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药物化学复习重点总结

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第一章 绪论

1、药物定义

药物----人类用来预防、治疗、诊断疾病,或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。 2、药物的命名

按照中国新药审批办法的规定,药物的命名包括:

(1)通用名(汉语拼音、国际非专有名, INN )--国际非专利药品名称、指在全世界都可通用的名称、INN 的作用

新药开发者在新药申请时向政府主管部门提出申请并被批准的药物的正式名称。 不能取得专利及行政保护,任何该产品的生产者都可以使用的名称。 文献、教材、资料中及药品的说明书中标明的有效成份的名称。

复方制剂只能用它作为复方组分的使用名称。

(2)化学名称(中文及英文)确定母核, 并编号(位次);其余为取代基或官能团;按规定的顺序注出取代基或官能团的位次:小的基团、原子在前, 大的在后。 逐次比较、双键为连两个相同原子、参看书p10次序规则表 英文化学名—国际通用的名称 化学名—药物最准确的命名

(3)商品名----生产厂家利用商品名来保护自己的品牌 举例

? 对乙酰氨基酚 (Paracetamol) ? N-(4-羟基苯基)乙酰胺

? 儿童百服咛? 、 日夜百服咛?

?

3熟悉:药物化学研究的内容、任务 药物化学的研究内容

发现和设计新药 合成化学药物

药物的化学结构特征、理化性质、稳定性 (化学) 药物的药理作用、毒副作用、体内代谢 (生命科学) 药物的构效关系、药物与靶点的作用 药物化学的任务

有效利用现有药物提供理论基础。 —临床药物化学

为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。 -化学制药工艺学

不断探索开发新药的途径和方法,争取创制更多新药。—新药设计

第 二

章 中枢神经系统药物

一、镇静催眠药

1 苯二氮艹

卓类: 母核: 一个苯环和一个七元亚胺内酰胺环骈合

N

N

O

H 123

45

6

7

89

地西泮(Diazepam)

N

N

Cl

O

1

23

5

7

(3)合成

P20-21

(4)理化性质

性状:白色或类白色的结晶性粉末,无臭,味微苦。易溶于丙酮、氯仿,溶于乙醇,几乎不溶于 水解开环

NH

N

Cl

O OH

+H 2N

OH(Na)

O NH O

N

O

O Cl

NH 2

N

N

O

Cl

+4,5位

体内代谢

临床用途

? 与中枢的苯二氮艹

卓受体结合

? 产生安定、镇静、催眠、肌肉松弛和抗惊厥等作用 ? 用于神经官能症

(5)结构改造及构效关系 N

N

Cl O

1

23

5

7

? (P16)苯二氮艹

卓分子中的七元亚胺内酰胺环为活性的必需。

? 在7位上引入吸电子基(NO2),能显著增加活性。 ? 在2’位上引入吸电子基(F),能显著增加活性。

? 1位N 以长链烃基取代(如环丙甲基),可延长作用时间。 ? 1,2位或4,5位骈入杂环可增加活性。(原因:水解开环) 2、巴比妥类

.

异戊巴比妥(Amobarbital) 5

3

2

1

N N O

O

O

H H

1

2

3

4

(2)命名:5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2,4,6(1H ,3H ,5H ) 嘧啶三酮 (3)理化性质 性状:

? 白色结晶性粉末,无臭、味苦

? 在乙醚、乙醇中易溶,在氯仿中溶解,在水中极微溶解 弱酸性

(互变异构) :

? 内酰胺-内酰亚胺醇(烯醇)

: 溶于强

Amobarbital Sodium

N

N

ONa N N

O O

OH H N N

O

O

O

H H

? 在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解,得钠盐。

? 巴比妥酸 (环丙二酰脲) ? 5-位双取代: 显活性 (7)巴比妥类药物的构效关系 1、5-位双取代才具活性

2、

5-位双取代基的总碳数为4-8最好, lgP 合适,具良好的镇静催眠作用。碳数超过8,则易导致惊厥。

3、酰亚胺的氮上可引入甲基,降低酸性和增加脂溶性,起效快。 若引入两个甲基→惊厥。

4、C2上的氧以硫置换,脂溶性增加,起效快。

异戊巴比妥钠理化性质

? 白色颗粒或粉末,无臭、味苦。 有引湿性。 ? 水溶液显碱性。为注射用药。 水解性:

其钠盐的水溶液易水解

→失活 (水解速度受温度及pH 值的影响) → 注射剂须制成粉针,临用时配制. 丙二酰脲的特征反应(鉴别反应):

Na2CO3 + AgNO3 白色沉淀

本品 + 吡啶/硫酸铜 蓝紫色 硫喷妥钠 + 吡啶/硫酸铜 (4)体内代谢 ? 在肝脏代谢

? 5位取代基上氧化、环的水解

? Amobarbital 侧链易氧化→羟基化合物 → 与葡萄糖醛酸结合→肾脏排泄

? 中等时效药物 (5)临床用途

? 巴比妥类药物作用于网状兴奋系统的突触传递过程,阻断脑干的网状结构上行激活

系统,使大脑皮层兴奋性下降。

? Amobarbital 用于镇静、催眠、抗惊厥。 ? Amobarbital 久用成瘾。

(6) 巴比妥类药物为结构非特异性药物 作用与其理化性质有关

1、作用强弱和起效时间→与药物的解离常数(pKa )及脂水分配系数(lgP )密切相关 --药物通常以分子形式透过生物膜

--以离子的形式(和靶点作用)发生作用

PKa :药物的解离度不同,通过细胞膜和透过血脑屏障的药物量有差异。

弱酸类:

pK a = pH + lg RCOOH RCOO -[]

[] Lgp :药物必须具有适当的脂水分配系数。药物具有亲水性才能在体液中转运,具有亲酯性

才能透过血脑屏障,达到作用部位。

? 脂水分配系数:

? 脂溶性和水溶性的相对大小

? 化合物在互不相溶的非水相和水相中分配平衡后 P =Co/Cw

2、作用时间 →与药物的体内代谢难易相关 5-位取代基的氧化是代谢的主要途径 当5-位取代基:

支链烷烃,易氧化代谢→中效

3、非苯二氮艹

卓类 酒石酸唑吡坦

COOH COOH

HO

HO

2

1

.

N

N N O

?

吡啶并咪唑结构与苯二氮艹

卓受体ω1亚型结合,但较小抗焦虑、肌肉松弛、抗惊厥作用。

? 催眠作用强,剂量小,作用时间短,在正常治疗周期内,极少产生耐受性和成瘾性。 ? 欧美国家的主要镇静催眠药。 二、抗癫痫药 1、苯妥英钠 5

4

3

21N N

ONa O H 乙内酰胺类 (1)化学名: 5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐 (3)体内代谢

? 苯妥英钠的口服吸收较慢, 片剂的生物利用度为79%, 治疗指数较低,易产生毒性反

应,个体差异大,须监测血药浓度来决定病人每日的给药次数和用量。 ? 在肝脏被肝微粒体酶代谢, 氧化代谢物是:

N H

N

O

ONa N H NH

O

O

HO

? 苯妥英钠为肝酶的强诱导剂, 可使合并应用的药物(如 氯霉素、青霉素、异烟肼)代

谢加快,血药浓度降低。而本身氧化代谢却受到抑制,血药浓度增加。

? 具“饱和代谢动力学”特点,在短期内反复使用或用量过大,可使代谢酶饱和,代谢速度

将显著减慢,易产生毒性反应。

? 须监测血药浓度来决定病人每日的给药次数和用量 (4)临床作用

? 癫痫大发作和局限性发作的首选药。 ? 对小发作无效。

葡萄糖醛酸结合物

2、卡马西平

N O

NH 2

5

1

10

11

(3)理化性质 性状:

白色或类白色的结晶性粉末,具多晶型。易溶于二氯甲烷,略溶于乙醇,几乎不溶于水。 稳定性:

干燥和室温下稳定.

片剂在潮湿中,药效降低 (生成二水合物,表面硬化,溶解和吸收困难).

长时间光照,固体表面变橙色,部分生成二聚体和10,11-环氧化物。需避光保存. 鉴别:

结构呈一个大共轭体系,乙醇溶液在235nm 和285nm 处有最大吸收. (4)体内代谢

? 水溶性差,口服吸收慢,不规则。

? 在肝脏代谢, 代谢物10,11-环氧卡马西平仍具活性。 (5)临床用途

? 主要治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作。 ? 作用机制类似苯妥英钠。 三、.抗精神病药

1、吩噻嗪类 盐酸氯丙嗪

HCl

.N

S

N

1

2

5

10

? 三环不在同一个平面 (1)化学名:N,N-二甲基-2-氯-10H -吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐 ? 蒽环在同一个平面 又名:冬眠灵 (2)结构特点

? 吩噻嗪母核 ? 叔胺侧链 (3)理化性质 性状:

白色或乳白色结晶性粉末,微臭,味极苦;有引湿性;溶于水、乙醇或氯仿,在乙醚或苯

(1)结构特点:

? 酰胺结构、 脲结构 ? 共轭体系

? 二苯并氮杂艹

卓类 (2)化学名:

5H -二苯并[ b, f ]氮杂艹

卓-5-甲酰胺 又名酰胺咪嗪、卡巴咪嗪

中不溶。 酸性:

水溶液显酸性反应 稳定性

? 在空气中或日光中放置渐变红色。

? 制剂时需采用防氧化措施,如加连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧剂。 ? 具还原性,易被氧化。 与氧化剂反应(鉴别反应): 本品+硝酸 红色

本品+三氯化铁 稳定的红色 光化毒反应

盐酸氯丙嗪注射剂在日光下,易变质,pH 下降;而且部分病人用药后在日光下会发生严重的光化毒反应(过敏反应)。 (4)体内代谢 主要代谢途径:

N-氧化、硫原子氧化、苯环羟基化、侧链去N-甲基和侧链的氧化。 氧化产物和葡萄糖醛酸结合经肾脏排泄。 (5) 临床用途

与多巴胺受体结合,阻断多巴胺与受体的结合。

临床常用于治疗精神分裂症和躁狂症,大剂量应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠 (6)副作用

? 口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘。 ? 避免阳光照射。 吩噻嗪类药物的结构改造

1、1、2-位氯原子是活性的必需结构(苯环上2-位氯原子引起分子的不对称性)

