：氯丙嗪、奋乃静、氯普噻吨、氟哌啶醇、奥氮平的结构式及合成路线。 ? 4 了解抗抑郁药的类型和主要药物。 ? 5 了解吗啡类镇痛药物的简化过程，合成镇痛药的种类。 ? 6 掌握盐酸哌替啶、芬太尼的合成路线。 ?第3篇作用靶点是外周组织、器官上的受体、功能酶等的各类药物。 ?第五章：非甾体抗炎药 ? 1 了解花生四烯酸的代谢途径，前列腺素、白三烯与炎症的关系，非甾体抗炎药的作用靶点。 ? 2 掌握代表性药物阿司匹林、保泰松、双氯芬酸钠、吲哚美辛、布洛芬、萘普生、吡洛昔康的结构式及合成路线。 ? 3 了解非甾体抗炎药的进展。 ?第六章：拟胆碱药和抗胆碱药 ? 1 了解胆碱的生化来源及生理作用，胆碱受体和疾病的关系，拟胆碱药物的用途。 ? 2 掌握盐酸苯海索的合成方法，了解肌松药的基本结构。 ?第七章：作用于肾上腺素能受体的药物 ? 1 掌握内源性物质去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺的结构式及构型，了解其来源和生理作用。
常用溶剂提取方法与优缺点 （1）煎煮法：溶剂：水，缺点：以水为提取溶剂，故对亲脂性成分提取不完全，且含挥发性成分及加热易破坏的成分不宜使用。多糖类成分含量较高的中药，用水煎煮后药液黏度较大，过滤困难。 （2）浸渍法：以水或稀醇反复提取，优点：不用加热，适用于遇热易破坏或挥发性成分，含淀粉或黏液质多的成分适用；缺点：提取时间长，效率不高。 （3）渗漉法：以稀乙醇或酸水作溶剂，先浸后渗，不需加热，提取效率高于浸渍法。 （4）回流提取法：一般多采用反复回流法。优点：提取效率高，但受热易破坏的成分不宜用。 （5）连续回流提取法：优点：提取效率高、节省溶剂；缺点：影响因素多、工业化生产是需优化。 常用溶剂极性有弱到强排列：石油醚（低沸点-高沸点）<二硫化碳<四氯化碳<三氯乙烯＜苯<二氯甲烷＜氯仿<乙醚＜乙酸乙酯＜丙酮＜乙醇＜甲醇<乙碃＜水（丙酮，乙醇，甲醇能和水任意比列混合） 主要生物合成途径：醋酸-丙二酸途径，如脂肪酸类，酚类，蒽醌，蒽酮；甲戊二羟酸途径，如萜类；桂皮酸途径，如苯丙素类，香豆素类；氨基酸途径，如生物碱；复合途径。 大孔树脂吸附力的影响因素：a.一般非极性化合物在水中易被非极性树脂吸附，极性化合物易被极性树脂吸附。b.物质在溶剂中的溶解度大，树脂对此物质的吸附力就小，反之就大。c.分子量小、极性小的化合物与非极性大孔吸附树脂吸附作用强；反之，与极性大孔吸附树脂吸附作用强。d.能与大孔吸附树脂形成氢键的化合物易吸附。 酸催化苷裂解的规律：有利于苷键原子质子化和中间体形成的因素均有利于水解。 ①N-苷＞ O-苷＞ S-苷＞ C-苷。②N-苷的N原子在酰氨及嘧啶环上，很难水解）③酚苷及烯醇苷比其它醇苷易水解④.2,6-二去氧糖苷＞2-去氧糖苷＞6-去氧糖苷＞2-羟基糖苷＞2-氨基糖苷⑤呋喃糖苷＞吡喃糖苷⑥五碳糖苷＞甲基五碳糖苷＞六碳糖苷＞七碳糖苷＞糖醛酸苷（最好记一下哦!）⑦当苷元为小基团——横键的苷键比竖键易水解，当苷元为大基团——苷键竖键比横键易水解。 苷键裂解的方式：苷键是苷类分子特有的化学键，具有缩醛性质，易被化学或生物方法裂解1、按裂解的程度可分：全裂解和部分裂解；2、按所用的方法可分：均相水解和双相水解； 3、按照所用催化剂的不同可分：酸催化水解、碱催化水解、酶解、过碘酸裂解、乙酰解等。 碱溶酸沉提取香豆素类成分的原因和提取注意：原因：具酚羟基的香豆素类溶于碱液加酸后可析出。