2、在2,10位上进行的改造

N

S

Cl

N

N

OH

N

S F 3C

N

N

OH

奋乃静 氟奋乃静

N

S

F 3C

N

N

OCOC 6H 13

氟奋乃静庚酸酯

3、10位N 被C 取代(噻吨类或硫杂蒽类), 并通过双键与侧链相连。

S

N

Cl

4、吩噻嗪环的5位 S →C -C, C = C(二苯并七元环) →三环类抗抑郁药

HCl

.N

N

丙咪嗪

2、噻吨类(硫杂蒽):

3、 二苯并二氮杂艹

卓类 S

N

Cl

氯普噻吨 氯氮平

4、丁酰苯类及苯酰胺类

N

O

F

1

2

34

4

12

5

1

2

H O

N N

OCH 3

S O O

H 2N

氟哌啶醇 舒必利

N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-2-甲氧基-5-(氨基磺酰基)-苯甲酰胺

1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基]-1-丁酮 四、抗抑郁药

HCl .N

N

HCl .N

盐酸丙咪嗪 盐酸阿米替林(吩噻嗪环的10位 N → C = 侧链相连)

吩噻嗪5位 S → -C-C- (乙撑基)

N,N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂 –5-丙胺盐酸盐

HCl

.H F 3C

注:与卡马西平结构进行比较 五、镇痛药

? 吗啡类(麻醉性)镇痛药----联合国国际麻醉药品管理局列为管制药物 ; ? 药品可刺激大脑皮层产生欣快感 及视、听、触等幻觉(易被滥用); ? 用药后极短时间,可产生“毒瘾”(成瘾性);

? 大剂量使用则可刺激脊髓,造成惊厥乃至整个神经系统抑制,引起呼吸衰竭而死亡

(呼吸抑制)。

1、盐酸吗啡

3H 2O

HCl

. .

17

17

吗啡喃

(1)化学名:

17-甲基-3-羟基-4,5α-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃- 6α-醇 盐酸盐三水合物 (2)结构特点:

? 五环并合, 含部分氢化的菲环(A 、B 、C 环), 哌啶环(D),呋喃环(E),有固定的编号; ? 有5个手性碳: 5R 、6S 、9R 、13S 、14R ,有旋光性; ? 天然Morphine 为左旋体,右旋体无镇痛作用;

? 5, 6, 14位的H 与9, 13 位的乙胺链呈顺式,4, 5位的氧桥与乙胺链呈反式. (3)理化性质

性状:Morphine Hydrocloride 为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末。无臭。 遇光易变质。在水中溶解,乙醇中略溶,在氯仿或乙醚中几乎不溶。

酸碱性:为两性化合物:酚羟基(酸性);叔胺基(碱性);药用盐酸盐。

还原性:

光照下被空气氧化,生成伪吗啡(双吗啡)和N-氧化吗啡,避光密闭保存。

O

水溶液在酸性下稳定,中性和碱性下易被氧化。

配制注射剂应注意: 1.最适pH 3~5 2.充入N2 3.加抗氧剂

脱水重排:(Apomorphine)

O

颜色鉴别反应

? 与中性FeCl3试液反应→蓝色 ? 与甲醛硫酸试液反应→蓝紫色

? 与钼硫酸试液反应→紫色→蓝色→绿色 限量检查: (4)体内代谢

? 口服,胃肠道易吸收,但肝脏有首过效应,生物利用度低,常皮下注射。 ? 肝脏代谢:

N-氧化吗啡

(5)临床用途

?Morphine作用于阿片受体;

?产生镇痛、镇咳、镇静的作用及抑制肠蠕动的作用;

?主要用于抑制剧烈疼痛,麻醉前给药。

?副作用: 成瘾性、呼吸抑制、耐药性、便秘。

2、合成镇痛药

盐酸美沙酮(2)合成

(3)理化性质

性状:

无色结晶或白色结晶性粉末; 无臭,味苦。易溶于醇和氯仿,溶于水,不溶于醚和甘油。稳定性:

①水溶液光照易氧化: 溶液变成棕色,pH改变,旋光率降低;

②Methadone的有机溶液在30℃贮存时,形成N-氧化物;

③羰基位阻大,因而化学活性显著降低,不能生成缩脲或腙;不能被钠汞齐或异丙醇铝还原;叔胺基团(生物碱)的鉴别反应

?本品水溶液+苦味酸沉淀

?本品水溶液+甲基橙黄色沉淀(1:1),加入过量的NaOH液,析出游离的碱,可以测定其mp.

(4)体内代谢(与氯丙嗪进行比较)

?主要代谢途径: N-氧化、N-去甲基、苯环羟化、羰基氧化、羰基还原

(5)临床用途

临床上主要用于海洛因戒除的替代疗法.(以小毒攻大毒)

未来镇痛药的发展方向

? 寻找高效、低毒、非成瘾性的镇痛药

地西泮、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪、盐酸丙咪嗪、盐酸吗啡(结构类型)

第 三 章 外周神经系统药物

一、 拟胆碱药

? 乙酰胆碱 : 化学递质

– 运动(躯体)神经 – 交感神经节前神经元 – 全部副交感神经

1、胆碱受体激动剂 氯贝胆碱

3

2

1

N

O NH 2

O

+

.Cl

_

? (±)-氯化 N,N,N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙铵 ? S 构型活性>R 构型(2为手性碳) 2、乙酰胆碱酯酶抑制剂 溴新斯的明

+

.Br

_N O

N

理化性质 水解性:

碱性下水解( 酯 )

本品+NaOH ——酚钠盐+重氮苯磺酸——偶氮化合物(红色)

. Br

-

NaOH

O

N N +

O

NaO N

N

N

SO 3Na

NaO

N

体内代谢

口服剂量>注射剂量 ( 口服被破坏)

代谢产物:酯水解——溴化3-羟基苯基三甲铵 作用机制(溴新斯的明为可逆性胆碱酯酶抑制剂)

命名;溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰基氧基]苯铵 结构特点 :氨甲酸酯、芳环部分、季铵碱部分 1 3

AchE _ Ser _

N O _ Ser _ AchE

+

+

AchE _ Ser _ OH

N

O

O

N_

Br

.

+

N

HO_

Br

.

+

C

二、抗胆碱药

?抗胆碱药—胆碱受体拮抗剂

用于治疗因胆碱能神经系统过度兴奋造成的病理状态

阻断Acetylcholine与胆碱受体的相互作用

M胆碱受体拮抗剂

可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M受体:

抑制腺体(唾液腺、汗腺、胃液)分泌;散大瞳孔;加速心律;松弛支气管和胃肠道平滑肌等作用

1、硫酸阿托品

O

O

OH

H2O

.

H2SO4

.

2

(2)结构特点

莨菪烷的骨架:

莨菪烷(Tropane):

莨菪醇(托品Tropine):3α-OH –莨菪醇、3β-OH –伪莨菪醇、三个手性碳原子: C1 、C3 、C5、内消旋而无旋光性

莨菪烷的构象:

莨菪烷和莨菪醇都有椅式和船式两种稳定的构象;二者互为平衡;因船式能量稍高于椅式, 常写出椅式

莨菪酸:

即α-羟甲基苯乙酸;天然的莨菪酸为S-(-)-构型

莨菪碱:

S-(-)-莨菪酸与莨菪醇→酯;称为S-(-)-莨菪碱;亦称天仙子胺

外消旋体

抗胆碱活性主要来自S-(-)-莨菪碱,但临床使用外消旋体

(3)理化性质

酸碱性:

水溶液呈中性反应

阿托品碱性较强(叔胺):水溶液可使酚酞呈红色。

稳定性:水解性(酯)

? pH 3.5~4.0最稳定, 弱酸性、中性时较稳定; ? 碱性时易水解 → 莨菪醇和消旋莨菪酸; 特征反应:

①Vitali 反应(莨菪酸)

本品

水 莨菪酸 发烟硝酸 三硝基衍生物 KOH 深紫色 暗红色 颜色消失

② 氧化:

本品 硫酸、加热 托品酸 氧化 本甲醛(苦杏仁气味)

③ 叔胺:

显生物碱显色反应及沉淀反应 2、莨菪类结构与中枢作用的关系

氧桥和羟基的存在与否,对药物的中枢作用 影响大。

中枢作用由强至弱:

东莨菪碱 > 阿托品 > 樟柳碱 > 山莨菪碱

(6,7-环氧) (无6,7-环氧 (6,7-环氧 (6-OH) 无6-OH ) α-OH) 季铵化→无 CNS 作用 →用作解痉药 ( 丁溴东莨菪碱 ) 三、拟肾上腺素药

全部交感神经的节后纤维都属于去甲肾上腺素能神经,简称为“肾上腺素能神经” 肾上腺素能神经系统药物: 拟肾上腺素药 抗肾上腺素药

肾上腺素受体的分类 α-受体的亚型

? α1-受体: 收缩平滑肌;增强心肌收缩力;增加自主活动

? α2-受体: 抑制心血管活动;抑制去甲肾上腺素、乙酰胆碱和胰岛素的释放;减少去

甲肾上腺素的更新;使血小板聚集,也收缩平滑肌

β -受体的亚型

β1 -受体:增强心肌收缩力;扩张冠状动脉和松弛肠肌 β2 -受体:扩张血管和支气管;并使子宫肌松弛

1、肾上腺素

结构特点:临苯二酚、1碳具光学活性(左旋体)且具有羟基、苯乙胺

生物合成(内源性的活性物质)P109 HO

HO

HO

Cl

O

HO 32HO

N

O

HCl

.H HO HCl

.OH

HO

N

H HO

3

OH

HO

N

H

HO d _2

理化性质:

1、白色或类白色结晶性粉末,无臭,味苦。在水中极微溶,在乙醇、氯仿、乙醚、脂肪油和挥发油中不溶

2、酸碱性:

* 在矿酸和氢氧化钠溶液中易溶 * 在氨溶液和碳酸钠溶液中不溶 * 在中性和碱性水溶液中不稳定 * 饱和水溶液显弱碱性反应 3、还原性易氧化

①邻二酚结构,遇空气中的氧或其他弱氧化剂,日光、热及微量金属离子均能加速其氧化变质,生成红色的肾上腺素红,继而聚合成棕色多聚体。

②水溶液露置空气及日光中更易氧化变色可加入抗氧化剂, 避光密闭保存 4、消旋化:

①R 构型Adrenaline 为左旋体,活性比右旋体>12倍,消旋体活性为左旋体的1/2 ②左旋Adrenaline 水溶液加热或室温放置后,可发生消旋化而使活性降低 ③消旋化速度与pH 有关,pH4以下,速度加快,故:注射剂应注意控制pH 体内代谢:

* 不可口服: 被胃酸分解。

注射剂:盐酸肾上腺素和酒石酸肾上腺素 * 儿茶酚胺: 被 COMT 甲基化

* 仲胺: 被MAO 氧化→ 醛 → 醇(AR 还原)

CH 3

CH 33

2OH

COMT

COMT

临床用途

? 同时兴奋α-受体和 β-受体

? 用于过敏性休克、心脏骤停、支气管哮喘的急救, 制止鼻粘膜和牙龈出血 ? 与局麻药合用,可减少其毒副作用,减少手术部位的出血 ? 制剂:注射剂(盐酸或酒石酸肾上腺素注) 易被消化液分解,不宜口服

去甲肾上腺素

异丙肾上腺素

2

2、盐酸麻黄碱

.HCl

结构特点: (与肾上腺素对比)

? 苯环上不带有酚羟基: 不受COMT 的影响,作用时间延长;化合物极性降低,易进

入中枢,产生兴奋作用(特殊管制的药物)

? α-碳上带有一个甲基: 不易受MAO 的氧化,作用时间延长,但中枢毒性增加 光学异构体:2个手性中心,4个异构体 四、组胺H1受体拮抗剂

Ar'

N

N

Ar Ar

O

N

Ar C

N

Ar'

丙胺类、哌啶类、三环类

氨基醚类

目前临床应用的H 1受体拮抗剂按化学

结构可大致分成六类

乙二胺类、哌嗪类

丙胺类:马来酸氯苯那敏(Chlorphenamine Maleate)

4

1

21a

?

.

O

OH OH

Cl

N

N

理化性质:

1、白色结晶性粉末,无臭,味苦。 有升华性。在乙醇、水、氯仿中易溶,在乙醚中微溶。 其1%水溶液pH 为4.0~5.0 。 2. 鉴别反应:

Chlorphenamine Maleate 与枸橼酸醋酐试液→水浴加热→显红紫色 (此为叔胺类反应:脂肪族、脂环族、芳香族的叔胺均有此反应) Chlorphenamine Maleate 与高锰酸钾的稀硫酸试液反应→红色消失

(高锰酸钾与马来酸反应,高锰酸钾的红色褪色,马来酸生产二羟基丁二酸) 光学异构体

? 含一个手性碳, 一对光学异构体

? S-(+)活性 为 消旋体的 2倍,急性毒性较小 ? R 构型为消旋的1/90(S 构型比R 构型强)

? 扑尔敏为消旋的Chlorphenamine Maleate (药用外消旋体 ) 体内代谢

口服吸收迅速而完全,排泄缓慢,作用持久。 主要代谢物: N-去一甲基、N-去二甲基、N-氧化 * 马来酸 →酒石酸(羟化)

三环类::盐酸赛庚啶 哌嗪类:盐酸西替利嗪

4

1

5

4

3

2

1

N HCl 1

2

1

_H 2O

..

4

1

4

2

1

2

1

Cl

N

N O

OH

O

HCl

21

.

乙二胺类:盐酸曲吡那敏 氨基醚类:盐酸苯海拉明

N

N

N

HCl

1

2

12

HCl

N

O

哌啶类:阿司咪唑

F

N N

N N

O

H

五、局部麻醉药 局部麻醉药分类:

1. 酯类: 盐酸普鲁卡因、丁卡因、布他卡因

2. 酰胺类: 盐酸利多卡因、吡咯卡因

3. 其他:

* 氨基酮类: 盐酸达克罗宁 * 氨基醚类 * 氨基甲酸酯类 * 脒类: 一、酯类局麻药

盐酸普鲁卡因:(Procaine Hydrochloride)

4

2

HCl

.H 2N

O O

N

合成:

227

24

O 2N

O 2N

O

OH

6432

22252

O 2N

O

O

N

2. Fe, HCl H 2N

O O

N

.HCl

结构特点:芳伯胺、酯、叔胺 理化性质: 性状:

1、白色结晶或结晶性粉末,无臭,味微苦,随后有麻痹感

2、易溶于水,略溶于乙醇,微溶于氯仿,几乎不溶于乙醚

3、其0.1mol/L 水溶液pH=6.0,呈中性反应 芳伯氨基

本品在空气中稳定,但对光线敏感,宜避光保存、 1、 Procaine 的芳伯氨基易被氧化变色

pH 及温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化

注射剂制备中要控制pH 及温度,通入惰性气体,加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂 2、重氮偶合反应:

与亚硝酸钠/稀盐酸生成重氮盐,再在OH- 条件下与 β- 萘酚偶合,生成红色偶氮染料 酯基

1、 Procaine 结构中的酯基,在酸碱和体内的酯酶均能促其水解; * 稳定PH 3~3.5,

* pH<2.5或pH>4,水解加快;

* 温度升高,水解加快

2、Procaine Hydrochloride 的水溶液加

NaOH 溶液,析出油状的Procaine ,放置后形成结晶;若不放置继续加热则水解

NaOH

H 2N

O

N

O H 2N

O

N

O . HCl

H 2N OH

O N

HO

H 2N

ONa

O

+

叔胺:生物碱沉淀反应

鉴别反应:芳伯氨基: 氧化变色 、 重氮偶合反应 叔胺: 生物碱沉淀反应

体内代谢:酯水解 → 对氨基苯甲酸 + 二乙氨基乙醇 丁卡因 布他卡因

H

N O O

N

H 2

N

O

O

N

苯环改造 丙醇胺侧链 二、酰胺类局麻药

盐酸利多卡因 吡咯卡因

N

N

O

H .HCl .H 2O

N

N H

稳定性: 酰胺键 > 酯键

三、其他----氨基酮类(盐酸达克罗宁)

O

O

HCl

局麻药的构效关系 (P141)

1. 亲酯部分:(1) 芳杂环(2) 给电子基取代

2. 中间部分:(1) 不可破坏两性离子的形成(2) 酯、硫酯、酰胺、酮(3) n=2~3

3. 亲水部分:叔胺、含N 杂环

第 四 章 循环系统药物

一β- 受体阻滞剂

兴奋和拮抗β- 受体的作用

兴奋 : β1 - 受体—心脏兴奋; β2 - 受体—血管收缩、支气管舒张 拮抗: β1 - 受体—心脏抑制; β2 - 受体—血管舒张、支气管收缩 β- 受体阻滞剂的分类

1. 非选择性β- 受体阻滞剂: 盐酸普萘洛尔

2. 选择性β1- 受体阻滞剂:酒石酸美托洛尔

3. 非典型的β- 受体阻滞剂: 拉贝洛尔

1、盐酸普萘洛尔 (3) 合成

HCl

.

OH

+

O

Cl

O

O

O

N OH

H

HCl

.H

O

N OH

(4)理化性质 性状:

Propranolol Hydrochloride 为白色结晶性粉末, 无臭,味微甜而后苦。遇光易变质。 溶于水、乙醇、微溶于氯仿,水溶液为弱酸性

盐酸普萘洛尔含有氨基丙醇侧链,属于芳氧丙醇胺类化合物 具有碱性, 与盐酸成盐

一个手性碳,药用外消旋体, 活性 S(-) > R(+) 氧化变质:

? 对热、碱: 稳定 ? 对光: 氧化↑

? 对酸: 氨基侧链氧化分解

本品+硅钨酸试液 淡红色沉淀

杂质: α-萘酚 检测: 对重氮苯磺酸盐(重氮盐反应)

OH

+

N +

N SO 3H

OH

N

N

SO 3H

(5)体内代谢

非选择性β -R 阻断剂

→ 心率↓、心肌收缩力↓、传导↓、循环量↓、心肌耗氧↓

用于心绞痛、窦性心动过速、房扑、房颤、早博(心律失常)、 高血压 2、β- 受体阻滞剂的构效关系(P149)

芳环、 仲醇胺侧链及光学活性、N-取代物 二、钙通道阻滞剂

钙离子运动产生的生理效应

Ca2+内流: 细胞内Ca2+浓度增加

心肌收缩力增加;血管收缩加强;激素分泌、递质释放增加 1、硝苯地平

药物化学必考点总结

药物化学必考点: 1.抗肿瘤药 1.烷化剂(环磷酰胺、白消安、卡莫司汀等) 2.抗代药物(氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氟达拉滨、巯嘌呤、甲氨蝶呤等) 3.抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物(多柔比星、紫杉醇、多西他赛、碱) 4.基于肿瘤生物学机制的药物(蛋白激酶抑制剂伊马替尼、吉非替尼、厄洛替尼) 5.激素类药物(他莫昔芬、托瑞米芬,芳香酶抑制剂来曲唑和阿那曲唑,雄激素拮抗剂氟他胺) 2.平喘药按作用机制分五类:(31章) 一、β2肾上腺素受体激动剂(第15章沙美特罗等) 二、M胆碱受体拮抗剂(第14章异丙托溴铵等) 三、影响白三烯的药物(孟鲁司特等“司特”词干及齐留通) 四、肾上腺皮质激素药物(丙酸倍氯米松等糖皮质激素类) 五、磷酸二酯酶抑制剂(茶碱及衍生物) 3.考点解析:心血管药物按机制分类,主要有如下6类: 1.抗心绞痛药物主要分3类 ①硝酸酯及亚硝酸酯(NO供体,硝酸甘油、硝酸异山梨酯等) ②β-受体阻断剂(普萘洛尔、阿替洛尔等) ③钙通道阻滞剂(见后) 2.钙通道阻滞剂类 抗高血压药、抗心绞痛、抗心率失常 ①二氢吡啶类(XX 地平,硝苯地平等) ②芳烷基胺类(维拉帕米) ③苯噻氮(盐酸地尔硫) ④三苯哌嗪(桂利嗪) 3.中枢性降压药(作用于α肾上腺素受体,如可乐定,咪唑啉受体选择性激动剂,如莫索尼定) 4.血管紧素转化酶抑制剂类降压药(普利类,卡托普利等) 5.作用于交感神经的降压药(利血平) 6.降血脂药:羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(他汀类,如洛伐他汀等) 4.二氢叶酸还原酶抑制剂 A.甲氨蝶呤抗代类抗肿瘤药 C.乙胺嘧啶2,4 - 二氨基嘧啶类抗疟药 D.培美曲塞多靶点抑制作用抗肿瘤药物 E.甲氧苄啶抗菌增效剂 5.抗变态反应药 本章:只涉及H受体拮抗剂(可统一记忆),用于皮肤黏膜变态反应疾病,还可用于止吐,防治晕动症、镇静催眠、预防偏头痛等。(抗过敏)机制:抗组织胺、白三烯、缓激肽等。 分类: 第一代,经典的(产生中枢抑制和镇静不良反应) 第二代,非镇静的组胺H1受体拮抗剂 9个代表药按结构类型分五类: 1.氨基醚类:盐酸苯海拉明