具内酯环性质，在碱液中皂化成盐而加酸后恢复成内酯析出注意：香豆素如果和碱液长时间加热，水解产物顺邻羟桂皮酸衍生物则发生异构化，转变成反邻羟桂皮酸的盐，再经酸化也不再发生内酯化闭环反应水解的速度：主要与C7位取代基的性质有关。其水解难易为： C7-OH香豆素﹤C7-OCH3香豆素﹤香豆素 如何用化学方法鉴别6，7-二羟基香豆素和7-羟基-8-甲氧基香豆素：分别加碱碱化，然后用Emerson试剂，反应呈阳性者为7，8-呋喃香豆素，阴性者为6，7-呋喃香豆素。 醌类的酸性强弱(采取PH梯度法的原因)：多具酚羟基，故具有一定酸性，在碱液中成盐溶解，加酸酸化后分离后又可重新沉淀析出，酸性与分子结构中羧基、酚羟基的数目及位置有关，酸性：-COOH>含二个以上β-OH>含一个β-OH>含二个α-OH>含一个α-OH ，故从有机溶剂中依次用5%NaHCO3 5%Na2CO3 1%NaOH 5%NaOH水溶液进行梯度萃取，达到分离目的 醌类化合物的溶解性：游离醌类苷元极性小，溶于乙醇、乙醚、苯、氯仿等有机溶剂。 结合成苷后极性大，可溶于甲醇、乙醇、在热水中可以溶解。注意避光保存 黄酮类化合物分类的依据：中央三碳链的氧化程度、B-环连接位置、三碳链是否构成环状、三位是否有羟基取代（分为黄酮和黄酮醇类） 芦丁与槲皮素的化学鉴别：先加入2%二氯氧锆甲醇液（ZrOCl2）显黄色，再加入2%枸橼酸甲醇液，不褪色的是槲皮素，褪色的是芦丁 聚酰胺柱色谱分离黄酮类化合物的因素：原理:氢键吸附,酰胺羰基与酚羟基形成氢键。 影响吸附力因素:(1)形成氢键的基团数目(多,强)，(2)位置(形成分子内氢键,吸附力减小)(3)分子内芳香化程度越高,共轭双键越多,吸附力越强，(4 )不同类型黄酮类化合物,吸附强弱顺序：黄酮醇﹥黄酮﹥二氢
天然药物化学总结归纳 第一节总论 一、绪论 1.天然药物化学研究内容:结构特点、理化性质、提取分离方法及结构鉴定 ⑴有效部位：具有生理活性的多种成分的组合物。 ⑵有效成分：具有生理活性、能够防病治病的单体物质。 2.天然药物来源：植物、动物、矿物和微生物，并以植物为主。 3.天然药物化学在药学事业中的地位： ⑴提供化学药物的先导化合物； ⑵探讨中药治病的物质基础； ⑶为中药炮制的现代科学研究奠定基础； ⑷为中药、中药制剂的质量控制提供依据； ⑸开辟药源、创制新药。 二、中草药有效成分的提取方法 1.溶剂提取法：据天然产物中各成分的溶解性能，选用对需要的成分溶解度大而对其他成分溶解度小的溶剂, ⑴常用的提取溶剂： 各种极性由小到大的顺序如下： 石油醚﹤苯﹤氯仿﹤乙醚﹤二氯甲烷﹤乙酸乙酯﹤正丁醇﹤丙酮﹤乙醇﹤甲醇﹤水 亲脂性有机溶剂亲水性有机溶剂 ⑵各类溶剂所能溶解的成分： 1）水：氨基酸、蛋白质、糖类、生物碱盐、有机酸盐、无机盐等 2）甲醇、乙醇、丙酮：苷类、生物碱、鞣质等极性化合物 3）氯仿、乙酸乙酯：游离生物碱、有机酸、蒽醌、黄酮、香豆素的苷元等中等极性化合物 石油醚：脱脂，溶解油脂、蜡、叶绿素等小极性成分；正丁醇：苷类化合物。 ⑶溶剂提取的操作方法： 1）浸渍法：遇热不稳定有效成分，出膏率低，（水为溶剂需加入适当的防腐剂） 2）渗漉法： 3）煎煮法：不宜提取挥发性成分或热敏性成分。（水为溶剂） 4）回流提取法：不适合热敏成分；（乙醇、氯仿为溶剂） 5）连续回流提取法：不适合热敏性成分。 6）超临界流体萃取技术：适于热敏性成分的提取。超临界流体：二氧化碳；夹带剂：乙醇； 7）超声波提取技术：适用于各种溶剂的提取，也适用于遇热不稳定成分的提取 2.