天然药物化学 重点总结

天然药物化学 总论 1、主要生物合成途径 醋酸——丙二酸(AA-MA):脂肪酸、酚类、蒽酮类 脂肪酸:碳链奇数:丙酰辅酶A、支链:异丁酰辅酶A、α-甲基丁酰辅酶A、甲基丙二酸单酰辅酶A、碳链偶数:乙酰辅酶A 甲戊二羟酸途径(MVA) 桂皮酸途径和莽草酸途径 氨基酸途径 复合途径 2、分配系数:两种相互不能任意混溶的溶剂 K=C U/C L(C U溶质在上相溶剂的浓度、C L溶质在下相溶剂的浓度) 3、分离难易度:A、B两种溶质在同一溶剂系统中分配系数的比值 β=K A/K B(β>100一次萃取分离;10<β<100萃取10-12次;β<2一百以上;β=1不能分离) 4、分配比与PHPH=pKa+lg[A-]/[HA](pKa=[A-][H3O+]/[HA]) 当PH<3酸性物质为非解离状态[HA],碱性物质为解离状态[BH+] 当PH>12酸性物质为解离状态[A-],碱性物质非解离状态[B] 5、离子交换树脂 阳离子交换树脂:交换出阳离子,交换碱性物质 阴离子交换树脂:交换出阴离子,交换酸性物质 糖和苷 1、几种糖的写法: D-木糖(Xyl)、D-葡萄糖(Glc)、D-甘露糖(Man)、D-半乳糖(Gal)、D-果糖(Flu)、L-鼠李糖(Rha) 2、还原糖:具有游离醛基或酮基的糖 非还原糖:不具有游离醛基或酮基的糖 3、样品鉴别:样品+浓H2SO4+α-萘酚—→棕色环 4、羟基反应: 醚化反应(甲醚化):Haworth法—可以全甲基话、Purdic法—不能用于还原糖、Kuhn 法—可以部分甲基化、箱守法—可以全甲基化、反应在非水溶液中5、酸水解难易程度:N>O>S>C 芳香属苷较脂肪属苷易水解:酚苷>萜苷、甾苷 有氨基酸取代的糖较-OH糖难水解,-OH糖较去氧糖难水解 (2,6二去氧糖>2-去氧糖>3-去氧糖>羟基糖>2-氨基糖)易→难 呋喃糖苷较吡喃糖苷易水解 酮糖较醛糖易水解 吡喃糖苷中:C5取代基越大越难水解(五碳糖>甲基五碳糖>六碳糖>七碳糖) C5上有-COOH取代时最难水解 在构象中相同的糖中:a键(竖键)-OH多则易水解 苷元为小基团—苷键横键比竖键易水解;即e>a 苷元为大基团—苷键竖键比横键易水解;即a>e 6、smith降解(过碘酸反应):Na2SO4、NaBH4,易得到苷元(人参皂苷—原人参二醇) 7、乙酰解反应:β-苷键的葡萄糖双糖的反应速率(乙酰解反应的易难程度) (1——6)》(1——4)》(1——3)》(1——2)这一页空白没用的,请掠过

药物化学知识点总结

药物化学知识点总结 第七章镇静催眠药与抗癫痫药 1、镇静催眠药的种类:巴比妥类、苯并二氮类、其他类 2、作用机制:中枢GABA受体激动剂 3、构效关系:苯并二氮类 4、代表药物举例:地西泮(合成)、艾司唑仑 5、基本概念:受体、药效团、前药 6、抗癫痫药的种类:巴比妥类、巴比妥类似物(乙内酰脲类、噁唑烷双酮类、丁二酰亚胺类)、二苯并氮杂 类、脂肪羧酸类、GABA类似物 7、代表药物:苯巴比妥(合成)、苯妥英(钠)、卡马西平 8、基本理论:结构非特异性药物、生物电子等排原理及其应用实例 第八章抗精神失常药 1、抗精神病药的种类:吩噻嗪类、硫杂蒽(噻吨)类、丁酰苯类(与哌替啶的关系)、苯酰胺类(与普鲁卡因的关系)和二苯二氮类(氯氮平)等 2、作用机制:DA受体拮抗剂。 3、构效关系及药物代谢:吩噻嗪类 4、代表药物举例:盐酸氯丙嗪 抗抑郁药的种类及代表药物: NE重摄取抑制剂(三环类):丙咪嗪阿米替林 5-HT重摄取抑制剂:氟西汀,去甲氟西汀 单胺氧化酶(MAO)抑制剂:

苯乙肼和异卡波肼(发现过程,先导化合物的发现途径之一) 第十一章阿片样镇痛药 1、吗啡的结构特征及基本化学性质 2、对吗啡进行结构修饰的主要位点,构效关系? –3-位酚羟基(可待因)6-位的羟基(异可待因、海洛因) –17-位的叔胺(纳洛酮、纳曲酮)7、8-位的双键(氢吗啡酮、羟吗啡酮)–6,14-亚乙基桥衍生物(埃托啡、二氢埃托啡) 3、具有阿片样活性的合成镇痛药的结构类型: –吗啡喃类衍生物:左啡诺、布托菲诺 –苯吗喃类衍生物:喷他佐辛 –哌啶类:哌替啶、芬太尼 –氨基酮类:美沙酮 4、合成:盐酸哌替啶、枸橼酸芬太尼 5、基本概念:治疗指数 第十二章非甾体抗炎药 1、解释非甾体抗炎药的作用机理,非甾体抗炎药长期使用有时会引起胃肠道出血,为什么? 2、解热镇痛药和非甾体抗炎药按化学结构各为几类? –水杨酸类:阿司匹林、贝诺酯 –苯胺类:对乙酰氨基酚 –芳基烷酸类:吲哚美辛、布洛芬、萘普生 –邻氨基苯甲酸类(灭酸类):甲芬那酸

天然药物化学总结归纳

天然药物化学总结归纳 第一节总论 一、绪论 1.天然药物化学研究内容:结构特点、理化性质、提取分离方法及结构鉴定 ⑴有效部位:具有生理活性的多种成分的组合物。 ⑵有效成分:具有生理活性、能够防病治病的单体物质。 2.天然药物来源:植物、动物、矿物和微生物,并以植物为主。 3.天然药物化学在药学事业中的地位: ⑴提供化学药物的先导化合物; ⑵探讨中药治病的物质基础; ⑶为中药炮制的现代科学研究奠定基础; ⑷为中药、中药制剂的质量控制提供依据; ⑸开辟药源、创制新药。 二、中草药有效成分的提取方法 1.溶剂提取法:据天然产物中各成分的溶解性能,选用对需要的成分溶解度大而对其他成分溶解度小的溶剂, ⑴常用的提取溶剂: 各种极性由小到大的顺序如下: 石油醚﹤苯﹤氯仿﹤乙醚﹤二氯甲烷﹤乙酸乙酯﹤正丁醇﹤丙酮﹤乙醇﹤甲醇﹤水 亲脂性有机溶剂亲水性有机溶剂 ⑵各类溶剂所能溶解的成分: 1)水:氨基酸、蛋白质、糖类、生物碱盐、有机酸盐、无机盐等 2)甲醇、乙醇、丙酮:苷类、生物碱、鞣质等极性化合物 3)氯仿、乙酸乙酯:游离生物碱、有机酸、蒽醌、黄酮、香豆素的苷元等中等极性化合物 石油醚:脱脂,溶解油脂、蜡、叶绿素等小极性成分;正丁醇:苷类化合物。 ⑶溶剂提取的操作方法: 1)浸渍法:遇热不稳定有效成分,出膏率低,(水为溶剂需加入适当的防腐剂) 2)渗漉法: 3)煎煮法:不宜提取挥发性成分或热敏性成分。(水为溶剂) 4)回流提取法:不适合热敏成分;(乙醇、氯仿为溶剂) 5)连续回流提取法:不适合热敏性成分。 6)超临界流体萃取技术:适于热敏性成分的提取。超临界流体:二氧化碳;夹带剂:乙醇; 7)超声波提取技术:适用于各种溶剂的提取,也适用于遇热不稳定成分的提取 2.水蒸气蒸馏法:挥发性、能随水蒸气蒸馏且不被破坏的成分。(挥发油的提取。) 3.升华法:具有升华性的成分(茶叶中的咖啡因、樟木中的樟脑) 三、中草药有效成分的分离与精制 1.溶剂萃取法: ⑴正丁醇-水萃取法使皂苷转移至正丁醇层(人参皂苷溶在正丁醇层,水溶性杂质在水层)。 ⑵乙酸乙酯-水萃取法使黄酮苷元转移至乙酸乙酯层 2.沉淀法: ⑴溶剂沉淀法: 1)水/醇法:多糖、蛋白质等水溶性大分子被沉淀; 2)醇/水法:除去树脂、叶绿素等脂溶性杂质。 ⑵酸碱沉淀法: 1)碱提取酸沉淀法:黄酮、蒽醌、有机酸等酸性成分。 2)酸提取碱沉淀法:生物碱。 ⑶盐析法:三颗针中提取小檗碱就是加入氯化钠促使其生成盐酸小檗碱而析出沉淀的。 第二节苷类 1.定义:苷类(又称配糖体):是指糖或糖的衍生物端基碳原子上的羟基与非糖物质脱水缩合而形成的一类化合物。

药化重点总结

N H O O O R 1R 2H N 135若R 1R 2为氢原子则无活性,应有2~5贪链取代,或有一为苯环取代,R 1R 2的总碳数为4~8最好 直链烃或芳烃:长效 支链烃或不饱和烃:短效 H 若被甲基取代起效快 O 若被S 取代起效快 第一章 绪论 1.药物的概念: 药物,无论是天然药物(植物药、抗生素、生化药物)、合成药物和基因工程药 物,就其化学本质而言都是一些如C 、H 、O 、N 、S 等化学元素组成的化学品。然 而药物不仅仅是一般的化学品,它们是人类用来预防、治疗、诊断疾病,或者为 了调节人体功能、提高生活质量,保持身体健康的特殊化学品。 2.药物的命名 1) 通用名:又称国际非专利名(INN ),在世界范围内使用不受任何限制,不能 取得专利和行政保护。 2) 化学名:以药物的化学结构命名,一个化学物质只有一个化学名,在新药报 批和药品说明中都要用到化学名,化学名复杂难记,与药理作用毫无联系, 医生跟药师一般不易掌握和记忆。 3) 商品名:一般针对药物的上市产品而言,通常是由药品的制造企业所选定的 名称,并在国家商标或专利局注册,受行政和法律的保护。商品名多于通用 名。 PS.新药开发者在向政府主管部门提出新药申报时,三种名称都需要提供。通用 名和化学名主要针对原料药,也是上市药品主要成分的名称;商品名是指批准上 市后的药品名称,常用于医生的处方中,临床医生和药师都很熟悉。 第二章 中枢神经系统药物 1.镇静催眠药-巴比妥类 1) 巴比妥类药物的理化性质 ? 巴比妥酸在水溶液中存在三酮式(原形)、单内酰亚胺、双内酰亚胺和三内酰 亚胺之间的平衡 ? 酸性:互变异构烯醇式呈现弱酸性,可溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液中生成钠 盐。 ? 水解性:酰脲结构,其钠盐水溶液放置易水解 2) 巴比妥类药物的构效关系

药物化学重点总结

药物化学重点 重点 第一章绪论 1药物的概念 药物是用来预防、治疗、诊断疾病,或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。 2药物化学是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞之间相互作用规律的综合性学科。 3药物化学的研究内容及任务 既要研究化学药物的化学结构特征,与此相联系的理化性质,稳定性状况,同时又要了解药物进入体内后的生物效应、毒副作用及药物进入体内的生物转化等化学内容。为了设计、发现和发明新药,必须研究和了解药物的构效关系,药物分子在生物体中作用的靶点以及药物与靶点结合的方式。 (3) 药物合成也是药物化学的重要内容。 第二章中枢神经系统药物 一、巴比妥类 1 异戊巴比妥 H N N H O O O 中等实效巴比妥类镇静催眠药, 【体内代谢】巴比妥类药物多在肝脏代谢,代谢反应主要是5位取代基上氧化和丙二酰脲环的水解,然后形成葡萄糖醛酸或硫酸酯结合物排出体外。 异戊巴比妥的5位侧链上有支链,具有叔碳原子,叔碳上的氢更易被氧化成羟基,然后与葡萄糖醛酸结合后易溶于水,从肾脏消除,故为中等时效的药物。 【临床应用】本品作用于网状兴奋系统的突触传递过程,阻断脑干的网状结构上行激活系统,使大脑皮质细胞的兴奋性下降,产生镇静、催眠和抗惊厥作用。久用可致依赖性,对严重肝、肾功能不全者禁用。 二、苯二氮卓类 1. 地西泮(Diazepam, 安定,苯甲二氮卓) 【结构】

N N O Cl 结构特征为具有苯环和七元亚胺内酰胺环并合的苯二氮卓类母核 【体内代谢】本品主要在肝脏代谢,代谢途径为N -1去甲基、C -3的羟基化,代谢产物仍有活性(如奥沙西泮和替马西泮被开发成药物)。形成的3-羟基化代谢产物再与葡萄糖醛酸结合排出体外。 第三节 抗精神病药 1. 盐酸氯丙嗪(Chlorpromazine Hydrochloride) 【结构】 . HCl N S Cl N 【体内代谢】主要在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化代谢,体内代谢复杂,尿中存在20多种代谢物,代谢过程主要有N -氧化、硫原子氧化、苯环羟基化、侧链去N -甲基和侧链的氧化等,氧化产物和葡萄糖醛酸结合通过肾脏排出。 【临床应用】本品具有多方面的药理作用,其作用机制主要是阻断神经递质多巴胺与受体的结合从而发挥作用,临床上常用于治疗精神分裂症和躁狂症,大剂量时可用于镇吐、强化麻醉和人工冬眠。主要副作用有口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘等。对产生光化毒反应的病人,在服药期间要避免阳光的过度照射。 第五节 镇痛药 盐酸美沙酮(Methadone Hydrochloride) 【结构】 N O . HCl 开链类氨基酮 【临床应用】本品为阿片μ受体激动剂,镇痛效果强于吗啡、杜冷丁,其左旋体的作用=右旋体的20倍。适用于各种剧痛疼痛,并有显著镇咳作用。但毒性较大,有效剂量与中毒剂量接近,安全性小,成瘾性也小,临床上主要