水蒸气蒸馏法：挥发性、能随水蒸气蒸馏且不被破坏的成分。（挥发油的提取。） 3.升华法：具有升华性的成分（茶叶中的咖啡因、樟木中的樟脑） 三、中草药有效成分的分离与精制 1.溶剂萃取法: ⑴正丁醇-水萃取法使皂苷转移至正丁醇层（人参皂苷溶在正丁醇层，水溶性杂质在水层）。 ⑵乙酸乙酯-水萃取法使黄酮苷元转移至乙酸乙酯层 2.沉淀法: ⑴溶剂沉淀法： 1）水／醇法：多糖、蛋白质等水溶性大分子被沉淀； 2）醇／水法：除去树脂、叶绿素等脂溶性杂质。 ⑵酸碱沉淀法： 1）碱提取酸沉淀法:黄酮、蒽醌、有机酸等酸性成分。 2）酸提取碱沉淀法:生物碱。 ⑶盐析法：三颗针中提取小檗碱就是加入氯化钠促使其生成盐酸小檗碱而析出沉淀的。
第一章麻醉药 第一节全身麻醉药 一、吸入麻醉药 氟烷：2-溴-2-氯-1,1，1-三氟乙烷起效、苏醒快、作用弱，全麻及诱导麻醉性质：1、氧瓶燃烧后显氟离子反应，与茜素蓝成蓝紫色。 2、加入硫酸，沉于底部。甲氧氟烷浮于硫酸上层。 甲氧氟烷：麻醉作用和肌松作用比氟烷强，诱导期长。 恩氟烷：新型高效吸入麻醉药，麻醉肌松作用强，起效快，临床常用。异氟烷为异构体 乙醚：氧化后生成过氧化物对呼吸道有刺激作用。 二、静脉麻醉药 盐酸氯胺酮：2-(2-氯苯基)-2-(甲氨基)环已酮盐酸盐 2个旋光异构体，用外消旋体 作用快、短、副作用小，诱导期短。分离麻醉 羟丁酸钠：作用弱、慢、毒性小。 --OH 1、三氯化铁红色 2、硝酸铈铵橙红色 第二节局部麻醉药 一、对氨基苯甲酸酯类 构效关系：1、苯环上增加共他取代基时，因增加空间位阻酯基水解减慢，局麻作用增强。 2、苯环上氨基的烃以烷基取代，增强局麻作用。丁卡因 3、改变侧链氨基的取代基，有些作用增强。布他卡因 4、羧酸中的氧原子若以电子等排体硫原子替代(硫卡因)，脂溶性增大，作用增强。 盐酸普鲁卡因：4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐不宜表面麻醉 性质：1、加氢氧化钠有油状普鲁卡因析出。干燥稳定，避光 PH=3—3.5最稳定。 2、酯键：水溶液水解失活：对氨基苯甲酸及二乙氨基乙醇，前者氧化变色 3、叔胺结构：碘、苦味酸等呈色 4、芳伯氨反应： 盐酸丁卡因：4-(丁氨基)苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐 作用：用于粘膜麻醉，与普鲁卡因一起成为应用最广的局麻药。 二、酰胺类： 盐酸利多卡因：N-(2，6-二甲基苯基)-2-(二乙氨基)-乙酰胺盐酸盐-水合物 性质：酰胺键较酯键稳定，酸碱中均较稳定。作用强，可用于表面麻醉布比卡因：1-丁基-N-(2,6-二甲苯基)-2-哌啶甲酰胺盐酸盐长效局麻药，用于浸润麻醉。 三、氨基酮类及氨基醚类 第二章镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药 第一节镇静催眠药 一、巴比妥类构效关系： 1、丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的总数在6—10，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。 2、引入亲脂基团，如以S代替2位碳上的=O硫代巴比妥，酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。 