天然药物化学问答题总结

1.天然药物有效成分提取方法有几种?采用这些方法提取的依据是什么? 1. 答:①溶剂提取法:利用溶剂把天然药物中所需要的成分溶解出来,而对其它成分不溶解或少溶解。②水蒸气蒸馏法:利用某些化学成分具有挥发性,能随水蒸气蒸馏而不被破坏的性质。③升华法:利用某些化合物具有升华的性质。 2.常用溶剂的亲水性或亲脂性的强弱顺序如何排列?哪些与水混溶?哪些与水不混溶? 石油醚>苯>氯仿>乙醚>乙酸乙酯>正丁醇|不|>| 丙酮>乙醇>甲醇>水 3.溶剂分几类?溶剂极性与ε值关系? 3. 答:溶剂分为极性溶剂和非极性溶剂或亲水性溶剂和亲脂性溶剂两大类。常用介电常数(ε)表示物质的极性。一般ε值大,极性强,在水中溶解度大,为亲水性溶剂,如乙醇;ε值小,极性弱,在水中溶解度小或不溶,为亲脂性溶剂,如苯。 4.溶剂提取的方法有哪些?它们都适合哪些溶剂的提取? 4. 答:①浸渍法:水或稀醇为溶剂。②渗漉法:稀乙醇或水为溶剂。③煎煮法:水为溶剂。④回流提取法:用有机溶剂提取。⑤连续回流提取法:用有机溶剂提取。 5.两相溶剂萃取法是根据什么原理进行?在实际工作中如何选择溶剂? 5. 答:利用混合物中各成分在两相互不相溶的溶剂中分配系数不同而达到分离的目的。实际工作中,在水提取液中有效成分是亲脂的多选用亲脂性有机溶剂如苯、氯仿、乙醚等进行液‐液萃取;若有效成分是偏于亲水性的则改用弱亲脂性溶剂如乙酸乙酯、正丁醇等,也可采用氯仿或乙醚加适量乙醇或甲醇的混合剂。 6.萃取操作时要注意哪些问题? 6. 答:①水提取液的浓度最好在相对密度1.1~1.2之间。②溶剂与水提取液应保持一定量比例。第一次用量为水提取液1/2~1/3, 以后用量为水提取液1/4~1/6.③一般萃取3~4次即可。④用氯仿萃取,应避免乳化。可采用旋转混合,改用氯仿;乙醚混合溶剂等。若已形成乳化,应采取破乳措施。 7.萃取操作中若已发生乳化,应如何处理? 7. 答:轻度乳化可用一金属丝在乳层中搅动。将乳化层抽滤。将乳化层加热或冷冻。分出乳化层更换新的溶剂。加入食盐以饱和水溶液或滴入数滴戊醇增加其表面张力,使乳化层破坏。 8.色谱法的基本原理是什么? 8. 答:利用混合物中各成分在不同的两相中吸附、分配及其亲和力的差异而达到相互分离的方法。 9.凝胶色谱原理是什么? 9.答:凝胶色谱相当于分子筛的作用。凝胶颗粒中有许多网眼,色谱过程中,小分子化合物可进入网眼;大分子化合物被阻滞在颗粒外,不能进入网孔,所受阻力小,移动速度快,随洗脱液先流出柱外;小分子进入凝胶颗粒内部,受阻力大,移动速度慢,后流出柱外。 10.如何判断天然药物化学成分的纯度? 10.答:判断天然药物化学成分的纯度可通过样品的外观如晶形以及熔点、溶程、比旋度、色泽等物理常数进行判断。纯的化合物外观和形态较为均一,通常有明确的熔点,熔程一般应小于2℃;更多的是采用薄层色谱或纸色谱方法,一般要求至少选择在三种溶剂系统中展开时样品均呈单一斑点,方可判断其为纯化合物。 11.简述确定化合物分子量、分子式的方法。 11.答:分子量的测定有冰点下降法,或沸点上升法、粘度法和凝胶过滤法等。目前最常用的是质谱法,该法通过确定质谱图中的分子离子峰,可精确得到化合物的分子量;分子式的确定可通过元素分析或质谱法进行。元素分析通过元素分析仪完成,通过测定给出化合物中除氧元素外的各组成元素的含量和比例,并由此推算出化合物中各组成元素的含量,得出化合物的实验分子式,结合分子量确定化合物的确切分子式。质谱法测定分子式可采用同位素峰法和高分辨质谱法。 12.在研究天然药物化学成分结构中,IR光谱有何作用? 12.答:IR光谱在天然药物化学成分结构研究中具有如下作用;测定分子中的基团;已知化合物的确证;未知成分化学结构的推测与确定;提供化合物分子的几何构型与立体构象的研究信息。 13.简述紫外光谱图的表示方法及用文字表示的方法和意义。 13.答:紫外光谱是以波长作横座标,吸收度或摩尔吸收系数做纵座标作图而得的吸收光谱图。紫外可见光谱中吸收峰所对应的波长称为最大吸收波长(λmax),吸收曲线的谷所对应的波长称谓最小吸收波长(λmin),若吸收峰的旁边出现小的曲折,称为肩峰,用“sh”表示,若在最短波长(200nm)处有一相当强度的吸收却显现吸收峰,称为未端吸收。如果化合物具有紫外可见吸收光谱,则可根据紫外可见吸收光谱曲线最大吸收峰的位置及吸收峰的数目和摩尔吸收系数来确定化合物的基本母核,或是确定化合物的部分结构。 1.苷键具有什么性质,常用哪些方法裂解? 1.答:苷键是苷类分子特有的化学键,具有缩醛性质,易被化学或生物方法裂解。苷键裂解常用的方法有酸、碱催化水解法、酶催化水解法、氧化开裂法等。 2.苷类的酸催化水解与哪些因素有关?水解难易有什么规律? 2.答:苷键具有缩醛结构,易被稀酸催化水解。水解发生的难易与苷键原子的碱度,即苷键原子上的电子云密度及其空间环境有密切关系。有利于苷键原子质子化,就有利于水解。酸催化水解难易大概有以下规律:(1)按苷键原子的不同,酸水解的易难顺序为:N-苷﹥O-苷﹥S-苷﹥C-苷。(2)按糖的种类不同1)呋喃糖苷较吡喃糖苷易水解。2)酮糖较醛糖易水解。3)吡喃糖苷中,吡喃环的C-5上取代基越大越难水解,其水解速率大小有如下顺序:五碳糖苷﹥甲基五碳糖苷﹥六碳糖苷﹥七碳糖苷﹥糖醛酸苷。C-5上取代基为-COOH(糖醛酸苷)时,则最难水解。4)氨基糖较羟基糖难水解,羟基糖又较去氧糖难水解。其水解的易难顺序是:2,6-去氧糖苷﹥2-去氧糖苷﹥6-去氧糖苷﹥2-羟基糖苷﹥2-氨基糖苷。 1.简述碱溶酸沉法提取分离香豆素类成分的基本原理,并说明提取分离时应注意的问题。 1.答:香豆素类化合物结构中具有内酯环,在热碱液中内酯环开裂成顺式邻羟基桂皮酸盐,溶于水中,加酸又重新环合成内酯而析出。 在提取分离时须注意所加碱液的浓度不宜太浓,加热时间不宜过长,温度不宜过高,以免破坏内酯环。碱溶酸沉法不适合于遇酸、碱不稳定的香豆素类化合物的提取。 2.写出异羟肟酸铁反应的试剂、反应式、反应结果以及在鉴别结构中的用途。 试剂:盐酸羟胺、碳酸钠、盐酸、三氯化铁 反应式:反应结果:异羟肟酸铁而显红色。 应用:鉴别有内酯结构的化合物。 1.醌类化合物分哪几种类型,写出基本母核,各举一例。 答: 醌类化合物分为四种类型:有苯醌,如2,6-二甲氧基对苯醌;萘醌,如紫草素;菲醌,如丹参醌Ⅰ;蒽醌,如大黄酸。 2.蒽醌类化合物分哪几类,举例说明。 蒽醌类分为1)羟基蒽醌类,又分为大黄素型,如大黄素,茜素型如茜草素。2)蒽酚.蒽酮类:为蒽醌的还原产物,如柯亚素。3)二蒽酮和二蒽醌类:如番泻苷类。 3.为什么β-OH蒽醌比α-OH蒽醌的酸性大。 3.β-OH与羰基处于同一个共轭体系中,受羰基吸电子作用的影响,使羟基上氧的电子云密度降低,质子容易解离,酸性较强。而α-OH处在羰基的邻位,因产生分子内氢键,质子不易解离,故酸性较弱。 4.比较下列蒽醌的酸性强弱,并利用酸性的差异分离他们,写出流程。 A. 1,4,7-三羟基蒽醌 B. 1,5-二OH-3-COOH蒽醌 C. 1,8-二OH蒽醌 D. 1-CH3蒽醌 答:酸性强弱顺序:B>A>C>D 5.显色反应区别:(1)大黄素与大黄素-8-葡萄糖苷(2)番泻苷A与大黄素苷(3)蒽醌与苯醌 (1)将二成分分别用乙醇溶解,分别加Molish试剂,产生紫色环的为大黄素-8-葡萄糖苷,不反应的为大黄素。(2)将二成分分别加5%的氢氧化钠溶液,溶解后溶液显红色的是大黄素苷,溶解后溶液不变红色的为番泻苷A。(3)将二成分分别用乙醇溶解,分别滴于硅胶板上加无色亚甲蓝试剂,在白色背景上与呈现蓝色斑点为苯醌,另一个无反应的是蒽醌。 1.试述黄酮类化合物的基本母核及结构的分类依据,常见黄酮类化合物结构类型可分为哪几类? 1.答:主要指基本母核为2-苯基色原酮的一类化合物,现在则是泛指具有6C-3C-6C为基本骨架的一系列化合物。其分类依据是根据中间三碳链的氧化程度,三碳链是否成环状,及B环的联接位置等特点分为以下几类:黄酮类.黄酮醇类.二氢黄酮类.二氢黄酮醇类.查耳酮类.二氢查耳酮类.异黄酮类.二氢异黄酮类.黄烷醇类.花色素类.双黄酮类。 2.试述黄酮(醇)多显黄色,而二氢黄酮(醇)不显色的原因。 2.答:黄酮(醇)类化合物分子结构中具有交叉共轭体系,所以多显黄色;而二氢黄 酮(醇)不具有交叉共轭体系,所以不显色。 3.试述黄酮(醇)难溶于水的原因。 3.答:黄酮(醇)的A.B环分别与羰基共轭形成交叉共轭体系,具共平面性,分子间 紧密,引力大,故难溶于水。 4.试述二氢黄酮.异黄酮.花色素水溶液性比黄酮大的原因。 4.答:二氢黄酮(醇)由于C环被氢化成近似半椅式结构,破坏了分子的平面性,受 吡喃环羰基立体结构的阻碍,平面性降低,水溶性增大;花色素虽为平面结构,但以离子形式存在,具有盐的通性,所以水溶性较大。 5.如何检识药材中含有黄酮类化合物? 5.答:可采用(1)盐酸-镁粉反应:多数黄酮产生红~紫红色。(2)三氯化铝试剂反应:在滤纸上显黄色斑点,紫外光下有黄绿色荧光。(3)碱性试剂反应,在滤纸片上显黄~橙色斑点。 6. 简述黄芩中提取黄芩苷的原理。 6. 答:黄芩苷为葡萄糖醛酸苷,在植物体内多以镁盐的形式存在,水溶性大,可采用 沸水提取。又因黄芩苷分子中有羧基,酸性强,因此提取液用盐酸调pH1~2可析出黄芩苷。 7.(1)流程中采用的提取方法是:碱提取酸沉淀法 依据:芸香苷显酸性可溶于碱水。 (2)提取液中加入0.4%硼砂水的目的:硼砂可以与邻二羟基络合,保护邻二羟基不被氧化。 (3)以石灰乳调pH8~9的目的:芸香苷含有7-OH,4'-OH,碱性较强可以溶于pH8~9的碱水中。如果pH>12以上,碱性太强,钙离子容易与羟基、羰基形成难溶于水的鳌合物,降低收率。 (4)酸化时加盐酸为什么控制pH在4-5足以是芸香苷析出沉淀,如果pH<2以上容易使芸香苷的醚键形成金羊盐,不易析出沉淀。

天然药物化学鉴别反应总结

糖 邻二羟基--银镜反应、斐林反应、硼酸形成络合物 糠醛衍生物+芳胺或酚类 缩合 显色 Molish 反应:样品+浓硫酸+α萘酚-------棕色环(多糖、低聚糖、单糖、苷类均阳性) 香豆素: 试剂: Gibb ——2,6-二氯(溴)苯醌氯亚胺 Emerson ——氨基安替匹林和铁氰化钾 条件:有游离酚羟基,且其对位无取代者——呈阳性 异羟肟酸铁反应(识别内酯) 醌类 颜色反应 ①Feigl 反应:醌类化合物在碱性加热条件下与醛类及临二硝基苯反应生成紫色化合物(反应前后醌类化合物无变化,只起到电子传作用) ②Borntr?ger 反应: 羟基蒽醌类遇碱显红-紫红色 羟基醌类遇碱颜色加深,呈橙、红、紫红及蓝色 蒽酚、蒽酮、二蒽酮需氧化成羟基蒽醌后才显色 ③无色亚甲蓝反应:苯醌及萘醌,用于PC,TLC 的喷雾剂,显蓝色斑点 ④与活性次甲基试剂的反应: 苯醌及萘醌类:醌环上有未被取代的位置,可在氨碱性条件下与活性次甲基试剂(乙酰醋酸酯、丙二酸酯等)反应生成蓝绿或蓝紫色。 ⑤与金属离子的络合反应:具有α-OH 或临二酚OH 的蒽醌,与Pb2+、Mg2+络合显色 与醋酸镁络合具有一定的颜色-----鉴定 黄酮类 HCl-Mg 反应 含黄酮(醇)、二氢黄酮(醇) (+)橙红色-紫红色 查耳酮、橙酮、黄烷(醇)类 (-)不显色 操作方法:1ml 样品 + Mg 粉 + 几滴浓HCl (花色素及部分橙酮、查耳酮在浓盐酸中会变色,故需做对照) 香豆素Gibb Emerson 试剂与酚羟基对位活性氢缩合蓝色红色

铝盐:1% AlCl3或Al (NO2)3 黄色 定性、定量 铅盐:1%醋酸铅或碱式醋酸铅 黄~红色 沉淀 锆盐: 2%ZrOCl2的甲醇溶液 黄色 游离的3,5-羟基 锆-枸橼酸反应: 黄绿色 荧光 镁盐: 二氢黄酮(醇)类 天蓝色 5-酚羟基 色泽更明显 氯化锶: 氨性甲醇溶液 (具有邻二酚羟基 ) 绿色~棕色~黑色 沉淀 三氯化铁:酚类显色剂 三氯化铁-铁氰化钾 碱性试剂显色反应: (碱:氨蒸汽 可逆; 碳酸钠水溶液 不可逆) 二氢黄酮类 开环 橙色~黄色 黄酮醇类 黄色~棕色(通入空气)其他黄酮无次反应 含有邻二羟基或3,4’-二羟基取代的黄酮类 不稳定 易氧化 黄色~深红色~绿棕色 萜类 不饱和萜类与亚硝酰氯反应;生成的氯化亚硝基衍生物多呈蓝色至绿色结晶 挥发油功能团的鉴定: 酚类:三氯化铁乙醇溶液——蓝色、蓝紫或绿色 羰基化合物:硝酸银氨溶液——银镜反应——醛类 挥发油的乙醇溶液+2,4-二硝基苯肼、氨基脲、羟胺等试剂——结晶性衍生物 沉淀——醛或酮类 不饱和化合物和薁类衍生物:挥发油的三氯甲烷+溴的三氯甲烷溶液——红色褪去——含有不饱和化合物,继续滴加,如果产生蓝、紫、绿——含有薁类化合物 挥发油的无水甲醇溶液加浓硫酸——蓝色、紫色——含有薁类衍生物 内酯类化合物:挥发油的吡啶溶液+亚硝酰氰化钠及氢氧化钠溶液——出现红色并逐渐消失——含有不饱和内酯类化合物 三萜化合物(萜类)显色反应 强心苷:1)甾体母核颜色反应与三萜类相同(但全饱和的甾体、C3无羟基的呈阴性) 2)不饱和内酯环产生的反应: 样品 硼酸 草酸 枸橼酸 黄色并有绿色荧光 黄色,无荧光 丙酮