3、氮原子上引入甲基，降低解离度，增加脂溶性，属起短效；两个氮上都引入甲基，产生惊厥。 苯巴比妥：5-乙基-5-苯基-2,4，6-(1H，3H，5H)嘧啶三酮检查酸度长效催眠药性质：1、水液呈酸性，可溶于碱中成苯巴比妥钠，后者易吸潮水解。故水液临用配制。 2、丙二酰脲类：铜盐反应：吡啶-硫酸铜----紫堇色含S巴比妥----绿色 银盐反应：与硝酸汞、硝酸银生成白色胶状沉淀溶于过量氨试液中 溶于甲醛---硫酸：界面显玫瑰红 硝酸钾---硫酸：显红棕色苯环取代反应异戌巴比妥：5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4，6-(1H，3H，5H)嘧啶三酮中效催眠药
第一章 绪论 第一节 药物化学的起源与发展 1．一般了解：药物化学的起源与发展。 2．了解：药物化学的研究对象和任务。 第二节 药物的命名 1．一般了解：药物命名的基本法则。 第二章 中枢神经系统药物 第一节 镇静催眠药 酮 ②③本品与中枢苯二氮卓受体结合而发挥安定、镇静、催眠、肌肉松弛及抗惊厥作用。临床上主要用于治疗神经官能症 ④P19构效关系 酒石酸唑吡坦 主要的镇静催眠药 第二节 抗癫痫药物 苯妥英钠 ①②③治疗癫痫大发作和局限性发作的主要用药，对小发作无效 卡马西平 ①②③治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作 卤加比 治疗癫痫 化学名】N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐（冬眠
③治疗精神分裂症、躁狂症，大剂量可应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠 氟哌啶醇治疗精神分裂症、躁狂症 氯氮平治疗多种类型精神分裂症 第四节抗抑郁药 盐酸丙咪嗪治疗内源性抑郁症、反应性抑郁症及更年期抑郁症、小儿遗尿 盐酸氟西汀治抑郁症 第五节镇痛药 H 吗啡①N ②【结构特点】(1) 为含有部分氢化菲核的由五个环并合的刚性分子。 (2) 分子中有五个手性中心(5R，6S，9R，13S和14R)，共16种光学异构体。天然吗啡为左旋体。 (3) B/C环呈顺式，C/D环呈反式，C/E环呈顺式。 (4) C-5、C-6、C-14上的氢均与乙胺链呈顺势；C-4、C-5的氧桥与C-9、C-13的乙胺链呈反式。 (5) 整个分子呈T型。 ③产生镇痛、镇咳、镇静作用，临床上主要用于抑制剧烈疼痛，亦可用于麻醉前给药 ③本品为阿片受体激动剂，镇痛效果强于吗啡、杜冷丁，其左旋体的作用=右旋体的20倍。 用作镇痛药，用于创伤、癌症剧痛及术后镇痛，并有显著镇咳作用。主要用于海洛因成瘾的戒除治 疗
第一章绪论 （单选） 1、下列哪一项不属于药物的功能 (A)预防脑血栓(B)避孕 (C)缓解胃痛(D)去除脸上皱纹 (E)碱化尿液，避免乙酰磺胺在尿中结晶 4、下列哪一项不是药物化学的任务 (A)为合理利用已知的化学药物提供理论基础、知识技术。 (B)研究药物的理化性质。 (C)确定药物的剂量和使用方法。 (D)为生产化学药物提供先进的工艺和方法。 (E)探索新药的途径和方法。 6、药物化学的研究对象是（）。 A．中药和西药 B．各种剂型的西药 C．不同制剂的药进入人体内的过程 D．