药物化学复习重点总结

第一章 绪论 1、药物定义 药物----人类用来预防、治疗、诊断疾病,或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。 2、药物的命名 按照中国新药审批办法的规定,药物的命名包括: (1)通用名(汉语拼音、国际非专有名, INN )--国际非专利药品名称、指在全世界都可通用的名称、INN 的作用 新药开发者在新药申请时向政府主管部门提出申请并被批准的药物的正式名称。 不能取得专利及行政保护,任何该产品的生产者都可以使用的名称。 文献、教材、资料中及药品的说明书中标明的有效成份的名称。 复方制剂只能用它作为复方组分的使用名称。 (2)化学名称(中文及英文)确定母核, 并编号(位次);其余为取代基或官能团;按规定的顺序注出取代基或官能团的位次:小的基团、原子在前, 大的在后。 逐次比较、双键为连两个相同原子、参看书p10次序规则表 英文化学名—国际通用的名称 化学名—药物最准确的命名 (3)商品名----生产厂家利用商品名来保护自己的品牌 举例 ? 对乙酰氨基酚 (Paracetamol) ? N-(4-羟基苯基)乙酰胺 ? 儿童百服咛? 、 日夜百服咛? ? 3熟悉:药物化学研究的内容、任务 药物化学的研究内容 发现和设计新药 合成化学药物 药物的化学结构特征、理化性质、稳定性 (化学) 药物的药理作用、毒副作用、体内代谢 (生命科学) 药物的构效关系、药物与靶点的作用 药物化学的任务 有效利用现有药物提供理论基础。 —临床药物化学 为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺。 -化学制药工艺学 不断探索开发新药的途径和方法,争取创制更多新药。—新药设计 第 二 章 中枢神经系统药物 一、镇静催眠药 1 苯二氮艹 卓类: 母核: 一个苯环和一个七元亚胺内酰胺环骈合

天然药物化学期末总结

1.天然药物化学:是应用现代理论、方法与技术研究天然药物中化学成分的学科。 2.天然药化的研究内容:主要包括:天然药物中各类型化学成分的结构特点、理化性质、提取分离的方法与技术以及各类型化学成分的结构检识、鉴定、测定和修饰等。 3.有效成分:天然药物中含有多种化学成分,具有一定生理活性的成分称为有效成分。 4.无效成分:无生理活性的成分称为无效成分。 5.有效部位:将含有一种主要有效成分或一组结构相近的有效成分提取分离部位称为有效部位。 6.提取:是指选用适宜的溶剂和适当的方法将所需药物提出而杂质尽可能少地被提出的过程,通常所得的提取物是多种成分的混合物。 7.分离:是选用适当的方法再将其中所含各种成分逐一分开,并把所得单体加以精制纯化的过程。 8.研究天然药物有效成分的意义:⑴控制天然药物及其制剂的质量;⑵探索天然药物治病的原理;⑶开辟和扩大药源、促进新药开发;⑷改进药物制剂、提高临床疗效;⑸为中药炮制提供现代科学依据。 9.天然药物中各类化学成分的名称:糖和苷类;生物碱;醌类;黄酮;香豆素类;有机酸类;挥发油和萜类;甾体类化合物;鞣质类;氨基酸、蛋白质和酶;树脂;植物色素。 10.溶剂提取法的原理:“相似相溶”原理。 11.常用溶剂的极性大小规律:石油醚<四氯化碳<苯<二氯甲烷<三氯甲烷<乙醚<乙酸乙酯<正丁醇<丙酮<甲醇(乙醇)<水。 12.亲水性有机溶剂:主要为甲醇、乙醇、丙酮等,其中以乙醇最为常用,此类溶剂对植物细胞穿透力较强,溶解范围广泛,有提取黏度小、沸点低、不易霉变等特点。 13.亲脂性有机溶剂:如:石油醚、苯、乙醚、三氯甲烷、乙酸乙酯等,这类溶剂沸点低,浓缩回收方便,但这类溶剂易燃,有毒,价贵,设备要求较高,穿透药材组织的能力较差,提取时间较长。 14.溶剂提取的方法:⑴浸渍法;⑵渗漉法;⑶煎煮法;⑷回流提取法;⑸连续回流提取法。(详见课本P10) 15.水蒸气蒸馏法的定义:将水蒸气通入含有挥发性成分的药材中,使药材中挥发性成分随水蒸气蒸馏出来的一种提取方法。原理:当水和与水互不相溶的液体成分共存时,根据道尔顿分压定律,整个体系的总蒸汽压等于两组分蒸汽压之和,虽然各组分自身的沸点高于混合液的沸点,但当总蒸汽压等于外界大气压时,混合物开始沸腾并被蒸馏出来。适用范围:适用于具有挥发性,难溶或不溶于水,能随水蒸气蒸馏而不被破坏的天然产物成分的提取。天然产物中挥发油成分的提取多用此法。 16.超临界流体的性质:超临界流体是处于临界温度(Tc)和临界压力(Pc)以上,介于气体和液体之间的流体。这种流体同时具有液体和气体的双重特性,它的密度与液体相似,黏度与气体相似,扩散系数虽不及气体大,但比液体大100倍。 17.可作为超临界流体的物质:CO2、NH3、C2H6、C7H16等,其中CO2应用较多,原因:CO2的临界温度(Tc=31.4℃)接近室温,临界压力(Pc=7.37Pa)也不太高,易操作,且本身呈惰性,价格便宜,是中药超临界流体萃取中最常用的溶剂。 18.分离纯化的方法:⑴系统溶剂分离法 ⑵两项溶剂萃取法:①简单萃取法;②逆流连续萃取法:移动相(或分散相):相对密度小的相液,固定相(或连续相):相对密度大的相液;③逆流分溶法:条件:当混合物各成分的分配系数很接近时,一般不宜分离,可选择此法,极性过大或过小,或分配系数受温度或浓度影响过大及抑郁乳化的溶剂试剂均不宜采用此法;④液滴逆流分配法 ⑶沉淀法:①酸碱沉淀法;②试剂沉淀法(选择判断):雷氏铵盐可与水溶性的季铵碱生成

药物化学总结

药物化学重点总结 给结构写名称和作用靶点(10*1分)单独列出 给通用名写结构(5*1分)单独列出 选择(20*1)构效关系重点 填空(30个空*0.5分) 简答(4-5道,20分) 合成(2-3个,10分) 第一章绪论 第二章药物的结构和生物活性 产生药效的两个主要因素(药物的理化性质以及药物与受体之间的相互关系) 1、药效团:药效团是与受体结合产生药效作用的药物分子中在空间分布的最基本的结构特征(三维结构) 2、药动团:是指药物结构中决定药物的药代动力学性质且参与体内吸收、分布、代谢和排泄过程的基团。(与药效团以化学键结合,是药效团的载体) 3、天然氨基酸:L-氨基酸或二肽在体内可被主动转运,可作为药动基团连接于药效团上,以利于其吸收和转运。 4、毒性基团:是指药物分子中产生毒性以及致突变或致癌等作用的结构基团。(毒性集团一般都有亲电性质,与体内核酸,蛋白交联)其药物分子中的主要亲电基团: ①含有环氧类的基团 ②可生成正碳离子的基团 ③β-内酯及醌类的基团 ④烷基硫酸酯或磺酸酯及β-卤代硫醚类的基团 ⑤N-氧化物、N-羟胺、胺类以及在体内可转化为含胺类的基团等。 5、药物生物转化反应

①Ⅰ相反应:水解反应氧化反应还原反应(羰基的还原反应硝基和偶氮基的还原反应) ②Ⅱ相反应:结合反应:1.与葡萄糖醛酸结合(最常见、最重要) 2.与硫酸结合 3.与谷胱甘肽结合 4.与乙酰基结合 5.与甲基结合 6、前药:是一类经结构修饰将原药分子中的活性基因封闭起来而本身没有活性的药物。 进行前药修饰的作用(一般出选择): ①改善药物的吸收性②延长药物的作用时间③提高药物的选择性④提高药物的稳定性 ⑤提高药物的水溶性⑥降低药物的刺激性⑦消除药物的不良味觉⑧发挥药物的配伍作用 7、软药:软药是容易代谢失活的药物,使药物在完成治疗作用后,按预先设定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并迅速排出体外,从而避免药物的蓄积毒性。 8、电子等排体:是指外层电子数目相等的原子、离子、分子,以及具有相似立体和电子构型的基团。如亚甲基与氧原子 9、生物电子等排体:是指具有相似的理化性质,又能产生相似生物学活性的基团或分子。 第三章镇静催眠药和抗癫痫药物 第一节、镇静催眠药 镇静催眠药按化学结构可分为巴比妥类,苯二氮卓类,咪唑并吡唑类 一.苯二氮卓类(地西泮,奥沙西泮,阿普唑仑) 结构特征为具有苯环和七元亚胺内酰胺环骈合的苯二氮卓类母核

药物化学复习总结(药学类)