化学原料药 （多项选择题） 1、下列属于“药物化学”研究范畴的是： (A)发现与发明新药(B)合成化学药物 (C)阐明药物的化学性质 (D)研究药物分子与机体细胞(生物大分子)之间的相互作用 (E)剂型对生物利用度的影响 2、已发现的药物的作用靶点包括： (A)受体(B)细胞核(C)酶 (D)离子通道(E)核酸 5、下列属于药物化学的主要任务的是（）。 A．寻找和发现先导化合物，并创制新药 B．改造现有药物以获得更有效药物 C．研究化学药物的合成原理和路线 D．研究化学药物的理化性质、变化规律、杂质来源和体内代谢等 E．研究药物的作用机理 第二章（教材第十三章）新药设计与开发
新化学实体（NCE）。 NCE是指在以前的文献中没有报道过，并能以安全、有效的方式治疗疾病的新化合物。 第一节药物的化学结构与生物活性的关系 药物构效关系（SAR）是指药物的化学结构与活性之间的关系。 影响药物到达作用部位的因素：药物分子因素（药物的化学结构及由结构所决定的理化性质）：溶解度、分配系数、电离度、电子等排、官能团间距和立体化学等 脂水分配系数P：药物的亲脂性和亲水性的相对大小 P=C O/C W 易于穿过血脑屏障的适宜的分配系数log P在2左右。 由Handerson公式得出的经验规律 1)胃中pH为1~1.5，故多数弱酸性药物（pKa3 ~ 7.5）在胃中以分子态存在，易于吸收。 如阿司匹林（pKa 3.5）为弱酸，在胃中99%以分子态存在，故在胃中吸收； 2)肠道pH为7~8，故多数弱碱性药物（pKa7.5 ~ 10）在肠道吸收。如可待因（pKa 8.0）， 胃中多以离子态存在而不吸收，只在肠道吸收； 大多数药物通过与受体或酶的相互作用而发挥药理作用，药物结构上细微的改变将会影响药效，这种药物称为结构特异性药物。 （二）.影响药物与受体作用的因素 ?立体因素 i.光学异构 ii.几何异构 iii.构象异构 ?药物结构中的各官能团因素 ?药物分子的电荷分布因素 药效构象不一定是药物的优势构象，药物与受体间作用力可以补偿由优势构象转为药效构象时分子内能的增加所需的能量，即维持药效构象所需的能量。 药物分子中引入烃基，可改变溶解度、解离度、分配系数，还可增加空间位阻，从而增加稳定性。 卤素是一强吸电子基团，可影响分子间的电荷分布、脂溶性(如：苯环上每引入一个-X，P 增加4-20倍)及药物作用时间。 引入羟基可增加与受体的结合力；或可形成氢键，增加水溶性，改变生物活性。
药物化学重点总结 给结构写名称和作用靶点（10*1分）单独列出 给通用名写结构（5*1分）单独列出 选择（20*1）构效关系重点 填空（30个空*0.5分） 简答（4-5道，20分） 合成(2-3个，10分) 第一章绪论 第二章药物的结构和生物活性 产生药效的两个主要因素（药物的理化性质以及药物与受体之间的相互关系） 1、药效团：药效团是与受体结合产生药效作用的药物分子中在空间分布的最基本的结构特征（三维结构） 2、药动团：是指药物结构中决定药物的药代动力学性质且参与体内吸收、分布、代谢和排泄过程的基团。（与药效团以化学键结合，是药效团的载体） 3、天然氨基酸：L-氨基酸或二肽在体内可被主动转运，可作为药动基团连接于药效团上，以利于其吸收和转运。 4、毒性基团：是指药物分子中产生毒性以及致突变或致癌等作用的结构基团。（毒性集团一般都有亲电性质，与体内核酸，蛋白交联）其药物分子中的主要亲电基团： ①含有环氧类的基团 ②可生成正碳离子的基团 ③β-内酯及醌类的基团 ④烷基硫酸酯或磺酸酯及β-卤代硫醚类的基团 ⑤N-氧化物、N-羟胺、胺类以及在体内可转化为含胺类的基团等。 5、药物生物转化反应
①Ⅰ相反应：水解反应氧化反应还原反应（羰基的还原反应硝基和偶氮基的还原反应） ②Ⅱ相反应：结合反应：1.与葡萄糖醛酸结合(最常见、最重要) 2.与硫酸结合 3.与谷胱甘肽结合 4.与乙酰基结合 5.与甲基结合 6、前药：是一类经结构修饰将原药分子中的活性基因封闭起来而本身没有活性的药物。 进行前药修饰的作用（一般出选择）： ①改善药物的吸收性②延长药物的作用时间③提高药物的选择性④提高药物的稳定性 ⑤提高药物的水溶性⑥降低药物的刺激性⑦消除药物的不良味觉⑧发挥药物的配伍作用 7、软药：软药是容易代谢失活的药物，使药物在完成治疗作用后，按预先设定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并迅速排出体外，从而避免药物的蓄积毒性。 8、电子等排体：是指外层电子数目相等的原子、离子、分子，以及具有相似立体和电子构型的基团。如亚甲基与氧原子 9、生物电子等排体：是指具有相似的理化性质，又能产生相似生物学活性的基团或分子。 第三章镇静催眠药和抗癫痫药物 第一节、镇静催眠药 镇静催眠药按化学结构可分为巴比妥类，苯二氮卓类，咪唑并吡唑类 一.苯二氮卓类（地西泮，奥沙西泮，阿普唑仑） 结构特征为具有苯环和七元亚胺内酰胺环骈合的苯二氮卓类母核
第一章绪论 1、药物定义 药物----人类用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。 2、药物的命名 按照中国新药审批办法的规定，药物的命名包括： （1）通用名（汉语拼音、国际非专有名， INN ）--国际非专利药品名称、指在全世界都可通用的名称、INN的作用 新药开发者在新药申请时向政府主管部门提出申请并被批准的药物的正式名称。 不能取得专利及行政保护，任何该产品的生产者都可以使用的名称。 文献、教材、资料中及药品的说明书中标明的有效成份的名称。 复方制剂只能用它作为复方组分的使用名称。 （2）化学名称（中文及英文）确定母核, 并编号(位次)；其余为取代基或官能团；按规定的顺序注出取代基或官能团的位次：小的基团、原子在前, 大的在后。 逐次比较、双键为连两个相同原子、参看书p10次序规则表 英文化学名—国际通用的名称 化学名—药物最准确的命名 （3）商品名----生产厂家利用商品名来保护自己的品牌 举例 ?对乙酰氨基酚 (Paracetamol) ? N-(4-羟基苯基)乙酰胺 ?儿童百服咛?、日夜百服咛? ? 3熟悉：药物化学研究的内容、任务 药物化学的研究内容
发现和设计新药 合成化学药物 药物的化学结构特征、理化性质、稳定性 （化学） 药物的药理作用、毒副作用、体内代谢 （生命科学） 药物的构效关系、药物与靶点的作用 药物化学的任务 有效利用现有药物提供理论基础。 —临床药物化学 为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。 －化学制药工艺学 不断探索开发新药的途径和方法，争取创制更多新药。—新药设计 第 二 章 中枢神经系统药物 一、镇静催眠药 1 苯二氮艹 卓类: 母核: 一个苯环和一个七元亚胺内酰胺环骈合 N N O H 123 45 6 7 89 地西泮(Diazepam) N N Cl O 1 2 3 5 7 （3）合成 P20-21 （4）理化性质 N-1位去甲基（氧化） 还原 氯酰化