第二章 中枢神经系统药物 第一节 镇静催眠药 ③本品与中枢苯二氮卓受体结合而发挥安定、镇静、催眠、肌肉松弛及抗惊厥作用。临床上主要用于治疗神经官能症 酒石酸唑吡坦 主要的镇静催眠药 第二节 抗癫痫药物 苯妥英钠 ①②③治疗癫痫大发作和局限性发作的主要用药,对小发作无效 卡马西平 ①②③治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作 卤加比 治疗癫痫 化学名】N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐(冬眠灵) ③治疗精神分裂症 、躁狂症,大剂量可应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠 氟哌啶醇 治疗精神分裂症 、躁狂症 氯氮平 治疗多种类型精神分裂症 第四节 抗抑郁药 盐酸丙咪嗪 治疗内源性抑郁症、反应性抑郁症及更年期抑郁症、小儿遗尿 ;盐酸氟西汀 治抑郁症 第五节 镇痛药 吗啡 ① N H ②【结构特点】(1) 为含有部分氢化菲核的由五个环并合的刚性分子。 (2) 分子中有五个手性中心(5R ,6S ,9R ,13S 和14R),共16种光学异构体。天然吗啡为左旋体。 (3) B/C 环呈顺式,C/D 环呈反式,C/E 环呈顺式。 (4) C-5、C-6、C-14上的氢均与乙胺链呈顺势;C-4、C-5的氧桥与C-9、C-13的乙胺链呈反式。 (5) 整个分子呈T 型。 ③产生镇痛、镇咳、镇静作用,临床上主要用于抑制剧烈疼痛,亦可用于麻醉前给药 ③本品为阿片受体激动剂,镇痛效果强于吗啡、杜冷丁,其左旋体的作用=右旋体的20倍。用作镇痛药,用于创伤、癌症剧痛及术后镇痛,并有显著镇咳作用。主要用于海洛因成瘾的戒除治疗 喷他佐辛 镇痛为吗啡的三分之一 第六节 中枢兴奋药 咖啡因 用于中枢性呼吸衰竭、循环衰竭、神经衰弱和精神抑制 吡拉西坦 可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力,但对重度痴呆者无效。还可用于脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童 第三章 外周神经系统药物 第一节 拟胆碱药 一 胆碱受体激动剂 氯贝胆碱 用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常 毛果芸香碱 临床用其硝酸盐或盐酸盐制成滴眼液,用于治疗原发性青光眼 ③供口服。甲硫酸新斯的明供注射用。为经典的可逆性胆碱酯酶抑制剂,临床上用于治疗重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留,并可作为肌松药过量中毒的解毒剂。大剂量时可引起的恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等副作用可用阿托品对抗。 盐酸多奈哌齐 治疗AD 症,对轻中度阿尔茨海默病患者有改善作用,对血管性痴呆患者也有显著疗效

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精品资料
第一章 总论
1.常用的天然化学成分的提取、分离、鉴定方法
提取
溶剂提取法 水蒸气蒸馏法 超临界流体提取法 升华法、超声波提取法、微波提取法
分离纯化
㈠ 两相溶剂萃取法: 溶剂法、逆流分配法 萃取操作要尽量防止乳化,破坏乳化的方法:①轻度乳化可用金属丝在乳 化层搅拌使之破坏;②乳化层加热或冷冻使之破坏;③长时间放置使之自 然分层;④将乳化层抽滤;⑤加入表面活性更大的表面活性剂;⑥乳化离 心
㈡ 系统溶剂分离法:适用于有效成分为未知的药材 ㈢ 结晶法:根据溶解度差别分离
操作:加热溶解、趁热过滤、放冷析晶、再抽滤 结晶纯度的判断:①形状和色泽:形状一致,色泽均一
②熔点和熔距:熔点不下降、熔距<2℃ ③TLC:3 种不同系统的展开剂、单一圆整的斑点 ㈣ 沉淀法:根据溶解度差别分离 ① 溶剂提取法:水提醇沉法、醇提水沉法;②酸碱沉淀法 ㈤ 色谱法:P22
2.溶剂提取法与水蒸气蒸馏法的原理、操作及其特点 ⑴溶剂提取法 ·根据被提取成分的性质和溶剂性质
浸渍法、渗漉法:热不稳定,不能加热 煎煮法:提取原生苷类,杀酶保苷
不宜用于遇热易被破坏或具有挥发性的化学成分的提取 提取方法
回流提取法:溶剂用量较大且含受热易被破坏有效成分的天然药物不宜用此法 连续回流提取法:提取效率最高且与虹吸次数有关
1、水(可提出氨基酸、糖类、无机盐等水溶性成分) 2、亲水性有机溶剂:丙酮或乙醇、甲醇(可提出苷类、生物碱盐以及鞣质 等极性化合物 3、亲脂性有机溶剂: 石油醚或汽油(可提取油脂、蜡、叶绿素、挥发油、游离甾体及三萜化合物) 三氯甲烷或乙酸乙酯(可提取游离生物碱、有机酸及黄酮、香豆素的苷元等 中等极性化合物)

药物化学知识点总结

友情提示。 ?总论部分1篇,4章,主要内容: ?第一章:药物化学及发展过程 ?第二章:药效及药代 ?第三章:药物分子设计的基本原理和方法 ?第四章:药物的研发程序 ?需要掌握的内容: ? 1 基本概念先导化合物的来源、电子等排体、前药和生物前体、药物代谢、影响药效的因素,药效团等。 ? 2 药物优化的基本程序、构效关系、定量构效关系。 ?需要了解的内容: ? 1 药物开发的基本程序 ? 2 计算机技术在药物设计中的应用分子模拟,先导化合物的虚拟筛选,定量构效关系(2DQSAR、3DQSAR),Hansch分析法、Docking程序、CoMFA程序。 ?个论部分3篇,14章,主要内容: ?第2篇与中枢系统有关的药物 ?第一章:麻醉药 ?第二章:镇静催眠和抗癫痫药 ?第三章:精神神经疾病治疗药物 ?第四章:镇痛药 ?需要掌握的内容: ? 1 局麻药的结构类型,盐酸普鲁卡因、利多卡因的合成路线。 ? 2 巴比妥类、苯二氮桌类催眠镇静药的作用靶点、结构特征。苯巴比妥、地西泮的合成方法。了解治疗癫痫病药物的种类。 ? 3 掌握治疗精神病的代表性药物:氯丙嗪、奋乃静、氯普噻吨、氟哌啶醇、奥氮平的结构式及合成路线。 ? 4 了解抗抑郁药的类型和主要药物。 ? 5 了解吗啡类镇痛药物的简化过程,合成镇痛药的种类。 ? 6 掌握盐酸哌替啶、芬太尼的合成路线。 ?第3篇作用靶点是外周组织、器官上的受体、功能酶等的各类药物。 ?第五章:非甾体抗炎药 ? 1 了解花生四烯酸的代谢途径,前列腺素、白三烯与炎症的关系,非甾体抗炎药的作用靶点。 ? 2 掌握代表性药物阿司匹林、保泰松、双氯芬酸钠、吲哚美辛、布洛芬、萘普生、吡洛昔康的结构式及合成路线。 ? 3 了解非甾体抗炎药的进展。 ?第六章:拟胆碱药和抗胆碱药 ? 1 了解胆碱的生化来源及生理作用,胆碱受体和疾病的关系,拟胆碱药物的用途。 ? 2 掌握盐酸苯海索的合成方法,了解肌松药的基本结构。 ?第七章:作用于肾上腺素能受体的药物 ? 1 掌握内源性物质去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺的结构式及构型,了解其来源和生理作用。

天然药物化学总结归纳

4.挥发油的分离方法 (1)冷冻法:薄荷油析出薄荷脑 (2)分馏法: 沸点随分子量增大、双键增多而升高;含氧萜沸点随官能团的极性增大而升高。 第七节甾体及苷类 一、强心苷1.强心苷的结构与分类 (1)强心苷元特点:可分为甾体母核、不饱和内酯环两部分。(2)强心苷元的类型:依据不饱和内酯环的特点分为两类。①23个碳原子组成,C17侧链为五元不饱和内酯环,称强心甾烯类,即甲型强心苷元。大多属于此类。如洋地黄毒苷元。②24个碳原子组成,C17侧链为六元不饱和内酯环,称海葱甾二烯类或蟾蜍甾二烯类,即乙型强心苷元。如海葱苷元等。(3)糖的类型强心苷的糖除了常见的葡萄糖外,还有2,6-二去氧糖,如D-洋地黄毒糖、D-加拿大麻糖等,6-去氧糖如L-黄花夹竹桃糖、D-洋地黄糖等。(4)强心苷元和糖的连接方式Ⅰ型:苷元-(2,6-去氧糖)x-(D-葡萄糖)y,如毛花苷CⅡ型:苷元-(6-去氧糖)x-(D-葡萄糖)y,如真地吉他林Ⅲ型:苷元-(D-葡萄糖)y,如绿海葱苷其中x=1~3,y=1~2。 2.强心苷的物理性质 (1)溶解性:原生苷由于所含糖基数目多且具有葡萄糖,可溶于水、醇等溶剂,次生苷亲水性减弱,可溶于乙酸乙酯、含水氯仿等溶剂。 (2)苷键水解①酸催化水解 水解方法试剂适用类型产物 温和酸水解0.02~0.05mol/L盐酸/硫酸Ⅰ型苷元和低聚糖 强烈酸水解3%~5%无机酸Ⅱ型、Ⅲ型脱水苷元、单糖 ②酶催化水解:如西地兰经酶解可以得到地高辛。 3.强心苷的检识 (1)强心苷因有甾体母核可发生:①醋酐浓硫酸反应;②三氯醋酸反应;③三氯化锑反应。(2)不饱和五元内酯环呈色反应[亚硝酰铁氰化钠(Legal)反应]:若反应呈深红色并逐渐褪去,表示可能存在甲型强心苷。(3)2-去氧糖的鉴别反应[三氯化铁-冰醋酸(Keller-Kiliani)反应]:如有2-去氧糖存在,冰醋酸层逐渐为蓝色,界面处呈红棕色或其他颜色(随苷元不同而异)。 4.典型化合物及生物活性强心苷是治疗心衰不可缺少的药物。 二、甾体皂苷 1.甾体皂苷的结构与分类 (1)结构特征:苷元由27个碳原子组成,基本碳架是螺甾烷。苷元结构中有六个环,其中,A、B、C、D四个环为甾体母核,E环和F环以螺缩酮形式相连接,构成螺甾烷结构。 (2)甾体皂苷的类型:依照螺甾烷结构中F环的环合状态,可将其分为:螺甾烷醇类、异螺甾烷醇类、呋甾烷醇类。蓣皂苷与原薯蓣皂苷是地奥心血康制剂中的主要成分。 2.皂苷的理化性质 (1)表面活性:皂苷水溶液经强烈振摇能产生持久性泡沫,且不因加热而消失。

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